(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2015/17 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. C07D 405/12 ( ) A01N 43/40 ( ) A01P 7/00 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Podstawione związki enaminokarbonylowe jako insektycydy (30) Pierwszeństwo: DE (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2008/52 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2015/09 (73) Uprawniony z patentu: Bayer Intellectual Property GmbH, Monheim am Rhein, DE (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 PETER JESCHKE, Bergisch Gladbach, DE ROBERT VELTEN, Langenfeld, DE THOMAS SCHENKE, Bergisch gladbach, DE OTTO SCHALLNER, Monheim, DE MICHAEL EDMUND BECK, Monheim, DE OLGA MALSAM, Rösrath, DE RALF NAUEN, Langenfeld, DE THOMAS MÜLLER, Offenbach am Main, DE CHRISTIAN ARNOLD, Langenfeld, DE ERICH SANWALD, Kiel, DE ULRICH GÖRGENS, Ratingen, DE (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Mirosława Ważyńska JWP RZECZNICY PATENTOWI DOROTA RZĄŻEWSKA SP. J. ul. Żelazna 28/30 Sienna Center Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 22734/15/ZWA/MW EP Opis Podstawione związki enaminokarbonylowe jako insektycydy [0001] Zgłoszenie dotyczy nowych podstawionych związków enaminokarbonylowych, sposobów ich wytwarzania i ich zastosowania do zwalczania niepożądanych szkodników zwierzęcych, przede wszystkim stawonogów, zwłaszcza owadów. [0002] Podstawione związki enaminokarbonylowe są już znane jako związki skuteczne owadobójczo (por. EP A1, DE A1). [0003] Wynaleziono zatem nowe związki o wzorze (I), w którym A A oznacza resztę pirymidynylu, pirazolilu lub 1,2,4-triazolilu, która jest ewentualnie podstawiona fluorem, chlorem, bromem, cyjano, nitro, C 1 -C 4 -alkilem (który jest ewentualnie podstawiony fluorem i/lub chlorem), C 1 -C 3 -alkilotio (który jest ewentualnie podstawiony fluorem i/lub chlorem), lub C 1 -C 3 -alkilosulfonylem (który jest ewentualnie podstawiony fluorem i/lub chlorem), lub lub oznacza resztę B w której X oznacza halogen, alkil lub halogenoalkil, Y oznacza halogen, alkil, halogenoalkil, halogenoalkoksy, azydo lub cyjan, oznacza tlen, siarkę lub metylen, R 1 oznacza halogenoalkil, halogenoalkenyl, halogenocykloalkil lub halogenocykloalkiloalkil, R 2 oznacza wodór lub halogen i

3 -2- R 3 oznacza wodór lub alkil. [0004] Ponadto stwierdzono, że otrzymuje się nowe podstawione związki o wzorze (I), przez poddanie reakcji (a) związków o wzorze (II) [0005] w którym B, R 2 i R 3 mają dalej podane wyżej znaczenia ze związkami o wzorze (III) w którym A i R 1 mają dalej podane wyżej znaczenia HN(R 1 )-CH 2 -A (III) ewentualnie w obecności odpowiedniego rozcieńczalnika i ewentualnie w obecności kwaśnej substancji pomocniczej (sposób 1), lub przez poddanie reakcji b) związków wzorze (I) [0006] w którym A, B, R 2 i R 3 mają dalej podane wyżej znaczenia ze związkami o wzorze (IV) E-R 1 (IV) w którym E oznacza odpowiednią grupę opuszczającą, jak np. halogen (zwłaszcza brom, chlor, jod) lub O-sulfonyloalkil i O-sulfonyloaryl (zwłaszcza O-mesyl, O-tosyl),

4 -3- ewentualnie w obecności odpowiedniego rozcieńczalnika i ewentualnie w obecności akceptora kwasu (sposób 2), lub przez poddanie reakcji c) związków o wzorze (II) [0007] w którym B, R 2 i R 3 mają dalej podane wyżej znaczenia, w pierwszym etapie reakcji ze związkami o wzorze (V) w którym R 1 ma dalej podane wyżej znaczenie H 2 N-R 1 (V) ewentualnie w obecności odpowiedniego rozcieńczalnika i ewentualnie w obecności kwaśnej substancji pomocniczej, a następnie w drugim etapie reakcji poddaje się reakcji utworzone związki o wzorze (VI) w którym B, R 1, R 2 i R 3 mają dalej podane wyżej znaczenia, ze związkami o wzorze (VII) w którym E i A mają dalej podane wyżej znaczenia E-CH 2 -A (VII) ewentualnie w obecności odpowiedniego rozcieńczalnika i ewentualnie w obecności kwaśnego akceptora (sposób 3). [0008] Wreszcie stwierdzono, że nowe związki o wzorze (I) mają silnie zaznaczone właściwości biologiczne i nadają się przede wszystkim do zwalczania szkodników zwierzęcych, zwłaszcza owadów, pajęczaków i nicieni, które występują w rolnictwie, w leśnictwie, w ochronie zasobów i materiałów, jak i w sektorze sanitarnym.

