Rak Płuca. Leczenie Systemowe

Transkrypt

1 Rak Płuca Leczenie Systemowe Dariusz M. Kowalski Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej, Centrum Onkologii-Instytut, Warszawa Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa

2 Prezentacja przypadku: Dane kliniczne Kobieta ur (50 lat) Papierosy r.ż. 20/dobę Bez kontaktu z azbestem Bez utraty wagi ciała Osteoporoza, Depresja KPS 90 WHO 1 dolegliwości bólowe KLP Pierwsze badanie w COI Warszawa Rak gruczołowy płuca lewego. CS IV B.

3 Prezentacja przypadku: Leczenie resekcja klinowa płata dolnego płuca lewego Poza COI, bez leczenia uzupełniającego Badania kontrole w Ośrodku Leczącym

4 Prezentacja przypadku: Leczenie TKI Leczenie poza COI: Progresja (mutacja ekzon 18 EGFR): Erlotynib 1 X 150 mg po Po 2 i 4 cyklach SD; po 6 cyklach PD 6 cykli CTH DDP+VNR z ORR - PR 4 cykle CTH Pemetreksed z ORR - SD

5 KT KLP:

6 PDL-1

7 Leczenie Atezolizumab 1200 mg iv co 21 dni Ocena KT co 6 tygodni Parametry bezpieczeństwa co 21 dni

8 Prezentacja przypadku: Ocena toksyczności Badania laboratoryjne WBC 6,20 G/l HGB 11,8 g/dl PLT 219 G/l AspAT 34 U/l AlAT 27 U/l

9 KT KLP: SD

10 KT KLP: PR

11 KT KLP: PR

12 Prezentacja przypadku: Ocena toksyczności Badania laboratoryjne WBC 7,83 G/l HGB 13,1 g/dl PLT 266 G/l AspAT 250 U/l AlAT 333 U/l LDH 313 IU/l FALK 134 IU/l

13 Leczenie STOP

14 Prezentacja przypadku: Leczenie Metylprednizolon 2 mg/kg Podano 120 mg po codziennie

15 Prezentacja przypadku: Ocena skuteczności leczenia toksyczności Badania laboratoryjne WBC 18,51 G/l HGB 12,5 g/dl PLT 285 G/l AspAT 19 U/l AlAT 56 U/l LDH 171 IU/l FALK 89 IU/l

16 Zakończono Leczenie

17 KT KLP: CR

18 Prezentacja przypadku: Ocena toksyczności Badania laboratoryjne WBC 8,91 G/l HGB 11,6 g/dl PLT 289 G/l AspAT 25 U/l AlAT 30 U/l LDH 237 IU/l FALK 51 IU/l

19 Podsumowanie OS Ostatnie badanie w COI 15 Maj 2018 CR

20 Prezentacja przypadku: Podsumowanie MOS 60 miesięcy CHIRURGIA paliatywna TKI CTH 1 i 2 linia Anty-PDL-1

21 Prezentacja przypadku: Podsumowanie ORR - CR 24 miesięcy bez aktywnego leczenia onkologicznego KPS 100 WHO 0

22 Wyniki odległe leczenia raka płuca PRZESZŁOŚĆ TERAŹNIEJSZOŚĆ PRZYSZŁOŚĆ

23 Definicje indywidualizmu

24 Drobnocząsteczkowe Inhibitory Kinazy Tyrozynowej EGFR

25 Przeżycie wolne od progresji (prawdopodobieństwo) Afatynib: LUX LUNG Afatynib n=204 Cis/Pem n=104 Zdarzenia PFS, n (%) 130 (64) 61 (59) Mediana PFS (mies.) 13,6 6,9 Hazard ratio 0,47 (0,34 0,65) p<0, % % Przeżycie wolne od progresji (mies.) Liczba chorych z ryzykiem Afatynib Cis/Pem Sequist LV i wsp. J Clin Oncol 2013; 31:

26 Sekwencja leczenia TKI EGFR /+/ Gefitynib Erlotynib Afatynib Ozymertynib CTH Ozymertynib CTH???

27 Drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej ALK, ROS

28 Kryzotynib i następne generacje inhibitorów ALK OS: 89,6 miesięcy Duruisseaux M i wsp. Oncotarget 2017;8:

29 Oporność na TKI ALK wobec sekwencji leczenia IKT ALK Cel terapeutyczny (gen podlegający rearanżacji) Potwierdzone mutacje w ALK związane z opornością na IKT ALK 1 generacja 2 generacja 3 generacja CHEMIOTERAPIA Kryzotynib ALK, ROS1, MET 1151Tins, L1152R, C1156Y, F1174L/V, L1196M, G1202R, S1206Y, F1245C, G1269A 2 generacja 3 generacja CHEMIOTERAPIA 1 generacja Cerytynib ALK, IGF-1R, InsR, G1123S, F1174C/V, G1202R STK22D 3 generacja 4 generacja Alektynib 1 generacja ALK, GAK, LTK CHEMIOTERAPIA I1171N/T/S, G1202R Lorlatynib ALK, ROS1 L1198F Hallberg B i wsp. Ann Oncol 2016; 27: 4-15

