(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/US99/22875 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 202759 (21) Numer zgłoszenia: 347062 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 04.10.1999 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 04.10.1999, PCT/US99/22875 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: 13.04.2000, WO00/19971 PCT Gazette nr 15/00 (51) Int.Cl. A61K 8/22 (2006.01) A61K 8/25 (2006.01) A61K 8/26 (2006.01) A61K 8/60 (2006.01) A61Q 11/00 (2006.01) (54) Dwukomponentowa kompozycja wybielająca zęby (73) Uprawniony z patentu: COLGATE-PALMOLIVE COMPANY, New York,US (30) Pierwszeństwo: 05.10.1998,US,09/166,025 13.01.1999,US,09/231,042 (43) Zgłoszenie ogłoszono: 11.03.2002 BUP 06/02 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.07.2009 WUP 07/09 (72) Twórca(y) wynalazku: Michael Prencipe,Princeton Junction,US Vincent O. Drago,Sayreville,US Mike Wong,North Brunswick,US Barry D. Self,Baton Rouge,US Malcolm Williams,Piscataway,US John Afflitto,Brookside,US Marcus Bentley,Jersey City,US Mahmoud Hassan,Piscataway,US Nagaraj S. Dixit,Plainboro,US (74) Pełnomocnik: Iwona Skulimowska-Makówka, POLSERVICE, Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o. PL 202759 B1

2 PL 202 759 B1 Opis wynalazku Tło wynalazku 1. Dziedzina wynalazku Przedmiotem niniejszego wynalazku jest dwukomponentowa kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej, która jest skuteczna w wybielaniu zębów. 2. Dotychczasowy stan techniki Płytka bakteryjna jest miękkim osadem powstającym na zębach i składa się z akumulowanych bakterii i ich produktów. Płytka przywiera trwale w miejscach nieregularności lub nieciągłości, np., na szorstkich powierzchniach kamienia, na linii dziąseł i tym podobnych. Poza brzydkim wyglądem płytka jest wiązana z występowaniem zapalenia dziąseł i innych postaci paradontozy. Proponowano w tej dziedzinie wiele niejonowych środków przeciwbakteryjnych do opóźnienia tworzenia płytek i infekcji jamy ustnej oraz chorób zębów związanych z tworzeniem płytek. Np., chlorowcowane etery hydroksydifenylowe, takie jak Triclosan, są dobrze znane w tej dziedzinie z ich przeciwbakteryjnej aktywności i stosowano je w doustnych kompozycjach do zapobiegania tworzeniu płytek przez akumulację bakterii w jamie ustnej. Wiele substancji, takich jak herbata i kawa, z którymi człowiek styka się lub dochodzi do kontaktu codziennie, może zabarwiać lub zmniejszać białość zębów człowieka. Konsumenci uważają czyste, białe zęby za estetycznie pożądane. Matowe, zabarwione zęby są niepożądane dla większości ludzi ze względu na kosmetyczny wygląd, a także społecznie jako wskaźnik niedostatecznej higieny jamy ustnej. Żele dentystyczne zawierające składniki uwalniające aktywny tlen, takie jak nadtlenek wodoru, nadtlenek mocznika, nadwęglany i nadborany metali alkalicznych i wapniowców ujawniono w dotychczasowym stanie techniki wybielania zębów. Np., opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5766574 ujawnia dwukomponentową dentystyczną kompozycję wybielającą, która obejmuje pierwszy żelowy komponent zawierający związek nadtlenkowy i drugi komponent pasty zawierający środek ścierny, taki jak krzemionka, który jest niezgodny z nadtlenkiem, pierwszy i drugi komponent do czyszczenia zębów trzyma się oddzielnie aż do chwili nałożenia i połączenia do zastosowania na zębach wymagających wybielania. Chociaż kompozycja ujawniona w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5766574 jest skuteczna do celów wybielania, gdy zawierała niekationowy środek przeciwpłytkowy, taki jak Triclosan, do ściernego składnika do czyszczenia zębów, odkryto, że gdy komponenty żelu i pasty łączono w celu nałożenia na zęby, biodostępność Triclosanu była hamowana do poziomu, na którym osiągano niewielkie działanie przeciwpłytkowe. Badanie tego problemu doprowadziło do odkrycia, że blokowe kopolimery poli(tlenek etylenu)/poli(tlenek propylenu) konwencjonalnie stosowane jako środki zagęszczające do wytwarzania żelów nadtlenków były czynnikiem odpowiedzialnym za osłabienie skuteczności przeciwpłytkowej Triclosanu. Tak więc istnieje wyraźne zapotrzebowanie w tej dziedzinie na skomponowanie produktu dentystycznego zdolnego do dostarczenia zarówno środka przeciwpłytkowego, takiego jak Triclosan i nadtlenkowy środek wybielający podczas szczotkowania zębów, przy czym składniki użyte do wytwarzania kompozycji do czyszczenia zębów nie hamują biodostępności środka przeciwpłytkowego, tak że osiąga się optymalne korzyści przeciwpłytkowe i korzystny efekt wybielający. Streszczenie wynalazku Przedmiotem wynalazku jest dwukomponentowa kompozycja wybielająca zęby, w której gdy komponenty są razem zmieszane zawierają nadtlenkowy związek i drugi składnik niezgodny ze związkiem nadtlenkowym, drugi składnik i związek nadtlenkowy, każdy, są dołączane w oddzielnych komponentach do czyszczenia zębów, które są fizycznie rozdzielone aż do dozowania przy użyciu, komponenty zachowują ich oryginalny pół-stały stan fizyczny gdy są w kontakcie, pierwszy komponent jest półstałym żelem wolnym od środka ściernego, kompozycji zawierającej nadtlenkowy związek na nośniku zagęszczonym kombinacją rozdrobnionego nierozpuszczalnego w wodzie nieorganicznego związku jako nieorganicznego zagęszczacza, a związek nadtlenkowy wybrany jest z grupy obejmującej nadtlenek wodoru, nadtlenek mocznika, nadtlenek gliceryny, nadtlenek benzoilu, nadtlenek wapnia, i nadwęglan sodu, rozdrobniony nierozpuszczalny w wodzie nieorganiczny związek zawierający cząsteczki zawiązku nieorganicznego wybranego z grupy obejmującej dymioną krzemionkę, krzemionkę amorficzną, glinkę, tlenek glinu i uwodniony glinokrzemian magnezu nałożony na ditlenek tytanu, a cząsteczki związku nieorganicznego występują w pierwszym komponencie w ilości od 0,05% do 6% wagowych w stosunku do pierwszego komponentu i organicznego zagęszczacza innego niż polimer tlenku