5 -4- [0009] Związki o wzorze (I) mogą występować ewentualnie w zależności od rodzaju podstawników, jako geometrycznie i/lub optycznie aktywne izomery lub odpowiednie mieszaniny izomerów w różnych kompozycjach. Wynalazek dotyczy zarówno czystych izomerów jak również mieszanin izomerów. [0010] Związki według wynalazku są zdefiniowane ogólnie przez wzór (I). [0011] Korzystne podstawniki, lub zakresy, które są podane w resztach w wymienionych powyżej i poniżej wzorach są objaśnione poniżej. A oznacza korzystnie pirymidyn-5-yl, który jest ewentualnie podstawiony w pozycji 2 halogenem lub C 1 -C 4 -alkilem, 1H-pirazol-4-il, który jest ewentualnie podstawiony w pozycji 1 C 1 -C 4 -alkilem i w pozycji 3 halogenem, 1H-pirazol-5-il, który jest ewentualnie podstawiony w pozycji 2 halogenem lub C 1 -C 4 -alkilem, lub 1-metylo- 1,2,4-triazol-3-il, A B ponadto oznacza korzystnie jedną z reszt 5,6-difluoro-piryd-3-yl, 5-chloro-6-fluoro-piryd-3-yl, 5-bromo-6-piryd-3-yl, 5-jodo-6-fluoro-piryd-3-yl, 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-yl, 5,6- dichloro-piryd-3-yl, 5-bromo-6-chloro-piryd-3-yl, 5-jodo-6-chloro-piryd-3-yl, 5- fluoro-6-bromo-piryd-3-yl, 5-chloro-6-bromo-piryd-3-yl, 5,6-dibromo-piryd-3-yl, 5- jodo-6-bromo-piryd-3-yl, 5-fluoro-6-jodo-piryd-3-yl, 5-chloro-6-jodo-piryd-3-yl, 5- bromo-6-jodo-piryd-3-yl, 5,6-dijodo-piryd-3-yl, 5-metylo-6-fluoro-piryd-3-yl, 5- metylo-6-chloro-piryd-3-yl, 5-metylo-6-bromo-piryd-3-yl; 5-metylo-6-jodo-piryd-3- yl, 5-difluorometylo-6-fluoro-piryd-3-yl, 5-difluorometylo-6-chloro-piryd-3-yl, 5- difluorometylo-6-bromo-piryd-3-yl lub 5-difluorometylo-6-jodo-piryd-3-yl. oznacza korzystnie tlen lub metylen. R 1 oznacza korzystnie każdorazowo podstawiony fluorem C 1 -C 5 -alkil, C 2 -C 5 -alkenyl, C 3 - C 5 -cykloalkil lub C 3 -C 5 -ccykloalkiloalkil. R 2 R 3 A ponadto oznacza korzystnie wodór lub halogen. oznacza korzystnie wodór lub C 1 -C 3 -alkil. oznacza szczególnie korzystnie jedną z reszt 2-metylo-pirymidyn-5-yl, 2-chloropirymid-5-yl, 1H-pirazol-4-il, który jest ewentualnie podstawiony w pozycji 1 metylem, etylem i w pozycji 3 chlorem, 1H-pirazol-5-il, 2-metylo-pirazol-5-il, 1- metylo-1,2,4-triazol-3-il, A oznacza szczególnie korzystnie jedną z reszt 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-yl, 5,6- dichloro-piryd-3-yl, 5-bromo-6-chloro-piryd-3-yl, 5-fluoro-6-bromo-piryd-3-yl, 5- chloro-6-bromo-piryd-3-yl, 5,6-dibromopiryd-3-yl, 5-metylo-6-chloro-piryd-3-yl lub 5-metylo-6-bromo-piryd-3-yl.

6 -5- B R 1 R 2 R 3 A B R 1 R 2 R 3 oznacza szczególnie korzystnie tlen lub metylen. oznacza szczególnie korzystnie 2-fluoro-etyl, 2,2-difluoro-etyl lub 2-fluorocyklopropyl. oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor lub brom. oznacza szczególnie korzystnie wodór lub metyl. oznacza szczególnie bardzo korzystnie jedną z reszt 2-metylo-pirymid-3-yl, 2-chloropirymid-5-yl, 5-fluoro-6-chloropiryd-3-yl, 5,6-dichloro-piryd-3-yl lub 5-fluoro-6- bromo-piryd-3-yl. oznacza szczególnie bardzo korzystnie tlen. oznacza szczególnie bardzo korzystnie 2,2-difluoroetyl. oznacza szczególnie korzystnie wodór. oznacza szczególnie korzystnie wodór. [0012] W wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) A oznacza 2-metylopirymidyn-5-yl, [0013] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) A oznacza 2-chloro-pirymidyn- 5-yl, [0014] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) A oznacza 5-fluoro-6-chloropiryd-3-yl, [0015] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) A oznacza 5,6-dichloro-piryd- 3-yl

7 -6- [0016] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) A oznacza 5-fluoro-6-bromopiryd-3-yl [0017] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) A oznacza 5-fluoro-6-jodopiryd-3-yl [0018] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) A oznacza 5-chloro-6-jodopiryd-3-yl [0019] Poniżej definiuje się kolejną grupę korzystnych związków o wzorze (I), w której A lub A oznacza resztę pirymidyn-5-yl, która jest podstawiona w pozycji 2 halogenem lub halogeno-c 1 -C 4 -alkil, oznacza resztę w której X oznacza halogen, C 1 -C 4 -alkil, halogeno-c 1 -C 4 -alkil, Y oznacza halogen, halogeno-c 1 -C 4 -alkil, halogeno-c 1 -C 4 -alkoksy, azydo lub cyjan, B R 1 R 2 R 3 oznacza tlen, siarkę lub metylen, oznacza halogeno-c1-3-alkil, halogeno-c 2 -C 3 -alkenyl, halogenocyklopropyl (przy czym halogen oznacza zwłaszcza fluor lub chlor), oznacza wodór lub halogen i oznacza wodór lub metyl,

8 -7- A A B R 1 R 2 R 3 A B R 1 R 2 R 3 oznacza korzystnie 2-chloro-pirymidyn-5-yl lub 2-trifluorometylo-pirymidyn-5-yl, ponadto oznacza korzystnie jedną z reszt 5,6-difluoro-piryd-3-yl, 5-chloro-6-fluoro-piryd-3-yl, 5-bromo-6-fluoro-piryd-3-yl, 5-jodo-6-fluoro-piryd-3-yl, 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-yl, 5,6-dichloro-piryd-3-yl, 5-bromo-6-chloro-piryd-3-yl, 5-jodo-6-chloro-piryd-3-yl, 5- fluoro-6-bromo-piryd-3-yl, 5-chloro-6-bromo-piryd-3-yl, 5,6-dibromo-piryd-3-yl, 5- fluoro-6-jodo-piryd-3-yl, 5-chloro-6-jodo-piryd-3-yl, 5-bromo-6-jodo-piryd-3-yl, 5- metylo-6-fluoro-piryd-3-yl, 5-metylo-6-chloro-piryd-3-yl, 5-metylo-6-bromo-piryd-3- yl; 5-metylo-6-jodo-piryd-3-yl, 5-difluorometylo-6-fluoro-piryd-3-yl, 5-difluorometylo-6-chloro-piryd-3-yl, 5-difluorometylo-6-bromo-piryd-3-yl lub 5-difluorometylo-6-jodo-piryd-3-yl. oznacza korzystnie tlen lub metylen. oznacza korzystnie każdorazowo podstawiony fluorem C 1 -C 3 -alkil, C 2 -C 3 -alkenyl, lub cyklopropyl. oznacza korzystnie wodór lub halogen (przy czym halogen oznacza zwłaszcza fluor lub chlor). oznacza korzystnie wodór. oznacza szczególnie korzystnie 2-chloro-pirymidyn-5-yl, 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-yl, 5,6-dichloro-piryd-3-yl, 5-bromo-6-chloro-piryd-3-yl, 5-fluoro-6-bromo-piryd-3-yl, 5- chloro-6-bromo-piryd-3-yl, 5,6-dibromopiryd-3-yl, 5-metylo-6-chloro-piryd-3-yl, 5- chloro-6-jodo-piryd-3-yl lub 5-difluorometylo-6-chloro-piryd-3-yl. oznacza szczególnie korzystnie tlen. oznacza szczególnie korzystnie 2-fluoroetyl, 2,2-difluoroetyl lub 2-fluoro-cyklopropyl. oznacza szczególnie korzystnie wodór. oznacza szczególnie korzystnie wodór. A oznacza szczególnie bardzo korzystnie resztę 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-ylową lub 5- fluoro-6-bromo-piryd-3-ylową. B R 1 R 2 R 3 oznacza szczególnie bardzo korzystnie tlen. oznacza szczególnie bardzo korzystnie 2,2-difluoroetyl. oznacza szczególnie korzystnie wodór. oznacza szczególnie korzystnie wodór. [0020] W wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 3 oznacza wodór, B oznacza tlen, a A oznacza 2-chloro-pirymidyn-5-yl

