Szpiczak plazmocytowy: najważniejsze doniesienia z ASH Krzysztof Jamroziak

Transkrypt

1 Szpiczak plazmocytowy: najważniejsze doniesienia z ASH 216 Krzysztof Jamroziak

2 Szpiczak plazmocytowy Nowotworowa proliferacja komórek plazmatycznych głównie w szpiku kostnym zapadalność w Europie 4-5/1, częściej u mężczyzn diagnozowany najczęściej pomiędzy 6 a 7 rokiem życia, rzadko < 4 lat aktualnie wciąż nieuleczalny, ale w ostatnich 15 latach czas życia chorych podwoił się dzięki wprowadzeniu nowych leków

3 Terapia kandydatów do autosct Terapia chorych niekwalifikujących się do autosct MM nawrotowy/oporny

4 Aktualny model terapii 1 linii kandydatów do autosct Indukcja autosct Wczesny czy opóźniony? Pojedynczy czy tandem? Konsolidacja Stosować czy nie? Ile cykli? Podtrzymywanie Stosować czy nie? Jak długo?

5 Badanie EMN2: ocena znaczenia tandem autosct, konsolidacji RVd i podtrzymywania LEN CONSOLIDATION INTENSIFICATION RVd NDMM N = 151 VMP 4 cycles BORT 1.3 mg/m 2 IV D1, 4, 8, 11 LEN 25 mg PO D1 21 DEX 2 mg PO D1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 MAINTENANCE VCD 4 cycles SC collection R1 R day cycles LEN LEN 1 mg PO Treatment until PD or toxicity INDUCTION HDM 1/2 a No consolidation Enrollment: February 14, 211 to April 15, 214 Data cutoff: July 1, 216 Sonneveld P, et al. ASH 216, abstract 242.

6 % Probability EMN2 / HO95 MM : leczenie kontynuowane VMP vs autosct ASCT VMP PFS median, mos NR 42.5 PFS at 3 yrs, % ASCT VMP PFS median, mos PFS at 3 yrs, % PFS 1. PFS.5.5. HR (95% CI):.73 ( ); p = Time (months) Number at risk ASCT VMP ASCT VMP. HR (95% CI):.53 ( ); p = months Number at risk ASCT VMP ASCT VMP Mediana obserwacji: 31.6 m-cy Cutoff date: Nov 1, 216 Cavo M, et al. Presented at ASH 216 (Abstract 673).

7 % Probability EMN2 / HO95 MM Study: pojedynczy vs tandem autosct % Probability HDM-2 HDM-1 PFS median, mos NR NR PFS at 3 yrs, % HDM-2 HDM-1 PFS median, mos PFS at 3 yrs, % PFS : HDM1 vs HDM months Number at risk HDM HDM HR (95% CI):.7 ( ); p =.5 HDM2 HDM months Number at risk HR (95% CI):.49 ( ); p =.46 HDM HDM HDM2 HDM1 Mediana obserwacji: 32 m-ce Cavo M, et al. ASH 216 (Abstract 673).

8 Survival Probability Metaanaliza leczenia podtrzymującego LEN poprawa OS Meatanaliza 3 duzych badań randomizowanych 26% ryzyka zgonu dodatkowe 2.5-roku OS Wzrost ryzyka SPM 1. 7-yr OS N = 129 LENALIDOMIDE CONTROL Median OS (95% CI), mos HR (95% CI) P value NE (NE-NE).74 ( ) ( ) 5% 62% Overall Survival, mos Patients at risk Attal et al. ASCO 216 Abstract 81

9 Badanie Myeloma XI: rola leczenia podtrzymujacego LEN Mediana obserwacji: 27 m-cy PFS HR =,45 Korzyść odnoszą chorzy standardowego i wysokiego ryzyka cytogenetycznego Jackson G, et al. ASH 216 (Abstract 1143.

10 Cumulative incidence Myeloma XI: pierwotne wtórne neo podczas podtrzymywania LEN Confirmed invasive cancers at 3 years [95% CI] Lenalidomide (n=821).63 [.39,.86] Observation (n=675).32 [.15,.48] HR=1.78; 95% CI 1.2, 3.1 Fine-Gray p=.43.2 No. of patients at risk: Lenalidomide Observation Time since maintenance randomisation (months) Ryzyko SPM podczas LEN wydaje sie nie mieć istotnego znaczenia klinicznego. Jackson GH, et al. ASH 216, abstract

