(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2010/33 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 9/00 ( ) A61K 31/19 ( ) A61K 31/4164 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Roztwór otologiczny i sposób jego wytwarzania (30) Pierwszeństwo: IT 2005RM00561 (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2007/21 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2011/02 (73) Uprawniony z patentu: D.M.G. Italia Srl, Pomezia, IT PL/EP T3 (72) Twórca(y) wynalazku: LUIGI MERCURI, Pomezia, IT (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Elżbieta Pietruszyńska-Dajewska POLSERVICE KANCELARIA RZECZNIKÓW PATENTOWYCH SP. Z O.O. ul. Bluszczańska Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 2 Opis [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy sektora farmaceutycznego, a w szczególności kompozycji w postaci roztworu o działaniu przeciwgrzybicznym, przeciwzarodnikowym i łagodzącym do stosowania w dziedzinie otologii, jak również sposobu jego wytwarzania. [0002] Jak wiadomo, jest wiele form podrażnienia narządu słuchowego wywołanych przez grzybice i/lub przyczyny alergiczne, takie jak, na przykład, alergia na chlor. W szczególności, wspomniane stany chorobowe rozwijają się przede wszystkim w okresie lata i z większą częstością u osób, które uprawiają sporty wodne. [0003] Obecnie, różne typy środków przeciwgrzybicznych są dostępne komercyjnie, ale żaden z nich nie jest odpowiedni do stosowania w dziedzinie otologii w tym zakresie, że nie wykazują koniecznej przezroczystości i klarowności, które są zasadnicze dla umożliwienia badań klinicznych przewodu słuchowego. [0004] Na przykład, znany jest z patentu Stanów Zjednoczonych Ameryki Północnej 5,461,068 stabilny roztwór do miejscowego leczenia infekcji grzybicznych, który obejmuje układ rozpuszczalnikowy oparty na kwasie octowym i terapeutycznej ilości azotanu mikonazolu. Jednakże, wspomniany roztwór przeciwgrzybiczny jest odpowiedni tylko do użytku dermatologicznego. Wiadomo, że kwas octowy leczy infekcje ucha (Barry i in., Am. J. otolaryngology 1992, 13 (3), ).

3 3 [0005] Dodatkowo, nie są znane żadne środki przeciwgrzybiczne, które mają działanie przeciwzarodnikowe, takie że zapobiegają nawrotowi z powodu przetrwania zarodników w zewnętrznym przewodzie słuchowym. [0006] W świetle tego, co jest znane w dotychczasowym stanie techniki, i z należytym uwzględnieniem problemów przedstawionych powyżej, odczuwana jest szczególna potrzeba dostarczenia preparatu z aktywnością przeciwgrzybiczną, przeciwzarodnikową i łagodzącą konkretnie zaprojektowanego do stosowania otologicznego i do tego stosowania całkowicie przezroczystego i klarownego. [0007] W szczególności, uwzględniając trudność związaną z uzyskaniem klarownego i przezroczystego roztworu z powodu niskiej rozpuszczalności w wodzie znanych składników przeciwgrzybicznych oraz ich słabej aktywności wobec zarodników, dostarczany jest preparat w postaci klarownego i przezroczystego roztworu zawierający w kombinacji: 1) klimbazol z aktywnością przeciwbakteryjną i przeciwgrzybiczną, szczególnie aktywny wobec candida albicans i aspergillus niger; oraz 2) kwas octowy wykazujący aktywność przeciw formom zarodnikowym, w stężeniu określonym eksperymentalnie w celu uzyskania działania przeciw zarodnikom w okresach stosowania produktu w zewnętrznym kanale słuchowym, bez żadnych efektów ubocznych. [0008] Opcjonalnie, do wcześniej wymienionej kompozycji dodawana jest mieszanina olejków eterycznych (origanum vulgare, cinnamonum zeylanicum, rosmarinus officinalis, lavandula officinalis, menta piperita, citrus limonum,

4 4 hydrastis canadensis, olea europea), mająca działanie przeciwgrzybiczne synergiczne z klimbazolem w celu wzmocnienia aktywności przeciwgrzybicznej. [0009] Zatem, przedmiotem niniejszego wynalazku jest kompozycja w postaci klarownego i przezroczystego roztworu, zawierającego klimbazol w stężeniu między 0,2% wagowych i 5% wagowych i kwas octowy w stężeniu między 0,5% i 20% wagowych, do którego opcjonalnie dodawana jest mieszanina olejków eterycznych (origanum vulgare, cinnamonum zeylanicum, rosmarinus officinalis, lavandula officinalis, menta piperita, citrus limonum, hydrastis canadensis, olea europea) w stężeniu między 0,05% i 5% wagowych. [0010] Dodawane są również następujące składniki: a) glikol propylenowy jako nośnik smarny mający właściwości rozpuszczalnika; b) gliceryna o działaniu zmiękczającym i nawilżającym; c) glicyryzynian dipotasu z aktywnością przeciwzapalną i łagodzącą; oraz d) alantoina z aktywnością nawilżającą i łagodzącą. [0011] W korzystnym wykonaniu roztwór stanowiący przedmiot niniejszego wynalazku zawiera na każde 100 gramów: glikol propylenowy glicerynę klimbazol wodę zdemineralizowaną glicyryzynian dipotasu alantoinę mieszaninę olejków eterycznych 60 g 5,0 g 1 g 29,4 g 0,2 g 0,1 g 0,3 g kwas octowy, oficjalna farmakopea 4 g

