Mechanizmy patogenetyczne warunkujące nowe sposoby terapii szpiczaka mnogiego I. Znaczenie cytokin
|
|
- Kamila Romanowska
- 9 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 PRACE POGLĄDOWE Adv Clin Exp Med 2005, 14, 1, ISSN X ARTUR JURCZYSZYN, TERESA WOLSKA SMOLEŃ, ALEKSANDER B. SKOTNICKI Mechanizmy patogenetyczne warunkujące nowe sposoby terapii szpiczaka mnogiego I. Znaczenie cytokin Mechanisms of Pathogenesis Conditioning New Therapeutic Methods of Multiple Myeloma I. Cytokines Significance Katedra i Klinika Hematologii CM UJ w Krakowie Streszczenie Szpiczak mnogi (MM) jest złośliwą, do tej pory wciąż nieuleczalną chorobą nowotworową o niejasnej etiologii i patogenezie, której istotą jest powolny rozrost monoklonalnych plazmocytów lub plazmoblastów w szpiku kost nym. W USA na tę chorobę zapada rocznie około osób. Częstość występowania MM w USA wynosi oko ło 3 osoby na mieszkańców, przeważają mężczyźni (60%); 98% pacjentów ma > 40 lat. Wstępne badania in vitro na zwierzętach sugerują rolę interakcji komórek nowotworowych z podścieliskiem szpiku kostnego w re gulacji ich wzrostu, migracji i oporności na leki antyproliferacyjne. Komórki nowotworowe w mikrośrodowisku szpiku kostnego rosną, przeżywają, mimo genetycznej niestabilności i aberracji chromosomalnych oraz migrują, dzięki cytokinom. W świetle aktualnych danych największe znaczenie w powstawaniu i rozwoju choroby mają: in terleukina 6 (IL 6), naczyniowo śródbłonkowy czynnik wzrostu (VEGF), czynnik martwicy nowotworów (TNF α), czynnik wzrostu hepatocytów (HGF). Istnieje pogląd, że oporność na leki w MM jest w znacznej mierze związa na z patologiczną konstelacją cytokin promujących nieograniczony rozrost komórek nowotworowych i ich migra cję (Adv Clin Exp Med 2005, 14, 1, ). Słowa kluczowe: szpiczak mnogi, cytokiny, VEGF, IL 6, HGF. Abstract Multiple myeloma (MM) is a malignant, still incurable, neoplastic disease of unclear etiology and pathogenesis, which is characterised by a slow proliferation of monoclonal plasmocytes or plasmoblasts in the bone marrow. About new cases of MM occur in the USA annually. Multiple myeloma incidence in the USA is 3 in , majority in men (60%), while 98% of patients are over 40 years of age. Primary in vitro animal studies suggest that interaction of neoplastic cells and interstitium in regulation of their growth migration and resistance to chemother apy. Neoplastic cells in bone marrow microenvironment grow and survive notwithstanding genetic instability and chromosomal aberrations and migrate due to cytokines. According to most recent studies the greatest significance in MM occurrence and development are interleukin 6 (IL 6), vascular endothelium growth factor (VEGF), tumor necrosis factor α (TNF α), hepatocyte growth factor (HGF). There is a view that drug resistance of MM is to a large axtent associated with a pathological constellation of cytokines promoting uninhibited growth of neoplas tic cells and their migration (Adv Clin Exp Med 2005, 14, 1, ). Key words: multiple myeloma, cytokines, VEGF, IL 6, HGF Konwencjonalne sposoby terapii obejmujące środki alkilujące, antracykliny i kortykosteroidy mogą przedłużyć okres przeżycia chorego na szpi czaka mnogiego (MM multiple myeloma) śre dnio do około 3 4 lat [1]. Zastosowanie terapii wysokodozowanej z następowym autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych szpiku kostnego może wydłużyć średnią przeżycia do 4 5 lat [2]. Doskonalenie procedur autoprzeszcze pów obejmuje zarówno powtarzalne zastosowanie
2 138 A. JURCZYSZYN, T. WOLSKA SMOLEŃ, A.B. SKOTNICKI terapii wysokodozowanych [3], jak i immunolo giczne strategie leczenia choroby resztkowej po wykonaniu przeszczepienia [4]. Chociaż wyniki terapii w kilku ostatnich latach znacznie się popra wiły, wyleczyć udaje się jednak niewielu, jeśli w ogóle, pacjentów. Terapia wysokodozowana i alloprzeszczep szpiku kostnego wiążą się wciąż z dużą śmiertelnością związaną z procedurą prze szczepową [5]. Trwają wysiłki obejmujące wyko rzystanie tego sposobu leczenia we wcześniejszym etapie choroby [6], usunięcie limfocytów T z allo przeszczepów w celu uniknięcia reakcji prze szczep przeciwko gospodarzowi [7] i wykorzysta nie terapii niemieloablacyjnej do zmniejszenia to ksyczności (tzw. minialloprzeszczep) [8]. Mimo postępu, MM pozostaje w dalszym ciągu chorobą nieuleczalną, m.in. z powodu rozwoju oporności komórek nowotworowych na wszystkie konwen cjonalne sposoby leczenia, co zwraca uwagę na na glącą potrzebę nowych strategii terapeutycznych. Rola mikrośrodowiska szpiku kostnego w patogenezie choroby Szpiczak mnogi jest B komórkowym złośli wym nowotworem charakteryzującym się patolo gicznym, niekontrolowanym rozrostem klonal nych plazmocytów w szpiku kostnym, w powiąza niu z obecnością białka monoklonalnego w suro wicy i/lub moczu, zmniejszonymi stężeniami pra widłowych immunoglobulin (Ig) oraz chorobą li tyczną kości. Liczne dowody molekularne sugeru ją, że komórki MM są transformowanymi odpo wiednikami plazmoblastów/plazmocytów centrów postgerminalnych w szpiku kostnym [9]. Mikro środowisko szpiku kostnego odgrywa istotną rolę w nasilaniu wzrostu, przeżywalności, migracji i oporności na leki komórek szpiczakowych [10] oraz określaniu mechanizmów pośredniczących w patogenezie nowotworu (ryc. 1). Komórki MM zagnieżdżają się i przylegają do białek macierzy pozakomórkowej oraz do komórek zrębowych podścieliska szpiku kostnego, co nie tylko umie szcza je w nowym środowisku, ale niesie również ważne następstwa czynnościowe. Przyleganie ko mórek MM do podścieliska szpiku nie tylko w sposób zbliżony pośredniczy w oporności na wywoływaną przez leki apoptozę, ale także wy wołuje wydzielanie w sposób parakrynny interleu kiny 6 (IL 6), najważniejszej cytokiny pośredni czącej we wzroście i przeżyciu komórek MM [11]. Wykazano, że umiejscowione w środowisku szpiku kostnego komórki nowotworowe wydziela ją cytokiny (czynnik martwicy nowotworów α TNF α, transformujący czynnik wzrostu β TGF β, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego VEGF, insulinopodobny czynnik wzrostu 1 IGF 1 i czyn nik pochodzący z komórek zrębowych SDF 1a), które następnie zwiększają wytwarzanie IL 6 w komórkach zrębu szpiku kostnego [12, 14] (ryc. 1). Kaskady sygnałowe pośredniczące w tych działaniach cytokin mogą być celem nowatorskich strategii terapeutycznych. Rola cytokin Interleukina 6 i rozpuszczalna forma receptora dla interleukiny 6 Interleukina 6 (IL 6) i rozpuszczalna forma re ceptora dla interleukiny 6 (sil 6R) pełnią kluczo wą rolę w proliferacji plazmocytów szpiczako wych [15]. W warunkach prawidłowych IL 6 wy zwala różnicowanie limfocytów B i jest najważ Ryc. 1. Interakcje komórek szpi czaka mnogiego w środowisku szpiku kostnego Fig. 1. Interaction of multiple mye loma cells and their bone marrow milieu