11 Terapia kandydatów do autosct Terapia chorych niekwalifikujących się do autosct MM nawrotowy/oporny

12 Survival Probability Końcowa analiza wyników badania First OS 4-year OS 51.7% 59.% 58.% Median OS, mos 4-yr OS, % Rd continuous Rd MPT Rd continuous vs MPT HR (95% CI).78 ( ) P = Overall Survival (Months) Mediana obserwacji: 67 m-cy Rd kontynuowany i Rd18 istotnie wydłużają OS vs MPT Facon T, et al. ASH 216 (Abstract 241)

13 Największa korzyść terapii kontynuowanej LenDex u chorych osiągających głebokie odpowiedzi Survival Probability Mediana PFS i mediana TTNT przedłuzone najbardziej w grupie u chorych, którzy osiagnęli CR lub VGPR, w porównaniu do MPT PFS (CR/VGPR) TTNT by response 1..8 Median PFS, mos 4-year PFS, % Rd cont (n = 26) Rd18 (n = 255) MPT (n = 167) Subgroup Rd continuous vs MPT HR & 95% CI Median TTNT (mos) Rd continuous Rd18 MPT Rd continuous vs MPT HR (95% CI).6 4-year PFS 53.8% I T T C R / V G P R ( ) ( ).4 P R ( ) % HR (95% CI) Rd continuous vs MPT:.52 (.4-.66), P < % Progression-Free Survival (Months) Favors Rd Continuous Favors MPT Facon T, et al. ASH 216 (Abstract 241).

14 Terapia kandydatów do autosct Terapia chorych niekwalifikujących się do autosct MM nawrotowy/oporny

15 Najbardziej obiecujące nowe terapie Przeciwciała anty-cd38 (daratumumab, isatuximab) Venetoclax Nelfinavir Inhibitory punktów kontrolnych (pembrolizumab, nivolumab) Selinexor (badania STORM i STOMP) CAR-T cells (anty-bcma, anty-cd19)

16 % surviving without progression Overall response rate, % Badanie POLLUX: Dara+Rd vs Rd w nawrocie po 1-3 liniach No. at risk Rd DRd Months month PFS* Median follow-up: 17.3 (range, -24.5) months % 49% Median: not reached Rd Median: 17.5 months DRd CR: 46% a ORR = 93% P <.1 VGPR: 78% a CR: 2% ORR = 76% DRd (n = 281) Rd (n = 276) VGPR: 45% scr CR VGP R DRd-treated patients had a 63% reduction in the risk of disease progression or death in comparison with Rd Responses continue to deepen in the DRd group with longer follow-up HR:.37 (95% CI,.28-.5; P <.1) Usmani SZ, et al. ASH 216 (Abstract 1151)

17 Badanie Castor: Dara+Vd vs Vd w nawrocie po 1-3 liniach % surviving without progression ORR, % No. at risk Vd DVd 12-month PFS a 6% 22% Vd DVd Median: 7.1 months HR:.33 (95% CI, ; P <.1) Months CR 26% b ORR = 84% 7 % 19% 35% 22% P <.1 VGP R 62% b CR 1% ORR = 63% 2 8% % 19 % 34 % DVd (n = 24) Vd (n = 234) VGP R 29% scr CR VGPR PR Median (range) follow-up: 13. (-21.3) months An additional 7% of patients receiving DVd achieved CR with longer follow-up DVd-treated patients had a 67% reduction in the risk of disease progression or death in comparison with Vd Responses continue to deepen in the DVd group with longer follow-up HR:.33 (95% CI, ; P <.1) Mateos M, et al. ASH 216 (Abstract 115)

18 MRD-NEGATIVE RATE, % Badanie Castor: znaczenie MRD % surviving without progression MRD rates and PFS PFS on ITT (1-5 ) MRD rates on ITT (N = 498) 25 2 *** 5.1X 18,3 ** ** 4.3X 5.5X 1 8 Vd MRD negative DVd MRD negative ,6 1,4 2,4 4,4,8 DVd Vd DVd Vd DVd Vd Sensitivity threshold DVd MRD positive Vd MRD positive % chorych MRD- ujemnych rates for DVd were 3-razy wyższy w ramieniu DVD Eradykacja MRD koreluje z PFS Months Mateos M, et al. ASH 216 (Abstract 115)

19 Podsumowanie: wpływ ASH na praktykę kliniczną Ocena MRD wkrótce powszechna Z perspektywy EU: umocnienie roli wczesnego autosct, tandem autosct i konsolidacji w 1 linii, szczególnie u chorych wysokiego ryzyka Podtrzymywanie LEN: obecnie standard w UE i USA, Przeciwciała anty-cd38 (daratumumab) : przełomowa terapia, podstawa leczenia 2 linii, wkrótce w 1 linii Nowe leki aktywne u części chorych opornych na dostępne terapie