5 5 [0012] Kompozycja stanowiąca przedmiot niniejszego wynalazku była przedmiotem testów stabilności za pomocą przyspieszonego starzenia w temperaturze około 37 C i odkryto utrzymanie parametrów fizykochemicznych. [0013] Dodatkowym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji opisanej do tej pory obejmujący następujące etapy: A) mieszanie glikolu propylenowego z gliceryną; B) dodawanie do mieszaniny otrzymanej w etapie A) klimbazolu przy równoczesnym mieszaniu, ogrzewaniu do około 50 C, żeby przyspieszyć solubilizację; C) chłodzenie mieszaniny otrzymanej w etapie B), dopóki nie otrzyma się doskonale klarownego i przezroczystego preparatu; D) kiedy preparat uzyskany w etapie C) jest doskonale klarowny, dodawanie powoli i przy równoczesnym mieszaniu wody w celu utrzymania klarowności preparatu; E) dodawanie do preparatu otrzymanego w etapie D) kwasu 18- beta-glicyretynowego, soli dipotasu i alantoiny, mieszanie do zakończenia solubilizacji; F) dodawanie do preparatu otrzymanego w etapie E) kwasu octowego przy równoczesnym mieszaniu; oraz G) doprowadzenie ph kompozycji otrzymanej w etapie F) do wartości 4. Sposób opcjonalnie przewiduje dodatkowy etap H) następujący po etapie C) i poprzedzający etap D), w którym mieszanina olejków eterycznych jest dodawana do roztworu otrzymanego w etapie C) i z nim solubilizowana.

6 6 Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja przeciwgrzybiczna i przeciwzarodnikowa, w postaci klarownego i przezroczystego roztworu zawierającego klimbazol i kwas octowy, do stosowania w leczeniu form podrażnienia narządu słuchowego wywołanych grzybicami i/lub przyczynami alergicznymi. 2. Kompozycja przeciwgrzybiczna i przeciwzarodnikowa, w według zastrz. 1, znamienna tym, że klimbazol jest w stężeniu między 0,2% wagowych i 5% wagowych. 3. Kompozycja przeciwgrzybiczna i przeciwzarodnikowa, w według zastrz. 1, znamienna tym, że kwas octowy jest w stężeniu między 0,5% i 20% wagowych. 4. Kompozycja przeciwgrzybiczna i przeciwzarodnikowa, w według zastrz. 1 do 3, znamienna tym, że dodana jest do niej mieszanina olejków eterycznych. 5. Kompozycja przeciwgrzybiczna i przeciwzarodnikowa, w według zastrz. 4, znamienna tym, że mieszanina olejków eterycznych jest w stężeniu między 0,05% i 5% wagowych. 6. Kompozycja przeciwgrzybiczna i przeciwzarodnikowa w postaci klarownego i przezroczystego roztworu według zastrz. 4, znamienna tym, że mieszanina olejków eterycznych obejmuje origanum vulgare, cinnamonum zeylanicum, rosmarinus officinalis, lavandula officinalis, menta piperita, citrus limonum, hydrastis canadensis, olea europa. 7. Kompozycja przeciwgrzybiczna i przeciwzarodnikowa, w

7 7 według któregokolwiek z poprzedzających zastrz., znamienna tym, że dodany jest do niej przynajmniej jeden ze składników z grupy obejmującej: glikol propylenowy, glicerynę, glicyryzynian dipotasu, alantoinę. 8. Klarowny i przezroczysty roztwór do stosowania w leczeniu postaci podrażnienia narządu słuchowego spowodowanego grzybicami i/lub przyczynami alergicznymi mający następujący skład na każde 100 gramów produktu końcowego: glikol propylenowy gliceryna klimbazol woda zdemineralizowana glicyryzynian dipotasu alantoina mieszanina olejków eterycznych 60 g 5,0 g 1 g 29,4 g 0,2 g 0,1 g 0,3 g kwas octowy, oficjalna farmakopea 4 g 9. Sposób wytwarzania kompozycji według któregokolwiek z zastrz. 1 do 8, obejmujący następujące etapy: A) mieszanie glikolu propylenowego z gliceryną; B) dodawanie do mieszaniny otrzymanej w etapie A) klimbazolu przy równoczesnym mieszaniu, ogrzewaniu do około 50 C, żeby przyspieszyć solubilizację; C) chłodzenie mieszaniny otrzymanej w etapie B), dopóki nie otrzyma się doskonale klarownego i przezroczystego preparatu; D) kiedy preparat uzyskany w etapie C) jest doskonale klarowny, dodawanie powoli i przy równoczesnym mieszaniu wody w celu utrzymania klarowności preparatu;

8 8 E) dodawanie do preparatu otrzymanego w etapie D) kwasu 18- beta-glicyretynowego, soli dipotasu i alantoiny, mieszanie do zakończenia solubilizacji; F) dodawanie do preparatu otrzymanego w etapie E) kwasu octowego przy równoczesnym mieszaniu; oraz G) doprowadzenie ph kompozycji otrzymanej w etapie F) do wartości Sposób według z zastrz. 9, znamienny tym, że opcjonalnie przewiduje dodatkowy etap H) następujący po etapie C) i poprzedzający etap D), w którym mieszanina olejków eterycznych jest dodawana do roztworu otrzymanego w etapie C) i z nim solubilizowana. D.M.G. Italia Srl Zastępca: