(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2011/02 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A61Q 11/00 ( ) A61K 8/11 ( ) A61K 9/50 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Kontrolowane żelowanie powierzchni mukoadhezyjnymi polimerami na błonie śluzowej jamy ustnej (30) Pierwszeństwo: US (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2010/25 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2011/06 (73) Uprawniony z patentu: Colgate-Palmolive Company, New York, US (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 SHIRA PILCH, Highland Park, US JAMES G. MASTERS, Ringoes, US RENSL DILLON, Ewing, US DAVID B. VISCIO, Monmouth Junction, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Iwona Skulimowska-Makówka POLSERVICE KANCELARIA RZECZNIKÓW PATENTOWYCH SP. Z O.O. ul. Bluszczańska Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 2 16P27915PL00 EP B1 Opis [0001] Suchość ust, powszechnie znana jako suche usta, jest stanem, w którym gruczoły ślinowe nie produkują dostatecznej ilości śliny. Zwykle śluz tworzy ciągłą warstwę ochronną w nosie, ustach i gardle. Chory cierpiący na suchość ust nie tylko ma mniej płynu w ustach, lecz również niedostateczną ilość mukoprotein i mukopolisacharydów utrzymujących płyn w kontakcie z komórkami i tworzących barierę dla podrażnień i infekcji. Powoduje to dolegliwość, która w niektórych przypadkach może być dość ciężka. Bez śliny odczuwa się palenie w ustach, a gardło i język mogą ulegać radykalnym zmianom. Zęby mogą szybko ulegać próchnicy, a język może stać się gładki, popękany i podatny na infekcje. [0002] Objawy łagodnej suchości ust można nieco złagodzić przez stosowanie płynów, gum do żucia, sprayów do ust, płynów do płukania jamy ustnej, twardych cukierków i pastylek do ssania na gardło. Jako terapie łagodzące objawy suchości ust proponowano również sztuczną ślinę i substytuty śliny, które to preparaty mają własności fizykochemiczne, symulujące własności fizyko-chemiczne naturalnej (ludzkiej) śliny. Przykłady sztucznej śliny obejmują kompozycje, które zawierają jony, które symulują jony znajdujące się w naturalnej ślinie, glicerynę, a także preparaty na bazie karboksymetylocelulozy zapewniające odpowiedni poziom lepkości. W tych preparatach zawarte są czasami jony fluorkowe zapobiegające demineralizacji szkliwa zęba. Niemniej jednak kompozycje te nie spotkały

3 3 się z szerokim uznaniem, ponieważ wielu pacjentów stwierdza, że takie preparaty są drażniące lub niesmaczne, a ich działanie smarujące trwa stosunkowo krótko. Krótkie streszczenie wynalazku [0003] Przedmiotem niniejszego wynalazku jest doustna kompozycja i sposób łagodzenia objawów związanych z suchością ust z wykorzystaniem kapsułkowanych związków uwalniających kationy, utworzonych albo jednorodnie razem albo w odrębnych komorach w kompozycji zawierającej mukoadhezyjne polimery kationoczułe. [0004] W pewnym wykonaniu, doustna kompozycja zawiera mukoadhezyjny polimer kationoczuły i związek uwalniający kationy, przy czym związek uwalniający kationy jest kapsułkowany w nierozpuszczalnej w wodzie, pękającej kapsułce. [0005] W pewnym wykonaniu, doustna kompozycja zawiera pierwszy składnik zawierający mukoadhezyjny polimer kationoczuły i drugi składnik zawierający kapsułkowany związek uwalniający kationy, przy czym pierwszy i drugi składniki utrzymuje się oddzielone od siebie aż do momentu dozowania i połączenia do podawania do jamy ustnej. [0006] W pewnym wykonaniu, sposób zmniejszania suchości w jamie ustnej obejmuje etapy dostarczenia do jamy ustnej kompozycji zawierającej mukoadhezyjny polimer i nierozpuszczalne w wodzie kapsułki zawierające związek uwalniający kationy, uwolnienia związku uwalniającego kationy z kapsułek w jamie ustnej, uwolnienia kationów ze związku uwalniającego kationy, poddanie mukoadhezyjnego polimeru działaniu kationów i adhezji mukoadhezyjnego polimeru do powierzchni ustnych w jamie ustnej.

4 4 SZCZEGÓŁOWY OPIS WYNALAZKU [0007] Jeśli nie podano inaczej, należy rozumieć, że wszystkie zawartości procentowe i ilości podane w niniejszym i w innych miejscach w opisie oznaczają procenty wagowe. Również termin około stosowany w odniesieniu do zakresu wartości należy rozumieć jako modyfikujący każdą wartość w zakresie albo obie wartości w zakresie. [0008] Stosowane przez cały czas zakresy stosuje się jako skrót w celu opisania wszystkich bez wyjątku wartości, które są objęte zakresem. Każdą wartość objętą zakresem można wybrać jako koniec zakresu. [0009] Ponadto, wszystkie dokumenty cytowane w niniejszym opisie są włączone do niego jako odnośniki w całości. W przypadku kolizji między definicją w niniejszym ujawnieniu i definicją w cytowanym dokumencie decydujące jest niniejsze ujawnienie. [0010] Jednowartościowe kationy, takie jak Na+ i K+ oraz dwuwartościowe kationy, takie jak Ca2+ i Mg2+ wywołują proces żelowania i/lub poprawiają strukturę niektórych polimerowych żeli mukoadhezyjnych. Ponadto, kationy mogą działać jak mostki jonowe między tymi mukoadhezyjnymi polimerami kationoczułymi i błoną śluzową jamy ustnej, co zapewnia silniejszą adhezję mukoadhezyjnego polimeru do powierzchni ustnych. Przez poddanie tych mukoadhezyjnych polimerów kationoczułych działaniu kationów w jamie ustnej ułatwia się żelowanie mukoadhezyjnych polimerów i zwiększa się ich adhezję do powierzchni ustnych. [0011] Przykłady kompozycji i sposobów, które stosowano w celu łagodzenia objawów związanych z suchymi ustami, są opisane w Patentach Stan. Zjedn. 5,658,554, 6,159,459 i

5 5 7,198,779, z których każdy włączony jest w niniejszy opis jako odnośnik w całości. [0012] Niniejszy wynalazek przezwycięża problemy i wady związane z aktualnymi terapiami dotyczącymi suchości ust przez zastosowanie przestrzennie zamkniętych lub kapsułkowanych związków uwalniających kationy, utworzonych albo jednorodnie razem albo w odrębnej komorze w kompozycji o małej mocy jonowej zawierającej mukoadhezyjne polimery kationoczułe, po dostarczeniu których z nośnika doustnego, takiego jak płyny do płukania jamy ustnej, spraye i pasty do zębów, ścinanie zastosowane podczas użycia rozrywa kapsułkowanie i uwalnia rozpuszczalne kationy ze związków uwalniających kationy, co umożliwia interakcję kationów z mukoadhezyjnymi polimerami zwiększając adhezję powierzchniową. Jak stwierdzono powyżej, kationy ułatwiają żelowanie mukoadhezyjnych polimerów kationoczułych i ich interakcję z zewnętrznymi warstwami mucyny, co zapewnia mocną, lepko sprężystą warstwę, która działa jak smarująca bariera przeciw wilgoci i z kolei zapewnia długotrwałą smarującą barierę przeciw wilgoci i powłokę ochronną, która może pomóc w łagodzeniu objawów suchości ust. [0013] W pewnych przykładach wykonania kompozycja zgodna z niniejszym wynalazkiem zawiera mukoadhezyjny polimer kationoczuły i związek uwalniający kationy, przy czym związek uwalniający kationy jest kapsułkowany w pękającej kapsułce. [0014] Przykłady mukoadhezyjnych materiałów polimerowych, które są czułe na poddanie działaniu kationów, obejmują gumę gellan i karageninę. Guma gellan jest to hydrokoloid wytwarzany przez proces fermentacji węglowodanu za pomocą mikroorganizmów. Strukturą cząsteczkową gumy gellan jest

