(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP01/13829 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (21) Numer zgłoszenia: (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP01/13829 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: , WO02/47638 PCT Gazette nr 25/02 (51) Int.Cl. A61K 8/22 ( ) A61K 48/42 ( ) A61K 8/49 ( ) A61Q 11/00 ( ) (54) Doustna kompozycja czyszcząca zęby (30) Pierwszeństwo: ,EP, (43) Zgłoszenie ogłoszono: BUP 22/04 (73) Uprawniony z patentu: UNILEVER N.V.,Rotterdam,NL (72) Twórca(y) wynalazku: Andrew Joiner,Bebington,GB Philip Christopher Waterfield,Bebington,GB David William Thornthwaite,Bebington,GB (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: WUP 09/09 (74) Pełnomocnik: Jolanta Hawrylak, Rzecznik Patentowy, PATPOL Sp. z o.o. PL B1

2 2 PL B1 Opis wynalazku Wynalazek dotyczy doustnej kompozycji czyszczącej zęby o polepszonym efekcie nadawania białego koloru zębom. Bardziej dokładnie wynalazek dotyczy doustnej kompozycji czyszczącej zęby o polepszonym efekcie nadawania białego koloru, zawierającej bezpieczną i skuteczną ilość określonych organicznych nadkwasów. W publikacji WO 96/05802 ujawniono doustne pielęgnacyjne kompozycje nadające zębom białą barwę. Taką aktywność uzyskano przez wprowadzanie do doustnych pielęgnacyjnych kompozycji pewnych organicznych nadkwasów, jako środków nadających zębom białą barwę/wybielających, a w szczególności peroksyamidoftalamidów i kationowych kwasów peroksykarboksylowych, jak kwas N-ftaimidoperheksanowy i czwartorzędowy benzyloperoksykwas. Byłoby korzystne bardziej skuteczne stosowanie nadkwasów w środku nadającym białą barwę/wybielającym przeznaczonym do stosowania na zębach. Publikacja WO 96/05802 (Unilever) ujawnia doustną pielęgnacyjną kompozycję zawierającą nadkwasy. Przykładowo wymienia się kwas N,N-ftaloiloaminoperoksykapronowy (PAP). Nie ma ujawnienia kombinacji PAP i nadtlenku wodoru. W publikacji US (Nicolle) ujawniono organiczny nadkwas w środku dezynfekującym i/albo czyszczącym. Także tutaj brak ujawnienia kombinacji PAP i nadtlenku wodoru. W publikacji US (Sagel) ujawniono elastyczną wstęgę (pasmo) przeznaczoną do nakładania wybielającego środka na powierzchnię zębów. Specyficzne ujawnione środki wybielające obejmują nadtlenki, chloryny, nadwęglany, nadkwasy, oraz ich kombinacje. Brak ujawnienia kombinacji PAP i nadtlenku wodoru. W publikacji WO 00/59461 (Unilever) ujawniono nadtlenkowy związek i pentaząbkowany, zawierający azot ligand, taki jak FeMeN 4 Py. Brak ujawnienia kombinacji PAP i nadtlenku wodoru. Celem wynalazku jest dostarczenie wybielającej kompozycji bardziej skutecznej niż ujawniona w WO 96/ Nieoczekiwanie stwierdziliśmy, że stosowanie nadtlenku wodoru w połączeniu z nadkwasem daje bardziej skuteczny środek do nadawania białej barwy/wybielania niż ujawnienie ze stanu techniki - WO 96/ Przedmiotem wynalazku jest doustna kompozycja czyszcząca zęby zawierająca: nadkwas dopuszczalny do fizycznego kontaktu z wnętrzem jamy ustnej ssaków, a kompozycja dodatkowo zawiera albo nadtlenek wodoru w ilości od 0,01% do 5,0% wagowych, albo jego źródło, przy czym to źródło wytwarza nadtlenek wodoru w ilości od 0,01% do 5,0% wagowych kompozycji, a nadkwasem jest peroksoamidoftalimid o wzorze ogólnym: w którym R oznacza atom wodoru lub grupę C 1-4 alkilową; n wynosi 1 do 8, a X oznacza C=O lub SO 2. Korzystnie nadtlenek wodoru występuje w postaci nadtlenku karbamidu. Korzystnie nadkwas występuje w ilości od 0,01% do 5% wagowych kompozycji. Korzystnie kompozycja według wynalazku jako nadkwas zawiera kwas N,N-ftaloiloaminoperoksokapronowy (PAP). Także korzystnie kompozycja zawiera nadkwas w postaci cyklodekstrynowego kompleksu. Korzystnie kompozycja według wynalazku ma postać wybraną z grupy składającej się z żelowych bioadhezyjnych płatków/pasków, emalii do zębów i pasty do zębów. Oczywiście użyty nadkwas musi być dopuszczalny dla stosujących, oraz ze względu na regulacje prawne. Taka dopuszczalność będzie oczywista dla fachowca. Wymagania wynikające z regulacji prawnych są zależne od ustawodawstwa i leczonego ssaka. Oczywiście wyższe standardy obowiązują dla leczenia ludzi. Określenie dopuszczalny do fizycznego kontaktu musi być odczytywane w sensie przedstawionego tutaj ujawnienia. Nadkwas stosowany w kompozycji według wynalazku to peroksyamidoftalamid o wzorze:

3 PL B1 3 w którym R oznacza atom wodoru lub grupę C 1-4 alkilową, n wynosi 1 do 8, a X oznacza C=O lub SO 2. Najbardziej korzystnym nadkwasem jest kwas N,N-ftaloiloaminoperoksykapronowy (PAP). Korzystnie nadkwas występuje w kompozycji w ilości w zakresie od 0,01% do 5% wagowych, bardziej korzystnie od 0,05% do 4%, a zwłaszcza od 0,1% do 2% a najbardziej korzystnie od 0,5% do 1,5% wagowych, liczone na wagę kompozycji. Korzystnie źródło nadtlenku występuje w ilości od 0,05% do 4%, bardziej korzystnie od 0,1 do 2% wagowych, liczone na kompozycję. Źródłem nadtlenku jest korzystnie nadtlenek wodoru ale także inne źródła mogą być odpowiednie do stosowania w doustnych pielęgnacyjnych kompozycjach, na przykład nadtlenek karbonidu. Niniejszy wynalazek może być wykorzystany przy stosowaniu kompozycji dla nadawania zębom białej barwy/wybielania/czyszczenia. Wynalazek eksploatuje się jako handlowe opakowanie obejmujące czyszczącą kompozycję według wynalazku razem z instrukcją jej stosowania. Obok doustnego stosowania kompozycja może być używana do czyszczenia protez zębowych. Doustne kompozycje według wynalazku mogą także zawierać dalsze, typowe w tej dziedzinie składniki, takie jak: środki przeciwmikrobowe, np. triklosan, chlorheksydyna, sole miedzi, cynku i cyny, jak cytrynian cynku, siarczan cynku, glicynian cynku, cytrynian sodowocynkowy i pirofosforan cyny, ekstrakt sanguinaryny, metronidazol, czwartorzędowe związki amoniowe, jak chlorek cetylopirydyniowy; biguanidyny, jak diglukonian chlorheksydyny, heksetydyna, oktenidyna, aleksydyna i chlorowcowane związki bifenylowe, jak 2,2'-metyleno-bis-(4-chloro-6-bromo-fenol); środki przeciwzapalne, jak ibuprofen, flurbiprofen, aspiryna, indometacyna, itd.; środki przeciw próchnicze, jak fluorek sodu i cyny, aminofluorki, monofluorofosforan sodu, trimetafosforan sodu i kazeina; bufory tworzenia płytki nazębnej, jak mocznik, mleczan wapnia, glicerofosforan wapnia i poliakrylan strontu; witaminy, takie jak witaminy A, C i E; ekstrakty roślinne; środki dezynfekujące, np. cytrynian potasu, chlorek potasu, winian potasu, kwaśny węglan potasu, szczawian potasu, azotan potasu i sole strontu; środki przeciw tworzeniu kamienia nazębnego, np. pirofosforany metali alkalicznych, polimery zawierające podfosforyn, organiczne fosfoniany i fosfocytryniany itd.; biocząsteczki, np. bakteriocyny, przeciwciała, enzymy itp.; środki smakowe, np. olejki z mięty pieprzowej i mięty ogrodowej; inne materiały proteinowe, jak kolagen, keratyna; konserwanty; środki zmętniające; środki barwiące; środki dostosowujące ph; środki słodzące; farmaceutycznie dopuszczalne nośniki, np. skrobia, sacharoza, woda lub układy woda/alkohol itp.; środki powierzchniowo czynne, jak anionowe, niejonowe, kationowe i obojniaczojonowe lub amfoteryczne środki powierzchniowo czynne; rozdrobnione materiały ścierne, jak krzemionki, tlenki glinu, węglany wapnia, fosforany diwapniowe, pirofosforany wapnia, hydroksyapatyty, trimetafosforany, nierozpuszczalne heksametafosforany i podobne, w tym zaglomerowane rozdrobnione materiały ścierne, zazwyczaj w ilości między 3 a 60% wagowych doustnej pielęgnacyjnej kompozycji; środki utrzymujące wilgoć, jak glicerol, sorbitol, propylenoglikol, ksylitol, laktitol itp.; środki wiążące i zagęszczające, jak karboksymetyloceluloza sodowa, guma ksantanowa, guma arabska itd. jak również syntetyczne polimery, jak poliakrylany i polimery karboksywinylowe jak Carbopol ;

