Nowotwory skóry Piotr Rutkowski z Zespołem 06/2018.

Transkrypt

1 Nowotwory skóry 2018 Piotr Rutkowski z Zespołem 06/2018 piotr.rutkowski@coi.pl

2

3 Nowotwory niemelanocytarne skóry (raki C44: podstawnokomórkowe i kolczystokomórkowe) to najczęstsze nowotwory u osób rasy białej i zachorowalność rośnie z wiekiem (kilkadziesiąt tysięcy rocznie)

4 Zachorowalność i umieralność z powodu czerniaka złośliwego skóry (C43) w Polsce współczynnik standaryzowany na 100,000 populacji Mężczyźni Kobiety Zachorowalność Umieralność Zachorowalność Umieralność Źródło: Krajowy Rejestr Nowotworów. Zakład Epidemiologii i Prewencji Nowotworów. Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie.

5 Zachorowalność i umieralność z powodu czerniaka złośliwego skóry (C43) w Polsce współczynnik standaryzowany na 100,000 populacji Mężczyźni w wieku lat Kobiety w wieku lat Zachorowalność Umieralność Zachorowalność Umieralność Źródło: Krajowy Rejestr Nowotworów. Zakład Epidemiologii i Prewencji Nowotworów. Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie.

6 Zachorowalność i umieralność z powodu czerniaka złośliwego skóry (C43) w Polsce współczynnik standaryzowany na 100,000 populacji Mężczyźni w wieku 65 lat i więcej Kobiety w wieku 65 lat i więcej Zachorowalność Umieralność Zachorowalność Umieralność Źródło: Krajowy Rejestr Nowotworów. Zakład Epidemiologii i Prewencji Nowotworów. Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie.

7 VII Tydzień Świadomości Czerniaka Dziecinnie proste badanie skóry, czyli Czerniakowe Abecadło Patronat Honorowy Prezydenta Rzeczypospolitej Polskiej Andrzeja Dudy w roku 100-lecia Odzyskania Niepodległości

8

9 Poprawa wyników w czasie (OS) 1,0 0,9 p=0.01 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 Prawdopodobieństwo przeży 0,3 0, , , Czas

10 ZAKAZ KORZYSTANIA Z SOLARIÓW

11

12 CZERNIAKI LECZENIE UZUPEŁNIAJĄCE

13 Podsumowanie: leczenie uzupełniające Populacja EORTC Ipilimumab vs placebo Eggermont 2015 Eggermont 2016 IIIA (>1mm), IIIB, IIIC BRIM-8 Wemurafenib vs placebo COMBI-AD Checkmate 238 IPI vs NIVO EORTC 1325/Keynote 054 Pembrolizuma b vs placebo Lewis 2017 Long 2017 Weber 2017 Eggermont 2018? IIC, IIIA, IIIB, IIIC IIIA (>1mm), IIIB, IIIC IIIB, IIIC, IV BRAFm? 100% 100% 41%/43% IIIA (>1mm), IIIB, IIIC RFS 41% vs 30% (5l) 82% vs 63% (12 m); 62% vs 53% (24 m) 79% vs 58% (12m) 46% vs 47% (24m)IIIC 84% vs 66% (12m) 72% vs 56% (24 m) IIC- IIIB 67% vs 44% (2l) 58% vs 39% (3l) 66% vs 53% (18m) HR 0,57 OS 65% vs 54% (5l) BD 91% vs 83% (2l) 86% vs 77% (3l) BD

