(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP01/08818 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (21) Numer zgłoszenia: (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP01/08818 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: , WO02/15856 PCT Gazette nr 09/02 (51) Int.Cl. A61K 8/67 ( ) A61K 8/21 ( ) A61K 8/24 ( ) A61Q 11/00 ( ) (54) Wodna kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej (30) Pierwszeństwo: ,EP, (73) Uprawniony z patentu: UNILEVER N.V.,Rotterdam,NL (43) Zgłoszenie ogłoszono: BUP 20/04 (72) Twórca(y) wynalazku: Rita Cristina De Ponti,Milan,IT (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: WUP 02/10 (74) Pełnomocnik: Hawrylak Jolanta PATPOL Sp. z o.o. PL B1

2 2 PL B1 Opis wynalazku Wynalazek dotyczy wodnej kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej zawierającej współ-zmielone co najmniej dwa składniki. Współ-mielone produkty są znane w farmacji do nadawania polepszonej rozpuszczalności rozdrobnionym środkom. Takie produkty mają polepszoną szybkość rozpuszczania po zwilżeniu. Typowe tego rodzaju produkty są opisane w publikacji EP (Vectorpharma) gdzie aktywną substancję miesza się z substancją nośnikową i współ-mieli w młynie. Końcowy produkt suszy się przed dalszym używaniem. Produkty współ-mielenia także ujawniono w kosmetyce w produktach stosowanych zewnętrznie na skórę. Publikacja WO 99/17736 (Telos) opisuje jak amorfizacja wpływa na znacznie wyższą kinetykę rozpuszczania w warunkach przesycenia, w porównaniu ze stosowaniem postaci krystalicznych składnika aktywnego. Współ-mielenie zazwyczaj obejmuje układ dwuskładnikowy nośnika, który może być lub nie być obojętny, i materiału kosmetycznie aktywnego, który zazwyczaj o słabej rozpuszczalności. Te dwa materiały mieli się razem w nieobecności rozpuszczalnika. Materiały kosmetycznie aktywne proponowane do współ-mielenia są ciałami stałymi, lub zostały przeprowadzone w ciała stałe przez adsorpcję, inkluzję lub mikrokapsułkowanie. Odpowiednie nośniki z jakimi materiały aktywne mogą być współ-mielone obejmują organiczne materiały, jak skrobie, poliwinylopirolidon i fosfolipidy, żeby wymienić kilka, a przykłady substancji nieorganicznych obejmują talk, dwutlenek tytanu, tlenek cynku, kaolin, zeolity, SiO 2, żel krzemionkowy, fosforan wapnia, węglan wapnia i podobne. Stan techniki ujawnia też, że produkt współ-mielenia można wytwarzać przez mielenie w młynie, korzystnie w wysoko energetycznym młynie. Stan techniki ujawnia w publikacji US (Baines), że współ-mielenie jest jedną z możliwych dróg powierzchniowego modyfikowania za pomocą kwasu tłuszczowego, ścierających cząstek stosowanych w pastach do zębów. Ujawniono, że materiał ścierający ma inne reaktywne właściwości, jeśli został zmodyfikowany w wybranego procesu. Zasadniczo modyfikowanie powierzchni jest sposobem maskowania reaktywnych grup na ścierających cząstkach, a czynnik modyfikujący powierzchnię dodaje się tylko w bardzo małych ilościach, korzystnie w tak małych jak to jest możliwe, aby pokryć ścierające cząstki. Jest to w pewnym sensie postać kapsułkowania. W tym patencie podano, że czynnik modyfikujący dodaje się w ilości od 0,1 do 5% wagowych, liczone na wagę ścierających cząstek. W publikacji US (Baines) ujawniono podobną technikę, ale podano że ilość czynnika modyfikującego powierzchnię wynosi od 0,1 do 0,5% wagowych, liczone na wagę ścierających cząstek. Nieoczekiwanie