Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist

Transkrypt

1 Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist (IF-4) Dr n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii, Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie Warszawa 1 marca 2014

2 Zagadnienia: 1: Widschwendter M, et al. The sex hormone system in carriers of BRCA1/2 mutations: a case-control study. Lancet Oncol. 2013; 14: : Sieh W, et al. Hormone-receptor expression and ovarian cancer survival: an Ovarian Tumor Tissue Analysis consortium study. Lancet Oncol. 2013;14: : Farley J, et al. Selumetinib in women with recurrent lowgrade serous carcinoma of the ovary or peritoneum phase 2 study. Lancet Oncol. 2013;14: : Katsumata N et al. Long-term results of dose-dense paclitaxel and carboplatin (JGOG 3016). Lancet Oncol Sep;14(10):1020-6

3 The sex hormone system in carriers of BRCA1/2 mutations: a case-control study. Lancet Oncol Nov;14(12): Widschwendter M, et al

4 Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- założenia i cel badania Nosicielki mutacji genów BRCA1/2 należą do grupy o bardzo wysokim ryzyku wystąpienia raka piersi i/lub jajnika Zaburzenie regulacji hormonów płciowych zmienia czułość narządu docelowego co może wyjaśniać narządowo specyficzną wysoką penetrację ryzyka wystąpienia tych nowotworów. CEL: identyfikacja różnic w regulacji hormonów płciowych pomiędzy nosicielkami mutacji genów BRCA1/2 oraz kobietami bez takiej mutacji Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:

5 Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- METODY Pomiędzy 2002 a 2010 w ramach skryningu UK Familial Ovarian Cancer Screening Study wyłoniono z 44 UK regionalnych centrów 228 kobiet z nosicielstwem mutacji BRCA 1/ 2 oraz 754 bez mutacji Ocena grubość endometrium odbywała się pomiędzy oraz dniem cyklu (393 vs 1573 skanów) W tych dniach pobierano próbki krwi obwodowej do oceny stężenia estradiolu i progesteronu Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:

6 Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- SCHEMAT Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:

7 Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- leki antykoncepcyjne Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:

8 Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- grubość endometrium Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:

9 Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- grubość endometrium Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:

10 Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- wyniki Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:

11 Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- wnioski nosicielki mutacji BRCA 1/ 2 są narażone na wyższe ryzyko raka piersi i jajnika nie tylko przez zaburzenie szlaków molekularnych (np. zaangażowanych w naprawę DNA) ale też w związku z układem hormonów płciowych nosicielki są narażone na wyższe stężenia estradiolu i progesteronu, uznane czynniki ryzyka raka piersi wyższe stężenia estradiolu u tych kobiet są związane z wpływem na rozwój raka jajnika nowe badania dotyczące chemoprewencji (selektywne modulatory receptora estrogenowego i progesteronowego)

12 Hormone-receptor expression and ovarian cancer survival: an Ovarian Tumor Tissue Analysis consortium study. Lancet Oncol Aug;14(9): Sieh W, et al

13 Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) - wprowadzenie IHC ocena receptorów ER, PR w RJ nie jest wykonywana rutynowo ponieważ wpływ na rokowanie i leczenie jest niejasny (w raku piersi- obowiązek!) Cel : ocena wpływu ekspresji ER i PR na przeżycia związane z chorobą poprzez centralną wystandaryzowaną analizę immunohistochemiczną z podziałem na poszczególne podtypy w dużej populacji kobiet z inwazyjnym rakiem jajnika Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62

14 Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) - metody materiał tkankowy z 12 badań prowadzonych przez konsorcjum włączono tylko chore na inwazyjnego RJ z głównymi podtypami: surowiczy LG, surowiczy HG, śluzowy, endometrialny i jasnokomórkowy wyłączono mieszane i inne podtypy RJ centralne laboratorium (Genetic Pathology Evaluation Centre, Vancouver, BC, Canada) wykonało analizę IHC statusu ER, PR Ujemna (<1% ) Słaba (1-50%) Silna ( 50%) Oceniono 10- letnie przeżycie związane z chorobą (DSS) Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62