PL 202 759 B1 3 alkilenu, organiczny zagęszczacz wybiera się z naturalnych i syntetycznych żywic i polimerów, organiczny zagęszczacz występuje w pierwszym komponencie w ilości od 0,1% do 10% wagowych w stosunku do pierwszego komponentu, i drugi komponent jest pół-stałą pastą zawierającą aktywator związku nadtlenkowego, który zawiera składnik niezgodny ze związkiem nadtlenkowym, aktywator zawiera glukonian manganu, a niezgodny składnik zawiera ponadto niejonowy środek przeciwbakteryjny. Korzystnie, w kompozycji według wynalazku, niejonowym środkiem przeciwbakteryjnym jest halogenowany eter difenylowy. Korzystnie, w kompozycji według wynalazku, niezgodny składnik zawiera ponadto tripolifosforan sodu. W kompozycji według wynalazku organicznym zagęszczaczem jest ksantan lub polimer karboksywinylowy. Korzystnie w kompozycji według wynalazku nieorganicznym zagęszczaczem jest Laponite lub dymiona krzemionka, a nieorganiczny zagęszczacz występuje w nadtlenkowym komponencie w ilości od 0,05% do 2% wagowych. Opis korzystnych odmian Związki, które są niezgodne ze związkami nadtlenkowymi, obejmują niejonowe środki przeciwbakteryjne, środki przeciwkamieniowe takie jak tripolifosforan sodu oraz aktywatory nadtlenkowe, takie jak glukonian manganu. Niejonowym przeciwbakteryjnym środkiem użytym do wytwarzania drugiego składnika kompozycji dentystycznej zgodnie z praktyką niniejszego wynalazku, jest korzystnie chlorowcowany eter difenylowy. Chlorowcowane difenyloeterowe przeciwbakteryjne związki pożądane po uwzględnieniu skuteczności przeciwpłytkowej i bezpieczeństwa obejmują eter 2,4,4'-trichloro-2'-hydroksydifenylowy (Triclosan) i eter 2,2'-dihydroksy-5,5'-dibromodifenylowy. Inne przydatne niejonowe przeciwbakteryjne środki obejmują związki fenolowe, w tym fenol i jego homologi, mono i polialkilowe i aromatyczne chlorowcofenole, rezorcynol i jego pochodne oraz związki bisfenolowe, takie jak fenolowe związki dokładniej opisano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5368844. Środek przeciwbakteryjny jest włączony w drugi składnik kompozycji według niniejszego wynalazku w stężeniu od około 0,05 do około 3,0% wagowych i korzystnie około 0,1 do około 1% wagowych. W praktyce niniejszego wynalazku komponent wybielający zawierający nadtlenek komponuje się jako żel stosując nośnik zawierający nadtlenkowy związek wybielający w nośniku woda/środek utrzymujący wilgoć, zawierający kombinację środka zagęszczającego nieorganicznego środka zagęszczającego i organicznego związku zagęszczającego innego niż polimer tlenku alkilenu. Przykłady odpowiednich związków nadtlenkowych użytych do wytwarzania składnika wybielającego według niniejszego wynalazku obejmują wolne od jonów metali składniki nadtlenkowe, takie jak nadtlenek wodoru i organiczne nadtlenki, takie jak nadtlenek mocznika, nadtlenek gliceryny i nadtlenek benzoilu, jak też zawierające jony metali nadtlenki, takie jak nadtlenek wapnia i nadwęglan sodu. Korzystnym związkiem nadtlenkowym jest nadtlenek wodoru. Typowo związek nadtlenkowy stosuje się w kompozycjach według niniejszego wynalazku w ilościach takich, że co najmniej około 0,1% wagowych składnika wybielającego obejmuje nadtlenek. Korzystnie, związek nadtlenkowy stanowi od około 1 do około 3% wagowych składnika wybielającego. Gliceryna i poli(glikol etylenowy) w kombinacji z wodą są przydatne w komponowaniu nośnika dla żelowego nadtlenkowego komponentu wybielającego według niniejszego wynalazku. Gliceryna i poli(glikol etylenowy) są zawarte w żelowym nadtlenkowym komponencie według niniejszego wynalazku w ilości od około 2 do około 80% wagowych i korzystnie około 10 do około 50% wagowych. Wodę włącza się do żelowego komponentu według niniejszego wynalazku w stężeniu od około 5 do około 90% wagowych kompozycji i korzystnie około 15 do około 50% wagowych. Środek zagęszczający użyty do preparowania żelowego nadtlenkowego komponentu wybielającego, który jest zgodny z niejonowymi środkami przeciwbakteryjnymi, jest kombinacją nieorganicznego zagęszczacza i organicznego zagęszczacza innego niż polimer tlenku alkilenu. Kombinacja środka zagęszczającego jest obecna w żelowym nadtlenkowym komponencie w ilości w zakresie od około 1 do około 20% wagowych i korzystnie około 3 do 10% wagowych. Przykłady nieorganicznych zagęszczaczy obejmują dymione krzemionki, takie jak dostępne z Cabot & Degussa Corporation pod znakami handlowymi Cab-o-Sil i Aerosil, glinki takie jak Laponite i bezpostaciowe krzemionki dostępne z Huber Company pod znakiem handlowym Zeodent 115. Nieorganiczny zagęszczacz można włączać w żelowy nadtlenek w stężeniu od 0,05% do 6% wagowych.

