RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2049 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.06.09 09772333.2 (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: 29.0.13 Europejski Biuletyn Patentowy 13/22 EP 2049 B1 (13) (1) T3 Int.Cl. C07D 3/ (06.01) C07D 3/14 (06.01) A61K 31/472 (06.01) A61P 37/00 (06.01) C07D 1/14 (06.01) C07D 413/14 (06.01) C07D 417/14 (06.01) (4) Tytuł wynalazku: Nowe fenylopirazynony jako inhibitory kinazy () Pierwszeństwo: 02.07.08 US 77 (43) Zgłoszenie ogłoszono:.03.11 w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 11/13 (4) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: 31..13 Wiadomości Urzędu Patentowego 13/ (73) Uprawniony z patentu: F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, CH (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP 2049 T3 NOLAN JAMES DEWDNEY, Saratoga, US YAN LOU, San Jose, US ERIC BRIAN SJOGREN, Mountain View, US MICHAEL SOTH, Milpitas, US ZACHARY KEVIN SWEENEY, Redwood City, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Katarzyna Rudnicka SULIMA-GRABOWSKA-SIERZPUTOWSKA BIURO PATENTÓW I ZNAKÓW TOWAROWYCH SP.J. skr. poczt. 6 00-96 Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).
SGS-3784/VAL EP 2 0 49 B1 Opis 1 2 3 [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania nowych pochodnych, które hamują Btk i są użyteczne do leczenia chorób autoimmunologicznych i zapalnych powodowanych przez nieprawidłową aktywację limfocytów B. Nowe pochodne -fenylo-1h-pirazyn-2- onu opisane w niniejszym opisie są użyteczne do leczenia zapalenia stawów. [0002] Btk jest członkiem rodziny Tec kinaz tyrozynowych, i pokazano, że jest istotnym regulatorem wczesnego rozwoju limfocytów B i dojrzewania aktywacji limfocytów B oraz przeżycia (Khan i in. Immunity 199 3:283; Ellmeier i in. J. Exp. Med. 00 192:1611). Mutacja Btk u ludzi prowadzi do stanu agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X (XLA) (przeglądane w Rosen i in. New Eng. J. Med. 199 333:431 oraz Lindvall i in. Immunol. Rev. 0 3:0). Tacy pacjenci mają obniżoną odporność i wykazują osłabione dojrzewanie limfocytów B, zmniejszone poziomy immunoglobuliny i obwodowych limfocytów B, osłabione odpowiedzi immunologiczne zależne od limfocytów T jak również osłabioną mobilizację wapnia po stymulacji BCR. [0003] Na podstawie mysich modeli z deficytem Btk pokazano również, że istnieje dowód na rolę Btk w chorobach autoimmunologicznych i zapalnych. W przedklinicznych mysich modelach tocznia rumieniowatego układowego (SLE), myszy z deficytem Btk wykazują znaczną poprawę postępu choroby. Ponadto, myszy z deficytem Btk są oporne na zapalenie stawów wywołane kolagenem (Jansson and Holmdahl Clin. Exp. Immunol. 1993 94:49). Selektywny inhibitor Btk wykazywał zależną od dawki skuteczność w mysim modelu zapalenia stawów (Pan i in., Chem, Med Chem. 07 2:8-61). [0004] Btk jest również eksprymowana przez komórki inne niż limfocyty B, które mogą brać udział w procesach chorobowych. Przykładowo, Btk jest eksprymowany przez komórki tuczne i komórki tuczne pochodzące ze szpiku kostnego z deficytem Btk wykazują osłabioną degranulację wywołaną antygenem (Iwaki i in. J. Biol. Chem. 0 280:261). Pokazuje to, że Btk mogłaby być użyteczna do leczenia patologicznych reakcji ze strony komórek tucznych, takich jak alergia i astma. Również monocyty od pacjentów z XLA, u których nie występuje aktywność Btk, pokazują zmniejszone wytwarzanie TNF alfa po stymulacji (Horwood i in. J Exp Med 197:1603, 03). Ponadto zapalnie mediowane TNF alpha może być modulowane przez inhibitory Btk o małych cząsteczkach. Również, doniesiono, że Btk odgrywa rolę w apoptozie (Islam and Smith Immunol. Rev. 00 178:49), a zatem inhibitory Btk byłyby użyteczne do leczenia niektórych chłoniaków z limfocytów B i białaczek (Feldhahn i in. J. Exp. Med. 0 1:1837). [000] W WO 08/03388 opisano sposoby hamowania aktywności Btk przez hamowanie fosforylacji Y1 Btk, sposoby leczenia pacjentów przez hamowanie aktywności Btk przez hamowanie fosforylacji Y1 Btk, związki chemiczne, które wiążą Btk i zahamowane kompleksy. [0006] W pierwszym aspekcie, niniejszy wynalazek dostarcza pochodne -fenylo-1hpirazyn-2-onu o wzorach I-V