9 -8- [0021] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 3 oznacza wodór, B oznacza tlen, a A oznacza 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-yl [0022] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 3 oznacza wodór, B oznacza tlen, a A oznacza 5,6-dichloro-piryd-3-yl [0023] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 3 oznacza wodór, B oznacza tlen, a A oznacza 5-bromo-6-chloro-piryd-3-yl [0024] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 3 oznacza wodór, B oznacza tlen, a A oznacza 5-metylo-6-chloro-piryd-3-yl [0025] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 3 oznacza wodór, B oznacza tlen, a A oznacza 5-fluoro-6-bromo-piryd-3-yl

10 -9- [0026] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 3 oznacza wodór, B oznacza tlen i A oznacza 5-chloro-6-bromo-piryd-5-yl [0027] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 3 oznacza wodór, B oznacza tlen i A oznacza 5-chloro-6-jodo-piryd-5-yl [0028] W wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza tlen, a A oznacza 2-chloro-pirymidyn-5-yl [0029] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza tlen i A oznacza 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-yl [0030] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza tlen, a A 5,6-dichloro-piryd-3-yl [0031] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza tlen, a A 5-bromo-6-chloro-piryd-3-yl

11 -10- [0032] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza tlen, a A 5-metylo-6-chloro-piryd-3-yl [0033] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza tlen, a A 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-yl [0034] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza tlen, a A 5-chloro-6-bromo-piryd-3-yl [0035] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza tlen i A oznacza 5-chloro-6-jodo-piryd-3-yl [0036] W wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza metylen, a A oznacza 2-chloro-pirymidyn-5-yl, [0037] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza metylen, a A 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-yl,

12 -11- [0038] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza metylen, a A 5,6-dichloro-piryd-3-yl [0039] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza metylen, a A 5-bromo-6-chloro-piryd-3-yl [0040] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza metylen, a A 5-metylo-6-chloro-piryd-3-yl [0041] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza metylen, a A 5-fluoro-6-chloro-piryd-3-yl [0042] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza metylen, a A 5-chloro-6-bromo-piryd-3-yl [0043] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 2 i R 3 oznaczają wodór, B oznacza metylen, a A oznacza 5-chloro-6-jodo-piryd-3-yl

13 -12- [0044] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 1 oznacza difluorometyl, R 2 i R 3 oznaczają wodór, a B oznacza tlen. [0045] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 1 oznacza 2-fluoroetyl, R 2 i R 3 oznaczają wodór i B oznacza tlen. [0046] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 1 oznacza 2,2-difluoroetyl, R 2 i R 3 oznaczają wodór i B oznacza tlen. [0047] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 1 oznacza difluorometyl, R 2 i R 3 oznaczają wodór i B oznacza metylen. [0048] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 1 oznacza 2-fluoroetyl, R 2 i R 3 oznaczają wodór, a B oznacza metylen. [0049] W kolejnej wyróżnionej grupie związków o wzorze (I) R 1 oznacza 2,2-difluoroetyl, R 2 i R 3 oznaczają wodór i B oznacza metylen. [0050] Wymienione powyżej ogólnie lub wymienione w korzystnych zakresach definicje reszt lub uwagi mogą odpowiednio obowiązywać dla produktów końcowych i dla produktów wyjściowych i produktów pośrednich. Te definicje reszt mogą być dowolnie łączone między sobą, jak również pomiędzy odpowiednimi korzystnymi zakresami. [0051] Według wynalazku korzystne są związki o wzorze (I), w których występuje kombinacja wcześniej wymienionych jako korzystne znaczeń. [0052] Według wynalazku szczególnie korzystne są związki o wzorze (I), w których występuje kombinacja wcześniej wymienionych jako szczególnie korzystne znaczeń. [0053] Według wynalazku szczególnie bardzo korzystne są związki o wzorze (I), w których występuje kombinacja wcześniej wymienionych jako szczególnie bardzo korzystne znaczeń. [0054] Jeśli do przeprowadzenia sposobu 1 według wynalazku do wytwarzania związków o wzorze (I) stosuje się jako związki o wzorze (II) przykładowo kwas tetronowy i jako związek o wzorze (III) N-[(6-chloro-5-fluoro-pirydyn-3-ylo)metylo]-2,2-difluoroetano-1- aminę, to sposób wytwarzania 1 można przedstawić przez poniższy schemat reakcji:

14 -13- S chemat I [0055] Konieczne jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia sposobu 1 według wynalazku są ogólnie zdefiniowane przez wzór (II). [0056] W tym wzorze (II) B, R 2 i R 3 oznaczają korzystnie te reszty, które zostały już podane w kontekście z opisem substancji według wynalazku o wzorze (I) jako korzystne podstawniki. [0057] Związki o wzorze (II) mogą być po części otrzymywane komercyjnie lub według znanych z piśmiennictwa sposobów (por. np. dla związków o wzorze ogólnym II, w którym B oznacza tlen: kwasy tetronowe (Said, A. Speciality Chemicals Magazine (1984), 4(4), 7-8; Rao, Y. S. Chem. Rev. (1976), 76, ; Tejedor, D.; Garcia-Tellado, F. Org. Preparations and Procedures International (2004), 36, 35-59; Reviews); B oznacza siarkę: kwasy tiotetronowe (Thomas, E. J. Special Publication Royal Society of Chemistry (1988), 65 (Top. Med. Chem.), , Review), B oznacza metylen: cyklopentan-1,3-diony (Schick, Hans; Eichhorn Inge. Synthesis (1989), (7), , Review). [0058] Kolejne możliwe do zastosowania jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia Sposobu 1 według wynalazku związki są ogólnie zdefiniowane przez wzór (III). [0059] We wzorze (III) A i R 1 mają znaczenia, które zostały już podane w z opisem substancji według wynalazku o wzorze (I). kontekście [0060] Związki o wzorze (III) mogą być po części otrzymywane komercyjnie lub według znanych z piśmiennictwa sposobów (por. np. S. Patai, The Chemistry of Amino Group, Interscience Publishers, New York, 1968; związki o wzorze ogólnym (III), w którym R 1 oznacza wodór: aminy pierwszorzędowe, R 1 oznacza halogenoalkil, halogenoalkenyl lub halogenocykloalki: aminy drugorzędowe). [0061] Związki o wzorze ogólnym (VII) są jak już podano powyżej po części możliwe do otrzymania, częściowo znane lub mogą być otrzymywane według znanych sposobów. [0062] Drogi wytwarzania związków o wzorze (VII) są przedstawione na schemacie III. reakcji