6 6 łańcuch prosty bazujący na powtarzających się jednostkach glukozy, ramnozy i kwasu glukuronowego. Karagenina jest to hydrokoloid zawarty w ścianach komórkowych, znaleziony w pewnych gatunkach wodorostów morskich należących do czerwonych alg i składa się on z powtarzających się jednostek galaktozy i 3,6-anhydrogalaktozy z estrami siarczanowymi w różnych ilościach i lokalizacji zależnych od typu karageniny. Można stosować jakąkolwiek postać karageniny, włączając K-, L-, i/lub λ-. Zarówno guma gellan, jak i karagenina wykazują ulepszoną strukturę żelową ze zwiększonymi stężeniami kationów (0,01-1%). Inne przykłady mukoadhezyjnych polimerów kationoczułych obejmują alginiany i pektynę. [0015] W pewnym przykładzie wykonania mukoadhezyjny polimer kationoczuły do stosowania w niniejszym wynalazku obejmuje nisko acylową gumę gellan, którą sprzedaje firma CP Kelco jako Kelcogel CG, w ilości około 0,025% do około 2,5% wagowych. W innym przykładzie wykonania mukoadhezyjnym polimerem do stosowania w niniejszym wynalazku jest iotalub kappa-karagenina lub ich mieszanina w ilości około 0,1% do około 1% wagowego. [0016] Należy stwierdzić, że w niniejszym wynalazku można stosować jakiekolwiek materiały polimerowe stosowane w preparatach do pielęgnacji jamy ustnej, które w obecności kationów wykazują działanie żelujące. [0017] Związki uwalniające kationy, które można stosować zgodnie z niniejszym wynalazkiem, obejmują sole, takie jak sole wapnia, sole sodu i sole metali. W pewnych przykładach wykonania związek uwalniający kationy obejmuje rozpuszczalne dwuwartościowe sole. Związkiem uwalniającym kationy stosowanym w niniejszym wynalazku jest chlorek

7 7 wapnia (CaCl 2 ), który po rozpuszczaniu uwalnia dwuwartościowe kationy Ca2+. Dodatkowe związki uwalniające kationy, które można stosować zgodnie z niniejszym wynalazkiem, obejmują inne nietoksyczne rozpuszczalne sole wapnia, takie jak octan wapnia, butylan wapnia, cytrynian wapnia, mleczan wapnia i salicylan wapnia oraz nietoksyczne rozpuszczalne sole magnezu, takie jak siarczan magnezu i chlorek magnezu. Odpowiednie mogą być inne sole metali, takie jak sole cyny, sole żelaza, sole miedzi, sole złota lub srebra i/lub sole tytanu. [0018] Dzięki kapsułkowaniu związku uwalniającego kationy w kapsułce lub osłonce związek uwalniający kationy można utrzymać zasadniczo odrębnie (e.g. osobno) od innych składników kompozycji doustnej, aż do chwili, gdy następnie jest on uwalniany po rozerwaniu kapsułek podczas stosowania przez konsumenta na powierzchnie ustne. Po dostarczeniu z nośnika do pielęgnacji jamy ustnej, takiego jak płyn do płukania jamy ustnej, spray lub pasta do zębów, siły mechaniczne i/lub ścinające działające na kompozycję, na przykład podczas rozpylania na powierzchnie ustne lub w trakcie mycia szczoteczką, rozrywają kapsułki i uwalniają rozpuszczalne kationy, co umożliwia interakcję uwolnionych kationów z mukoadhezyjnymi polimerami kationoczułymi ułatwiając żelowanie i adhezję mukoadhezyjnych polimerów do powierzchni ustnych. Kapsułkowanie związków uwalniających kationy zapobiega poddawaniu mukoadhezyjnych polimerów działaniu kationów przed zastosowaniem przez konsumenta, tj. podczas wytwarzania i składowania kompozycji doustnej, a niezastosowanie kapsułkowania skutkowałoby wówczas przedwczesnym żelowaniem i zmniejszoną adhezją mukoadhezyjnego polimeru do powierzchni ustnych.