stwierdziliśmy, że technika współmielenia może być z sukcesem zastosowana w przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej kompozycjach zawierających wodę, i w których produkt współ-mielenia zawiera co najmniej dwa składniki, każdy w ilości większej niż 5% wagowych, liczone na cały współ-mielony wsad. W stanie techniki ujawniono (Telos) że produkty współ-mielenia mają polepszoną zwilżalność, zatem całkiem nieoczekiwane jest to, że można je wprowadzać do wodnych kompozycji. Faktycznie, składnik będący produktem współ-mielenia można wprowadzać do doustnych kompozycji przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej z niespodziewanym uzyskaniem trwałości, mimo obecności wody, jak też środków powierzchniowo czynnych i materiałów jonowych, które zazwyczaj szkodziłyby trwałości materiału. Stan techniki głównie ujawnia, że można formułować proszki, które w kontakcie z wilgotną powierzchnią mają polepszone rozpuszczanie/zwilżalnie. W stanie techniki ujawniono także, że współ-mielenie może być używane do nakładania małych ilości czynnika modyfikującego powierzchnię na ścierające cząstki. Niniejszy wynalazek jest szczególnie użytecznym technologicznym ulepszeniem produktów przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej, ponieważ ze względu na sprawy nadzorcze i sensoryczne wrażenia odbierane przez użytkownika, odgrywają ogromną rolę w doborze składników. Na przykład, istnieje wiele materiałów mających względnie dużą skuteczność, ale nie są używane, ponieważ ich smak nie jest akceptowany przez użytkowników. Na przykład, chlorheksydyna jest skutecznym środkiem przeciwmikrobowym, który prawie nie jest używany w kompozycjach przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej ze względu na kiepski smak, który jest oczywiście przytłaczający i jest negatywnie odbierany przez użytkownika. Z drugiej strony, znane są materiały, faktycznie niezbędne w technologii wytwarzania produktów do pielęgnacji jamy ustnej, mające zauważalny ujemny wpływ na pewne inne materiały, które mogłyby dostarczać korzyści użytkownikowi. Na przykład, siarczan laurylosodowy (SLS) jest środkiem pieniącym korzystnym do stosowania w kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej. Niestety SLS ma ujemny wpływ na skuteczność kationowych materiałów przeciw-

3 PL B1 3 mikrobowych, jak chlorek cetylopirydyniowy. Tego rodzaju materiały w produktach do pielęgnacji jamy ustnej nie mogą być użyteczne w pełnym zakresie. Nieoczekiwanie stwierdziliśmy, że wprowadzenie produktów współ-mielenia do doustnych kompozycji przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej może zapewnić poprawę cech zauważalnych przez użytkownika, w zależności od składników wybranych do współ-mielenia. Na przykład, stosowanie środków smakowo-zapachowych w produkcie współ-mielenia może zapewnić polepszone, lub nawet przedłużone, uwalnianie środka smakowo-zapachowego. Składniki aktywne, nietrwałe w obecności typowych składników występujących w kompozycjach przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej, jak środki powierzchniowo czynne, teraz mogą być stosowane w procesie współ-mielenia dając wcześniej niemożliwe do uzyskania korzyści. Dalszą korzyścią wynalazku jest to, że składniki, które są nietrwałe jeden wobec drugiego, i które przed użyciem były przechowywane oddzielnie w oddzielnych komorach, obecnie mogą być formułowane w jednej tubie, co