Przegląd publikacji z roku 2013 Cancer New England Journal of Medicine Annals of Oncology

Transkrypt

1 Przegląd publikacji z roku 2013 Cancer New England Journal of Medicine Annals of Oncology Renata Zaucha HOT TOPICS 2014 w Onkologii Ginekologicznej Warszawa

2 Wybrane publikacje

3 1 Annals of Oncology 2013; 24:

4 1 Rak szyjki macicy - fakty Drugi naświecie co do częstości nowotwór kobiet w krajach rozwijających - 83% wszystkich przypadków rozpoznawanych rocznie na świecie W leczeniu choroby miejscowo zaawansowanej - teleradioterapia z równoczasową chemioterapią oraz brachyterapia Brachyterapia w krajach rozwijających się nie jest szeroko dostępna

5 1 Wstęp Niepowodzenia po radiochemioterapii 16% to niepowodzenia miejscowe głównie w węzłach chłonnych nieuchronnie prowadzą do śmierci brak postępu w dziedzinie poznawania celów molekularnych Aktualnie są badane substancje radiouczulające leczenie adjuwantowe po radiochemioterapii (radykalna histerektomia)

6 1 Cel i schemat badania Cel Porównanie wyników leczenia po radykalnej radiochemioterapii uzupełnionej radykalną histerektomią (RH) lub brachyterapią (BCT) Badanie III fazy Schemat badania w grupie chorych na raka szyjki macicy w stopniu IB2 do IIB: radioterapia 50,4 Gy/28 fr. równoczasowo chemioterapia: DDP 40 mg/m2 iv 1 x tyg + gemcytabina 125 mg/m2 iv 1 x tygodniu x 6 M Morris 1999, A Duenos-Gonzales 2005,

7 1 Przebieg badania

8 1 Grupa badana

9 1 Metody

10 1 Metody

11 1 Wyniki

12 1 Wyniki

13 1 Tolerancja pierwszego etapu leczenia

14 1 Wniosek Radykalna histerektomia po radykalnej radiochemioterapii z cisplatyną/gemcytabiną nie poprawia wyników leczenia raka szyjki macicy w porównaniu z leczeniem zachowawczym

15 2 Cancer 2013; 119:

16 2 Wstęp Ryzyko zachorowania na raka płaskonabłonkowego szyjki macicy spada Ryzyko zachorowania na raka gruczołowego szyjki macicy stale wzrasta Zachorowalność z 5% na 24% Rokowanie w raku gruczołowym szyjki macicy jest gorsze Brak danych na temat molekularnych cech raków płaskonabłonkowych i gruczołowych szyjki macicy Prediction is difficult especially about the future Niels Bohr

17 2 Wstęp Nie wykryto mutacji aktywujących w genie EGFR (egzony19-21), amplifikację genu EGFR stwierdza się u około 10% chorych W dotychczasowych badaniach wykazano mutacje w Genie PIK3CA % Genie KRAS % aktywacja szlaku PI3K/KRAS koreluje z opornością na radioterapię i gorszymi wynikami leczenia

18 2 Cele i schemat badania Poznanie molekularnych cech charakterystycznych dla raków szyjki macicy Zidentyfikowanie różnic molekularnych pomiędzy rakami płaskonabłonkowymi a gruczołowymi Schemat Identyfikacja przypadków w bazie patomorfologicznej Division of Women s and Perinatal Pathology at Brigham and Women s Hospital, Boston z lat Analiza molekularna bloków parafinowych pomimo braku zgody pacjentek, po otrzymaniu pozytywnej opinii komisji bioetycznej Dana-Farber/Harvard Cancer Center

19 2 Materiały i metody DNA pozyskiwano z odparafinizowanych w ksylenie a następnie zdenaturowanych proteinazą K lizatów komórkowych Używano 250 ng DNA Metodą FPCR genotypowano HPV (HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68) Oncomap stosowano do zidentyfikowania 1250 znanych mutacji 139 zwalidowanych onkogenów W 51 przypadkach metodą IHC badano status PTEN (phosphatase and tensin homolog) Wyniki opracowano statystycznie przy pomocy znanych testów

20 2 Wyniki

21 2 Wyniki

22 2 Wyniki

23 2 Wyniki

24 2 Wnioski Mutacje znanych onkogenów wykryto w 60% przypadków najczęstsze to PIK3CA (31%), KRAS (9%), EGFR (3,8%) Nie znaleziono korelacji między typem HPV a rodzajem mutacji Obecność mutacji sugeruje zasadność badania terapii ukierunkowanych molekularnie w rakach szyjki macicy

25 3

26 3 Metformina substancja pochodzenia roślinnego (rutwica lekarska Galega officinalis; w Polsce ksenofit) od średniowiecza stosowana w celu łagodzenia objawów cukrzycy; obniża stężenie glukozy

27 3 Działanie metforminy

28 3 Wstęp Wykazano korzyść z metforminy w raku jelita grubego prostaty, trzustki, OUN Zapoczątkowano (NCI) badania z wykorzystaniem metforminy w prewencji W raku piersi toczy się badanie kliniczne III fazy w ponad 200 ośrodkach

29 3 Cel i metody Ocena zależności rokowania w raku jajnika od równoczasowego stosowania metforminy in vitro i in vivo metformina wykazuje efekt przeciwnowotworowy w odniesieniu do komórek raka jajnika Metoda: Identyfikacja chorych z rozpoznaniem raka jajnika i leczonych metforminą na podstawie weryfikacji historii chorób oraz danych aptecznych Mayo Clinic w Rochester z lat 1995 do 2010 Brano pod uwagę wyłącznie pacjentki otrzymujące metforminę w dawce 2 x mg, przez minimum 1 rok (mediana czasu zażywania 2.3 lat) Czas trwania leczenia metforminą przed rozpoznaniem raka jajnika nie był oceniany

30 3 Metody Chore z rozpoznaniem raka jajnika stosujące metforminę traktowano jako przypadki natomiast nie stosujące metforminy stanowiły grupę kontrolną Dodatkową grupę stanowiły chore z rozpoznaniem raka jajnika otrzymujące insulinę lub inne leki antydiabetyczne

31 3

32 3 Wyniki

33 3 Wyniki

34 3 Wyniki

35 3 Wyniki

36 3 Wyniki

37 3 Wyniki

38 3 Wniosek Stosowanie metforminy jest niezależnym, korzystnym czynnikiem rokowniczym w raku jajnika

39 3 Uwagi Nie wyjaśniony mechanizm działania metforminy na które szlaki sygnałowe w komórkach nowotworowych głównie mtor Nie określona dawka maksymalna tolerowana i minimalna skuteczna stosuje się dawki typowe dla leczenia cukrzycy w laboratoriach dawki wywołujące efekt biologiczny są nawet 100x wyższe Metformina a/vs aktywność fizyczna wysiłek fizyczny obniża stężenie IGF1

40 DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