15 -14- S chemat III [0063] Przykładowo podstawione metylem związki (A-CH3) dają się przekształcić przez utlenianie w odpowiednie kwasy karboksylowe (A-COOH, np. kwas 5-fluoro-6-bromonikotynowy: F. L. Setliff, G.O. Rankin, J. Chem. Eng. Data (1972), 17, ; kwas 5- chloro-6-bromo-nikotynowy i kwas 5,6-dibromonikotynowy: F. L. Setliff et al., J. Chem. Eng. Data (1981), 26, ; kwas 5-jodo-6-bromo-nikotynowy F. L. Setliff et al., J. Chem. Eng. Data (1978), 23, 96-97, kwas 5-fluoro-6-jodo-nikotynowy i kwas 5-bromo-6- jodonikotynowy: F. L. Setliff et al., J. Chem. Eng. Data (1973), 18, , kwas 5-chloro-6- jodo-nikotynowy F. L. Setliff et al., J. Chem. Eng. Data (1976), 21, ) lub estry kwasów karboksylowych (np. ester metylowy kwasu 5-metylo-6-fluoro-nikotynowego: WO Al, 1998; ester metylowy kwasu 5-metylo-6-bromo-nikotynowego: WO A1, 1997). [0064] Kwasy karboksylowe (A-COOH) mogą być następnie przekształcane według sposobów znanych w piśmiennictwie w odpowiednie związki hydroksymetylowe (A-CH 2 - OH), które są następnie poddawane reakcji według sposobów znanych w piśmiennictwie do aktywowanych związków hydroksymetylowych (A-CH 2 -E, E = O-tosyl, O-mesyl) lub związków halogenometylowych (A-CH 2 -E, E = Hal). Te ostatnie mogą być również otrzymywane z odpowiednich związków zawierających grupy metylowe (A-CH 3 ) z zastosowaniem odpowiednich znanych w piśmiennictwie środków halogenujących. Jako przykłady tych sposobów postępowania podaje się syntezy następujących związków: 5- chlorometylo-2-metylo-pirymidyny (U. Eiermann et al., Chem. Ber. (1990), 123, ); 3- chlorometylo-5-bromo-6-chloro-pirydyny, 3-bromo-5-jodo-6-chloro-pirydyny (S. Kagabu et al., J. Pestic. Sei. (2005), 30, ). [0065] Związki o wzorze (VII), w których A oznacza dipodstawioną w pozycjach 5,6 resztę piryd-3-ylową można tak samo otrzymywać według znanych w piśmiennictwie sposobów. Odpowiednimi znanymi w piśmiennictwie związkami wyjściowymi są przykładowo

16 -15- podstawione 6-halogenem 5-nitro-β-pikoliny (A-1), które mogą być modyfikowane według znanych w piśmiennictwie procedur, jak przedstawiono na schemacie reakcji IV. Schemat IV [0066] Przykładowo redukcja grupy nitrowej w podstawionych 6-halogenem 5-nitro-βpikolinach (A-1) prowadzi do podstawionych 6-halogenem 5-amino-β-pikolin (A-2, np. 5- amino-6-chloro-β-pikoliny i 5-amino-6-bromo-β-pikoliny: Setliff, F. L. Org. Preparations and Preparations Int. (1971), 3, ; Kagabu, S. et al. J. Pestic. Sei. (2005), 30, ). Przez kolejne diazotowanie jak reakcja Sandmeyera (C.F. H. Allen, J. R. Thirtle, Org. Synth., Coll. tom III, 1955, str. 136) możliwe jest wprowadzenie podstawników halogenowych w pozycji 5 (A-3, np. 5-fluoro-6-chloro-β-pikolina i 5-fluoro-6-bromo-β-pikolina: Setliff, F. L. Org. Preparations and Preparations Int. (1971), 3, ; 5-jodo-6-chloro-β-pikolina: Kagabu, S. et al. J. Pestic. Sci. (2005), 30, ; 5,6-dichloro-pikolina: Setliff, F. L.; Lane, J. E. J. Chem. Engineering Data (1976), 21, ). Utlenianie grupy metylowej w dipodstawionych w pozycji 5,6 β-pikolinach (A-3) prowadzi do odpowiednio dipodstawionych w pozycjach 5,6 kwasów nikotynowych (A-4, np. kwas 5-fluoro-6-chloronikotynowy i kwas 5-fluoro-6-bromo-nikotynowy: Setliff F. L., Rankin G. O. J. Chem. Engineering Data (1972), 17, ; kwas 5-bromo-6-fluoro-nikotynowy, kwas 5-bromo-6- chloro-nikotynowy i kwas 5-bromo-6-bromo-nikotynowy: F. L. Setliff J. Chem. Engineering Data (1970), 15, ; kwas 5-chloro-6-bromo-nikotynowy i kwas 5-jodo-6- bromonikotynowy: F. L. Setliff et al., J. Chem. Engineering Data (1978), 23, 96-97; znany jest również kwas 5-chloro-6-trifluorometylo-nikotynowy: F. Cottet et al., Synthesis (2004), 10, ), który można przekształcać w obecności środków redukujących do odpowiednich hydroksymetylowanych pirydyn (A-5) ( np. 5-bromo-6-chloro-3-hydroksymetylo-pirydyna: Kagabu, S. et al., J. Pestic. Sci. (2005), 30, ). [0067] Z kwasu 6-chloro-5-nitro-nikotynowego (A-4, X=Cl, Y=NO 2 ; Boyer, J. H.; Schoen, W., J. Am. Chem. Soc. (1956), 78, ) można utworzyć za pomocą redukcji 6-chloro-3-

17 -16- hydroksymetylo-5-nitro-pirydynę (A-5, X=Cl, Y=NO 2 ; Kagabu, S. et al., J. Med. Chem. (2000), 43, ), którą kolejno redukuje się do 6-chloro-3-hydroksymetylo-5-aminopirydyny (A-5, X=Cl, Y=NH 2 ; Kagabu, S. et al., J. Med. Chem. (2000), 43, ) i przez diazotowanie i reakcję z hydroksyloaminą przeprowadza się w 6-chloro-3- hydroksymetylo-5-azydo-pirydynę (A-5, X=Cl, Y=N 3 ; Kagabu, S. et al., J. Med. Chem. (2000), 43, ). Kolejne halogenowanie chlorkiem tionylu daje 6-chloro-3- chlorometylo-5-azydo-pirydynę (VII, X=Cl, Y=N 3, E=Cl; Kagabu, S. et al., J. Med. Chem. (2000), 43, ). [0068] Alternatywnie halogenowanie grupy metylowej w pozycji 3 (A-3) prowadzi do związków o wzorze (VII), w których E oznacza halogen (np.: 3-bromometylo-6-chloro-5- fluoro-pirydyna, 3-bromometylo-6-chloro-5-jodo-pirydyna: Kagabu, S. et al. J. Pestic. Sci. (2005), 30, ). Przy zastosowaniu podstawionych 6-halogenem 5-nitro-β-pikolin (A-3; Y=NO 2 ) może przy tym nastąpić kolejno halogenowanie grupy metylowej w pozycji 3 (np. 3- bromometylo-6-chloro-5-nitropirydyny: Kagabu, S. et al., J. Pestic. Sci. (2005), 30, ). Grupa nitrowa może być również redukowana ewentualnie dopiero w późniejszym czasie w sekwencji reakcji. [0069] Z piśmiennictwa jest tak samo znane wprowadzanie podstawników w pozycji 5 (np. Y=N 3 ) w związkach o wzorze (VII), w których E oznacza N-morfolino. Ta reszta może być wreszcie bardzo łatwo zastępowana halogenem (E=Hal) (por. S. Kagabu et al., J. Med. Chem. 2000, 43, ; warunki reakcji: ester etylowy kwasu chloromrówkowego, tetrahydrofuran, 60 C). [0070] Ogólnie udaje się zastąpić atomy halogenu w sąsiedztwie azotu pirydynowego innymi atomami halogenu lub halogenowanymi grupami, jak przykładowo trifluorometyl (transhalogeniwanie, np.: chlor za brom lub jod; brom za jod lub fluor; jod za fluor lub trifluorometyl). Dlatego alternatywna droga syntezy polega na wymianie atomu halogenu (przykładowo X=Cl) w pozycji 6 reszty piryd-5-ylowej (np. w A-4 z X, Y=Cl; kwas 5,6- dichloro-nikotynowy: Setliff, F. L.; Lane, J. E. J. Chem. Engineering Data (1976), 21, ) na inny atom halogenu, przykładowo jod lub fluor (np.: A-4 z X=I; kwas 5-bromo-6- jodo-nikotynowy i A-4 z X=F; kwas 5-bromo-6-fluoro-nikotynowy: Setliff, F. L.; Price, D. W. J. Chem. Engineering Data (1973), 18, ). To transhalogenowanie może jednak również następować dopiero w odpowiednich związkach o wzorze (I), jak dalej objaśniono na schemacie reakcji X i na podstawie przykładów wykonania. [0071] Dla otrzymania związków o wzorze (III) poddaje się reakcji przykładowo związki o wzorze (VII), w których A i E mają nadal podane powyżej znaczenie, ze związkami o wzorze (V), w których R 1 ma nadal podane powyżej znaczenie, ewentualnie w obecności rozcieńczalników i ewentualnie w obecności podanych w sposobie wytwarzania 2 zasadowych środków pomocniczych reakcji (por. N-alkilowanie, schemat V).

18 -17- Schemat V [0072] W określonych przypadkach możliwe jest również alternatywnie wytwarzanie związków o wzorze (III) z odpowiednich aldehydów (A-CHO) i związków o wzorze (V) za pomocą redukującego aminowania (por. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. XI/1, Georg Thieme Verlag Stuttgart, str. 602). [0073] Ogólnie korzystne jest przeprowadzanie sposobu wytwarzania 1 według wynalazku w obecności rozcieńczalników. Rozcieńczalniki są korzystnie stosowane w takiej ilości, że mieszanina reakcyjna pozostaje podczas całego sposobu dobrze mieszalna. Jako rozcieńczalniki do przeprowadzenia sposobu 1 według wynalazku brane są pod uwagę wszystkie obojętne rozpuszczalniki organiczne. [0074] Jako przykłady należy wymienić: halogenowęglowodory, zwłaszcza chlorowęglowodory, jak tetrachloroetylen, tetrachloroetan, dichloropropan, chlorek metylenu, dichlorobutan, chloroform, czterochlorek węgla, trichloroetan, trichloroetylen, pentachloroetan, difluorobenzen, 1,2-dichloroetan, chlorobenzen, bromobenzen, dichlorobenzen, chlorotoluen, trichlorobenzen; alkohole jak metanol, etanol, izopropanol, butanol; etery jak eter etylopropylowy, eter metylotert-butylowy, eter n-butylowy, anizol, fenetol, eter cykloheksylometylowy, eter dimetylowy, eter dietylowy, eter dipropylowy, eter diizopropylowy, eter di-n-butylowy, eter diizobutylowy, eter diizoamylowy, eter dimetylowy glikolu etylenowego, tetrahydrofuran, dioksan, eter dichlorodietylowy i polietery tlenku etylenu i/lub tlenku propylenu; aminy jak trimetylo-, trietylo-, tripropylo-, tributyloamina,nmetylomorfolina, pirydyna i tetrametylenodiamina; nitrowęglowodory jak nitrometan, nitroetan, nitropropan, nitrobenzen, chloronitrobenzen, o-nitrotoluen; nitryle jak acetonitryl, propanonitryl, butyronitryl, izobutyronitryl, benzonitryl, m-chlorobenzonitryl jak i związki jak dwutlenek tetrahydrotiofenu i dimetylosulfotlenek, tetrametylenosulfotlenek,

