Polskie doświadczenia kliniczne z bendamustyną

Transkrypt

1 Polskie doświadczenia kliniczne z bendamustyną Iwona Hus Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku UM w Lublinie XXIII Zjazd PTHiT Wrocław 2009

2 Bendamustyna w leczeniu PBL monoterapia Efficacy of bendamustine in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: results of a phase I/II study of the German CLL Study Group. Bergmann MA, Goebeler ME, Herold M i wsp; German CLL Study Group; Haematologica 2005; 90: Phase I/II study to evaluate dose limiting toxicity, maximum tolerated dose, and tolerability of bendamustine HCl in pre treated patients with B chronic lymphocytic leukaemia (Binet stages B and C) requiring therapy. Lissitchkov T, Arnaudov G, Peytchev D, Merkle Kh. J Cancer Res Clin Oncol. 2006;132:

3 Bendamustyna w leczeniu PBL monoterapia Odpowiedź Bergmann i wsp. Lissitchov i wsp. ORR 56 % 60% CR 12.5% 27% Zalecane dawkowanie bendamustyny w PBL 1 sza linia leczenia: 100 mg/m 2 dni 1+2 co 4 tygodnie Kolejne linie leczenia: 70 mg/m 2 dni 1+2 co 4 tygodnie Bergmann i wsp. Haematologica. 2005; 90:1357 Lissitchov, i wsp. J Cancer Res Clin Oncol. 2006;132:99

4 Bendamustyna w leczeniu PBL monoterapia Otwarte wieloośrodkowe badanie randomizowane III fazy PBL Binet B/C 1 sza linia leczenia wiek <75 lat RR Bendamustyna 100 mg /m 2 d 1+2 Cykle 4 tygodnie, max. 6 cykli Chlorambucil 0,8 mg/kg d 1, 15; max. 6 cykli Knauf et al., ASH 2008

5 Bendamustyna a w leczeniu PBL Wyniki: Czas do progresji choroby (mediana) 21.2 miesiący (bendamustyna) 8.9 miesięcy (chlorambucil); p< Całkowity odsetek odpowiedzi (B vs C) 68% vs 39%; p<0.0001, CR: 30% vs 2% Objawy niepożą żądane (3 leukopenia (29%), neutropenia (43%) trombocytopenia 12% niedokrwistość 12% zakażenia 7% (3 44 stopień wg WHO): Knauf i wsp., ASH 2007

6 Bendamustyna leczeniu PBL schemat BR Badanie CLL2M II faza (GCLLSG) Liczba wcześniejszych linii leczenia: chorych zamknięte 6 cykli BR Poprawka Nr 1 Leczenie 1-szej linii 95 chorych zamknięte 6 cykli BR Bendamustyna 70mg/m 2 ; dni 1-2 ; cykle 4 tygodnie, 1-6 cykli Rytuksymab : dzień - 0, cykl mg/m 2 ; cykle mg/m 2 Fisher et al., ASH 2008

7 Bendamustyna w leczeniu PBL schemat BR Wyniki Odpowiedź (N=62) (%) ORR CR (CRu) 9 (4) 14.5 Odpowiedź (N) ORR (%) CR (N) 11q p IgVH (brak mutacji) Fisher et al., ASH 2008

8 Bendamustyna w leczeniu PBL schemat BR Badanie CLL 10 (GCLLSG): otwarte randomizowane badanie III fazy R FCR (Fludarabina, Cyclofosfamid, Rytuksymab) BR (Bendamustyna, Rytuksymab ) Podobna skuteczność BR w porównaniu do FCR? Mniejsza toksyczność BR w porównaniu do FCR?

9 Bendamustna w leczeniu przewlekłych limfoproliferacji doświadczenia własne Od lipca 2008 do czerwca 2009 schematy z wykorzystaniem bendamustyny zastosowano w Klinice Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku UM w Lublinie u 10 chorych: 8 chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL) 2 chorych na szpiczaka mnogiego (MM)

10 Bendamustyna w leczeniu PBL do doświadczenia własne

11 Kryteria włąw łączenia oporna lub nawrotowa postać PBL Stan wydolności fizycznej według WHO: 0 2 Przewidywany czas przeżycia > 12 tygodni Bezwzględna liczba neutrofilii 1,5 G/l (z wyjątkiem neutropenii wynikającej z zajęcia szpiku w przebiegu PBL) Liczba płytek 75,0 G/l, (z wyjątkiem małopłytkowości wynikającej z zajęcia szpiku w przebiegu PBL) Stężenie kreatyniny 1.5 x górny zakres normy LUB Klirens kreatyniny > 30 ml/min Stężenie bilirubiny, aktywność ASPAT i ALAT 2 x górny zakres normy Chorzy w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania antykoncepcji w trakcie oraz przez minimum 5 miesięcy od zakończenia badania Co najmniej 3 tygodnie od zakończenia poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego

12 Kryteria wyłączenia Reakcje anafilaksji na przeciwciała monoklonalne w wywiadzie Zakażenie wirusem HIV lub wirusem WZW typu A, B lub C Choroba psychiczna uniemożliwiająca współpracę w czasie leczenia. Obecność innego nowotworu złośliwego Progresja w bardziej agresywne postacie chłoniaków B komórkowych Okres ciąży lub laktacji Obecność aktywnego zakażenia lub ciężkie zakażenie (stopnia 4) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia Cukrzyca (postać ciężka) Choroby płuc (przewlekła obturacyjna choroba płuc [POCHP] z hipoksemią Gruźlica Niewydolność krążenia : III, IV stopień według NYHA Nadciśnienie tętnicze (oporne na leczenie) Inne ciężkie choroby towarzyszące

13 Schemat leczenia B B B B B B R R R R R R dni Bendamustyna: 70 mg/m 2 w dniach: 2 i 3 Rytuksymab: 375 mg/m 2 w dniu 1 Cykle 28 dni; leczenie do 6 cykli

14 Wyniki leczenia Cykle początek leczenia - 1 chory zgon z powodu PBL 2 chorych ( w trakcie 1-go cyklu i po 2-gim cyklu) 1 2 Ocena : 2 1 odpowiedź częściowa - 4 chorych progresja 1 chora Kontynuacja leczenia 3 chorych Zakończenie po 3 cyklach 1 chory (toksyczność hematologiczna)

15 Wyniki leczenia Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia: Objawy niepożądane Stopień wg skali WHO (%) /4 niedokrwistość (25) granulocytopenia (12,5) małopłytkowość (25) zakażenia 1 1 Osłabienie 1 Nudności/wymioty* Utrata włosów *profilaktyka - ondansetron w dawce 8mg 1x dz. i.v. Zgony w trakcie leczenia: 2 wstrząs septyczny w 2 gim dniu 1 kuracji; progresja PBL po 2 gim cyklu leczenia

16 Wyniki Pacjent 1, lat 58 (ZAP 70 14,3%, CD38 63,1%) Wcześniejsze leczenie: 6 kuracji FC HGB (g/dl); WBC (G/l); Gran (G/l); Limf (G/l) Cykle leczenia PLT (G/l) HGB (g/dl) WBC (G/l) limf (G/l) gran (G/l) PLT (G/l) Przed leczeniem: Po 3 kuracjach BR: Obwodowe węzły chłonne pakiety o średnicy ok. 5 cm ok. 1,5 cm Węzły chłonne jamy brzusznej (usg) niepowiększone

17 Wyniki Pacjent 2 lat 66 (ZAP 70 32,12%; CD38 0,68%) Wcześniejsze leczenie: LP, 5xCHOP, 2x2CdA (powikłania infekcyjne zapalenie płuc) HGB (g/dl); WBC (G/l); Gran (G/l); Limf (G/l) PLT (G/l) HGB (g/dl) WBC (G/l) Limf (G/l) Gram (G/l) PLT (G/l)

18 Wyniki Pacjent 3 lat 61 (ZAP 70; 26,68%; CD38 38%) Wcześniejsze leczenie: LP, LOP, 9xCHOP, 6xFC hgb(l) wbc(l) limf(l) gra(l) plt(r) Przed leczeniem: Obwodowe węzły chłonne pakiety o średnicy ok. 8 cm ok. 4 cm Po 3 kuracjach BR: Śledziona Neulasta (usg) 16 cm

19 Wyniki Pacjent 4, lat 73 (ZAP 70 3,19%; CD38 1,95%) Wcześniejsze leczenie: LP, 12xCOP, LP, 2xminiFluCam, 3xCam HGB (g/dl); WBC (G/l); Gran (G/l); Limf (G/l) PLT (G/l) HGB (g/dl) WBC (G/l) Limf (G/l) Gran (G/l) PLT (G/l) Przed leczeniem: Po 3 kuracjach BR: Obwodowe węzły chłonne średnica ok. 3 cm ok. 1 1,5 cm Węzły chłonne jamy brzusznej (usg) pakiety o wymiarach 39x24mm pojedyńczy węzeł: 28x20mm

20 Wyniki Pacjentka 6; lat 64; ZAP 70 45,58%, CD38 10,55% Wcześniejsze leczenie: 3 x CC, 5 x FC, 6 x LP, 5 x CHOP HGB (g/dl); WBC (G/l); Gran (G/l); Limf (G/l) PLT (G/l) HGB (g/dl) WBC (G/l) Limf (G/l) Gran (G/l) PLT (G/l)

21 Wnioski Zastosowanie schematu BR pozwoliło uzyskać odpowiedź częściową u 4 spośród 8 chorych z nawrotową postacią PBL Leczenie było dobrze tolerowane, obserwowano przede wszystkim toksyczność hematologiczną Przy kwalifikacji chorych do leczenia należy uwzględnić liczbę wcześniejszych linii terapii oraz obecność ciężkich zakażeń w wywiadzie