powoduje że produkt jest tańszy. Ponadto, składniki, które do tej pory nie były stosowane w handlowo dostępnych produktach przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej z powodu ich źle odbieranych sensorycznych właściwości, na przykład smaku, lub słabego pienienia, obecnie mogą być wprowadzane w postaci produktu współ-mielenia, produktu który ma zmieniony profil odbierania przez użytkownika i zapewnia poprawę korzyści dostarczanych użytkownikowi. Przedmiotem wynalazku jest wodna kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej zawierająca współzmielone co najmniej dwa składniki które są współ-zmielone bez stosowania rozpuszczalników, przy czym produkt współ-mielenia zawiera co najmniej dwa składniki każdy w ilości co najmniej 5% wagowych, liczone na całą wagę produktu współ-mielenia, charakteryzujący się tym, że produkt współmielenia obejmuje witaminę, albo środek przeciw próchniczy wybrany spośród fluorku sodu, wapnia, magnezu i cyny, aminofluorków, monofluorofosforanu disodowego, trimetafosforanu sodu oraz kazeiny. Korzystnie kompozycja ma postać pasty do zębów. Korzystnie co najmniej jednym z co najmniej dwóch składników współ-mielonych jest ścierająca krzemionka. Korzystnie kompozycja zawiera środek powierzchniowo czynny. Korzystnie produkt współ-mielenia jest aglomeratem co najmniej dwóch składników. W korzystnym wykonaniu kompozycji według wynalazku produkt współ-mielenia zawiera co najmniej jeden z co najmniej dwóch składników w ilości od 10 do 95%. Kompozycja według wynalazku jest wodną kompozycją i zawiera od 1 do 80%, korzystnie od 3 do 50%, bardziej korzystnie od 5 do 30% wagowych wody. Określenie współ-mielenie" oznacza że co najmniej dwa materiały (nośnik i materiał aktywny) mieli się w młynie bez stosowania rozpuszczalników, tak jak opisano w publikacji WO 99/17736, w szczególności w odniesieniu do natury i wytwarzania produktów współ-mielenia. Jednak dla jasności, produkt współ-mielenia jest zmieloną cząstką zawierającą co najmniej dwa składniki, które zostały zmielone razem w nieobecności rozpuszczalnika. Proces współ-mielenia prowadzi się w konwencjonalnym urządzeniu, jak młyn kulowy, młyn cylindryczny, młyn obrotowy, kruszarka lub młyn wibracyjny, przez czas w zakresie od kilku minut do kilku godzin, na przykład od 30 minut do 8 godzin. Korzystnie współ-mielenie prowadzi się w młynie przenoszącym podczas współ-mielenia energię drgań na materiały. Młyn składa się z cylindrycznej komory z nierdzewnej stali z poliuretanową powłoką. Wewnątrz komory są umieszczone małe, silnie upakowane środki mielące wytworzone z bardzo twardego materiału są umieszczone wewnątrz komory. Wybór wielkości i materiału środków mielących zależy od właściwości materiału który ma być obrabiany i żądanych właściwości końcowego produktu. Zmiana pewnych parametrów procesu skutkuje różnym przenoszeniem energii z młyna do mieszaniny, a zatem różnymi końcowymi właściwościami produktu. Mechanizm drgający składa się ze specjalnego elektrycznego motoru połączonego do dwóch niezrównoważonych" obciążników. Ta cała grupa elementów przyłączona bezpośrednio do podstawy komory do mielenia, jest zawieszona na silnie napiętej stalowej sprężynie tak aby bezpośrednio przekazywać energię do mielonego środowiska. Drgania wytwarzane przez ruch tego układu definiuje się dwoma fizycznymi miarami: częstotliwością i amplitudą. Szczególna postać takiego rozwiązania polega na tym, że drgania są typu 3-wymiarowego, i charakteryzuje się je składnikiem poziomym jak również pionowym. Ten ostatni

