Wznowienie wydawania rekomendacji

Transkrypt

1 EQUITY RESEARCH PARTNER Selvita Biotechnologia Polska Cena docelowa: PLN 85 Wznowienie wydawania rekomendacji Wchodząc w nową fazę rozwoju Strategia Selvity na lata zakłada wejście w nowy etap rozwoju i sprzedaż licencji na etapie badań klinicznych. Prognozujemy CAGR przychodów i znorm. EBITDA w latach F odpowiednio 35% i 74%. Wyznaczamy 12M cenę docelową PLN85. Selvita jest spółką biotechnologiczną działającą w obszarze odkrywania i rozwoju leków innowacyjnych, głównie z zakresu onkologii terapii celowanych i immunoonkologii. Rok 2017 był przełomowy dla spółki po raz pierwszy podano cząsteczkę Selvity pacjentowi i podpisano największy kontrakt partneringowy w historii spółki. Celem Selvity na najbliższe lata jest wejście w nowy etap rozwoju i sprzedaż licencji na etapie badań klinicznych. Prognozujemy CAGR przychodów i znorm. EBITDA w latach F odpowiednio 35% i 74%. Oczekujemy kolejnych kamieni milowych w historii spółki wejścia SEL120 do badań klinicznych (w 2018F), ukończenia I fazy badań klinicznych SEL24 (w 2019F), partneringu SEL120 w II fazie w 2021F oraz sprzedaży jednej licencji rocznie w latach Po przeprowadzonym SPO (emisja 2.2m akcji po cenie PLN61/akcję), wznawiamy wydawanie rekomendacji na Selvitę i wyznaczamy 12M ceną docelową w wysokości PLN85/akcję. Dotychczasowy cykl inwestycyjny sprzedaż projektów w fazie odkrycia lub przedklinicznej. Przez ostatnie 10 lat strategia Selvity skupiała się na rozwoju innowacyjnych leków głównie z obszaru onkologii i sprzedaży ich w fazie odkrycia lub przedklinicznej. W 2017 r. po raz pierwszy podano lek Selvity pacjentowi i podpisano umowę partneringową z Menarini (biodollar value EUR89m). Kolejnymi kamieniami milowymi dla spółki mogą być rozpoczęcie I fazy badań klinicznych w projekcie SEL120 (first-in-class inhibitor kinazy CDK8 o potencjalnym zastosowaniu m.in. w ostrej białaczce szpikowej i guzach litych) oraz ukończenie I fazy badań klinicznych SEL24 (spodziewamy się wyników w 2019 r.). Strategia sprzedaż licencji na etapie badań klinicznych. Celami spółki na najbliższe lata są: (1) partnering SEL120 w II fazie badań klinicznych, (2) sprzedaż jednego projektu rocznie w latach , (3) dalszy dynamiczny wzrost w Usługach, (4) wzrost kapitalizacji powyżej PLN2mld. W latach Selvita planuje wydatki inwestycyjne w wysokości PLN390m, z czego PLN290m ma zostać wydane na projekty innowacyjne. Prognozujemy CAGR przychodów i znorm. EBITDA w latach F odpowiednio 35% i 74%. W Innowacjach, prognozujemy CAGR przychodów z partneringu w latach F w wysokości 37%. W Usługach, prognozujemy CAGR przychodów i EBITDA na poziomie odpowiednio 26% i 62%, a w Bioinformatyce oczekujemy średniorocznego wzrostu przychodów i EBITDA na poziomie odpowiednio 68% i 300%. Cena docelowa PLN85/akcję. Wyceniamy Selvitę metodą sum-of-the-parts: (1) segment Innowacje metodą rnpv na PLN53/akcję; (2) segment Usługi metodą DCF na PLN13/akcję; (3) segment Bioinformatyka metodą DCF na PLN3/akcję. Uwzględniając gotówkę netto (PLN22m na koniec 2017 r.) i wpływy z emisji akcji (PLN130m netto), wyznaczamy 12M cenę docelową na poziomie PLN85/akcję. Selvita: Prognozy finansowe (PLNm) F 2018F 2019F Przychody EBITDA Znorm. EBITDA Znorm. zysk netto PER (x) n.d EV/EBITDA (x) Źródło: Dane spółki, szacunki Vestor DM 20 marca 2018 r., godz. 8:05 Podstawowe informacje Cena docelowa (PLN) 85 Cena bieżąca (PLN) 59 Potencjał wzrostu/spadku 44% Min (52T) 75.0 Max (52T) 37.5 Liczba akcji (m) Kapitalizacja (PLNm) Gotówka netto (2018F, PLNm) EV (2018F, PLNm) Śr. dzienny obrót (3M, PLNm) 0.6 Akcjonariat udział w kapitale/głosach (%) Paweł Przewięźlikowski 31.3/42.4% Bogusław Sieczkowski 5.8/7.4% Tadeusz Wesołowski (beneficjent Augebit FIZ)* 6.5/5.2% NN OFE** 5.9/4.7% Pozostali 50.6/40.4% *wg liczby akcji na **wg liczby akcji na Opis spółki Selvita jest badawczo-rozwojową spółką biotechnologiczną działającą w obszarze leków innowacyjnych. Model biznesowy spółki składa się z trzech segmentów: (1) Innowacje własne projekty badawcze w zakresie innowacyjnych leków, oraz (2) Usługi działalność usługowa na rzecz klientów zewnętrznych, w szczególności z branży farmaceutycznej i biotechnologicznej (3) Bioinformatyka. Selvita vs. WIG relatywny kurs akcji mar 17 cze 17 wrz 17 gru 17 SLV WIG Źródło: Bloomberg, Vestor DM Beata Szparaga-Waśniewska, CFA Wicedyrektor Działu Analiz (+48) Beata.Szparaga@vestor.pl Michał Wojciechowski Asystent (+48) Michal.Wojciechowski@vestor.pl Wszystkie ceny aktualizowane są na godzinę dnia r. chyba, że jest to inaczej określone. Ceny pochodzą z lokalnych giełd za pośrednictwem serwisów Reutera, Bloomberga oraz innych dostawców. Źródłem danych jest Vestor DM oraz opisywane firmy. Vestor DM współpracuje oraz stara się prowadzić swoją działalność ze spółkami uwzględnionymi w jego raportach. Dlatego też inwestorzy powinni mieć świadomość, że w firmie może zachodzić konflikt interesów, co mogłyby wpłynąć na obiektywność niniejszego raportu. Inwestorzy powinni brać ten raport pod uwagę jedynie jako jeden z czynników przy podejmowaniu swoich decyzji inwestycyjnych. Niniejszy dokument jest publikacją handlową w rozumieniu art. 36 ust. 2 Rozporządzenia delegowanego Komisji (UE) 2017/565 z dnia 25 kwietnia 2016 r. uzupełniającego dyrektywę Parlamentu Europejskiego i Rady 2014/65/UE w odniesieniu do wymogów organizacyjnych i warunków prowadzenia działalności przez firmy inwestycyjne oraz pojęć zdefiniowanych na potrzeby tej dyrektywy.

2 Selvita: Prognozy finansowe Rachunek zysków i strat (PLNm) F 2018F 2019F F 2018F 2019F Przychody Struktura przychodów (PLNm) Koszty świadczeń pracowniczych Innowacje, w tym: Zużycie surowców i materiałów dotacje Usługi obce partnering Wartość sprzedanych projektów R&D Usługi, w tym: Koszty programu motywacyjnego dotacje Pozostałe koszty przychody z usług Pozostała działalność operacyjna Bioinformatyka b.d EBITDA Przychody razem Znorm. EBITDA Amortyzacja Struktura znorm. EBITDA (PLNm) EBIT Usługi Wycena udziałów w jedn. stowarzyszonych Innowacje Przychody finansowe netto Bioinformatyka b.d Podatek Pozostałe Mniejszości Znorm. EBITDA Zysk netto Znorm. zysk netto Struktura przychodów (PLNm) Bilans (PLNm) F 2018F 2019F Rzeczowe aktywa trwałe Środki pieniężne i ich ekwiwalenty, w tym: zaliczki z dotacji pozostała gotówka Należności krótkoterminowe Zapasy Inne aktywa obrotowe Aktywa Dług krótkoterminowy Zobowiązania handlowe F 2018F 2019F Pozostałe zobowiązania krótkoterminowe Dług długoterminowy Usługi - przychody Usługi - dotacje Rezerwy Bioinformatyka Innowacje - dotacje Kapitał własny Innowacje - partnering Kapitały mniejszości Pasywa Selvita: Koszty i nakłady na projekty innowacyjne (PLNm) Dług netto* Przepływy pieniężne (PLNm) F 2018F 2019F 60 Zysk netto Zmiany w kapitale obrotowym Amortyzacja Dotacje Pozostałe Przepływy z działalności operacyjnej Nakłady inwestycyjne Inne Przepływy z działalności inwestycyjnej F 2018F 2019F Emisja akcji Zmiany zadłużenia netto SEL24 SEL120 Dotacje Platforma terapii celowanych Platforma immunologiczna Dywidendy Przepływy z działalności finansowej Platforma immunometabolizmu Zmiana stanu gotówki Wskaźniki F 2018F 2019F Selvita: Capex brutto, przed dotacjami (PLNm) Dynamiki wzrostu Wzrost przychodów (%) 89.9% 35.0% 7.9% 72.7% 4.9% 35.5% 50 Wzrost znorm. EBITDA (%) n.d. 34.2% -53.5% 279.3% -71.6% 387.8% Wzrost znorm zysku netto (%) n.d. 30.2% -86.2% 729.1% n.d. n.d. 40 Marże Marża EBITDA (%) 18.5% 9.9% 4.0% 16.8% 4.7% 17.0% 30 Marża EBIT (%) Na akcję 12.8% 3.7% -2.0% 12.1% -0.3% 11.2% Znorm. marża netto (%) Liczba akcji (m) 13.0% % % % % % Zysk na akcję (PLN) Wartość księgowa na akcję (PLN) F 2018F 2019F Dywidenda na akcję (PLN) Wolne przepływy pieniężne na akcję (PLN) Dźwignia i stopy zwrotu Laboratorium Prace rozwojowe - Innowacje Dług netto/ebitda (x) Dług netto/kapitał własny (x) Wskaźnik płynności bieżącej (x) Główne ryzyka dla naszej rekomendacji ROA (%) 26.0% 13.6% 3.5% 8.1% n.d. 6.3% ROE (%) 92.4% 22.3% 5.3% 13.1% n.d. 8.5% Wycena PER (x) n.d EV/ EBITDA (x) EV/Sprzedaż (x) P/BV (x) Stopa FCF (%) 0.5% -0.5% -1.1% 0.7% -1.9% -1.8% *Gotówka netto wyłączając otrzymane zaliczki z dotacji Źródło: Dane spółki, szacunki Vestor DM Za główne ryzyka dla naszej wyceny uważamy: (1) Ryzyko makro, trendów w partneringu i biotechnologii; (2) Niepowodzenie i opóźnienia projektów innowacyjnych; (3) Ryzyko związane z patentami; (4) Dostępność dotacji; (5) Ryzyko walutowe; (6) Konkurencję - zarówno w segmentach usługi i bioinformatyka, jak i konkurencję ze strony innych leków innowacyjnych; Strona 2

3 Spis treści Podsumowanie inwestycyjne... 4 Wycena... 6 Innowacje wycena projektów ważona prawdopodobieństwem... 6 Usługi wycena metodą DCF Usługi analiza porównawcza Bioinformatyka wycena metodą DCF Model biznesowy Segment Innowacyjny Segment Usług Segment Bioinformatyczny - Ardigen Strategia na lata Innowacje Usługi Bioinformatyka Prognozy finansowe Rynek farmaceutyczny Cykl rozwoju leku innowacyjnego Rynek transakcji partneringowych Rynek leków onkologicznych Immunoonkologia Terapie celowane Immunometabolizm i metabolizm nowotworów Rynek usług drug discovery Rynek rozwiązań dla medycyny spersonalizowanej Załącznik 1. Historia działalności Załącznik 2. SEL120 w kombinacji z przeciwciałem anty-pd-1: Aktywacja komórek układu odpornościowego Załącznik 3. Wybrane transakcje partneringowe ( ) Załącznik 4. Badania kliniczne i przedkliniczne wybrane programy z zakresu onkologii Załącznik 5. Wybrane, zarejestrowane leki onkologiczne Załącznik 6. Słowniczek Zastrzeżenia prawne Strona 3

4 Podsumowanie inwestycyjne Selvita jest badawczo-rozwojową spółką biotechnologiczną działającą w obszarze odkrywania i rozwoju leków innowacyjnych. Model biznesowy spółki składa się z trzech segmentów: (1) Innowacje własne projekty badawcze w zakresie innowacyjnych leków; (2) Usługi outsourcing rozwiązań B+R; (3) Bioinformatyka aplikacje dla medycyny spersonalizowanej. Selvita zatrudnia ponad 430 specjalistów (w tym 150 ze stopniem doktora) oraz wynajmuje 4,300m 2 powierzchni badawczej w Krakowie i Poznaniu. Backlog spółki na 2017 r. wynosi PLN100m i jest wyższy o 59% od portfela zamówień w analogicznym okresie 2016 r. z powodu transakcji partneringowej w projekcie SEL24 i wzrostu przychodów z Usług. W 9M17 znorm. EBITDA spółki wyniosła PLN15.5m, wzrost o 453% r/r. EBITDA Innowacji wyniosła PLN8.7m, wzrost z PLN0.9m w 9M16 ze względu na podpisaną umowę partneringową z Menarini. EBITDA Usług z kolei wyniosła PLN5.1m (wzrost o 136% r/r), a EBITDA Bioinformatyki PLN1.6m (vs. ujemna EBITDA PLN0.2m w 9M16). Selvita finansuje znaczną część swoich nakładów z grantów dotychczas spółka otrzymała PLN271m dotacji. Wykres 1. Selvita: Kamienie milowe w działalności spółki Selvita spółka biotechnologiczna działającą w obszarze odkrywania i rozwoju leków innowacyjnych Pierwszy pacjent przyjął SEL24 Partnering z Menarini Group Wstrzymanie badań klinicznych SEL24 Emisja 2.2m akcji IPO na rynku New Connect Partnering z H3 Biomedicine Partnering z Merck Ogłoszenie planu emisji akcji i przejścia na GPW Spin-off Ardigen S.A. Partnering z Felicitex Partnering z Merck Partnering z Epidarex Capital 10 FDA wydaje zgodę na Ogłoszenie strategii i planu emisji 0 IPO na GPW rozpoczęcie badania klinicznego akcji lip 11 sty 12 lip 12 sty 13 lip 13 sty 14 lip 14 sty 15 lip 15 sty 16 lip 16 sty 17 lip 17 sty 18 Wznowienie badań klinicznych SEL24 Źródło: Dane spółki, Bloomberg, Vestor DM Selvita rozwija projekty innowacyjne głównie w obszarze onkologii i chorób autozapalnych. Spółka pracuje nad 11 projektami na ponad 16 celów molekularnych, posiada 6 aktywnych umów partneringowych. Najbardziej zaawansowanym projektem spółki jest SEL24 (białaczki i chłoniaki), dualny inhibitor kinazy PIM/FLT3, który jest rozwijany w ramach umowy partneringowej z Menarini i znajduje się obecnie w I fazie badań klinicznych. Drugi najbardziej zaawansowany projekt spółki SEL120 (białaczki, guzy lite, immunoonkologia, schorzenia sieroce), potencjalnie pierwszy w klasie inhibitor CDK8, jest obecnie w fazie badań przedklinicznych. W 2017 r. miały miejsce dwa przełomowe zdarzenia w historii spółki pierwsze podanie SEL24 pacjentowi (15 marca) i podpisanie umowy partneringowej z Menarini (28 marca). Kolejnym takim kamieniem milowym może być rozpoczęcie I fazy badań klinicznych w projekcie SEL120 (spodziewamy się tego zdarzenia na przełomie 2018 i 2019 r.) oraz ukończenie I fazy badań klinicznych SEL24 (spodziewamy się wyników I fazy w 2019 r.). Projekty innowacyjne Selvity skupiają się głównie w obszarze onkologii terapii celowanych, metabolizmu nowotworów i immunoonkologii. Według Evaluate Pharma, leki onkologiczne mają największy udział w globalnym rynku leków (12%) i jednocześnie mają być drugim najszybciej rosnącym obszarem terapeutycznym w latach (CAGR: 13%; US$192mld w 2022 r.). Do dynamicznego wzrostu tego rynku mają się przyczynić głównie wzrost sprzedaży i wejście na rynek nowych immunoterapii i terapii celowanych. Terapie celowane (w tym m.in. inhibitory kinaz, nad którymi pracuje Selvita) to obszar onkologii rozwijany od ok. 20 lat, leki tego rodzaju mają za zadanie W 2017 r. triggerem dla kursu było pierwsze podanie SEL24 pacjentowi i partnering z Menarini. Kolejnymi kamieniami milowymi może być rozpoczęcie I fazy SEL120 (2018/19) i ukończenie I fazy SEL24 (zakładamy w 2019 r.) Immunoonkologia i terapie celowane będą wg Evaluate Pharma czynnikiem wzrostu rynku leków onkologicznych w najbliższych latach Strona 4

5 działać na określone geny lub proteiny, które znajdują się w lub na komórkach nowotworowych lub są związane z ich wzrostem. Z kolei bezpośrednim celem immunoterapii jest układ immunologiczny pacjenta. Największy przełom w ostatnich latach w immunoonkologii przyniosły inhibitory punktów kontrolnych (przeciwciała anty PD-1, PD-L1 i CTLA-4), które mają szerokie zastosowanie w wielu nowotworach. Jednakże, wg Genentech jedynie 10-30% pacjentów odpowiada na taką terapię. Selvita, w swoich projektach z zakresu immunoonkologii rozwija substancje celujące w tzw. zimne nowotwory czyli takie, które nie zostały rozpoznane przez układ odpornościowy, na dużo wcześniejszym etapie niż inhibitory punktów kontrolnych. Immunometabolizm (który zalicza się jednocześnie do immunoonkologii) i metabolizm nowotworów to z kolei nowe podejścia do terapii onkologicznych, do tej pory nie został jeszcze zarejestrowany żaden lek z tej kategorii. Dotychczasowy rozwój Selvity polegał na sprzedaży licencji w fazie odkrycia lub przedklinicznej. Z kolei strategia spółki na lata zakłada wejście w nowy etap rozwoju sprzedaż licencji na etapie badań klinicznych. Celami spółki na najbliższe lata są: (1) podpisanie kontraktu partneringowego w projekcie SEL120 w II fazie badań klinicznych, na warunkach kilkakrotnie lepszych niż w przypadku kontraktu na SEL24; (2) samodzielny rozwój i sprzedaż jednego projektu rocznie w latach ; (3) dalszy dynamiczny wzrost przychodów i zwiększanie rentowności w segmencie usługowym; (4) wzrost kapitalizacji Spółki powyżej PLN2mld. W latach Selvita planuje wydatki inwestycyjne w wysokości PLN390m, z czego PLN290m ma zostać wydane na projekty innowacyjne (platforma immunologiczna: PLN80m, SEL120: PLN70m, platforma immunometabolizmu: PLN70m, platforma terapii celowanych: PLN50m), PLN73m na budowę Centrum Badawczo-Rozwojowego Innowacyjnych leków, a PLN25m na segment Usługowy. Inwestycje zostaną sfinansowane w znacznym stopniu dzięki grantom (na r. spółka miała przyznane PLN166m grantów, co odpowiada 43% planowanych nakładów), ze środków własnych (21%), oraz ze środków zewnętrznych, w tym z przeprowadzonej emisji akcji. Prognozujemy CAGR przychodów i znorm. EBITDA w latach F odpowiednio 35% i 74%. W Innowacjach, prognozujemy CAGR przychodów z partneringu w latach F w wysokości 37%. W Usługach, prognozujemy CAGR przychodów i EBITDA na poziomie odpowiednio 26% i 62%. W Bioinformatyce, oczekujemy średniorocznego wzrostu przychodów i EBITDA na poziomie odpowiednio 68% i 300%. Prognozowana przez nas EBITDA nie jest do końca porównywalna r/r ze względu na założenie zmiany zasad rachunkowości od 2018 r. ujmowania wszystkich nakładów na R&D (Innowacji i Bioinformatyki) w kosztach oraz nieregularności występowania płatności z partneringu. Spodziewamy się znorm. EBITDA PLN18.1m w 2017F (wzrost o 279% r/r), PLN5.1m w 2018F (spadek o 72% r/r ze względu na zakładaną zmianę zasad rachunkowości, wzrost nakładów na R&D i brak istotnych milestonów), PLN25m w 2019F (zakładamy milestone za ukończenie I fazy SEL24 i upfront payment za jeden z projektów z platformy terapii celowanych). Wyceniamy akcje Selvity metodą sum-of-the-parts, oddzielnie traktując segmenty Innowacje, Usługi i Bioinformatyka. Segment Innowacje wyceniamy metodą rnpv, segment Usługi wyceniamy 5-letnim modelem DCF i prezentujemy również analizę porównawczą względem zagranicznych spółek CRO (contract research organization), a segment Bioinformatyka wyceniamy modelem DCF. W konsekwencji, wyceniamy segment Innowacje na PLN851m (PLN53/akcję), segment Usługi na PLN201m (PLN13/akcję), segment Bioinformatyka na PLN48m (PLN3/akcję). Uwzględniając gotówkę netto (PLN22m w 2017, nie licząc zaliczek na dotacje) oraz wpływ z emisji akcji (PLN130m netto), otrzymujemy 12M cenę docelową PLN85/akcję. Strategia do 2021 r.: partnering na SEL120 w II fazie badań; sprzedaż 1 projektu rocznie w latach ; dynamiczny wzrost w Usługach Prognozujemy F CAGR przychodów 35% i CAGR EBITDA 74% Wycena sum-of-the-parts Strona 5

6 Wycena Wyceniamy akcje Selvity metodą sum-of-the-parts, oddzielnie traktując segmenty Innowacje, Usługi i Bioinformatyka. Segment Innowacje wyceniamy metodą rnpv wyceniając wybrane projekty innowacyjne i ważąc prawdopodobieństwami ich kolejne fazy. Segment Usługi wyceniamy 5-letnim modelem DCF, prezentujemy też analizę porównawczą względem zagranicznych spółek CRO (contract research organization) oferujących usługi drug discovery i prowadzenia badań klinicznych. Segment Bioinformatyka, ze względu na start-upowy charakter tej działalności wyceniamy tylko modelem DCF. Wycena sum-of-the-parts Wyceniamy segment Innowacje na PLN851m (PLN53/akcję), segment Usługi na PLN201m (PLN13/akcję), segment Bioinformatyka na PLN48m (PLN3/akcję). Tabela 1. Selvita: Wycena sum-of-the-parts PLN/akcję Innowacje - wycena rnpv (PLNm) Usługi - wycena DCF (PLNm) Bioinformatyka (PLNm, 52%) Selvita - Enterprise value (PLNm) Gotówka netto (2017, PLNm)* 22.1 Wpływy z emisji (netto, PLNm) Selvita - Equity value (PLNm) Liczba akcji (m) 16.0 Equity value (PLN/akcję) 78.4 Koszt kapitału własnego 9% 12M cena docelowa (PLN/akcję) 85.0 Cena akcji (PLN) 59.0 Potencjał wzrostu 44% *nie licząc zaliczek na dotacje Źródło: Vestor DM Innowacje wycena projektów ważona prawdopodobieństwem Wyceniamy segment Innowacje metodą rnpv (ważona ryzykiem wartość bieżąca netto). Bierzemy pod uwagę 10 projektów innowacyjnych Selvity, kierując się kryterium zaawansowania projektu lub prawdopodobieństwem podpisania umowy partneringowej: Segment Innowacje wycena rnpv 1. Platforma terapii celowanych a. SEL24 dualny inhibitor PIM/FLT3 o potencjale terapeutycznym w ostrej białaczce szpikowej (kontrakt partneringowy z Menarini); b. SEL120 inhibitor kinazy CDK8 o potencjalnym wskazaniu m.in. na ostrą białaczkę szpikową, raka jelita grubego, raka piersi; c. Współpraca w zakresie inhibitorów kinaz kontrakt partneringowy z H3 Biomedicine; d. Platforma inhibitorów kinaz, epigenetyka nowotworów i syntetyczna śmiertelność nowotworów zakładamy, że zostanie podpisany partnering na jeden z pozostałych projektów prowadzonych w ramach platformy terapii celowanych (SMARCA2/BRM, 2HG, MNK1/2 i inne, poufne cele); 2. Platforma metaboliczna i immunometaboliczna a. Immunometabolizm nowotworów zakładamy podpisanie partneringu na jeden z projektów (SHMT2, A2A, A2B, CD73, CD39); Strona 6

7 b. Platforma metabolizmu nowotworów I kontrakt partneringowy z Merck pierwszy cel białkowy (kontynuacja współpracy podpisana 22 grudnia 2015 r.); c. Platforma metabolizmu nowotworów I kontrakt partneringowy z Merck drugi cel białkowy (kontynuacja współpracy podpisana 31 marca 2016 r.); d. Platforma metabolizmu nowotworów II kontrakt partneringowy z Merck (umowa podpisana 2 listopada 2015 r.); 3. Platforma immunologiczna a. Immunoonkologia zakładamy partnering w jednym z projektów (STING, Immunokinaza X oraz inne, poufne cele molekularne); b. Nodthera współpraca w zakresie inflamasomu, choroby autozapalne. Wykres 2. Selvita: Wycena rnpv segmentu Innowacje (PLNm) Platforma terapii celowanych Platforma metaboliczna i immunometaboliczna Platforma immunologiczna Źródło: Vestor DM Ogólne założenia do naszej wyceny rnpv: Zakładamy podpisanie umów partneringowych: w projekcie SEL120 w II fazie badań klinicznych, projektu z platformy celowanych terapii w fazie przedklinicznej, projektu z platformy immunometabolizmu w fazie przedklinicznej, projektu z immunoonkologii w fazie przedklinicznej. Od momentu podpisania partneringu, przyjmujemy, że partner przejmuje dalszy rozwój projektu i Selvita nie ponosi już więcej kosztów. Zakładamy wykorzystanie obecnie dostępnych grantów, nie zakładamy pozyskania nowych środków. Przy prognozowaniu potencjalnej sprzedaży leków Selvity po komercjalizacji, korzystamy ze statystyk sprzedaży obecnych już na rynku terapii przeciwnowotworowych i prognoz ich sprzedaży. Prognozujemy sprzedaż do momentu wygaśnięcia ochrony patentowej (20 lat od momentu opatentowania cząsteczki). Korzystamy z prawdopodobieństw sukcesu w poszczególnych fazach opartych na danych zaprezentowanych w sekcji Rynek farmaceutyczny: Cykl rozwoju leku innowacyjnego. Zakładamy parametry partneringu (upfront payment, biodollar value) poniżej median z transakcji porównywalnych (Zob. Rynek farmaceutyczny: Rynek transakcji partneringowych). Strona 7

8 Zakładamy kurs USDPLN 3.5 w horyzoncie naszych prognoz. Zakładamy stopę dyskontową 10%, a premię za ryzyko uwzględniamy w prawdopodobieństwach dojścia do poszczególnych faz. Biorąc pod uwagę ulgi podatkowe związane z obecnością w Specjalnej Strefie Ekonomicznej i z tytułu statusu Centrum Badawczo-Rozwojowego, zakładamy efektywną stopę podatku 0% w latach , 5% w 2022F i 10% w F. Od rnpv projektów Innowacyjnych odejmujemy nakłady (netto po dotacjach) na laboratorium i Centrum Rozwoju Leków Innowacyjnych. Od 2023F nie zakładamy już capexu na laboratorium gdyż zakładamy, że wszystkie projekty spółki, które wyceniamy będą do tego czasu sprzedane. Tabela 2. Selvita: Wycena rnpv segmentu Innowacje PLNm PLN/akcję Platforma terapii celowanych SEL SEL Partnering z H3 Biomedicine Inhibitory kinaz, epigenetyka nowotworów i syntetyczna śmiertelność nowotworów Platforma metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu Immunometabolizm Partnering z Merck - platforma metabolizmu nowotworów I - pierwszy cel białkowy Partnering z Merck - platforma metabolizmu nowotworów I - drugi cel białkowy Partnering z Merck - platforma metabolizmu nowotworów II Platforma Immunologiczna Immunoonkologia Nodthera* Nakłady na laboratorium i Centrum Rozwoju Leków Innowacyjnych Suma *Nodthera - rnpv oraz bilansowa wartość kapitału własnego przypadająca na Selvitę na koniec 3Q17 (wycena z ostatniego podwyższenia kapitału w Nodthera) Źródło: Vestor DM SEL24 1. Platforma terapii celowanych Zakładamy 77% prawdopodobieństwo pozytywnego ukończenia trwającej obecnie I fazy badań klinicznych w 2019 r. Przyjmujemy, że w przypadku dobrych wyników, Selvita otrzyma milestone EUR2.5m. Spółka informowała, że biodollar value umowy partneringowej wynosi EUR89m, wliczając otrzymane już upfront payment. Zakładamy royalties na poziomie 10% (spółka informowała, że royalties wynoszą od kilku do kilkunastu procent, w zależności od poziomu sprzedaży). Jako benchmark sprzedaży leku po wejściu na rynek (łącznie dla dwóch wskazań), zakładamy średnią ze sprzedaży celowanych terapii, które są już zarejestrowane przyjmujemy krzywą sprzedaży zgodną ze sprzedażą porównywalnych leków w ciągu 10 lat od wejścia na rynek (bazujemy na danych historycznych i prognozach analityków) Zob. Wykres 45. Strona 8

9 Tabela 3. SEL24: Założenia do wyceny Upfront payment i milestone (EURm) Skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza Rok I wskazanie terapeutyczne Faza I kliniczna % Faza II kliniczna % Faza III kliniczna % Zgłoszenie leku do rejestracji % Pierwsza sprzedaż komercyjna % Pierwsze tantiemy 2027 II wskazanie terapeutyczne + 1 rok względem pierwszego 50% x pierwsze wskazanie Royalties 10% Średnioroczna sprzedaż leku (US$m) 1,307 Biodollarvalue (EURm) 84* rnpv (PLNm) *Spółka podała, że biodollar value wliczając upfront payment (EUR4.8m) wynosi EUR89m Źródło: Dane spółki, Vestor DM, Bloomberg SEL120 Zakładamy 95% prawdopodobieństwo pozytywnego ukończenia trwającej obecnie fazy przedklinicznej w 2018 r. Przyjmujemy, że zgodnie ze strategią spółki Selvita samodzielnie sfinansuje I i II fazę badań klinicznych, a następnie podpisze partnering. Zakładamy nakłady na I fazę US$3.4m oraz na II fazę US$ 12.5m, uwzględniamy otrzymane granty z LLS (US$2.75m) oraz z NCBiR (PLN10m). Zakładamy, że w 2021 r. mógłby zostać podpisany partnering przyjmujemy upfront payment US$20m, biodollar value US$135m (obie wartości są poniżej median transakcji porównywalnych Zob. Rynek farmaceutyczny: Transakcje partneringowe). Przyjmujemy royalties na poziomie 16%, a jako benchmark sprzedaży leku po wejściu na rynek, zakładamy średnią ze sprzedaży obecnie zarejestrowanych inhibitorów CDK4/6 (Ibrance, Kisqali, Verzenio) przyjmujemy krzywą sprzedaży zgodną ze sprzedażą porównywalnych leków w ciągu 10 lat od wejścia na rynek (bazujemy na prognozach analityków). Tabela 4. SEL120: Założenia do wyceny Upfront payment i milestone (US$m) Skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza Rok I wskazanie terapeutyczne Faza przedkliniczna % Faza I kliniczna % Faza II kliniczna % Faza III kliniczna % Zgłoszenie leku do rejestracji % Pierwsza sprzedaż komercyjna % Pierwsze tantiemy 2027 II wskazanie terapeutyczne + 1 rok względem pierwszego Royalties 16% Średnioroczna sprzedaż leku 2,867.3 (US$m) Biodollarvalue (US$m) 135 rnpv (PLNm) Źródło: Vestor DM, Bloomberg Partnering z H3 Biomedicine 50% x pierwsze wskazanie Projekt jest realizowany od 2013 r. w ramach kontraktu partneringowego z H3 Biomedicine (spółka zależna japońskiego koncernu farmaceutycznego Eisai). W maju 2014 r. został osiągnięty pierwszy kamień milowy i z jego tytułu spółka otrzymała płatność w kwocie PLN0.8m. W ramach projektu Strona 9