19 -18- dipropylosulfotlenek, benzylometylosulfotlenek, diizobutylosulfotlenek, dibutylosulfotlenek, diizoamylosulfotlenek; sulfony jak dimetylo-, dietylo-, dipropylo-, dibutylo-, difenylo-, diheksylo-, metyloetylo-, etylopropylo-, etyloizobutylo- i pentametylenosulfon; alifatyczne, cykloalifatyczne lub aromatyczne węglowodory jak pentan, heksan, heptan, oktan, nonan i węglowodory techniczne; przykładowo tak zwane White Spirits z komponentami o temperaturach wrzenia w zakresie przykładowo od 40 C do 250 C, cymen, frakcje benzyny w obrębie przedziału wrzenia od 70 C do 190 C, cykloheksan, metylocykloheksan, eter naftowy, ligroina, oktan, benzen, toluen, chlorobenzen, bromobenzen, nitrobenzen, ksylen; estry jak octan metylu, etylu, butylu, izobutylu jak i węglan dimetylu, dibutylu, etylenu; amidy jak triamid kwasu heksametylenofosforowego, formamid, N-metylo-formamid, N,Ndimetylo-formamid, N,N-dipropylo-formamid, N,N-dibutylo-formamid, N-metylo-pirolidyna, N-metylo-kaprolaktam, 1,3-dimetylo-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pirymidyna, oktylopirolidon, oktylokaprolaktam, 1,3-dimetylo-2-imidazolinodion, N-formylopiperydyna, N,N -1,4- diformylo-piperazyna; ketony jak aceton, acetofenon, metyloetyloketon, metylobutyloketon. [0075] W sposobie według wynalazku można stosować również mieszaniny podanych rozpuszczalników i rozcieńczalników. [0076] Korzystnymi rozcieńczalnikami do przeprowadzenia sposobu według wynalazku są aromatyczne węglowodory jak benzen, toluen, chlorobenzen, bromobenzen, nitrobenzen lub ksylen, zwłaszcza benzen i toluen. [0077] Wytwarzanie związków o wzorze (I) według sposobu wytwarzania 1 przeprowadza się zazwyczaj tak, że poddaje się reakcji związki o wzorze (II) ze związkami o wzorze (III) w obecności kwaśnego środka pomocniczego w rozcieńczalniku. [0078] Czas trwania reakcji wynosi ogólnie 10 minut do 48 godzin. [0079] Przereagowanie następuje w temperaturach pomiędzy -10 C i +200 C, korzystnie pomiędzy +10 C i 180 C, szczególnie korzystnie pomiędzy 20 C i 140 C. Pracuje się korzystnie w warunkach reakcji, które umożliwiają wydzielanie lub usuwanie wody, przykładowo przy pomocy separatora wody lub przez dodanie odpowiedniego sita molekularnego, które tak samo usuwa wodę. [0080] Zasadniczo można pracować pod ciśnieniem normalnym. Korzystnie pracuje się pod ciśnieniem normalnym lub pod ciśnieniem do 15 barów i ewentualnie w atmosferze gazu ochronnego (azotu, helu lub argonu). [0081] Do przeprowadzenia sposobu 1 według wynalazku stosuje się na mol związku o wzorze ogólnym (II) zazwyczaj 0,5 do 4,0 mol, korzystnie 0,7 do 3,0 mol, szczególnie korzystnie 1,0 do 2,0 mol związku aminowego o wzorze ogólnym (III). [0082] Ponadto do przeprowadzenia sposobu 1 według wynalazku można dodać ogólnie katalitycznych ilości kwaśnej substancji pomocniczej. [0083] Jako kwaśna substancja pomocnicza brane są pod uwagę przykładowo kwas p- toluenosulfonowy.

20 -19- [0084] Po zakończonym przereagowaniu zatęża się całą mieszaninę reakcyjną. Powstałe po obróbce produkty dają się oczyszczać konwencjonalnie przez rekrystalizację, destylację próżniową lub chromatografie kolumnową (por. również przykłady wytwarzania). [0085] Jeżeli w sposobie 2 według wynalazku do wytwarzania nowych związków o wzorze (I) stosuje się jako związek o wzorze (Ia) przykładowo 4-[[(6-bromo-5-chloro-pirydyn-3- ylo)metylo]-amino]furan-2(5h)-on i jako związek o wzorze (IV) 1-bromo-1,1-dichloro-prop- 1-en, to sposób wytwarzania 2 można przedstawić przez poniższy schemat reakcji VI: Schemat VI [0086] Konieczne jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia sosobu 2 według wynalazku są ogólnie zdefiniowane przez wzór (Ia). [0087] W tym wzorze (Ia) A, B, R 2 i R 3 oznaczają korzystnie te reszty, które zostały już podane w kontekście z opisem substancji według wynalazku o wzorze (I) jako korzystne podstawniki. [0088] Związki o wzorze (la) można otrzymywać według opisanego dalej powyżej sposobu wytwarzania 1, przykładowo przez reakcję związków o wzorze (II) ze związkami o wzorze (III), w którym R 1 oznacza wodór [0089] Kolejne możliwe do zastosowania jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia sposobu 2 według wynalazku związki są ogólnie zdefiniowane przez wzór (IV). [0090] We wzorze (IV) E i R 1 mają znaczenia, które zostały już podane w kontekście z opisem substancji według wynalazku o wzorze (I). [0091] Związki o wzorze (IV) mogą być po części otrzymywane komercyjnie lub według sposobów znanych z piśmiennictwa (por. np. 1-bromo-1,1-dichloro-prop-1-en: WO A1 (1988); Związki o wzorze ogólnym (IV), w którym E oznacza halogen jak chlor, brom i jod: Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, tom V/3, Georg Thieme Verlag Stuttgart, str. 503 i tom V/4 S. 13, 517; E oznacza mesylan: Crossland, R. K., Servis, K. L. J.

21 -20- Org. Chem. (1970), 35, 3195; E oznacza tosylat: Roos, A. T. et al., Org. Synth., Coll. tom I, (1941), 145; Marvel, C.S., Sekera, V. C. Org. Synth., Coll. tom III, (1955), 366. [0092] Ogólnie korzystne jest przeprowadzanie sposobu wytwarzania według wynalazku 2 w obecności rozcieńczalników i ewentualnie w obecności zasadowych substancji pomocniczych reakcji. [0093] Rozcieńczalniki są korzystnie stosowane w takiej ilości, że mieszanina reakcyjna pozostaje podczas całego sposobu dobrze mieszalna. Jako rozcieńczalniki do przeprowadzenia sposobu 2 według wynalazku brane są pod uwagę wszystkie obojętne rozpuszczalniki organiczne. [0094] Korzystnymi rozcieńczalnikami do przeprowadzenia sposobu 2 według wynalazku są etery jak eter metylo-tert-butylowy, eter n-butylowy, anizol, fenetol, etert cykloheksylometylowy, eter diizopropylowy, eter diizobutylowy, eter diizoamylowy, eter dimetylowy glikolu etylenowego, tetrahydrofuran, dioksan, eter dichlorodietylowy i polietery tlenku etylenu i/lub tlenku propylenu; amidy jak triamid kwasu heksametylenofosforowego, formamid, N-metylo-formamid, N,N-dimetylo-formamid, N,N-dipropylo-formamid, N,Ndibutylo-formamid; aromatyczne węglowodory, jak N-metylo-benzen, toluen, chlorobenzen, bromobenzen, nitrobenzen, ksylen; ketony jak aceton, acetofenon, metyloetyloketon lub metylobutyloketon. [0095] W sposobie 2 według wynalazku można stosować również mieszaniny podanych rozpuszczalników i rozcieńczalników. [0096] Korzystnymi rozcieńczalnikami do przeprowadzenia sposobu 2 według wynalazku są jednak etery jak eter metylo-tert-butylowy lub cykliczne etery jak tetrahydrofuran i dioksan, amidy jak N,N-dimetylo-formamid, aromatyczne węglowodory jak benzen lub toluen; ketony jak aceton, metyloetyloketon lub metylobutyloketon. [0097] Jako zasadowe środki pomocnicze reakcji do przeprowadzenia sposobu 2 według wynalazku mogą być stosowane wszystkie odpowiednie środki wiążące kwas jak aminy, zwłaszcza aminy trzeciorzędowe jak i związki alkaliczne i ziem alkalicznych. [0098] Przykładowo wymienia się do tego wodorotlenki, wodorki, tlenki i węglany litu, sodu, potasu, magnezu, wapnia i baru, ponadto dalsze związki zasadowe jako zasady amidyny lub zasady guanidyny jak 7-metylo-1,5,7-triaza-bicyklo(4.4.0)dek-5-en (MTBD); diazabicyklo(4.3.0)nonen (DBN), diazabicyklo (2.2.2)oktan (DABCO), 1,8-diazabicyklo- (5.4.0)undeken (DBU), cykloheksylotetrabutylo-guanidyna (CyTBG), cykloheksylotetrametyloguanidyna (CyTMG), N,N,N,N -tetrametylo-1,8-naftalinodiamina, pentametylopiperydyna, aminy trzeciorzędowe jak trietyloamina, trimetyloamina, tribenzyloamina, triizopropyloamina, tributyloamina, tricykloheksyloamina, triamyloamina, triheksyloamina, N,N-dimetyloanilina, N,N-dimetylo-toluidyna, N,N-dimetylo-paminopirydyna, N-metylo-pirolidyna, N-metylo-piperydyna, N-metylo-imidazol, N-metylopirazol, N-metylo-morfolina, N-metylo-heksametylenodiamina, pirydyna, 4- pirolidynopirydyna, 4-dimetyloaminopirydyna, chinolina, α-pikolina, β-pikolina,

22 -21- izochinolina, pirymidyna, akrydyna, N,N,N,N -tetrametylenodiamina, N,N,N,N - tetraetylenodiamina, chinoksalina, N-propylo-diizopropyloamina, N-etylodiizopropyloamina, N,N -dimetylo-cykloheksyloamina, 2,6-lutydyna, 2,4-lutydyna lub trietylodiamina. [0099] Korzystnie znajdują zastosowanie wodorki litu lub sodu. [0100] Czas trwania reakcji wynosi ogólnie 10 minut do 48 godzin. [0101] Przereagowane następuje w temperaturach pomiędzy -10 C i +200 C, korzystnie pomiędzy +10 C i 180 C, szczególnie korzystnie pomiędzy 60 C i 140 C. Można zasadniczo pracować pod ciśnieniem normalnym Korzystnie pracuje się pod ciśnieniem normalnym lub pod ciśnieniem do 15 barów i ewentualnie w atmosferze gazu ochronnego (azotu, helu lub argonu). [0102] Dla przeprowadzenia sposobu 2 według wynalazku stosuje się na mol związku o wzorze ogólnym (II) zazwyczaj 0,5 do 4,0 mol, korzystnie 0,7 do 3,0 mol, szczególnie korzystnie 1,0 do 2,0 mol środka alkilującego o wzorze (IV). [0103] Po zakończonym przereagowaniu zatęża się całą mieszaninę reakcyjną. Powstałe po obróbce produkty dają się oczyszczać konwencjonalnie przez rekrystalizację, destylację próżniową lub chromatografie kolumnową (por. również przykłady wytwarzania). [0104] Jeżeli w sposobie 3 według wynalazku do wytwarzania nowych związków o wzorze (I) stosuje się w pierwszym etapie reakcji jako związek o wzorze (II) przykładowo kwas tetronowy i jako związek o wzorze (V) chlorowodorek 2-fluoroetyloaminy, a w drugim etapie reakcji jako powstały związek o wzorze (VI) 4-[(2-fluoroetylo)amino]furan-2(5H)-on, który N-alkiluje się ze związkami o wzorze (VII), przykładowo 3-bromometylo-5,6-dichloropirydyną, to sposób wytwarzania 3 można przedstawić przez poniższy schemat reakcji VII: Schemat VII [0105] Konieczne jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia sposobu 3 według wynalazku związki są ogólnie zdefiniowane przez wzór (II) i zostały już opisane szczegółowo powyżej w podanym sposobie 1. [0106] Kolejne możliwe do zastosowania jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia sposobu 3 według wynalazku związki są ogólnie zdefiniowane przez wzór (V).

23 -22- [0107] We wzorze (V) R 1 oznacza, jak zostało już podane w kontekście z opisem substancji według wynalazku o wzorze (I). [0108] Związki aminowe o wzorze (V) są ogólnie zdefiniowane i mogą być w wielu przypadkach otrzymywane po części komercyjnie lub w znany sobie sposób według reakcji Leuckart-Wallach (np. 2-fluoro-etyloamina: US-Pat (1977); związki o wzorze ogólnym V w którym R 1 oznacza alkil, aminy pierwszorzędowe: por. np. Houbel-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. XI/1 4. Aufl. 1957, G. Thieme Verlag, Stuttgart, S. 648; M. L. Moore in The Leuckart Reaction in: Organic Reactions, Bd. 5, 2. Aufl. 1952, New York, John Wiley & Sons, Inc. London). [0109] Ogólnie korzystne jest przeprowadzanie pierwszego etapu reakcji sposobu wytwarzania 3 według wynalazku w obecności rozcieńczalników. Rozcieńczalniki są korzystnie stosowane w takiej ilości, że mieszanina reakcyjna pozostaje podczas całego sposobu dobrze mieszalna. Jako rozcieńczalniki do przeprowadzenia sposobu 3 według wynalazku brane są pod uwagę wszystkie obojętne rozpuszczalniki organiczne. [0110] Korzystnymi rozcieńczalnikami do przeprowadzenia sposobu według wynalazku są aromatyczne węglowodory jak benzen, toluen, chlorobenzen, bromobenzen, nitrobenzen lub ksylen, zwłaszcza benzen i toluen. [0111] W drugim etapie reakcji N-alkiluje się związki o wzorze (VI) ze związkami o wzorze (VII). [0112] Ogólnie korzystne jest przeprowadzanie drugiego etapu reakcji sposobu wytwarzania według wynalazku 3 w obecności rozcieńczalników i w obecności zasadowych substancji pomocniczych reakcji. [0113] Rozcieńczalniki są korzystnie stosowane w takiej ilości, że mieszanina reakcyjna pozostaje podczas całego sposobu dobrze mieszalna. Jako rozcieńczalniki do przeprowadzenia sposobu 3 według wynalazku brane są pod uwagę wszystkie obojętne rozpuszczalniki organiczne. [0114] Jako rozcieńczalnik do tego etapu reakcji brane są pod uwagę przykładowo etery, jak tetrahydrofuran lub dioksan. [0115] Jako zasadowe substancje pomocnicze reakcji do tego etapu reakcji brane są pod uwagę silne zasady, jak przykładowo wodorek sodu. [0116] Czas trwania reakcji wynosi ogólnie 10 minut do 48 godzin. [0117] Przereagowanie następuje w temperaturach pomiędzy -10 C i +200 C, korzystnie pomiędzy +10 C i 180 C, szczególnie korzystnie pomiędzy 60 C i 140 C. Pracuje się korzystnie w warunkach reakcji, które umożliwiają wydzielanie lub usuwanie wody, przykładowo przy pomocy separatora wody.

24 -23- [0118] Po zakończonym przereagowaniu zatęża się całą mieszaninę reakcyjną. Powstałe po obróbce produkty dają się oczyszczać konwencjonalnie przez rekrystalizację, destylację próżniową lub chromatografie kolumnową (por. również przykłady wytwarzania). [0119] Związki o wzorze (I) mogą ewentualnie występować w różnych postaciach polimorficznych lub jako mieszanina różnych postaci polimorficznych. Przedmiotem wynalazku są zarówno czyste polimorfy, jak również mieszaniny polimorfów i mogą być stosowane według wynalazku. [0120] Substancje czynne według wynalazku nadają się przy dobrej tolerancji roślin, korzystnej toksyczności dla stałocieplnych i dobrej tolerancji dla środowiska, do ochrony roślin i organów roślin, do zwiększania wydajności plonów, poprawy jakości plonu i do zwalczania szkodników zwierzęcych, zwłaszcza owadów, pajęczaków, robaków, nicieni i mięczaków, które występują w rolnictwie, w ogrodnictwie, przy hodowli zwierząt, w lasach, w ogrodach i wyposażeniu rekreacyjnym, w ochronie magazynów i materiałów, jak i w sektorze sanitarnym. Korzystnie mogą one być stosowane jako środki ochrony roślin. Są one skuteczne wobec prawidłowo wrażliwych i opornych gatunków, jak i wobec wszystkich lub poszczególnych stadiów rozwoju. Do wymienionych wyżej szkodników należą: [0121] Z rzędu Anoplura (Phthiraptera) np. Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectes spp. [0122] Z klasy Arachnida np. Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasates lycopersici. [0123] Z klasy Bivalva np. Dreissena spp. [0124] Z rzędu Chilopoda np. Geophilus spp., Scutigera spp. [0125] Z rzędu Coleoptera np. Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Ceuthorhynchus spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnostema consanguinea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Popillia

25 -24- japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes chrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp. [0126] Z rzędu Collembola np. Onychiurus armatus. [0127] Z rzędu Dermaptera np. Forficula auricularia. [0128] Z rzędu Diplopoda np. Blaniulus guttulatus. [0129] Z rzędu Diptera np. Aedes spp., Anopheles spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., Cochliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia spp., Gastrophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tipula paludosa, Wohlfahrtia spp. [0130] Z klasy Gastropoda np. Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Succinea spp. [0131] Z klasy robaków np. Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti. [0132] Ponadto można zwalczać pierwotniakami, jak Eimeria. [0133] Z rzędu Heteroptera np. Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp. [0134] Z rzędu Homoptera np. Acyrthosipon spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus

26 -25- spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Geococcus coffeae, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva fimbriolata, Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii. [0135] Z rzędu Hymenoptera np. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomoriuin pharaonis, Vespa spp. [0136] Z rzędu Isopoda np. Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber. [0137] Z rzędu Isoptera np. Reticulitermes spp., Odontotermes spp. [0138] Z rzędu Lepidoptera np. Acronicta major, Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsia spp., Barathra brassicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias insulana, Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homona magnanima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp., Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Mocis repanda, Mythimna separata, Oria spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xylostella, Prodenia spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Spodoptera spp., Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Trichoplusia spp. [0139] Z rzędu Orthoptera np. Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Schistocerca gregaria.

27 -26- [0140] Z rzędu Siphonaptera np. Ceratophyllus spp., Xenopsylla cheopis. [0141] Z rzędu Symphyla np. Scutigerella immaculata. [0142] Z rzędu Thysanoptera np. Baliothrips biformis, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp. [0143] Z rzędu Thysanura np. Lepisma saccharina. [0144] Do pasożytniczych nicieni roślin należą np. Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus dipsaci, Globodera spp., Heliocotylenchus spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Rotylenchus spp., Trichodorus spp., Tylenchorhynchus spp., Tylenchulus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp. [0145] Związki według wynalazku mogą być ewentualnie stosowane w określonych stężeniach lub stosowanych ilościach również jako herbicydy, sejfnery, regulatory wzrostu lub środki do poprawy właściwości roślin lub jako mikrobicydy, przykładowo jako fungicydy, antymykotyki, bakteriocydy, wirycydy (włączając środki przeciwko wiroidom) lub jako środki przeciwko MLO (Mycoplasma-like-organism) i RLO (Rickettsia-like-organism). Pozwalają się one ewentualnie zastosować również jako produkty pośrednie i prekursory do syntezy dalszych substancji czynnych. [0146] Substancje czynne mogą być przeprowadzane w konwencjonalne formulacje, jak roztwory, emulsje, proszki do oprysków, zawiesiny oparte na wodzie i oleju, proszki, środki do opylania, pasty, rozpuszczalne proszki, rozpuszczalne granulaty, granulaty do posypywania, koncentraty zawiesionowo-emulsyjne, impregnowane substancją czynną materiały naturalne, impregnowane substancją czynną materiały syntetyczne, nawozy jak i mikrokapsułki w substancjach polimerowych. [0147] Te formulacje wytwarzane są w znany sposób, np. poprzez zmieszanie substancji czynnych ze środkami rozcieńczającymi, a więc ciekłymi rozpuszczalnikami i/lub stałymi substancjami nośnikowymi, ewentualnie przy użyciu środków powierzchniowo-czynnych, a więc środków emulgujących i/lub środków dyspergujących i/lub środków pianotwórczych. Wytwarzanie formulacji następuje lub w odpowiednim urządzeniu lub również przed lub podczas zastosowania. [0148] Jako substancje pomocnicze mogą znaleźć zastosowanie takie substancje, które są odpowiednie do nadawania samemu środkowi i/lub preparatom z niego wytworzonym (np. bulionom do oprysków, zaprawom nasion) szczególnych właściwości, jak określone właściwości techniczne i/lub również szczególne właściwości biologiczne. Jako typowe środki pomocnicze brane są pod uwagę środki rozcieńczające, rozpuszczalniki i substancje nośnikowe. [0149] Jako środki rozcieńczające nadają się np. woda, polarne i niepolarne organiczne chemiczne ciecze np. z klas aromatycznych i niearomatycznych węglowodorów (jak parafiny,