4 4 PL B1 można modyfikować poprzez zmianę kąta mielenia tj. przez zmianę pozycji jednego z dwóch odważników. W ten sposób uzyskuje się różne ruchy, a również reguluje energię przenoszoną do mielonego środowiska. Efekt współ-mielenia w młynie wibracyjnym określa się kilkoma parametrami, które mogą być przez fachowca dostosowywane w zależności od potrzeb. Takie parametry obejmują poziom wypełnienia komory, obok jej kształtu, objętość i gęstość mielącego środowiska. Innym ważnym czynnikiem określającym specyficzną energię stosowaną w procesie współmielenia jest stosunek masy mielonego materiału i masy mielącego środowiska. Jeżeli ten stosunek jest silnie przesunięty w kierunku mielącego środowiska to energia będzie większa. Właściwy czas trwania procesu wyraźnie zależy od chemicznych i fizycznych właściwości współ-mielonych materiałów, jak też wyżej opisanych czynników. Na koniec, dobór stosunku wagowego między składnikami współ-mielonymi w sposób logiczny zależy od chemicznych i fizycznych właściwości wyjściowych materiałów, i od żądanego końcowego produktu. Zgodnie z wynalazkiem współ-mielenie obejmuje co najmniej dwa materiały, które pojedynczo występują w ilości większej niż 5% wagowych produktu współ-mielenia. To pozwala na typowy poziom zanieczyszczeń, często występujących w takich składnikach. Korzystnie, co najmniej jeden ze składników występuje w ilości od 10 do 95% wagowych, liczone na współ-mieloną masę, bardziej korzystnie 20 do 85%, a zwłaszcza 30 do 75%, a najbardziej korzystnie 40 do 65% wagowych liczone na współ-mieloną masę. Produkt współ-mielenia według wynalazku tworzy aglomeraty zawierające wymienione składniki i jest to aglomerat, który nieoczekiwanie nie rozpada się gdy jest stosowany w kompozycjach zawierających wodę. Możliwe jest aby produkt współ-mielenia zawierał więcej niż dwa składniki, nie licząc zanieczyszczeń. Na przykład, produkt współ-mielenia może zawierać trzy, cztery lub nawet pięć lub sześć różnych składników. Możliwe jest wytwarzanie jednego produktu współ-mielenia z dwoma składnikami, a potem stosowanie tego produktu w innym etapie współ-mielenia dla zwiększenia liczby składników i ewentualnie zmiany właściwości końcowego produktu. Gdy produkt współ-mielenia zawiera więcej niż dwa składniki to można go przygotować przez współ-mielenie wszystkich składników w jednym etapie. Oczywiście, gdy ma być stosowane więcej niż dwa składniki to trzeci, i kolejne, składniki mogą niekoniecznie występować w ilości większej niż 5% wagowych współ-mielonej masy. Można też wprowadzać składnik do produktu współ-mielenia, jak również jako składnik uzupełniający kompozycji przeznaczonych do pielęgnacji ust. Odpowiednim przykładem wykonania kompozycji według wynalazku jest wprowadzenie składnika aktywnego, jak fluorek sodu, do obu: produktu współ-mielenia a także do uzupełnienia składu kompozycji, przez co zapewnia się wybuchowy, nagły wzrost stężenia jonów fluorkowych podczas szczotkowania, a również dłuższe powolne uwalnianie fluorku w czasie po szczotkowaniu. Zazwyczaj doustna kompozycja może zawierać od 0,001 do 50% wagowych produktu współmielenia jak wyżej określony. Korzystnie doustna kompozycja zawiera 0,01 do 25% wagowych, najbardziej korzystnie 0,1 do 10% wagowych produkt współ-mielenia jak