30 Leki Immunokompetentne

31 OS (%) Niwolumab w monoterapii w leczeniu 2 linii w NDRP: OS 5 lat Cała grupa (N = 129) Mediana OS (95% CI), miesiące 9,9 (7.8, 12.4) 60 1 rok OS, 42% lata OS, 24% 3 lata OS, 18% 5 lat OS, 16% No. at Risk Lata Brahmer J i wsp. AACR 2017

32 OS (%) Niwolumab w monoterapii w leczeniu 2 linii w NDRP: OS 5 lat wobec HP 100 Rak Płaskonabłonkowy (n = 54) 100 Rak nie płaskonabłonkowy (n = 74) rok OS, 41% 2 lata OS, 24% 3 lata OS, 20% 5 lat OS, 16% rok OS, 42% 2 lata OS, 24% 3 lata OS, 17% 5 lat OS, 15% No. at Risk Lata Lata Brahmer J i wsp. AACR 2017

33 Niwolumab w monoterapii w leczeniu 2 linii w NDRP: OS 5 lat wobec PDL-1 OS (%) PD-L1 <1% (n = 30) PD-L1 1% (n = 38) PD-L1 50% (n = 13) lat OS, 43% 40 5 lat OS, 20% 40 5 lata OS, 23% Lata No. at Risk Lata Lata Brahmer J i wsp. AACR 2017

34 Leki nowe...czyli co nas czeka w przyszłości

35 Mutacje kierujące w NDRP Najczęstsze mutacje kierujące NDRP EGFR ALK ROS1 BRAF RET HER2 Jordan EJ i wsp. Cancer Discov 2017;7:

36 Enterektynib Rearanżacja NTRK1 Farago HF i wsp. J Thorac Oncol 2015; 10:

37 Trametynib plus Dabrafenib: RR ORR 64% CR 6% PR 58% Planchard D i wsp. Lancet Oncol 2017; 18:

38 Trametynib plus Dabrafenib: PFS i OS Czas trwania RR PFS OS 14,6 miesiąca PFS 6 m-cy 72% 15,2 miesiąca 24,6 miesiąca OS 2 lata 51% Planchard D i wsp. Lancet Oncol 2017; 18:

39 Sawalitynib, Tepotynib Van Der Steen N i wsp. J Thorac Oncol 2016; 11(9):

40 Choroba Ostra Choroba Przewlekła

41 Powstała w styczniu 2016 roku inicjatywa Polskiej Grupy Raka Płuca Platforma współpracy między środowiskiem medycznym, a organizacjami pacjenckimi na rzecz poprawy losu osób chorych na ten nowotwór.

42 KTO STOI ZA FORUM RAKA PŁUCA POLSKA GRUPA RAKA PŁUCA ORGANIZACJE PACJENCKIE Prof. Dariusz Kowalski Prof. Jacek Jassem Prof. Paweł Krawczyk Prof. Maciej Krzakowski Prof. Tadeusz Orłowski Prof. Rodryg Ramlau Dr Joanna Didkowska Dr Marta Mańczuk Fundacja Alivia Fundacja Gwiazda Nadziei PKPO Polska Koalicja Pacjentów Onkologicznych PARS Polski Amazonki Ruch Społeczny Stowarzyszenie Walki z Rakiem Płuca Stowarzyszenie Walki z Rakiem Płuca Oddział Szczecin Fundacja Tam i z Powrotem Fundacja Piękniejsze życie Fundacja Rak n Roll Założenia kompendium wiedzy nt. choroby dla pacjentów, wiarygodne źródło najnowszych i najważniejszych informacji dla lekarzy.

43 GŁÓWNE CELE FORUM RAKA PŁUCA Edukacja społeczeństwa Pomoc pacjentom Edukacja środowiska medycznego Popularyzacja profilaktyki pierwotnej raka płuca. Budowanie świadomości społecznej nt. epidemiologii i profilaktyki wtórnej raka płuca oraz czynników ryzyka zachorowania. Edukacja pacjentów poprzez dostarczanie rzetelnej, merytorycznej wiedzy i informacji z obszaru raka płuca, w tym w zakresie badań diagnostycznych, leczenia oraz badań klinicznych. Umożliwienie dostępu do nowoczesnego leczenia poprzez rozmowy z decydentami oraz udział w badaniach klinicznych. Dostarczanie rzetelnych informacji na temat badań nad rakiem płuca oraz metod leczenia Edukacja dot. diagnostyki raka płuca Edukacja dot. oznaczania typów nowotworu

44 Immunoterapia: lek na raka???

45 OS (%) OS (%) Ipilimumab i niwolumab: OS 5 i więcej lat OS (%) OS (%) Ipilimumab letnie przeżycie pacjentów z zaawansowanym czerniakiem Niwolumab 5- letnie przeżycie pacjentów z rakiem płuca (Checkmate 003) lata lata Niwolumab 5 letnie przeżycie pacjentów z czerniakiem (Checkmate 003) Niwolumab 5-letnie przezycie pacjentów z rakiem nerki (Checkmate 003) lata lata Schadendorf D i wsp. J Clin Oncol. 2015;33(17): Hodi FS i wsp. Oral presentation at AACR CT001 Brahmer JR i wsp. Oral presentation at AACR CT077 McDermott DF i wsp. Oral presentation at ASCO

46 Podsumowanie Vargas AJ i wsp. Nature Rev Cancer 2016; 16:

47 Dziękuję za uwagę