8 8 [0019] Materiały do kapsułkowania mogą być rozpuszczalne lub nierozpuszczalne w wodzie. Materiały, które można zastosować do kapsułkowania związków uwalniających kationy zgodnie z niniejszym wynalazkiem obejmują silikon, żelatynę, blokowe kopolimery amfifilowe, fosfolipidy, neutralne kopolimery blokowe, poli(tlenek etylenu), kopolimer kwasu mlekowego z kwasem glikolowym (PLGA), polimery alkilocelulozowe, takie jak etyloceluloza i inne polimery celulozowe. Inne materiały do kapsułkowania, które mogą być użyteczne w niniejszym wynalazku, obejmują syntetyczne organiczne materiały z tworzyw sztucznych, takie jak fenoloformaldehydy, polimery chlorku winylu, polietylen, polipropylen, poliuretany, żywice ABS, i woski. [0020] Sposoby, które można stosować do kapsułkowania związków uwalniających kationy zgodnych z niniejszym wynalazkiem, są opisane w Patentach Stan. Zjedn. 5,976,507 i 6,258,343, z których każdy jest włączony w niniejszy opis jako odnośnik w całości. Patent Stan. Zjedn. 5,976,507 opisuje kompozycje środka do czyszczenia zębów i sposoby ich wytwarzania, przy czym co najmniej jeden składnik aktywny, taki jak sól wapnia, jest kapsułkowany w osłonce z plastyfikowanego polimeru alkilocelulozowego. Patent Stan. Zjedn. 6,258,343 opisuje ulepszony sposób kapsułkowania aktywnych składników kompozycji do jamy ustnej, takich jak sól wapnia w matrycy z polimeru alkilocelulozowego. [0021] Inne materiały i sposoby kapsułkowania składników w kompozycji doustnej znane w technice mogą być również użyteczne w niniejszym wynalazku. Przykładowo, Patenty Stan. Zjedn. 3,957,964, 3,929,988, 4,071,614, 4,220,552, 4,348,378, i 4,376,762, z których każdy jest włączony w niniejszy opis jako odnośnik w całości, opisują kompozycje

9 9 doustne zawierające składniki, takie jak substancje aromatyzujące i barwniki, które są kapsułkowane w pękających, nierozpuszczalnych w wodzie kapsułkach. [0022] Doustną kompozycję zgodną z niniejszym wynalazkiem zawierającą kapsułkowany związek uwalniający kationy i mukoadhezyjne polimery można podawać doustnie w akceptowanym nośniku w postaci cieczy lub pasty. Doustną kompozycję zgodną z niniejszym wynalazkiem można dostarczać, na przykład jako płyn do płukania jamy ustnej, spray lub pastę do zębów. [0023] Kompozycję zgodną z niniejszym wynalazkiem można wytworzyć przez dodanie kapsułkowanych związków uwalniających kationy i mukoadhezyjnych polimerów kationoczułych do wodnego nośnika (e.g. do płynu do płukania jamy ustnej lub sprayu) lub środka do czyszczenia zębów (e.g. pasty do zębów) zawierających jeden lub kilka z następujących środków: środki aromatyzujące, środki powierzchniowo czynne, humektanty, środki słodzące, środki konserwujące, środki zagęszczające i środki nabłyszczające. Inne składniki, takie jak środki stymulujące ślinę mogą być również zawarte w celu wspomagania łagodzenia objawów suchości ust, takie jak, na przykład metylo-wanililononenamid, gengerol, zingagol i shogaol. [0024] Przykłady środków aromatyzujących użytecznych przy wytwarzaniu płynu do płukania jamy ustnej lub sprayu zgodnych z niniejszym wynalazkiem, które mogą być zawarte w ilości około 0,5% do około 2% wagowych, obejmują olejki eteryczne, jak również różne aromatyzujące aldehydy, estry, alkohole i podobne materiały. Przykłady olejków eterycznych obejmują olejki mięty zielonej, mięty pieprzowej, wintergrinowy, sasafrasowy, goździkowy, szałwiowy,