wyżej określony. Składniki stosowane w produkcie współ-mielenia mogą być dowolnymi składnikami zapewniającymi korzystne cechy kompozycji. Mogą to być środki smakowo-zapachowe, wzmacniające smakzapach, przeciwmikrobowo aktywne, ścierające, zagęszczające, powodujące powolne uwalnianie, barwiące i im podobne. Uzupełnienie składu doustnej kompozycji może obejmować dowolne materiały powszechnie stosowane w kompozycjach przeznaczonych do pielęgnacji jamy ustnej, niezależnie od tego czy składnik aktywny występuje w produkcie współ-mielenia, czy składnik aktywny pozostaje w składnikach uzupełniających. Takie składniki obejmują: środki przeciwmikrobowe, np. triklosan, chlorheksydynę, sole miedzi, cynku i cyny, jak cytrynian cynku, siarczan cynku, glicynian cynku, cytrynian sodowocynkowy i pirofosforan cynawy, ekstrakt sanguinaryny, metronidazol, czwartorzędowe związki amoniowe, jak chlorek cetylopirydyniowy; biguanidyny, jak diglukonian chlorheksydyny, heksetydynę, oktenidynę, aleksydynę i chlorowcowane związki bifenylowe, jak 2,2'-metyleno-bis-(4-chloro-6-bromo-fenol); środki przeciwzapalne, jak ibuprofen, flurbiprofen, aspiryna, indometacyna, itd.; środki przeciwpróchnicze, jak fluorek sodu, wapnia, magnezu i cyny, aminofluorki, monofluorofosforan disodowy, trimetafosforan sodu i kazeina;

5 PL B1 5 bufory tworzenia płytki nazębnej, jak mocznik, mleczan wapnia, glicerofosforan wapnia i poliakrylan strontu; witaminy, jak witamina C; ekstrakty roślinne; środki odczulające, np. cytrynian potasu, chlorek potasu, winian potasu, kwaśny węglan potasu, szczawian potasu, azotan potasu i sole strontu; środki przeciw tworzeniu kamienia nazębnego, np. polimery zawierające podfosforyn, organiczne fosfoniany i fosfocytryniany itd.; środki chroniące dziąsła, na przykład oleje roślinne, jak olej słonecznikowy, rzepakowy, sojowy i szafranowy; olej silikonowy i olej węglowodorowy. Środek chroniący dziąsła może być środkiem poprawiającym barierę przenikalności dziąseł. Pełny opis środków poprawiających barierę przenikalności dziąseł można znaleźć w publikacji WO 99/ /międzynarodowe zgłoszenie patentowe PCT/EP99/03368/; biocząsteczki, np. bakteriocyny, przeciwciała, enzymy itp.; środki smakowo-zapachowe, np. olejki z mięty pieprzowej i mięty ogrodowej; konserwanty; środki zmętniające; środki barwiące; środki dostosowujące ph; środki słodzące; farmaceutycznie dopuszczalne nośniki, np. skrobia, sacharoza, woda lub układy woda/alkohol itp.; środki powierzchniowo czynne, jak anionowe, niejonowe, kationowe i obojniaczojonowe, lub amfoteryczne, środki powierzchniowo czynne; rozdrobnione materiały ścierne, jak krzemionki, tlenki glinu, węglany wapnia, fosforany diwapniowe, pirofosforany wapnia, hydroksyapatyty, trimetafosforany, nierozpuszczalne heksametafosforany i im podobne, w tym zaglomerowane rozdrobnione materiały ścierne; środki utrzymujące wilgoć, jak glicerol, sorbitol, propylenoglikol, ksylitol, laktitol itp.; środki wiążące i zagęszczające, jak karboksymetyloceluloza sodowa, guma ksantanowa, guma arabska itd., jak również syntetyczne polimery, jak poliakrylany i polimery karboksywinylowe, jak Carbopol ; bufory i sole; oraz inne ewentualne składniki, które można wprowadzać, np. środki wybielające, jak związki nadtlenowe, np. peroksydifosforan potasu, układy musujące, jak układy kwaśny węglan sodu/kwas cytrynowy, układy zmieniające barwę i im podobne. Szczególnie korzystne składniki w produkcie współ-mielenia obejmują takie składniki, które są nietrwałe w obecności soli metali alkalicznych anionowych środków powierzchniowo czynnych. Takie składniki obejmują triklosan, chlorek cetylopirydyniowy, chlorheksydynę, i inne jonowe substancje. Składniki szczególnie odpowiednie do stosowania w wynalazku obejmują krzemiany, hydrofilowe i lipofilowe polimery, jak krospovidon, pektyna, dekstran, poliwinylopirolidon, celuloza i jej pochodne, skrobie i jej pochodne, cyklodekstryny, fosfolipidy, kwasy tłuszczowe, cukry i ich mieszaniny. Korzystnym nośnikiem jest ścierająca krzemionka. Dalsze przykłady składników produktu współ-mielenia obejmują: - witaminę C współ-mieloną ze ścierającą krzemionką dla poprawy trwałości witaminy C z upływem czasu. Produkt może także obejmować pirofosforan cynawy dla poprawy trwałości produktu współ-mielenia. Typowe przykłady obejmują: 50% witaminy C 25% ścierającej krzemionki 25% pirofosforanu cynawego; 63% witaminy C 33% ścierającej krzemionki 4% pirofosforanu cynawego; 33% witaminy C 67% poliwinylopirolidonu;

6 6 PL B1 20% witaminy C 10% pirofosforanu cynawego 40% ścierającej krzemionki 30% poliwinylopirolidonu; 20% witaminy C 70% ścierającej krzemionki 10% pirofosforanu cynawego; 50% witaminy C 9% pirofosforanu cynawego 41% ścierającej krzemionki; 50% witaminy C 16,7% pirofosforanu cynawego 33,3% ścierającej krzemionki; - monooleinian glicerylu (GMO) ze ścierającą krzemionką dla zapobiegania hamowania przez SLS działania GMO na wrażliwe zęby; - aktywne środki przeciwmikrobowe ze ścierającą krzemionką, jak chlorheksydyna, triklosan, cynk itp., dla polepszenia zatrzymywania w jamie ustnej, a także dla zapobiegania ich oddziaływania z pozostałymi materiałami kompozycji; - SLS współ-mielony ze ścierającą krzemionką dla poprawy właściwości pieniących SLS; - kreda współ-mielona ze ścierającą krzemionką dla poprawy kompatybilności kredy z innymi składnikami. Szczególne wykonania wynalazku są zilustrowane w poniższych, nieograniczających przykładach. P r z y k ł a d 1 Zgodnie ze sposobem opisanym w publikacji WO 99/17736 (Telos) wytworzono produkt według wynalazku zawierający współ-mielone fluorek sodu jako składnik aktywny i wazelinę jako nośnik. Dostarczanie fluorku można przedłużyć dzięki stosowaniu produktu współ-mielenia zamiast wprowadzania fluorku sodu do kompozycji w typowy sposób. Składnik % wagowych Woda 26,79 26,43 25,43 23,43 27,11 Sorbitol PEG Sacharyna sodowa 0,17 0,17 0,17 0,17 0,17 Barwnik Guma celulozowa 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 Siarczan laurylosodowy 1, ,5 1,5 1,5 Uwodniona krzemionka Aromat Fluorek sodu 0,32 Produkt współ-mielenia: fluorek sodu, wazelina (50:50) 0, Dla każdej z pięciu próbek o składach zilustrowanych powyżej analizowano ilość uwalnianego fluorku sodu z upływem czasu. Stosowano poniższy standardowy protokół dla zmierzenia ilości fluorku, protokół jest dobrze znany specjalistom w tej dziedzinie. 1) osoby oceniające proszono o próbkę śliny przed rozpoczęciem szczotkowania, dla określenia linii bazowej;