3 Mechanizmy patogenetyczne warunkujące nowe sposoby terapii szpiczaka mnogiego. Cz. I 139 niejszym czynnikiem podtrzymującym zdolności ich przeżycia [16]. IL 6 powoduje przekształcenie nieufosforylowanej postaci białka retinoblastoma (prb) w aktywną postać ufosforylowaną, co pro wadzi do uwolnienia czynnika transkrypcyjnego E2F1 i proliferacji komórek szpiczakowych. Rolę genu RB w szpiczaku mnogim podkreśla sięgająca 70% częstość zarówno mutacji genu, jak i obecno ści jego produktu białka RB [17]. W przeciwień stwie do oddziaływania na prawidłowe plazmocy ty IL 6 wzbudza proliferację komórek szpiczako wych in vitro i in vivo, ale nie indukuje wydziela nia immunoglobulin [18]. Zasadniczym mechanizmem działania IL 6 jest najprawdopodobniej hamowanie apoptozy ko mórki szpiczakowej. IL 6 obficie wydzielana przez komórki nowotworowe jest zaangażowana w patogenezę niektórych zmian patologicznych typowych dla MM. Bezpośrednio działa osteokla stycznie oraz uszkadza nerki, sprzyjając powsta niu tzw. nerki szpiczakowej [19]. IL 6 może być wytwarzana w sposób autokrynny przez nowo tworowe plazmocyty lub parakrynny przez komór ki podścieliska szpiku kostnego wzbudzone w wy niku adhezji komórek szpiczakowych. W prolife racji plazmocytarnej podstawowe znaczenie ma parakrynna droga sekrecji IL 6. Mniej istotny pa togenetycznie autokrynny sposób wydzielania IL 6 zachodzi po związaniu CD40L do powierzchnio wego CD40 na plazmocytach, co powoduje przej ście prb do aktywnej ufosforylowanej postaci [20]. Receptor IL 6 składa się z dwóch podjedno stek: łańcucha α (CD126) oraz łańcucha β gliko proteiny gp130 (CD130), będącej właściwym przekaźnikiem sygnałów do wnętrza komórki. In terleukina 6, podobnie jak inne cytokiny z rodziny IL 6 o podstawowym znaczeniu dla rozrostu no wotworowego, łączą się z antygenem CD126 i ak tywują białko pełniące rolę przekaźnika sygnałów gp130. W komórce szpiczakowej istnieją dwie drogi wewnątrzkomórkowego przekazywania sy gnałów: szlak JAK STAT 3 i szlak Ras MAPK. W tym pierwszym istotną rolę odgrywają nie odłącznie związane z receptorem IL 6 kinazy tyro zynowe Janusa JAK1, JAK2 i TYK2, które fosfo rylują komórkowe substraty czynniki transkryp cyjne STAT. Szczególną rolę odgrywa STAT 3, który po fosforylacji przechodzi do jądra komór kowego i działa jako czynnik inicjujący transkryp cję genu kodującego IL 6 [21]. Szlak ten może być odpowiedzialny za wywoływanie oporności ko mórki szpiczakowej na apoptozę. Uważa się, że bardziej istotna dla proliferacji nowotworowej jest druga ścieżka przekazywanie sygnałów związana z onkogenem Ras i kinazą białkową aktywowaną przez mitogeny (MAPK) [22]. Różnice w udziale odpowiednich kaskad przekazywania sygnałów w komórce mogą przekładać się między innymi na różnice odpowiedzi niektórych komórek szpicza kowych na IL 6 [23]. Rozpuszczalna forma receptora dla IL 6 (sil 6R), o masie cząsteczkowej 55 KD, została wyizolowana z surowicy krwi i moczu chorych na MM [24]. Należy zaznaczyć, że sil 6R tworząc kompleks z IL 6 zachowuje zdolność do wiązania się z gp130 i aktywacji komórki docelowej [25]. Odwrotnie zachowuje się większość pozostałych rozpuszczalnych receptorów cytokinowych, które po połączeniu ze swym rozpuszczalnym ligandem tracą aktywność. sil 6R poszerza więc zakres ko mórek, które może aktywować IL 6, o komórki mające gp130, a nieposiadające IL 6R [26]. Wy kazano, że stężenie sil 6R w surowicy krwi jest podwyższone u chorych na szpiczaka mnogiego w porównaniu do zdrowych osób i koreluje z cięż kością choroby. Ocena stężenia sil 6R w surowi cy krwi jest uznawana za jeden z czynników ro kowniczych w MM [27]. Czynnik martwicy nowotworów α Chociaż TNF α wydzielany przez komórki MM nie indukuje ich znaczącego wzrostu, przeży cia lub oporności na leki, to wiąże się bezpośre dnio z obszarem odpowiedzi na TNF α promotora IL 6 i silniej pobudza wydzielanie IL 6 w podście lisku szpiku kostnego niż VEGF lub TGF β [12]. TNF α wydzielany przez komórki MM indukuje również zależną od NF κb zwiększoną ekspresję cząsteczek adhezyjnych w komórkach MM i pod ścielisku szpiku (CD49d i CD54) [12]. W ten spo sób wiązanie komórek nowotworowych, trans krypcja i wydzielanie IL 6 w podścielisku zwięk sza się (ryc. 1) [12]. Nowe leki, ukierunkowane na TNF α, w tym talidomid i jego pochodne immu nomodulujące, mogą działać, co najmniej częścio wo, przez hamowanie następstw pośredniczonych przez IL 6. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego Czynniki wzrostu śródbłonka naczyniowego jest wytwarzany zarówno przez komórki MM, jak i w podścielisku szpiku kostnego. Może odpowia dać za zwiększenie angiogenezy obserwowane u chorych na MM. Aktywacja podjednostki CD40 indukuje zależne od p53 wydzielanie VEGF w ludzkich komórkach szpiczakowych [14]. Nie które linie komórek MM i patologiczne plazmocy ty pochodzące od pacjentów wykazują ekspresję
4 140 A. JURCZYSZYN, T. WOLSKA SMOLEŃ, A.B. SKOTNICKI receptora VEGF (VEGFR) Flt1. Egzogenne VEGF wywołuje fosforylację Flt1 [14], słabe po budzenie ERK, proliferację komórek nowotworo wych, co może być neutralizowane przez przeciw ciała przeciwko VEGF, inhibitor kinazy tyrozyno wej VEGFR PTK787. Głównymi następstwami działania VEGF jest migracja komórek MM, w większym stopniu u chorych na białaczkę plaz matycznokomórkową (PCL), niż w komórkach chorych na MM. Indukowana przez VEGF migra cja komórek MM wiąże się z zależną od β 1 inte gryny i PI3K aktywacją PKCα, ale nie z aktywa cją ERK (ryc. 2). Bezpośrednie działania VEGF na komórki nowotworowe, indukowanie cytokin (IL 6) i angiogenezę w środowisku szpiku kostne go sugerują potencjalną użyteczność sposobów le czenia skierowanych na VEGF (ryc. 1), takich jak inhibitor kinazy tyrozynowej VEGFR PTK787 [28]. Badania polskie, przeprowadzone w Ośrodku Wrocławskim wskazują, iż duże stężenie VEGF w surowicy może być czynnikiem złego rokowa nia u chorych na MM [29]. Cytokiny p42/44 MAPK JAK2/STAT3 Pl3K/Akt IL IGF VEGF + * TNF α + + SDF 1α + + * indukuje