Ocena zdarzeń molekularnych, zakres chirurgii i terapia w guzach o granicznej złośliwości. Prof. Mariusz Bidziński

HTML
DOWNLOAD

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Ocena zdarzeń molekularnych, zakres chirurgii i terapia w guzach o granicznej złośliwości. Prof. Mariusz Bidziński"

Natalia Sobczyk
9 lat temu
Przeglądów:

1 Ocena zdarzeń molekularnych, zakres chirurgii i terapia w guzach o granicznej złośliwości Prof. Mariusz Bidziński

2 Definicja guzów granicznych jajnika Po raz pierwszy opisał Taylor w roku 1929 Obecnie wydzielone zarówno w klasyfikacji FIGO jak i WHO Guzy które nie naciekają podścieliska choć wyróżniamy także guzy z mikroinwazyjnymi implantami Podtypy: surowiczy i śluzowy, endomtrioidalny, jasnokomórkowy i guz Brennera.

3 Ecancermedicalscience. 2014; 8: 403

4 Epidemiologia W ciągu ostatnich 50 lat wyrażnie wzrosła liczba rozpoznanych guzów granicznych np w Szwecji. Porównując lata i częstość wzrosła 5- krotnie. W Europie średnio 4.8/ nowych przypadków torbieli jajnika W USA średnio 1,5 2,5/ nowych przypadków torbieli jajnika % przypadków dotyczy kobiet przed 45rż. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2012;26:325 36

5 Guzy graniczne jajnika i główne genetyczne mechanizmy progresji Typ guza Głowne zdarzenia molekularne Typy guzów predysponujące do powstania raka Surowiczy BRAF i KRAS mutacje (~67%) Prekursor: cystadenoma lub adenofibroma Progresja: LGSC Śluzowy KRAS mutacje (>60%) Prekursor: mucinous cystadenoma Progresja: invasive mucinous carcinoma Endometrioidalny Jasnokomórkowy LOH lub mutacje PTEN (20%) mutacja genuβ-cateniny(~50%) niestabilność mikrosartelitarna (13-50%) KRAS mutacje (5-16%), niestabilność mikrosartelitarna (13%) Prekursor: endometriosis, clear cell adenofibroma Progresja: endometrioid carcinoma Prekursor: endometriosis, clear cell adenofibroma Progresja: clear cell carcinoma

6 Genetyczne aberracje w guzach śluzowych Sally M. Hunter et al. Clin Cancer Res 2012;18:

7 CN LOH i HDs w CDKN2A są częstym zjawiskiem w stanach poprzedzających raka śluzowego jajnika. Sally M. Hunter et al. Clin Cancer Res 2012;18:

8 Mechanizm progresji guza granicznego do LGSC. Ie-Ming Shih, and Robert J. Kurman Clin Cancer Res 2005;11:

9 Rola fibroblastów w etipatogenzie nowotworów nabłonkowych jajnika. Sally M. Hunter et al. Clin Cancer Res 2011;17:

10 Symptomatologia Około ¼ guzów granicznych jest bezobjawowa Najczęstsze symptomy to: pobolewania podbrzusza zaburzenia miesiączkowania Najczęściej rozpoznawany w I stopniu klinicznego zaawansowania.

11 Guzy surowicze Typ zwykły (90%) : jednokomorowa torbiel z przegrodami Typ mikropapillarny (10%) : zmiany brodawkowate o średnicy >5mm. Typ mikropapillarny bez wszczepów i z wszczepami nieinwazyjnymi rokują jak typ zwykły Tylko typ mikropapillarny z wszczepami inwazyjnymi rokuje gorzej. Lancet Oncol. 2012;13(3)

12 Guzy śluzowe Typ jelitowy (85-90%) głównie jednostronna torbiel. Przy obustronnej lokalizacji trzeba wykluczyć jelitową etiologię. Typ wewnątrzszyjkowy lub millerowski (10-15%). W 40% obustonna zmiana, a w 20-30% współistnieje z endometriozą. Lancet Oncol. 2012;13(3)

13 Leczenie Zależne od: Wieku chorej Planów prokreacyjnych Stopnia zaawansowania Obecności wszczepów inwazyjnych

Leczenie zachowawcze Leczenie radykalne Leczenie chirurgiczne Jednostrnne wycięcie przydatka, Wycięcie torbieli, Jednostronne wycięcie

14 Leczenie zachowawcze Leczenie radykalne Leczenie chirurgiczne Jednostrnne wycięcie przydatka, Wycięcie torbieli, Jednostronne wycięcie przydatka i wycięcie torbieli z drugiego jajnika Cytologia Wycięcie sieci Wycięcie wyrostka Biopsje otrzewnej Wycięcie macicy z przydatkami

15 Czynniki ryzyka nawrotu przy wyłuszczeniu guza granicznego Pęknięcie śródoperacyjne torebki guza Wieloogniskowe zmiany Margines R1

16 Wątpliwości Wycięcie węzłów chłonnych wątpliwa wartość terapeutyczna i nie zaleca się wykonywania tej procedury, z wyjątkiem przypadków gdzie stwierdza się powiększone węzły. W przypadku guzów śluzowych bardziej optymalne jest wycięcie jajnika a nie wyłuszczenie guza. Nie zaleca się biopsji drugiego niezmienionego makroskopowo jajnika.

17 Różnice w przeżyciach w guzach granicznych w zależnosci od typu zabiegu P=0,135 P=0,690 P=0,888 P=0,861 Gynecol Oncol 2013; 131:

18 Leczenie zachowawcze Gynecol.Oncol 2009; 113: Ann Oncol 2010; 21: 55-60

19 Reguły postępowania chirurgicznego Leczenie zachowawcze Leczenie radykalne < 40rż Plany prokreacyjne Brak inwazyjnych wszczepów Zgoda na ścisłą obserwację po leczeniu > 40rż Brak planów prokreacyjnych Implanty inwazyjne Zrosty uniemożliwiające zajście w ciążę W badaniu śródoperacyjnym stwierdzenie raka jajnika. Mutacje w genach KRAS, BRAF

20 Liczby nawrotów i zgonów w prezentowanej literaturze Ines Vasconcelos et al. The Oncologist 2015;20:

21 Analiza wyników leczenia guzów granicznych z inwazyjnymi implantami. OR: 0.33; 95% CI: ; p =.086 Ines Vasconcelos et al. The Oncologist 2015;20:

Wyniki leczenia 120 100 80 60 40 Przeżycia 5 letnie Przeżycia 10

22 Wyniki leczenia Przeżycia 5 letnie Przeżycia 10 letnie 20 0 Stopień I Stopień II i III Oncologist. 2012;17:

23 Czynniki ryzyka nawrotu Właściwa ocena chirurgiczna (staging) Około 14,8% chorych jest niedodiagnozowana chirurgicznie, Ryzyko nawrotu przy niekompletnym stagingu HR %CI: ; p=.009 Eur J Cancer 2013;49:

24 Wnioski Etiopatogeneza guzów granicznych jajnika nie jest jednakowa i jednoznacznie ustalona. Guzy graniczne rokują dobrze i 5 letnie przeżycia przekraczają 95%. Leczenie zachowawcze jest dopuszczalne dla kobiet mających plany prokreacyjne. Leczenie radykalne zwiększa skuteczność terapii. Chemioterapia nie zwiększa odsetka przeżyć 5 letnich.

Podobne dokumenty

Pułapki (bardzo) wczesnej diagnostyki nowotworów układu rozrodczego

Pułapki (bardzo) wczesnej diagnostyki nowotworów układu rozrodczego Radosław Mądry i Janina Markowska Katedra i Klinika Onkologii Uniwersytet Medyczny im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu Poznań 17-10-2014