Zakład Brachyterapii,

Transkrypt

1 Hipertermia Dr hab. n. med. Janusz Skowronek Zakład Brachyterapii, Wielkopolskie l ki Centrum Onkologii, Poznań ń

2 1. Hipertermia (HT), czyli przegrzanie guza nowotworowego, staje się jedną z cenionych metod walki z rakiem. 2. Jest to nie jonizujący j (non-ionizing i i i form) ) rodzaj radioterapii mogący istotnie zwiększyć skuteczność leczenia raka. 3. Jest to planowa, kontrolowana technika nagrzewania guzów nowotworowych w celu bądź zniszczenia ich komórek, bądź zahamowania ich wzrostu Kurs CMKP Gliwice 2

3 4. HT jest często uznawana za czwartą podstawową metodę leczenia raka, łącznie i z chirurgią, i radioterapią, i chemioterapią (USA). 5. FDA (The U. S. Food and Drug Administration) i ti ) zaakceptowała ł tę metodę leczenia, Medicare rekompensuje koszty. 6. Typowy zakres podwyższania ż temperatury mieści się od 41 st.c do 45 st.c tc w ciągu przeciętnie i 1 godziny Kurs CMKP Gliwice 3

4 Historia 1. Starożytność Egipcjanie, Grecy obserwacje niekorzystnego wpływu gorączki na wzrost guzów, remisja guza po podwyższeniu temperatury (róża) W. Busch, 3. W. B. Coley pirogeny bakteryjne (Coley s l toxin), ) Muller opis korzystnego wpływu hipertermii (HT) jako dodatku do radioterapii, 5. lata 70 te XX wieku badania nad biologicznym uzasadnieniem hipertermii, I Międzynarodowy Kongres Hipertermia w Onkologii, Waszyngton, 7. obecnie - badania nad kojarzeniem HT i radioterapii, chemioterapii, terapii genowej. ej Kurs CMKP Gliwice 4

5 Metody 1. leczenie miejscowe: 1.1. hipertermia powierzchniowa (leczenie płytko umiejscowionych nacieków): leczenie zewnętrzne, polegające na stosowaniu aplikatorów umiejscawianych na powierzchni ciała, leczenie dojamowe, hipertermia głęboka (leczenie zmian nowotworowych położonych w głębi ciała): śródtkankowa, regionalna, miejscowa perfuzyjna, ciągła wewnątrzotrzewnowa, 2. ogólnoustrojowe (whole h l body hyperthermia,wbh) Kurs CMKP Gliwice 5

6 Metody powierzchniowa i Polega na podwyższeniu temperatury na niewielkiej powierzchni, stosowane są różne techniki, różne rodzaje energii, w tym mikrofale, prądy, ultradźwięki. Zależnie ż od umiejscowienia i i guza wyróżniamy: HT zewnętrzna guzy na skórze lub na niewielkiej głębokości pod skórą. Stosuje się najczęściej elektrody zewnętrzne lub typu MA Kurs CMKP Gliwice 6

7 Metody dojamowa - HT guzów wewnątrzjamowych lub umiejscowionych w pobliżu naturalnych jam ciała, np. przełyku lub odbytnicy. Elektrody są umieszczane wewnątrz jam ciała i bezpośrednio nagrzewają guz głęboka śródtkankowa metoda stosowana w leczeniu guzów śródtkankowych, np. guzów piersi, głowy i szyi, prostaty, mózgu, pęcherza moczowego. Ta metoda umożliwia lepsze nagrzewanie guza niż przy użyciu technik zewnętrznych. Elektrody są umieszczane w aplikatorach stosowanych w brachyterapii, do weryfikacji ich ułożenia stosuje się podobne techniki obrazowania jak w brachyterapii regionalna metoda stosowana w leczeniu nowotworów miednicy mniejszej, stosowane są specjalne nagrzewające tunele Kurs CMKP Gliwice 7

8 Metody miejscowa perfuzyjna - metoda używana w leczeniu guzów położonych na kończynach, np. w leczeniu czerniaka oraz w leczeniu zmian w takich narządach ą jak wątroba ą lub płuco. W tej technice część ę krwi jest pobierana, nagrzewana a następnie z powrotem przetaczana do kończyny lub narządu. Często dodatkowo podaje się wtedy np. cytostatyki ciągła wewnątrzotrzewnowa ą continuous hyperthermic peritoneal perfusion (CHPP) metoda stosowana w leczeniu zmian umiejscowionych wewnątrz jamy otrzewnowej, w tym mesothelioma i raku żołądka. W trakcie zabiegu chirurgicznego podgrzane leki (cytostatyki) są wpompowywane do jamy otrzewnowej Kurs CMKP Gliwice 8

9 2. Ogólnoustrojowa (Whole-body hyperthermia) Metoda używana do leczenia przerzutów raka. Stosowane są różne techniki, w tym specjalne komory termiczne lub materace z gorącą wodą Kurs CMKP Gliwice 9

10 Metody inny podział 1. HT miejscowa, (local,, site-specific hyperthermia), 2. HT regionalna (regional hyperthermia), 3. HT całego ciała (whole-body systemic hyperthermia) Kurs CMKP Gliwice 10

11 Techniki Kurs CMKP Gliwice 11

12 Hipertermia śródtkankowa Techniki: 1. mikrofale 915 MHz, 2. fale radiowe a. LCF b. RCF c. RF implant, pa 3. ziarna ferromagnetyczne, 4. spirale z gorącą ą ą wodą, 5. druty oporowe (resistance wires implant), 6. laser, 7. ultradźwięki Kurs CMKP Gliwice 12

13 Hipertermia śródtkankowa Hipertermia śródtkankowa wykorzystuje techniki aplikacji brachyterapii śródtkankowej k j Kurs CMKP Gliwice 13

14 Hipertermia śródtkankowa - wyposażenie BSD-500 MW 915 MHz LABTHERMICS SONOTHERM 1000 RF 0.5 MHz Kurs CMKP Gliwice 14

15 BSD Kurs CMKP Gliwice 15

16 BSD Kurs CMKP Gliwice 16

17 BSD Aplikatory śródtkankowe, 2. Aplikatory wewnątrzprzełykowe, 3. Aplikatory (radiatory) powierzchniowe: 3.1. okrągły aplikator MA 125, średnica 8 cm, 3.2. większy, prostokątny aplikator (MA 100), powierzchnia 161 cm2, 3.3. największy, o kształcie prostokątnym (MA 120), powierzchnia 463 cm Kurs CMKP Gliwice 17

18 Kurs CMKP Gliwice 18

19 Aplikator śródtkankowyy Kurs CMKP Gliwice 19

20 Aplikator wewnatrzprzełykowy y Kurs CMKP Gliwice 20

21 Rozmieszczenie aparatury BSD Kurs CMKP Gliwice 21

22 Mechanizmy terapeutyczne hipertermii Kurs CMKP Gliwice 22

23 PODSTAWY BIOLOGICZNE ZASTOSOWANIA HIPERTERMII 1. Ciepło zabija komórki w przewidywalny i powtarzalny sposób, tak jak RT i Chth (bezpośrednie niszczenie błony komórkowej, cytoszkieletu i jądra komórkowego), 2. Względnie radiooporne komórki w fazie S są selektywnie niszczone i uwrażliwiane na napromienianie, 3. Wyższe temperatury działają cytotoksycznie y w pierwszej kolejności na komórki niedotlenione i zakwaszone (wpływ mikrośrodowiska) Kurs CMKP Gliwice 23

24 PODSTAWY BIOLOGICZNE ZASTOSOWANIA HIPERTERMII 4. Ciepło hamuje reperację popromiennych uszkodzeń nici DNA i aberracji chromosomowych. To się przekłada na hamowanie naprawy uszkodzeń subletalnych lub potencjalnie letalnych. Tkanka zdrowa Guz Kurs CMKP Gliwice 24

25 PODSTAWY BIOLOGICZNE ZASTOSOWANIA HIPERTERMII 5. Wyższe temperatury preferencyjnie niszczą mikro-unaczynienie guza prowadząc do dalszej redukcji ph w guzie, obniżenia utlenowania i martwicy. 6. Pod wpływem stale aplikowanej energii cieplnej guzy osiągają temperatury wyższe ż niż zdrowe tkanki otaczające ze względu na zaburzoną zdolność do termoregulacji poprzez patologiczne naczynia krwionośne Kurs CMKP Gliwice 25

26 PODSTAWY BIOLOGICZNE ZASTOSOWANIA HIPERTERMII CHEMIOTERAPIA 1. lepsza dystrybucja leków 2. przepuszczalności błon komórkowych 3. termicznie aktywowane kompleksy lek - receptor IMMUNOTERAPIA 1. dystrybucji szczepionek p/nowotworowych 2. inhibitor angiogenezy 3. syntezy materiału ł genetycznego Kurs CMKP Gliwice 26

27 PODSTAWY BIOLOGICZNE ZASTOSOWANIA HIPERTERMII CHIRURGIA 1. masy guza przed zabiegiem 2. umożliwienie operacyjności guza RADIOTERAPIA 1. reoksygenacja 2. nasilenie apoptozy 3. śmierć i komórek k w fazie S cyklu komórkowego k 4. spowolnienie procesów naprawczych DNA Kurs CMKP Gliwice 27

28 HIPERTERMIA + RADIOTERAPIA Synergizm terapeutyczny dobre utlenowanie normalne ph dobre odżywianie wzrost komórek hipoksja niskie ph złe odżywianie brak proliferacji naczynie krwionośne TERMOOPORNOŚĆ RADIOWRAŻLIWOŚĆ TERMOWRAŻLIWOŚĆ RADIOOPORNOŚĆ Kurs CMKP Gliwice 28

29 HIPERTERMIA + RADIOTERAPIA Synergizm terapeutyczny Rozgrzana tkanka w obrębie guza antena MW EFEKT CYTOTOKSYCZNY RADIOUCZULENIE Kurs CMKP Gliwice 29

30 HIPERTERMIA + RADIOTERAPIA TER TER = 1.4 (Thermal Enhancement Ratio) Dawka RT Dawka RT + HT Kurs CMKP Gliwice 30

31 Mechanizmy terapeutyczne 1. Większa od komórek normalnych wrażliwość komórek k nowotworowych na podwyższenie temperatury, 2. Niemożność odprowadzania nadmiaru ciepła z guza nowotworowego, związana z brakiem mechanizmów termoregulacji w guzie z powodu braku możliwości rozszerzenia łożyska naczyniowego, co jest sprawnym mechanizmem w tkankach zdrowych, 3. Efekty synergiczne, w szczególności uwrażliwienie komórek na radioterapię, Kurs CMKP Gliwice 31

32 4. zjawiska związane z bezpośrednim efektem cytotoksycznym wysokich temperatur: 4.1. z tzw. efektem komórkowym powodowanym przez ekspresję białek szoku cieplnego, indukcją i regulacją apoptozy, 4.3. wpływem na przesyłanie sygnału śródkomórkowego ó k 4.4. modulacją odporności na leki Kurs CMKP Gliwice 32

33 Mechanizm zatrzymywania ciepła w guzie unaczynienie normalne TKANKA NORMALNA CIEPŁO unaczynienie nowe GUZ LITY CIEPŁO Kurs CMKP Gliwice 33

34 1. Wszystkie wymienione uprzednio rodzaje hipertermii można stosować bądź jako leczenie samodzielne (rzadko), bądź jako skojarzone z radioterapią ą lub/i coraz częściej ę z leczeniem systemowym najczęściej z chemioterapią. 2. Pomimo mnogości ś rozwiązań ń technicznych i dużych możliwości prowadzenia leczenia skojarzonego, hipertermia pozostaje nadal metodą leczenia stosunkowo rzadko wykorzystywaną w onkologii Kurs CMKP Gliwice 34

35 3. Wpływa na to zarówno stopień skomplikowania planowania i prowadzenia leczenia, jak i ograniczona skuteczność potwierdzona w stosunkowo niewielkiej grupie sytuacji klinicznych. i 4. Skojarzenie z radioterapią addytywny efekt poprawiający wyniki leczenia Kurs CMKP Gliwice 35

36 5. Współczynnik wzmocnienia cieplnego (TER termal enhancement ratio) ) dla poszczególnych nowotworów i umiejscowień, np. dla radioterapii węzłów przerzutowych regionu głowy i szyi skojarzonej z hipertermią = Najczęściej TER wynosi od 1.4 do Kurs CMKP Gliwice 36

37 7. HT może zwiększyć wrażliwość niektórych komórek nowotworowych lub uszkodzić te niewrażliwe na inne formy terapii. 8. HT i radioterapia i łączone w leczeniu skojarzonym są ą stosowane bezpośrednio jedno po drugim (z przerwą nie przekraczającą jednej do dwóch godzin) Kurs CMKP Gliwice 37

38 9. Przeprowadzono wiele badań dotyczących skojarzonego zastosowania HT i radioterapii lub chemioterapii. 10. Najwięcej badań przeprowadzono nad hipertermią i zmian powierzchownych h (do kilku cm pod powierzchnią skóry). 11. Zastosowanie hypertermii zwiększa ę szanse na wyleczenie średnio o procent (większość badań) Kurs CMKP Gliwice 38

39 Wpływ HT na regresję guza Kurs CMKP Gliwice 39

40 Zastosowanie kliniczne Kurs CMKP Gliwice 40

41 Najczęstsze leczone nowotwory: 1. Pierwotny rak piersi, 2. Wznowa raka piersi w bliźnie po mastektomii, 3. Nowotwory głowy i szyi, 4. Rak skóry, 5. Rak prostaty, 6. Nowotwory miednicy mniejszej, j w tym raka szyjki macicy, odbytnicy, odbyty, pęcherza moczowego, 7. Rak przełyku, 8. Czerniak złośliwy, 9. Guzy mózgu, 10. Mięsaki, chłoniaki Kurs CMKP Gliwice 41

44 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Kryteria kwalifikacji 1. możliwość znieczulenia ogólnego (głębokie) 2. lokalizacja i wymiary pozwalające na adekwatne zastosowanie brachyterapii 3. brak przerzutów odległych 4. brak głębokiego owrzodzenia lub odsłoniętych naczyń, nerwów, martwicy kości 5. spodziewane przeżycie > 6 miesięcy Kurs CMKP Gliwice 44

45 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Brachyterapia HDR + Hipertermia 1. odstęp między seansami min. 48 godzin do 2 x w tygodniu (termotolerancja)! minut przed HDR 3. czas terapeutyczny 60 minut 4. minimalna średnia temperatura C utrzymana przez 45 minut Kurs CMKP Gliwice 45

46 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Brachyterapia HDR + Hipertermia 1. guzy pierwotne: Gy 3 4 Gy / frakcję 2 x dziennie co 6 godzin 2. wznowy: Gy 3 4 Gy / frakcję 2 x dziennie co 6 godzin AJMEL PUTHAWALA, MD (Long Beach, California, USA) Kurs CMKP Gliwice 46

47 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Brachyterapia PDR + Hipertermia 1. PDR: 1 2 frakcje po 2000 cgy 80 cgy / puls 25 pulsów co minut 2. HT: temp. referencyjna 43,0 43,5 C czas terapeutyczny 60 minut minut przed PDR Kurs CMKP Gliwice 47

48 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Przykładowa aplikacja głęboka aplikatory guz 37 C min. 6 cm szyja Kurs CMKP Gliwice 48

49 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Przykładowa aplikacja głęboka aplikatory 37 C min. 6 cm szyja anteny MW Kurs CMKP Gliwice 49

50 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Przykładowa aplikacja głęboka aplikatory 37 C min. 6 cm szyja termometr Kurs CMKP Gliwice 50

51 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Przykładowa aplikacja głęboka Szyja - przekrój poprzeczny 37 C 39 C 41 C 43 C 44 C Kurs CMKP Gliwice 51

52 HIPERTERMIA POWIERZCHNIOWA AJMEL PUTHAWALA, MD (Long Beach, California, USA) Jednopłaszczyznowa aplikacja możliwa HT powierzchniowa Kurs CMKP Gliwice 52

53 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Aplikacja powierzchniowa guz aplikator MW 37 C szyja bolus chłodzący Kurs CMKP Gliwice 53

54 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Aplikacja powierzchniowa guz 37 C szyja sondy Bowmana Kurs CMKP Gliwice 54

55 HIPERTERMIA SRÓDTKANKOWA Aplikacja powierzchniowa guz 37 C 43,5 C 43,0 C 42,0 C 41,0 C 37,0 C szyja Kurs CMKP Gliwice 55