2 1 2 3 gdzie R oznacza H, -R 1, -R 1 -R 2 -R 3, -R 1 -R 3, lub -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza aryl, heteroaryl, cykloalkil, lub heterocykloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą R 1' ; gdzie każdy R 1 oznacza niezależnie C 1-6 alkil, hydroksyl, C 1-6 hydroksyalkil, C 1-6 alkoksyl, atom fluorowca, grupę nitrową, grupę aminową, cykloalkil, cykloalkiloc 1-6 alkil, heterocykloalkil, grupę cyjanową, grupę nitrową lub C 1-6 fluorowcoalkil; R 2 oznacza -C(=O), -C(=O)O, -(CH 2 ) q C(=O)O, -C(=O)N(R 2' ) 2, -(CH 2 ) q, -O(CH 2 ) q, -CH 2 C(=O), -CH 2 C(=O)N(R 2' ) 2 lub -S(=O) 2 ; gdzie każdy R 2' oznacza niezależnie H, C 1-6 alkil, C 1-6 alkoksyl, C 1-6 fluorowcoalkil lub C 1-6 hydroksyalkil; a q oznacza 1, 2 lub 3; R 3 oznacza H lub R 4 ; gdzie R 4 oznacza C 1-6 alkil, C 1-6 heteroalkil, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową, aryl, aryloalkil, alkiloaryl, heteroaryl, alkiloheteroaryl, heteroaryloalkil, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, heterocykloalkil, alkiloheterocykloalkil lub heterocykloalkiloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, hydroksyli, grup okso, C 1-6 hydroksyalkili, C 1-6 alkoksyli, atomów fluorowca, grup nitrowych, grup aminowych, grup cyjanowych, C 1-6 alkilosulfonyli lub C 1-6 fluorowcoalkili; Q oznacza jeden spośród CH, N, CH 2, CH(Y') lub NH; gdzie Y' oznacza atom fluorowca, hydroksyl lub C 1-6 alkil, gdzie C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; Y 1 oznacza H lub C 1-6 alkil; Y 2 oznacza Y 2a lub Y 2b ; gdzie Y 2a oznacza H lub atom fluorowca; Y 2b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2b' ; gdzie Y 2b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; każdy Y 2 oznacza niezależnie Y 2'a lub Y 2'b ; gdzie Y 2'a oznacza atom fluorowca; Y 2'b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2'b' ; gdzie Y 2'b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; n oznacza 0, 1, 2 lub 3; Y 3 oznacza atom fluorowca lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; m oznacza 0 lub 1; Y 4 oznacza Y 4a, Y 4b, Y 4c lub Y 4d ; gdzie Y 4a oznacza H lub atom fluorowca; Y 4b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; Y 4c oznacza C 3-7 cykloalkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 alkil, C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oraz Y 4d oznacza grupę aminową, ewentualnie podstawioną jednym lub większą liczbą C1-
3 1 2 3 4 0 6alkili; lub ich farmaceutycznie dopuszczalną sól. [0007] W jednej postaci, wynalazek dostarcza związek o wzorze I, w którym: R oznacza H, -R 1, -R 1 -R 2 -R 3,-R 1 -R 3 lub -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza aryl, heteroaryl, cykloalkil lub heterocykloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą R 1 ; gdzie każdy R 1 oznacza niezależnie C 1-6 alkil, hydroksyl, C 1-6 hydroksyalkil, C 1-6 alkoksyl, atom fluorowca, grupę nitrową, grupę aminową, cykloalkil, heterocykloalkil, grupę cyjanową, grupę nitrową lub C 1-6 fluorowcoalkil; R 2 oznacza -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)N(R 2' ), -(CH 2 ) q, -O(CH 2 ) q, -(CH 2 ) q C(=O)O, -O(CH 2 ) q C(=O)N(R 2' ), -CH 2 C(=O)N(R 2' ) lub -S(=O) 2 ; gdzie R 2' oznacza H lub C 1-6 alkil; a q oznacza 1, 2 lub 3; R 3 oznacza H lub R 4 ; gdzie R 4 oznacza C 1-6 alkil, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową, aryl, aryloalkil, alkiloaryl, heteroaryl, alkiloheteroaryl, heteroaryloalkil, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, heterocykloalkil, alkiloheterocykloalkil lub heterocykloalkiloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, hydroksyli, grup okso, C 1-6 hydroksyalkili, C 1-6 alkoksyli, atomów fluorowca, grup nitrowych, grup aminowych, grup cyjanowych, C 1-6 alkilosulfonyli lub C 1-6 fluorowcoalkili; Q oznacza CH lub N; Y 1 Y 2 każdy Y 2 oznacza H lub C 1-6 alkil; oznacza Y 2a lub Y 2b ; gdzie Y 2a oznacza H lub atom fluorowca; Y 2b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2b' ; gdzie Y 2b ' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; oznacza niezależnie Y 2'a lub Y 2'b ; gdzie Y 2'a oznacza atom fluorowca; Y 2'b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2'b' ; gdzie Y 2'b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; n oznacza 0, 1, 2 lub 3; Y 3 oznacza atom fluorowca lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; m oznacza 0 lub 1; Y 4 oznacza Y 4a, Y 4b, Y 4c lub Y 4d ; gdzie Y 4a oznacza H lub atom fluorowca; Y 4b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; Y 4c oznacza C 3-7 cykloalkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 alkil, C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oraz Y 4d oznacza grupę aminową, ewentualnie podstawioną jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól. [0008] W jednej odmianie wzoru I, Y 1 oznacza metyl. [0009] W jednej odmianie wzoru I, n oznacza 0, a m oznacza 0. [00] W jednej odmianie wzoru I, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0011] W jednej odmianie wzoru I, Y 2 oznacza hydroksyetyl. [0012] W jednej odmianie wzoru I, Y 1 oznacza metyl, a Y 2 oznacza hydroksymetyl. [0013] W jednej odmianie wzoru I, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0014] W jednej odmianie wzoru I, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0.
4 [001] W jednej odmianie wzoru I, Q oznacza N. [0016] W jednej odmianie wzoru I, Q oznacza N, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0017] W jednej odmianie wzoru I, Q oznacza CH. [0018] W jednej odmianie wzoru I, Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0019] W jednej odmianie wzoru I, Y 4 oznacza grupę (a) 1 2 gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C1-6alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [00] W jednej odmianie wzoru I, Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil; Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0021] W jednej odmianie wzoru I, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; gdzie R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0022] W jednej odmianie wzoru I, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; gdzie R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil; Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0023] W jednej odmianie wzoru I, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; a R 1 oznacza heteroaryl. [0024] W jednej odmianie wzoru I, R oznacza -R 1 -R 2 ; a R 1 oznacza heteroaryl. [002] W jednej odmianie wzoru I, R oznacza -R 1 ; a R 1 oznacza heteroaryl. [0026] W jednej odmianie wzoru I, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza heteroaryl; Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil; Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0027] W jednej odmianie wzoru I, R oznacza -R 1 -R 2 ; R 1 oznacza heteroaryl; Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil; Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksyetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0028] W jednej odmianie wzoru I, R oznacza -R 1 ; R 1 oznacza heteroaryl; Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil; Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0029] W jednej odmianie wzoru I, Y 4 oznacza grupę (b) 3 4 gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [00] W jednej odmianie wzoru I, Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil; Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0031] W jednej odmianie wzoru I, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil; Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksy metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0032] W innej postaci, wynalazek dostarcza związek o wzorze I, w którym: R oznacza H, -R 1, -R 1 -R 2 -R 3, -R 1 -R 3, lub -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza aryl, heteroaryl, cykloalkil lub heterocykloalkil i jest ewentualnie podstawiony R 1' ; gdzie R 1' oznacza C 1-6 alkil, hydroksyl, C 1-6 hydroksyalkil, C 1-6 alkoksyl, atom fluorowca, grupę nitrową, grupę aminową, cykloalkil, heterocykloalkil, grupę cyjanową lub C 1-6 fluorowcoalkil;
1 2 3 4 0 oznacza -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)N(R 2' ), -(CH 2 ) q lub -S(=O) 2 ; gdzie R 2' oznacza H lub C 1-6 alkil; a q oznacza 1, 2 lub 3; R 3 oznacza H lub R 4 ; gdzie R 4 oznacz C 1-6 alkil, C 1-6 alkoksyl, C 1-6 heteroalkil, aryl, aryloalkil, alkiloaryl, heteroaryl, alkiloheteroaryl, heteroaryloalkil, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, heterocykloalkil, alkiloheterocykloalkil lub heterocykloalkiloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, hydroksyli, grup okso, C 1-6 hydroksyalkili, C 1-6 alkoksyli, atomów fluorowca, grup nitrowych, grup aminowych, grup cyjanowych, C 1-6 alkilosulfonyli lub C 1-6 fluorowcoalkili; Q oznacza CH lub N; Y 1 oznacza H lub C 1-6 alkil; Y 2 oznacza Y 2a lub Y 2b ; gdzie Y 2a oznacza H lub atom fluorowca; Y 2b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2b' ; gdzie Y 2b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; każdy Y 2' oznacza niezależnie Y 2'a lub Y 2'b ; gdzie Y 2'a oznacza atom fluorowca; Y 2'b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2'b' ; gdzie Y 2'b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; n oznacza 0, 1, 2 lub 3. Y 3 oznacza atom fluorowca lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; m oznacza 0 lub 1; Y 4 oznacza Y 4a, Y 4b, Y 4c lub Y 4d ; gdzie Y 4a oznacza H lub atom fluorowca; Y 4b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; Y 4c oznacza C 3-7 cykloalkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 alkil, C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oraz Y 4d oznacza grupę aminową, ewentualnie podstawioną jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; [0033] lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól (związki o wzorze I'). [0034] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl. [003] W jednej postaci wzoru I', n oznacza 0, a m oznacza 0. [0036] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N. [0037] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, a Q oznacza N. [0038] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, Q oznacza N, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0039] W jednej postaci wzoru I', Y 2 oznacza hydroksymetyl. [00] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, a Y 2 oznacza hydroksymetyl. [0041] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N, Y 1 oznacza metyl i Y 2 oznacza hydroksymetyl. [0042] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0043] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH. [0044] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, a Q oznacza CH. [004] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, Q oznacza CH, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0046] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksyetyl. [0047] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydrok- R 2
6 1 2 3 4 symetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0048] W jednej postaci wzoru I', Y 2 oznacza metyl. [0049] W jednej postaci wzoru I', Y 2 oznacza hydroksyetyl. [000] W jednej postaci wzoru I', Y 2 oznacza atom fluorowca. [001] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N. [002] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, a Q oznacza N. [003] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, Q oznacza N, n oznacza 0, a m oznacza 0. [004] W jednej postaci wzoru I', Y 2 oznacza hydroksymetyl. [00] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl. [006] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl. [007] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [008] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH. [009] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, a Q oznacza CH. [0060] W jednej postaci wzoru I', Y 1 oznacza metyl, Q oznacza CH, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0061] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl i Y 2 oznacza hydroksymetyl. [0062] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0063] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksyetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0064] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza atom fluorowca, n oznacza 0, a m oznacza 0. [006] W jednej postaci wzoru I', Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0066] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0067] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0068] W jednej postaci wzoru I', Y 4 oznacza C1-6alkil. [0069] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza C 1-6 alkil. [0070] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0071] W jednej postaci wzoru I', Y 4 oznacza C 1-6 alkil. [0072] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza C 1-6 alkil. [0073] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0074] W innej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil, [007] W jednej postaci wzoru I', Y 4 oznacza grupę (c) 0
7 1 2 gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0076] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0077] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0078] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0079] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0080] W jednej postaci wzoru I', Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [0081] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [0082] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0083] W innej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0084] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [008] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0086] W jednej postaci wzoru I', Y 4 oznacza grupę (d) 3 4 0 gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0087] W jednej postaci wzoru I 1, Q oznacza CH, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0088] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru I 1, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0089] W jednej postaci wzoru I', Q oznacza N, Y 1 oznacza metyl, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0090] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru I', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0091] W innej postaci, wynalazek dostarcza związek o wzorze II, w którym: R oznacza H, -R 1, -R 1 -R 2 -R 3, -R 1 -R 3 lub -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza aryl, heteroaryl, cykloalkil lub heterocykloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą R 1' ; każdy R 1' oznacza niezależnie C 1-6 alkil, hydroksyl, C 1-6 hydroksyalkil, C 1-6 alkoksyl, atom fluorowca, grupę nitrową, grupę aminową, cykloalkil, cykloalkiloc 1-6 alkil, heterocykloalkil, grupę cyjanową, grupę
8 1 2 3 4 0 nitrową lub C 1-6 fluorowcoalkil; R 2 oznacza -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)N(R 2' ) 2, -(CH 2 ) q, -O(CH 2 ) q, -CH 2 C(=O), -CH 2 C(=O)N(R 2' ) 2 lub -S(=O) 2 ; gdzie każdy R 2' oznacza niezależnie H, C 1-6 alkil, C 1-6 alkoksyl, C 1-6 fluorowcoalkil lub C 1-6 hydroksyalkil; a q oznacza 1, 2 lub 3; R 3 oznacza H lub R 4 ; gdzie R 4 oznacza C 1-6 alkil, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową, aryl, aryloalkil, alkiloaryl, heteroaryl, alkiloheteroaryl, heteroaryloalkil, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, heterocykloalkil, alkiloheterocykloalkil lub heterocykloalkiloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, hydroksyli, grup okso, C 1-6 hydroksyalkili, C 1-6 alkoksyli, atomów fluorowca, grup nitrowych, grup aminowych, grup cyjanowych, C 1-6 alkilosulfonyli lub C 1-6 fluorowcoalkili; Q oznacza CH 2, CH(Y') lub NH; Y ' oznacza atom fluorowca, hydroksyl lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; Y 1 oznacza H lub C 1-6 alkil; Y 2 oznacza Y 2a lub Y 2b ; gdzie Y 2a oznacza H lub atom fluorowca; Y 2b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2b' ; gdzie Y 2b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; każdy Y 2' oznacza niezależnie Y 2'a lub Y 2'b ; gdzie Y 2'a oznacza atom fluorowca; Y 2'b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2'b' ; gdzie Y 2'b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; n oznacza 0, 1, 2 lub 3; Y 3 oznacza atom fluorowca lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; m oznacza 0 lub 1; Y 4 oznacza Y 4a, Y 4b, Y 4c lub Y 4d ; gdzie Y 4a oznacza H lub atom fluorowca; Y 4b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą pod stawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; Y 4c oznacza C 3-7 cykloalkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 alkil, C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oraz Y 4d oznacza grupę aminową, ewentualnie podstawioną jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól. [0092] W jednej odmianie wzoru II, Y 1 oznacza metyl. [0093] W jednej odmianie wzoru II, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0094] W jednej odmianie wzoru II, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [009] W jednej odmianie wzoru II, Y 2 oznacza hydroksymetyl. [0096] W jednej odmianie wzoru II, Y 2 oznacza hydroksymetyl, a Y 1 oznacza metyl. [0097] W jednej odmianie wzoru II, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0098] W jednej odmianie wzoru II, Y 2 oznacza hydroksyetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0099] W jednej odmianie wzoru II, Q oznacza NH. [00] W jednej odmianie wzoru II, Q oznacza CH 2. [01] W jednej odmianie wzoru II, Q oznacza NH, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [02] W jednej odmianie wzoru II, Q oznacza CH 2, Y 2 oznacza hydroksyetyl, Y 1 ozna-
9 1 2 3 4 0 cza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [03] W jednej odmianie wzoru II, Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [04] W jednej odmianie wzoru II, Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil; Q oznacza CH 2, Y 2 oznacza hydroksyetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0] W jednej odmianie wzoru II, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; gdzie R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza - C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [06] W jednej odmianie wzoru II, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; gdzie R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza - C(=O); R 3 oznacza R 4 ; R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil; Q oznacza CH 2, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [07] W jednej odmianie wzoru II, R oznacza R 1 ; gdzie R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [08] W jednej odmianie wzoru II, R oznacza R 1 ; R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1' ; Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil; Q oznacza CH 2, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [09] W jednej odmianie wzoru II, Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [01] W jednej odmianie wzoru II, Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil; Q oznacza CH 2, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0111] W jednej odmianie wzoru II, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; gdzie R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza - C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0112] W jednej odmianie wzoru II, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; gdzie R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza - C(=O); R 3 oznacza R 4 ; R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil; Q oznacza CH 2, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0113] W jednej odmianie wzoru II, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0114] W jednej odmianie wzoru II, R oznacza R 1 ; R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1' ; Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil; Q oznacza CH 2, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [011] W innej postaci, wynalazek dostarcza związek o wzorze II, w którym: R oznacza H, -R 1, -R 1 -R 2 -R 3, -R 1 -R 3, lub -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza aryl, heteroaryl, cykloalkil lub heterocykloalkil i jest ewentualnie podstawiony R 1' ; gdzie R 1' oznacza C 1-6 alkil, hydroksyl, C 1-6 hydroksyalkil, C 1-6 alkoksyl, atom fluorowca, grupę nitrową, grupę aminową, cykloalkil, heterocykloalkil, grupę cyjanową lub C 1-6 fluorowcoalkil; R 2 oznacza -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)N(R 2' ), -(CH 2 ) q lub -S(=O) 2 ; gdzie R 2' oznacza H lub C 1-6 alkil; q oznacza 1, 2 lub 3; R 3 oznacza H lub R 4 ; gdzie R 4 oznacza C 1-6 alkil, C 1-6 alkoksyl, C 1-6 heteroalkil, aryl, aryloalkil, alkiloaryl, heteroaryl, alkiloheteroaryl, heteroaryloalkil, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, heterocykloalkil, alkiloheterocykloalkil lub heterocykloalkiloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, hydroksyli, grup okso, C 1-6 hydroksyalkili, C 1-6 alkoksyli, atomów fluorowca, grup
1 2 3 4 0 nitrowych, grup aminowych, grup cyjanowych, C 1-6 alkilosulfonyli lub C 1-6 fluorowcoalkili; Q oznacza CH 2, CH(Y ) lub NH; gdzie Y ' oznacza atom fluorowca, hydroksyl lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; Y 1 Y 2 każdy Y 2 oznacza H lub C 1-6 alkil; oznacza Y 2a lub Y 2b ; gdzie Y 2a oznacza H lub atom fluorowca; Y 2b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2b' ; gdzie Y 2b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; oznacza niezależnie Y 2'a lub Y 2'b ; gdzie Y 2'a oznacza atom fluorowca; Y 2'b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2'b' ; gdzie Y 2'b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; n oznacza 0, 1, 2 lub 3. Y 3 oznacza atom fluorowca lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; m oznacza 0 lub 1; Y oznacza Y 4a, Y 4b, Y 4c lub Y 4d ; Y 4a Y 4b Y 4c oznacza H lub atom fluorowca; oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oznacza C 3-7 cykloalkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 alkil, C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oraz Y 4d oznacza grupę aminową, ewentualnie podstawioną jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól (związki o wzorze II'). [0116] W jednej postaci wzoru II', Y 1 oznacza metyl. [0117] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl. [0118] W jednej postaci wzoru II', n oznacza 0, a m oznacza 0. [0119] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksyetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [01] W jednej postaci wzoru II', Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0121] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n ozna- cza 0, a m oznacza 0. [0122] W jednej postaci wzoru II', Q oznacza NH. [0123] W jednej postaci wzoru II', Q oznacza NH, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0124] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza NH, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [012] W jednej postaci wzoru II', Q oznacza CH 2, [0126] W jednej postaci wzoru II', Q oznacza CH 2, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0127] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza CH 2, Y 1 ozna- cza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0128] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza metyl. [0129] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksyetyl. [01] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza atom fluorowca. [0131] W jednej postaci wzoru II', Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluo- rowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0132] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza CH 2, Y 1 ozna-
11 1 2 3 4 0 cza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0133] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru II' R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0134] W innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [013] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru II'., R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0136] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza NH, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0137] W jednej postaci wzoru II', Y 4 oznacza C 1-6 alkil, [0138] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza CH 2, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza C 1-6 alkil. [0139] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru II' R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [01] W innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0141] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza NH, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza C 1-6 alkil. [0142] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru II' R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, [0143] W innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0144] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [014] W jednej postaci wzoru II', Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0146] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza CH 2, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0147] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0148] W innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0149] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza NH, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [011] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [012] W innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [013] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [014] W jednej postaci wzoru II', Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają nieza-
12 1 2 3 4 0 leżnie H lub C 1-6 alkil. [01] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza CH 2, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0 i m oznacza 0, i Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [016] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [017] W innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [018] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [019] W jednej postaci wzoru II', Y 2 oznacza hydroksymetyl, Q oznacza NH, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [0160] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0161] W innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0162] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0163] W jednej postaci wzoru II', Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0164] W jednej postaci wzoru II', Q oznacza CH 2, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [016] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, [0166] W innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0167] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0168] W jednej postaci wzoru II', Q oznacza NH, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0169] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0170] W innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0171] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru II', R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0172] W innej postaci, wynalazek dostarcza związek o wzorze III, w którym: R oznacza H, -R 1, -R 1 -R 2 -R 3, -R 1 -R 3, lub -R 2 -R 3 ; gdzie R 1 oznacza aryl, heteroaryl, cykloalkil lub heterocykloalkil i jest ewentualnie podstawiony R 1' ; gdzie R 1' oznacza C 1-6 alkil, hydroksyl, C 1-6 hydroksyalkil, C 1-6 alkoksyl, atom fluorowca, grupę nitrową, grupę aminową, cykloalkil, heterocykloalkil, grupę cyjanową lub C 1-6 fluorowcoalkil; R 2 oznacza -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)N(R 2' ), -(CH 2 ) q lub -S(=O) 2 ; gdzie R 2' oznacza H lub C 1-6 alkil; q oznacza 1, 2 lub 3; R 3 oznacza H lub R 4 ; gdzie R 4 oznacza C 1-6 alkil, C 1-6 alkoksyl, C 1-6 heteroalkil, aryl,
13 1 2 3 4 0 Y 1 Y 2 każdy Y 2' aryloalkil, alkiloaryl, heteroaryl, alkiloheteroaryl, heteroaryloalkil, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, heterocykloalkil, alkiloheterocykloalkil lub heterocykloalkiloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, hydroksyli, grup okso, C 1-6 hydroksyalkili, C 1-6 alkoksyli, atomów fluorowca, grup nitrowych, grup aminowych, grup cyjanowych, C 1-6 alkilosulfonyli lub C 1-6 fluorowcoalkili; oznacza H lub C1-6alkil; oznacza Y 2a lub Y 2b ; gdzie Y 2a oznacza H lub atom fluorowca; Y 2b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2b' ; gdzie Y 2b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; oznacza niezależnie Y 2'a lub Y 2'b ; gdzie Y 2'a oznacza atom fluorowca; Y 2'b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2'b' ; gdzie Y 2'b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; n oznacza 0, 1, 2 lub 3; Y 3 oznacza atom fluorowca lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; m oznacza 0 lub 1; Y 4 oznacza Y 4a, Y 4b, Y 4c lub Y 4d ; gdzie Y 4a oznacza H lub atom fluorowca; Y 4b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oznacza C 3-7 cykloalkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 alkil, C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oraz Y 4d oznacza grupę aminową, ewentualnie podstawioną jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól. [0173] W jednej postaci wzoru III, Y 1 oznacza metyl. Y 4c [0174] W jednej postaci wzoru III, n oznacza 0, a m oznacza 0. [017] W jednej postaci wzoru III, Y 2 oznacza hydroksymetyl [0176] W jednej postaci wzoru III, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0177] W jednej postaci wzoru III, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0178] W jednej postaci wzoru III, Y 2 oznacza metyl. [0179] W jednej postaci wzoru III, Y 2 oznacza hydroksyetyl. [0180] W jednej postaci wzoru III, Y 2 oznacza atom fluorowca. [0181] W jednej postaci wzoru III, Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0182] W jednej postaci wzoru III, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0183] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0184] W innej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [018] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0186] W jednej postaci wzoru III, Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil.
14 1 2 3 4 0 [0187] W jednej postaci wzoru III, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0188] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0189] W innej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0190] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0191] W jednej postaci wzoru III, Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [0192] W jednej postaci wzoru III, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [0193] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0194] W innej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [019] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0196] W jednej postaci wzoru III, Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0197] W jednej postaci wzoru III, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0198] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0199] W innej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil, [00] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru III, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [01] W innej postaci, wynalazek dostarcza związek o wzorze IV, w którym: R oznacza H, -R 1, -R 1 -R 2 -R 3, -R 1 -R 3 lub -R 2 -R 3 ; gdzie R 1 oznacza aryl, heteroaryl, cykloalkil lub heterocykloalkil i jest ewentualnie podstawiony R 1' ; gdzie R 1' oznacza C 1-6 alkil, hydroksyl, C 1-6 hydroksyalkil, C 1-6 alkoksyl, atom fluorowca, grupę nitrową, grupę aminową, cykloalkil, heterocykloalkil, grupę cyjanową lub C 1-6 fluorowcoalkil; R 2 oznacza -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)N(R 2' ), -(CH 2 ) q lub -S(=O) 2 ; gdzie R 2' oznacza H lub C 1-6 alkil; q oznacza 1, 2 lub 3; R 3 oznacza H lub R 4 ; R 4 oznacza C 1-6 alkil, C 1-6 alkoksyl, C 1-6 heteroalkil, aryl, aryloalkil, alkiloaryl, heteroaryl, alkiloheteroaryl, heteroaryloalkil, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, heterocykloalkil, alkiloheterocykloalkil lub heterocykloalkiloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, hydroksyli, grup okso, C 1-6 hydroksyalkili, C 1-6 alkoksyli, atomów fluorowca, grup nitrowych, grup aminowych, grup cyjanowych, C 1-6 alkilosulfonyli lub C 1-6 fluorowcoalkili; Y 1 Y 2 oznacza H lub C 1-6 alkil; oznacza Y 2a lub Y 2b ; gdzie Y 2a oznacza H lub atom fluorowca; Y 2b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2b' ; gdzie Y 2b' oznacza
1 1 2 3 4 0 hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; każdy Y 2' oznacza niezależnie Y 2'a lub Y 2'b ; gdzie Y 2'a oznacza atom fluorowca; Y 2'b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2'b' ; gdzie Y 2'b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; n oznacza 0, 1, 2 lub 3. Y 3 oznacza atom fluorowca lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; m oznacza 0 lub 1; Y 4 oznacza Y 4a, Y 4b, Y 4c lub Y 4d ; gdzie Y 4a oznacza H lub atom fluorowca; Y 4b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; Y 4c oznacza C 3-7 cykloalkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 alkil, C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oraz Y 4d oznacza grupę aminową, ewentualnie podstawioną jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól. [02] W jednej postaci wzoru IV, Y 1 oznacza metyl. [03] W jednej postaci wzoru IV, n oznacza 0, a m oznacza 0. [04] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza hydroksymetyl. [0] W jednej postaci wzoru IV, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [06] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza hydroksyetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [07] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza metyl. [08] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza hydroksyetyl. [09] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza atom fluorowca. [02] W jednej postaci wzoru IV, Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0211] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0212] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0213] W innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0214] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [021] W jednej postaci wzoru IV, Y 4 oznacza C 1-6 alkil, [0216] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza C 1-6 alkil. [0217] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru IV R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0218] W innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0219] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [02] W jednej postaci wzoru IV, Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają nieza-
16 1 2 3 4 0 leżnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0221] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0222] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0223] W innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0224] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [022] W jednej postaci wzoru IV, Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [0226] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [0227] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0228] W innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0229] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [02] W jednej postaci wzoru IV, Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0231] W jednej postaci wzoru IV, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0232] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0233] W innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0234] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru IV, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [023] W innej postaci wynalazek dostarcza związek o wzorze V, w którym: R oznacza H, -R 1, -R 1 -R 2 -R 3, -R 1 -R 3 lub -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza aryl, heteroaryl, cykloalkil lub heterocykloalkil i jest ewentualnie podstawiony R 1' ; gdzie R 1' oznacza C 1-6 alkil, hydroksyl, C 1-6 hydroksyalkil, C 1-6 alkoksyl, atom fluorowca, grupę nitrową, grupę aminową, cykloalkil, heterocykloalkil, grupę cyjanową lub C 1-6 fluorowcoalkil; R 2 oznacza -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)N(R 2' ), -(CH 2 ) q lub -S(=O) 2 ; gdzie R 2' oznacza H lub C 1-6 alkil; q oznacza 1, 2 lub 3; R 3 oznacza H lub R 4 ; gdzie R 4 oznacza C 1-6 alkil, C 1-6 alkoksyl, C 1-6 heteroalkil, aryl, aryloalkil, alkiloaryl, heteroaryl, alkiloheteroaryl, heteroaryloalkil, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, heterocykloalkil, alkiloheterocykloalkil lub heterocykloalkiloalkil, i jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili, hydroksyli, grup okso, C 1-6 hydroksyalkili, C 1-6 alkoksyli, atomów fluorowca, grup nitrowych, grup aminowych, grup cyjanowych, C 1-6 alkilosulfonyli lub C 1-6 fluorowcoalkili; Q oznacza CH 2, CH(Y ) lub NH; gdzie Y' oznacza atom fluorowca, hydroksyl lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą
17 1 2 3 4 0 podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; Y 1 oznacza H lub C 1-6 alkil; Y 2 oznacza Y 2a lub Y 2b ; gdzie Y 2a oznacza H lub atom fluorowca; Y 2b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2b' ; gdzie Y 2b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; każdy Y 2' oznacza niezależnie Y 2'a lub Y 2'b ; Y 2'a oznacza atom fluorowca; Y 2'b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Y 2'b' ; Y 2'b' oznacza hydroksyl, C 1-6 alkoksyl lub atom fluorowca; n oznacza 0, 1, 2 lub 3. Y 3 oznacza atom fluorowca lub C 1-6 alkil, gdzie ten C 1-6 alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej hydroksyl, C 1-6 alkoksyl, grupę aminową i atom fluorowca; m oznacza 0 lub 1; Y 4 oznacza Y 4a, Y 4b, Y 4c lub Y 4d ; Y 4a oznacza H lub atom fluorowca; Y 4b oznacza C 1-6 alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; Y 4c oznacza C 3-7 cykloalkil, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wybranych z grupy obejmującej C 1-6 alkil, C 1-6 fluorowcoalkil, atom fluorowca, hydroksyl, grupę aminową i C 1-6 alkoksyl; oraz Y 4d oznacza grupę aminową, ewentualnie podstawioną jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili; lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól. [0236] W jednej postaci wzoru V, Y 1 oznacza metyl. [0237] W jednej postaci wzoru V, Q oznacza CH 2. [0238] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza hydroksymetyl. [0239] W jednej postaci wzoru V, n oznacza 0, a m oznacza 0. [02] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza hydroksymetyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0241] W jednej postaci wzoru V, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0242] W jednej postaci wzoru V, Y 1 oznacza metyl, Q oznacza CH 2, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0243] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, n oznacza 0, a m oznacza 0. [0244] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, Q oznacza CH 2, n oznacza 0, a m oznacza 0. [024] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza metyl, [0246] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza hydroksyetyl. [0247] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza atom fluorowca. [0248] W jednej postaci wzoru V, Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0249] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, Q oznacza CH 2, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (a), gdzie Y oznacza H, atom fluorowca, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru V R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [021] W innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [022] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'.
18 1 2 3 4 0 [023] W jednej postaci wzoru V, Y 4 oznacza C 1-6 alkil. [024] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, Q oznacza CH 2, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza C 1-6 alkil. [02] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru V R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [026] W innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [027] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [028] W jednej postaci wzoru V, Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [029] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, Q oznacza CH 2, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (c), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0260] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0261] W innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0262] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0263] W jednej postaci wzoru V, Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil, [0264] W jednej postaci wzoru V, Y 2 oznacza hydroksymetyl, Y 1 oznacza metyl, Q oznacza CH 2, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (b), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H lub C 1-6 alkil. [026] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0266] W innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil, [0267] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0268] W jednej postaci wzoru V, Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0269] W jednej postaci wzoru V, Y 1 oznacza metyl, Q oznacza CH 2, n oznacza 0, a m oznacza 0 i Y 4 oznacza grupę (d), gdzie Y i Y 6 oznaczają niezależnie H, C 1-6 alkil lub C 1-6 fluorowcoalkil. [0270] W jednej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza -R 1 -R 2 -R 3 ; R 1 oznacza fenyl lub pirydyl; R 2 oznacza -C(=O); R 3 oznacza R 4 ; a R 4 oznacza ugrupowanie morfoliny lub piperazyny, ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą C 1-6 alkili. [0271] W innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza -R 2 -R 3 ; R 2 oznacza -C(=O)NH; R 3 oznacza H lub R 4 ; a R 4 oznacza C 1-6 alkil. [0272] W jeszcze innej odmianie powyższej postaci wzoru V, R oznacza R 1 ; a R 1 oznacza pirazolil, ewentualnie podstawiony podstawnikiem R 1'. [0273] Wynalazek dostarcza związek będący inhibitorem Btk o którymkolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian do leczenia stanu zapalnego i/lub autoimmunologicznego. [0274] Wynalazek dostarcza którykolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. [027] Wynalazek dostarcza którykolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian do
19 1 2 3 4 0 hamowania proliferacji limfocytów B. [0276] Wynalazek dostarcza związek przeciwzapalny w połączeniu z którymkolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian do leczenia stanu zapalnego. [0277] Wynalazek dostarcza związek przeciwzapalny w połączeniu z którymkolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian do leczenia zapalenia stawów. [0278] Wynalazek dostarcza którymkolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian do leczenia chłoniaka lub komórek białaczki BRC-ABL+. [0279] Wynalazek dostarcza kompozycję farmaceutyczną zawierającą związek będący inhibitorem Btk o którymkolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian, zmieszany z co najmniej jednym farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, zaróbką lub rozcieńczalnikiem. [0280] Wynalazek dostarcza związek będący inhibitorem Btk o którymkolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian do leczenia astmy. [0281] Wynalazek dostarcza związek będący inhibitorem Btk o którymkolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian do hamowania aktywności Btk, przy czym związek będący inhibitorem Btk wykazuje IC 0 0 mikromoli lub mniej w biochemicznym teście aktywności Btk in vitro. [0282] W jednej odmianie powyższego związku, związek będący inhibitorem Btk wykazuje IC 0 0 nanomoli lub mniej w biochemicznym teście aktywności Btk in vitro. [0283] W jednej odmianie powyższego związku, związek wykazuje IC 0 nanomoli lub mniej w biochemicznym teście aktywności Btk in vitro. [0284] Wynalazek dostarcza związek przeciwzapalny w połączeniu ze związkiem będącym inhibitorem Btk o którymkolwiek z powyższych wzorów I-V lub ich odmian do leczenia zapalenia stawów. [028] Niniejszy wynalazek dostarcza związki o ogólnych wzorach I-V, które obejmują związki będące inhibitorami Btk o wzorach I-V, w których zmienne Q, R, Y 1, Y 2, Y 3, Y 4, n i m są zdefiniowane w opisie powyżej. [0286] W jednej postaci niniejszego wynalazku, dostarcza się związek zgodnie z ogólnym wzorem I, który obejmuje przykładowy związek będący inhibitorem Btk o wzorze I-1. W innej postaci niniejszego wynalazku, dostarcza się związek zgodnie z ogólnym wzorem II, który obejmuje przykładowe związki będące inhibitorami Btk o wzorach 1 do 36. [0287] W jeszcze innej postaci niniejszego wynalazku, dostarcza się związek zgodnie z ogólnym wzorem III, który obejmuje związki będące inhibitorami Btk o wzorze III. W jeszcze innej postaci niniejszego wynalazku, dostarcza się związek zgodnie z ogólnym wzorem IV, który obejmuje związki będące inhibitorami Btk o wzorze IV. W jeszcze innej postaci niniejszego wynalazku, dostarcza się związek zgodnie z ogólnym wzorem V, który obejmuje związki będące inhibitorami Btk o wzorze V. [0288] Wyrażenie jak zdefiniowano w opisie powyżej odnosi się do najszerszej definicji dla każdej grupy jak przedstawiono w opisie lub najszerszym zastrzeżeniu. We wszystkich dostarczonych innych aspektach, odmianach i postaciach, podstawniki, które mogą być obecne w każdej postaci i które nie są wyraźnie określone zachowują najszerszą definicję dostarczoną w niniejszym opisie. [0289] Związki o ogólnych wzorach I-V hamują kinazę tyrozynową Brutona (Btk). Aktywacja Btk poprzez kinazy wyższego rzędu powoduje aktywację fosfolipazy-cγ, która z kolei stymuluje uwalnianie mediatorów pro-zapalnych. Związki o ogólnych wzorach I-V, wprowadzające podstawione łańcuchy boczne 3,4-dihydro-2H-izochinolin-1-onu, 2,3-dihydro-1H-chinazolin-4-onu, 2H-izochinolin-1-onu, 3H-chinazolin-4-onu, 1H-chinolin-4- onu, 2H-ftalazyn-1-onu lub 1,1-ditlenku 3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]tiazyny do układów pierścieniowych -fenylo-1h-pirazyn-2-onu, wykazują niespodziewanie wzmocnione działanie hamujące w porównaniu do analogicznych związków bez tych bicyklicznych łańcuchów bocznych. Ponadto, działanie hamujące jest wzmacniane, gdy Y 2 oznacza C 1-6 alkil ewentualnie podstawiony hydroksylem. Działanie hamujące jest wzmacniane, gdy Y 2