10 10 eukaliptusowy, majerankowy, cynamonowy, cytrynowy, limetowy, grejpfrutowy i pomarańczowy. [0025] Przykłady środków powierzchniowo czynnych użytecznych przy wytwarzaniu płynu do płukania jamy ustnej lub sprayu zgodnych z niniejszym wynalazkiem obejmują niejonowe organiczne polimery powierzchniowo czynne, takie jak kopolimery blokowe tlenku etylenu i tlenku propylenu, takie jak Pluronic 108 i Pluronic F-127 sprzedawane przez firmę BASF. Pluronic 108 ma masę cząsteczkową 3200 i zawiera 80% hydrofilowej reszty polioksyetylenowej, a Pluronic F127 ma masę cząsteczkową 4000 i zawiera 70% polioksyetylenu. Środki powierzchniowo czynne ułatwiają uzyskanie dokładnej i całkowitej dyspersji składników w całej jamie ustnej i czynią kompozycje bardziej akceptowanymi pod względem kosmetycznym. Niejonowe środki powierzchniowo czynne przyczyniają się również do utrzymania środków aromatyzujących w roztworze przez rozpuszczanie olejków aromatyzujących. Środek powierzchniowo czynny może być zawarty w ilości około 0,25% do około 3% wagowych. [0026] Przykłady środków powierzchniowo czynnych użytecznych przy wytwarzaniu środka do czyszczenia zębów zgodnego z niniejszym wynalazkiem obejmują rozpuszczalne w wodzie sole monosiarczanów monoglicerydów wyższych kwasów tłuszczowych, takie jak sól sodowa monosiarczanu monoglicerydu uwodornionych kwasów tłuszczowych z oleju kokosowego, kokamidopropylobetainę, siarczany wyższych alkili, takie jak laurylosiarczan sodu, alkiloarylosulfoniany, takie jak dodecylobenzenosulfonian sodu, sulfonooctany wyższych alkili, laurylosulfonooctan sodu, estry 1,2-dihydroksypropanosulfonianowe wyższych

11 11 kwasów tłuszczowych i zasadniczo nasycone wyższe alifatyczne acyloamidy związków niższych alifatycznych kwasów aminokarboksylowych, takie jak te mające 12 do 16 węgli w kwasie tłuszczowym, rodniki alkilowe lub acylowe i tym podobne. Przykładami tych wymienionych na końcu amidów są N-lauroilosarkozyna oraz sole sodowa, potasowa i etanoloaminowa N-lauroilo-, N-mirystoilo- lub N- palmitoilosarkozyny. Środki powierzchniowo czynne można stosować zgodnie z niniejszym wynalazkiem w celu uzyskania większego działania profilaktycznego i uczynienia niniejszych kompozycji bardziej akceptowanymi pod względem kosmetycznym i są one zwykle obecne w kompozycji środka do czyszczenia zębów w ilości około 0,3 do około 5% wagowych, korzystnie około 0,5 do około 2% wagowych. [0027] Przykłady humektantów użytecznych przy wytwarzaniu płynu do płukania jamy ustnej lub sprayu zgodnych z niniejszym wynalazkiem obejmują trimetyloglicynę, glicerynę, sorbitol, ksylitol, glikol polietylenowy o masie cząsteczkowej około 400 do około 2000 lub ich mieszaninę, które mogą być zawarte w ilości około 10% do około 30% wagowych lub do około 70% wagowych. [0028] Przykłady humektantów użytecznych przy wytwarzaniu środka do czyszczenia zębów zgodnego z niniejszym wynalazkiem obejmują trimetyloglicynę, glicerynę, sorbitol, glikol polietylenowy, glikol polipropylenowy, mannitol, ksylitom lub ich mieszaninę, które mogą być zawarte w ilości większej niż około 20% wagowych, a korzystnie około 3% do około 70% wagowych. [0029] Przykłady środków słodzących użytecznych przy wytwarzaniu płynu do płukania jamy ustnej lub sprayu zgodnych z niniejszym wynalazkiem obejmują sacharynę,

12 12 sukralozę lub ich mieszaninę, które mogą być zawarte w ilości około 0,01% do około 1% wagowego. [0030] Przykłady środków słodzących użytecznych przy wytwarzaniu środka do czyszczenia zębów zgodnego z niniejszym wynalazkiem obejmują aspartam, sacharynę, sukralozę lub ich mieszaninę, które mogą być zawarte w ilości około 0,1% do około 2% wagowych. [0031] Przykłady środków konserwujących użytecznych przy wytwarzaniu płynu do płukania jamy ustnej lub sprayu zgodnych z niniejszym wynalazkiem obejmują kwas benzoesowy, benzoesan sodu, chlorek cetylopirydyniowy, parabeny lub ich mieszaninę, które mogą być zawarte w ilości około 0,1% do około 2% wagowych. [0032] Dodatkowe składniki użyteczne przy wytwarzaniu kompozycji zgodnej z niniejszym wynalazkiem obejmują związki stymulujące ślinę, takie jak kwas cytrynowy, kwas askorbinowy lub ksylitol, które mogą być zawarte w ilości około 0,25 do około 10% wagowych. Inne składniki znane w technice, takie jak środki wybielające, związki roślinne, środki przeciwbakteryjne i barwniki mogą być również zawarte. [0033] Przykłady środków zagęszczających użytecznych przy wytwarzaniu środka do czyszczenia zębów zgodnego z niniejszym wynalazkiem obejmują gumę guar, karboksymetylocelulozę i kopolimery blokowe glikoli polioksyetylenowymi i glikoli polioksypropylenowych oraz gumę ksantanową. Inne środki zagęszczające, które mogą być użyteczne zgodnie z niniejszym wynalazkiem, obejmują mączkę chleba świętojańskiego, hydroksxymetylocelulozę i hydroksypropylocelulozę. Środki zagęszczające mogą być zawarte w ilości około 0,05% do około 5% wagowych, która to