14 IPI LIMUMAB VS NIWOLUMAB ADJUWANT (RFS)

15 PEMBROLIZMUMAB (anty-pd-1) uzupełniająco

16

17

18

19 SLIDES ARE THE PROPERTY OF THE AUTHOR. PERMISSION REQUIRED FOR REUSE. Dabrafenib + trametynib COMBI-AD: STUDY DESIGN PRESENTED AT ESMO Key eligibility criteria Completely resected, high-risk stage IIIA (lymph node metastasis > 1 mm), IIIB, or IIIC cutaneous melanoma BRAF V600E/K mutation Surgically free of disease 12 weeks before randomization ECOG performance status 0 or 1 No prior radiotherapy or systemic therapy Stratification BRAF mutation status (V600E, V600K) Disease stage (IIIA, IIIB, IIIC) R A N D O M I Z A T I O N N = 870 1:1 Treatment: 12 months a Dabrafenib 150 mg BID + trametinib 2 mg QD (n = 438) 2 matched placebos (n = 432) Follow-up b until end of study c Primary endpoint: RFS d Secondary endpoints: OS, DMFS, FFR, safety BID, twice daily; DMFS, distant metastasis free survival; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; FFR, freedom from relapse; OS, overall survival; QD, once daily; RFS, relapse-free survival. a Or until disease recurrence, death, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent; b Patients were followed for disease recurrence until the first recurrence and thereafter for survival; c The study will be considered complete and final OS analysis will occur when 70% of randomized patients have died or are lost to follow-up; d New primary melanoma considered as an event. 19

20 Proportion Alive and Relapse Free SLIDES ARE THE PROPERTY OF THE AUTHOR. PERMISSION REQUIRED FOR REUSE. RELAPSE-FREE SURVIVAL (PRIMARY ENDPOINT) PRESENTED AT ESMO y, 88% y, 56% 2 y, 67% P = y, 58% Group Dabrafenib plus trametinib Events, n (%) 166 (38) Placebo 248 (57) Median (95% CI), mo NR (44.5-NR) 16.6 ( ) HR (95% CI) 0.47 ( ); P < y, 44% 3 y, 39% No. at Risk Dabrafenib plus trametinib Placebo NR, not reached Months From Randomization

21 Proportion Alive SLIDES ARE THE PROPERTY OF THE AUTHOR. PERMISSION REQUIRED FOR REUSE. OVERALL SURVIVAL (FIRST INTERIM ANALYSIS) PRESENTED AT ESMO y, 97% 1 y, 94% 2 y, 91% 2 y, 83% 3 y, 86% 3 y, 77% Group Dabrafenib plus trametinib Events, n (%) 60 (14) Placebo 93 (22) Median (95% CI), mo NR (NR-NR) NR (NR-NR) HR (95% CI) 0.57 ( ); P =.0006 a No. at Risk Months From Randomization Dabrafenib plus trametinib Placebo a Prespecified significance boundary (P = ). 21

22

23 Postępy w terapii Choroba uogólniona Immunoterapia Swoista Nieswoista (IPI, antypd1) Adoptywna (T-vec, talimogene laherparepvec) Inhibitory kinaz BRAFi MEKi KITi Kombinacje leków L. Chin i wsp. Genes & Dev. CO-I 2006 KNTM/K i CzS

24 Współczesne przeżycia całkowite (OS) u chorych na przerzutowego czerniaka 25-35% 47% 65% 70% 71% % dabra+tram 75% wem+ kobi 89% roczne 10-15% 29% 45% 58% 52% dabra+tram 48% vem+kobi 73% 2-letnie 5-10% 22% 32% 45% 44% dabra+tram 3-letnie 18% 35% 33% dabra+tram 5-letnie

25 Targeted therapy and immunotherapy have improved 3 year OS of stage IV melanoma patients 20% 31% 32% 37% 44% 50%* 52% 59% 12% DTIC Ipilimumab Vemurafenib Dabrafenib Vemurafenib Dabrafenib Pembrolizumab Nivolumab Ipilimumab + Cobimetinib + Trametinib + nivolumab *OS rate at 33 months Hodi et al., NEJM 2010; Robert et al., NEJM 2011; COMBI-d ASCO 2016; COMBI-v ESMO 2016; Co-BRIM - SMR 2016, Keynote ASCO 2017; Wolchok et al NEJM 2017