10 zidentyfikowano dwa poufne odrębne cele molekularne z grupy kinaz białkowych. Zakładamy, że Selvita może otrzymać kolejny milestone w 2019F w kwocie US$0.3m (prawdopodobieństwo: 70%). W przypadku zarejestrowania leku, Selvicie przysługują tantiemy, które założyliśmy na poziomie 2%. Wśród potencjalnych zastosowań znajduje się cała gama wskazań terapeutycznych, w tym guzy lite i nowotwory układu krwiotwórczego. Jako benchmark sprzedaży przyjęliśmy średnią krzywą sprzedaży dla zarejestrowanych już terapii celowanych (średnia sprzedaż w ciągu 10 lat od wejścia na rynek: US$1.3mld). Tabela 5. Partnering z H3 Biomedicine: Założenia do wyceny Upfront payment i milestone (US$m) Skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza Rok I wskazanie terapeutyczne Faza przedkliniczna % Faza I kliniczna % Faza II kliniczna % Faza III kliniczna % Zgłoszenie leku do rejestracji % Pierwsza sprzedaż komercyjna % Pierwsze tantiemy 2028 II wskazanie terapeutyczne + 1 rok względem pierwszego Royalties 2% Średnioroczna sprzedaż leku 1,307 (US$m) Biodollarvalue (US$m) 11.7 rnpv (PLNm) 15.5 Źródło: Vestor DM, dane spółki 50% x pierwsze wskazanie Inhibitory kinaz, epigenetyka nowotworów i syntetyczna śmiertelność nowotworów Zakładamy, że w 2019 r. Selvita podpisze umowę partneringową na jeden z pozostałych projektów realizowanych w ramach tej platformy. Zakładamy upfront payment US$5m, biodollar value US$135m oraz royalties 5% (poniżej median dla transakcji porównywalnych). Jako benchmark sprzedaży leku po wejściu na rynek podobnie jak dla SEL24, zakładamy średnią ze sprzedaży celowanych terapii, które są już zarejestrowane. Tabela 6. Inhibitory kinaz, epigenetyka, syntetyczna śmiertelność: Założenia do wyceny Upfront payment i milestone (US$m) Skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza Rok I wskazanie terapeutyczne Faza odkrycia % Faza przedkliniczna % Faza I kliniczna % Faza II kliniczna % Faza III kliniczna % Zgłoszenie leku do rejestracji % Pierwsza sprzedaż komercyjna % Pierwsze tantiemy 2029 II wskazanie terapeutyczne + 1 rok względem pierwszego Royalties 5% Średnioroczna sprzedaż leku 1,307 (US$m) Biodollarvalue (US$m) 135 rnpv (PLNm) 77.8 Źródło: Vestor DM, Bloomberg 50% x pierwsze wskazanie Strona 10

11 2. Platforma metaboliczna i immunometaboliczna Immunometabolizm nowotworów Zakładamy, że w 2020 r. (w fazie badań przedklinicznych) Selvita podpisze umowę partneringową na jeden z projektów realizowanych w ramach tej platformy. Zakładamy upfront payment US$10m, biodollar value US$143m oraz royalties 5% (poniżej median dla transakcji porównywalnych). Jako benchmark sprzedaży leku przyjmujemy metotreksat jedyny obecnie zarejestrowany lek, którego działanie obejmuje metabolizm nowotworów. Tabela 7. Platforma immunometabolizmu: Założenia do wyceny Upfront payment i milestone (US$m) Skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza Rok I wskazanie terapeutyczne Faza odkrycia % Faza przedkliniczna % Faza I kliniczna % Faza II kliniczna % Faza III kliniczna % Zgłoszenie leku do rejestracji % Pierwsza sprzedaż komercyjna % Pierwsze tantiemy 2029 II wskazanie terapeutyczne + 1 rok względem pierwszego 50% x pierwsze wskazanie Royalties 5% Średnioroczna sprzedaż leku 737 (US$m) Biodollarvalue (US$m) 143 rnpv (PLNm) 54.6 Źródło: Vestor DM; Methotrexate Forecast and Market Analysis to 2023, GlobalData; Oncology: MM&M, AUGUST 2015 ; Therapeutic Focus: Oncology, IMS Health Partnering z Merck platforma metabolizmu nowotworów I - pierwszy cel białkowy Projekt jest realizowany w ramach kontraktu partneringowego z Merck Serono (część koncernu Merck KGaA), podpisanego w październiku 2013 r. Pierwszy (z dwóch) cel białkowy po osiągnięciu nieujawnionego kamienia milowego w 4Q15, został przejęty przez Merck w celu dalszego rozwoju. Zakładamy, że projekt ukończy fazę przedkliniczną w 2018F (prawdopodobieństwo: 70%), za co Selvita otrzyma milestone US$0.4m. Szacujemy biodollar value tego projektu na US$16.5m. W tym projekcie Selvicie nie należą się tantiemy w przypadku wejścia leku na rynek. Tabela 8. Partnering z Merck - platforma metabolizmu nowotworów I - pierwszy cel białkowy: Założenia do wyceny Upfront payment i milestone (US$m) Skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza Rok I wskazanie terapeutyczne Faza przedkliniczna % Faza I kliniczna % Faza II kliniczna % Faza III kliniczna % Zgłoszenie leku do rejestracji % Pierwsza sprzedaż komercyjna % Pierwsze tantiemy n/d II wskazanie terapeutyczne + 1 rok względem pierwszego Royalties 0% Biodollarvalue (US$m) 16.5 rnpv (PLNm) 7.3 Źródło: Vestor DM, dane spółki 50% x pierwsze wskazanie Strona 11

12 Partnering z Merck platforma metabolizmu nowotworów I - drugi cel białkowy Jest to drugi cel białkowy, realizowany w ramach umowy z dnia 2 listopada 2015 r., w 1Q16 osiągnięty został nieujawniony kamień milowy i projekt został przejęty przez Merck celem dalszego rozwoju. Zakładamy, że spółka może otrzymać kolejny milestone w kwocie US$0.4m w 2018 r. (prawdopodobieństwo: 70%). Kontrakt nie przewiduje tantiem. Tabela 9. Partnering z Merck - platforma metabolizmu nowotworów I drugi cel białkowy: Założenia do wyceny Upfront payment i milestone (US$m) Skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza Rok I wskazanie terapeutyczne Faza przedkliniczna % Faza I kliniczna % Faza II kliniczna % Faza III kliniczna % Zgłoszenie leku do rejestracji % Pierwsza sprzedaż komercyjna % Pierwsze tantiemy n/d II wskazanie terapeutyczne + 1 rok względem pierwszego Royalties 0% Biodollarvalue (US$m) 16.5 rnpv (PLNm) 7.7 Źródło: Vestor DM, dane spółki 50% x pierwsze wskazanie Partnering z Merck platforma metabolizmu nowotworów II Projekt jest realizowany w ramach umowy z dnia 2 listopada 2015 r., która zakładała 3-letnie badania w zakresie walidacji wybranych, nieujawnionych targetów onkologicznych związanych z metabolizmem komórek nowotworowych. Zakładamy, że Selvita może otrzymać milestone w kwocie US$0.2m w 2018F (prawdopodobieństwo: 60%). Spółka informowała, że biodollar value tej umowy jest wyższe od parametrów przewidzianych w pierwszym projekcie spółki z Merck założyliśmy US$31m vs. zakładane przez nas US$16.5m w pierwszym projekcie. W przeciwieństwie do pierwszej współpracy z Merck w tym projekcie Selvicie będą się należały tantiemy w przypadku komercjalizacji leku zakładamy 1%. Jako benchmark sprzedaży wykorzystujemy sprzedaż leku metotreksat niecelowanej chemioterapii, którego działanie obejmuje m.in. metabolizm nowotworów. Tabela 10. Partnering z Merck platforma metabolizmu nowotworów II: Założenia do wyceny Upfront payment i milestone (US$m) Skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza Rok I wskazanie terapeutyczne Faza odkrycia % Faza przedkliniczna % Faza I kliniczna % Faza II kliniczna % Faza III kliniczna % Zgłoszenie leku do rejestracji % Pierwsza sprzedaż komercyjna % Pierwsze tantiemy 2028 II wskazanie terapeutyczne + 1 rok względem pierwszego Royalties 1% Średnioroczna sprzedaż leku 737 (US$m) Biodollarvalue (US$m) 30.8 rnpv (PLNm) % x pierwsze wskazanie Strona 12

13 Źródło: Vestor DM; Methotrexate Forecast and Market Analysis to 2023, GlobalData; Oncology: MM&M, AUGUST 2015 ; Therapeutic Focus: Oncology, IMS Health 3. Platforma immunologii Platforma immunoonkologii Zakładamy, że w 2021 r. (w fazie badań przedklinicznych) Selvita podpisze umowę partneringową na jeden z projektów realizowanych w ramach tej platformy. Zakładamy upfront payment US$20m, biodollar value US$143m oraz royalties 10% (poniżej median dla transakcji porównywalnych). Jako benchmark sprzedaży leku po wejściu na rynek przyjmujemy sprzedaż już zarejestrowanych immunoterapii przyjmujemy krzywą sprzedaży zgodną z medianą porównywalnych leków w ciągu 10 lat od wejścia na rynek (bazujemy na danych historycznych i prognozach analityków) zob. Wykres 42. Tabela 11. Platforma immunoonkologii: Założenia do wyceny Upfront payment i milestone (US$m) Skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza Rok I wskazanie terapeutyczne Faza odkrycia % Faza przedkliniczna % Faza I kliniczna % Faza II kliniczna % Faza III kliniczna % Zgłoszenie leku do rejestracji % Pierwsza sprzedaż komercyjna % Pierwsze tantiemy 2030 II wskazanie terapeutyczne + 1 rok względem pierwszego 50% x pierwsze wskazanie Royalties 10% Średnioroczna sprzedaż leku 1,344 (US$m) Biodollarvalue (US$m) 143 rnpv (PLNm) 82.0 Źródło: Vestor DM; Bloomberg Nodthera Selvita pracuje nad projektem SEL212 od 1Q12, a jego celem jest stworzenie małocząsteczkowych inhibitorów kompleksu białkowego inflamasomu, który reguluje powstawanie aktywnych form cytokin prozapalnych. Potencjalny lek mógłby znaleźć zastosowanie w terapii chorób autoimmunologicznych, chorobie Alzheimera czy chorobach nowotworowych. W lipcu 2016 r. Selvita podpisała umowę z funduszem VC Epidarex Capital (którego jednym z udziałowców jest Eli Lilly) i w zamian za wniesienie projektu SEL212 do spółki Nodthera, otrzymała udziały w tej spółce oraz upfront payment w kwocie PLN2.6m. Obecnie Selvita posiada 39% udziałów w spółce, jest ona konsolidowana metodą praw własności. Ponieważ nie jest to klasyczny kontrakt partneringowy, wyceniamy ten projekt Selvity jako sumę wartości bilansowej udziału w spółce Nodthera oraz rnpv przepływów z lat zakładamy, że Selvita otrzyma niewielkie research funding w 2018F oraz milestone w 2019F (US$1m, prawdopodobieństwo: 70%). Nodthera jest obecnie na etapie rozmów z potencjalnymi inwestorami, jeżeli pozyska nowych udziałowców, wówczas kolejne podwyższenia kapitału będą miały miejsce przy wyższej wycenie, co będzie skutkowało rewaluacją udziału Selvity w Nodthera (mimo zmniejszenia udziału). Jest możliwe, że na pewnym etapie rozwoju tego programu spółka Nodthera zostanie przejęta, a Selvita sprzeda swój udział. Strona 13

14 Tabela 12. Nodthera: Założenia do wyceny Skumulowane Faza Rok Upfront payment i milestone (US$m) prawdopodobieństwo sukcesu w danej fazie Faza przedkliniczna % Faza I kliniczna 2020 n/d 54% Faza II kliniczna 2022 n/d 24% Faza III kliniczna 2024 n/d 15% Zgłoszenie leku do rejestracji 2026 n/d 12% Pierwsza sprzedaż komercyjna 2027 n/d 12% Pierwsze tantiemy n/d Royalties n/d Średnioroczna sprzedaż leku n/d (US$m) Biodollarvalue (US$m) 1.0 rnpv (PLNm) 11.2* *rnpv oraz bilansowa wartość kapitału własnego przypadająca na Selvitę na koniec 3Q17 Źródło: Vestor DM Tabela 13. Innowacje: Cash flow przed uwzględnieniem prawdopodobieństw, przed podatkiem (US$m, o ile nie wskazano inaczej) 18F 19F 20F 21F 22F 23F 24F 25F 26F 27F 28F 29F F SEL24 (EURm) SEL H3 Biomedicine Inhibitory kinaz, epigenetyka Immunometabolizm Merck I - I cel białkowy (EURm) Merck I - II cel białkowy (EURm) Merck II (EURm) Immunoonkologia Nodthera Nakłady na laboratorium Razem Źródło: Vestor DM Tabela 14. Innowacje: Ważony prawdopodobieństwem, zdyskontowany cashflow po podatku (PLNm) 18F 19F 20F 21F 22F 23F 24F 25F 26F 27F 28F 29F F SEL SEL Partnering z H3 Biomedicine Inhibitory kinaz, epigenetyka nowotworów Immunometabolizm Merck I - pierwszy cel białkowy (EURm) Merck I - drugi cel białkowy (EURm) Merck II (EURm) Immunoonkologia Nodthera Nakłady na laboratorium Źródło: Vestor DM Razem Strona 14

15 Usługi wycena metodą DCF Wyceniamy segment Usługi Selvity używając 5-letniego modelu DCF. Prognozujemy średnioroczną stopę wzrostu przychodów w latach F na poziomie 23% i analogiczną średnioroczną stopę wzrostu EBITDA na poziomie 43%. Zakładamy capex (netto po dotacjach) PLN4.1m w 2018F, PLN3.5m w 2019F i PLN4.3m w 2022F. Ze względu na cykl konwersji gotówki w okolicy 0 dni, pomijamy zmianę stanu kapitału obrotowego. Do obliczeń WACC, przyjmujemy premię za ryzyko rynkowe 4.5% i betę 1.1. Stopę wzrostu w okresie rezydualnym zakładamy na poziomie 2%. Segment Usługi 5-letni model DCF Tabela 15. Selvita: Segment Usługi model DCF (PLNm) 2018F 2019F 2020F 2021F 2022F Przychody (od klientów zewnętrznych) Dotacje Znorm. EBIT podatek NOPLAT amortyzacja (netto po dotacjach) capex (netto po dotacjach) zmiana kapitału obrotowego FCF stopa dyskontowa 9% 9% 9% 9% 9% czynnik dyskontowy Wartość bieżąca FCF Wartość bieżąca FCF na dziś 44.0 Stopa wzrostu w okresie rezydualnym 2.0% Wartość rezydualna Zdyskontowana wartość rezydualna EV segmentu Usługi (PLNm) Liczba akcji (m) 16.0 EV segmentu usługi (PLN/akcję) 12.6 Źródło: Vestor DM Tabela 16. Selvita: Usługi: Założenia WACC Stopa wolna od ryzyka 4.1% Premia za ryzyko rynkowe 4.5% Beta (x) 1.1 Koszt kapitału własnego 9.1% Koszt długu 3.9% Dług/ (dług+kapitał własny) 4.3% WACC 8.9% Źródło: Vestor DM, Damodaran online, Bloomberg Tabela 17. Selvita: Segment Usługi: Wrażliwość wyceny na założenia (EV, PLN/akcję) Premia za ryzyko rynkowe 4.0% 4.5% 5.0% 1.0% % Stopa wzrostu w okresie rezydualnym 2.0% Źródło: Vestor DM 2.5% % Strona 15

16 Usługi analiza porównawcza Prezentujemy analizę porównawczą segmentu Usługi Selvity w zestawieniu z zagranicznymi spółkami CRO Contract Research Organization. Mediana wskaźnika EV/EBITDA spółek porównywalnych na lata 2018F i 2019F wynosi odpowiednio 13.6x i 12.1x, co przekłada się na wycenę segmentu Usługi Selvity na poziomie PLN182m. Zwracamy jednak uwagę na fakt, że CAGR EPS w latach F dla spółek porównywalnych wynosi 17% w porównaniu z naszą prognozą dla Usług Selvity na poziomie 75%. Ze względu na wyższą oczekiwaną stopę wzrostu uważamy, że Selvita zasługuje na premię do spółek porównywalnych. Tabela 18. Usługi: Wycena porównawcza Spółka Kraj Kurs (16/03/18) Kapitalizacja USDm Zwrot (%) P/E EV/EBITDA EV/Sales 1M 12M 17F 18F 19F 17F 18F 19F 17F 18F 19F Charles River USA % 21.1% Eurofins Luksemburg % 71.7% ICON Irlandia % 42.5% IQVIA Holdings USA % 24.2% MEDIANA % 33% Implikowana wycena segment Usługi (PLNm) Średnia (PLNm) 182 Źródło: Bloomberg, Vestor DM Analiza porównawcza względem zagranicznych CRO Strona 16

17 Bioinformatyka wycena metodą DCF Tabela 19. Selvita: Bioinformatyka wycena metodą DCF (PLNm) 2018F 2019F 2020F 2021F 2022F Przychody (od klientów zewnętrznych) Dotacje Znorm. EBIT podatek NOPLAT amortyzacja capex (netto po dotacjach) zmiana kapitału obrotowego FCF stopa dyskontowa 9% 9% 9% 9% 9% czynnik dyskontowy 93% 85% 78% 72% 66% Wartość bieżąca FCF Wartość bieżąca FCF na dziś 14.2 Stopa wzrostu w okresie rezydualnym 3.0% Wartość rezydualna Zdyskontowana wartość rezydualna 79.0 EV segmentu Bioinformatyka (PLNm) 93.2 Udział Selvity w Ardigen 52% Udział Selvity w Ardigen (PLNm) 48.1 Liczba akcji (m) 16.0 EV segmentu Bioinformatyka (PLN/akcję, udział Selvity) 3.0 Źródło: Vestor DM Tabela 20. Selvita: Bioinformatyka: Założenia WACC Stopa wolna od ryzyka 4.1% Premia za ryzyko rynkowe 4.5% Beta (x) 1.2 Koszt kapitału własnego 9.4% Koszt długu 3.2% Dług/ (dług+kapitał własny) 4.3% WACC 9.1% Źródło: Vestor DM, Damodaran online, Bloomberg Tabela 21. Selvita: Segment Bioinformatyka: Wrażliwość wyceny na założenia (EV, PLN/akcję) Premia za ryzyko rynkowe 4.0% 4.5% 5.0% 1% % Stopa wzrostu w okresie rezydualnym 3% % % Źródło: Vestor DM Strona 17

18 Model biznesowy Selvita jest badawczo-rozwojową spółką biotechnologiczną działającą w obszarze odkrywania i Selvita - badawczorozwojowa spółka rozwoju leków innowacyjnych. Model biznesowy spółki składa się z trzech segmentów: (1) Innowacje własne projekty badawcze w zakresie innowacyjnych leków; (2) Usługi działalność biotechnologiczna usługowa na rzecz klientów zewnętrznych, w szczególności z branży farmaceutycznej i działająca w obszarze leków biotechnologicznej; (3) Bioinformatyka usługi bioinformatyczne i data science (Ardigen S.A., w innowacyjnych którym Selvita ma 52% udział w kapitale). Selvita zatrudnia ponad 430 specjalistów (w tym 150 ze stopniem doktora) z obszaru medycyny, chemii, farmacji, biologii molekularnej, biotechnologii i informatyki oraz wynajmuje 4,300m 2 powierzchni badawczej wyposażonej w nowoczesny sprzęt laboratoryjny w Krakowie i Poznaniu. Klientami Selvity są międzynarodowe i krajowe przedsiębiorstwa biotechnologiczne oraz farmaceutyczne, uniwersytety, instytuty badawczorozwojowe oraz producenci przemysłowi. Backlog spółki na 2017 r. wynosi PLN100m i jest wyższy o 59% od portfela zamówień w analogicznym okresie 2016 r. z powodu transakcji partneringowej w projekcie SEL24 i wzrostu przychodów z Usług. Największy udział w przychodach zakontraktowanych na 2017 r. mają Usługi (42%) i Innowacje (35%). W 9M17 znorm. EBITDA spółki wyniosła PLN15.5m, wzrost o 453% r/r. EBITDA Innowacji wyniosła PLN8.7m, wzrost z PLN0.9m w 9M16 ze względu na podpisaną umowę partneringową z Menarini. EBITDA Usług z kolei wyniosła PLN5.1m (wzrost o 136% r/r), a EBITDA Bioinformatyki PLN1.6m (vs. ujemna EBITDA PLN0.2m w 9M16). Selvita finansuje znaczną część swoich nakładów na B+R oraz na rozbudowę i wyposażenie laboratorium z grantów z EFRR, EFS, Komisji Europejskiej i Rządu RP, dotychczas spółka otrzymała PLN271m dotacji. Wykres 3. Selvita: Struktura przychodów (PLNm) Wykres 4. Selvita: Stuktura znorm. EBITDA (PLNm) * 2011* ** M17 Innowacje Usługi Dotacje Bioinformatyka*** Innowacje Usługi Bioinformatyka* Pozostałe * przychody wg PSR powiększone o dotacje; **backlog na 2017 r. wg stanu z listopada 2017 r.; ***przed 2015 r. Bioinformatyka stanowiła część segmentu Usługi Źródło: Dane spółki, szacunki Vestor DM *przed 2015 r. Bioinformatyka stanowiła część segmentu Usługi Źródło: Dane spółki, szacunki Vestor DM Segment Innowacyjny Działalność Selvity w segmencie Innowacje polega na prowadzeniu własnych projektów badawczych w zakresie innowacyjnych leków, głównie z obszaru onkologii i chorób autozapalnych. Selvita koncentruje się na rozwijaniu innowacyjnych, małocząsteczkowych związków chemicznych o potencjalnym działaniu terapeutycznym, przeznaczonych do partneringu komercjalizacji przez wiodące firmy farmaceutyczne. Przy wyborze nowych projektów, spółka opiera się na niezaspokojonych potrzebach medycznych pacjentów, analizie literatury i otoczenia konkurencyjnego, biorąc pod uwagę własne możliwości badawcze, potencjalne zainteresowanie 3 platformy, ponad 16 celów molekularnych z obszarów onkologii i chorób autozapalnych, 6 aktywnych umów partneringowych Strona 18

19 projektem ze strony partnerów biznesowych oraz możliwości finansowania. Do największych dotychczasowych sukcesów Selvity w segmencie Innowacje należy podpisanie 7 kontraktów partneringowych z następującymi firmami: Orion Pharma, H3 Biomedicine, Merck KGaA (2 współprace naukowe), Felicitex Therapeutics, Nodthera oraz Menarini; rozpoczęcie I fazy badań klinicznych w projekcie SEL24 oraz umowa z Leukemia & Lymphoma Society największą na świecie fundacją wspierającą walkę z nowotworami krwi. Nad innowacyjnymi projektami Selvity pracuje bezpośrednio 125 pracowników, nie licząc pracowników sprzedaży i administracji przypadających na Innowacje. W 2016 r. przychody segmentu Innowacje wyniosły PLN23m (spadek o 20% r/r) w tym dotacje PLN11m (spadek o 20% r/r), a przychody partneringu PLN12.3m (spadek o 21% r/r). Backlog spółki na 2017 r. wg stanu z listopada w zakresie przychodów z partneringu wynosi PLN36m (wzrost o 103% r/r ze względu na umowę partneringową z Menarini). EBITDA segmentu Innowacje jest trudna do interpretacji ze względu na ujmowanie nakładów na projekty innowacyjne w kosztach (do etapu wytypowania kandydata klinicznego). Znorm. EBITDA segmentu Innowacje wyniosła PLN0.8m w 2016 (vs. PLN4.1m w 2015) oraz PLN8.7m w 9M17 (vs. PLN0.9m w 9M16). Selvita pracuje obecnie nad 11 projektami innowacyjnymi (ponad 16 celów molekularnych) realizowanymi w ramach 3 platform badawczych: (1) platformy terapii celowanych; (2) platformy metabolicznej i immunometabolicznej; (3) platformy immunologicznej. Najbardziej zaawansowanym projektem spółki jest SEL24 (białaczki i chłoniaki), który znajduje się obecnie w I fazie badań klinicznych. Drugi najbardziej zaawansowany projekt spółki SEL120 (białaczki, guzy lite, immunoonkologia, schorzenia sieroce) jest obecnie w fazie badań przedklinicznych, rozpoczęcie badań klinicznych jest planowane na 2018 r. Spółka realizuje 6 projektów w ramach umów partneringowych (z Menarini, H3, Felicitex, Merck 2 projekty, Epidarex Capital spółka Nodthera). Wykres 5. Selvita: Portfolio innowacyjnych projektów badawczo-rozwojowych Źródło: Dane spółki Strona 19

20 Wykres 6. Selvita: Wyniki segmentu Innowacje (PLNm) Wykres 7. Selvita: Nakłady i koszty R&D wg projektów (PLNm) H17 Przychody z partneringu Przychody z dotacji Znorm. EBITDA Capex* SEL24 Platforma terapii celowanych Platforma immunometabolizmu SEL120 Platforma immunologiczna *Capex nakłady na środki trwałe i niezakończone prace rozwojowe (netto z dotacjami) Źródło: Dane spółki, szacunki Vestor DM Źródło: Dane spółki, szacunki Vestor DM Platforma terapii celowanych Platforma terapii celowanych to najstarsza i najbardziej zaawansowana platforma Selvity. Celem projektów realizowanych w ramach tej platformy jest opracowanie terapii celowanych dla populacji pacjentów z nowotworami o zdefiniowanym podłożu genetycznym. Spółka odkrywa małocząsteczkowe inhibitory kinaz białkowych i celuje w onkogenne mechanizmy epigenetyczne. 1. SEL24 dualny inhibitor PIM/FLT3 o potencjale terapeutycznym w ostrej białaczce szpikowej (I faza badań klinicznych) Projekt SEL24 jest prowadzony przez Selvitę od grudnia 2008 r., a w latach nakłady na SEL24 first-in-class dualny niego wyniosły PLN20.2m. Działanie leku polega na selektywnym zahamowaniu aktywności kinaz inhibitor PIM/FLT3, I faza PIM oraz FLT3 przez specyficzny, dualny inhibitor SEL24. Kinazy PIM oraz FLT3 są ważnymi badań klinicznych, ogniwami szlaków sygnalizacyjnych odpowiedzialnych za rozwój szeregu nowotworów układu partnering z Menarini krwiotwórczego przede wszystkim w ostrej białaczce szpikowej (AML), ale również w chłoniaku nieziarniczym rozlanym z dużych komórek B oraz w chłoniaku włochatokomórkowym. Zdaniem zarządu Selvity, SEL24 może być potencjalnie najlepszym w kategorii (best-in-class) inhibitorem PIM i pierwszym w kategorii (first-in-class) inhibitorem PIM/FLT3. Jeżeli chodzi o otoczenie konkurencyjne, to nie ma obecnie żadnego zarejestrowanego dualnego inhibitora PIM/FLT3, ani nie ma też takiego projektu w badaniach klinicznych. W kwietniu 2017 r. został natomiast zarejestrowany przez FDA nieselektywny inhibitor wielu kinaz (w tym FLT3) Midostauryna (firmy Novartis) na ostrą białaczkę szpikową, a w badaniach klinicznych najbardziej zaawansowanym konkurencyjnym programem jest cząsteczka PIM447/ LGH447, inhibitor PIM firmy Novartis, który znajduje się w II fazie badań klinicznych. Dotychczasowe prace nad projektem SEL24 były współfinansowane z grantów: grantu na prace badawczo-rozwojowe (PLN1.3m), na ochronę własności intelektualnej (PLN0.3m) i z grantu na badania przedkliniczne i kliniczne (PLN9.4m łącznie na SEL24 i SEL120). Cząsteczka SEL24 jest opatentowana m.in. w USA, Kanadzie, Japonii, Chinach, Australii i Korei. Ochrona patentowa obowiązuje do 2033 r., istnieje jednak możliwość jej przedłużenia o kolejne 5 lat po spełnieniu odpowiednich warunków. Strona 20

21 Wykres 8. Test skuteczności SEL24: Wzrost nowotworu (AML z mutacją FLT3) u myszy po podaniu SEL24 i cytarabiny (powszechnie stosowanego cytostatyku w leczeniu AML) Wykres 9. Test toksyczności SEL24: Waga szczura po podaniu placebo i różnych dawek SEL24 wskazuje na dobrą tolerancję w modelach zwierzęcych Źródło: Dane spółki Źródło: Dane spółki Związek SEL24 wykazał wysoką skuteczność przeciwnowotworową zarówno w badaniach in vitro na szeregu linii komórkowych oraz w eksperymentach in vivo na myszach. Przeprowadzone eksperymenty wykazały również działanie synergistyczne przy zastosowaniu razem z obecnie stosowanymi terapeutykami, takimi jak cytarabina, co dodatkowo potwierdza dodatkowy potencjał terapeutyczny również w kombinacji. Eksperymenty toksykologiczne SEL24 na szczurach oraz psach (w tym 28-dniowa toksykologia w standardzie GLP) wskazały na istnienie satysfakcjonującego okna terapeutycznego (stosunek dawki leku powodującej objawy toksyczne do przewidywanej dawki skutecznej leczniczo), które powinno umożliwić bezpieczne podawanie w dawkach terapeutycznych. W sierpniu 2016 r. FDA zatwierdziła wniosek spółki o rozpoczęcie badań klinicznych, a 17 marca 2017 r. pierwszy pacjent przyjął lek. Badanie kliniczne rozpoczęło się w 3 ośrodkach onkologicznych w USA, na pacjentach z białaczką nawrotową-oporną na leczenie (relapsed refractory AML). Po rozpoczęciu badania klinicznego, w dniu 28 marca 2017 r. Selvita podpisała globalną umowę licencyjną z Berlin-Chemie AG (Grupa Menarini) dotyczącą tego projektu. Selvita otrzymała od Menarini płatność z góry (upfront payment) w wysokości EUR4.8m, umowa przewiduje biodollar value (wszystkie możliwe do otrzymania kamienie milowe, wliczając upfront) na poziomie EUR89m, oraz royalties na poziomie od kilku do kilkunastu procent od wielkości sprzedaży potencjalnego leku. Partner ma przejąć rozwój projektu w trakcie trwania I fazy, a do tego czasu refinansuje Selvicie ponoszone na projekt nakłady. Tabela 22. Selvita: SEL24 Pierwotnie planowana eskalacja dawki w I fazie badań klinicznych eskalacja przyspieszona eskalacja klasyczna Źródło: Dane spółki Kohorta Dawka (mg/dzień) min. liczba pacjentów Dawka startowa 25 1 Kohorta Kohorta Kohorta Kohorta Kohorta Kohorta Kohorta Kohorta Badanie kliniczne rozpoczęło się w modelu przyspieszonej eskalacji dawki dla pierwszych 4 kohort (1 pacjent na kohortę w przypadku braku toksyczności), a następie rozpoczęto eskalację dawki w Strona 21

22 modelu klasycznym 3+3. W badaniu I fazy miało wziąć udział pacjentów. W październiku, badanie kliniczne zostało zawieszone ze względu na zgon pacjenta spowodowany udarem. Pacjent przyjmował lek w dawce 150 mg na dobę (kohorta nr 5), był trzecim pacjentem, który przyjmował taką dawkę (był co najmniej siódmym pacjentem w badaniu). Lekarz prowadzący ocenił związek tego zdarzenia z lekiem jako możliwy i decyzją FDA dalsze dawkowanie leku i włączanie nowych pacjentów do badania zostało wstrzymane, a agencja wystąpiła o dodatkowe dane. Po otrzymaniu kompletu dokumentów od Selvity i Menarini, 15 grudnia agencja wydała zgodę na wznowienie badania klinicznego. Decyzja agencji umożliwia dalsze prowadzenie badania, w tym włączanie nowych pacjentów, po dokonaniu zmian w protokole badania. Po wznowieniu badania, w każdej kohorcie znajdzie się minimum 3 pacjentów (do tej pory w niższych dawkach było po 1 pacjencie). Zakończenie badania I fazy jest przewidziane na 2018 r. W II fazie będzie stosowana najwyższa dawka, która w I fazie była dobrze tolerowana, wykazująca optymalne wartości PK i PD. 2. SEL120 inhibitor kinazy CDK8 o możliwym zastosowaniu w leczeniu nowotworów hematologicznych oraz guzów litych (badania przedkliniczne) Selvita pracuje nad SEL120 od 2010 r., jest to drugi najbardziej zaawansowany projekt spółki. SEL120 first-in-class Nakłady na ten projekt poniesione w latach wyniosły PLN8.8m. Projekt jest inhibitor CDK8, faza współfinansowany z grantów m.in. z grantu na badania przedkliniczne i kliniczne (projekt KIND- przedkliniczna, współpraca z P1 PLN9.4m łącznie na SEL24 i SEL120) oraz na projekt WIND-P0 (łącznie do PLN10m). Leukemia&Lymphoma Cząsteczka SEL120 w sposób selektywny hamuje aktywność kinazy CDK8. Jest to nowy mechanizm Society działania, który zmienia ekspresje genów w komórkach nowotworowych, prowadząc do ich różnicowania i śmierci. Potencjalna skuteczność terapeutyczna została wykazana w testach in vitro i in vivo w kilku onkologicznych modelach zwierzęcych. Wg spółki, SEL120 może być pierwszym lekiem w swojej kategorii (first-in-class). Możliwe zastosowanie SEL120 to zarówno monoterapia, bądź terapie skojarzonej z dopuszczonymi do leczenia cytostatykami w leczniu białaczek albo w guzach litych z przeciwciałami o działaniu immunoonkologicznym. Wpływ terapii skojarzonej z przeciwciałem PD-1 w modelu mysim zob. Wykres 11. Test skuteczności SEL120 w modelu raka jelita grubego oraz Załącznik 2. SEL120 w kombinacji z przeciwciałem anty-pd-1: Aktywacja komórek układu odpornościowego. Obecnie, w badaniach klinicznych znajduje się jeden, potencjalnie konkurencyjny inhibitor CDK8 firmy Biocad, jednakże badanie kliniczne jest prowadzone w Rosji, program nie jest nadzorowany przez FDA ani EMA i tym samym ciężko jest ocenić jego potencjał. W badaniach przedklinicznych natomiast znajduje się konkurencyjny inhibitor CDK8/19 rozwijany przez Merck i Harvard Merck zapłacił partnerowi upfront payment w wysokości US$20m w ramach transakcji partneringowej podpisanej w marcu 2016 r. (pozostałe parametry tej transakcji nie zostały ujawnione). Cząsteczka SEL120 jest opatentowana m.in. w USA, Europie, Japonii i Australii, w innych krajach wnioski patentowe są w toku. Związek jest objęty ochroną patentową do 2033 r., istnieje jednak możliwość jej przedłużenia o kolejnych 5 lat po spełnieniu odpowiednich warunków. Strona 22

23 Wykres 10. Test skuteczności SEL120 po podaniu doustnym in vivo: zahamowanie wzrostu nowotworu (ostra białaczka szpikowa) u myszy Wykres 11. Test skuteczności SEL120: Zahamowanie wzrostu nowotworu w modelu raka jelita grubego, opornym na przeciwciała o działaniu immunoonkologicznym (checkpoint inhibitors). SEL120 w terapii skojarzonej z przeciwciałem PD-1 zwalcza oporność na monoterapię przeciwciałem anty-pd-1. Źródło: Dane spółki Źródło: Dane spółki Spółka wytypowała cząsteczkę SEL120 jako kandydata do badań klinicznych. Obecnie trwają badania przedkliniczne (IND-enabling studies), których koszt został oszacowany przez spółkę na ok. PLN12.5m. Spółka planuje złożyć wniosek o zgodę na rozpoczęcie badań klinicznych w 4Q18, a rozpoczęcie badania fazy I/II jest planowane na 4Q18. I faza badań klinicznych jest planowana na pacjentach chorych na ostrą białaczkę szpikową. Równolegle, spółka prowadzi badania nad zastosowaniem SEL120 w chorobie sierocej niedokrwistości Blackfana-Diamonda. Badania kliniczne leków na choroby sieroce podlegają takim samym wymogom FDA/EMA w zakresie udowodnienia skuteczności potencjalnego leku, jednakże agencje regulujące poprzez nadawanie statusu leku sierocego, ustanowiły bodźce motywujące dla przemysłu w postaci większej elastyczności dotyczącej używanych wyników badań, oraz uproszczenie i przyspieszenie pewnych etapów i wymogów rejestracyjnych. Prace nad SEL120 są współfinansowane ze środków pozyskanych od Leukemia&Lymphoma Society fundacji wspierającej walkę z nowotworami krwi. W dniu 7 sierpnia 2017 r. spółka zawarła z fundacją umowę dotyczącą strategicznej współpracy w zakresie badań przedklinicznych i I fazy klinicznej SEL120. Poza wsparciem merytorycznym, Selvita ma otrzymać dofinansowanie do prowadzonych badań w kwocie do US$3.25m. W zamian, LLS jest uprawniona, w przypadku doprowadzenia do rozpoczęcia badań III fazy klinicznej, do otrzymania płatności w postaci kamieni milowych i tantiem w przypadku wprowadzenia leku do sprzedaży. Łączna wartość płatności dla LLS nie przekroczy siedmiokrotności udzielonego dofinansowania. 3. Platforma inhibitorów kinaz onkologia, choroby autozapalne W ramach tej platformy Selvita rozwija projekt SEL201 inhibitor kinazy MNK1/2 oraz inne projekty na poufne cele molekularne. Nakłady na projekty realizowane w ramach tej platformy wyniosły PLN24.3m w latach SEL201 inhibitor kinaz MNK1/2. Projekt jest realizowany od 2012 r. Przeprowadzone zostały badania in vitro i in vivo, w których potwierdzono mechanizm działania oraz aktywność związków na zahamowanie kinaz MNK1/2 w tkankach. Jest to potencjalnie najlepszy w swojej klasie inhibitor kinaz MNK1/2. Jeden związek konkurencyjny do SEL201 (inhibitor kinaz MNK1/2 firmy Effector) Platforma terapii celowanych: best-in-class inhibitor MNK1/1 i inne cele molekularne Strona 23

24 znajduje się aktualnie w II fazie badań klinicznych. Wg Selvity, aktualne wyniki badań in vivo SEL201 w monoterapii nie są wystarczająco satysfakcjonujące aby dalej rozwijać projekt w monoterapii. W związku z tym, spółka planuje przeprowadzić badania in vivo w kombinacji z immunoterapią inhibitorami punktów kontrolnych (checkpoint inhibitors). W przypadku dobrych wyników, w ciągu paru miesięcy cząsteczka mogłaby wejść w fazę badań przedklinicznych. 4. Kontrakt partneringowy z H3 Biomedicine współpraca w zakresie inhibitorów kinaz W 2013 r. spółka podpisała kontrakt partneringowy z H3 Biomedicine (spółka zależna japońskiego koncernu farmaceutycznego Eisai). Zgodnie z umową, Selvita otrzymała gwarantowane finansowanie w wysokości PLN5.8m w latach (współpraca była dwukrotnie przedłużana, ostatnio do 1Q18). W zależności od postępów projektu, spółce będą przysługiwać milestony i royalties. W maju 2014 r. został osiągnięty pierwszy kamień milowy i z jego tytułu spółka otrzymała płatność w kwocie PLN0.8m. W ramach projektu zidentyfikowano dwa poufne odrębne cele molekularne z grupy kinaz białkowych. Główne wysiłki skierowane są na potwierdzenie roli biologicznej oraz możliwości terapeutycznych modyfikacji ich aktywności w nowotworowych liniach komórkowych oraz na rozwój związków chemicznych zdolnych do hamowania ich aktywności enzymatycznej. Wśród potencjalnych zastosowań znajduje się cała gama wskazań terapeutycznych, w tym guzy lite i nowotwory układu krwiotwórczego. 5. Kontrakt partneringowy z Felicitex Therapeutics współpraca w zakresie chemooporności nowotworów W 2014 r. Selvita podpisała kontrakt z Felicitex Therapeutics, którego celem było opracowanie nowych leków celujących w uśpione komórki nowotworowe. Pierwszy etap współpracy zakładał odkrycie i rozwój selektywnych inhibitorów kinaz oddziałujących na uśpione komórki nowotworów takich jak rak trzustki, jelita grubego, jajnika, płuc oraz nowotwory układu krwiotwórczego. Ostatecznym celem projektu miało być wprowadzenie do badań klinicznych związków o potencjale terapeutycznym w kilku wskazaniach onkologicznych. W ramach współpracy, Selvita otrzymała US$0.585m finansowania w pierwszych 15 miesiącach. Kontrakt przewiduje opcję przedłużenia współpracy nie została ona do tej pory wykonana, jednak partner nie wyklucza wznowienia projektu. Kontrakt przewiduje płatności dla Selvity w przypadku osiągnięcia kamieni milowych oraz tantiemy w przypadku komercjalizacji leku. Szczegóły umowy są objęte tajemnicą handlową. 6. Epigenetyka nowotworów i syntetyczna śmiertelność nowotworów SMARCA2 i inne cele molekularne Inhibitor kinazy SMARCA2/BRM. Spółka od 2016 r. pracuje nad małocząsteczkowym inhibitorem SMARCA2/BRM w nowotworach niosących mutacje inaktywujące białko SMARCA4. Wskazaniem terapeutycznym dla takiego inhibitora może być niedrobnokomórkowy rak płuca (8% tych nowotworów wykazuje mutację SMARCA4), jak również rak żołądka, pęcherza i glejak. Projekt znajduje się obecnie w fazie odkrycia, jest na etapie hit-to-lead. Spółka opracowała inhibitory aktywności ATPazowej SMARCA2 i wykazała ich właściwości in vitro. Wg obecnego harmonogramu faza przedkliniczna projektu potencjalnie mogłaby się rozpocząć w 3Q19. Zdaniem spółki, ze względu na bardzo małe zaawansowanie projektów konkurencyjnych, inhibitory SMARCA2 rozwijane w ramach programu prowadzonego przez Selvitę mają szansę na status pierwszych w swojej klasie (ang. first-in-class). Praca nad SMARCA2 jest prowadzona w ramach konsorcjum Eptheron, które do końca 2018 r. ma do wykorzystania grant (obecnie pozostało ok. PLN5m). W skład konsorcjum, którego Selvita jest liderem wchodzi także 5 jednostek naukowych: (1) Wydział Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii Uniwersytetu Jagiellońskiego i Małopolskie Centrum Biotechnologii; (2) Instytut Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej Curie, (3) Instytut Hematologii i Transfuzjologii; (4) Instytut Biologii Doświadczalnej PAN oraz (5) Politechnika Wrocławska. Strona 24

25 Platforma metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu W ramach tej platformy, Selvita koncentruje swoje prace na metabolizmie nowotworów. Platforma metabolizmu Zaburzenia metabolizmu w nowotworach mogą być skutkiem onkogennych mutacji w guzie lub komórek nowotworowych i wpływu małocząsteczkowych metabolitów na mikrośrodowisko guza oraz na układ immunometabolizmu: 2 odpornościowy pacjenta prowadząc do wzrostu nowotworu i jego ucieczki spod nadzoru kontrakty z Merck i projekty immunologicznego. Spółka ma dwie umowy partneringowe z Merck KGaA w obszarze własne metabolizmu nowotworów (podpisane w 2013 r. i 2015 r.). Dodatkowo od 2016 r. rozwija również własne, małocząsteczkowe związki celujące w szlak adenozyny czy szlak syntezy seryny (SSP) i kwasu foliowego. W ramach platformy spółka chce wprowadzić jeden związek do I fazy badań klinicznych do 2020 r. Spółka pracuje nad platformą metabolizmu nowotworów od 3Q13, a nakłady na projekty z tego obszaru wyniosły PLN35m w latach Kontrakt partneringowy z Merck - platforma metabolizmu nowotworów I Celem projektu jest opracowanie leku opartego na terapeutycznych właściwościach inhibitorów wybranych enzymów metabolicznych. Projekt jest realizowany w ramach kontraktu partneringowego z Merck Serono (część koncernu Merck KGaA), podpisanego w październiku 2013 r. W ramach kontraktu, rozwijane są dwa cele białkowe, które po osiągnięciu nieujawnionych kamieni milowych zostały odpowiednio w 4Q15 i 1Q16 przejęte przez Merck w celu ich dalszego rozwoju. Selvita jest uprawiona do otrzymywania płatności w przypadku osiągnięcia kolejnych kamieni milowych w ramach tych projektów. Dotychczas otrzymane przez spółkę milestony w ramach tego kontraktu wynoszą PLN1.7m, biodollar value wynosi EUR33m (łącznie dla pierwszego i drugiego celu białkowego), kontrakt nie przewiduje tantiem. Szczegóły kontraktu są objęte tajemnicą handlową. Wśród potencjalnych kandydatów jest cała gama wskazań terapeutycznych, w tym guzy lite i nowotwory układu krwiotwórczego. 2. Kontrakt partneringowy z Merck - platforma metabolizmu nowotworów II W dniu 2 listopada 2015 r. Selvita podpisała z Merck kolejną umowę na współpracę. Umowa przewiduje 3-letnie badania w zakresie walidacji wybranych, nieujawnionych targetów onkologicznych związanych z metabolizmem komórek nowotworowych. Przychody dla Selvity z tytułu finansowania prac R&D wynoszą EUR4.4m w ciągu 3 lat, kontrakt zakłada również płatności kamieni milowych oraz tantiemy w przypadku komercjalizacji leku. Biodollar value tej umowy jest wyższe od parametrów przewidzianych w pierwszym projekcie spółki z Merck. 3. Immunometabolizm nowotworów A2A/A2B, SHMT2 i inne cele molekularne Projekty własne Selvity z zakresu metabolizmu nowoworów i immunometabolizmu skupiają się na 3 obszarach: hamowaniu immunosupresyjnego efektu adenozyny, hamowaniu anaplerozy i ścieżki metabolizmu seryny i kwasu foliowego oraz hamowaniu immunosupresyjnego egzometabolomu. Ok. 35 pracowników Selvity pracuje nad tymi projektami. Antagoniści receptorów A2A/A2B (immunosupresyjny efekt adenozyny). Adenozyna jest nukleozydem, a jej akumulacja w środowisku nowotworów blokuje odpowiedź immunologiczną organizmu na antygeny nowotworowe. Spółka uważa, że antagonizm receptorów rozpoznających adenozynę (A2A/A2B) obecnych w komórkach układu odpornościowego powinien wzmocnić odpowiedź przeciwnowotworową organizmu. Od 4Q16 spółka pracuje nad lekiem, który byłby potencjalnie najlepszym w swojej klasie (best-in-class) antagonistą receptora A2A lub najlepszym w swojej klasie dualnym antagonistą A2A/A2B. Receptor A2A to target bardzo dobrze zwalidowany w innych badaniach klinicznych miały miejsce 3 transakcje partneringowe z tego obszaru, a głównym konkurentem jest cząsteczka Corvus Pharmaceuticals (CPI-444) oraz Arcus (AB928) które znajdują się obecnie w I fazie badań klinicznych. Projekty w tym obszarze prowadzą również Juno, iteos, Novartis i Merck. Związek Selvity jest obecnie w fazie odkrycia na etapie optymalizacji struktury wiodącej. Zostały przeprowadzone pierwsze badania in vivo, wg spółki wyniki dla jednego ze związków Selvity w monoterapii są zbliżone do związku firmy Corvus. Spółka planuje w Strona 25

26 najbliższym czasie przeprowadzić badania na zwierzętach w kombinacji z immunoterapią inhibitorami punktów kontrolnych (anty-pd1). W przypadku satysfakcjonujących wyników, badania przedkliniczne mogłyby się rozpocząć pod koniec 2018 r. Wykres 12. Test skuteczności antagonisty A2A/A2B Selvity vs. konkurencyjny związek Corvus Pharmaceuticals (CPI-444) model raka jelita grubego u myszy MC38 Wykres 13. Test toksyczności antagonisty A2A/A2B Selvity vs. konkurencyjny związek Corvus Pharmaceuticals (CPI- 444) model raka jelita grubego u myszy MC38 Źródło: Dane spółki Źródło: Dane spółki Inhibitory CD73 i CD39 (immunosupresyjny efekt adenozyny). Jest to drugi projekt spółki po antagonistach A2A/A2B, którego celem jest zablokowanie ścieżki adenozyny, która ma efekt immunosupresyjny. Projekt Selvity celuje w bycie pierwszym w klasie (first-in-class) małocząsteczkowym inhibitorem CD73 i CD39. Znajduje się on obecnie we wczesnej fazie odkrycia, a wg obecnego harmonogramu faza przedkliniczna mogłaby się rozpocząć w 2020 r. Jest kilka konkurencyjnych inhibitorów CD73 i CD39 najbardziej zaawansowanym jest projekt Medimmune MEDI9447, który jest obecnie w I fazie badań klinicznych, jest to jednak przeciwciało anty-cd73 o innym od małocząsteczkowych inhibitorów mechanizmie działania. Żaden konkurencyjny inhibitor małocząsteczkowy CD39 lub CD73 nie jest jeszcze w fazie w badań klinicznych. SEL302 Inhibitor SHMT2 (ścieżka seryny i kwasu foliowego). Spółka realizuje projekt od 2016 r. Jego celem jest hamowanie aktywności ścieżki syntezy seryny oraz metabolizmu kwasu foliowego, które wg wielu badań są jednymi z głównych zmian metabolicznych w procesie nowotworzenia. Szacuje się, że ponad 20% nowotworów litych ma podwyższoną aktywność szlaków ścieżki seryny oraz metabolizmu kwasu foliowego. Projekt Selvity jest obecnie w fazie odkrycia. Jest to potencjalnie pierwszy w klasie (first-in-class) inhibitor SHMT2, aktualnie nie ma tego typu związków w badaniach klinicznych. Pierwsze badania efektywności in vivo mają się odbyć w 1H18, a faza przedkliniczna mogłaby się potencjalnie rozpocząć w 2019 r. Projekt jest współfinansowany z grantu w kwocie PLN27.9m, który stanowi 70% nakładów planowanych w latach Platforma immunologiczna Jest to najmłodsza platforma Selvity celem realizowanych projektów jest przywrócenie równowagi w funkcjonowaniu układu odpornościowego przez mobilizację przeciwnowotworowych prozapalnych ścieżek sygnałowych (projekty immunoonkologiczne) lub zahamowanie nadmiernej, patologicznej aktywacji immunologicznej (choroby o podłożu autozapalnym zależne od inflamasomu). Nakłady na platformę immunologiczną Selvity wyniosły PLN9m w latach Platforma immunologiczna: partnering z Epidarex Capital (Nodthera), projekty własne Strona 26

