Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika

Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika Rak jajnika: nowe wyzwania diagnostyczno - terapeutyczne Warszawa, 15-16.05.2015 Dagmara Klasa-Mazurkiewicz Gdański Uniwersytet Medyczny

Typy raka jajnika wg WHO

Podział na 2 typy

Podtypy raka jajnika

Chemioterapia w raku jajnika

Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika? leczenie 1-szej linii leczenie wznów

LGOC typ I LGOSC, typ śluzowy, endometroidalny, jasnokomórkowy) Wolny przebieg kliniczny Względna chemiooporność Prawdopodobna droga rozwoju: gruczolak surowiczy- guz granicznej złośliwości- inwazyjny LGSC Częstsze mutacje w zakresie genów kodujących kinazy proteinowe i inne białka sygnałowe jak: Kras, BRAF, PI3KCA, Erb2, CTNNB1 oraz PTEN

LGOC- leczenie celowane Badanie GOG II fazy (NCT00551070)- inhibitor MEK ½ (inhibitor of mitogen-activated protein kinase) - selumenitib 52 chore: CR- 1 pacjentka, PR-15%, SD- 65% Farley J et al. Selumetinib in women with recurrent low-grade serous carcinoma of the ovary or peritoneum: an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2013;14(2):134 140.

LGOC- leczenie celowane Badanie MILO III faza (MEK inhibitor in Low-Grade Serous Ovarian Cancer) zaplanowano włączenie 300 pacjentek z przetrwałym LGSO lub ze wznową (NCT01849874). Badanie II/III - trametinib (inhibitor MEK) nawrotowy LGSC (NCT02101788). Badania przedkliniczne wykazały,że w przypadku potencjalnej oporności na inhibitory MEK, uwarunkowanej istnieniem alternatywnej drogi przekazu wewnątrzkomórkowego poprzez PI3K/AKT skuteczne może okazać się zablokowanie obu dróg przekazu. Gershenson DM. The life and times of low-grade serous carcinoma of the ovary; Presented at: 2013 ASCO Annual Meeting; May 31 June 4, 2014; Chicago, Illinois.

U pacjentek z LGOC stwierdza się również nadekspresję IGFR, opcją terapeutyczną może być zastosowanie przeciwciał anty IGFR (badania przedkliniczne) King ER et al. The insulin-like growth factor 1 pathway is a potential therapeutic target for low-grade serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 2011 Oct;123(1):13-8.

Rak jajnika jasnokomórkowy Niezadawalające wyniki przy zastosowaniu terapii standardowej czy też alternatywnej- irynotecan/cisplatyna W 50% przypadków mutacja w zakresie ARID1A W około 30 % mutacje w zakresie PIK3CA Badanie II fazy Temsirolismus (mtor inhibitor) dodatkowo do leczenia 1-szej linii (NCT01196429) (Kim A, Ueda Y, Naka T, Enomoto T. Therapeutic strategies in epithelial ovarian cancer. Journal of experimental and clinical cancer research. CR (East Lansing, Mich) 2012;31:14) Kurman RJ, Shih IeM. Molecular pathogenesis and extraovarian origin of epithelial ovarian cancer shifting the paradigm. Hum Pathol. 2011;42(7):918 931.

Rak jajnika jasnokomórkowy Nadekspresja prozapalnej cytokiny IL-6 również potencjalna opcja terapeutyczna Anglesio MS et al. IL6-STAT3-HIF signaling and therapeutic response to the angiogenesis inhibitor sunitinib in ovarian clear cell cancer. Clin Cancer Res. 2011;17(8):2538 2548. Badania I-fazy dotyczące sunitinibu - wykazały odpowiedź kliniczną w platynoopornych rakach jasnokomórkowych jajnika 2 pacjentki z progresją w trakcie 1-szej linii odpowiedź na sunitinib. Stany MP, Vathipadiekal V, Ozbun L, et al. Identification of novel therapeutic targets in microdissected clear cell ovarian cancers. PLoS ONE. 2011;6(7):e21121.

Rak jajnika typ śluzowy W porównaniu do HGSC bardziej oporny na standardowe leczenie Biologiczne podobieństwo do guzów jelita grubego Badanie GOG0241 III faza porównanie standardowej chemioterapii (dodatkowo opcjonalnie bevacizumab) do schematu z oxaliplatyną i kapecitabiną (NCT01081262), badanie zawieszone ze względu na zbyt małą rekrutację

Rak jajnika typ śluzowy U około 20% pacjentek z rakiem śluzowym jajnika stwierdza się nadekspresję EGFR (HER 2) Trastuzumab był jedynie podawany w niewyselekcjonowanej grupie chorych na raka jajnika badanie II fazy Syrios J, Banerjee S, Kaye SB. Advanced epithelial ovarian cancer: from standard chemotherapy to promising molecular pathway targets where are we now? Anticancer Res. 2014;34(5):2069 2077. Doniesienie dotyczące 3 chorych z rakiem śluzowym, które odpowiedziały na leczenie Trastuzumabem McAlpine JN, Wiegand KC, Vang R, et al. HER2 overexpression and amplification is present in a subset of ovarian mucinous carcinomas and can be targeted with trastuzumab therapy. BMC Cancer. 2009;9(1):433.

Rak jajnika typ endometroidalny Częstsze mutacje w zakresie genów CTNNB1 (koduje β- kateninę), PIK3CA, PTEN u około 20 % pacjentów Inhibitory mtor- badanie I i II fazy w raku jajnika Temsirolimus był stosowany w niewyselekcjonowanej grupie chorych z nawrotowym rakiem jajnika rezultaty niezadawalające Behbakht K, Sill MW, Darcy KM, et al. Phase II trial of the mtor inhibitor, temsirolimus and evaluation of circulating tumor cells and tumor biomarkers in persistent and recurrent epithelial ovarian and primary peritoneal malignancies: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2011;123(1):19 26.

Co wiemy? Potrzebne są dalsze badania kliniczne dotyczące leczenia rzadszych podtypów raka jajnika

Dziękuję za uwagę