7 PL B1 7 2) każda osoba oceniająca szczotkowała zęby przez 40 sekund stosując 1,5 grama produktu; 3) dwukrotnie płukano 10 ml demineralizowanej wody przez 5 sekund; 4) pobierano 3-5 ml próbki śliny od każdej osoby po 1, 2, 3 godzinach od szczotkowania; 5) próbki śliny inkubowano z Trisablll w 80 C przez noc. Następnie mierzono ilość fluorku, stosowano specyficzną elektrodę po kalibrowaniu. Poniższa tabela pokazuje, że ilość fluorku zatrzymana w jamie ustnej w krótkim okresie czasu (3 godziny) była znacznie większa dla próbek współ-mielonych (2-5) w porównaniu z próbką nie współ-mieloną (1), co pokazuje że więcej fluorku zostało zatrzymane po szczotkowaniu zębów. Zatem produkt współ-mielenia zawierający fluorek działał jak czynnik powodujący powolne uwalnianie fluorku. T a b e l a Próbka Linia bazowa 1 godzina 2 godziny 3 godziny 1 0,058 0,378 0,228 0, ,051 0,371 0,294 0, ,059 0,349 0,231 0, ,065 0,421 0,319 0, ,052 0,445 0,262 0,175 P r z y k ł a d 2 Wynalazek dalej zilustrowano w odniesieniu do stosowania produktu współ-mielenia dla poprawy trwałości witaminy C w doustnych kompozycjach. Kompozycje A, B, C i D są identyczne pod względem składu z tym, że produkt C zabezpiecza obecność 6% wagowych liczone na wagę całej kompozycji, produktu współ-mielenia zawierającego 33% witaminy C, 64% utwardzonego oleju palmowego, a pozostałość stanowi pirofosforan cynawy. Kompozycja D zawiera produkt współ-mielenia 33% witaminy C a uzupełnienie stanowi ścierająca krzemionka. Kompozycje A i B także zawierają 6% wagowych witaminy C zamiast współ-mielonej witaminy C. Składniki A B C D % wagowo/wagowo Woda Do 100 Do 100 Do 100 Do 100 Sorbitol Sacharyna sodowa 0,2 0,2 0,2 0,2 Fluorek sodu 0,32 0,32 0,32 0,32 Cl PEG Pirofosforan cynawy Wodorotlenek sodu 0,18 0,18 0,18 0,18 Woda 1,5 1,5 1,5 1,5 Guma celulozowa 0,6 0,6 0,6 0,6 Uwodniona krzemionka Uwodniona krzemionka Siarczan laurylosodowy 1,5 1,5 1,5 1,5 Kwas askorbinowy Produkt współ-mielenia witamina C (33%), utwardzony olej palmowy (63%), pirofosforan cynawy (4%) Produkt współ-mielenia witamina C (33%) i ścierająca krzemionka (67%)

8 8 PL B1 Trwałość witaminy C w 25 C mierzono metodą standardowego miareczkowania. Ilość pozostałej witaminy C (%) Czas (miesiące) A B C D Obecność witaminy w produkcie współ-mielenia wyraźnie przedłuża jej skuteczność w kompozycji przeznaczonej do pielęgnacji jamy ustnej, tak że jest ona bardziej trwała w postaci produktu współ-mielenia. Zastrzeżenia patentowe 1. Wodna kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej zawierająca współ-zmielone co najmniej dwa składniki które są współ-zmielone bez stosowania rozpuszczalników, przy czym produkt współmielenia zawiera co najmniej dwa składniki każdy w ilości co najmniej 5% wagowych, liczone na całą wagę produktu współ-mielenia, znamienna tym, że produkt współ-mielenia obejmuje witaminę albo środek przeciw próchniczy wybrany spośród fluorku sodu, wapnia, magnezu i cyny, aminofluorków, monofluorofosforanu disodowego, trimetafosforanu sodu oraz kazeiny. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja ma postać pasty do zębów. 3. Kompozycja według zastrz. 1, albo 2, znamienna tym, że co najmniej jednym z co najmniej dwóch składników współ-mielonych jest ścierająca krzemionka. 4. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrz., znamienna tym, że kompozycja zawiera środek powierzchniowo czynny. 5. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrz., znamienna tym, że produkt współmielenia jest aglomeratem co najmniej dwóch składników. 6. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrz., znamienna tym, że produkt współmielenia zawiera co najmniej jeden z co najmniej dwóch składników w ilości od 10 do 95%. Departament Wydawnictw UP RP Cena 2,00 zł.