HOT TOPICS W GINEKOLOGII ONKOLOGICZNEJ WARSZAWA, 01 marzec 2014 r.

Transkrypt

1 HOT TOPICS 2014 W GINEKOLOGII ONKOLOGICZNEJ WARSZAWA, 01 marzec 2014 r. NOWOTWORY TRZONU MACICY Przegląd publikacji w International Journal of Gynecological Cancer w 2013 roku Paweł Knapp Klinika Ginekologii i Ginekologii Onkologicznej Uniwersytet Medyczny w Białymstoku Klinika afiliowana do Gynecologic Oncology Group przy University of California, Irvine, USA

2 Rok 2013 próba usystematyzowania genomicznego, metobolomicznego raka błony śluzowej macicy wypracowanie swoistego testu skryningowego szczególnie w kontekście genetycznego raka endometrium

3

4 Określenie charakterystyki grupy młodych pacjentek z możliwością wystąpienia z. Lynch w korelacji z nadekspresją białek genu MMR oraz statminy(stmn1) będącej składową PI3K (kinazozależny rec. tyrozynowy) 2660 Pacjentek uczestniczących w badaniu kryteria włączenia Średnia wieku 43 lata (20-50 rż.) BMI 39.6 kg/m 2 Typ endometrioidalny, stage 1-4, G1-3 Białka genów MMR (Lynch Syndrome) 1. MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 STMN1, pstmn1

5 destabilizacja mikrotubul mitoza pstmn1: Migracja komórkowa Profliferacja komórkowa Zdolność przerzutowania

6 Pacjentki z utratą ekspresji w genie MMR znamiennie częściej manifestowały niższy stopień klinicznego zaawansowania 58,6% v. 78%, p=0.043 Częściej charakteryzowały się wyższym stopniem histologicznego Zróżnicowania 32,1% v. 13,9%, p=0.034 Znamienie częściej obserwowano LN(+) Nie stwierdzonoznamiennie statystycznie różnic pomiędzy: Wiekiem badanych pacjentek BMI Chorobami współistniejącymi Głębokością inwazji Leczeniem uzupełniającym Nawrotami choroby

7 Stwierdzono 80,1% badanych charakteryzuje się obecnością pozytywnych odczynów IH dla STMN1, a dodatkowe 14,4% spełnia kryteria znaczącej nadekspresji tego białka Stage III/IV G3 (56,3% v. 15,8%, p=0.001) LVSI (43,8% v. 13,7%, p=0,004) Znamiennie częstsze naciekanie 50% myometrium (38,9% v. 16,7%, p=0,003) pstmn1 Brak znamiennej korelacji wykazano: Typ histologiczny Utrata ekspresji genów MMR DSF (desease free survival) Częstość nawrotów choroby

8 Główny wniosek badania Statmina marker agresywności procesu nowotworowego Determinujący charakter i rozległość zabiegu Rodzaj zastosowanego leczenia uzupełniajacego Kobiety przed 50 rż ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia z. Lynch

9

10 Ocena zależności pomiędzy ekspresją białka geny BRCA1 oraz klinicznymi wykładnikami surowiczego raka błony śluzowej macicy W 73 przypadkach surowiczego raka endometrium dokonano immunohistochemicznej analiz z zastosowaniem anty-brca1 (Ab-1) mysich przeciwciał monoklonalnych (MS110) Ocenia poddano: - Intensywność oraz lokalizację świecenia kompleksów immunologicznych - Ekspresję białka BRCA1 w korelacji z PFS Średnia wieku 73 pacjentek uczestniczących w badaniu 70,0 (45,1 89,6)

11 Autorzy opracowania przyjęli, że wysoka ekspresja białka BRCA1 dotyczy przypadków, w których ponad 75% wykazuje silna reakcję immunohistochemiczną

12 Analiza: czasu wolnego do wznowy z intensywności świecenia IH nie wykazała istotnych statystycznie różnic z 3 ocenianymi w badaniu poziomami Analiza: czasu wolnego do wznowy w kontekście ilości pozytywnie wybarwionych jader komórkowych surowiczego raka endometrium brak statystycznych różnic Trend dotyczący ekspresji białka BRCA1 w grupie powyżej 75% obserwowanych jąder komórkowych

13 Analiza: PFS ekspresja białka BRCA1 w ponad 75% obserwowanych jądrach komórkowych/brak ekspresji P=0,002 Średnie PFS(76 100%) 1,41 roku (zakres 0,15 2,79 lat) (0 75%) 2,89 lat (zakres (0,08 15,14 lat)

14 Ekspresja białka BRCA1 stanowi swoisty wskaźnik prognostyczny przebiegu choroby w surowiczym raku błony śluzowej macicy, podobnie jak w postaci surowiczego raka jajnika t. high-grade Istotne jest określenie wpływu ekspresji białka BRCA1 na przebieg leczenia uzupełniającego w zaawansowanych postaciach surowiczego raka błony śluzowej macicy

15

16 Nacieczenie przestrzeni waskularnych koreluje ze zwiększonym ryzykiem nawrotów raka endometrioidalnego endometrium, gorszymi przeżyciami. Wpływ nacieczenia przestrzeni waskularnych w korelacji z czynnikami wysokiego ryzyka raka endometrioidalnego w kontekście nawrotów i całkowitych przeżyć 388 pacjentek z histologicznie potwierdzonym EC Typ endometrioidalny FIGO I, II; G2, G3; ponad 50% nacieczenia grubości mięśnia Średni czas obserwacji 59 miesięcy PFS, OS, DSF

17

18 17% badanych pacjentek wznowa procesu nowotworowego Średni czas do wznowy 56 miesięcy (1 194m): LVSI (+) 14 miesięcy

19 LVSI jedyny, główny czynnik predykcyjny całkowitych nawrotów Dekadowa progresja wieku wzrost ryzyka wznów miejscowych

20

21

22

23 Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej: rozważyć chemioterapię uzupełniającą w przypadkach nowotworów charakteryzowanych obecnością czynników wysokiego ryzyka choroby Chemioterapia oparta na platynie winna być rozważona w przypadkach raka endometrium z obecnością potwierdzonych czynników ryzyka (wiek, LVSI, wielkość guza) w I stopniu klinicznego zaawansowania, G3; oraz w II i III stop. zaawansowania Wniosek Zajęcie przestrzeni LVSI w raku endometrium (G3[-]) stanowi niezależny czynnik predykcyjny gorszego rokowania w tej chorobie. W takich przypadkach należy rozważyć wdrożenie terapii adiuwantowej.

24

25 Retrospektywna ocena przydatności algorytmu detekcji węzła wartownika po podaniu niebieskiego barwnika doszyjkowo u pacjentek z histologicznie potwierdzonym rakiem błony śluzowej macicy (stage I) 66 pacjentek w badaniu ( ) 66 pacjentek w badaniu ( ) Podanie błękitu 4 miejsca: Algorytm postępowania: 1. Usunięcie SLN 2. Usunięcie nie-sln 3. Przy braku zmapowanych SLN po jednej stronie miednicy mniejszej LND miedniczna obustronna (w wybranych przypadkach paraaortalna S-II, S-III)

26

27 Łącznie usunięto 74 węzły wartownicze (śred. 1.8 ±0.64/pacjentkę)

28 WNIOSKI Trend geograficznego występowania SLN IGCS 2012 Abu Rastum Przydatność selektywnej lymphadenectomii z wykorzystaniem węzła wartownika w przypadkach raka błony śluzowej macicy w I stopniu klinicznego zaawansowania choroby Postulują bezwzględną konieczność wieloośrodkowych badań Potwierdzających zasadność takiego rozumowania

29 Ocena wpływu charakteru guza, oraz leczenia adiuwantowego u pacjentek z histologicznie potwierdzonym rakiem błony śluzowej macicy oraz pozytywnymi węzłami chłonnymi (FIGO IIIc) w kontekście całkowitych przeżyć [OS].

30 1875 pacjentek operowanych w latach Kryteria włączenia: FIGO IIIc pacjentek 116 pacjentek Typy histologiczne: endometrioidalne, nie-endometrioidalne Średnia czasu obserwacji 31 miesięcy Chirurgia: TAH (n=86), RH (n=7), MRD (n=13), LAVH (n=8), TLF (n=2) LND (n=116) śred. 15 (1 61), paraaortalne(n=76) Radio (n=82): EBRT (n=45), brachy (n=2), combo(n=35) Chemo(n=47)

31

32

33

34

35

36

37 Potwierdzono, ze zajęcie węzłów chłonnych stanowi niekorzystny czynnik rokowniczy gorszych całkowitych przeżyć w raku błony śluzowej macicy Zastosowanie radioterapii wydłuża całkowite przeżycia u pacjentek zrakiem endometrium, a przeprowadzone analizy: jednowariantowa i wielowariantowe wskazują, że winna ona być dedykowana w szczególności do pacjentek z typem endometrioidalnym, guz typu high-grade, ParaLN(+) Zasadność wykonywania LND w raku błony śluzowej macicy? Konieczność stosowania uzupełniającego RT, RT+CT?