27 1. Nodthera - współpraca w zakresie inflamasomu (wcześniej: projekt SEL212); różne wskazania terapeutyczne Prace nad SEL212 zostały rozpoczęte w 1Q12, a celem projektu jest stworzenie małocząsteczkowych inhibitorów kompleksu białkowego inflamasomu. Kompleks ten odpowiedzialny jest za regulację powstawania aktywnych form cytokin prozapalnych interleukin 1β i 18. Inhibitory te będą mogły być wykorzystane w terapii chorób takich jak cukrzyca typu 2, dna moczanowa, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Alzheimera, czy choroby nowotworowe. W lipcu 2016 r. Selvita podpisała umowę z funduszem VC Epidarex Capital (którego jednym z udziałowców jest Eli Lilly). W zamian za udzielenie licencji i wniesienie programu SEL212 do nowoutworzonej spółki Nodthera, Selvita otrzymała upfront payment w wysokości PLN2.6m i objęła udziały o wartości PLN9.9m w powstałej spółce. Ponadto, w ramach umowy, w latach Selvita miała wykonywać prace R&D o wartości PLN14.5m, jednakże ze względu na zmianę strategii Nodthera umowa została rozwiązana, a kwota przeznaczona na prace w Selvicie w 2017 r. została zmniejszona o PLN1.4m. Nodthera została też dwukrotnie dokapitalizowana przez Epidarex. Obecnie Selvita posiada 39% udziałów w spółce, jest ona konsolidowana metodą praw własności. Nodthera jest na etapie odkrywania kandydata klinicznego na bazie know-how kupionego z Selvity, a równolegle odbywają się rozmowy z potencjalnymi inwestorami, którzy mogliby wziąć udział w kolejnym podwyższeniu kapitału tej spółki. 2. Immunoonkologia STING i inne cele molekularne Strategia platformy immunoonkologicznej Selvity zakłada rozwój potencjalnych terapeutyków zdolnych do modulacji mikrośrodowiska nowotworu oraz aktywacji odpowiedzi immunologicznej zależnej od limfocytów T. Rozwijane substancje celują w tzw. zimne nowotwory czyli takie, które nie zostały rozpoznane przez układ odpornościowy (więcej: zob. Graf 3. Prawidłowa odpowiedź immunologiczna w przebiegu procesu nowotworowego i Graf 4. Terapie onkologiczne w zależności od odpowiedzi immunologicznej). Substancje Selvity mają działać na dużo wcześniejszym etapie cyklu rozwoju nowotworów niż dostępne inhibitory punktów kontrolnych (np. przeciwciała na PD- 1 lub CTLA4). Cząsteczki Selvity mają sprzyjać aktywacji układu odpornościowego, który ma samodzielnie rozpoznać i zniszczyć zimny nowotwór oraz dawać możliwość tworzenia pamięci immunologicznej zapewniając efekt dożywotniej szczepionki chroniącej przed nawrotem raka. Agonista STING. STING jest to jedno z kluczowych białek szlaku produkcji interferonu typu I. Wspomaga aktywację komórek dendrytycznych i cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla danego typu nowotworu, prowadząc do rozpoznania i zwalczenia raka przez organizm pacjenta. Potencjalnym wskazaniem dla związków celujących w STING są nowotwory oporne na leczenie obecnie dostępnymi immunoterapiami. Substancje rozwijane przez Selvitę są więc odpowiedzią na niezaspokojoną potrzebę terapeutyczną i dają szansę na efektywną terapię łączoną z inhibitorami punktów kontrolnych tzw. checkpoint inhibitors. Stanowią także atrakcyjny przedmiot umów partneringowych jako uzupełnienie strategii klinicznych innych firm farmaceutycznych posiadających zarejestrowane inhibitory punktów kontrolnych oraz inne immunoterapie. Projekt Selvity jest we wczesnej fazie odkrycia. Spółka zidentyfikowała i optymalizuje substancje agonistów ścieżki STING o innowacyjnej strukturze chemicznej, odmiennej od konkurencyjnych związków stwarzającej szerokie możliwości drogi podania w badaniach in vivo. Konkurencyjni agoniści STING, którzy obecnie są w I fazie badań klinicznych (MIW815 Novartis-Aduro, MK-1454 Mercka) wykazują wysoką skuteczność przeciwnowotworową w przedklinicznych modelach zwierzęcych agresywnych nowotworów. Pozostałe projekty immunoonkologiczne. Spółka pracuje także nad kilkoma poufnymi celami molekularnymi. Substancje zaprojektowane przez Selvitę modulujące aktywność wybranych targetów, które potencjalnie mogą być pierwszymi w klasie lub najlepszymi w klasie. Celują one w różne białka o wysokim potencjale immunostymulującym, głównie ze szlaku sygnalizacji STING oraz kaskady sygnalizacyjnej TCR kluczowej w aktywacji limfocytów T. Strona 27

28 W ramach platformy immunoonkologicznej Selvita rozwija również innowacyjne biblioteki przesiewowe kodowane DNA. Stanowią one alternatywę dla wysokoprzepustowych badań przesiewowych (HTS). Pozwalają na równoczesne testowanie milionów unikalnych związków w znacznie krótszym czasie, ze znacznie zredukowanymi kosztami w porównaniu do klasycznego HTS. Zwiększy to znacznie możliwości Selvity identyfikacji pierwszych substancji aktywnych dla nowatorskich celów molekularnych oraz zwiększy dynamikę rozwoju potencjalnych substancji leczniczych i wprowadzania kolejnych kandydatów na lek do badań klinicznych. Projekty immunoonkologiczne posiadają współfinansowanie w ramach dotacji w latach w kwocie PLN30.0m. Biblioteki kodowane DNA (DEL) są dofinansowane wsparciem grantowym w wysokości PLN10.7m do 2021 r. Segment Usług Działalność usługowa Selvity polega na oferowaniu klientom w szczególności z branży farmaceutycznej, biotechnologicznej, ale również przemysłowej outsourcingu rozwiązań B+R. Do 2013 r. większość kontraktów Selvity była oparta na modelu Fixed price (Więcej: Sekcja Rynek usług drug discovery), który charakteryzuje relatywnie niska rentowność i konkurencja kosztowa z firmami z Azji. Udział kontraktów tego typu jednak szybko maleje na korzyść wyżej marżowych kontraktów typu FTE (Full Time Equivalent) i projektów zintegrowanych (najwyższa marża). Wykres 14. Selvita: Wyniki segmentu Usługi (PLNm) Wykres 15. Selvita: Powierzchnia laboratorium usług vs. przychody segmentu 40 25% % 15% 10% 5% M17 0% * 0 Przychody z usług EBITDA Capex* przychody (PLNm, lewa oś) Przychody z dotacji marża EBITDA powierzchnia laboratorium (m2, prawa oś) *wliczając zakup nieruchomości pod Centrum Badawczo-Rozwojowe Leków Innowacyjnych Źródło: Dane spółki, Vestor DM 2017* - powierzchnia we wrześniu; przychody (wyłączając dotacje) wg backlogu z listopada Źródło: Dane spółki, Vestor DM Laboratoria usługowe Selvity zajmują ponad 2,400m 2 powierzchni ponad 1,900m 2 w Krakowie oraz 500m 2 w Poznaniu, w Usługach pracuje 196 pracowników, nie licząc pracowników sprzedaży i administracji przypadających na segment Usług. Selvita posiada również 3 zagraniczne biura sprzedażowe - w Regionie Bostonu i Regionie San Francisco w USA oraz w Cambridge w Wielkiej Brytanii. Oddział w regionie Bostonu został otwarty w marcu 2015 r., oddział w Cambridge w maju 2015 r., a oddział w San Francisco w sierpniu 2015 r. Koszty funkcjonowania tych oddziałów wyniosły ok. PLN2.5m w 2016 r. W 2016 r. ok. 79% przychodów z Usług pochodziło z usług świadczonych klientom z Unii Europejskiej, a pozostałe 21% stanowiły usługi dla klientów głównie z USA, Japonii i Izraela. W latach żaden z klientów segmentu Usługi nie przekroczył 10% przychodów tego segmentu. Usługi Selvity są tańsze w porównaniu ze stawkami za podobne usługi w Europie Zachodniej. W porównaniu z konkurencją z Azji, stawki Selvity są nieznacznie wyższe (o ok. 20%), Strona 28

29 jednak ta przewaga konkurencyjna azjatyckich podmiotów zmniejsza się po uwzględnieniu kosztów logistyki oraz potencjalnych problemów związanych z ochroną własności intelektualnej. Głównymi konkurentami Selvity na rynku outsourcingu są przede wszystkim firmy zagraniczne takie jak Charles River, Evotec/Aptuit, Sygnature, Fidelta, Oncodesign, WuXi AppTec, Almac, AMRI, Pharmaron, Aurigene czy GVK Biosciences. W Polsce konkurencję stanowią TriMen, Blirt i BUJNO Synthesis. W 2016 r. przychody Selvity z Usług wyniosły PLN32m, wzrost o 41% r/r. Backlog na 2017 r. wynosi PLN42m, wzrost o 34% r/r. EBITDA segmentu wyniosła PLN3.9m w 2016 r., spadek o 30% r/r głównie z powodu kosztów oddziałów zagranicznych (ok. PLN2.5m). W 9M17 EBITDA segmentu poprawiła się o 136% r/r do PLN5.1m, mimo kosztów uruchomienia laboratorium w Poznaniu (ok. PLN0.5m wpływu na EBITDA w 1H17). Graf 1. Usługi: Modele współpracy Źródło: Dane spółki, Vestor DM Segment Usługi składa się z dwóch głównych obszarów działalności: 1. Dział Chemii Kontraktowej odpowiada za większość przychodów segmentu Usługi. Świadczy on usługi z zakresu chemii medycznej i obliczeniowej oraz syntezy kontraktowej dla podmiotów z branży farmaceutycznej, chemicznej, agrochemicznej i przemysłowej. Do najważniejszych usług w tym obszarze należą: synteza nowych związków o potencjale farmakologicznym, projektowanie szlaków syntetycznych, rozwój alternatywnych metod otrzymywania danego związku, optymalizacja procesów syntezy, synteza kontraktowa związków farmaceutycznych i chemicznych w skali od mg do kg. Selvita oferuje również usługi analizy chemicznej, czyli badania jakościowego i ilościowego składu chemicznego związków, budowy danego związku, jak też określanie czystości. 2. Biologia kontraktowa Działalność Działu Biologii Kontraktowej koncentruje się wokół usług z zakresu badań biologicznych, biochemicznych oraz analitycznych realizowanych dla klientów działających w obszarze chemii, farmacji oraz biotechnologii i agrochemii. Laboratoria Działu Biologii Kontraktowej specjalizują się w przeprowadzaniu certyfikowanych badań w standardzie GLP i GMP w obszarze: badań farmakodynamicznych, badań cytotoksyczności, opracowywania i walidacji testów: biochemicznych, bioanalitycznych, komórkowych oraz metod analitycznych. Laboratorium Biochemiczne Działu oferuje szeroki panel badań z obszaru biochemii Strona 29

30 białka w tym: produkcję białek rekombinowanych w bakteryjnych, jak i eukariotycznych systemach ekspresyjnych wraz z pełną charakterystyka biochemiczną (analizy czystości, aktywności oraz struktury białek). Segment Bioinformatyczny - Ardigen Ardigen S.A. jest to spin-off działu bioinformatycznego Selvity. We wrześniu 2015 r. Selvita wniosła zorganizowaną część przedsiębiorstwa (Dział Bioinformatyczny) jako aport do spółki Ardigen S.A. w zamian za akcje w podwyższonym kapitale zakładowym tej spółki. Obecnie, po kilku podniesieniach kapitału Selvita ma 52/57% udziału w kapitale/głosach Ardigen S.A. Pozostałe udziały mają Janusz Homa CEO, Krzysztof Brzózka CSO Selvity oraz kluczowi pracownicy. Na koniec lipca stan środków pieniężnych w Ardigen S.A. wynosił PLN3m, a wg zarządu Selvity potrzeby kapitałowe związane z realizacją prac R&D do końca 2018 r. zostaną pokryte środkami własnymi Ardigenu oraz z pozyskiwanych dotacji. W tym okresie nie jest planowane kolejne podniesienie kapitału. Graf 2. Ardigen: Obszary działalności Ardigen aplikacje dla medycyny spersonalizowanej Źródło: Dane spółki, szacunki Vestor Ardigen realizuje projekty z zakresu medycyny spersonalizowanej łącząc wiedzę z zakresu biologii molekularnej, biologii nowotworów, immunologii oraz mikrobiomu z bioinformatyczną analizą danych multiomicznych (w tym m.in. danych genomicznych) z wykorzystywaniem narzędzi analiz statystycznych i technologii sztucznej inteligencji. Dotychczasowy model biznesowy Ardigenu koncentrował się na outsourcingu usług bioinformatycznych i data science. W 9M17 przychody segmentu Bioinformatyka wyniosły PLN5.3m (wzrost o 159% r/r), a EBITDA PLN1.6m (vs. ujemne PLN0.2m w 9M16). W październiku i listopadzie 2017 r. Ardigen pozyskał pierwsze granty, które umożliwiają spółce rozpoczęcie prac nad produktami ok. PLN10m na 3 projekty badawczo-rozwojowe o łącznym budżecie ok. PLN14m, dotyczące opracowania personalizowanych metod diagnostycznych i terapeutycznych. Prace nad własnymi produktami mają się rozpocząć w 1Q18, a średni czas trwania projektów to 3 lata. Od 2018 r. w Ardigen funkcjonują 3 autonomiczne business unity: 1. Powstały z dotychczasowej działalności usługowej Business Unit Bioinformatics & Artificial Inteligence Services koncentruje się na outsourcingu usług bioinformatycznych i sztucznej inteligencji. W tym obszarze Ardigen pracuje obecnie z 11 klientami. Są to głównie podmioty z USA (8) w tym z Harvard Medical School i z Europy (3). Cztery z nich to big pharma pozostałe to małe i średnie firmy biotechnologiczne. Wszystkie umowy są realizowane w modelu Time&Materiał, FTE (full time equivalent). Strona 30

31 2. Business Unit Immunology realizujący badania w obszarze immunoterapii onkologicznych, w zakresie testów diagnostycznych oraz projektowania spersonalizowanych szczepionek onkologicznych. 3. Business Unit Microbiome realizujący badania związane z analizą wpływu mikrobiomu na organizm człowieka z wykorzystaniem unikalnych w skali światowej metod łączących metagenomikę ze sztuczną inteligencją. Pierwsze komercyjne produkty w tym obszarze powinny pojawić się na początku 2019 r. Wykres 16. Segment Bioinformatyka: Wyniki (PLNm) Wykres 17. Ardigen: Akcjonariat (udział w kapitale) Krzysztof Brzózka 3% Pozostali 6% Janusz Homa, CEO 39% Selvita 52% M17 Przychody EBITDA Źródło: Dane spółki, szacunki Vestor DM Źródło: Dane spółki, szacunki Vestor DM Strona 31

32 Strategia na lata W dniu 2 sierpnia 2017 r. Selvita opublikowała strategię na lata Spółka planuje osiągnąć następujące cele biznesowe: podpisanie kontraktu partneringowego na dalszy rozwój i komercjalizację cząsteczki SEL120 w II fazie badań klinicznych, na warunkach kilkakrotnie lepszych niż w przypadku kontraktu na SEL24; samodzielny rozwój i sprzedaż jednego projektu rocznie w latach , w tym: w 2018 r. w obszarze terapii celowanych w fazie odkrycia lub przedklinicznej, w 2019 r. w obszarze metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu w fazie przedklinicznej lub klinicznej, w 2020 r. w obszarze immunoonkologii w fazie klinicznej; Strategia do 2021 r.: partnering na SEL120 w II fazie badań; sprzedaż 1 projektu rocznie w latach ; dynamiczny wzrost w Usługach dalszy dynamiczny wzrost przychodów i zwiększanie rentowności w segmencie usługowym; wzrost kapitalizacji Spółki powyżej PLN2mld. Tabela 23. Selvita: Plany inwestycyjne na lata (PLNm) Cele strategiczne Łączne wydatki Granty Kredyty Finansowanie między przedsięwzięciami Środki własne Projekty innowacyjne SEL Platforma terapii celowanych Platforma metabolizmu k. nowotworowych i immunometabolizmu Platforma immunologiczna Platforma narzędziowa cząsteczek biologicznych Centrum Badawczo-Rozwojowe Innowacyjnych Leków Segment usługowy Segment bioinformatyczny Razem Źródło: Dane spółki W latach Selvita planuje wydatki inwestycyjne w wysokości PLN390m. Głównym celem strategii jest rozwój projektów innowacyjnych, tj. SEL120, cząsteczek z obszaru terapii celowanych, metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu, immunoonkologii oraz platformy do rozwoju R&D w obszarze leków biologicznych. Na te cele ma zostać wydane PLN290m (74% programu inwestycyjnego). Drugim co do wielkości nakładów, celem strategicznym Selvity jest budowa Centrum Badawczo-Rozwojowego Innowacyjnych Leków (PLN73m 19% planowanych nakładów). Na rozbudowę laboratoriów segmentu Usług, Selvita planuje wydać PLN25m w latach Zarząd przewiduje, że inwestycje zostaną sfinansowane w znacznym stopniu dzięki przyznanym i przyszłym grantom (na r. spółka ma przyznane PLN166m grantów na projekty zawarte w Strategii , co odpowiada 43% planowanych nakładów), ze środków własnych (21%), oraz ze środków zewnętrznych, w tym z przeprowadzonej emisji akcji. Emisja akcji Strona 32