13 13 ilość jest wystarczająca dla utworzenia półstałego, wytłaczalnego, zachowującego kształt produktu. [0034] Przykłady środków nabłyszczających użytecznych przy wytwarzaniu środka do czyszczenia zębów zgodnego z niniejszym wynalazkiem obejmują krzemionkę, krzemionkę koloidalną, kalcynowany tlenek glinu, wodorowęglan sodu, metafosforan sodu, węglan wapnia, fosforan diwapnia, fosforan triwapnia i pirofosforan wapnia. Środek nabłyszczający może być zawarty w ilości około 1% do około 50% wagowych. [0035] Inne składniki znane w technice mogą być zawarte w kompozycji zgodnej z niniejszym wynalazkiem, włączając środki przeciwbakteryjne, takie jak triclosan, chlorheksydyna, desensybilizatory, takie jak azotan potasu i cytrynian potasu, środki wybielające, takie jak nadtlenek wodoru, nadtlenek wapnia i nadtlenek mocznika, środki zapobiegające powstawaniu kamienia nazębnego, środki konserwujące, silikony, barwniki, środki barwiące i związki roślinne. [0036] Kompozycja zgodna z niniejszym wynalazkiem może zawierać pierwszy składnik zawierający mukoadhezyjny polimer kationoczuły i drugi składnik zawierający związek uwalniający kationy, który może być lub nie być kapsułkowany, przy czym pierwszy i drugi składniki utrzymuje się oddzielone od siebie do momentu podania i połączenia w celu zastosowania w jamie ustnej. [0037] Przykładowo, kompozycję pasty do zębów zawierającą mukoadhezyjny polimer kationoczuły (mukoadhezyjne polimery kationoczułe) i kapsułkowany związek uwalniający kationy (kapsułkowane związki uwalniające kationy) zgodną z niniejszym wynalazkiem można wytworzyć jako

14 14 wieloskładnikową pastę do zębów w odrębnych komorach, zapobiegając ponadto przedwczesnemu poddawaniu mukoadhezyjnego polimeru działaniu kationów podczas składowania. W tym przykładzie wykonania kompozycję doustną można pakować w odpowiedni pojemnik dozujący, w którym mukoadhezyjny polimer i kapsułkowane związki uwalniające kationy utrzymuje się fizycznie oddzielone, lecz z którego oddzielone składniki mogą być podawane równocześnie przez konsumenta w celu połączenia składników w czasie stosowania. Przykładem takiego pojemnika jest dwukomorowy pojemnik dozujący, taki jak pompa lub rurka, mający składane ściany boczne, ujawniony w Patentach Stan. Zjedn. 4,487,757 i 4,687,663, z których każdy jest włączony w niniejszy opis jako odnośnik w całości. Korpus pojemnika jest utworzony ze składanego materiału z tworzywa sztucznego i jest zaopatrzony w przegrodę w korpusie pojemnika wyznaczającą odrębne komory, w których fizycznie oddzielone składniki są przechowywane i z których są podawane przez odpowiedni wylotowy otwór dozujący. [0038] Sposób zmniejszania suchości w jamie ustnej lub zapobiegania jej w jamie ustnej zgodny z niniejszym wynalazkiem może obejmować etapy dostarczenia do jamy ustnej kompozycji zawierającej mukoadhezyjny polimer i nierozpuszczalne w wodzie kapsułki zawierające związek uwalniający kationy, uwolnienia związku uwalniającego kationy z kapsułek w jamie ustnej, uwolnienia kationów ze związku uwalniającego kationy i poddania mukoadhezyjnego polimeru działaniu kationów i adhezji mukoadhezyjnego polimeru do powierzchni ustnych w jamie ustnej.