PKC. p42/44 MARK JAK2/STAT3 Pi3K/Akt Pi3K/PkC wzrost Bcl x L Mcl 1 przeżycie Czynnik wzrostu hepatocytów Bad kaspaza 9 FKHR GSK 3β NF κb telomeraza antyapoptoza cykl komórkowy migracja Ryc. 2. Kaskady sygnałowe związane ze wzrostem, przeżyciem i migracją komórek szpiczaka mnogiego Fig. 2. Signaling cascades mediating growth, survival and migration in multiple myeloma Czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) ma wła ściwości mitogenne, chemotaktyczne i morfogen ne; działa na komórki za pośrednictwem receptora powierzchniowego kodowanego przez prot onko gen c met [30]. HGF indukuje angiogenezę przez stymulację proliferacji, migracji i adhezji komórek śródbłonka. Ponadto wywiera istotny wpływ na morfogenezę nowych naczyń krwionośnych oraz pobudza podścielisko szpiku kostnego do syntezy czynników angiogennych [30]. Podwyższone stę żenia HGF w surowicy u chorych na MM są zwią zane z niekorzystną prognozą. Liczne badania do wodzą, iż HGF jest zaangażowany w proliferacji nowotworowej, uszkodzeniu kości, angiogenezie oraz adhezji komórek szpiczakowych do podście liska w mikrośrodowisku szpiku kostnego [31]. Wydaje się, iż istotną rolę odgrywa mechanizm parakrynny i autokrynny stymulacji HGF i c met [32]. Receptor c met nie występuje na limfocytach B krwi obwodowej, jego obecność natomiast została potwierdzona w 100% komórek szpiczakowych na poziomie mrna, a także na poziomie białka [32]. Najnowsze badania wskazują na istotną rolę osi HGF c met w stymulacji proliferacji oraz zahamo waniu apotozy komórek MM. W badaniach wła snych [33] analizowano 76 przypadków chorych na szpiczaka mnogiego leczonych w Klinice He matologii Szpitala Uniwersyteckiego w Krakowie. Biorąc pod uwagę chorych z progresją oraz bez progresji MM wyróżniono, iż osoczowe stężenie HGF to optymalny marker prognostyczny różnicu jący pacjentów. W grupie odpowiadającej na zasto sowane leczenie (bez progresji choroby) wykazano osoczowe stężenia HGF o wartościach 1283 ± ± 1583 pg/ml, a w grupie z progresją choroby (wy kazującej oporność na leczenie) uzyskano wartości 3555 ± 4498 pg/ml; różnica ta była istotna staty stycznie (p < 0,001). W badanich własnych ocena osoczowego stężenia HGF metodą krzywych ROC pozwoliła na rozpoznanie braku odpowiedzi na za stosowane leczenie z czułością 94,4% i swoistością 73,9% przy osoczowych wartościach stężeń > 1048 pg/ml. W związku z powyższym wydaje się, iż stężenie HGF w osoczu krwi to dobry mar ker różnicujący chorych na szpiczaka mnogiego, jeśli chodzi o zastosowane leczenie antyprolifera cyjne i rokowanie [33]. Insulinopodobny czynnik wzrostu 1 Insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF 1) sprzyja proliferacji i oporności na leki w komór kach MM w wyniku aktywacji kaskad sygnało wych MAPK i PI3K/Akt [34]. IGF 1 stymuluje utrzymujące się pobudzenie NF κb i PI3/Akt, indu kuje fosforylację białka FKHR, reguluje w górę wewnątrzkomórkowe białka antyapoptotyczne, w tym białko FLIP, surwiwinę, ciap 2, A1/Bfl 1,
5 Mechanizmy patogenetyczne warunkujące nowe sposoby terapii szpiczaka mnogiego. Cz. I 141 XIAP [35] i zwiększa aktywność telomerazy (ryc. 2) [36]. Inhibitory receptora IGF 1 (IGF 1R) wykazywały w badaniach przedklinicznych ak tywność przeciw MM [37], dostarczając podstaw do wykorzystania w przyszłych protokołach kli nicznych. Czynnik wywodzący się z komórek zrębowych 1α Czynnik wywodzący się z komórek zrębowych 1α (SDF 1α) pośredniczy w migracji prawidłowych hematopoetycznych komórek zrębowych, jest obe cny w osoczu oraz w nadsączach uzyskanych z ko mórek podścieliska szpiku kostnego uzyskanych od chorych na MM [38]. Receptor CXCR4 dla SDF 1α wykazuje ekspresję na niektórych komórkach MM, a SDF 1α aktywuje MAPK, PI3K/Akt i NF κb w komórkach MM, z następową proliferacją, mi gracją oraz ochroną przeciwko apoptozie indukowa nej przez deksametazon (ryc. 2). Na obszarze mikro środowiska szpiku kostnego, SDF 1α reguluje zwiększone wydzielanie IL 6 i VEGF w szpiku ko stnym, tym samym dalej wspierając wzrost, przeży cie, oporność na leki i migrację komórek nowotwo rowych (ryc. 1). Działanie SDF 1α jest jednak nie wielkie i nie jest obiecującym celem nowatorskich sposobów leczenia MM. Inne cytokiny Rekombinowana IL 1α pobudza komórki MM do wytwarzania IL 6, w ten sposób sprzyja jąc proliferacji komórek nowotworowych. TGF β wydzielany przez komórki MM wywołuje wydzie lanie IL 6 w podścielisku szpiku i przyczynia się do niedoborów immunologicznych charaktery stycznych dla MM na skutek zmniejszonej ekspre sji limfocytów B, T i komórek NK. IL 10 jest czynnikiem proliferacji, lecz nie czynnikiem róż nicowania w przypadku ludzkich komórek MM [39]. Makrofagowe białko zapalne 1α jest silnym czynnikiem stymulacji osteoklastów w szpiku ko stnym [40]. Donoszono o autokrynnym pośredni czeniu wzrostu w liniach komórek MM przez IL 15 [41] i IL 21 [42]. Kierunki badań Wiele badań z zakresu nauk podstawowych dotyczących biologii szpiczaka i czynników wa runkujących przebieg choroby, niemal zawsze uwzględniające regulacje cytokinową, mają coraz wyraźniejsze implikacje kliniczno praktyczne. Nowe obiecujące sposoby terapii opornych na le czenie przypadków MM, obejmujące talidomid i jego analogi, np.: Revimid; inhibitor proteaso mów (Velcade), inhibitor NF κb; trójtlenek arsenu (Trisenox), 2 metoksyestradiol, działają zarówno na komórki szpiczaka, jak i mikrośrodowisko szpiku i wywierają efekty antyangiogenne. Wciąż rosnąca liczba danych wskazuje, że te nowe gene racje leków w połączeniu z konwencjonalną tera pią, lub też samodzielnie, stwarzają szanse na po prawę wyników leczenia chorych na MM, a dla niektórych pacjentów mogą oznaczać możliwość uzyskania pełnej, wieloletniej remisji. Piśmiennictwo [1] Gregory WM, Richards MA, Malpas JS: Combination chemotherapy versus melphalan and prednisolone in the treatment of multiple myeloma: an overview of published trials. J Clin Oncol 1992, 10, [2] Fermand JP, Ravaud P, Chevret S, Divine M, Leblond V, Belanger C, Macro M, Pertuiset E, Dreyfus F, Ma riette X, Boccacio C, Brouet JC: High dose therapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma: up front or rescue treatment? Results of a multicenter sequential randomized clinical trial. Blood 1998, 92, [3] Desikan R, Barlogie B, Sawyer J, Ayers D, Tricot G, Badros A, Zangari M, Munshi NC, Anaissie E, Spoon D, Siegel D, Jagannath S, Vesole D, Epstein J, Shaughnessy J, Fassas A, Lim S, Roberson P, Crowley J: Results of high dose therapy for 1000 patients with multiple myeloma: durable complete remissions and superior survival in the absence of chromosome 13 abnormalities. Blood 2000, 95, [4] Massaia M, Borrione P, Battaglio S, Mariani S, Beggiato E, Napoli P, Voena C, Bianchi A, Coscia M, Beso stri B, Peola S, Stiefel T, Even J, Novero D, Boccadoro M, Pileri A: Idiotype vaccination in human myeloma: generation of tumorspecific immune responses after high dose chemotherapy. Blood 1999, 94, [5] Gahrton G, Tura S, Ljungman P, Belanger C, Brandt L, Cavo M, Facon T, Granena A, Gore M, Gratwohl A: Allogeneic bone marrow transplantation in multiple myeloma. N Engl J Med 1991, 325, [6] Gahrton G, Svensson H, Cavo M, Apperly J, Bacigalupo A, Bjorkstrand B, Blade J, Cornelissen J, de Lau renzi A, Facon T, Ljungman P, Michallet M, Niederwieser D, Powles R, Reiffers J, Russell NH, Samson D, Schaefer UW, Schattenberg A, Tura S, Verdonck LF, Vernant JP, Willemze R, Volin L: Progress in allogenic bone marrow and peripheral blood stem cell transplantation for multiple myeloma: a comparison between trans plants performed and at European Group for Blood and Marrow Transplantation centres. Br J Haematol 2001, 113,
6 142 A. JURCZYSZYN, T. WOLSKA SMOLEŃ, A.B. SKOTNICKI [7] Alyea E, Weller E, Schlossman R, Canning C, Webb I, Doss D, Mauch P, Marcus K, Fisher D, Freeman A, Parikh B, Gribben J, Soiffer R, Ritz J, Anderson K: T cell depleted allogeneic bone marrow transplantation followed by donor lymphocyte infusion in patients with multiple myeloma: induction of graft versus myeloma ef fect. Blood 2001, 98, [8] Kroger N, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Renges H, Zabelina T, Fehse B, Togel F, Wittkowsky G, Kuse R, Zander AR: Autologous stem cell transplantation followed by a dose reduced allograft induces high complete remission rate in multiple myeloma. Blood 2002, 100, [9] Kuehl WM, Bergsagel PL: Multiple myeloma: evolving genetic events and host interactions. Nat Rev Cancer 2002, 2, [10] Anderson KC: Targeted therapy for multiple myeloma. Semin Hematol 2001, 38, [11] Chauhan D, Uchiyama H, Akbarali Y, Urashima M, Yamamoto K, Libermann TA, Anderson KC: Multiple myeloma cell adhesion induced interleukin 6 expression in bone marrow stromal cells involves activation of NF κb. Blood 1996, 87, [12] Hideshima T, Chauhan D, Schlossman R, Richardson P, Anderson KC: The role of tumor necrosis factor α in the pathogenesis of human multiple myeloma: therapeutic applications. Oncogene 2001, [13] Gupta D, Treon SP, Shima Y, Hideshima T, Podar K, Tai YT, Lin B, Lentzsch S, Davies FE, Chauhan D, Schlossman RL, Richardson P, Ralph P, Wu L, Payvandi F, Muller G, Stirling DI, Anderson KC: Adherence of multiple myeloma cells to bone marrow stromal cells upregulates vascular endothelial growth factor secretion: therapeutic applications. Leukemia 2001, 15, [14] Podar K, Tai YT, Davies FE, Lentzsch S, Sattler M, Hideshima T, Lin BK, Gupta D, Shima Y, Chauhan D, Mitsiades C, Raje N, Richardson P, Anderson KC: Vascular endothelial growth factor triggers signaling casca des mediating multiple myeloma cell growth and migration. Blood 2001, 98, [15] Klein B, Zhang XG, Lu ZY, Bataille R: Interleukin 6 in Human Multiple Myeloma. Blood 1995, 85, [16] Zhang XG, Klein B, Bataille R: Interleukin 6 is a potent myeloma cell growth factor in patients with aggressive multiple myeloma, Blood 1989, 74, [17] Tilg H, Trehu E, Atkins MB, Dinarello CA, Mier JW: Interleukin 6 (IL 6) as an anti inflammatory cytokine: induc tion of circulating IL 1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55. Blood 1994, 83, [18] Kawano MM, Mihara K, Huang N, Tsujimoto T, KuramotoA: Differentiation of early plasma cells on bone marrow stroma cells, respectively. Br J Haematol 1997, 99, [19] Fattori E, Della Rocca C, Costa P, Giorgio M, Dente B, Pozzi L, Ciliberto G: Development of progressive kid ney damage and myeloma kidney in intereukin 6 treated transgenic mice. Blood 1994, 83, [20] Rawstron AC, Fenton JA, Ashcroft J, English A, Jones RA, Richards SJ, Pratt G, Owen R, Davies FE, Child JA, Jack AS, Morgan G: The interleukin 6 receptor alpha chain (CD126) is expressed by neoplastic but not normal plasma cells. Blood 2000, 96, [21] De Vos J, Jourdan M, Tarte K, Jasmin C, Klein B: JAK 2 tyrosine kinase inhibitor tyrphostin AG490 downre gulates the mitogen activated protein kinase (MAPK) and signal transducer and activator of transcription (STAT) pathways and induces apoptosis in myeloma cells. Br J Haematol 2000, 109, [22] Ogata A, Chauhan D, Urashima M, Teoh G, Treon SP, Urashima M, Schlossman RL, Anderson KC: Il 6 triggers multiple myeloma cell growth via Ras dependent mitogen activated protein kinase cascade. J Immunol 1997, 159, [23] Uchiyama H, Barut BA, Mohrbacher AF, Chauhan D, Anderson KC: Adhesion of human myeloma derived cell lines to bone marrow stromal cells stimulates interleukin 6 secretion. Blood 1993, 82, [24] Novick D, Engelmann H, Wallach D, Rubinstein M: Soluble cytokine receptors are present in normal human urine. J Exp Med 1989, 170, [25] Yasukawa K, Saito T, Fukunaga T, Sekimori Y, Koishihara Y, Fukui H, Ohsugi Y, Matsuda T, Yawata H, Hirano T: Purification and characterization of soluble human IL 6 receptor expressed in CHO cells. J Biol Chem 1990, 108, [26] Rose John S, Heinrich PC: Soluble receptors for cytokines and growth factors: their generation and biological function. Biochem J 1994, 300, [27] Jones S, Horiuchi S, Topley N: The soluble interleukin 6 receptor: mechanisms of production and implications in disease. FASEB J 2001, 15, [28] Lin B, Podar K, Gupta D, Tai YT, Li S, Weller E, Hideshima T, Lentzsch S, Davies F, Li C, Weisberg E, Schlossman RL, Richardson PG, Griffin JD, Wood J, Munshi NC, Anderson KC: The vascular endothelial growth factor receptor kinase inhibitor PTK787/ ZK inhibits growth and migration of multiple myeloma cells in the bone marrow microenvironment. Cancer Res 2002, 62, [29] Usnarska Zubkiewicz L, Mazur G, Wróbel T, Poręba M, Kuliczkowski K: Stężenie czynnika wzrostu śród błonka (vascular endothelial growth factor) w surowicy koreluje z klinicznym przebiegiem szpiczaka mnogiego. Pol Arch Med Wew 2003, CX, 1, [30] Jiang W, Hiscox S, Matsumoto K, Nakamura T: Hepatocyte growth factor/scatter factor, its molecular, cellular and clinical implications in cancer. Crit Rev Oncol Hematol 1999, 29, [31] Iwasaki T, Hamano T, Ogata A, Hashimoto N, Kitano M, Kakishita E: Clinical significance vascular endo thelial growth factor and hepatocyte growth factor in multiple myeloma Br J Haematol 2002, 116, 4, [32] Borset M, Seidel C, Hjorth Hansen H, Waage A, Sundan A: The role of hepatocyte growth factor and its re ceptor c met in multiple myeloma and other blood malignancies. Leukemia Lymphoma 1999, 32 (3 4),
7 Mechanizmy patogenetyczne warunkujące nowe sposoby terapii szpiczaka mnogiego. Cz. I 143 [33] Jurczyszyn A: Cytokiny w patogenezie szpiczaka mnogiego, praca doktorska, 2003, Collegium Medicum UJ, [34] Ge NL, Rudikoff S: Insulin like growth factor I is a dual effector of multiple myeloma cell growth. Blood 2000, 96, [35] Mitsiades CS, Mitsiades N, Poulaki V, Schlossman R, Akiyama M, Chauhan D, Hideshima T, Treon SP, Munshi NC, Richardson PG, Anderson KC: Activation of NF κb and upregulation of intracellular anti apop totic proteins via the IGF 1/Akt signaling in human multiple myeloma cells: therapeutic implications. Oncogene 2002, 21, [36] Akiyama M, Hideshima T, Hayashi T, Tai YT, Mitsiades CS, Mitsiades N, Chauhan D, Richardson P, Mun shi NC, Anderson KC: Cytokines modulate telomerase activity in a human multiple myeloma cell line. Cancer Res 2002, 62, [37] Mitsiades CS: The IGF/IGF 1R system is a major therapeutic target for multiple myeloma, other hematologic ma lignancies and solid tumors. Blood 2002, 100, 170a. [38] Hideshima T, Chauhan D, Hayashi T, Podar K, Akiyama M, Gupta D, Richardson P, Munshi N, Anderson KC: The biologic sequelae of stromal cell derived factor 1a in multiple myeloma. Mol Cancer Ther 2002, 1, [39] Lu ZY, Zhang XG, Rodriguez C, Wijdenes J, Gu ZJ, Morel Fournier B, Harousseau JL, Bataille R, Rossi JF, Klein B: Interleukin 10 is a proliferation factor but not a differentiation factor for human myeloma cells. Blood 1995, 85, [40] Choi SJ, Cruz JC, Craig F, Chung H, Devlin RD, Roodman GD, Alsina M: Macrophage inflammatory pro tein 1 a is a potential osteoclast stimulatory factor in multiple myeloma. Blood 2000, 96, [41] Hjorth Hansen H, Waage A, Borset M: Interleukin 15 blocks apoptosis and induces proliferation of the human myeloma cell line OH 2 and freshly isolated myeloma cells. Br J Haematol 1999, 106, [42] Brenne AT, Baade Ro T, Waage A, Sundan A, Borset M, Hjorth Hansen H: Interleukin 21 is a growth and survival factor for human myeloma cells. Blood 2002, 99, Adres do korespondencji: Artur Jurczyszyn Katedra i Klinika Hematologii CM UJ Kraków, ul. Kopernika 17 e mail: mmjurczy@cyf kr.edu.pl Praca wpłynęła do Redakcji: r. Po recenzji: r. Zaakceptowano do druku: r. Received: Revised: Accepted:
Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych
Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa
starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg
STRESZCZENIE Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką ludzi starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg kliniczny, zróżnicowane rokowanie. Etiologia
Immunoterapia w praktyce rak nerki
Immunoterapia w praktyce rak nerki VII Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy Warszawa 09 sierpień 2018 Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny Poznań Katedra i Klinika Onkologii Leczenie mrcc - zalecenia
Ocena ekspresji genów proangiogennych w komórkach nowotworowych OVP-10 oraz transfektantach OVP-10/SHH i OVP-10/VEGF
Agnieszka Gładysz Ocena ekspresji genów proangiogennych w komórkach nowotworowych OVP-10 oraz transfektantach OVP-10/SHH i OVP-10/VEGF Katedra i Zakład Biochemii i Chemii Klinicznej Akademia Medyczna Prof.
USG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Czy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar
Czy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar Zakład Immunologii Klinicznej Katedra Immunologii Klinicznej i Transplantologii Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum, oraz Uniwersytecki
IL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Promotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego
Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki
Krwiotworzenie (Hematopoeza)
Krwiotworzenie (Hematopoeza) Zgadnienia Rozwój układu krwiotwórczego Szpik kostny jako główny narząd krwiotwórczy Metody badania szpiku Krwiotwórcze komórki macierzyste (KKM) Regulacja krwiotworzenia Przeszczepianie
CENTRUM LECZENIA SZPICZAKA KLINIKA HEMATOLOGII CM UJ. 27. 10. 2008 rok
Człowiek jest wielki nie przez to, co posiada, lecz przez to, kim jest; nie przez to, co ma, lecz przez to, czym dzieli się z innymi" Jan Paweł II (1920-2005) CENTRUM LECZENIA SZPICZAKA KLINIKA HEMATOLOGII
Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane. Genetyczne podłoże nowotworzenia
Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane Genetyczne podłoże nowotworzenia Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane Połączenia komórek
Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Leczenie biologiczne co to znaczy?
Leczenie biologiczne co to znaczy? lek med. Anna Bochenek Centrum Badawcze Współczesnej Terapii C B W T 26 Październik 2006 W oparciu o materiały źródłowe edukacyjnego Grantu, prezentowanego na DDW 2006
Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej
MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika
CHOROBY REUMATYCZNE A OBNIŻENIE GĘSTOŚCI MINERALNEJ KOŚCI
CHOROBY REUMATYCZNE A OBNIŻENIE GĘSTOŚCI MINERALNEJ KOŚCI Katarzyna Pawlak-Buś Katedra i Klinika Reumatologii i Rehabilitacji Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu ECHA ASBMR 2018 WIELOCZYNNIKOWY CHARAKTER
Przewlekła białaczka limfocytowa
Przewlekła białaczka limfocytowa Ewa Lech-Marańda Klinika Hematologii Instytutu Hematologii i Transfuzjologii Klinika Hematologii i Transfuzjologii CMKP Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) Początek
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii?
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii? Wykorzystanie nowych technik molekularnych w badaniach nad genetycznymi i epigenetycznymi mechanizmami transformacji nowotworowej
Recenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza
dr hab. Beata Schlichtholz Gdańsk, 20 października 2015 r. Katedra i Zakład Biochemii Gdański Uniwersytet Medyczny ul. Dębinki 1 80-211 Gdańsk Recenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza pt.
AUTOREFERAT ROZPRAWY DOKTORSKIEJ. The role of Sdf-1 in the migration and differentiation of stem cells during skeletal muscle regeneration
mgr Kamil Kowalski Zakład Cytologii Wydział Biologii UW AUTOREFERAT ROZPRAWY DOKTORSKIEJ The role of Sdf-1 in the migration and differentiation of stem cells during skeletal muscle regeneration Wpływ chemokiny
Mechanochemiczny przełącznik między wzrostem i różnicowaniem komórek
Mechanochemiczny przełącznik między wzrostem i różnicowaniem komórek Model tworzenia mikrokapilar na podłożu fibrynogenowym eksponencjalny wzrost tempa proliferacji i syntezy DNA wraz ze wzrostem stężenia
Szpiczak mnogi rola angiogenezy i zastosowanie talidomidu
PRACE POGL DOWE Artur JURCZYSZYN Teresa WOLSKA-SMOLEÑ Aleksander B. SKOTNICKI Szpiczak mnogi rola angiogenezy i zastosowanie talidomidu Multiple myeloma the role of angiogenesis and therapeutic application
Maciej Korpysz. Zakład Diagnostyki Biochemicznej UM Lublin Dział Diagnostyki Laboratoryjnej Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
Nowe możliwości oceny białka monoklonalnego za pomocą oznaczeń par ciężki-lekki łańcuch immunoglobulin (test Hevylite) u chorych z dyskrazjami plazmocytowymi. Maciej Korpysz Zakład Diagnostyki Biochemicznej
PRZEGLĄD AKTUALNYCH NAJWAŻNIEJSZYCH WYDARZEŃ W REUMATOLOGII
PRZEGLĄD AKTUALNYCH NAJWAŻNIEJSZYCH WYDARZEŃ W REUMATOLOGII Prof. dr hab. n med. Małgorzata Wisłowska Klinika Chorób Wewnętrznych i Reumatologii Centralnego Szpitala Klinicznego MSWiA Cytokiny Hematopoetyczne
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej)
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej) Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt do wykładu
Zaremba Jarosław AM Poznań. Wykaz publikacji z IF>2,999. Wykaz pozostałych publikacji w PubMed
Zaremba Jarosław AM Poznań - Liczba wszystkich publikacji: 26 (w tym 1 publ. monogr. i praca doktor.) - Liczba wszystkich publikacji w czasopismach IF>2,999: 1 - Liczba wszystkich publikacji w czasopismach
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Mgr inż. Aneta Binkowska
Mgr inż. Aneta Binkowska Znaczenie wybranych wskaźników immunologicznych w ocenie ryzyka ciężkich powikłań septycznych u chorych po rozległych urazach. Streszczenie Wprowadzenie Według Światowej Organizacji
Szpiczak mnogi nowe cele leczenia
P R A C A P R Z E G L Ą D O W A Anna Dmoszyńska Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku Akademii Medycznej w Lublinie Szpiczak mnogi nowe cele leczenia Myeloma multiplex new targets of treatment Adres
Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 8
Załącznik nr 8 Nazwa programu: do Zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Lekarski. Udział mikrorna w procesie starzenia się ludzkich limfocytów T. Joanna Frąckowiak
Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Lekarski Udział mikrorna w procesie starzenia się ludzkich limfocytów T Joanna Frąckowiak Rozprawa doktorska Praca wykonana w Katedrze i Zakładzie Fizjopatologii Gdańskiego
Cel programu: 1. wydłużenie czasu przeżycia chorych na szpiczaka mnogiego ( plazmocytowego), 2. uzyskanie remisji choroby, 3. poprawa jakości życia.
Nazwa programu LECZENIE OPORNYCH POSTACI SZPICZAKA MNOGIEGO (PLAZMOCYTOWEGO) ICD 10 C 90.0 szpiczak mnogi Dziedzina medycyny: hematologia. Cel programu: 1. wydłużenie czasu przeżycia chorych na szpiczaka
dr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ
dr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ KOMÓRKI SATELITARNE (ang. stem cells) potencjał regeneracyjny mięśni HIPERTROFIA MIĘŚNI University College London,
RAK NERKOWO-KOMÓRKOWY UOGÓLNIONE STADIUM PRZEWLEKŁA CHOROBA // DŁUGOŚĆ LECZENIA
RAK NERKOWO-KOMÓRKOWY PRZEWLEKŁA CHOROBA // DŁUGOŚĆ LECZENIA Maciej Krzakowski Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa 1 SYGNAŁOWE SZLAKI // TERAPEUTYCZNE CELE * Oudard i wsp.
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz. III): Aktywacja i funkcje efektorowe limfocytów B
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz. III): Aktywacja i funkcje efektorowe limfocytów B Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt wykładu Rozpoznanie antygenu
Piotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Lepiej skazać stu niewinnych ludzi, niż jednego
Beata Talar Molekularne mechanizmy działania pentoksyfiliny w komórkach czerniaka Promotor: prof. dr hab. Małgorzata Czyż
Beata Talar Molekularne mechanizmy działania pentoksyfiliny w komórkach czerniaka Promotor: prof. dr hab. Małgorzata Czyż Rozprawa doktorska przygotowana w Zakładzie Biologii Molekularnej Nowotworów Katedry
Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie opornych postaci szpiczaka mnogiego (plazmocytowego)
Załącznik nr 25 do zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r. Nazwa programu: LECZENIE OPORNYCH POSTACI SZPICZAKA MNOGIEGO (PLAZMOCYTOWEGO) ICD-10 C 90.0 szpiczak mnogi Dziedzina
Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 9
Załącznik nr 9 Nazwa programu: do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Onkogeneza i zjawisko przejścia nabłonkowomezenchymalnego. Gabriel Wcisło Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego, CSK MON, Warszawa
Onkogeneza i zjawisko przejścia nabłonkowomezenchymalnego raka jajnika Gabriel Wcisło Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego, CSK MON, Warszawa Sześć diabelskich mocy a komórka rakowa (Gibbs
POSTĘPY W LECZENIU PBL
POSTĘPY W LECZENIU PBL Klinika Chorób Wewnętrznych i Hematologii Wojskowy Instytut Medyczny Prof. dr hab. med. Piotr Rzepecki Terapia przełomowa Pojęcie terapii przełomowych w hematoonkologii zostało wprowadzone
Streszczenie. Summary. www.phmd.pl Review. Postepy Hig Med Dosw (online), 2015; 69: 521-533 e-issn 1732-2693
Postepy Hig Med Dosw (online), 2015; 69: 521-533 e-issn 1732-2693 www.phmd.pl Review Received: 2014.10.08 Accepted: 2015.01.19 Published: 2015.04.22 Rola mikrośrodowiska szpiku kostnego w patogenezie szpiczaka
Unikatowy test do dokładnego oznaczania kompletnych cząsteczek immunoglobulin.
Unikatowy test do dokładnego oznaczania kompletnych cząsteczek immunoglobulin. Testy Hevylite pozwalają na lepsze monitorowanie pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Spis treści 1 Analiza par łańcuchów ciężki/lekki
Do moich badań wybrałam przede wszystkim linię kostniakomięsaka 143B ze względu na jej wysoki potencjał przerzutowania. Do wykonania pracy
Streszczenie Choroby nowotworowe stanowią bardzo ważny problem zdrowotny na świecie. Dlatego, medycyna dąży do znalezienia nowych skutecznych leków, ale również rozwiązań do walki z nowotworami. Głównym
Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika
Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika Rak jajnika: nowe wyzwania diagnostyczno - terapeutyczne Warszawa, 15-16.05.2015 Dagmara Klasa-Mazurkiewicz Gdański Uniwersytet
Rak stercza oporny na kastrację. leczenie ukierunkowane na przerzuty do kości
Rak stercza oporny na kastrację leczenie ukierunkowane na przerzuty do kości Nowotwór Częstość przerzutów do kości Rak piersi 65 75% Rak stercza 65 75% Niedrobnokomórkowy rak płuca 30 40% Coleman RE. Cancer
Rola układu receptor CD40 ligand CD40 (CD40/D40L) w procesach zapalnych
Rola układu receptor CD40 ligand CD40 (CD40/D40L) w procesach zapalnych prof. dr hab. n. med. Alicja Kasperska-Zając dr n. med. Tatiana Jasińska Katedra i Oddział Kliniczny Chorób Wewnętrznych, Dermatologii
Międzynarodowe standardy leczenia szpiczaka plazmocytowego w roku 2014
Międzynarodowe standardy leczenia szpiczaka plazmocytowego w roku 2014 Wiesław Wiktor Jędrzejczak, Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego Tak
(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2300459. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.06.2009 09772333.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2049 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.06.09 09772333.2 (97)
Nowe leki w terapii szpiczaka mnogiego
Współczesna Onkologia (2007) vol. 11; 4 (186 194) Szpiczak mnogi jest drugim, co do częstości występowania, złośliwym nowotworem hematologicznym leczonym najczęściej przez hematologów lub onkologów. Chociaż
Nowe leki onkologiczne kierunki poszukiwań. 20 września 2013 roku
Nowe leki onkologiczne kierunki poszukiwań 20 września 2013 roku Wyzwania Nowotwór ma być wyleczalny. Nowotwór ma z choroby śmiertelnej stać się chorobą przewlekłą o długim horyzoncie czasowym. Problemy
Rozwiązywanie umów o pracę
Ryszard Sadlik Rozwiązywanie umów o pracę instruktaż, wzory, przykłady Ośrodek Doradztwa i Doskonalenia Kadr Sp. z o.o. Gdańsk 2012 Wstęp...7 Rozdział I Wy po wie dze nie umo wy o pra cę za war tej na
ROLA WAPNIA W FIZJOLOGII KOMÓRKI
ROLA WAPNIA W FIZJOLOGII KOMÓRKI Michał M. Dyzma PLAN REFERATU Historia badań nad wapniem Domeny białek wiążące wapń Homeostaza wapniowa w komórce Komórkowe rezerwuary wapnia Białka buforujące Pompy wapniowe
Katedra i Zakład Biochemii Kierownik Katedry: prof. dr hab. n. med. Ewa Birkner
mgr Anna Machoń-Grecka Cytokiny i czynniki proangiogenne u pracowników zawodowo narażonych na oddziaływanie ołowiu i jego związków Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: prof. dr hab. n.
Bortezomib pierwszy inhibitor proteasomów w terapii szpiczaka mnogiego
Współczesna Onkologia (2007) vol. 11; 3 (112 124) Bortezomib (PS-341) jest pierwszym inhibitorem proteasomów, który został zastosowany w badaniach klinicznych oraz praktyce lekarskiej u chorych z nowotworami.
Oznaczenie Hevylite polega na rozpoznaniu epitopów pomiędzy stałymi regionami ciężkich i lekkich łańcuchów. lg oznacza lgg, A lub M.
Unikatowy test do dokładnego oznaczania kompletnych cząsteczek immunoglobulin. Hevylite umożliwia lepsze monitorowanie pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Łańcuch lekki κ Łańcuch lekki λ docelowy epitop dla
wolna od leczenia? (TFR ang. Treatment Free Remission)
Czy można bezpiecznie przerwać leczenie przewlekłej białaczki szpikowej Czym jest remisja wolna od leczenia (TFR ang. Treatment Free Remission) KILKA INFORMACJI NA POCZąTEK... Remisja wolna od leczenia
Lek. Dominika Kulej. Przebieg kliniczny a wyjściowy status białek oporności wielolekowej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci
Lek. Dominika Kulej Katedra i Hematologii Dziecięcej Uniwersytetu Medycznego im. Piastów Śląskich we Wrocławiu Przebieg kliniczny a wyjściowy status białek oporności wielolekowej w leczeniu ostrej białaczki
Mechanizmy patogenetyczne warunkujące nowe sposoby terapii szpiczaka mnogiego II. Nowe leki
PRACE POGLĄDOWE Adv Clin Exp Med 2005, 14, 1, 145 154 ISSN 1230 025X ARTUR JURCZYSZYN, TERESA WOLSKA SMOLEŃ, ALEKSANDER B. SKOTNICKI Mechanizmy patogenetyczne warunkujące nowe sposoby terapii szpiczaka
Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie opornych postaci szpiczaka mnogiego (plazmocytowego)
Załącznik nr 28 do zarządzenia Nr 98/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 27 października 2008 roku Nazwa programu: LECZENIE OPORNYCH POSTACI SZPICZAKA MNOGIEGO (PLAZMOCYTOWEGO) ICD-10 C 90.0 szpiczak mnogi Dziedzina
Recenzja rozprawy doktorskiej
Prof. n. tech. dr hab. n. fiz. inż. lek. med. Halina Podbielska Katedra Inżynierii Biomedycznej i Pomiarowej Wydział Podstawowych Problemów Techniki Politechnika Wrocławska 50-370 Wrocław Wybrzeże Wyspiańskiego
Ocena wybranych elementów niszy szpikowej u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych
Uniwersytet Medyczny w Łodzi mgr Mateusz Nowicki Ocena wybranych elementów niszy szpikowej u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych Rozprawa na stopień
Znaczenie kliniczne interleukiny 6 (IL-6) jako czynnika rokowniczego w chorobie nowotworowej
Znaczenie kliniczne interleukiny 6 (IL-6) jako czynnika rokowniczego w chorobie nowotworowej Clinical significance of interleukin-6 (IL-6) as a prognostic factor of cancer disease Marta Łukaszewicz, Barbara
Nowe podejście w leczeniu szpiczaka plazmocytowego
Nowe podejście w leczeniu szpiczaka plazmocytowego Krzysztof Giannopoulos Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej Uniwersytet Medyczny w Lublinie Model przebiegu szpiczaka mnogiego 10 Choroba bezobjawowa Choroba
Część praktyczna: Metody pozyskiwania komórek do badań laboratoryjnych cz. I
Ćwiczenie 1 Część teoretyczna: Budowa i funkcje układu odpornościowego 1. Układ odpornościowy - główne funkcje, typy odpowiedzi immunologicznej, etapy odpowiedzi odpornościowej. 2. Komórki układu immunologicznego.
Szpiczak plazmocytowy. Grzegorz Helbig Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach
Szpiczak plazmocytowy Grzegorz Helbig Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach MM - epidemiologia 90% przypadków rozpoznaje się powyżej 50 r.ż., Mediana wieku
Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne
Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Świerblewski M. 1, Kopacz A. 1, Jastrzębski T. 1 1 Katedra i
Rak Płuca Postępy w Leczeniu
Rak Płuca 2014 Postępy w Leczeniu Dariusz M. Kowalski Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej Centrum Onkologii Instytut w Warszawie Warszawa, 16. 09. 2014 NDRP - Leczenie Stadium miejscowego zaawansowania
Profilaktyka i leczenie czerniaka. Dr n. med. Jacek Calik
Profilaktyka i leczenie czerniaka Dr n. med. Jacek Calik Czerniaki Czerniaki są grupą nowotworów o bardzo zróżnicowanej biologii, przebiegu i rokowaniu. Nowotwory wywodzące się z melanocytów. Pochodzenie
Ingrid Wenzel. Rozprawa doktorska. Promotor: dr hab. med. Dorota Dworakowska
Ingrid Wenzel KLINICZNE ZNACZENIE EKSPRESJI RECEPTORA ESTROGENOWEGO, PROGESTERONOWEGO I ANDROGENOWEGO U CHORYCH PODDANYCH LECZNICZEMU ZABIEGOWI OPERACYJNEMU Z POWODU NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUC (NDKRP)
Odporność nabyta: Nadzieja Drela Wydział Biologii UW, Zakład Immunologii
Odporność nabyta: Komórki odporności nabytej: fenotyp, funkcje, powstawanie, krążenie w organizmie Cechy odporności nabytej Rozpoznawanie patogenów przez komórki odporności nabytej: receptory dla antygenu
Czy warto wykonywać badania cytogenetyczne i molekularne w szpiczaku mnogim?
Czy warto wykonywać badania cytogenetyczne i molekularne w szpiczaku mnogim? Jan Maciej Zaucha Gdański Uniwersytet Medyczny Gdyńskie Centrum Onkologii Kraków 19.04.2010 TAK WARTO Dziękuje za uwagę! Rola
Oddziaływanie komórki z macierzą. adhezja migracja proliferacja różnicowanie apoptoza
Oddziaływanie komórki z macierzą embriogeneza gojenie ran adhezja migracja proliferacja różnicowanie apoptoza morfogeneza Adhezja: oddziaływania komórek z fibronektyną, lamininą Proliferacja: laminina,
Mechanizmy działania leków immunomodulujących w szpiczaku plazmocytowym
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2011, tom 2, nr 2, 105 115 Copyright 2011 Via Medica ISSN 2081 0768 Mechanizmy działania leków immunomodulujących w szpiczaku plazmocytowym Mechanisms of action of immunomodulatory
Folia Medica Lodziensia
Folia Medica Lodziensia tom 38 suplement 1 2011 Folia Medica Lodziensia, 2011, 38/S1:5-124 ZNACZENIE WYBRANYCH POPULACJI KOMÓREK IMMUNOLOGICZNYCH W LECZENIU ZAOSTRZEŃ STWARDNIENIA ROZSIANEGO Z ZASTOSOWANIEM
Piotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Obserwowane są samoistne regresje zmian przerzutowych
Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie opornych postaci szpiczaka mnogiego (plazmocytowego)
Załącznik nr 17 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Nazwa programu: LECZENIE OPORNYCH POSTACI SZPICZAKA MNOGIEGO (PLAZMOCYTOWEGO) ICD-10 C 90.0 szpiczak mnogi Dziedzina medycyny:
Tolerancja transplantacyjna. Grażyna Korczak-Kowalska Zakład Immunologii Klinicznej Instytut Transplantologii, Warszawski Uniwersytet Medyczny
Tolerancja transplantacyjna Grażyna Korczak-Kowalska Zakład Immunologii Klinicznej Instytut Transplantologii, Warszawski Uniwersytet Medyczny Darrell J., et al., Transfusion. 2001, 41 : 419-430. Darrell
Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy
Prof. Andrzej Hellmann Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Gdański Uniwersytet Medyczny Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy Seminarium Edukacyjne Innowacje
Trzykrotna remisja uzyskiwana leczeniem bortezomibem u chorej z dziesięcioletnim przebiegiem szpiczaka plazmocytowego
NOWOTWORY Journal of Oncology 2009 volume 59 Number 3 198 202 Trzykrotna remisja uzyskiwana leczeniem bortezomibem u chorej z dziesięcioletnim przebiegiem szpiczaka plazmocytowego Maria Kraj, Ryszard Pogłód,
Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości
Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości OTYŁOŚĆ Choroba charakteryzująca się zwiększeniem masy ciała ponad przyjętą normę Wzrost efektywności terapii Czynniki psychologiczne Czynniki środowiskowe
Pułapki z pozycji radioterapeuty GLEJAKI. dr n. med. Milena Szacht Centrum Radioterapii CSK MSWiA w Warszawie
Pułapki z pozycji radioterapeuty GLEJAKI dr n. med. Milena Szacht Centrum Radioterapii CSK MSWiA w Warszawie Pułapka 1 błędne przekonanie o dobrej skuteczności medycyny w leczeniu glejaków Jestem dobrym
Informacja prasowa. Ruszył drugi cykl spotkań edukacyjnych dla chorych na szpiczaka mnogiego
Informacja prasowa Ruszył drugi cykl spotkań edukacyjnych dla chorych na szpiczaka mnogiego Warszawa, 28 października Chorzy na szpiczaka mnogiego w Polsce oraz ich bliscy mają możliwość uczestniczenia
KONFERENCJA Terapie innowacyjne. Minimalizm i precyzja w medycynie Termin r.
KONFERENCJA Terapie innowacyjne. Minimalizm i precyzja w medycynie Termin 10.05.2019 r. PROGRAM 9.00-9.30 Wykład inauguracyjny Postępy Hematologii w ostatnim półwieczu. Od tymozyny do CART cell Prof. dr
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Biologiczne podstawy radioterapii Wykład 4 podstawy radioterapii
Biologiczne podstawy radioterapii Wykład 4 podstawy radioterapii czyli dlaczego komórki nowotworowe są bardziej wrażliwe na działanie promieniowania jonizującego od komórek prawidłowych? A tumor is a conglomerate
Wskaźniki włóknienia nerek
Wskaźniki włóknienia nerek u dzieci z przewlekłą chorobą nerek leczonych zachowawczo Kinga Musiał, Danuta Zwolińska Katedra i Klinika Nefrologii Pediatrycznej Uniwersytetu Medycznego im. Piastów Śląskich
Orthogen GmbH. Department of Radiology and Microtherapy University of Witten/Herdecke, Germany
Orthogen GmbH Biologiczne podstawy stosowania metody Irap IL-1 IL-1 IL-1Ra Podstawy działania Irap IL-1 Ra! TGF-β! PDGF! IGF! HGF! Przygotowywanie autologicznej kondycjonowanej surowicy (ACS) proces Irap
Zespoły mielodysplastyczne
Zespoły mielodysplastyczne J A D W I G A D W I L E W I C Z - T R O J A C Z E K K L I N I K A H E M ATO LO G I I, O N KO LO G I I I C H O R Ó B W E W N Ę T R Z N YC H WA R S Z AW S K I U N I W E R S Y T
Rak gruczołu krokowego - znaczący postęp czy niespełnione nadzieje?
Rak gruczołu krokowego - znaczący postęp czy niespełnione nadzieje? Elżbieta Senkus-Konefka Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny Gdzie jesteśmy??? http://eco.iarc.fr/eucan Dokąd
Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Ph-ujemne
Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Ph-ujemne Marta Sobas Nowotwory mieloproliferacyjne Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Dojrzałe komórki Dysplazja Blasty Transformacja do ostrej białaczki
Biologia komórki i biotechnologia w terapii schorzeń narządu ruchu
Biologia komórki i biotechnologia w terapii schorzeń Ilość godzin: 40h seminaria Ilość grup: 2 Forma zaliczenia: zaliczenie z oceną Kierunek: Fizjoterapia ścieżka neurologiczna Rok: II - Lic Tryb: stacjonarne
Dr hab. n. med. Paweł Blecharz
BRCA1 zależny rak piersi i jajnika odmienności diagnostyczne i kliniczne (BRCA1 dependent breast and ovarian cancer clinical and diagnostic diversities) Paweł Blecharz Dr hab. n. med. Paweł Blecharz Dr
Angiogeneza w szpiczaku mnogim implikacje kliniczne
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 2, str. 177 186 MONIKA MORDAK-DOMAGAŁA 1, MAŁGORZATA KULISZKIEWICZ- JANUS 2 Angiogeneza w szpiczaku mnogim implikacje kliniczne Angiogenesis
Fizjologia człowieka
Fizjologia człowieka Wykład 2, część A CZYNNIKI WZROSTU CYTOKINY 2 1 Przykłady czynników wzrostu pobudzających proliferację: PDGF - cz.wzrostu z płytek krwi działa na proliferację i migrację fibroblastów,
This copy is for personal use only - distribution prohibited.
- - - - - Ocena ekspresji Fas i FasL na limfocytach krwi obwodowej chorych na raka krtani Evaluation of Fas and FasL expression on peripheral blood lymphocytes in patients with laryngesl cancer 1, Krzysztof
Prognostyczne i terapeutyczne znaczenie badań cytogenetycznych u chorych na szpiczaka mnogiego
Prognostyczne i terapeutyczne znaczenie badań cytogenetycznych u chorych na szpiczaka mnogiego Ewa Wawrzyniak Katedra i Klinika Hematologii Uniwersytet Medyczny w Łodzi Polska Grupa Szpiczakowa Lublin
NON-HODGKIN S LYMPHOMA
NON-HODGKIN S LYMPHOMA Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku We Wrocławiu Aleksandra Bogucka-Fedorczuk DEFINICJA Chłoniaki Non-Hodgkin (NHL) to heterogeniczna grupa nowotworów charakteryzująca
Mgr Dorota Przybylska
Mgr Dorota Przybylska Dziedzina: nauki biologiczne Dyscyplina: biochemia Wszczęcie: 11.12.2015 Temat: Rola oksydazy NADPH 4 oraz szlaku odpowiedzi na uszkodzenia DNA w starzeniu ludzkich komórek mięśni
Nowości w badaniach in vitro oraz doświadczenia z nowymi lekami w szpiczaku mnogim doniesienia ze spotkania American Society of Hematology 2008
Nowości w badaniach in vitro oraz doświadczenia z nowymi lekami w szpiczaku mnogim doniesienia ze spotkania American Society of Hematology 2008 Marcin Majka Zakład Transplantologii Uniwersytet Jagielloński