33 Innowacje Selvita ma 3 cele strategiczne dla Segmentu Innowacyjnego: 1. Przeprowadzenie badań przedklinicznych, klinicznych fazy I i IIa dla projektu SEL120 oraz podpisanie umowy partneringowej najwcześniej w II fazie badań klinicznych. 2. Rozwój platform rozwoju leków innowacyjnych: Sprzedaż jednego projektu rocznie. W 2018 r. spółka przewiduje podpisanie umowy partneringowej w fazie odkrycia lub przedklinicznej na pierwszy projekt z platformy terapii celowanych. W 2019 r. Selvita zapowiada komercjalizację projektu na podobnym etapie rozwoju, pochodzącego z platformy metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu. W 2021 r. Spółka planuje komercjalizację na etapie badania klinicznego przynajmniej jednego projektu z platformy immunonkologicznej. Wprowadzenie do I fazy badań klinicznych przynajmniej jednego projektu rozwijanego w ramach dwóch pierwszych platform oraz jego komercjalizację na etapie klinicznym po 2021 r. Uzupełnienie portfolio o projekty na bazie substancji biologicznych poprzez stworzenie całkiem nowej platformy narzędziowej rozwoju leków biologicznych. 3. Centrum Badawczo-Rozwojowe Innowacyjnych Leków. W latach ma nastąpić przeniesienie Segmentu Innowacyjnego do nowo wybudowanego Centrum Badawczo-Rozwojowego Innowacyjnych Leków w Krakowie. W nowym budynku nastąpi zwiększenie skali projektów oraz uruchomienie własnego laboratorium badań nad zwierzętami. Wydatki związane z wyposażeniem w sprzęt laboratoryjny i amortyzacja Centrum będą częściowo obciążały koszty platform innowacyjnych. 4. SEL120 Planowane prace i kamienie milowe w latach : Selvita planuje samodzielne przeprowadzenie fazy badań przedklinicznych (która trwa obecnie), I fazy badań klinicznych (na ok. 30 pacjentach w latach ) i fazy IIa (badania na ok. 70 pacjentach w latach ). Komercjalizacja: Selvita planuje podpisanie transakcji partneringowej w II fazie badań klinicznych (po wstępnym oszacowaniu skuteczności terapeutycznej leku w fazie IIa). Spółka oczekuje, że warunki transakcji będą znacząco lepsze niż w przypadku SEL24. Nakłady: Łączne nakłady na SEL120 są planowane na PLN70m. Prace te będą finansowane środkami wypracowanymi z działalności operacyjnej, częściowo grantem (PLN8m) oraz dofinansowaniem od Leukemia & Lymphoma Society (PLN12m). Finansowanie rozwoju klinicznego projektu SEL120 było głównym celem emisji akcji spółka planuje przeznaczyć na ten cel PLN48m wpływów z emisji. SEL120 partnering w fazie II ( ) 5. Platforma terapii celowanych Planowane prace i kamienie milowe w latach : Selvita pracuje nad projektami wykorzystującymi zjawisko syntetycznej letalności. Jednen z ujawnionych projektów ma na celu opracowanie inhibitorów białka SMARCA2/BRM, Selvita spodziewa się identyfikacji jednego kandydata przedklinicznego w 2019 r. Oprócz tego, w ramach platformy kontynuowane będą projekty celujące w poufne cele molekularne. Platforma terapii celowanych umowy partneringowe w 2018 i 2021 r. Strona 33

34 Komercjalizacja: Spółka planuje podpisanie umowy partneringowej na pierwszy projekt z platformy w 2018 r. oraz wprowadzenie do I fazy badań klinicznych przynajmniej jednego projektu z platformy i jego komercjalizację na etapie klinicznym po 2021 r. Nakłady: Planowane nakłady na platformę projektów celowanych mają wynieść w latach PLN50m, z czego pozyskane zostało już dofinansowanie grantowe w kwocie PLN31m, a środki z emisji mają stanowić PLN14m. 6. Platforma metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu Planowane prace i kamienie milowe w latach : Selvita planuje identyfikację pierwszego kandydata przedklinicznego z tej platformy w 2018 r. Komercjalizacja: Spółka planuje podpisanie umowy partneringowej na pierwszy projekt z platformy w 2019 r. oraz osiągnięcie przychodów wynikających z kamieni milowych we współpracy z firmą Merck. Spółka planuje wprowadzenie do I fazy badań klinicznych przynajmniej jednego projektu z tej platformy i kolejne komercjalizacje na etapie klinicznym po 2021 r. Nakłady: Planowane nakłady na platformę metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu mają wynieść w latach PLN70m, z czego pozyskane zostało już dofinansowanie grantowe w kwocie PLN41m. 7. Platforma Immunologiczna i Immunoonkologiczna Planowane prace i kamienie milowe w latach : Obecnie głównym obszarem prac Selvity w ramach tej platformy są szlaki sygnalizacyjne receptorów wewnątrzkomórkowych prowadzących do aktywacji komórek dendrytycznych i limfocytów T. Planowane jest również uruchamianie kolejnych projektów z wykorzystaniem bibliotek chemicznych kodowanych DNA i kontynuowanie współpracy badawczo-rozwojowej w obszarze inflamasomu z firmą Nodthera (bez bezpośrednich wydatków kapitałowych Selvity). Komercjalizacja: Ze względu na potencjalnie dużą wartość projektów immunoonkologicznych, Selvita planuje wprowadzenie do I fazy badań klinicznych i komercjalizację przynajmniej jednego kandydata klinicznego z platformy immunoonkologicznej w 2021 r. Nakłady: Planowane nakłady na platformę projektów immunoonkologicznych mają wynieść w latach PLN80m, z czego pozyskane zostały już granty w kwocie PLN41m. Spółka planuje zainwestować w rozwój tej platformy PLN34m ze środków pozyskanych z emisji. Platforma metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu partnering w 2019 r. Platforma immunoonkologiczna partnering w 2021 r. 8. Platforma narzędziowa cząsteczek biologicznych W celu wsparcia projektów z obszaru platform metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu oraz immunoonkologii, zbudowana ma zostać platforma narzędziowa cząsteczek biologicznych. Koszt budowy takiej platformy ma wynieść w latach ok. PLN20m. Inwestycje mają ograniczyć się do badań w skali laboratoryjnej, zakupu praw własności intelektualnej oraz in-licensingu projektów biologicznych, Selvita nie zamierza budować własnej fabryki leków. Planowane prace i kamienie milowe w latach : 2018 zakup lub licencjonowanie technologii opracowywania cząsteczek biologicznych i uruchomienie środowiska narzędziowego rozpoczęcie prac badawczo-rozwojowych zasilenie platform onkologicznych własnymi cząsteczkami biologicznymi osiągnięcie docelowego potencjału wydajnościowego platformy i rozpoczęcie sprzedaży usług platformowych do klientów zewnętrznych. Platforma narzędziowa cząsteczek biologicznych wsparcie dla projektów Selvity z immunonkologii, immunometabolizmu i metabolizmu komórek nowotworowych Strona 34

35 Komercjalizacja: Spółka planuje podpisanie umowy partneringowej na pierwszy projekt z platformy narzędziowej cząsteczek biologicznych w obszarze projektów własnych jak i osiągnięcie pierwszych przychodów w obszarze usług platformowych w 2021 r. Nakłady: Planowane wydatki na platformę narzędziową cząsteczek biologicznych mają wynieść w latach PLN20m, a ich finansowanie ma w całości pochodzić z przeprowadzonej emisji akcji. 9. Centrum Badawczo-Rozwojowe Innowacyjnych Leków W latach ma nastąpić przeniesienie Segmentu Innowacyjnego Selvity do nowo wybudowanego Centrum Badawczo-Rozwojowego Innowacyjnych Leków w Krakowie. W nowym budynku ma nastąpić powiększenie skali projektów prowadzonych przez Selvitę, niezbędne do przeprowadzenia zaplanowanych prac w ramach platform projektowych oraz uruchomienie nowych obszarów kompetencyjnych, w szczególności w obszarze badań przesiewowych na dużej liczbie cząsteczek (High-Throughput Screening) oraz uruchomienie własnej zwierzętarni. Budowa ma być podzielona na 3 etapy I etap to ok m 2 powierzchni laboratoryjnej (vs. obecnie wynajmowane ponad 3,600 m 2 w Jagiellońskim Centrum Innowacji w Krakowie oraz w WCZT w Poznaniu), na której znajdą się stanowiska pracy dla ok. 300 osób. Łącznie 3 budynki mają mieć powierzchnię ok m 2 powierzchni użytkowej, co odpowiada ok stanowisk pracy. Centrum Badawczo- Rozwojowe Innowacyjnych Leków I etap (ponad 3 tys. m 2 pow. badawczej, 300 stanowisk pracy) ma być gotowy w 2Q19 Obraz 1. Centrum Badawczo-Rozwojowe Innowacyjnych Leków: Wizualizacja Źródło: Dane spółki Harmonogram inwestycji: grudzień 2016 zakup działki wrzesień 2017 pozyskanie kredytu inwestycyjnego z PKO BP i dotacji z Ministerstwa Rozwoju 4Q17 przygotowanie projektu, wniosek o pozwolenie na budowę 1Q18 wybór generalnego wykonawcy budowa I etapu inwestycji 1Q19 zakończenie budowy Od 2Q19 do 4Q19 wyposażanie i przeniesienie Segmentu Innowacyjnego do nowego budynku Nakłady: Nakłady na I etap inwestycji mają wynieść PLN73m, w tym: działka o powierzchni 13,579m 2 PLN5.5m, budynek ok. PLN39m, wyposażenie PLN28.5m. Spółka zabezpieczyła już finansowanie grantowe na kwotę PLN34m i kredyt w PKO BP. Wydatki związane z wyposażeniem w sprzęt laboratoryjny będą częściowo obciążały koszty platform innowacyjnych. Strona 35

36 Tabela 24. Centrum Badawczo-Rozwojowe Innowacyjnych Leków: Nakłady planowane na I etap inwestycji (PLNm) Budynek 38.9 Działka 5.5 Laboratorium Chemii Leków 9.4 Laboratorium Biologiczne 6.7 Laboratorium Analityczne 5.6 Laboratorium Biochemiczne 2.8 Zwierzętarnia 1.0 Laboratorium Chemii Obliczeniowej 0.4 Pozostałe 2.5 Suma 72.9 Źródło: Dane spółki Usługi W Segmencie Usługowym planowany jest dalszy dynamiczny rozwój organiczny. Spółka spodziewa się zwiększania zatrudnienia i powierzchni laboratoryjnej o ok. 20% rocznie. Jednocześnie Selvita oczekuje wyraźnego wzrostu efektywności segmentu. W najbliższych latach udział projektów zintegrowanych w przychodach powinien wzrastać kosztem ograniczenia przede wszystkim nisko marżowych projektów o stałej cenie (fixed price) i przejścia w kierunku rozliczania w modelu FTE. Wzrost skali działalności segmentu będzie finansowany głównie ze środków własnych Spółki oraz z grantów. Usługi dalszy dynamiczny wzrost przychodów, poprawa marżowości Czynniki wzrostu segmentu Usługi: Wzrost zatrudnienia Zwiększenie powierzchni laboratoryjnej (20% r/r) Wzrost produktywności Wzrost średniej ceny sprzedaży poprzez wzrost udziału projektów zintegrowanych (z obecnych ok. 8% przychodów do 50% w horyzoncie obowiązywania strategii) i ograniczanie niskomarżowych projektów fixed price oraz zwiększenie średniej ceny sprzedaży w projektach FTE w związku ze wzrostem kompetencji pracowników i jakości infrastruktury laboratoryjnej Selvity. Strona 36

37 Bioinformatyka Strategią Ardigenu jest intensyfikacja własnej działalności badawczo-rozwojowej (własne aplikacje dla medycyny precyzyjnej) przy zachowaniu dynamiki wzrostu przychodów z projektów usługowych (outsourcing usług bioinformatycznych i data science). Selvita nie zamierza dokonywać dalszych dokapitalizowań Ardigen. Tabela 25. Ardigen: Aktualny pipeline projektów R&D Ardigen rozwój własnych aplikacji dla medycyny precyzyjnej Projekt Cel Model biznesowy Zbliżone rozwiązania Komentarz A.I.mmune Immunomics Technologia predykcji odpowiedzi pacjenta na immunoterapię stanowiąca podstawę tworzenia testów stowarzyszonych (CDx). Umowa partneringowa wprowadzenia na rynek testu stowarzyszonego z określoną immunoterapią dla danego wskazania (opłata wstępna, kamienie milowe, tantiemy). TESTY CDx: Dako (Agilent): CDx dla Opdivo, Keytruda; Roche: Ventana assay dla TECENTRIQ TECHNOLOGIA:Gristone Oncology; Personal Genome Diagnostics; Genomic Expression; Adaptive Biotechnologies. Obecnie na rynku nie ma testów CDx o zakładanej przez Ardigen specyficzności i czułości. Nie ma też testów CDx opartych o rozwijaną technologię. BioForte Microbiomics Platforma opracowywania in silico kompozycji szczepów bakteryjnych, będących kandydatami dla probiotyków nowej generacji (klasa LBP). Platforma będzie podstawą do zbudowania Centrum R&D probiotyków nowej generacji. Zawierane będą umowy partneringowe na badania przedkliniczne i kliniczne probiotyków nowej generacji zwiększających skuteczność immunoterapii onkologicznych. Vedanta Biosciences; Finch Therapeutics; Evelo Biosciences; Seres Therapeutics; Siolta Therapeutics; Metabogen; CobraBio; Biose; Kaleido Zdecydowana większość firm opiera się na metodach laboratoryjnych. Technologia Ardigen da znaczącą przewagę konkurencyjną w rozwijającym się obszarze terapeutycznym. Źródło: Dane spółki Strona 37

38 Prognozy finansowe Zasady rachunkowości Selvita sporządza sprawozdania finansowe stosując Międzynarodowe Standardy Rachunkowości. Z punktu widzenia interpretacji sprawozdań finansowych, kluczowe są stosowane przez spółkę zasady rachunkowości dotyczące dotacji oraz nakładów na badania i rozwój. Nakłady na B+R. Nakłady na projekty innowacyjne, w których nie wytypowano jeszcze kandydata klinicznego (obecnie wszystkie projekty poza SEL120) są ujmowane w kosztach segmentu Innowacje. Nakłady na projekty, w których został już wytypowany kandydat kliniczny są natomiast aktywowane na bilansie w pozycji niezakończone prace rozwojowe (w kwocie netto po dotacjach). Dotychczas, spółka aktywowała nakłady na projekty SEL24 i SEL120. Po podpisaniu partneringu z Menarini, Selvita zamortyzowała całość aktywowanych wcześniej na bilansie nakładów na projekt SEL24 PLN7.3m (netto po dotacjach), a na koniec 3Q17 niezakończone prace rozwojowe na bilansie (projekt SEL120) wynosiły PLN1m. Ze względu na różne interpretacje MSR w tym zakresie, konserwatywnie zakładamy, że od 2018 r. wszystkie nakłady spółki na R&D (zarówno w Innowacjach jak i Bioinformatyce) będą rozpoznawane w kosztach. Dotacje. Selvita otrzymuje dotacje do prac R&D oraz do projektów infrastrukturalnych. Dotacje do prac R&D występują głównie w segmencie Innowacje, a od 2018 r. powinny pojawić się również w Bioinformatyce. W Innowacjach, dotacje do projektów, których nakłady obciążają wynik są rozpoznawane w przychodach, proporcjonalnie do ponoszonych kosztów. Dotacje do bardziej zaawansowanych projektów, dotychczas były aktywowane na bilansie (SEL24 i SEL120) poprzez pozycję niezakończone prace rozwojowe, w kwocie netto po dotacjach. Dotacje na infrastrukturę (rozbudowę laboratorium), są ujmowane w pasywach (przychody przyszłych okresów), a następnie rozpoznawane są w przychodach proporcjonalnie do amortyzacji środka trwałego. Na bilansie po stronie aktywów, niewykorzystane zaliczki na dotacje znajdują się w środkach pieniężnych. Po stronie pasywów, niewykorzystane dotacje znajdują się w przychodach przyszłych okresów. W rachunku przepływów pieniężnych (metoda pośrednia), w przepływach z działalności operacyjnej dotacje występują ze znakiem minus (czyli nie są uwzględniane w cash flow operacyjnym, są odejmowane od zysku netto) w pozycjach zmiana stanu dotacji i zmiana stanu przychodów przyszłych okresów. W przepływach z działalności finansowej, dotacje występują ze znakiem plus. Capex na laboratorium. Większość przepływów inwestycyjnych stanowią nakłady na rozbudowę laboratorium Usług i Innowacji. W przepływach inwestycyjnych dotychczas znajdowały się również nakłady na niezakończone prace rozwojowe projekty Innowacji, w których wytypowano już kandydata klinicznego. Od 2018 r. zakładamy ze względu na niepewność związaną z zasadami rachunkowości, że ta pozycja nie będzie już rosła, a wszystkie nakłady na R&D będą rozpoznawane w kosztach. Proporcjonalnie do amortyzacji nakładów (na środki trwałe i prace rozwojowe w przypadku podpisania partneringu), otrzymane do nich dotacje są rozpoznawane w przychodach. Zakładamy zmianę zasad rachunkowości i rozpoznawanie w kosztach wszystkich nakładów na R&D od 2018 r. Dotacje są rozpoznawane w przychodach proporcjonalnie do kosztów projektów/amortyzacji nakładów W cash flow wszystkie dotacje znajdują się w przepływach z dz. finansowej Cash flow inwestycyjny capex na laboratorium i nakłady na prace badawczorozwojowe Strona 38