4 4 PL B1 związki polimeryczne, które mogą zwiększać dostarczanie składników aktywnych, jak środki przeciwmikrobowe, również mogą być wprowadzane. Przykładami takich polimerów są kopolimery poliwinylometyloeteru z bezwodnikiem maleinowym, oraz inne podobne polimery zwiększające dostarczanie, np. jak opisane w DE-A (Colgate); bufory i sole dla buforowania wartości ph i siły jonowej doustnej pielęgnacyjnej kompozycji; oraz inne ewentualne składniki, które można wprowadzać, np. środki wybielające, jak związki nadtlenowe, np. peroksydifosforan potasu, układy musujące, jak układy kwaśny węglan sodu/kwas cytrynowy, układy zmieniające barwę i podobne. Dla polepszenia dostarczania lub trwałości składników aktywnych można również stosować lipozomy. Doustne kompozycje mogą mieć dowolną postać typową w tej dziedzinie, np. pasty do zębów, żelu, pianki, bioadhezyjnych płatków/pasków, aerozolu, gumy, pastylek do ssania, emalii do zębów, płukanek do ust, proszku, kremu itp. i mogą także być formułowane w układy do stosowania w pojemnikach typu dwukomorowego. Część doświadczalna Środki wybielające oceniano następująco: (1) syntetyczne hydroksyapatytowe krążki poleruje się i umieszcza w sterylnej ślinie w temperaturze 37 C przez noc dla utworzenia błonki; (2) krążki barwi się w roztworze herbaty przez siedem dni w temperaturze 37 C; (3) zabarwione krążki zanurza się w wybielającym roztworze na żądany okres czasu; (4) zmianę barwy krążków mierzy się stosując chromametr CR-300 w układzie L*a*b*. Za pomocą wartości L* (początkowa), L* (zabarwiona) i L* (oczyszczona) oblicza się procentowe usunięcie zabarwienia. Ujemne wartości wskazują ściemnienie a dodatnie wartości pokazują efekt wybielenia (nadania barwy białej). Wszystkie stosowane kompozycje przygotowywano w 0,5 M NaHCO 3. Wartości ujemne wskazują na ściemnienie. Poniższa Tabela 1 przedstawia wyniki dla stosowania samego PAP w wodnym roztworze 0,5 M NaHCO 3 razem z 0,1% H 2 O 2. % usunięcia zabarwienia 15 minut 0,5 M NaHCO ,5 M NaHCO 3 /0,1% H 2 O ,5 M NaHCO 3 /1% wag/wag PAP 11 0,5 M NaHCO 3 /0,1% H 2 O 2 /1% wag/wag M PAP 16 Wyniki przedstawione w Tabeli 1 pokazują że dodanie nadtlenku wodoru do nadkwasu daje bardziej skuteczną kompozycję wybielającą niż dodanie samego PAP. W Tabeli 2 przedstawiono dane dla doświadczenia wybielania PAP w którym do wytwarzania formulacji używano handlowo dostępnych produktów. % usunięcia zabarwienia 1 min 5 min 10 min 0,5 M NaHCO 3 (kontrolna) Eureco HCP-11 (1% wagowy PAP) Eureco HCL-17 (1% wagowy PAP) ,1% H 2 O ,1% H 2 O 2 /Eureco HCL-17 (1% wagowy PAP)

5 PL B1 5 Eureco HCP-11 jest handlowo dostępną formulacją zawierającą kompleks PAP/cyklodekstryna. Eureco HCL-17 jest handlowo dostępną formulacją zawierającą wodną dyspersję PAP. Wyżej podane handlowo dostępne formulacje są dostępne z firmy Ausimont; Via S. Piętro, 50/A Bollate, Milano, Włochy. Wyniki przedstawione w powyższej Tabeli 2 pokazują, że HCL-17 jest bardziej aktywnym środkiem wybielającym niż HCP-11 przy równej zawartości wagowo/wagowo PAP. Obecność 0,1% H 2 O 2 w HCL-17 daje nieoczekiwane zwiększenie efektu wybielania. Zastrzeżenia patentowe 1. Doustna kompozycja czyszcząca zęby zawierająca: nadkwas który jest dopuszczalny do fizycznego kontaktu z wnętrzem jamy ustnej ssaków, a kompozycja dodatkowo zawiera albo nadtlenek wodoru w ilości od 0,01% do 5,0% wagowych, albo jego źródło, przy czym to źródło wytwarza nadtlenek wodoru w ilości od 0,01% do 5,0% wagowych kompozycji, znamienna tym, że nadkwasem jest peroksoamidoftalimid o wzorze ogólnym: w którym R oznacza atom wodoru lub grupę C 1-4 alkilową; n wynosi 1 do 8, a X oznacza C=O lub SO Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że nadtlenek wodoru występuje w postaci nadtlenku karbamidu. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że nadkwas występuje w ilości od 0,01% do 5% wagowych kompozycji. 4. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2 albo 3, znamienna tym, że jako nadkwas zawiera kwas N,N-ftaloiloaminoperoksokapronowy (PAP). 5. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2 albo 3, znamienna tym, że zawiera nadkwas w postaci cyklodekstrynowego kompleksu. 6. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2 albo 3, znamienna tym, że ma postać wybraną z grupy składającej się z żelowych bioadhezyjnych płatków/pasków, emalii do zębów i pasty do zębów.

6 6 PL B1 Departament Wydawnictw UP RP Cena 2,00 zł.