15 Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) charakterystyka pacjentek Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62

16 Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) charakterystyka pacjentek Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62

17 Badanie konsorcjum OTTA ekspresja ER, PR w RJ ER+/PR+ 28% 55% 24% 63% 6% Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62

18 Badanie konsorcjum OTTA ekspresja ER, PR w RJ- DSS Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62

19 Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) dyskusja i wnioski PR wpływa na aktywność ER-α, ekspresja PR może być biomarkerem lepszego rokowania, ponieważ wskazuje funkcjonalnie czynny receptor ER i mniej agresywny nowotwór Ekspresja ER/ PR jest korzystnym czynnikiem prognostycznym dla podtypów RJ endometrialnego oraz HGSC Konieczne są dalsze badania czy ER/PR może być czynnikami predykcyjnym dla hormonoterapii (spersonalizowanej terapii raka jajnika) Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62

20 Selumetinib in women with recurrent low-grade serous carcinoma of the ovary or peritoneum: an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol Feb;14(2): Farley J, et al.

21 Solumetynib w nawrocie LGSCzałożenia Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14:

22 Solumetynib w nawrocie LGSCzałożenia wg Anthony Melvin Crasto

23 Solumetynib w nawrocie LGSCcharakterystyka pacjentek Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14:

24 Solumetynib w nawrocie LGSCodpowiedzi Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14:

25 Solumetynib w nawrocie LGSC- PFS Mediana PFS 11,0 mies. (95%CI 3,6-15,9) Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14:

26 Solumetynib w nawrocie LGSC- OS 2- letni OS- 55% (95%CI 40-71) Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14:

27 Solumetynib w nawrocie LGSC- AE Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14:

28 Solumetynib w nawrocie LGSCodpowiedzi- mutacje KRAS/ BRAF Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14:

29 Solumetynib w nawrocie LGSCwnioski Solumetynib jest aktywny w nawrotowym LGSC jajnika lub otrzewnej oraz jest dobrze tolerowany Konieczne są dalsze badania z inhibitorami szlaku MAPK u tych pacjentek Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14:

30 Long-term results of dose-dense paclitaxel and carboplatin versus conventional paclitaxel and carboplatin for treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (JGOG 3016): a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Oncol Sep;14(10): Katsumata N, et al

31 JGOG 3016: Paklitaksel- gęsta dawka R I II Karboplatyna AUC 6 Paklitaksel 180 mg/m 2 co 21 dni Karboplatyna AUC 6 Paklitaksel 80 mg/m 2 / tydz. co 21 dni x 6-9 x 6-9 Włączono: 637 pacjentki gęsta dawka paklitakselu wiązała się z większymi powikłaniami hematologicznymi i gorączką neutropeniczną Katsumata N, et al. Lancet. 2009;374:

32 JGOG 3016: Paklitaksel gęsta dawka - wyniki odległe- PFS wyniki Mediana PFS, m TC (tyg.) TC (3 tyg.) HR (95% CI) ( ) P Katsumata N, et al. Lancet. Oncol 2013; 14:1020-6

33 JGOG 3016: Paklitaksel gęsta dawka - wyniki odległe - OS wyniki 5-letnie OS, % TC (tyg.) TC (3 tyg.) HR (95% CI) ( ) P Value Katsumata N, et al. Lancet. Oncol 2013; 14:1020-6

34 JGOG 3016: Paklitaksel gęsta dawka - wnioski Gęsta dawka paklitakselu w badaniu japońskim wydłużyła przeżycie całkowite chorych na RJ Autorzy badania sugerują, że taki sposób Autorzy badania sugerują, że taki sposób dawkowania powinien być nowym standardem leczenia pierwszej linii u chorych na zaawansowanego raka jajnika