Przewlekła białaczka limfocytowa

Transkrypt

1 Przewlekła białaczka limfocytowa Ewa Lech-Marańda Klinika Hematologii Instytutu Hematologii i Transfuzjologii Klinika Hematologii i Transfuzjologii CMKP

2 Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) Początek często bezobjawowy Liczba leukocytów (limfocytów)* krwi obwodowej CD20 CD5 CD23 Powiększenie węzłów chłonnych Powiększenie wątroby, śledziony Osłabienie, bladość powłok Nawracające zakażenia Gorączka, utrata masy ciała, nocne poty *Monoklonalna limfocytoza B-komórkowa trwająca co najmniej 3 miesiące, o wartości 5 x 10 9 /L lub bez względu na wysokość limfocytozy w przypadku obecności cytopenii obwodowej wtórnej do zajęcia szpiku, Klonalność potwierdzona cytometrycznie: CD19+, CD20+, CD23+, CD5+, łańcuchy lekkie lambda lub kappa Hallek M. i wsp. Blood 2008; 111: Eichhorst i wsp. Annals of Oncol, 2011, 22,

3 Epidemiologia Zapadalność 4,2/ /rok wg National Cancer Institute. Zapadalność wzrasta > 30/ /rok u osób > 80 roku życia. Mediana wieku przy rozpoznaniu wynosi 72 lata lat 43% 30% 27% 75 lat lat NCI SEER Database

4 Choroby współistniejące u chorych na CLL 89% chorych ma co najmniej 1 chorobę współistniejącą (mediana 2) 1 46% ma poważne choroby współistniejące 1 : układu krążenia (serce, krążenie mózgowe) układu oddechowego cukrzycę wtórne nowotwory Najczęstsze choroby współistniejące 2 : nadciśnienie (53%), hiperlipidemia (38%), choroba niedokrwienna serca (24%), cukrzyca (21%), choroba zwyrodnieniowa stawów (21%) Major comorbidity 46% 11% 43% No comorbidity Minor comorbidity 1. Thurmes i wsp. 2008; Leuk Lymphoma 49: Reyes i wsp. Blood : Abstract 758

5 Przewlekła białaczka limfocytowa populacje chorych i cele leczenia Fit: uzyskanie CR, eradykacja MRD, wydłużenie PFS i OS O ile możliwe allo-hsct (gł chorzy wysokiego ryzyka cytogenetycznego) Less fit: uzyskanie CR lub PR, eradykacja MRD, wydłużenie PFS i OS NO GO : Kontrola objawów Poprawa (zachowanie) jakości życia Wiek

6 Przewlekła białaczka limfocytowa rekomendacje ESMO 2015/2016 Eichhorst B et al. Annals Oncol 2016; 27: v

7 Przeżycie (%) Przewlekła białaczka limfocytowa aberracje cytogenetyczne q del q trisomia 40 11q del Delecja Gen 20 17p del Prawidłowy 11q22 23 ATM 0 (N = 325) 17p13 del p Czas (miesiące) Döhner H i wsp. N Engl J Med 2000; 343: 1910 Kienle D i wsp. J Clin Oncol 2005; 23: 3780

8 Przewlekła białaczka limfocytowa rekomendacje ESMO 2015/2016 Eichhorst B et al. Annals Oncol 2016; 27: v

9 Leczenie I linii u chorych bez delecji 17p/mutacji TP53 Immunochemioimmunoterapia z przeciwciałami anty-cd20 jako standard leczenia 30% FCR Fludarabina, cyklofosfamid + rytuksymab CLL 8 BR Bendamustyna + rytuksymab ( 65 lat) CLL 10 Chlorambucyl + obinutuzumab rytuksymab ofatumumab CLL 11 COMPLEMENT-1 klirens kreatyniny > 70 ml/min liczba punktów wg skali CIRS < 6 klirens kreatyniny < 70 ml/min i/lub liczba punktów wg skali CIRS > 6