56 Rak piersi, boost po RT, aplikatory elastyczne Kurs CMKP Gliwice 56

57 W aplikatorach do brachyterapii raka piersi implantowane są elektrody oraz 2 termometryt Kurs CMKP Gliwice 57

58 Czerniak skóry głowy, wznowa po zabiegach, hipertermia powierzchniowa i BT HDR (6 x 6 Gy) Kurs CMKP Gliwice 58

59 Czerniak skóry głowy, wznowa po zabiegach, hipertermia powierzchniowa i BT HDR (6 x 6 Gy) Kurs CMKP Gliwice 59

60 Przerzuty do węzłów chłonnych, hipertermia powierzchniowa Kurs CMKP Gliwice 60

61 Guz na szyi, wznowa, hipertermia powierzchniowa Kurs CMKP Gliwice 61

62 Rak ślinianki, BT i HT śródtkankowa Kurs CMKP Gliwice 62

64 Rak ślinianki, BT i HT śródtkankowa Kurs CMKP Gliwice 64

67 Rak dna jamy ustnej, przerzuty do węzłów chłonnych szyi skojarzona brachyterapia i hipertermia Kurs CMKP Gliwice 67

70 2 6 Stan po leczeniu Kurs CMKP Gliwice 70

71 2 4 Przerzut do węzłów chłonnych szyi Kurs CMKP Gliwice 71

72 2 2 Stan po leczeniu Kurs CMKP Gliwice 72

73 Guz przerzutowy na szyi aplikatory elastyczne Kurs CMKP Gliwice 73

74 Plan leczenia 3D z lokalizacją aplikatorów na szyi Kurs CMKP Gliwice 74

75 Rak narządów rodnych skojarzona brachyterapia i hipertermia Kurs CMKP Gliwice 75

77 Rak prostaty skojarzona brachyterapia i hipertermia Kurs CMKP Gliwice 77

78 Plan leczenia 3D aplikatory w prostacie Kurs CMKP Gliwice 78

79 Wyniki Kurs CMKP Gliwice 79

80 Hyperthermia in combined treatment of cancer P Wust, B Hildebrandt, G Sreenivasa, B Rau, J Gellermann, H Riess, R Felix, and PM Schlag, THE LANCET Oncology Vol 3 August Kurs CMKP Gliwice 80

83 Zebrane wyniki triali porównujących skojarzenie radioterapii (RT), chemioterapii (ChT), chirurgii (S) z hipertermią (HT) oraz leczenia bez HT istotnie t i lepsze wyniki Guz Leczenie N chorych (N zmian) Cel Efekt z HT [%] Efekt bez HT [%] HAN, węzły chłonne RT 41 (44) CR LC 5 lat SV 5 lat Czerniak RT 70 (138) CR LC 2lata Pierś RT 306 CR Glioblastoma multiforme S, RT 68 SV median SV 2 lata 85 tyg tyg. 15 Pęcherz, szyjka i RT 298 CR odbytnica SV 3 lata Odbytnica RT, S 115 SV 5 lat 36 7 Pecherz ChT 52 CR Szyjka RT 64 CR Różne RT 92 Response Płuco ChT 44 Response Szyjka RT 40 CR Odbytnica RT 14 Response Przełyk RT, ChT 66 CR 25 6 Srom, pochwa ChT 65 Response Pecherz RT, S 102 SV 3 lata Przełyk RT, ChT, 53 Paliacja 70 8 S Przełyk RT 125 SV 3lata Odbytnica RT, S 122 CR Kurs CMKP Gliwice 83

84 Zebrane wyniki triali porównujących skojarzenie radioterapii (RT), chemioterapii (ChT), chirurgii (S) z hipertermią (HT) oraz leczenia bez HT brak różnic w wynikach Guz Leczenie N chorych Cel Efekt z HT [%] Efekt bez HT [%] (N zmian) Różne RT 145 CR Różne RT 173 SV-2 lata HAN RT 65 CR Różne RT 15 (30) Response 47 7 Pierś RT, S 507 SV 5lat Szyjka RT 50 LC 1.5 roku Żołądek dk RT, S 193 SV 5l lat Przełyk ChT 40 CR Kurs CMKP Gliwice 84

85 HT w NOWOTWORACH H&N 75 pacjentów: 35 BT vs. 40 BT + IHT BT BT + IHT CR 52% 62% (ns) PR 37% 10% Dla guzów < 4 cm CR 58% 74% (p<0,05) 05) Tylko 1 pacjent spełnił ł wytyczne co do jakości przeprowadzonego leczenia IHT. Emami B et al., IJROBP (34);5: , Kurs CMKP Gliwice 85

86 Wyniki CLINICAL EXPERIENCE AT LONG BEACH MEMORIAL MEDICAL CENTER Long Beach, California, USA AJMEL PUTHAWALA, M.D., FACR Kurs CMKP Gliwice 86

87 HT w NOWOTWORACH H&N Guzy przetrwałe ł i wznowy: Ogółem LC 93 / ,4 % żyjący j z LC 62 / ,0 % Średni d i okres obserwacji 28 m-cy (max. 75 m-cy) AJMEL PUTHAWALA, MD (Long Beach, California, USA), ESHO Meeting Berlin Kurs CMKP Gliwice 87

88 HT w NOWOTWORACH H&N AJMEL PUTHAWALA, MD (Long Beach, California, USA) Kontrola miejscowa (%) LC żyjący (%) szyja 45 / / język ruchomy 5 / 8 62,5 3 / 8 38 język podstawa 10 / / dno j. ustnej 3 / / 4 75 policzek 3 / / 3 66 przedsionek 2 / / 2 50 przyusznica 1 / / 3 33 migdałek 15 / / gardło dolne 4 / / 8 37,5 nosogardło 5 / / Kurs CMKP Gliwice 88

89 HT w NOWOTWORACH H&N AJMEL PUTHAWALA, MD (Long Beach, California, USA) Kurs CMKP Gliwice 89

93 Działania uboczne (wg BSD Medical) Oparzenia U 9.7% leczonych chorych h stwierdzono powierzchniowe i oparzenia nawet z obecnością pęcherzy (po zastosowaniu aplikatorów powierzchniowych, BSD-400/500 Hyperthermia System). Dokładne umiejscowienie aplikatorów na skórze zmniejsza ryzyko oparzeń. Ból U 8.4% leczonych chorych wystąpił ból umiejscowiony, przejściowy i ograniczony do nagrzewanego pola. Martwica tkanki podskórnej U około 5% chorych dochodzi do stwardnienia tkanki podskórnej w postaci wyczuwalnych zgrubień. ń Kurs CMKP Gliwice 93

94 Działania uboczne Owrzodzenia U 3.6% leczonych chorych stwierdzono różnego stopnia owrzodzenia z powodu szybko postępującej j martwicy guza. Owrzodzenia mogą być przyczyną zakażenia i wzrostu ogólnoustrojowej temperatury oraz pogarszają komfort chorego ze względu na sączenia i krwawienia. Zakażenia ż U 1.8% leczonych chorych stwierdzono miejscowe i ogólnoustrojowe zakażenia na tle wystąpienia owrzodzeń i martwicy. Najczęściej są to zakażenia miejscowe Kurs CMKP Gliwice 94

95 Przeciwwskazania 1. Wrażliwość na ból jest indywidualnym sygnałem bezpieczeństwa, z tego powodu hipertermia jest przeciwwskazana u chorych ze zwiększoną wrażliwością na ból, np. u chorych po zabiegach chirurgicznych czy radioterapii, po wcześniejszych znieczuleniach lub z innych powodów. 2. Zwiększone nagrzewanie zdrowych tkanek jest kontrolowane systemem bezpieczeństwa jakim jest prawidłowy przepływ krwi. Należy zwrócić uwagę na prawidłowe ukrwienie wszystkich tkanek w obrębie nagrzewanego pola Kurs CMKP Gliwice 95

96 3. Leczenie hipertermią jest przeciwwskazane u chorych h z niedokrwieniami, i i i stosującymi leki naczyniowe, z DIC, itp. 4. Promieniowanie elektromagnetyczne po zastosowaniu hipertermii mikrofalowej może interferować z innymi urządzeniami ą elektronicznymi, dlatego też jest przeciwwskazane u chorych ze stymulatorami serca Kurs CMKP Gliwice 96

97 Termotolerancja 1. Czas nagrzewania oraz czas między kolejnymi seansami są istotnymi t i czynnikami, i choć ć dotąd d nie do końca poznanymi. Jeśli nagrzewamy tkanki zbyt często lub zbyt długo, to komórki guza mogą rozwinąć oporność termotolerancję. 2. Mechanizm zmiany enzymatyczne? 3. Przerwa między seansami co najmniej j 48 godzin. 4. Typowe leczenie 2 do 8 frakcji w trakcie radioterapii Kurs CMKP Gliwice 97

98 Hipertermia i Quality of Life 1. Ostatnie badania Narodowej Akademii Nauk (USA) podkreślają niepowodzenia preferowania pojedynczych metod leczenia raka przy ignorowaniu potrzeb chorych wymagających leczenia p-bólowego i innych dolegliwości związanych z rakiem. 2. Istotną poprawę w uzyskaniu efektu paliatywnego oraz jego wydłużeniu zaobserwowano po skojarzeniu HT z radioterapią. 3. Niektórzy naukowcy uważają, że HT stymuluje system immunologiczny, pomaga choremu odzyskać siły po innych terapiach jak np. po chemioterapii ii lub po radioterapii. ii 4. Nawet w sytuacjach bez nadziei na wyleczenie pozytywny efekt HT może ż polegać ć na złagodzeniu ł takich dolegliwości ś i jak ból, krwawienia, zakażenia, itp Kurs CMKP Gliwice 98

99 Na podstawie zebranych wniosków z licznych badań można wymienić następujące pozytywne y efekty HT: 1. poprawa przeżyć 2. poprawa wyleczalności l ś miejscowej j i długości ś ikontroli miejscowej 3. wzrost odsetka remisji 4. spadek śmiertelności 5. bezpośrednie niszczenie komórek guza 6. poprawa p efektu paliatywnego i długości jego trwania 7. poprawa jakości życia 8. poprawa efektywności innych metod leczenia bez wzrostu toksyczności 9. poprawa utlenowania guza zwiększająca wrażliwość na napromienianie 10. niszczenie wrażliwych na ciepło i promienioopornych komórek guza 11. poprawa chemiowrażliwości komórek Kurs CMKP Gliwice 99

100 12. wzrost zakresu wielkości guza mogącego być kwalifikowanym do leczenia 13. wzrost dostępności cytostatyków dla komórek guza 14. addytywne interakcje z cytostatykami 15. niszczenie e chemioopornych komórek guza 16. aktywator dla terapii genowych 17. zmniejszanie wielkości guza umożliwiające resekcję guza 18. zmniejszenie defektu kosmetycznego po resekcji guza 19. poprawa funkcjonalności po chirurgii 20. wzrost efektywności po powtórnym napromienianiu 21. poprawa wyników leczenia po skojarzeniu z radiochemioterapią Kurs CMKP Gliwice 100

101 Przyszłość hipertermii 1. HT nadal nie jest standardową metodą leczenia. 2. Prace nad prospektywnymi trialami z licznymi grupami badanymi i długim okresem obserwacji. 3. Triale porównujące wartość HT w skojarzeniu z różnymi metodami leczenia. 4. Badania nad udoskonaleniem technik HT Kurs CMKP Gliwice 101

102 Brachyterapia śródtkankowa - wnioski (dr Puthawala) 1. Kojarzenie śródtkankowej hipertermii oraz brachyterapii jest skuteczną ą metodą ą leczenia różnych pierwotnych nowotworów złośliwych oraz wznów miejscowych i przerzutów, Kurs CMKP Gliwice 102

103 2. Kojarzenie tych metod zwiększa odsetek miejscowych kontroli, spowalnia progresję guza, daje dobry efekt paliatywny, 3. Skojarzony schemat leczenia jest dobrze tolerowany, bezpieczny i nie jest związany ze wzrostem częstości powikłań Kurs CMKP Gliwice 103

104 ESHO th Annual Meeting of the EUROPEAN SOCIETY for HYPERTHERMIC ONCOLOGY Praga, Czechy 31 maja 3 czerwca 2007r Kurs CMKP Gliwice 104

105 Podziękowania W wystąpieniu wykorzystałem materiał przygotowany y przez: 1. Dr Adama Chicheła z Wielkopolskiego Centrum Onkologii, 2. Dr Ajmael Puthawala, ala MD M.D., FACR, z Long Beach Memorial Medical Center, Long Beach, California, USA, 3. Materiały ze Zjazdu ESHO w Berlinie Kurs CMKP Gliwice 105

106 Dziękuję za uwagę Kurs CMKP Gliwice 106