CHEMIOTERAPIA I RZUTU: IP vs DOSE DENSE?

Transkrypt

1 CHEMIOTERAPIA I RZUTU: IP vs DOSE DENSE? Dr n. med. Anita Chudecka-Głaz Prof. zw. dr hab. n. med. Izabella Rzepka-Górska Katedra i Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM, Kierownik dr hab. n. med. Janusz Menkiszak

2 IP

3 DOSE DENSE

4 IP vs DOSE DENSE Dotyczy przypadków zaawansowanych postaci raka jajnika Wczesne raki jajnika Badanie ACTION (2003) Badanie ICON 1 (2007) (OS 82 % vs 74%) (PFS 76% vs 65%) GOG 157 (2006)

5 PRZEŁOMOWE MOMENTY W CHEMIOTERAPII RAKA JAJNIKA GOG 111 (McGuire WP et al. N Eng J Med 1996) OV -10 (Piccart MJ et al. J Natl Cancer Inst 2000) STANDARDEM LECZNIA W I RZUCIE RAKA JAJNIKA STAŁA SIĘ CISPLATYNA W POŁĄCZENIU Z PAKLITAXELEM

6 PRZEŁOMOWE MOMENTY W CHEMIOTERAPII RAKA JAJNIKA dubois A, Quinn M, Thighpten T et al consensus statement on the management of ovarian cancer : final document of the 3rd International Gynecologic Cancer Intergroup Ovarian Cancer Consensus Conference STANDARDEM LECZNIA W I RZUCIE RAKA JAJNIKA STAŁA SIĘ KARBOPLATYNA W POŁĄCZENIU Z PAKLITAXELEM

7 IP RADIO- TERAPIA Dose dense IMMUNO- TERAPIA I RZUT Maintenance therapy DOSE INTENSE Dodatkowe leki Nowe leki -badania kliniczne

8

9 DOSE DENSE THERAPY efekt antyangiogenny większa ekspozycja na lek mniejsze prawdopodobieństwo naprawy subtotalnych uszkodzeń DNA wywołanych przez platyny

10 DOSE DENSE THERAPY dotychczasowe zastosowania monoterapia w nawrotowym raku jajnika Sharma et al. Extended weekly dose dense paclitaxel /carboplatin regimen Br J Cancer 2009 ; 100 ; Cadron et al. The Leuven dose dense paclitaxel/carboplatin regimen in patients with recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol 2007 ; 106 : w leczeniu raka sutka Citron ML et al. Randomized trial of dose dense vs conventionally scheduled J Clin Oncol 2003; 21 : Sparano et al. Weely paclitaxel in the adjuvant treatment of breast cancer. N Engl J Med :

11 DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane Sehouli et al. Weekly paclitaxel and carboplatin (PC-W) for patients with primary advanced ovarian cancer : results of multicenter phase II study of the NOGGO. Cancer Chemother Pharmacol 2008 ; 61 : Pignata et al. A phase II study of weekly carboplatin and paclitaxel as firstline treatment of elderly patients with advanced ovarian cancer. A Multicenter Italian Trial in Ovarian Cancer (MITO-5) study. Crit Rev Oncol Hematol 2008 ; 66 : Safra et al. Combined weekly carboplatin and paclitaxel as primary treatment of advaced epithelial ovarian carcinoma Gynecol Oncol 2009 ; 114: Tiersten AD et al. A Phase I Trial of Dose Dense (Biweekly) Carboplatin Combined with Paclitaxel and Pegfilgastrim: A Feasibility Study in Patients with Untreated Stage II and IV ovarian, Tubal or Primary Peritoneal Cancer: A Gynecology Oncology Group Study. Gynecol Oncol 2010 ; 118 ;

12 DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane Sehouli et al. Weekly paclitaxel and carboplatin (PC-W) for patients with primary advanced ovarian cancer : results of multicenter phase II study of the NOGGO. Cancer Chemother Pharmacol 2008 ; 61 : FIGO IIB do IV paclitaxel 100 mg/m2, karboplatyna 2 AUC co 7 dni 129 kobiet PFS 21 miesięcy OS 43 miesiące

13 DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane Pignata et al. A phase II study of weekly carboplatin and paclitaxel as first-line treatment of elderly patients with advanced ovarian cancer. A Multicenter Italian Trial in Ovarian Cancer (MITO-5) study. Crit Rev Oncol Hematol 2008 ; 66 : FIGO IC do IV 26 kobiet powyżej 70 rż paclitaxel 60 mg/m2 / karboplatyna 2 AUC co 7 dni PFS 13.6 miesięcy OS 32 miesiące

14 DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane Safra et al. Combined weekly carboplatin and paclitaxel as primary treatment of advanced epithelial ovarian carcinoma Gynecol Oncol 2009 ; 114: FIGO III oraz IV 64 kobiety paclitaxel 80 mg/m2 / karboplatyna 2 AUC co 7 dni PFS 25,74 miesiące OS 52 miesiące

15 DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane Tiersten AD et al. A Phase I Trial of Dose Dense (Biweekly) Carboplatin Combined with Paclitaxel and Pegfilgastrim: A Feasibility Study in Patients with Untreated Stage II and IV ovarian, Tubal or Primary Peritoneal Cancer: A Gynecology Oncology Group Study. Gynecol Oncol 2010 ; 118 ; co 2 tygodnie paclitaxel 175 mg/m2 oraz karboplatyna 5 AUC częste przypadki neuropatii i małopłytkowości 3 i 4 stopnia

16 DOSE DENSE THERAPY badania randomizowane de Jongh FE et al. Dose-dense cisplatin/paclitaxel : a well tolerated and highly effective chemiotherapetic regimen in patients with advanced ovarian cancer European J Cancer 2002 ; 38 : cotygodniowa cisplatyna + paclitaxel co 4 tyg vs cotygodniowa cisplatyna + cotygodniowy paclitaxel noworozpoznany rak jajnika n=21 oraz platynowrażliwy nawrót choroby n=25 PFS 23 miesiące OS 48 miesięcy Brak różnic między grupami z paclitaxelem podawanym co 7 lub co 28 dni

17 DOSE DENSE THERAPY- badania randomizowane Katsumata N et al. Dose-dense paclitaxel once a week in combination with carboplatin every 3 weeks for advanced ovarian cancer a phase 3, open label, randomised controlled trial. Lancet 2009 ; 374 :

18 637 kobiet Grupa Badana N=317 Paclitaxel 80 mg/m2 dz 1,8,15 Karboplatyna 6 AUC dz 1 Grupa kontrolna N=320 Paclitaxel 180 mg/m2 dz 1 Karboplatyna 6 AUC dz1 192 kobiety >= 6 cykli 232 kobiety >= 6 cykli 2 lata follow up OS 83,6 % 2 lata follow up OS 77,7% 3 lata follow up OS 72,1 % PFS 28 m-cy 3 lata follow up OS 65,1 % PFS 17,2 m-ce

19 DOSE DENSE THERAPY Badanie Katsumata N. et al 29% mniejsze ryzyko wznowy 25% mniejsze ryzyko zgonu działania niepożądane- niedokrwistość

20 DOSE DENSE THERAPY Badanie Katsumata et al wpływ na projekty/strukturę nowych badań wpływ na zmianę standardów chemioterapii pacjentek z nowo-rozpoznanym rakiem jajnika Bookman MA, Lancet 2009 ;374:

21 Study Comparing Weekly Versus Every 3 Week Chemotherapy in Patients With Ovarian Cancer (MITO-7) koniec włączania pacjentek połowa 2012

22 GOG 262 Paclitaxel and Carboplatin With or Without Bevacizumab in Treating Patients With Stage II, Stage III, or Stage IV Ovarian Epithelial Cancer, Primary Peritoneal Cancer, or Fallopian Tube Cancer

23

24 Metzger-Filho O. et al. Curr Op Oncol 2010; 22 : `

25 Joyce Liu et al. Oncology 2010; 24 :

26 National Cancer Institute US 2006 Przeprowadzona metaanaliza przez NCI oraz GOG była podstawą wydanych rekomendacji zalecających, stosowanie chemoterapii IP jako standardu leczenia pacjentek z rakiem jajnika w III stopniu FIGO po optymalnej operacji cytoredukcyjnej

27 BRAK SZEROKIEJ AKCEPTACJI ŚRODOWISKA LEKARSKIEGO PO OPUBLIKOWANIU ZALECEŃ NCI POWIKŁANIA TOSYCZNOŚĆ LEKU POWIKŁANIA ZWIĄZANE Z PORTEM 24 h WLEW PACLITAXELU BRAK DOŚWIADCZENIA OGRANICZONY DOSTĘP DO SPECJALISTÓW GINEKOLOGÓW ONKOLOGÓW PROPONOWANE SCHEMATY PODAWANE W TRYBIE HOSPITALIZACJI

28 UDOSKONALANIE METODY CHEMIOTERAPII IP CISPLATYNA W MNIEJSZEJ DAWCE KARBOPLATYNA ZAMIAST CISPLATYNY NOWE CEWNIKI/PORTY DOOTRZEWNOWE AMBULATORYJNE PODAWANIE CHEMIOTERAPII

29 NEOADJUWANT, IDS A CHEMIOTERAPIA DOOTRZEWNOWA

30 HYALURONIC ACID-PACLITAXEL: EFFECTS OF INTRAPERITONEAL ADMINISTRATION AGAINST cd44(+) HUMAN OVARIAN XENOGRAFTS. De Stefano et al. Cancer Chemother Pharmacol 2011 ; 68 :

31 KONSENSUS

32 JGOG pacjentek po operacji cytoredukcyjnej FIGO II-IV Grupa badana Paclitaxel 80 mg/m2 dz 1,8,15 IV Karboplatyna 6 AUC IV dz 1 Gupa kontrolna Paclitaxel 80 mg/m2 dz 1,8,15 IV ml 0,9 % NaCl przez port Karboplatyna 6 AUC IP dz 1 BRAK WYNIKÓW

33 GOG 252 NOWOROZPOZNANY RAK JAJNIKA RANDOMIZACJA FIGO II vs III vs IV Choroba resztkowa Paclitaxel 80 mg IV dz 1,8,15 Carboplatin AUC 6 IV dz. 1 Bevacizumab 15 mg dz.1 6x co 21 dni Paclitaxel 80 mg IV dz 1,8,15 Carboplatin AUC 6 IP dz. 1 Bevacizumab 15 mg dz.1 6x co 21 dni Paclitaxel 135 mg IV dz 1 Cisplatin 75 IP dz. 1 Paclitaxel 80 mg IP dz. 8 Bevacizumab 15 mg dz.1 6 x co 21 dni Bevacizumab 15 mg IV dz. 1, od 7 do 15 cyklu Bevacizumab 15 mg IV dz. 1, od 7 do 15 cyklu Bevacizumab 15 mg IV dz. 1, od 7 do 15 cyklu

34 Paclitaxel + cisplatyna (McGuire 1996 ) Paclitaxel + karboplatya (Ozols RF 2003) Paclitaxel + cisplatyna IP (Armstrong 2006 ) Dose dense paclitaxel + karboplatyna IV (Katsumata 2009) Dose dense paclitaxel +karboplatyn a IP (Fujiwara) Mediana PFS [m-c] 18 20,7 23,8 28? Mediana OS [m-c] 38 57,4 65,6??

35 DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