10 Chorzy Fit : Badanie CLL8 RFC vs FC R-FC: 51.8 msc FC: 32.8 msc p< p= Hallek M, et al. Lancet 2010; 376:

11 Leczenie I linii u chorych bez delecji 17p/mutacji TP53 Immunochemioimmunoterapia z przeciwciałami anty-cd20 jako standard leczenia 30% FCR Fludarabina, cyklofosfamid + rytuksymab CLL 8 BR Bendamustyna + rytuksymab ( 65 lat) CLL 10 Chlorambucyl + obinutuzumab rytuksymab ofatumumab CLL 11 COMPLEMENT-1 klirens kreatyniny > 70 ml/min liczba punktów wg skali CIRS < 6 klirens kreatyniny < 70 ml/min i/lub liczba punktów wg skali CIRS > 6

12 Obinutuzumab Inny sposób wiązania z epitopem CD20 1 Usunięcie fukozy z regionu Fc metodą glikoinżynierii Silniejsza indukcja bezpośredniej smierci komórki Większe powinowactwo do receptora FcγRIIIa na komórkach efektorowych układu immunologicznego 1,2 1 Mössner E i wsp. Blood 2010; ; 2 Niederfellner G i wsp. Blood; 2011;

13 Goede V et al. N Engl J Med; 2014; 12:

14 Nowe leki w terapii CLL Rejestracja FDA kwiecień 2016 Rejestracja EMA 2014 Inhibitor kinazy fosfatydylo-inozytolowej 3(PI3K) wenetoklaks Inhibitor kinazy Brutona

15 Małe cząsteczki - inhibitory kinaz tyrozynowyvh Hamowanie przewodzenia sygnału przez BCR Najskuteczniejsza z dostępnych obecnie konwencjonalnych metod leczenia CLL u chorych z del 17p/TP53

16 26 m-cy 57% 26 m-cy 70% Byrd i wsp. N Engl J Med 2013;369:32-42.

17 Farooqui i wsp. Lancet Oncol 2015; 16:

18 p< p= Byrd i wsp. N Engl J Med. 2014; 371:

19 p< p= 0.02 Furman et al. N Engl J Med 2014;370:

20 Wenetoklaks Wenetoklaks indukuje apoptozę limfocytów CLL niezależnie od mutacji TP53 Anderson et al. Blood Apr 11.

21 Grupa badana: 106 chorych 89% chorych kliniczne lub genetyczne czynniki złego rokowania Odpowiedź Wszyscy chorzy (%) Del17p (%) Oporność na fludarabinę (%) ORR 89% CR 20% miesięczny PFS (przy dawce 400 mg) 69% Roberts et al. N Engl J Med. 2016; 374:

22 2-letnie PFS: 82% 2-letnie ORS: 89% Odpowiedź Wszyscy chorzy (%) ORR 86% CR 51%

23 Przewlekła białaczka limfocytowa Lek Wskazanie EU Polska Bendamustyna I lub kolejne linie leczenia /2015 Ofatumumab Oporność na fludarabinę i alemtuzumab 2010? I linia w połączeniu z chlorambucylem lub bendamustyną Obinutuzumab I linia leczenia u chorych z istotnymi chorobami współistniejącymi (wskaźnik CIRS > 6) lub obniżonym klirensem kreatyniny ? Ibrutynib I linia jeśli del17p/mutacje TP53 Z nawrotem/opornością po co najmniej jednej wcześniejszej linii terapii I linia u chorych less fit ? Idelalizyb + anty-cd20 I linia jeśli del17p/mutacje TP53, jeśli są przeciwwskazania do innych terapii Z nawrotem/opornością po co najmniej jednej wcześniejszej linii terapii 2014? Wenetoklaks Chorzy z del17p/mutacją TP53, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną linię leczenia, w tym inhibitory BCR ?

24 Dziękuję za uwagę