RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1782818 (13) T3 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 29.03.06 0642217.4 (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono:.09.09 Europejski Biuletyn Patentowy 09/40 EP 1782818 B1 (1) Int. Cl. A61K3/74 A61K31/80 A61P1/06 A61P1/00 A61P1/14 (06.01) (06.01) (06.01) (06.01) (06.01) (4) Tytuł wynalazku: Kompozycja farmaceutyczna zawierająca Bacillus Coagulans i simetikon do leczenia patologii żołądkowojelitowych () Pierwszeństwo: IT0RM0031 26..0 (43) Zgłoszenie ogłoszono: 09.0.07 Europejski Biuletyn Patentowy 07/19 (4) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: 31.03. Wiadomości Urzędu Patentowego 03/ (73) Uprawniony z patentu: D.M.G. Italia Srl, Pomezia, IT (72) Twórca (y) wynalazku: PL/EP 1782818 T3 Mercuri Luigi, Pomezia, IT (74) Pełnomocnik: Polservice Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o. rzecz. pat. Bartnik Urszula 00-90 Warszawa skr. poczt. 33 Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).
2 Opis 1 2 Niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji zawierającej Bacillus Coagulans (czasem zwany również Lactobacillus Sporogenes) oraz emulsję silikonową (simetikon), która może być stosowana do leczenia zaburzeń jelitowych u osesków. Ponadto, kompozycja będąca przedmiotem wynalazku może być skutecznie stosowana do leczenia kolki jelitowej. Jak wiadomo, bóle brzucha spowodowane są tworzeniem się gazów jelitowych i związane są nie tylko z raptownym bólem żołądka, ale również często powodują zmiany w funkcjonowaniu jelit, ewentualnie rozwolnienie lub zatwardzenie oraz objawy związane z niedoborem witamin, zmniejszonym wchłanianiem niezbędnych składników odżywczych oraz zubożeniem endogennej flory jelitowej. Zaburzenia jelitowe którym podlegają oseski w trzech pierwszych miesiącach życia są typowe. Napady płaczu osesków często są wywołane właśnie ssaniem mleka, co powoduje wzmożenie perystaltyki i tworzenie się gazów jelitowych z występującym w następstwie bólem brzucha. Te zaburzenia jelitowe dotykają zarówno niemowląt karmionych piersią jak i karmionych butelką i w większości przypadków ustępują w wieku trzech miesięcy. Często, problemy trawienne związane z nietolerancją laktozy występują w dzieciństwie i powodują kłopotliwe zaburzenia jelitowe prowadzące do zubożenia drobnoustrojów jelitowych, flory jelitowej. Te drobnoustroje odgrywają istotną rolę w prawidłowym rozwoju procesów trawiennych.
3 1 2 Jak wspomniano uprzednio, zaburzenie równowagi endogennej flory prowadzi do zmian w funkcjonowaniu jelit z ewentualną biegunką lub zaparciem, a w konsekwencji do bólu brzucha i objawów związanych z niedoborem witamin, zmniejszonym wchłanianiem niezbędnych substancji odżywczych. Przedmiotem niniejszego wynalazku jest dostarczenie kompozycji, która jest zdolna, po jednym podaniu, do ponownego odbudowania biologiczno mechanicznej bariery tworzonej naturalnie przez saprofity jelitowe, w celu zahamowania wzrostu patogennych gatunków bakterii i równocześnie do zmniejszania napięcia powierzchniowego pęcherzyków gazu tworzących się w układzie pokarmowym. Z WO0/0934 znane są sposoby leczenia zespołu jelita drażliwego przez zwiększenie wchłaniania węglowodanów przez podawanie kompozycji zawierającej bakterie Bacillus coagulans, przy czym może być włączony czynnik przeciwgazowy jak simetikon. Według niniejszego wynalazku, dostarczono kompozycję zawierającą simetikon i Bacillus coagulans do leczenia zaburzeń jelitowych u osesków. W szczególności, osiągnięto synergię przez zastosowanie Bacillus Coagulans, a zwłaszcza mikrokapsułkowanych Bacillus Coagulans, rozproszonych w emulsji silikonowej (simetikonie). Bacillus Coagulans początkowo nazywano Lactobacillus Sporogenes i mimo zmiany klasyfikacji nadal często błędnie zwany jest L. Sporogenes. Bacillus Coagulans jest tlenowym, Gram-dodatnim drobnoustrojem, który wytwarza kwas mlekowy. Po raz pierwszy został on opisany w 1933 roku i wyizolowany w Japonii w 1949 roku. Zwykle występuje w jelicie, gdzie pełni bardzo
