(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2013/15 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 8/34 ( ) A61K 8/73 ( ) A61Q 19/08 ( ) A61K 9/00 ( ) A61K 47/10 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Lepkosprężysty żel do zastosowania dermatologicznego (30) Pierwszeństwo: FR (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2008/38 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2013/08 (73) Uprawniony z patentu: Anteis SA, Plan-Les-Ouates, CH (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 GILLES BOS, Plan-Les-Ouates, CH (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Elżbieta Pietruszyńska POLSERVICE KANCELARIA RZECZNIKÓW PATENTOWYCH SP. Z O.O. ul. Bluszczańska Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 2 Opis [0001] Wynalazek dotyczy lepkosprężystego żelu do zastosowania dermatologicznego. [0002] Różne polimery pochodzenia naturalnego, takie jak kolagen, kwas hialuronowy lub pochodne celulozowe, są często stosowane w medycynie estetycznej i w dermatologii, do wypełniania zmarszczek, plastyki chirurgicznej twarzy, zwiększania objętości warg oraz odmładzania skóry twarzy; ten ostatni rodzaj zabiegów pochodzi bezpośrednio z mezoterapii. [0003] W celu odmładzania skóry, praktycy często stosują kwas hialuronowy, niekiedy w połączeniu z kompleksami witamin, aminokwasów, soli mineralnych i kwasów nukleinowych. [0004] Przedmiotem niniejszego wynalazku jest połączenie polisacharydu pochodzenia naturalnego, zwłaszcza hialuronianu i lepkiego alkoholu, tak aby dostarczyć kompozycję do wstrzykiwania, gotową do użycia, która optymalizuje zabiegi odmładzania skóry, w szczególności, co się tyczy żelu polisacharydu pochodzenia naturalnego stosowanego do wstrzykiwania w dermatologii, zawierającą wodny roztwór polisacharydu (0,1-5 % wag./obj.) i lepkiego biokompatybilnego i silnie hydrofilowego alkoholu (0,5-5% wag./obj.), otrzymywaną przez wytwarzanie wodnego roztworu polisacharydu oraz alkoholu, a następnie przez sterylizację tego roztworu, oraz ewentualnie substancje dodatkowe stosowane powszechnie w dermatologii, przy czym sterylizacja po zmieszaniu składników powoduje znaczne zwiększenie lepkości uzyskanego żelu. [0005] W istocie stwierdzono, że połączenie polisacharydu lub jego soli, zwłaszcza hialuronianu bądź hialuronianu sodu i małej ilości lepkiego biokompatybilnego alkoholu daje kompozycję, której lepkość silnie wzrasta i w której - gdy lepki, biokompatybilny alkohol jest również hydrofilowy zwiększają się znacznie właściwości zatrzymywania wody, gdy kompozycja jest, w ramach zabiegu, wstrzykiwana pod skórę. [0006] Przez związek hydrofilowy rozumie się dowolny związek mający silne powinowactwo do wody. W alkoholu, im wyższa jest gęstość grup funkcyjnych OH, tym bardziej jest on hydrofilowy. Na przykład, gliceryna, alkohol o małej masie cząsteczkowej (92,09 g/mol) zawierający trzy grupy funkcyjne OH, jest wybitnie hydrofilowa. [0007] Stwierdzono, że dodanie małej ilości, mianowicie 0,5 do 5 % wag./obj. lepkiego, biokompatybilnego alkoholu pociąga za sobą znaczne zwiększenie lepkości roztworu polisacharydu pochodzenia naturalnego (0,1-5% wag./obj.), stabilizuje ten roztwór podczas sterylizacji i utrzymuje właściwości lepkości, które są szczególnie korzystne dla

3 3 odmładzania tkanki skórnej. Lepki alkohol może uczestniczyć w restrukturyzacji skóry oraz w dojrzewaniu komórek tej tkanki i zapewnia izotoniczność mieszaniny. [0008] Korzystnie stosuje się biokompatybilny alkohol mający właściwości antyseptyczne, co zmniejsza ryzyko infekcji skórnych. W istocie ryzyko to jest znaczne podczas operacji odmładzania biorąc pod uwagę znaczną liczbę wstrzykiwań wykonywanych na twarzy. Przykładami takich alkoholi są zwłaszcza gliceryna i laurylosiarczan glikolu polietylenowego. [0009] W handlu znajduje się kwas hialuronowy o różnych masach cząsteczkowych (MW) oraz o różnych stężeniach (według wytwórcy). Tytułem przykładu, można stosować stężenie 1,8 % wag./obj. dla kwasu hialuronowego o masie małej do średniej (0,5 do 1,8 MDa) oraz stężenie 1,5 % wag./obj. - dla kwasu hialuronowego o większej masie (2,0 do 3,0 MDa). [0010] Wynalazek dostarcza również sposób wytwarzania żelu polisacharydu pochodzenia naturalnego do zastosowania dermatologicznego, obejmujący etapy: a) wytwarzania wodnego roztworu polisacharydu oraz biokompatybilnego lepkiego i silnie hydrofilowego alkoholu w proporcjach wspomnianych powyżej, b) sterylizowania uzyskanego roztworu wilgotnym ciepłem, i c) ewentualnie, doprowadzenia żelu do postaci gotowej do użycia. [0011] Figury 1 do 3 są wykresami przedstawiającymi lepkości kompozycji z przykładów 1 i 2 według wynalazku i przykładu 3 (porównawczego). Przykład 1: Wpływ stężenia kwasu hialuronowego i obecności gliceryny na lepkość roztworów do odmładzania twarzy [0012] Wytworzono trzy roztwory oparte na tym samym kwasie hialuronowym, który charakteryzuje się średnią masą cząsteczkową równą 1,6 MDa. [0013] Pierwszy roztwór jest roztworem kwasu hialuronowego (1 %). [0014] Drugi roztwór jest roztworem tego samego kwasu hialuronowego, lecz o stężeniu 2 %. [0015] Trzeci roztwór zawiera jedynie 1,8 % tego samego kwasu hialuronowego, do którego dodano glicerynę (2% wag./obj.). [0016] Trzy preparaty sterylizowano wilgotnym ciepłem, a następnie analizowano ich właściwości reologiczne za pomocą reometru, mierząc lepkość w funkcji stopnia ścinania przyłożonego do produktu.

4 4 [0017] Z wykresu na figurze 1, wynika wyraźnie, że dla małych stopni ścinania (odpowiadających tym, na które jest wystawiony preparat dla odmładzania tkanki skórnej po wstrzyknięciu), dodanie gliceryny do roztworu kwasu hialuronowego ma większy wpływ na otrzymanie preparatu o dużej lepkości niż zwiększenie stężenia kwasu hialuronowego. Przykład 2: Wpływ gliceryny na lepkość roztworów kwasu hialuronowego o wysokiej masie cząsteczkowej [0018] Wytworzono dwa roztwory oparte na kwasie hialuronowym charakteryzującym się bardzo wysoką średnią masą cząsteczkową (2,6 MDa). [0019] Pierwszy preparat jest roztworem kwasu hialuronowego (1,5 %). [0020] Drugi preparat zawiera również 1,5% kwasu hialuronowego o wysokiej masie cząsteczkowej, do którego dodano glicerynę (2% wag./obj.). Dwa preparaty sterylizowano wilgotnym ciepłem, a następnie analizowano ich właściwości reologiczne za pomocą reometru, mierząc lepkość w funkcji stopnia ścinania przyłożonego do produktu. [0021] Wykres z figury 2 dowodzi że, nawet gdy preparat jest złożony z kwasu hialuronowego o wysokiej masie cząsteczkowej - zatem początkowo cechuje się dużą lepkością - gliceryna ma wciąż tendencję do zwiększania właściwości lepkości produktu. Przykład 3: Stabilizacja preparatu przez glicerynę podczas sterylizacji (porównawczy) [0022] Wytworzono roztwór 1,5% kwasu hialuronowego charakteryzującego się bardzo wysoką średnią masą cząsteczkową (2,6 MDa). Następnie roztwór ten sterylizowano wilgotnym ciepłem (preparat 1). [0023] Do kilku mililitrów tego sterylizowanego roztworu dodano glicerynę (preparat 2). [0024] Nie zaobserwowano żadnej różnicy reologicznej pomiędzy tymi dwoma preparatami; wykres z figury 3 i przykłady przedstawione poprzednio dowodzą stabilizującego wpływu gliceryny podczas sterylizacji. [0025] Jest zatem istotne, aby lepki alkohol był mieszany z roztworem kwasu hialuronowego przed sterylizacją, by uzyskać zwiększenie lepkości. [0026] Po sterylizacji, kompozycję można doprowadzić do postaci gotowej do użycia, na przykład w ampułce lub fiolce zawierającej dawkę do wstrzykiwania za pomocą strzykawki.

5 5 [0027] Kompozycja może zawierać substancje dodatkowe stosowane powszechnie w dermatologii, dodawane do mieszaniny przed sterylizacją. Takimi substancjami dodatkowymi są witaminy, kwasy mineralne, sole mineralne i kwasy nukleinowe. Zastrzeżenia patentowe 1 Żel polisacharydu pochodzenia naturalnego, stosowany do wstrzykiwania w dermatologii, znamienny tym, że zawiera wodny roztwór zawierający 1,8 % wag./obj. kwasu hialuronowego o średniej masie cząsteczkowej (MW) (0,5 do 1,8 MDa) i 2 % wag./obj. gliceryny, otrzymany przez wytworzenie wodnego roztworu kwasu hialuronowego i gliceryny, a następnie sterylizację tego roztworu wilgotnym ciepłem, i ewentualnie substancje dodatkowe powszechnie stosowane w dermatologii, przy czym sterylizacja wilgotnym ciepłem po zmieszaniu składników powoduje znaczące zwiększenie lepkości uzyskanego żelu. 2. Żel polisacharydu pochodzenia naturalnego, stosowany do wstrzykiwania w dermatologii, znamienny tym, że zawiera wodny roztwór zawierający 1,5 % wag./obj. kwasu hialuronowego o wysokiej masie cząsteczkowej (MW) (2,0 do 3,0 MDa) i 2 % wag./obj. gliceryny, otrzymany przez wytworzenie wodnego roztworu kwasu hialuronowego i gliceryny, a następnie sterylizację tego roztworu wilgotnym ciepłem, i ewentualnie substancje dodatkowe powszechnie stosowane w dermatologii, przy czym sterylizacja wilgotnym ciepłem po zmieszaniu składników powoduje znaczące zwiększenie lepkości uzyskanego żelu. 3. Sposób wytwarzania żelu polisacharydu pochodzenia naturalnego do zastosowania dermatologicznego obejmujący etapy: a) wytwarzania wodnego roztworu 0,1-5 % wag./obj. polisacharydu i 0,5-5 % wag./obj. biokompatybilnego lepkiego i silnie hydrofilowego alkoholu, b) sterylizowania uzyskanego roztworu wilgotnym ciepłem, c) ewentualnie doprowadzenia żelu do postaci gotowej do użycia. 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że polisacharydem jest kwas hialuronowy. 5. Sposób według zastrz. 3 albo 4, znamienny tym, że biokompatybilnym alkoholem jest gliceryna. Anteis SA Pełnomocnik:

6 6

7 7