26 Standard na dzisiaj Pembrolizumab/niwolumab od lipca 2016 Ipilimumab - II linia Wemurafenib BRAF+ (program lekowy dostępny od maja/czerwca 2013) + kobimetynib I lub II linia Dabrafenib BRAF+ (program lekowy od 2015) + trametynib niezależnie od linii Leczenie w ramach prospektywnych badań klinicznych (leczenie skojarzone) CO-I KNTM/K i

27 Zaawansowany czerniak, Stopień IV, C43 niekontrolowane, objawowe przerzuty do mózgu, ECOG >2 postepowanie indywidualne BRAF(+) BRAF(-) BRAFi + MEKi pembrolizumab niwolumab niwolumab+ipilimumab PDL1/-/? niwolumab pembrolizumab niwolumab+ipilimumab PDl1/-/? pembrolizumab niwolumab niwolumab+ipilimumab PDL1/-/? BRAFi + MEKi Ipilimumab, chemioterapia Ipilimumab?, chemioterapia Ipilimumab, chemioterapia CO-I KNTM/K i

28

29 Zaawansowany czerniak, stage IV, C43 niekontrolowane, objawowe przerzuty do mózgu, ECOG >2 postepowanie indywidualne Ocena BRAF, LDH, zaawansowania, zajęcia OUN, PS BRAF(+) BRAF(-) BRAFi + MEKi (35-40%) pembrolizumab niwolumab niwolumab+ipilimumab PDL1/-/? pembrolizumab niwolumab (60-65%) niwolumab+ipilimumab PDL1/-/? BRAFi + MEKi niwolumab pembrolizumab niwolumab+ipilimumab PDl1/-/? IPI, chemioterapia IPI, chemioterapia IPI, chemioterapia CO-I KNTM/K i CzS

30 Zaawansowany czerniak, stage IV, C43 BRAF(+) BRAFi + MEKi pembrolizumab niwolumab niwolumab+ipilimumab PDL1/-/? pembrolizumab niwolumab niwolumab+ipilimumab PDL1/-/? BRAFi + MEKi/ ipilimumab Ipilimumab, chemioterapia Ipilimumab, chemioterapia BRAFi + MEKi BRAFi+MEKi CO-I KNTM/K i CzS

31 CO-I

32 Zaburzenia molekularne w czerniakach Błony śluzowe Gałka oczna CO-I

33 L. Chin i wsp. Genes & Dev. CO-I 2006

34 OS Probability COMBI-v and COMBI-d: Krzywe przeżycia całkowitego 1.00 D + T in COMBI-v D + T in COMBI-d 1 2-year OS 53% (95% CI, 48-58) 52% (95% CI, 45-59) year OS 45% (95% CI, 39-50) 44% (95% CI, 37-51) Vem in COMBI-v D + Pbo in COMBI-d 1 2-year OS 39% (95% CI, 34-45) 43% (95% CI, 36-50) year OS 31% (95% CI, 26-36) 32% (95% CI, 25-38) Patients at risk, n COMBI-d: D + Pbo COMBI-d: D + T COMBI-v: D + T COMBI-v: Vem Months From Randomization Pbo, placebo. 1. Flaherty KT, et al. J Clin Oncol. 2016;34 (suppl) [abstract 9502]

35 OS Probability PFS Probability COMBI-v: Podwyższone LDH (> ULN) OS Dabrafenib + trametinib (n = 119) Median OS, 10.8 (95% CI, ) PFS Dabrafenib + trametinib (n = 119) Median Vemurafenib PFS, 5.5 (n(95% = 114) CI, ) Median PFS, 4.0 (95% CI, ) HR, 0.70 (95% CI, ) Patients at risk, n 119 D + T 114 Vem 2-y OS, 27% Vemurafenib (n = 114) Median OS, 8.7 (95% CI, ) 2-y OS, 25% HR, 0.79 (95% CI, ) Months From Randomization 3-y OS, 20% 3-y OS, 14% Patients at risk, n 119 D + T 114 Vem 2-y PFS, 13% 2-y PFS, 4% Months From Randomization y PFS, 6% 3-y PFS, 3%

36 OS Probability PFS Probability 1.00 COMBI-v: Prawidłowe LDH ( ULN) OS Dabrafenib + trametinib (n = 233) Median OS, NR (95% CI, 35.1-NR) 1.00 PFS Dabrafenib + trametinib (n = 233) Median PFS, 17.5 (95% CI, ) Vemurafenib (n = 238) Median OS, 21.6 (95% CI, ) HR, 0.61 (95% CI, ) Patients at risk, n D + T Vem y OS, 66% 2-y OS, 46% Months From Randomization NR, not reached. 3-y OS, 56% 3-y OS, 39% Vemurafenib (n = 238) Median PFS, 9.2 (95% CI, ) HR, 0.56 (95% CI, ) Patients at risk, n D + T Vem y PFS, 39% 2-y PFS, 21% Months From Randomization 3-y PFS, 33% 3-y PFS, 13%

37 Dane na 205 chorych z 6 ośrodków onkologicznych (w publikacji) Przeżycia pacjentów (I)

38 Przeżycia pacjentów (II)

39 Przeżycie (IV) w zależności od wyjściowej aktywności LDH

40 Rechallenge With Targeted Therapy Patients who previously progressed on BRAFi and received subsequent immunotherapy were treated with dabrafenib + trametinib PR was observed in 8/25 (32%) of patients and SD was noted in 10 (40%) These data suggest that rechallenge may be an option for these patients Schreuer M. et al. Lancet Oncol [Epub].

41 Progression-Free Survival (%) Badanie COLUMBUS (enkorafenib + binimetynib) COLUMBUS Part 1 Untreated or progressed on/after prior first-line immunotherapy BRAF V600E and/or BRAF V600K ECOG PS 0 1 R 1:1:1 (N=577 ) COMBO450 Encorafenib 450 mg QD + Binimetinib 45 mg BID (n=192) VEM Vemurafenib 960 mg BID (n=191) ENCO300 Encorafenib 300 mg QD (n=194) COMBO450 VEM Median PFS in months (95% CI) COMBO450 VEM 14.9 ( ) 7.3 ( ) HR (95% CI), 0.54 ( ) P< Time (mo) Dummer, R et al. Lancet Oncol. 2018; 19(5): Efficacy update with additional follow-up of 18 months: OS: Secondary endpoint Planned after 232 events in the COMBO450 and VEM groups combined Median duration of follow-up : 36.8 months PFS: Primary endpoint Median duration of follow-up : 32.1 months COMBO450=encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg BID; ECOG PS=Eastern Cooperative Oncology Group performance status; OS=overall survival; PFS=progression-free survival; R=randomization; VEM=vemurafenib 960 mg BID. *Amendment requested by FDA. Included in hierarchical testing approach. Median follow-up of patients assessed using reverse Kaplan-Meier approach (i.e. median potential follow-up). Reinhard Dummer 3

42 Overall Survival, % Overall Survival: COMBO450 vs VEM Median OS in months (95% CI) COMBO450 VEM 33.6 ( ) 16.9 ( ) HR (95% CI), 0.61 ( ) Nominal 2-sided P< COMBO VEM 10 Censored patients Patients at risk Time (months) COMBO VEM COMBO450=encorafenib 450 mg QD + binimetinib 45 mg BID; HR=hazard ratio; OS=overall survival; VEM=vemurafenib 960 mg BID. Reinhard Dummer 4 2

43 Leczenie celowane 33.6

44 Anty-CTLA4 i anty-pd1

45 Przeżycia całkowite niwolumab 70.7% 46.3% 57.7% 26.7% Median OS, mo. (95% CI) NIVO (N = 210) NR (23.1, NR) DTIC (N = 208) 11.2 (9.6, 13.0) HR (95% CI) 0.43 (0.33, 0.57); P <0.001 Minimum survival follow-up of 15.1 months

46 Przeżycia wolne od progresji choroby 49.2% 44.3% 42.3% 39.2% Median PFS, mo. (95% CI) NIVO (N = 210) 5.4 (3.7, 12.2) DTIC (N = 208) 2.2 (2.1, 2.5) 19.8% 7.7% 6.6% NA HR (95% CI) 0.42 (0.32, 0.53; P < )

47

48 Przypadek 1 (kobieta, 33 lata) MK-3475 (pembrolizumab) wycięcie znamienia skóry stopy lewej? guz uda lewego - 4 cm PCI - mięsak biopsja gruboigłowa przerzut czeniaka przerzut 10 cm, LND pachwinowobiodrowo-zasłonowa HP 4/17, przekraczanie torebek RTH uzup. 50,4 Gy przerzuty do w.chł. i nadnercza prawego wemurafenib Ipilimumab BOLD

49 Proportion alive and progressionfree Niwolumab + ipilimumab PFS (Intent-to-Treat) Median PFS, months (95% CI) NIVO + IPI (N=314) 11.5 ( ) NIVO (N=316) 6.9 ( ) IPI (N=315) 2.9 ( ) HR (99.5% CI) vs. IPI HR (95% CI) vs. NIVO 0.42 ( )* 0.57 ( )* ( )** *Stratified log-rank P< vs. IPI **Exploratory endpoint No. at Risk NIVO + IPI NIVO IPI NIVO + IPI NIVO IPI Months

50 OS (%) OS (%) OS by Tumor PD-L1 Expression, 5% Cutoff PD-L1 Expression Level <5% PD-L1 Expression Level 5% Median OS, mo (95% CI) HR (95% CI) vs NIVO NIVO+IP I NR (31.8 NR) 0.84 ( ) NIVO NR (23.1 NR) IPI 18.5 ( ) Median OS, mo (95% CI) HR (95% CI) vs NIVO NIVO+IPI NIVO NR 1.05 ( ) NR IPI 28.9 (18.1 NR) % % % 40 55% 40 54% 30 41% ORR of 56.2% for NIVO+IPI and 42.3% for NIVO 10 ORR of 73.5% for NIVO+IPI and 58.8% for NIVO Months Patients at risk: NIVO+IPI NIVO IPI Months Patients at risk: NIVO+IPI NIVO IPI

51 Bezpieczeństwo leczenia Patients Reporting Event, % NIVO + IPI (N=313) NIVO (N=313) IPI (N=311) Any Grade Grade 3 4 Any Grade Grade 3 4 Any Grade Grade 3 4 Treatment-related adverse event (AE) Treatment-related AE leading to discontinuation Treatment-related death* *One reported in the NIVO group (neutropenia) and one in the IPI group (cardiac arrest). 67.5% of patients (81/120) who discontinued the NIVO + IPI combination due to treatmentrelated AEs developed a response 51

52

53 How to use the Cancer Immunogram? Tumor foreignness Mutational load Tumor sensitivity to immune effectors MHC expression IFN-g sensitivity General immune status Lymphocyte count + mikrobiom Absence of inhibitory tumor metabolism LDH, glucose utilization Immune cell infiltration Intratumoral T cells Absence of soluble inhibitors IL6->CRP/ESR Absence of Checkpoints PD-L1

54 CO-I KNTM/K i Problemy Objawowe przerzuty do OUN Gwałtowna progresja choroby po inhibitorach kinaz Właściwa sekwencja terapii Leczenie uzupełniające

55 Najnowsze badania III fazy w leczeniu systemowym czerniaków Dodatnie badania III fazy - Ipilimumab anty-ctla4 (2010 i 2011) - Inhibitor BRAF wemurafenib (2011) - Adjuwantowy PEG IFN w III stopniu (2011) - Dabrafenib i trametynib (2012) - Adjuwantowy ipilimumab w III stopniu (2014) - Niwolumab vs DTIC BRAF/-/ (2014) vs chth (2014) - Dabrafenib plus trametynib (2014) - Wemurafenib plus kobimetynib (2014) - Pmebrolizumab vs chth (2014) - Pembrolizumab vs ipi (2015) - Niwolumab +/- ipi 3-ramienne (2015) - Adjuwant (2017 i 2018) CO-I KNTM/K i CzS

56 Leczenie systemowe przerzutów czerniaka do mózgu Intracranial Progression Free Survival Presented By Georgina Long at 2017 ASCO Annual Meeting

57 Nowe terapie skojarzone w leczeniu zaawansowanego czerniaka Epacadostat (IDOi) + Pembrolizumab T-VEC + Pembrolizumab Dabrafenib + Trametinib + Pembrolizum

58 BRAF-mutant melanoma only Novel Combination Strategies in Melanoma Immunotherapy combined with targeted therapy 1 BRAFi ± MEKi and anti CTLA-4 and/or anti PD- 1 Before PD Anti CTLA-4 and/or anti PD- 1 OR BRAFi ± MEKi Novel combination immunotherapy 2-4 IDO1i and anti PD-1 or CD137 agonist and anti PD-1 or TLR9 agonist and anti CTLA-4 BRAFi, BRAF inhibitor; IDO1i, IDO1 inhibitor; MEKi, MEK inhibitor; PD, progressive disease; TLR9, Toll-like receptor Atkins MB, et al. J Natl Cancer Inst. 2016;108:djv414; 2. Gangadhar TC, et al. ESMO 2016 [abstract 1110PD]; 3. Massarelli E. Oral presentation at SITC 2016; 4. Haymaker C. Oral presentation at SITC 2016.

59 Change in Sum of Largest Diameters From Baseline, % GP28384 (phase 1b): Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib in Patients With BRAF V600 Mutant Melanoma 29 patients who received 1 dose of atezolizumab and received their first dose of study drug before 4 May 2016 (to allow for 1 on-treatment, post-baseline assessment) were 55 evaluated for efficacy PD SD CR/PR Discontinued all treatment New lesion N = 29 n % 95% CI ORR a CR PR Best Response (per RECIST v1.1) SD PD 1 3 < 1-18 NE b Time on Study, days NE, not evaluable. Vertical dashed line represents approximate atezolizumab start day (day 28). Data cutoff, 15 June a Unconfirmed ORR; 15 responses are confirmed as of data cutoff; b Patients were classified as NE due to unavailability of any postbaseline response assessments or non-evaluability of all post-baseline assessments. Hwu Y, et al. ESMO 2016 [abstract 1109PD].

60

61 Change From Baseline, % PFS, % MASTERKEY 265 (phase 1b): T-VEC + Pembrolizumab in Patients With Unresectable Stage IIIB-IVM1c Melanoma T-VEC, talimogene laherparepvec. a Tumour response evaluated per modified immune-related response criteria. Long GV, et al. J Clin Oncol. 2016;34(suppl) [abstract 9568]. Best Confirmed Overall Response a Patients, n (%) T-VEC + Pembrolizumab (N = 21) ORR (CR + PR) 12 (57) CR 5 (24) PR 7 (33) SD 3 (14) DCR (CR + PR + SD) 15 (71) PD 6 (29) Change in Tumour Burden Over Time T-VEC Screening Only T-VEC + Pembrolizumab Time From Start of Combination, weeks Median follow-up time from first dose, 41 weeks Stage IIIB Stage IIIC Stage IVM1a Stage IVM1b Stage IVM1c Landmark Time, months Progression-Free Survival PFS Kaplan-Meier estimate, % (95% CI) 3 76 (52-89) 6 71 (47-86) 9 71 (47-86) Median PFS (95% CI), NE (NE) (47-86) Time From Baseline, months No. of patients at risk

62

63 RTH + immunoterapia

64 CO-I KNTM/K i CzS Chemioterapia Immunoterapia Leczenie celowane

65 Rak podstawnokomórkowy skóry (BCC) najczęstszy nowotwór u osób rasy białej Krok I Rozpoznanie klinicznie BCC do leczenia (krok II), w przypadku wątpliwości biopsja zmiany i decyzja po otrzymaniu wyników badania histopatologicznego (biopsja fragmentu zmiany lub wycinająca ta ostatnia ma również znaczenie terapeutyczne). Krok II Leczenie IIA. Niskie ryzyko nawrotu: 1. Metody powierzchowne, np. imikwimod, diklofenac, terapia fotodynamiczna, 5-fluorouracyl Mohs) 2. Leczenie chirurgiczne (wycięcie lub chirurgia mikrograficzna 3. radioterapia (tylko w przypadku gdy nie ma możliwości leczenia powierzchownego lub chirurgicznego ) IIB. Wysokie ryzyko nawrotu: 1. Leczenie chirurgiczne (wycięcie lub chirurgia mikrograficzna Mohsa) chirurgicznego ) 2. radioterapia (tylko w przypadku gdy nie ma możliwości leczenia Krok III Ocena efektów leczenia pierwotnego W przypadku braku radykalizmu chirurgicznego do reoperacji i/lub radioterapii

66

67

68 Zmiana w wymiarze guza (%) ERIVANCE (badanie z wismodegibem): Maksymalne zmniejszenie wymiaru guza kohorta miejscowo nieresekcyjny BCC Odpowiedź Stabilna choroba Progresja Sekulic A et al. New Engl J Med 2012;366:2171 9

69 Przypadek kliniczny - choroba zaawansowana miejscowo Rak podstawnokomórkowy okolicy prawego oczodołu. Stan po resekcji ogniska ca baso tej okolicy 2011, operacja połączona z plastyką powiek. Następnie wznowa poza możliwością leczenia operacyjnego i radioterapii. Chora leczona od stycznia 2017r. wismodegibem.

70

71 ORR 28%

72 Overall survival with avelumab <br /> Presented By Paul Nghiem at 2018 ASCO Annual Meeting

73 Inhibitory punktów kontrolnych układu immunologicznego w MCC CLICK TO EDIT AUTHOR NAME

74 CLICK TO EDIT AUTHOR NAME

75 Immunoterapia w mcuscc nowy standard!

76 Nowotwory skóry a nowe terapie Rozpoznanie Cel molekularny Terapia Czerniak skóry BRAF Inhibitor BRAF +/- MEK (wemurafenib + kobimetynib, dabrafenib + trametynib, enkorafenib + binimetynib) Rak podstawnokomórk owy skóry PD-1/PD-L1/anty- CTLA-4 hedgehog Niwolumab, pembrolizumab, ipilimumab T-VEC, PV-10 DFSP PDGFRB Imatynib Rak z komórek Merkla Rak kolczystokomórko wy skóry PD-1/PD-L1 PD-1 WISMODEGIB, sonidegib Awelumab, pembrolizumab, niwolumab cemiplimab

77

78 CO-I KNTM/K i WARUNEK POSTĘPU WCZESNE ROZPOZNANIE Każdy czerniak miał kiedyś 1 mm (Breslow).. W. Ruka

79 EuroBloodNet European Reference Network on Rare Hematological Diseases. EURACAN European network for Rare adult solid Cancer EndoERN a European Reference Network for Rare Endocrine Conditions

80 Klinika Nowotworów Tkanek Miękkich, Kości i Czerniaków Piotr Rutkowski Chirurgia Tomasz Goryń Wirginiusz Dziewirski Marcin Zdzienicki Andrzej Pieńkowski Maciej Sałamacha Beata Mitręga-Korab Marcin Napierała Iwona Kalinowska Jacek Skoczylas Bartłomiej Szostakowski Onkologia kliniczna Sławomir Falkowski Tomasz Świtaj Anna Klimczak Hanna Koseła-Paterczyk Katarzyna Kozak Iwona Ługowska Paweł Rogala Paulina Jagodzińska-Mucha Paweł Teterycz Monika Dudzisz-Śledź Anna Czarnecka Anna Mariuk-Jarema Radioterapia Tadeusz Morysiński Aneta Borkowska Mateusz Spałek

81