4 1 2 ważne funkcje w trawieniu, ponieważ wytwarza witaminę B3, B, B6, B12, kwas foliowy, biotynę, witaminę K i kilka enzymów trawiennych. Ponadto, w przeciwieństwie do szczepów Lactobacillus, Bacillus Coagulans jest oporny na ciepło i jak to ma miejsce w tym wypadku, jest naturalnie mikrokapsułkowany, wytrzymuje również antybiotyki i kwasy żółciowe oraz jest stabilny w temperaturze pokojowej przez trzy lata. [0011] Korzystnie, Bacillus Coagulans jest stosowany w kompozycji według wynalazku w stężeniu zarodników od pięciuset tysięcy do pięćdziesięciu tysięcy milionów zarodników na gram. Simetikon należy do klasy liniowych polidimetylosiloksanów, które się szeroko stosuje w medycynie od kilku lat. Stanowi on kompozycję chemicznej klasy siloksanów, najpowszechniej stosowanych w leczeniu. Simetikon wytwarza się z dimetikonu, do którego dodaje się żel silikonowy w celu ułatwienia dyspersji w wodzie; jest to surfaktant działający jak czynnik przeciwpieniący, który nie ulega wchłanianiu przez błonę śluzową przewodu pokarmowego, i wykazano jego miejscowe działanie przeciwpianowe, które stosuje się w radiografii, echografii lub endoskopii przewodu pokarmowego. Ponadto wykazano, że simetikon potrafi hamować proliferację bakterii, szczególnie Helicobacter pylori. Na koniec, działanie przeciwpieniące simetikonu rozprasza i zapobiega tworzeniu się pęcherzyków powietrza w przewodzie pokarmowym. Stąd, w świetle powyższego ujawnienia oczywiste jest, że simetikon jest szczególnie przydatny nie tylko do leczenia patologii przewodu pokarmowego, gazów i kolki spowodowanej nadmiarem gazów w przewodzie
1 pokarmowym, ale również do hamowania i leczenia zakażeń bakteryjnych układu żołądkowo-jelitowego. Jak uprzednio wspomniano, synergistyczne oddziaływanie pomiędzy dwoma składnikami uzyskuje się według niniejszego wynalazku, gdy stężenie zarodników Bacillus Coagulans wynosi od pięciuset tysięcy do pięćdziesięciu tysięcy milionów zarodników na gram. Bacillus Coagulans jest zwarty w kompozycji w stężeniu od 0,1% do % wagowych. Simetikon jest zawarty w kompozycji w stężeniu od % do 99% wagowych. Ewentualnie, dodaje się spożywcze środki konserwujące, takie jak benzoesan sodu, w celu uniknięcia zanieczyszczenia przez inne gatunki bakterii. Według korzystnego wykonania, kompozycja według niniejszego wynalazku zawiera w 0 gramach produktu końcowego: Bacillus Coagulans (pięćdziesiąt tysięcy milionów zarodników/g) g Simetikon PD 89,8 g Benzoesan sodu 0,1 g 2 Kompozycję według wynalazku wytwarza się w postaci płynnej i/lub tabletek do podawania doustnego. W celu zbadania przeżywalności zarodników Bacillus Coagulans w kompozycji spożywczej według wynalazku przeprowadzono testy trwałości. Testy te obejmowały: 1. badanie żywotności zarodników Bacillus Coagulans; 2. zdolność wytwarzania kwasu mlekowego;
6 1 2 3. test prowokacji (wobec szczepów Escherichia Coli, Pseudomonas Aeruginosa, Staphylococcus Aureus, Candida Albicans i Aspergillus Niger) w celu zbadania zdolności ochronnej. [0022] Testy trwałości w temperaturze pokojowej i w 37 o C wykazały, że żywotność zarodników trzymanych w wyższej temperaturze (37 o C) nawet jeśli w mniejszym stopniu niż zarodników w temperaturze pokojowej. Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja zawierająca Bacillus Coagulans i simetikon do zastosowania w leczeniu zaburzeń jelitowych osesków. 2. Kompozycja według zastrzeżenia 1, znamienna tym, że simetikon zawarty jest w stężeniu od % do 99% wagowych. 3. Kompozycja według zastrzeżenia 1, znamienna tym, że Bacillus Coagulans zawarty jest w stężeniu od 0,1% do % wagowych. 4. Kompozycja według zastrzeżenia 2, znamienna tym, że stężenie zarodników Bacillus Coagulans wynosi od pięciuset tysięcy do pięćdziesięciu tysięcy milionów zarodników na gram.. Kompozycja według zastrzeżenia 2, znamienna tym, że stężenie zarodników Bacillus Coagulans wynosi pięćdziesiąt tysięcy milionów zarodników na gram. 6. Kompozycja według jednego z poprzednich zastrzeżeń, znamienna tym, że ewentualnie dodaje się spożywczy konserwant. 7. Kompozycja według zastrzeżenia 6, znamienna tym, że konserwantem spożywczym jest benzoesan sodu. 8. Kompozycja według jednego z poprzednich zastrzeżeń, znamienna tym, że kompozycję wytwarza się w postaci płynnego roztworu do podawania doustnego.
7 1 9. Kompozycja według jednego z poprzednich zastrzeżeń, znamienna tym, że kompozycję wytwarza się w postaci tabletek do podawania doustnego.. Kompozycja według jednego z poprzednich zastrzeżeń, znamienna tym, że zaburzeniem jelitowym osesków jest kolka jelitowa. 11. Kompozycja, którą można zastosować do leczenia kolki jelitowej osesków, posiadająca następujący skład dla 0 gramów produktu końcowego: Bacillus Coagulans (pięćdziesiąt tysięcy milionów zarodników/g) g Simetikon PD 89,8 g Benzoesan sodu 0,1 g D.M.G. Italia Srl Zastępca: