(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2011/36 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. C07K 16/30 ( ) C12N 5/24 ( ) A61K 39/395 ( ) G01N 33/574 ( ) A61P 35/00 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Przeciwciała wiążące się z antygenem TAT10772 związanym z nowotworem, do diagnozowania i leczenia nowotworu (30) Pierwszeństwo: US P US P (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2009/52 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2012/02 (73) Uprawniony z patentu: Genentech, Inc., South San Francisco, US (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 MARK DENNIS, San Carlos, US WILLIAM MALLET, Redwood City, US PAUL POLAKIS, Mill Valley, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Jolanta Górczak JAN WIERZCHOŃ & PARTNERZY BIURO PATENTÓW I ZNAKÓW TOWAROWYCH ul. Żurawia 47/ Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 13032/11/P-RO/JG /KM EP Przeciwciała wiążące się z antygenem TAT10772 związanym z nowotworem, do diagnozowania i leczenia nowotworu Opis DZIEDZINA WYNALAZKU [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji substancji użytecznych przy diagnozowaniu i leczeniu nowotworów u ssaków, oraz do sposobów wykorzystywania tych kompozycji substancji w tym samym celu. TŁO WYNALAZKU [0002] Nowotwory złośliwe (raki) są drugą po chorobach serca wiodącą przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych (Coring i wsp. CA Cancer J. Clin. 43: 7 (1993)). Rak charakteryzuje się wzrostem liczby nieprawidłowych lub nowotworowych komórek, pochodzących z normalnej tkanki, które namnażają się, tworząc masę nowotworową, inwazją sąsiednich tkanek przez te komórki nowotworowego guza, i powstawaniem złośliwych komórek, które w końcu rozprzestrzeniają się przez krew lub układ limfatyczny do miejscowych węzłów chłonnych i do odległych tkanek, w procesie zwanym przerzutami. W stanie rakowacenia komórka namnaża się w warunkach, w których normalne komórki nie namnażałyby się. Rak uzewnętrznia się w dużym wyborze postaci, odznaczających się różnym stopniem inwazyjności i agresywności. [0003] Przy podejmowaniu prób odkrycia skutecznych celów komórkowych do diagnozy i leczenia raka, badacze podejmowali wysiłki mające na celu identyfikację przezbłonowych lub w inny sposób powiązanych z błoną polipeptydów, które ulegają swoistej ekspresji na powierzchni jednego lub wielu określonych rodzajów komórek rakowych, w porównaniu do jednej lub wielu normalnych komórek nierakowych. Często, takie powiązane z błoną polipeptydy ulegają silniejszej ekspresji na powierzchni komórek rakowych, w porównaniu do ekspresji na powierzchni komórek nierakowych. Identyfikacja takich związanych z nowotworem polipeptydów antygenowych na powierzchni komórki dała początek możliwości specyficznego naznaczania komórek rakowych do zniszczenia, poprzez terapie oparte na zastosowaniu przeciwciał. Pod tym względem, należy zaznaczyć, że terapie oparte na przeciwciałach okazały się być bardzo skuteczne w leczeniu niektórych rodzajów raka. Na przykład HERCEPTIN i RITUXAN (oba z firmy Genentech Inc., South San Francisco, California) są przeciwciałami, które z powodzeniem, zgodnie z powyższą kolejnością, używano do leczenia raka piersi i chłoniaka nieziarniczego. Dokładniej, HERCEPTIN jest monoklonalnym przeciwciałem humanizowanym, otrzymanym technologią rekombinowanego DNA, które selektywnie wiąże się z pozakomórkową domeną protoonkogenu ludzkiego receptora 2 naskórkowego czynnika wzrostu (HER2). Nadekspresję białka HER2 obserwuje się w 25-30% przypadkach pierwotnego raka piersi. RITUXAN jest otrzymanym na drodze inżynierii genetycznej chimerycznym mysim/ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, nakierowanym przeciwko antygenowi CD20,

3 - 2 - znajdowanemu na powierzchni normalnych i złośliwych limfocytów B. Oba te przeciwciała są produkowane na drodze rekombinacji w komórkach CHO. [0004] Pomimo zidentyfikowanych powyżej postępów w leczeniu raka u ssaków, nadal istnieje duże zapotrzebowanie na dodatkowe środki diagnostyczne i terapeutyczne, zdolne, zgodnie z powyższą kolejnością, do detekcji obecności nowotworu u ssaka i do skutecznego inhibowania wzrostu komórki nowotworowej. Stosownie do tego, jest celem niniejszego wynalazku, by zidentyfikować powiązane z błoną polipeptydy, które ulegają silniejszej ekspresji w jednym lub wielu rodzajach komórek rakowych, w porównaniu do ekspresji w normalnych komórkach, lub w innych, różnych od nich komórkach rakowych, oraz użycie tych polipeptydów i kodujących je kwasów nukleinowych do produkcji kompozycji substancji użytecznych w postępowaniu terapeutycznym i wykrywaniu diagnostycznym raka u ssaków. [0005] WO 2004/ ujawnia pełne i częściowe sekwencje CA125 (TAT 10772) i przeciwciał do powyższego. [0006] Sweet i wsp. Gynecologic Oncology 34, (1989) opisują mysie monoklonalne przeciwciało OC125 anty-ca125, skoniugowane z daunorubicyną, które niszczy komórki ludzkiego raka jajnika. STRESZCZENIE WYNALAZKU A. [0007] W niniejszej publikacji są ujawnione polipeptydy komórkowe (oraz kodujące je kwasy nukleinowe lub ich fragmenty), które są eksprymowane w większym stopniu na powierzchni jednego lub wielu rodzajów komórek rakowych, w porównaniu do eksprymowania na powierzchni jednego lub wielu rodzajów normalnych komórek nierakowych. Polipeptydy te są w niniejszej publikacji określane jako antygenowe polipeptydy docelowe związane z nowotworem (polipeptydy TAT ; ang. Tumor-Associated Target polypeptides) i oczekuje się, że będą służyć jako skuteczne cele przy leczeniu i diagnostyce raka u ssaków; izolowana cząsteczka kwasu nukleinowego, mająca sekwencję nukleotydową która koduje antygenowy polipeptyd docelowy związany z nowotworem lub jego fragment (polipeptyd TAT ); sekwencja nukleotydowa mająca co najmniej około 80% identyczności sekwencji kwasu nukleinowego, zamiennie co najmniej około 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% lub 100% identyczności sekwencji kwasu nukleinowego, wobec (a) cząsteczki DNA kodującej polipeptyd TAT o pełnej długości, mający sekwencję aminokwasową, jak ujawniono w niniejszej publikacji, sekwencji aminokwasowej polipeptydu TAT, pozbawionego peptydu sygnałowego, jak ujawniono w niniejszej publikacji, domeny pozakomórkowej transbłonowego polipeptydu TAT, z lub bez peptydu sygnałowego, jak ujawniono w niniejszej publikacji lub jakiegokolwiek innego specyficznie określonego fragmentu pełnej długości sekwencji aminokwasowej polipeptydu TAT, jak ujawniono w niniejszej publikacji, lub wobec (b) sekwencji komplementarnej do cząsteczki DNA opisanej w (a);

4 - 3 - sekwencja nukleotydowa mająca co najmniej około 80% identyczności sekwencji kwasu nukleinowego, zamiennie co najmniej około 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% lub 100% identyczności sekwencji kwasu nukleinowego, wobec (a) cząsteczki DNA zawierającej sekwencję kodującą cdna polipeptydu TAT o pełnej długości, jak ujawniono w niniejszej publikacji, sekwencji kodującej polipeptyd TAT pozbawiony peptydu sygnałowego, jak ujawniono w niniejszej publikacji, sekwencji kodującej domenę pozakomórkową transbłonowego polipeptydu TAT, z lub bez peptydu sygnałowego, jak ujawniono w niniejszej publikacji lub sekwencji kodującej jakikolwiek inny specyficznie określony fragment pełnej długości sekwencji aminokwasowej polipeptydu TAT, jak ujawniono w niniejszej publikacji, lub (b) sekwencji komplementarnej do cząsteczki DNA opisanej w (a); izolowana cząsteczka kwasu nukleinowego zawierająca sekwencję nukleotydową mającą co najmniej około 80% identyczności sekwencji kwasu nukleinowego, zamiennie co najmniej około 81 %, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% lub 100% identyczności sekwencji kwasu nukleinowego, wobec (a) cząsteczki DNA, która koduje ten sam dojrzały polipeptyd, kodowany przez pełnej długości region kodujący cdna dowolnego z ludzkich białek zdeponowanych w ATCC, jak ujawniono w niniejszej publikacji, lub (b) sekwencji komplementarnej do cząsteczki DNA opisanej w (a); izolowana cząsteczka kwasu nukleinowego zawierająca sekwencję nukleotydową kodującą polipeptyd TAT, który jest albo pozbawiony domeny transbłonowej, albo ma inaktywowaną domenę transbłonową, lub jest komplementarna do takiej kodującej sekwencji nukleotydowej, przy czym domena(-y) transbłonowa(-e) takiego(-ich) polipeptydu(-ów) ujawnia się w niniejszej publikacji. W następstwie czego, rozpuszczalne domeny pozakomórkowe opisanych w niniejszej publikacji polipeptydów TAT objęte są zakresem wynalazku; izolowane cząsteczki kwasów nukleinowych, które hybrydyzują do (a) sekwencji nukleotydowej kodującej polipeptyd TAT, mający sekwencję aminokwasową pełnej długości, jak ujawniono w niniejszej publikacji, sekwencji aminokwasowej polipeptydu TAT pozbawionego peptydu sygnałowego jak ujawniono w niniejszej publikacji, domeny pozakomórkowej transbłonowego polipeptydu TAT, z lub bez peptydu sygnałowego, jak ujawniono w niniejszej publikacji lub jakiegokolwiek innego specyficznie określonego fragmentu pełnej długości sekwencji aminokwasowej polipeptydu TAT, jak ujawniono w niniejszej publikacji, lub do (b) sekwencji komplementarnej do sekwencji nukleotydowej opisanej w (a). Pod tym względem, przykład wykonania niniejszego wynalazku odnosi się do fragmentów sekwencji kodującej polipeptyd TAT pełnej długości, lub do sekwencji komplementarnej do niej, jak ujawniono w niniejszej publikacji, które mogą znaleźć zastosowanie jako, na przykład, sondy do hybrydyzacji użyteczne jako, na przykład, sondy diagnostyczne, startery PCR, sondy oligonukleotydów antysensownych, lub do kodowania fragmentów polipeptydu TAT pełnej długości, które mogą opcjonalnie kodować polipeptyd zawierający miejsce wiązania dla przeciwciała przeciwko polipeptydowi TAT, oligopeptyd wiążący TAT lub inną małą cząsteczkę organiczną, która wiąże się do polipeptydu TAT. Takie fragmenty kwasu nukleinowego mają zazwyczaj co najmniej około 5 nukleotydów długości, zamiennie co najmniej około 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75,

5 - 4-80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 133, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520, 530, 540, 550, 560, 570, 580, 590, 600, 610, 620, 630, 640, 650, 660, 670, 680, 690, 700, 710, 720, 730, 740, 750, 760, 770, 780, 790, 800, 810, 820, 830, 840, 850, 860, 870, 880, 890, 900, 910, 920, 930, 940, 950, 960, 970, 980, 990 lub 1000 nukleotydów długości, przy czym w tym kontekście termin około oznacza długość referencyjnej sekwencji nukleotydowej, plus lub minus 10% przytaczanej długości. Ponadto, takie fragmenty kwasu nukleinowego zazwyczaj składają się z kolejnych nukleotydów pochodzących z sekwencji kodującej polipeptyd TAT pełnej długości, lub z sekwencji do niej komplementarnej. Zaznacza się, że te nowe fragmenty sekwencji nukleotydowej kodującej polipeptyd TAT, lub sekwencji do niej komplementarnej, mogą być określone w standardowy sposób przez nałożenie sekwencji nukleotydowej kodującej polipeptyd TAT na inne znane sekwencje nukleotydowe, z zastosowaniem dowolnego z szeregu dobrze znanych programów do nakładania (alignmentu) sekwencji, i określenie, które fragmenty sekwencji nukleotydowej kodującej polipeptyd TAT), lub sekwencji do niej komplementarnej, są nowe. Wszystkie takie nowe fragmenty sekwencji nukleotydowej kodującej polipeptyd TAT, lub sekwencji do niej komplementarnej, objęte są zakresem wynalazku. Objęte zakresem wynalazku są także fragmenty polipeptydu TAT, kodowane przez te fragmenty cząsteczki nukleotydowej, korzystnie te fragmenty polipeptydu TAT, które zawierają miejsce wiązania dla przeciwciała anty-tat, oligopeptydu wiążącego TAT lub innej małej cząsteczki organicznej, która wiąże się do polipeptydu TAT; izolowane polipeptydy TAT kodowane przez dowolne z izolowanych sekwencji kwasu nukleinowego zidentyfikowanych powyżej; izolowany polipeptyd TAT, zawierający sekwencję aminokwasową mającą co najmniej około 80% identyczności sekwencji aminokwasowej, zamiennie co najmniej około 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% lub 100% identyczności sekwencji aminokwasowej, wobec polipeptydu TAT, mającego sekwencję aminokwasową pełnej długości jak ujawniono w niniejszej publikacji, wobec sekwencji aminokwasowej polipeptydu TAT pozbawionej peptydu sygnałowego, jak ujawniono w niniejszej publikacji, wobec domeny pozakomórkowej transbłonowego polipeptydu białka TAT, z lub bez peptydu sygnałowego, jak ujawniono w niniejszej publikacji, wobec sekwencji aminokwasowej kodowanej przez dowolne sekwencje kwasu nukleinowego, ujawnione w niniejszej publikacji lub wobec jakiegokolwiek innego specyficznie określonego fragmentu sekwencji aminokwasowej pełnej długości polipeptydu TAT jak ujawniono w niniejszej publikacji; izolowany polipeptyd TAT zawierający sekwencję aminokwasową mającą co najmniej około 80% identyczności sekwencji aminokwasowej, zamiennie co najmniej około 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% lub 99% identyczności sekwencji aminokwasowej, wobec sekwencji aminokwasowej kodowanej przez dowolne z cdna ludzkiego białka, zdeponowanego w ATCC jak ujawniono w niniejszej publikacji;

6 - 5 - izolowany polipeptyd TAT zawierający sekwencję aminokwasową, która jest kodowana przez sekwencję nukleotydową, która hybrydyzuje do sekwencji komplementarnej do cząsteczki DNA kodującej (a) polipeptyd TAT mający sekwencję aminokwasową pełnej długości jak ujawniono w niniejszej publikacji, (b) sekwencję aminokwasową polipeptydu TAT pozbawionego peptydu sygnałowego jak ujawniono w niniejszej publikacji, (6) domenę pozakomórkową transbłonowego polipeptydu białka TAT, z lub bez peptydu sygnałowego, jak ujawniono w niniejszej publikacji, (d) sekwencję aminokwasową kodowaną przez dowolne z sekwencji kwasu nukleinowego ujawnione w niniejszej publikacji lub (e) jakikolwiek inny specyficznie określony fragment sekwencji aminokwasowej pełnej długości polipeptydu TAT, jak ujawniono w niniejszej publikacji; izolowany polipeptyd TAT bez N-końcowej sekwencji sygnałowej i/lub inicjującej translację metioniny, kodowany przez sekwencję nukleotydową, która koduje taką sekwencję aminokwasową, jak opisano w niniejszej publikacji powyżej. W niniejszej publikacji opisano także procesy do produkcji powyższych, przy czym procesy te obejmują hodowanie komórek gospodarza zawierających wektor, który zawiera odpowiednią kodującą cząsteczkę kwasu nukleinowego, w warunkach odpowiednich do ekspresji polipeptydu TAT oraz odzyskiwanie polipeptydu TAT z kultury komórkowej; izolowany polipeptyd TAT, który jest albo pozbawiony domeny transbłonowej, albo ma inaktywowaną domenę transbłonową. W niniejszej publikacji opisano także procesy do produkcji powyższych, przy czym procesy te obejmują hodowanie komórek gospodarza zawierających wektor, który zawiera odpowiednią kodującą cząsteczkę kwasu nukleinowego, w warunkach odpowiednich do ekspresji polipeptydu TAT oraz odzyskiwanie polipeptydu TAT z kultury komórkowej. [0008] Ujawnia się także wektory zawierające DNA, kodujące dowolny z opisanych w niniejszej publikacji polipeptydów. Dostarcza się także komórki gospodarza, zawierające dowolny taki wektor. Przykładowo, komórkami gospodarza mogą być komórki CHO, komórki E. coli lub komórki drożdży. Dodatkowo dostarcza się proces do produkcji dowolnego z opisanych w niniejszej publikacji polipeptydów, obejmujący hodowlę komórek gospodarza w warunkach odpowiednich do ekspresji pożądanego polipeptydu oraz odzyskiwanie pożądanego polipeptydu z kultury komórkowej; oraz izolowane chimeryczne polipeptydy zawierające dowolne z opisanych w niniejszej publikacji polipeptydów TAT, sprzężone z heterologicznym (innym niż TAT) polipeptydem. Do przykładów takich cząsteczek chimerycznych zalicza się dowolne z opisanych w niniejszej publikacji polipeptydów TAT, sprzężonych z polipeptydem heterologicznym, takim jak na przykład sekwencja znacznika epitopowego lub region Fc immunoglobuliny. [0009] Wynalazek dostarcza przeciwciało, które wiąże się, korzystnie specyficznie, do dowolnego z opisanych powyżej lub poniżej polipeptydów, jak zdefiniowano w zastrzeżeniach patentowych. Opcjonalnie, przeciwciało oznacza przeciwciało monoklonalne, fragment przeciwciała, przeciwciało chimeryczne, przeciwciało humanizowane, przeciwciało jednołańcuchowe lub przeciwciało, które kompetytywnie inhibuje wiązanie przeciwciała przeciwko polipeptydowi TAT do jego odpowiedniego epitopu antygenowego. Przeciwciała według niniej-

7 - 6 - szego wynalazku mogą opcjonalnie być skoniugowane z czynnikiem inhibującym wzrost (guza) lub środkiem cytotoksycznym, takim jak toksyna, w tym na przykład majtanzynoid lub kalicheamycyna, antybiotyk, izotop promieniotwórczy, enzym nukleolityczny, lub tym podobne. Przeciwciała według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być wytwarzane w komórkach CHO lub komórkach bakteryjnych i korzystnie inhibują wzrost (guza) lub namnażanie, albo indukują śmierć komórki, do której wiążą się, dla celów diagnostycznych, przeciwciała według niniejszego wynalazku mogą być znakowane, przytwierdzone do stałego podłoża, lub tym podobne. [0010] Ujawnia się także wektory zawierające DNA kodujący dowolny z opisanych w niniejszej publikacji polipeptydów. Dostarcza się także komórki gospodarza, zawierające dowolny taki wektor. Przykładowo, komórkami gospodarza mogą być komórki CHO, komórki E. coli lub komórki drożdży. Dodatkowo dostarcza się proces do produkcji dowolnego z opisanych w niniejszej publikacji przeciwciał, obejmujący hodowlę komórek gospodarza w warunkach odpowiednich do ekspresji pożądanego przeciwciała i odzyskiwanie pożądanego przeciwciała z kultury komórkowej. [0011] W niniejszej publikacji ujawnia się także oligopeptydy ( oligopeptydy wiążące TAT ) które wiążą się, korzystnie specyficznie, do dowolnego z opisanych powyżej lub poniżej polipeptydów TAT. Opcjonalnie, oligopeptydy wiążące TAT według niniejszego wynalazku mogą być skoniugowane ze środkiem inhibującym wzrost (guza) lub środkiem cytotoksycznym, takim jak toksyna, w tym na przykład majtanzynoid lub kalicheamycyna, antybiotykiem, izotopem promieniotwórczym, enzymem nukleolitycznym lub tym podobnymi. Oligopeptydy wiążące TAT według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być wytwarzane w komórkach CHO lub komórkach bakteryjnych i korzystnie inhibują wzrost (guza) lub namnażanie, albo indukują śmierć komórki, do której się wiążą. Dla celów diagnostycznych, oligopeptydy wiążące TAT według niniejszego wynalazku mogą być znakowane do detekcji, przytwierdzone do stałego podłoża lub tym podobne; dostarcza się wektory zawierające DNA kodujący dowolne z opisanych w niniejszej publikacji oligopeptydów wiążących TAT. Dostarcza się także komórki gospodarza, zawierające dowolny taki wektor. Przykładowo, komórkami gospodarza mogą być komórki CHO, komórki E. coli lub komórki drożdży. Dodatkowo dostarcza się proces do produkcji dowolnego z opisanych w niniejszej publikacji oligopeptydów, obejmujący hodowlę komórek gospodarza w warunkach odpowiednich do ekspresji pożądanego polipeptydu oraz odzyskiwanie pożądanego polipeptydu z kultury komórkowej; małe cząsteczki organiczne ( cząsteczki organiczne wiążące TAT ), które wiążą się, korzystnie specyficznie, do dowolnego z opisanych powyżej lub poniżej polipeptydów TAT. Opcjonalnie, oligopeptydy wiążące TAT według niniejszego wynalazku mogą być skoniugowane ze środkiem inhibującym wzrost (guza) lub środkiem cytotoksycznym, takim jak toksyna, w tym na przykład majtanzynoid lub kalicheamycyna, antybiotykiem, izotopem promieniotwórczym, enzymem nukleolitycznym lub tym podobnymi. Wiążące TAT cząsteczki organiczne korzystnie inhibują wzrost (guza) lub namnażanie, albo indukują śmierć komórki, do której się wiążą. Dla celów diagnostycznych, wiążące TAT cząsteczki organiczne mogą być znakowane do detekcji, przytwierdzone do stałego podłoża, lub tym podobne.

8 - 7 - [0012] Wynalazek dodatkowo dotyczy kompozycji substancji, zawierających przeciwciało anty-tat, jak opisano w niniejszej publikacji, w kombinacji z nośnikiem. Opcjonalnie, nośnik oznacza nośnik farmaceutycznie dopuszczalny. [0013] Wynalazek dodatkowo dotyczy wyrobu produkcyjnego, zawierającego pojemnik i kompozycję substancji zawartą wewnątrz pojemnika, przy czym kompozycja substancji może zawierać przeciwciało anty-tat, jak opisano w niniejszej publikacji. Wyrób może w uzupełnieniu opcjonalnie zawierać etykietę przymocowaną do pojemnika, lub ulotkę dołączoną do opakowania, dostarczaną razem z pojemnikiem, która odnosi się do użycia kompozycji substancji do postępowania terapeutycznego lub wykrywania diagnostycznego nowotworu. [0014] Inny przykład wykonania niniejszego wynalazku odnosi się do stosowania przeciwciała przeciwko polipeptydowi TAT, jak opisano w niniejszej publikacji, do wytwarzania leku stosowanego do leczenia stanu chorobowego, który jest wrażliwy na traktowanie przeciwciałem przeciwko polipeptydowi TAT, jak zdefiniowano w zastrzeżeniach patentowych. [0015] Inne przykłady wykonania niniejszego wynalazku są nakierowane na dowolne izolowane przeciwciało, zawierające jedną lub więcej sekwencji HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVH-H2 lub HVR-H3 ujawnionych w niniejszej publikacji, lub dowolne przeciwciało, które wiąże się do tego samego epitopu, jak dowolne takie przeciwciało, jak zdefiniowano w zastrzeżeniach patentowych. B. Dodatkowe przykłady wykonania wynalazku [0016] Inny przykład wykonania niniejszego wynalazku odnosi się do użycia medycznego, w sposobie inhibowania wzrostu komórki, w której dochodzi do ekspresji polipeptydu TAT, przy czym sposób obejmuje doprowadzenie do kontaktu komórki z przeciwciałem, które wiąże się do polipeptydu TAT, i w którym wiązanie przeciwciała do polipeptydu TAT powoduje inhibicję wzrostu komórki eksprymującej polipeptyd TAT, jak zdefiniowano w zastrzeżeniach patentowych. W preferowanych przykładach wykonania wynalazku, komórka oznacza komórkę rakową, a wiązanie przeciwciała do polipeptydu TAT powoduje śmierć komórki eksprymującej polipeptyd TAT. Opcjonalnie, przeciwciało oznacza przeciwciało monoklonalne, fragment przeciwciała, przeciwciało chimeryczne, przeciwciało humanizowane lub przeciwciało jednołańcuchowe. Przeciwciała użyte w sposobach według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być skoniugowane z czynnikiem inhibującym wzrost (guza) lub środkiem cytotoksycznym, takim jak toksyna, w tym na przykład majtanzynoid lub kalicheamycyna, antybiotykiem, izotopem promieniotwórczym, enzymem nukleolitycznym lub tym podobnymi. Przeciwciała użyte w sposobach według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być wytwarzane w komórkach CHO lub komórkach bakteryjnych. [0017] Jeszcze inny przykład wykonania niniejszego wynalazku odnosi się do zastosowania medycznego w sposobie postępowania terapeutycznego wobec ssaka, mającego rakowaty guz, zawierający komórki, w których dochodzi do ekspresji polipeptydu TAT, przy czym sposób obejmuje podanie ssakowi terapeutycznie skutecznej ilości przeciwciała, które wiąże się do polipeptydu TAT, w ten sposób prowadząc do skutecznego postępowania terapeutycznego wobec nowotworu, jak zdefiniowano w zastrzeżeniach patentowych. Opcjonalnie, przeciwciało

9 - 8 - oznacza przeciwciało monoklonalne, fragment przeciwciała, przeciwciało chimeryczne, przeciwciało humanizowane lub przeciwciało jednołańcuchowe. Przeciwciała, oligopeptydy wiążące TAT i cząsteczki organiczne wiążące TAT, użyte w sposobach według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być skoniugowane z czynnikiem inhibującym wzrost (guza) lub środkiem cytotoksycznym, takim jak toksyna, w tym na przykład majtanzynoid lub kalicheamycyna, antybiotykiem, izotopem promieniotwórczym, enzymem nukleolitycznym lub tym podobnymi. Przeciwciała i oligopeptydy użyte w sposobach według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być wytwarzane w komórkach CHO lub komórkach bakteryjnych. [0018] Niniejszy wynalazek odnosi się również do sposobu stwierdzenia obecności polipeptydu TAT w próbce podejrzewanej o zawieranie polipeptydu TAT, przy czym sposób obejmuje ekspozycję próbki na przeciwciało, które wiąże się do polipeptydu TAT, oraz stwierdzenie wiązania przeciwciała do polipeptydu TAT w próbce, przy czym obecność takiego wiązania świadczy o obecności polipeptydu TAT w próbce. Opcjonalnie, próbka może zawierać komórki (którymi mogą być komórki rakowe) podejrzewane o eksprymowanie polipeptydu TAT. Przeciwciało stosowane w sposobie opcjonalnie może być znakowane do detekcji, przytwierdzone do stałego podłoża lub tym podobne. [0019] Niniejszy wynalazek odnosi się również do sposobu diagnozowania obecności nowotworu u ssaka, przy czym sposób obejmuje wykrywanie poziomu ekspresji genu kodującego polipeptyd TAT (a) w testowanej próbce komórek z tkanki uzyskanej od wspomnianego ssaka, oraz (b) w próbce kontrolnej znanych, normalnych komórek nierakowych z tkanki o tym samym pochodzeniu lub rodzaju, przy czym wyższy poziom ekspresji polipeptydu TAT w próbce testowej, w porównaniu do próbki kontrolnej, świadczy o obecności nowotworu u ssaka, od którego uzyskano testowaną próbkę. [0020] Inny przykład wykonania niniejszego wynalazku odnosi się do sposobu diagnozowania obecności nowotworu u ssaka, przy czym sposób obejmuje (a) doprowadzenie do kontaktu testowanej próbki zawierającej komórki z tkanki uzyskanej od ssaka z przeciwciałem, oligopeptydem lub małą cząsteczką organiczną, które wiążą się do polipeptydu TAT oraz (b) wykrywanie tworzenia się kompleksu pomiędzy przeciwciałem, oligopeptydem lub małą cząsteczką organiczną i polipeptydem TAT w próbce testowej, przy czym utworzenie kompleksu świadczy o obecności nowotworu u ssaka, jak zdefiniowano w zastrzeżeniach patentowych. Opcjonalnie, użyte przeciwciało jest znakowane do detekcji, przytwierdzone do stałego podłoża lub tym podobne, i/lub testowaną próbkę komórek z tkanki uzyskuje się od osobnika podejrzewanego o posiadanie rakowatego guza. [0021] W niniejszej publikacji opisuje się także sposób leczenia lub zapobiegania zaburzeniu rozrostowemu komórek, związanemu ze zmienioną, korzystnie podwyższoną, ekspresją lub aktywnością polipeptydu TAT, gdzie sposób obejmuje podawanie jednostce wymagającej zastosowania takiego postępowania skutecznej ilości antagonisty polipeptydu TAT. Korzystnie, zaburzenie rozrostowe komórek oznacza raka, a antagonistą polipeptydu TAT jest przeciwciało przeciwko polipeptydowi TAT. Skuteczne leczenie lub zapobieganie zaburzeniu rozrostowemu komórek może być wynikiem bezpośredniego zniszczenia lub inhibicji wzrostu komórek, w

10 - 9 - których dochodzi do ekspresji polipeptydu TAT lub wynikiem przeciwdziałania wzmacniającej wzrost komórki aktywności polipeptydu TAT. [0022] Niniejszy wynalazek dotyczy również sposobu wiązania przeciwciała do komórki, w której dochodzi do ekspresji polipeptydu TAT, przy czym sposób obejmuje doprowadzenie do kontaktu komórki, w której dochodzi do ekspresji polipeptyd TAT, ze wspomnianym przeciwciałem w warunkach, które są odpowiednie do wiązania przeciwciała do wspomnianego polipeptydu TAT i umożliwiają wiązanie pomiędzy nimi. W preferowanych przykładach wykonania wynalazku, przeciwciało jest znakowane cząsteczką lub związkiem, który jest użyteczny do jakościowego i/lub ilościowego oznaczenia położenia i/lub ilości przeciwciała wiążącego się do komórki. [0023] Niniejszy wynalazek dotyczy także zastosowania przeciwciała przeciwko polipeptydowi TAT do wytwarzania leku stosowanego do (i) postępowania terapeutycznego lub diagnostycznego wykrywania raka lub nowotworu, lub do (ii) postępowania terapeutycznego lub zapobiegania zaburzeniu rozrostowemu komórek. [0024] Niniejszy wynalazek dotyczy także sposobu inhibowania wzrostu komórki rakowej, przy czym wzrost wspomnianej komórki rakowej jest co najmniej częściowo zależny od efektu wzmacniania wzrostu przez polipeptyd TAT (przy czym polipeptyd TAT może być eksprymowany albo przez komórkę rakową samą w sobie, albo przez komórkę, która wytwarza polipeptyd(y) który(-e) powoduje(-ą) efekt wzmacniania wzrostu w odniesieniu do komórek rakowych), przy czym sposób obejmuje doprowadzenie do kontaktu polipeptydu TAT z przeciwciałem, które wiąże się do polipeptydu TAT, w ten sposób przeciwdziałając wzmacniającej wzrost aktywności polipeptydu TAT oraz, kolejno, inhibując wzrost komórki rakowej. Korzystnie wzrost komórki rakowej podlega całkowitej inhibicji. Nawet korzystniej, wiązanie przeciwciała do polipeptydu TAT indukuje śmierć komórki rakowej. Opcjonalnie, przeciwciało oznacza przeciwciało monoklonalne, fragment przeciwciała, przeciwciało chimeryczne, przeciwciało humanizowane lub przeciwciało jednołańcuchowe. Przeciwciała użyte w sposobach według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być skoniugowane z czynnikiem inhibującym wzrost (guza) lub środkiem cytotoksycznym, takim jak toksyna, w tym na przykład majtanzynoid lub kalicheamycyna, antybiotykiem, izotopem promieniotwórczym, enzymem nukleolitycznym lub tym podobnymi. Przeciwciała użyte w sposobach według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być wytwarzane w komórkach CHO lub komórkach bakteryjnych. [0025] Niniejszy wynalazek dotyczy również sposobu postępowania terapeutycznego wobec nowotworu u ssaka, przy czym wzrost wspomnianego nowotworu jest co najmniej częściowo zależny od efektu wzmacniania wzrostu przez polipeptyd TAT, przy czym sposób obejmuje podanie ssakowi terapeutycznie skutecznej ilości przeciwciała, które wiąże się do polipeptydu TAT, w ten sposób przeciwdziałając wzmacniającej wzrost aktywności wspomnianego polipeptydu TAT, czego wynikiem jest skuteczne postępowanie terapeutyczne wobec nowotworu. Opcjonalnie, przeciwciało oznacza przeciwciało monoklonalne, fragment przeciwciała, przeciwciało chimeryczne, przeciwciało humanizowane lub przeciwciało jednołańcuchowe. Przeciwciała użyte w sposobach według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być skoniugo-

11 wane z czynnikiem inhibującym wzrost (guza) lub środkiem cytotoksycznym, takim jak toksyna, w tym na przykład majtanzynoid lub kalicheamycyna, antybiotykiem, izotopem promieniotwórczym, enzymem nukleolitycznym lub tym podobnymi. Przeciwciała użyte w sposobach według niniejszego wynalazku mogą opcjonalnie być wytwarzane w komórkach CHO lub komórkach bakteryjnych. C. [0026] Ujawnia się również poniższy zestaw potencjalnych zastrzeżeń patentowych dla tej aplikacji: 1. Izolowany kwas nukleinowy mający sekwencję nukleotydową, która ma co najmniej 80% identyczności sekwencji kwasu nukleinowego wobec: (a) cząsteczki DNA kodującej sekwencję aminokwasową, pokazaną jako SEQ ID NO: 2; (b) cząsteczki DNA kodującej sekwencję aminokwasową, pokazaną jako SEQ ID NO: 2; pozbawioną dołączonego do niej peptydu sygnałowego; (c) cząsteczki DNA kodującej domenę pozakomórkową polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączonym do niego peptydem sygnałowym; (d) cząsteczki DNA kodującej domenę pozakomórkową polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionego dołączonego do niego peptydu sygnałowego; (e) sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: 1; (f) sekwencji kodującej pełnej długości sekwencję nukleotydową, pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (g) sekwencji komplementarnej do (a), (b), (c), (d), (e) lub (f). 2. Izolowany kwas nukleinowy mający: (a) sekwencję nukleotydową, która koduje sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2; (b) sekwencję nukleotydową, która koduje sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonego do niej peptydu sygnałowego; (c) sekwencję nukleotydową, która koduje domenę pozakomórkową polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączonym do niego peptydem sygnałowym; (d) sekwencję nukleotydową, która koduje domenę pozakomórkową polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonego do niego peptydu sygnałowego; (e) sekwencję nukleotydową pokazaną jako SEQ ID NO: 1; (f) pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej, pokazany jako SEQ ID NO: 1; lub (g) sekwencję komplementarną do (a), (b), (c), (d), (e) lub (f). 3. Izolowany kwas nukleinowy, który hybrydyzuje do:

12 (a) kwasu nukleinowego, kodującego sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2; (b) kwasu nukleinowego, kodującego sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonego do niej peptydu sygnałowego; (c) kwasu nukleinowego, kodującego domenę pozakomórkową polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączonym do niej peptydem sygnałowym; (d) kwasu nukleinowego, kodującego domenę pozakomórkową polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonego do niej peptydu sygnałowego; (e) sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: 1; (f) pełnej długości regionu kodującego sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: 1; lub (g) sekwencji komplementarnej do (a), (b), (c), (d), (e) lub (f). 4. Kwas nukleinowy według zastrzeżenia 3, w którym hybrydyzacja zachodzi w rygorystycznych warunkach. 5. Kwas nukleinowy według zastrzeżenia 3, który ma co najmniej około 5 nukleotydów długości. 6. Wektor ekspresyjny zawierający kwas nukleinowy według zastrzeżenia 1, 2 albo Wektor ekspresyjny według zastrzeżenia 6, w którym wspomniany kwas nukleinowy jest połączony w sposób umożliwiający funkcjonowanie z sekwencjami regulacyjnymi, rozpoznawanymi przez komórkę gospodarza transformowaną wektorem. 8. Komórka gospodarza zawierająca wektor ekspresyjny według zastrzeżenia Komórka gospodarza według zastrzeżenia 8, którą jest komórka CHO, komórka E. coli lub komórka drożdży. 10. Proces wytwarzania polipeptydu, obejmujący hodowanie komórek gospodarza według zastrzeżenia 8, w warunkach odpowiednich do ekspresji wspomnianego polipeptydu oraz odzyskiwanie wspomnianego polipeptydu z kultury komórkowej. 11. Izolowany polipeptyd mający co najmniej 80% identyczności sekwencji aminokwasowej wobec: (a) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2; (b) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionego dołączonego do niego peptydu sygnałowego; (c) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączonym do niego peptydem sygnałowym; (d) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionego dołączonego do niego peptydu sygnałowego; (e) polipeptydu kodowanego przez sekwencję nukleotydową, pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub

13 (f) polipeptydu kodowanego przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: Izolowany polipeptyd mający: (a) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2; (b) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego; (c) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączoną do niego sekwencją peptydu sygnałowego; (d) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego; (e) sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (f) sekwencję aminokwasową kodowaną przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: Chimeryczny polipeptyd zawierający polipeptyd według zastrzeżenia 11 albo 12, sprzężony z heterologicznym polipeptydem. 14. Chimeryczny polipeptyd według zastrzeżenia 13, w którym wspomniany heterologiczny polipeptyd jest sekwencją znacznika epitopowego lub regionem Fc immunoglobuliny. 15. Izolowane przeciwciało, które wiąże się do polipeptydu mającego co najmniej 80% identyczności sekwencji aminokwasowej wobec: (a) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2; (b) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionego dołączonego do niego peptydu sygnałowego; (c) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączonym do niej peptydem sygnałowym; (d) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionej dołączonego do niej peptydu sygnałowego; (e) polipeptydu kodowanego przez sekwencję nukleotydową, pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (f) polipeptydu kodowanego przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: Izolowane przeciwciało, które wiąże się do polipeptydu mającego: (a) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2; (b) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego;

14 (c) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączoną do niej sekwencją peptydu sygnałowego; (d) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego; (e) sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (f) sekwencję aminokwasową kodowaną przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: Przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo 16, które jest przeciwciałem monoklonalnym. 18. Przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo 16, które jest fragmentem przeciwciała. 19. Przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo 16, które jest przeciwciałem chimerycznym lub humanizowanym. 20. Przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo 16, które jest skoniugowane ze środkiem inhibującym wzrost (guza). 21. Przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo 16, które jest skoniugowane ze środkiem cytotoksycznym. 22. Przeciwciało według zastrzeżenia 21, w którym środek cytotoksyczny jest wybierany z grupy obejmującej toksyny, antybiotyki, izotopy promieniotwórcze i enzymy nukleolityczne. 23. Przeciwciało według zastrzeżenia 21, w którym środkiem cytotoksycznym jest toksyna. 24. Przeciwciało według zastrzeżenia 23, w którym toksyna jest wybierana z grupy obejmującej majtanzynoid i kalicheamycynę. 25. Przeciwciało według zastrzeżenia 23, w którym toksyną jest majtanzynoid. 26. Przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo 16, które jest wytwarzane w bakteriach. 27. Przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo 16, które jest wytwarzane w komórkach CHO. 28. Przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo 16, które indukuje śmierć komórki, do której się wiąże. 29. Przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo 16, które jest znakowane do detekcji. 30. Izolowany kwas nukleinowy, mający sekwencję nukleotydową, która koduje przeciwciało według zastrzeżenia 15 albo Wektor ekspresyjny zawierający kwas nukleinowy według zastrzeżenia 30, połączony w sposób umożliwiający funkcjonowanie z sekwencjami regulacyjnymi, rozpoznawanymi przez komórkę gospodarza transformowaną wektorem. 32. Komórka gospodarza zawierająca wektor ekspresyjny według zastrzeżenia Komórka gospodarza według zastrzeżenia 32, którą jest komórka CHO, komórka E. coli lub komórka drożdży.

15 Proces wytwarzania przeciwciał, obejmujący hodowanie komórek gospodarza według zastrzeżenia 32, w warunkach odpowiednich do ekspresji wspomnianego przeciwciała, oraz odzyskiwanie wspomnianego przeciwciała z kultury komórkowej. 35. Izolowany oligopeptyd, który wiąże się do polipeptydu mającego co najmniej 80% identyczności sekwencji aminokwasowej wobec: (a) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2; (b) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionego dołączonego do niego peptydu sygnałowego; (c) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączonym do niej peptydem sygnałowym; (d) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionej dołączonego do niej peptydu sygnałowego; (e) polipeptydu kodowanego przez sekwencję nukleotydową, pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (f) polipeptydu kodowanego przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: Izolowany oligopeptyd, który wiąże się do polipeptydu mającego: (a) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2; (b) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego; (c) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączoną do niej sekwencją peptydu sygnałowego; (d) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego; (e) sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (f) sekwencję aminokwasową kodowaną przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: Oligopeptyd według zastrzeżenia 35 albo 36, który jest skoniugowany ze środkiem inhibującym wzrost (guza). 38. Oligopeptyd według zastrzeżenia 35 albo 36, który jest skoniugowany ze środkiem cytotoksycznym. 39. Oligopeptyd według zastrzeżenia 38, w którym środek cytotoksyczny jest wybierany z grupy, w której skład wchodzą toksyny, antybiotyki, izotopy promieniotwórcze i enzymy nukleolityczne. 40. Oligopeptyd według zastrzeżenia 38, w którym środkiem cytotoksycznym jest toksyna.

16 Oligopeptyd według zastrzeżenia 40, w którym toksyna jest wybierana z grupy obejmującej majtanzynoid i kalicheamycynę. 42. Oligopeptyd według zastrzeżenia 40, w którym toksyną jest majtanzynoid. 43. Oligopeptyd według zastrzeżenia 35 albo 36, który indukuje śmierć komórki, do której się wiąże. 44. Oligopeptyd według zastrzeżenia 35 albo 36, który jest znakowany do detekcji. 45. Cząsteczka organiczna wiążąca TAT, która wiąże się do polipeptydu mającego co najmniej 80% identyczności sekwencji aminokwasowej wobec: (a) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2; (b) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionego dołączonego do niego peptydu sygnałowego; (c) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączonym do niej peptydem sygnałowym; (d) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionej dołączonego do niej peptydu sygnałowego; (e) polipeptydu kodowanego przez sekwencję nukleotydową, pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (f) polipeptydu kodowanego przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: Cząsteczka organiczna według zastrzeżenia 45, która wiąże się do polipeptydu mającego: (a) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2; (b) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego; (c) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączoną do niej sekwencją peptydu sygnałowego; (d) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego; (e) sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (f) sekwencję aminokwasową kodowaną przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: Cząsteczka organiczna według zastrzeżenia 45 albo 46, która jest skoniugowana ze środkiem inhibującym wzrost (guza). 48. Cząsteczka organiczna według zastrzeżenia 45 albo 46, która jest skoniugowana ze środkiem cytotoksycznym.

17 Cząsteczka organiczna według zastrzeżenia 48, w którym środek cytotoksyczny jest wybierany z grupy, w której skład wchodzą toksyny, antybiotyki, izotopy promieniotwórcze i enzymy nukleolityczne. 50. Cząsteczka organiczna według zastrzeżenia 48, w którym środkiem cytotoksycznym jest toksyna. 51. Cząsteczka organiczna według zastrzeżenia 50, w którym toksyna jest wybierana z grupy obejmującej majtanzynoid i kalicheamycynę. 52. Cząsteczka organiczna według zastrzeżenia 50, w którym toksyną jest majtanzynoid. 53. Cząsteczka organiczna według zastrzeżenia 45 albo 46, która indukuje śmierć komórki, do której się wiąże. 54. Cząsteczka organiczna według zastrzeżenia 45 albo 46, która jest znakowana do detekcji. 55. Kompozycja substancji zawierająca: (a) polipeptyd według zastrzeżenia 11; (b) polipeptyd według zastrzeżenia 12; (c) chimeryczny polipeptyd według zastrzeżenia 13; (d) przeciwciało według zastrzeżenia 15; (e) przeciwciało według zastrzeżenia 16; (f) oligopeptyd według zastrzeżenia 35; (g) oligopeptyd według zastrzeżenia 36; (h) cząsteczkę organiczną wiążącą TAT według zastrzeżenia 45; lub (i) cząsteczkę organiczną wiążącą TAT według zastrzeżenia 46; w kombinacji z nośnikiem. 56. Kompozycja substancji według zastrzeżenia 55, w którym wspomniany nośnik jest farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem. 57. Wyrób produkcyjny zawierający: (a) pojemnik; oraz (b) kompozycję substancji według zastrzeżenia 55, zawartą wewnątrz wspomnianego pojemnika. 58. Wyrób produkcyjny według zastrzeżenia 57, dodatkowo zawierający etykietę przymocowaną do wspomnianego pojemnika lub ulotkę dołączoną do opakowania, dostarczaną razem ze wspomnianym pojemnikiem, która odnosi się do użycia wspomnianej kompozycji substancji do postępowania terapeutycznego lub wykrywania diagnostycznego raka. 59. Sposób inhibowania wzrostu komórki, w której dochodzi do ekspresji białka mającego co najmniej 80% identyczności sekwencji aminokwasowej wobec: (a) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2;

18 (b) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionego dołączonego do niego peptydu sygnałowego; (c) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączonym do niej peptydem sygnałowym; (d) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionej dołączonego do niej peptydu sygnałowego; (e) polipeptydu kodowanego przez sekwencję nukleotydową, pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (f) polipeptydu kodowanego przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: 1, wspomniany sposób obejmuje doprowadzenie do kontaktu wspomnianej komórki z przeciwciałem, oligopeptydem lub cząsteczką organiczną, które wiążą się do wspomnianego białka, wiązanie wspomnianego przeciwciała, oligopeptydu lub cząsteczki organicznej do wspomnianego białko w ten sposób powoduje inhibicję wzrostu wspomnianej komórki. 60. Sposób według zastrzeżenia 59, w którym wspomniane przeciwciało jest przeciwciałem monoklonalnym. 61. Sposób według zastrzeżenia 59, w którym wspomniane przeciwciało jest fragmentem przeciwciała. 62. Sposób według zastrzeżenia 59, w którym wspomniane przeciwciało jest przeciwciałem chimerycznym lub humanizowanym. 63. Sposób według zastrzeżenia 59, w którym wspomniane przeciwciało, oligopeptyd lub cząsteczka organiczna są skoniugowane ze środkiem inhibującym wzrost (guza). 64. Sposób według zastrzeżenia 59, w którym wspomniane przeciwciało, oligopeptyd lub cząsteczka organiczna są skoniugowane ze środkiem cytotoksycznym. 65. Sposób według zastrzeżenia 64, w którym wspomniany środek cytotoksyczny jest wybierany z grupy obejmującej toksyny, antybiotyki, izotopy promieniotwórcze i enzymy nukleolityczne. 66. Sposób według zastrzeżenia 64, w którym środkiem cytotoksycznym jest toksyna. 67. Sposób według zastrzeżenia 66, w którym toksyna jest wybierana z grupy obejmującej majtanzynoid i kalicheamycynę. 68. Sposób według zastrzeżenia 66, w którym toksyną jest majtanzynoid. 69. Sposób według zastrzeżenia 59, w którym wspomniane przeciwciało jest wytwarzane w bakteriach. 70. Sposób według zastrzeżenia 59, w którym wspomniane przeciwciało jest wytwarzane w komórkach CHO. 71. Sposób według zastrzeżenia 59, w którym wspomniana komórka jest komórką rakową.

19 Sposób według zastrzeżenia 71, w którym wspomniana komórka rakowa jest dodatkowo wystawiana na działanie terapii radiacyjnej lub środka chemioterapeutycznego. 73. Sposób według zastrzeżenia 71, w którym wspomniana komórka rakowa jest wybierana z grupy, w której skład wchodzą komórka raka piersi, komórka raka okrężnicy i odbytnicy, komórka raka płuc, komórka raka jajnika, komórka raka ośrodkowego układu nerwowego, komórka raka wątroby, komórka raka pęcherza moczowego, komórka raka trzustki, komórka raka szyjki macicy, komórka czerniaka oraz komórka białaczki. 74. Sposób według zastrzeżenia 71, w którym wspomniane białko jest silniej eksprymowane przez wspomniane komórki rakowe, w porównaniu do normalnych komórek z tkanki o tym samym pochodzeniu. 75. Sposób według zastrzeżenia 59, który powoduje śmierć wspomnianej komórki. 76. Sposób według zastrzeżenia 59, w którym wspomniane białko ma: (a) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2; (b) sekwencję aminokwasową pokazaną jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego; (c) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączoną do niej sekwencją peptydu sygnałowego; (d) sekwencję aminokwasową domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawioną dołączonej do niej sekwencji peptydu sygnałowego; (e) sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub (f) sekwencję aminokwasową kodowaną przez pełnej długości region kodujący sekwencji nukleotydowej pokazanej jako SEQ ID NO: Sposób postępowania terapeutycznego wobec ssaka, mającego rakowaty guz, zawierający komórki, w których dochodzi do ekspresji białka mającego co najmniej 80% identyczności sekwencji aminokwasowej wobec: (a) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2; (b) polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionego dołączonego do niego peptydu sygnałowego; (c) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, z dołączonym do niej peptydem sygnałowym; (d) domeny pozakomórkowej polipeptydu pokazanego jako SEQ ID NO: 2, pozbawionej dołączonego do niej peptydu sygnałowego; (e) polipeptydu kodowanego przez sekwencję nukleotydową, pokazaną jako SEQ ID NO: 1; lub