4 PL 202 759 B1 Przykłady organicznych zagęszczaczy, które można stosować w wytwarzaniu żelowego nadtlenku w kombinacji z nieorganicznym zagęszczaczem obejmują naturalne i syntetyczne żywice, takie jak karagen (mech islandzki), ksantan i karboksymetyloceluloza sodu, skrobia, poliwinylopirolidon, hydroksyetylopropyloceluloza, hydroksybutylometyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza i hydroksyetyloceluloza, oraz polimery karboksywinylowe, dostępne w handlu pod znakami handlowymi Carbopol 934, 940, 974 P z B.F. Goodrich, przy czym te polimery składają się z koloidalnych rozpuszczalnych w wodzie polimerów poli(kwasu akrylowego) sieciowanych z, od około 0,75% do około 2% poliallilosacharozą lub poliallilopentaerytrytolem jako środkiem sieciującym, często z masami cząsteczkowymi 4 do 5 milionów lub więcej. Organiczny zagęszczacz można wprowadzić do przeciwpłytkowego żelowego komponentu nadtlenkowego według niniejszego wynalazku w stężeniu od około 0,1 do około 5% wagowych i korzystnie około 0,5 do około 2,0% wagowych. Żelowy nadtlenkowy komponent można wytwarzać umieszczając w zawiesinie nadtlenek w nośniku zagęszczonym kombinacją nieorganicznych i organicznych zagęszczaczy przez mieszanie w dowolnym odpowiednim mieszalniku. Jest bardzo ważne w praktyce niniejszego wynalazku, że kombinację rozdrobnionego nierozpuszczalnego w wodzie nieorganicznego związku, takiego jak nieorganiczny zagęszczacz i organicznego zagęszczacza stosuje się do wytwarzania żelowego komponentu nadtlenkowego. Jeśli organiczne zagęszczacze stosuje się same w preparatach żelu nadtlenku, reologia żelu nie przypomina reologii środka do czyszczenia zębów i brak mu właściwości gęstnienia zwykle związanych z środkami do czyszczenia zębów. Jeśli stosuje się same nieorganiczne zagęszczacze, takie jak dymiona krzemionka, żel może sztywnieć wyraźnie przy starzeniu, co daje żelowy nadtlenkowy komponent, który będzie miał reologię stanu płynu i nie będzie się wytłaczał z dwukomorowego opakowania w ilościach proporcjonalnych do produktu pastowego. Jeśli stosuje się samą glinkę, taką jak Laponite, produkt nie będzie trwały wobec składników nadtlenkowych. Drugi komponent, w który jest włączony składnik niezgodny z nadtlenkiem, ogólnie wytwarza się jako pastę stosując nośnik, który zawiera wodę, środek utrzymujący wilgoć, środek ścierny, surfaktant i zagęszczacz. Środek utrzymujący wilgoć jest zwykle mieszaniną środków utrzymujących wilgoć, takich jak gliceryna, sorbitol i poli(glikol etylenowy) o masie cząsteczkowej w zakresie 200-1000, lecz można także stosować inne mieszanki środków utrzymujących wilgoć i pojedynczy środek utrzymujący wilgoć może być też użyty. Zawartość środka utrzymującego wilgoć mieści się w zakresie od około 10% do około 80% wagowych, a korzystnie około 40 do około 50% wagowych. Zawartość wody mieści się w zakresie od około 10 do około 80% wagowych, a korzystnie od 20% do 50%. Zagęszczacze, które można stosować przy wytwarzaniu przeciwbakteryjnego pastowego komponentu, obejmują zagęszczające krzemionki, takie jak bezpostaciowa krzemionka dostępna z J.M. Huber Company po nazwą handlową Zeodent 115, naturalne i syntetyczne żywice, takie jak karagen (mech islandzki), ksantan i karboksymetyloceluloza sodu, skrobia, poliwinylopirolidon, hydroksyetylopropyloceluloza, hydroksybutylometyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza i hydroksyetyloceluloza. Zagęszczacz może być zawarty w przeciwbakteryjnym komponencie pasty według niniejszego wynalazku w stężeniu od około 0,1 do około 3% wagowych i korzystnie około 0,5 do około 1% wagowych. Surfaktanty włącza się w drugi komponent pasty dla uzyskania właściwości pienienia. Surfaktant jest korzystnie anionowy. Odpowiednie przykłady anionowych surfaktantów obejmują wyższe alkilosiarczany, takie jak laurylosiarczan potasu lub sodu, który jest korzystny, monosiarczany monoglicerydu wyższego kwasu tłuszczowego, takie jak sól monosiarczanowego monoglicerydu lub uwodornione kwasy tłuszczowe oleju kokosowego, alkiloarylosulfoniany, takie jak dodecylobenzenosulfonian sodu, wyższe tłuszczowe sulfooctany, wyższe estry kwasu tłuszczowego 1,2-dihydroksypropanosulfonianu, i zasadniczo nasycone wyższe alifatyczne acyloamidy niższych alifatycznych kwasów aminokarboksylowych, takie jak te mające 12 do 16 atomów węgla w kwasie tłuszczowym, rodniki alkilowe lub acylowe, i tym podobne. Przykładami wspomnianych amidów są N-lauroilosarkozyna, oraz sole N-lauroilo-, N-mirystoilo- lub N-palmitoilo-sarkozyny. Surfaktant występuje ogólnie w przeciwpłytkowym komponencie pasty w stężeniu od około 0,5 do około 5,0% wagowych komponentu. Substancje ścierne, które można włączać w drugi komponent pasty, obejmują substancje krzemionkowe, takie jak krzemionka i tlenek glinu. Korzystną krzemionką jest strącana bezpostaciowa uwodniona krzemionka, taka jak Sorbosil AC-35, sprzedawany przez Crossfield Chemicals, lub Zeodent 165 z Huber Company. Ścierne tlenki glinu obejmują triwodorotlenek glinu, krzemian glinu, kalcynowany tlenek glinu i bentonit. Stężenie substancji ściernej w przeciwpłytkowym komponencie pasty według

PL 202 759 B1 5 niniejszego wynalazku będzie się mieściło zwykle w zakresie od 15 do około 50% wagowych i korzystnie 20 do 40% wagowych. Dostarczające jon fluorkowy sole wykazujące skuteczność przeciwpróchniczą można także włączać w drugi komponent pasty według niniejszego wynalazku. Charakteryzują się one zdolnością do uwalniania jonów fluorkowych w wodzie i obejmują fluorek sodu, fluorek potasu, fluorek cyny, taki jak fluorek cynawy, fluorokrzemian sodu, fluorokrzemian amonu i monofluorofosforan sodu. Korzystnie jest stosować sól fluorkową uwalniającą około 10-1500 ppm jonu fluorkowego. Syntetyczne anionowe polikarboksylany można ewentualnie wprowadzać do przeciwpłytkowego komponentu pasty. Anionowe polikarboksylany są dobrze znane i często stosowane w postaci ich wolnych kwasów lub korzystnie częściowo lub korzystniej w pełni zobojętnionych rozpuszczalnych w wodzie soli metali alkalicznych (np. potasu i korzystnie sodu) lub amonu. Korzystne są kopolimery 1:4 do 4:1 bezwodnika lub kwasu maleinowego z innym polimeryzującym etylenowo nienasyconym monomerem, korzystnie eterem metylowo-winylowym (bezwodnik maleinowy) mającym masę cząsteczkową (M.W.) około 30000 do 1000000. Te kopolimery są dostępne np. jako Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) i korzystnie S-97 Pharmaceutical Grade z GAF Corporation. Inne przydatne polimeryczne polikarboksylany obejmują te ujawnione w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3956480, takie jak kopolimery 1:1 bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu, metakrylanem hydroksyetylu, N-winylo-2-pirolidonem lub etylenem, ten ostatni dostępny np. jako Monsanto EMA nr 1103, M.W. 10000 i EMA Grade 61, oraz kopolimery 1:1 kwasu akrylowego z metakrylanem metylu lub hydroksyetylu, akrylanem metylu lub etylu, eterem izobutylowowinylowym lub N-winylo-2-pirolidonem. Dodatkowe przydatne polimeryczne polikarboksylany obejmują te ujawnione w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4138477 i opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4183914, takie jak kopolimery bezwodnika maleinowego ze styrenem, izobutylenem lub eterem etylowo-winylowym, polikwasy akrylowe, itakonowe i maleinowe, oraz oligomery sulfoakrylowe o masie cząsteczkowej tak niskiej jak 1000, dostępne jako Uniroyal ND-2. Przeciwkamieniowe środki skuteczne wobec kamienia nazębnego można stosować przy wytwarzaniu drugiego komponentu do czyszczenia zębów i obejmują one sole pirofosforanowe, takie jak pirofosforan mono-, di-, tri- i tetra-metalu alkalicznego i amonu oraz sole tripolifosforanowe. Takie środki stosuje się w ilościach dostatecznych do zmniejszenia ilości kamienia i korzystnie w ilościach, które uwolnią co najmniej około 1,0% wagowych jonu P 2 O 7 i obejmują one takie sole, jak tripolifosforan sodu i pirofosforan tetrasodu i tetrapotasu, obecne w drugich komponentach do czyszczenia zębów w ilościach od około 2% do 10% wagowych i korzystnie około 2 do około 7% wagowych. Bufory płytek, takie jak mleczan wapnia, glicerofosforan wapnia i poliakrylany strontu można także włączać w komponent ścierny. Inne ewentualne składniki obejmują witaminy, takie jak witamina A, C, E, B 6, B 12, K, ekstrakty roślinne, jak też sole potasowe przydatne w leczeniu nadwrażliwości dentyny, takie jak cytrynian potasu, chlorek potasu, siarczan potasu, winian potasu i azotan potasu. Aktywatory nadtlenkowe, takie jak kompleksy koordynacyjne manganu, takie jak glukonian manganu, można także włączać w drugi komponent według niniejszego wynalazku. Związek aktywujący po zetknięciu z nadtlenkowym składnikiem żelu nadtlenkowego aktywuje związek nadtlenkowy i przyspiesza uwalnianie aktywnego tlenu dla uzyskania szybkiego efektu wybielania. Inne przykłady kompleksów koordynacyjnych manganu przydatnych do włączania w ścierny komponent do czyszczenia zębów jako aktywatory nadtlenkowe opisano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5648064, dołączanym niniejszym jako kompleksy koordynacyjne manganu są zawarte w przeciwpłytkowym komponencie pasty w stężeniu od około 0,005% do około 3% wagowych i korzystnie około 0,05 do około 1,75% wagowych. Syntetyczne anionowe polikarboksylany można włączać ewentualnie w drugi komponent pasty. Anionowe polikarboksylany są dobrze znane, często stosowane w postaci wolnych kwasów lub korzystnie częściowo lub korzystniej w pełni zobojętnionych rozpuszczalnych w wodzie soli metalu alkalicznego (np. potasu i korzystnie sodu) lub amonu. Korzystne są kopolimery 1:4 do 4:1 bezwodnika lub kwasu maleinowego z innym polimeryzującym etylenowo nienasyconym monomerem, korzystnie eterem metylowo-winylowym (bezwodnik maleinowy) mającym masę cząsteczkową (M.W.) około 30000 do 1000000. Te kopolimery są dostępne np. jako Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) i korzystnie S-97 Pharmaceutical Grade z GAF Corporation. Inne przydatne polimeryczne polikarboksylany obejmują te ujawnione w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3956480, takie jak kopolimery 1:1 bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu, metakrylanem hydroksyetylu, N-winylo-2-pirolidonem lub etylenem, ten ostatni dostępny np. jako Monsanto EMA nr 1103,

6 PL 202 759 B1 M.W. 10000 i EMA Grade 61, oraz kopolimery 1:1 kwasu akrylowego z metakrylanem metylu lub hydroksyetylu, akrylanem metylu lub etylu, eterem izobutylowo-winylowym lub N-winylo-2-pirolidonem. Dodatkowe przydatne polimeryczne polikarboksylany obejmują te ujawnione w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4138477 i opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4183914, takie jak kopolimery bezwodnika maleinowego ze styrenem, izobutylenem lub eterem etylowo-winylowym, polikwasy akrylowe, itakonowe i maleinowe, oraz oligomery sulfoakrylowe o masie cząsteczkowej tak niskiej jak 1000, dostępne jako Uniroyal ND-2. Bufory płytek, takie jak mleczan wapnia, glicerofosforan wapnia i poliakrylany strontu można także włączać w komponent ścierny. Inne ewentualne składniki obejmują witaminy, takie jak witamina A, C, E, B 6, B 12, K, ekstrakty roślinne, jak też sole potasowe przydatne w leczeniu nadwrażliwości dentyny, takie jak cytrynian potasu, chlorek potasu, siarczan potasu, winian potasu i azotan potasu. Inne składniki, które można włączać w komponenty według niniejszego wynalazku obejmują pigmenty, barwniki, substancje smakowe i słodzące. Paskowany produkt dentystyczny otrzyma się zgodnie z praktyką według niniejszego wynalazku, gdy barwniki kontrastowych kolorów włącza się w każdy z komponentów stosowanych w praktyce niniejszego wynalazku, przy czym barwniki są farmakologicznie i fizjologicznie nietoksyczne, przy użyciu w proponowanych ilościach. Środki barwiące stosowane w praktyce niniejszego wynalazku obejmują pigmenty i barwniki. Pigmenty stosowane w praktyce niniejszego wynalazku obejmują nietoksyczne, nierozpuszczalne w wodzie nieorganiczne pigmenty, takie jak ditlenek tytanu i zieleń tlenku chromu, błękity i róże ultramarynowe oraz tlenki żelaza, jak też nierozpuszczalne w wodzie barwniki lakowe wytworzone przez rozprowadzenie soli wapnia lub glinu barwników FD&C na tlenku glinu, takie jak laki FD&C Green #1, FD&C Blue #2, FD&C R&D #30 i FD&C # Yellow 15. Pigmenty mają rozmiary cząstek w zakresie 5-1000 μm, korzystnie 250-500 μm, i są obecne w stężeniu 0,5 do 3% wagowych. Barwniki zastosowane w praktyce niniejszego wynalazku są rozprowadzone jednorodnie w składniku do czyszczenia zębów i są zwykle barwnikami spożywczymi certyfikowanymi w ramach ustawy Food Drug & Cosmetic Act do stosowania w pokarmach i spożywanych lekach, w tym barwnikami takimi jak FD&C Red #3 (sól sodowa tetrajodofluoresceiny), FD&C Yellow #5 (sól sodowa 4-p-sulfofenylokso-B-naftolo-6-monosulfonianu), FD&C Green #3 (sól disodowa 4-{[4-(N-etylo-p-sulfobenzylamino)-fenylo]-4-hydroksy-2-sulfoniofenylo)-metyleno}-[1-(N-etylo-N-p-sulfobenzylo)-3,5-cykloheksadieniminy], FD&C Blue #1 (sól disodowa bezwodnika kwasu dibenzylodietylo-diaminotrifenylokarbinolotrisulfonowego), FD&C Blue #2 (sól sodowa kwasu disulfonowego indyga) oraz ich mieszaniny w różnych proporcjach. Stężenie barwnika dla uzyskania najlepszego wyniku w niniejszym wynalazku wynosi od około 0,0005% do około 2% wagowych. Korzystnie środek barwiący zawarty w jednym z komponentów jest pigmentem, takim jak TiO 2 i środek barwiący rozprowadzony w masie drugiego komponentu jest barwnikiem, oraz barwnik ma inny kolor niż środek barwiący włączony w pierwszy komponent do czyszczenia zębów. Dowolną odpowiednią substancję zapachową lub słodzącą można także włączać w komponenty niniejszego wynalazku. Przykładami odpowiednich zapachowych składników są olejki zapachowe, np., olejki mięty zielonej, mięty pieprzowej, strzęślowy, sasafrasu, goździka, szałwi, eukaliptusa, majeranku, cynamonu, cytryny i pomarańczy, oraz salicylan metylu. Odpowiednie środki słodzące obejmują sacharozę, laktozę, maltozę, sorbitol, ksylitol, cyklaminian sodu, perylartynę i sacharynę sodową. Dogodnie środki zapachowe i słodzące mogą łącznie stanowić od 0,01% do 5% wagowych lub większą część preparatów. Dla wytworzenia drugiego komponentu pasty według niniejszego wynalazku, wodę, środek utrzymujący wilgoć, np., sorbitol, zagęszczacz i środek słodzący dysperguje się w konwencjonalnym mikserze, aż mieszanina stanie się jednorodną fazą żelu. Do fazy żelu dodaje się pigment, taki jak TiO 2 i fluorkowy środek przeciw próchnicy, taki jak fluorek sodu. Te składniki miesza się do otrzymania jednorodnej fazy. Następnie dodaje się środek wygładzający, związek polikarboksylanowy, środek przeciwbakteryjny, składniki zapachowe i powierzchniowo czynne (surfaktanty) i składniki miesza się z dużą szybkością pod zmniejszonym ciśnieniem około 20-100 mmhg. Powstały produkt jest jednorodnym, półstałym, wytłaczalnym pastowym produktem. Dwukomponentowa doustna kompozycja według niniejszego wynalazku jest pakowana w odpowiedni pojemnik, w którym składniki pozostają fizycznie oddzielone i z którego oddzielone komponenty można pobierać jednocześnie. Takie pojemniki są znane w tej dziedzinie. Przykładem takiego pojemnika jest dwukomorowy pojemnik dozujący mający zgniatane ścianki boczne, ujawniony w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4487757 i 4687663, w których pojemnik formuje się ze

PL 202 759 B1 7 zgniatalnego tworzywa sztucznego i ma on wewnętrzną przegrodę określającą oddzielony przedział, w którym przechowuje się fizycznie oddzielone komponenty i z którego wytłacza się je przez odpowiedni wylot dawkujący. Poniższe przykłady ilustrują niniejszy wynalazek. Indywidualne składniki opisane poniżej wytworzono wykorzystując procedury opisane powyżej. Ilości różnych składników są ilościami wagowymi, jeśli nie podano inaczej. Powstałe składniki odpowietrzono, zapakowano w tubki lub inne pojemniki zaopatrzone w urządzenie do fizycznego oddzielania indywidualnych komponentów do czyszczenia zębów. Poniższe przykłady dodatkowo ilustrują, lecz nie ograniczają ten wynalazek. P r z y k ł a d I Połączoną dwukomponentową kompozycję według niniejszego wynalazku, oznaczono Kompozycja X, złożoną z 1:1 (objętościowo) mieszaniny komponentu pastowego A i żelowego komponentu B według niniejszego wynalazku, gdzie komponent żelowy B zagęszczono kombinacją dymionej krzemionki i żywicy ksantanowej wytworzono z użyciem składników i ilości podanych w tabeli I. Dla celów porównania, porównawczą dwukomponentową kompozycję oznaczono jako kompozycja Y, złożoną z 1:1 (objętościowo) komponentu pastowego A i komponentu żelowego C zagęszczonego Pluronic F-127 (kopolimer blokowy poli(tlenek etylenu)/poli(tlenek propylenu)) wytworzono z użyciem składników także wymienionych w tabeli I. Składniki T a b e l a I Komponenty środka do czyszczenia zębów A (Triclosan) B (Nadtlenek) C Gliceryna 20,0 52,0 30,0 Karboksymetyloceluloza 0,8 - - Karagen 0,3 - - Ksantan - 1,50 - Pluronic F-127 - - 21,0 Nadtlenek wodoru (35% roztwór) - 5,71 5,71 Woda 12,510 31,84 30,43 NaF 0,486 - - Glukonian Mn 0,5 - - Sacharyna 0,3 - - Sorbitol 9,00 - - Poli(glikol etylenowy) 600-1,50 10,00 Gantrez Liquid (S-97) 30,00 - - NaOH (50%) 2,40 - - Ścierna krzemionka* 1 20,00 - - Zagęszczacz krzemionkowy* 2 1,00 - - Dymiona krzemionka - 5,75 - Środek zapachowy 1,00 - - Triclosan 0,600 - - Laurylosiarczan sodu 1,500 - - Kwas fosforowy - 0,50 1,00 Pirofosforan tetrasodu - 0,50 - FD&C Blue #1 (1% roztwór) - 0,70 - * 1 Zeodent 165 * 2 Zeodent 115

8 PL 202 759 B1 Przeciwpłytkową aktywność kompozycji X i porównawczej kompozycji Y oceniono stosując modelową komórkę przepływu śliny typu ujawnionego w American Journal of Dentistry, Vol. 3, str. S9-S10 (1990). W układzie komórki przepływowej, jednoprzejściowe germanowe trapezoidalne pryzmaty, 50 x 20 x 1 mm (Harrick Scientific Corporation, Ossining, N.Y.) zastosowano jako podłoża wzrostu płytek i do analizy w podczerwieni wewnętrznego odbicia w powstałych płytkach. Płyty oczyszczono przecierając nasyconym roztworem alkohol-koh, następnie przemywając 5% roztworem Sparkleen (Fisher Scientific Company, Pittsburgh, PA), dla przygotowania powierzchni płyty mającej charakterystykę energii powierzchniowej podobną do tej dla emalii zębów ludzkich. Ten sposób był skuteczny w usuwaniu wszystkich organicznych substancji z płyt, jak oceniono metodą spektroskopii wewnętrznego odbicia w podczerwieni. We wszystkich przypadkach osłabiony łączny współczynnik odbicia (ATR) rejestrowano na spektrofotometrze w podczerwieni Perkin-Elmer 1725X z transformacją Fouriera (Perkin-Elmer, Norwalk, CT) zawierającym urządzenie do pomiaru wielokrotnego wewnętrznego współczynnika odbicia specyficzne dla instrumentu. Układ przepływu umieszczono w inkubatorze w temperaturze 37 C, z komórkami przepływowymi w pozycji pionowej dla zminimalizowania wychwytywania powietrza. Pompa perystaltyczna zapewniała stałe natężenie przepływu. Dla każdego eksperymentu ślinę, stymulowaną parafilmem, zebrano na lód od jednego z 3 zdrowych mężczyzn, którzy nie dokonywali pielęgnacji jamy ustnej w dniu pobierania. Dla zmniejszenia ilości pozostałego pokarmu ślinę zebrano co najmniej 2 godziny po posiłku. Zaraz po pobraniu ślinę rozcieńczono dwukrotnie sztucznym buforem ślinowym, ph 7,4, zawierającym chlorek amonu, chlorek wapnia, chlorek manganu, chlorek potasu, di-wodoroortofosforan potasu, tiocyjanian potasu, cytrynian sodu, wodorowęglan sodu, wodoroortofosforan di-sodu i mocznik (Shellis 1978). Rozcieńczenia dokonano dla zmniejszenia lepkości i zwiększenia objętości śliny. Pełną ślinę cyrkulowano przez układ przepływowy z natężeniem 1 ml min -1, po czym zastąpioną ją uzupełnioną śliną, która składała się z 35 części pełnej śliny, 35 części buforu śliny, 10 części 2X zmodyfikowanej pożywki Eagle (Life Technologies, Inc.), 10 części świńskiej mucyny żołądkowej 25 mg ml -1 (Sigma Chemical Company, St. Louis, MO) i 10 części pożywki z trypsynowanej soi. Krążenie kontynuowano przez 96 godzin, z uzupełnioną śliną zastępowaną co 24 godziny. Dla ocenienia wpływu różnych testowych próbek na tworzenie płytek, komórki przepływowe przemywano pulsacyjnie dwa razy dziennie testowymi próbkami przy natężeniu przepływu 10 ml min -1 przez określony czas. Dla określenia ilości środków do mycia zębów w układzie przepływowym, wytworzono zawiesiny przez rozpuszczenie środka do czyszczenia zębów w wodzie (2:1, wagowo, środek do czyszczenia zębów/woda), następnie odwirowanie przez 10 minut przy 10000 obrotach na minutę i 25 C. Powstałe supernatanty zastosowano w procesie. Pozostałości testowych roztworów usunięto przez przepłukanie komórki przepływowej przez 30 minut. Na koniec okresu eksperymentu komórki przepływowe przepłukano dejonizowaną destylowaną wodą przez 20 minut dla usunięcia luźno związanych substancji. Układ przepływowy rozłożono następnie i testowe płyty osuszono na powietrzu w pozycji pionowej przed analizą. Pomiędzy eksperymentami składniki komórki przepływowej, łączniki i silikonowe rurki przemyto w 5% roztworze Sparkleen, przepłukano dejonizowaną destylowaną wodą, a następnie autoklawowano przez 30 minut w temperaturze 121 C. Po osuszeniu przez noc, płytki zanalizowano metodą spektroskopii w podczerwieni, która pozwala na półilościową ocenę składu chemicznego powstałych płytek. Skanowanie przeprowadzono przy natężeniu 0,2 cm s -1 i rozdzielczości 4 cm -1. Oprogramowanie do obróbki danych z Perkin-Elmer wykorzystano do manipulowania widmami. Indeks płytek Ocenę płytek obliczono, stosując natężenia pasm absorpcji FITR przy 3300, 1650, 1545 i 1080 cm -1 z widma z podczerwieni jak następuje: Ocena płytek = abs 3300 + abs 1650 + abs 1545 + abs 1080 gdzie abs oznacza maksimum absorbancji przy różnych liczbach falowych. Wybrane liczby falowe oznaczają adsorpcję w podczerwieni przez składniki śliny i bakterie na pryzmatach Ge. Mierzy się zakres pokrycia powierzchni, ponieważ grubość warstwy większa niż 1 μm nie wystarcza dla analizy metodą ATR spektroskopii w podczerwieni. Testowane środki oceniono na łączną inhibicję płytek względem kontrolnych, które jednocześnie przepuszczano przez układ. Wyniki zarejestrowano w tabeli II poniżej. Kontrolną próbką była handlowa przeciwpłytkowa pasta do zębów zawierająca 0,3% wagowych Triclosanu, oznaczona Kompozycja T".

PL 202 759 B1 9 Kompozycja T a b e l a II Ocena płytek X 0,72 Y 3,07 T 1,06 Wyniki zarejestrowane w tabeli II pokazują, że w porównaniu z handlową pastą do zębów T, przeciwpłytkowa aktywność Kompozycji X nie była osłabiona, podczas gdy przeciwpłytkowa aktywność porównawczej Kompozycji Y była znacznie zahamowana. P r z y k ł a d II Powtórzono procedurę z przykładu I poza tym, że wytworzono preparaty nadtlenku z kombinacją ksantanu i dymionej krzemionki (Składnik D), jak też porównawcze preparaty środka do czyszczenia zębów zawierające samą dymioną krzemionkę (Komponent E), i sam ksantan (Komponent F). Składniki nadtlenkowych Komponentów D, E i F zapisano w tabeli III poniżej. Składniki T a b e l a III Komponent środka do czyszczenia zębów D E F Gliceryna 52,0 52,0 52,0 Ksantan 1,00-1,00 H 2 O 2 (35% roztwór) 5,71 5,71 5,71 PEG 600 1,5 1,5 1,50 Dymiona krzemionka 5,75 5,75 - Kwas fosforowy 0,50 0,50 0,50 Pirofosforan tetrasodu 0,50 0,50 0,50 FD&G Blue # (1% roztwór) 0,70 0,70 0,70 Woda - qs do 100% Stabilność lepkości składnika nadtlenkowego mierzono w czasie 4 tygodni w temperaturze pokojowej (22 C) przy przechowywaniu w szczelnych plastykowych probówkach z użyciem lepkościomierza Brookfield Viscometer Model RUTD2. Pomiary wykonywano przy 5 obrotach na minutę z wrzecionem E w temperaturze pokojowej. Wyniki podano w tabeli IV poniżej. T a b e l a IV Lepkość Brookfielda (x 100000 cps) 1 dzień 1 tydzień 4 tygodnie D 25-33 E - 60 100 Wyniki podane w tabeli IV pokazują, że gdy stosuje się samą krzemionkę do wytwarzania żelu nadtlenkowego (Komponent E), żel postępująco zagęszcza się z czasem do niedopuszczalnego poziomu (to jest lepkości Brookfielda do 1000000 cps po 4 tygodniach w temperaturze pokojowej), podczas gdy zaobserwowano bardzo mało postępującego zagęszczania dla zagęszczonego ksantanem/- dymioną krzemionką żelu nadtlenku (Komponent D). Żel nadtlenku, Komponent F, zagęszczony samą żywicą ksantanową nie wykazuje sztywnienia, właściwości wymaganej od kompozycji półstałego środka do czyszczenia zębów. P r z y k ł a d III Zęby wołowe zabarwione herbatą i kawą moczono przez noc w Kompozycji X. Zmierzono dla zębów wołowych ich wartości L* przed i po potraktowaniu stosując Minolta Chromometer. Wartość L* jest

10 PL 202 759 B1 miarą białości zębów: im wyższa wartość L*, tym bielsze zęby. Wartości L* dla zębów przed i po traktowaniu Kompozycją X podano w tabeli V poniżej. T a b e l a V Ząb # Wartość L* przed moczeniem Wartość L* po moczeniu 1 27 53 2 29 49 3 36 58 4 34 51 Wartości L* zanotowane w tabeli V pokazują znaczący wzrost białości po moczeniu zębów wołowych w Kompozycji X, i wzrost ten był także łatwo widoczny gołym okiem. P r z y k ł a d IV Komponent do czyszczenia zębów A, przy testowaniu na trwałość przy starzeniu przez napełnianie tubek lub pompek Komponentem B, uszczelnienie tubek i wystawienie tubek na temperaturę 120 F nie wykazał gazowania lub nadtlenku przy badaniu trwałości po 6 tygodniach wystawiania. P r z y k ł a d V Wytworzono komponenty pasty do zębów oznaczone Pasta A-1 i A-2 zawierające składniki (ścierna krzemionka, pirofosforan tetrasodu, tripolifosforan sodu i Triclosan), które były niezgodne ze związkami nadtlenkowymi, a skład past, w % wagowych, zanotowano w tabeli VI poniżej. Wytworzono także serię żeli według niniejszego wynalazku zawierających organiczne i nieorganiczne zagęszczacze oznaczone Żel B, D, E, jak też porównawczy żel, oznaczony żel C, które nie zawierają rozdrobnionego nierozpuszczalnego w wodzie nieorganicznego związku. Składy tych żeli w % wagowych także wymieniono w tabeli VI poniżej. Składniki T a b e l a VI Komponent środka do czyszczenia zębów (% wagowych) Pasta A-1 Pasta A-2 Żel B Żel C Żel D Żel E 1 2 3 4 5 6 7 Gliceryna 12,00 20,00 40,00 30,00 38,00 29,75 Karboksymetyloceluloza 0,55 0,8 - - - - Carbopol 974P - - 2,0-1,75 2,0 Karagen 0,24 0,3 - - - - Ksantan - - 0,40-0,5 0,4 Pluronic F-127 - - - 21,0 - - Nadtlenek wodoru (35% roztwór) - - 5,71 5,71 5,71 5,71 NaF 0,243 0,243 0,243 0,243 0,243 0,243 Glukonian Mn 0,05 0,50 - - - - Sacharyna 0,45 0,30 0,25 0,1 0,1 0,25 Sorbitol 22,6 9,00 - - - - Poli(glikol etylenowy) - - 10,0 10,0 10,0 10,0 Gantrez Liquid 7,69 30,00 - - - - NaOH (50%) 2,00 2,40 - - - - Ścierna krzemionka 31,00 20,0 - - - 0,2 Zagęszczacz krzemionkowy - 1,0 - - - - Dymiona krzemionka - - - - 0,1 -

PL 202 759 B1 11 cd. tabeli VI 1 2 3 4 5 6 7 Laponite - - 0,10 - - - Środek smakowy 1,9 1,90 0,3 0,3 0,3 0,3 Triclosan - 0,60 - - - - SLS 2,0 2,50 - - - - Pirofosforan tetrasodu 1,00-0,10 - - - Tripolifosforan sodu 7,00 - - - - - FD&C Blue #1 (1% roztwór) - - 1,05 0,70 1,05 1,05 Kwas fosforowy - - - 1,0 - - TiO 2 1,00 0,50 - - - - Woda qs 100% qs qs qs qs qs Dwuprzedziałową tubkę napełniono Pastą A-1 w jednym przedziale i Żelem B w drugim. Przed napełnieniem utworzono igłą dziurki w ściance działowej, która dzieliła tubki na przedziały. Dla celów porównania procedurę napełniania tubki powtórzono poza tym, że Żel C wykorzystano zamiast Żelu B. Po magazynowaniu w temperaturze 120 F przez 3 tygodnie, Żel C upłynnił się, podczas gdy Żel B był wciąż w oryginalnym półstałym stanie do wyciskania. P r z y k ł a d VI Wytworzono serię żelów nadtlenkowych zagęszczonych Carbopolem i lepkość żelów zmierzono stosując Caramed Rheometer i podano w tabeli VII. Składniki T a b e l a VII Komponent żelowy (% wagowych) F G H Gliceryna 40,0 38,0 40,0 Ksantan 0,4 0,4 0,4 Carbopol 974 2,0 1,75 2,0 H 2 O 2 5,71 5,71 5,71 PEG 600 10,0 10,0 10,0 Dymiona krzemionka - 0,10 - Laponite 0,1 - - FD&C Blue #1 (1% roztwór) 0,7 0,70 0,70 Woda qs do 100 qs do 100 qs do 100 Ph 4,7 4,6 4,7 Lepkość Pa-s* 96 101 16 *Lepkość zmierzona przy 5 s -1 w temperaturze 25 C, stosując Carrimed Rheometer wyposażony w 4 cm równoległe płytki. Tabela VII wskazuje, że Żel H wytworzony z organicznymi zagęszczaczami, Carbopolem i ksantanem i bez nieorganicznego zagęszczacza miał bardzo niewielką strukturę, jak wskazała niska lepkość zmierzona przy 5 s -1. Jednakże gdy włączono w kompozycję małe ilości nieorganicznych zagęszczaczy, takich jak 0,1% wagowych Laponite (Komponent do czyszczenia zębów F) lub 0,1% dymionej krzemionki (Komponent do czyszczenia zębów G), lepkość polepszyła się bardzo silnie. Żele F i G wykazały dopuszczalną sztywność i zmniejszone nitkowanie. P r z y k ł a d VII Zęby wołowe zabarwione herbatą i kawą moczono w kompozycji 1:1 Pasty A-1 i Żelu B z tabeli VI, połączone składniki oznaczono jako Kompozycję X.

12 PL 202 759 B1 % zanieczyszczenia usuniętego w funkcji czasu zarejestrowano w tabeli VII poniżej. Dla celów porównania procedurę z przykładu V powtórzono poza tym, że dostępnego w handlu ściernego środka do czyszczenia zębów zawierającego 24% wagowych krzemionki użyto jako kontrolnego i ilość zanieczyszczenia usuniętego podczas namoczenia także zarejestrowano w tabeli VIII poniżej. T a b e l a VIII Produkt Czas namaczania (godziny) % usuniętego zanieczyszczenia Handlowa kompozycja do czyszczenia zębów z krzemionką ścierną Kompozycja X 6 24 6 24 6,5 6,3 95,3 100,0 Wyniki podane w tabeli VIII wskazują, że po 6 godzinach 95% zanieczyszczenia usuwa się z zębów przez namaczanie w Kompozycji X, co wskazuje, że Żel B nie wpływa na skuteczność wybielania H 2 O 2. Przez porównanie handlowy środek do czyszczenia zębów nie usunął żadnej znaczącej ilości zanieczyszczenia nawet po 24 godzinach moczenia. P r z y k ł a d VIII Przeciwpłytkową aktywność połączonych 1:1 komponentów do czyszczenia zębów Pasta A-2 i Żel D z tabeli I oznaczonych jako Kompozycja Y oceniono stosując model komórki przepływowej śliny typu ujawnionego w Journal of Dental Research, Vol. 73(11), str. 1748-1755 (1994). W układzie komórki przepływowej, po każdym eksperymencie, około 5 godzin po ostatnim zabiegu, komórki przepływowe płukano destylowaną wodą przez 15 minut przy przepływie 1 ml/min. Płytki bakteryjne powstałe na dyskach hydroksyapatytu (HAP) usunięto przez zanurzenie dysków w 2 ml 0,1 mol/l NaOH w wytrząsanej łaźni wodnej w temperaturze 37 C przez 45 minut. Po usunięciu dysków próbkę sonifikowano dla zdyspergowania płytek. Mętność powstałego roztworu zmierzono przy 610 nm w spektrofotometrze. Masa płytek akumulowanych na dyskach HAP jest wprost proporcjonalna do zmierzonej optycznej gęstości: im niższa masa płytek, tym niższą gęstość optyczna, i wyższa przeciwpłytkowa skuteczność kompozycji. Handlową przeciwpłytkową pastę do zębów zawierającą 0,3% wagowych Triclosanu, oznaczoną jako Kompozycja Z, użyto jako kontrolną. Wyniki pomiaru masy płytki zarejestrowano w tabeli IX poniżej. Kompozycja T a b e l a IX Masa płytek Y 0,12 Z 0,26 Wyniki podane w tabeli IX pokazują, że w porównaniu z handlową Triclosanową pastą do zębów Z, przeciwpłytkowa aktywność Kompozycji Y nie uległa osłabieniu. P r z y k ł a d IX Wytworzono serię żelów nadtlenkowych zagęszczonych Carbopolem i żele starzono przez 3 tygodnie w temperaturze 120 F. Składniki żelów wymieniono w tabeli X poniżej. T a b e l a X Składniki Żel J Żel K Żel L 1 2 3 4 Carbopol 974 2,0 2,0 2,0 Gliceryna 27,75 27,75 27,75 Woda 50,072 50,072 50,072 Wodorotlenek sodu (50% roztwór) 0,2 0,2 0,2 Poli(glikol etylenowy) 600 10,0 10,0 10,0 Ksantan 0,4 0,4 0,4

PL 202 759 B1 13 cd. tabeli X Fluorek sodu 0,243 0,243 0,243 Sacharyna sodowa 0,25 0,25 0,25 Nadtlenek wodoru 5,71 5,71 5,71 Środek zapachowy 0,3 0,3 0,3 Gliceryna 2 2 2 Tlenek glinu 0 0,2 0 Timeron* 0 0 0,2 Blue Dye #1 (1% roztwór) 0,875 0,875 0,875 Lepkość Brookfielda (3 wks. w temperaturze pokojowej)** 11,00 18,00 18,00 * Uwodniony glinokrzemian magnezu nałożony na ditlenek tytanu ** Lepkość Brookfielda wrzeciono nr 95T przy 5 obr. na min. Zele J, K i L były półstałymi kompozycjami wykazującymi dopuszczalną sztywność i zmniejszone nitkowanie. Żele J, K i L były trwałe po starzeniu przez 3 tygodnie w temperaturze 120 F. Zastrzeżenia patentowe 1. Dwukomponentowa kompozycja wybielająca zęby, znamienna tym, że gdy komponenty są razem zmieszane zawierają nadtlenkowy związek i drugi składnik niezgodny ze związkiem nadtlenkowym, drugi składnik i związek nadtlenkowy, każdy, są dołączane w oddzielnych komponentach do czyszczenia zębów, które są fizycznie rozdzielone aż do dozowania przy użyciu, komponenty zachowują ich oryginalny pół-stały stan fizyczny gdy są w kontakcie, pierwszy komponent jest pół-stałym żelem wolnym od środka ściernego, kompozycji zawierającej nadtlenkowy związek na nośniku zagęszczonym kombinacją rozdrobnionego nierozpuszczalnego w wodzie nieorganicznego związku jako nieorganicznego zagęszczacza, a związek nadtlenkowy wybrany jest z grupy obejmującej nadtlenek wodoru, nadtlenek mocznika, nadtlenek gliceryny, nadtlenek benzoilu, nadtlenek wapnia, i nadwęglan sodu, rozdrobniony nierozpuszczalny w wodzie nieorganiczny związek zawierający cząsteczki zawiązku nieorganicznego wybranego z grupy obejmującej dymioną krzemionkę, krzemionkę amorficzną, glinkę, tlenek glinu i uwodniony glinokrzemian magnezu nałożony na ditlenek tytanu, a cząsteczki związku nieorganicznego występują w pierwszym komponencie w ilości od 0,05% do 6% wagowych w stosunku do pierwszego komponentu i organicznego zagęszczacza innego niż polimer tlenku alkilenu, organiczny zagęszczacz wybiera się z naturalnych i syntetycznych żywic i polimerów, organiczny zagęszczacz występuje w pierwszym komponencie w ilości od 0,1% do 10% wagowych w stosunku do pierwszego komponentu, i drugi komponent jest pół-stałą pastą zawierającą aktywator związku nadtlenkowego, który zawiera składnik niezgodny ze związkiem nadtlenkowym, aktywator zawiera glukonian manganu, a niezgodny składnik zawiera ponadto niejonowy środek przeciwbakteryjny. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że niejonowym środkiem przeciwbakteryjnym jest halogenowany eter difenylowy. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że niegodny składnik zawiera ponadto tripolifosforan sodu. 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że organicznym zagęszczaczem jest ksantan. 5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że organicznym zagęszczaczem jest polimer karboksywinylowy. 6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że nieorganicznym zagęszczaczem jest Laponite. 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że nieorganicznym zagęszczaczem jest dymiona krzemionka. 8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że nieorganiczny zagęszczacz występuje w nadtlenkowym komponencie w ilości od 0,05% do 2% wagowych.

14 PL 202 759 B1 Departament Wydawnictw UP RP Cena 4,00 zł.