15 15 Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja doustna zawierająca: mukoadhezyjny polimer kationoczuły i związek uwalniający kationy, przy czym związek uwalniający kationy jest kapsułkowany w pękającej kapsułce. 2. Kompozycja doustna według zastrz. 1, znamienna tym, że mukoadhezyjny polimer zawiera gumę gellan. 3. Kompozycja doustna według zastrz. 1, znamienna tym, że mukoadhezyjny polimer zawiera karageninę. 4. Kompozycja doustna według zastrz. 1, znamienna tym, że związek uwalniający kationy zawiera rozpuszczalną dwuwartościową sól, ewentualnie sól wapnia, ponadto ewentualnie CaCl Kompozycja doustna według zastrz. 1, znamienna tym, że pękająca kapsułka zawiera silikon. 6. Kompozycja doustna według zastrz. 1, znamienna tym, że pękająca kapsułka zawiera PLGA. 7. Kompozycja doustna według zastrz. 1, znamienna tym, że pękająca kapsułka zawiera żelatynę. 8. Kompozycja doustna według zastrz. 1, znamienna tym, że pękająca kapsułka zawiera polimer alkilocelulozowy. 9. Płyn do płukania jamy ustnej, spray do ust lub pasta do zębów zawierająca kompozycję doustną według zastrz Kompozycja doustna zawierająca: mukoadhezyjny polimer kationoczuły wybrany z grupy składającej się z gumy gellan i karageniny; sól CaCl 2 ; i pękającą kapsułkę zawierającą materiał wybrany z grupy składającej się z silikonu, PLGA, żelatyny i

16 16 polimeru alkilocelulozowego, przy czym sól CaCl 2 jest kapsułkowana w pękającej kapsułce. 11. Kompozycja doustna zawierająca: pierwszy składnik zawierający mukoadhezyjny polimer kationoczuły; i drugi składnik zawierający związek uwalniający kationy; przy czym pierwszy składnik i drugi składnik utrzymuje się oddzielone od siebie do momentu podania i połączenia w celu zastosowania w jamie ustnej 12. Kompozycja doustna według zastrz. 11, znamienna tym, że związek uwalniający kationy jest kapsułkowany. 13. Kompozycja doustna według jakiegokolwiek z zastrz. 1 do 8 do stosowania w sposobie zmniejszania suchości ust i/lub zapobiegania jej obejmującym: dostarczenie kompozycji do jamy ustnej; uwolnienie związku uwalniającego kationy z kapsułki w jamie ustnej; uwolnienie kationów ze związku uwalniającego kationy; poddanie mukoadhezyjnego polimeru działaniu kationów; i adhezję mukoadhezyjnego polimeru do powierzchni ustnych w jamie ustnej. 14. Kompozycja doustna do stosowania w sposobie zmniejszania suchości ust i/lub zapobiegania jej według zastrz. 13, gdzie w sposobie poddanie mukoadhezyjnego polimeru działaniu kationów ułatwia się żelowanie mukoadhezyjnego polimeru.

17 Kompozycja doustna do stosowania w sposobie zmniejszania suchości ust i/lub zapobiegania jej według zastrz. 13, gdzie w sposobie adhezja mukoadhezyjnego polimeru do powierzchni ust obejmuje tworzenie mostków jonowych między mukoadhezyjnym polimerem i powierzchniami ust. COLGATE-PALMOLIVE COMPANY Pełnomocnik:

18 18 DOKUMENTY CYTOWANE W OPISIE Niniejsza lista dokumentów cytowanych przez Zgłaszającego została zamieszczona jedynie dla informacji czytającego. Nie stanowi ona części europejskiego dokumentu patentowego. Chociażby nawet opracowano ją z największą starannością, nie można wykluczyć błędów czy opuszczeń, a EPO nie ponosi żadnej odpowiedzialności w tym względzie. Dokumenty patentowe cytowane w opisie US A [0011] US A [0011] US B [0011] US A [0020] US A [0020] US B [0020] US A [0021] US A [0021] US A [0021] US A [0021] US A [0021] US A [0021] US A [0037] US A [0037]