39 Wykres 18. Selvita: Prognoza przychodów (PLNm) Wykres 19. Selvita: Prognoza EBITDA (PLNm) F 2018F 2019F Usługi - przychody Usługi - dotacje Bioinformatyka F 2018F 2019F Innowacje - dotacje Innowacje - partnering Innowacje Usługi Bioinformatyka Pozostałe Źródło: Dane spółki, Vestor DM Źródło: Dane spółki, Vestor DM Usługi W 2017F, w segmencie Usługi prognozujemy przychody na poziomie PLN45m, wzrost o 33% r/r. Zakładamy poprawę marży EBITDA z 12% w 2016 do 18% z powodu podwyżek cen usług wprowadzonych w zeszłym roku, wzrostu udziału przychodów w modelu FTE i zbliżenia się zagranicznych oddziałów sprzedażowych do progu rentowności. Prognozujemy EBITDA na poziomie PLN8.2m, wzrost o 109% r/r. W 2018F, prognozujemy wzrost przychodów w tym segmencie o 27% do PLN57m. Zakładamy dalszą poprawę marży EBITDA do 21% (zbliżenie się do poziomu rentowności z 2015 r., sprzed otwarcia oddziałów zagranicznych) z powodu założenia dalszej poprawy struktury przychodów, podwyżek cen usług, niskiej bazy zw. z kosztami uruchomienia laboratorium w Poznaniu. Spodziewamy się EBITDA Usług w 2018F na poziomie PLN11.8m (wzrost o 44% r/r). W 2019F, zakładamy, że przychody wzrosną o 18% r/r do PLN67m. Zakładamy, że w związku z ukończeniem inwestycji w Centrum Rozwoju Leków Innowacyjnych, koszty wynajmu powierzchni będą rosnąć inflacyjnie, a wzrośnie z kolei amortyzacja. W konsekwencji, zakładamy poprawę marży EBITDA do 25%. Prognozujemy EBITDA na poziomie PLN17m, wzrost o 42% r/r. Wykres 20. Selvita: Prognoza przychodów segmentu Usługi (PLNm) Segment Usługi prognozujemy CAGR przychodów w latach w wysokości 26% i CAGR EBITDA w wysokości 62% Wykres 21. Selvita: Prognoza EBITDA segmentu Usługi % % 20% 15% 10% 5% 0% F 2018F 2019F F 2018F 2019F -5% Przychody Powierzchnia laboratorium usługowego (prawa oś) EBITDA (PLNm) marża EBITDA (prawa oś) Źródło: Dane spółki, Vestor DM Źródło: Dane spółki, Vestor DM Strona 39

40 Innowacje Nasze prognozy przychodów z partneringu w segmencie Innowacje stanowią ważone prawdopodobieństwami płatności z umów partneringowych. Szczegółowe założenia dla poszczególnych projektów prezentujemy w sekcji Wycena. Prognozujemy CAGR przychodów z partneringu na poziomie 37% w latach W naszych prognozach zakładamy jedynie otrzymane już dotacje, nie prognozujemy pozyskania dodatkowych środków. Nasze prognozy EBITDA segmentu Innowacje nie są do końca porównywalne r/r ze względu na zasady rachunkowości dot. nakładów na R&D (zakładamy, że od 2018 r. wszystkie nakłady będą ujmowane w kosztach) oraz nieregularność występowania płatności partneringowych. Segment Innowacje prognozujemy CAGR przychodów z partneringu w latach w wysokości 37% W 2017F, w segmencie Innowacje prognozujemy przychody na poziomie PLN52m, wzrost o 127% r/r. Prognozujemy przychody z kontraktów partneringowych na poziomie PLN36m, wzrost o 197% r/r ze względu na otrzymane upfront payment od Menarini (projekt SEL24) w kwocie PLN21m. Prognozujemy dotacje na poziomie PLN16m, wzrost o 48% r/r ze względu na wzrost wykorzystania dotacji z nowej perspektywy unijnej i pozyskanie nowych dotacji. Prognozujemy wzrost kosztów projektów innowacyjnych (nakłady na projekty w fazie odkrycia są ujmowane w kosztach) z PLN25m w 2016 r. do PLN36m w 2017F ze względu na wzrost nakładów na projekty we wczesnej fazie (platforma celowanych terapii, platforma immunologii, platforma immunometabolizmu). Biorąc pod uwagę amortyzację nakładów na SEL24 w 1H17 (PLN7.3m), prognozujemy EBITDA Innowacji na poziomie PLN8.3m w 2017F (vs. PLN0.8m znorm. EBITDA w 2016). Jednocześnie, zakładamy, że w 2017F na bilansie, w niezakończonych pracach rozwojowych aktywowane zostało w PLN0.8m nakładów (netto po dotacjach) na projekt SEL120. W 2018F, prognozujemy przychody segmentu Innowacje na poziomie PLN39m, spadek o 26% r/r. Prognozujemy przychody z partneringu na poziomie PLN8.7m, spadek o 76% r/r nie zakładamy podpisania nowych umów partneringowych w 2018F oraz nie spodziewamy się istotnych milestonów z obecnie obowiązujących umów. Prognozujemy dotacje (w przychodach segmentu Innowacje) na poziomie PLN30m, wzrost o 90% r/r ze względu na wzrost wykorzystania ostatnio pozyskanych dotacji na projekty we wczesnej fazie i postęp zaawansowania niektórych projektów do bardziej kosztownej, fazy badań in vivo. Zakładamy jednocześnie dalszy wzrost nakładów (ujmowanych w kosztach) na projekty innowacyjne do PLN46m i w konsekwencji prognozujemy spadek EBITDA do ujemnego wyniku PLN10m. Prognozujemy nakłady na projekty R&D w wysokości PLN46m w 2018F, PLN59m w 2019F i PLN59m w 2020F W 2019F, prognozujemy przychody na poziomie PLN64m, wzrost o 65% r/r. Zakładamy wzrost przychodów z partneringu o 259% r/r do PLN31m. Spodziewamy się płatności za ukończenie I fazy badań klinicznych SEL24 w kwocie PLN8.5m (zakładamy milestone EUR2.5m przy prognozowanym prawdopodobieństwie pozytywnych wyników I fazy na poziomie 77%). Zakładamy również podpisanie nowej umowy partneringowej na jeden z projektów realizowanych w ramach platformy terapii celowanych (np. SMARCA1, 2HG, MNK1/2 i inne, poufne cele molekularne). Zakładamy, że spółka pozyska partnera w fazie badań przedklinicznych i otrzyma z tego tytułu płatność z góry w kwocie US$5m (prawdopodobieństwo: 85%). Zakładamy dotacje w 2019F na poziomie PLN32m, wzrost o 8% r/r. Zakładamy wzrost nakładów na projekty innowacyjne do PLN59m. W konsekwencji, prognozujemy dodatnią EBITDA Innowacji na poziomie PLN3.9m w 2019F. Strona 40

41 Wykres 22. Selvita: Prognoza przychodów segmentu Innowacje (PLNm) Wykres 23. Selvita: Prognoza nakładów* na projekty innowacyjne (PLNm) F 2018F 2019F F 2018F 2019F Dotacje Przychody z partneringu SEL24 Platforma terapii celowanych Platforma immunometabolizmu SEL120 Platforma immunologiczna Źródło: Dane spółki, Vestor DM *uwzględniamy nakłady na niezakończone prace rozwojowe (aktywowane na bilansie) jak i nakłady rozpoznane w kosztach Źródło: Dane spółki, Vestor DM Bioinformatyka Naszym zdaniem cele finansowe ogłoszone po założeniu spółki Ardigen S.A zostaną osiągnięte we wrześniu 2015 r. CEO Selvity powiedział, że byłby usatysfakcjonowany gdyby Ardigen w ciągu 3 lat był rentowny i doszedł do PLN10m przychodów. Segment Bioinformatyka jest rentowny od 3Q16, a my prognozujemy, że w 2018F przekroczy PLN10m przychodów. W latach F prognozujemy CAGR przychodów na poziomie 68% i CAGR EBITDA 300%. Segment Bioinformatyka prognozujemy F CAGR przychodów 68% i EBITDA 300% Prognozujemy przychody Bioinformatyki na poziomie PLN6.9m w 2017F, wzrost o 101% r/r. Prognozujemy poprawę EBITDA z PLN0.1m w 2016 do PLN1.6m w 2017F. Zwracamy uwagę na fakt, że w 2017 r. Adrigen nie ponosił jeszcze istotnych nakładów na prace nad produktami. Dopiero pod koniec 2017 r. pozyskano 3 pierwsze dotacje na łączną kwotę PLN10m (dofinansowanie na poziomie ok. 70% budżetu). Konserwatywnie zakładamy, że wszystkie nakłady na projekty będą rozpoznawane w kosztach. W 2018F prognozujemy wzrost przychodów o 92% r/r do PLN13m. Zakładamy, że nakłady na pracę nad produktami będą miały negatywny wpływ na wynik (netto po dotacjach) w kwocie PLN1.3m. W konsekwencji, spodziewamy się EBITDA na poziomie PLN2.5m (wzrost o 64% r/r). W 2019F zakładamy wzrost przychodów o 23% do PLN16m i wzrost EBITDA o 57% r/r do PLN4m. Strona 41

42 Wykres 24. Selvita: Prognoza przychodów segmentu Bioinformatyka (PLNm) Wykres 25. Selvita: Prognoza EBITDA segmentu Bioinformatyka (PLNm) F 2018F 2019F F 2018F 2019F Przychody Dotacje Pozostała EBITDA Koszty R&D (netto po dotacjach) Źródło: Dane spółki, Vestor DM Źródło: Dane spółki, Vestor DM Zysk netto Wyniki skonsolidowane nie są do końca porównywalne w ujęciu r/r ze względu na nieregularność występowania płatności partneringowych (np. PLN21m upfront payment od Menarini w 2017F vs. brak istotnych milestonów zakładanych w 2018F) oraz zakładaną przez nas zmianę zasad rachunkowości od 2018 r. (ujmowanie wszystkich nakładów na R&D w kosztach). W konsekwencji naszych prognoz dla segmentów Usługi, Innowacje i Bioinformatyka, prognozujemy znorm. EBITDA grupy na poziomie PLN18.1m w 2017F, wzrost o 279% r/r głównie ze względu na upfront payment od Menarini (wpływ na EBITDA PLN13.7m PLN21m otrzymanej płatności oraz PLN7.3m amortyzacji nakładów), jak również poprawę rentowności Usług (wzrost EBITDA o 99% r/r) i prognozowany przez nas wzrost wyniku Bioinformatyki (o PLN1.5m). W 2018F prognozujemy EBITDA na poziomie PLN5.1m, spadek o 72% r/r na poziomie znormalizowanym ze względu na brak istotnych milestonów prognozowanych w Innowacjach i zakładaną zmianę zasad rachunkowości, mimo oczekiwanej dalszej poprawy w Usługach i Bioinformatyce. W 2019F prognozujemy poprawę EBITDA o 388% r/r do PLN25m spodziewamy się płatności w projekcie SEL24 za ukończenie I fazy badań i upfront payment w zakładanym przez nas partneringu na jednym z projektów na platformie celowanych terapii. Normalizujemy wynik w 2017F o następujące zdarzenia jednorazowe: (1) niegotówkowe koszty programu motywacyjnego w 1H17 (PLN0.6m); (2) niegotówkową rewaluację udziału w Nodthera w 2Q17 i 3Q17 (pozytywny wpływ PLN1.5m); (3) amortyzację aktywa podatkowego PLN1m (zakładamy zdarzenie w 4Q17). W kolejnych latach, nie zakładamy żadnych zdarzeń jednorazowych. Prognozujemy koszty finansowe netto na poziomie PLN1.6m w 2017F (w tym PLN1.7m negatywnych różnic kursowych ze względu na umocnienie PLN vs. USD i EUR). W kolejnych latach spodziewamy się przychodów finansowych netto na poziomie odpowiednio PLN0.5m i PLN1.6m w latach 2018F i 2019F. Zakładamy efektywną stopę podatku 15% w 2017F (głównie ze względu na założenie PLN1m niegotówkowej amortyzacji rozpoznanego wcześniej aktywa podatkowego). W kolejnych latach, zakładamy, efektywną stopę podatku w Bioinformatyce na poziomie 17%, a w Usługach i Innowacjach pomijalną stopę podatku ze względu na oszczędności wynikające z obecności w Specjalnej Strefie Ekonomicznej, ulgę z tytułu statusu Centrum Badawczo- Rozwojowego (do 20% przychodów można obecnie odpisać na Fundusz Badawczo-Rozwojowy) i straty w spółkach zagranicznych. Zakładamy negatywny wpływ spółki Nodthera (konsolidowanej metodą praw własności) na wynik Selvity na poziomie PLN1.5m w 2017F i PLN0.8m w 2018F Prognozujemy znorm. zysk netto PLN8m w 2017F, stratę netto PLN1.3m w 2018F i zysk netto PLN17m w 2019F, wyniki nie są do końca porównywalne r/r ze względu na nieregularność występowania płatności z partneringu i zakładaną przez nas zmianę zasad rachunkowości nakładów na R&D Strona 42

43 (zakładamy spadek udziału Selvity w tej spółce). Prognozujemy wynik mniejszości (Ardigen) PLN0.2m w 2017F, PLN0.3m w 2018F i PLN0.4m w 2019F. W konsekwencji, prognozujemy znorm. zysk netto na poziomie PLN8m w 2017F (wzrost o 729% r/r), stratę netto PLN1.3m w 2018F i zysk netto PLN17m w 2019F. Wykres 26. Selvita: Koszty grupy wg rodzaju (2017F) Wykres 27. Selvita: Prognoza wyników skonsolidowanych (PLNm) Pozostałe 6% Surowce i materiały 20% Amortyzacja 6% Świadczenia pracownicze 48% Usługi obce 20% F 2018F 2019F Przychody znorm. EBITDA znorm. Zysk netto Źródło: Dane spółki, Vestor DM Źródło: Dane spółki, Vestor DM Capex i finansowanie Większość nakładów inwestycyjnych Selvity dotyczy rozbudowy laboratorium, a w latach będzie związane z budową Centrum Badawczo-Rozwojowego Leków Innowacyjnych. Prognozujemy wzrost średniorocznego zatrudnienia w Selvicie do 398 osób w 2017F (wzrost o 19% r/r), 457 w 2018F (wzrost o 15% r/r) i 500 w 2019F (wzrost o 9% r/r), głównie przez wzrost zatrudnienia w Usługach. W 2017F i 2018F zakładamy wzrost powierzchni laboratorium odpowiednio o 1,000m 2 i 800m 2, natomiast w 2019F nie zakładamy wzrostu powierzchni ze względu na przeprowadzkę do Centrum Badawczo-Rozwojowego, w którym w pierwszym etapie ma zostać oddane 3,150m 2 (miejsce pracy dla ok. 300 osób). Prognozujemy capex na infrastrukturę PLN15.7m w 2017F, PLN25m w 2018F i PLN44m w 2019F, w tym odpowiednio PLN20m, PLN39m i PLN9m na Centrum Badawczo-Rozwojowe w latach F. Wykres 28. Selvita: Prognoza capexu (PLNm) Wykres 29. Selvita: Finansowanie capexu (PLNm) F 2018F 2019F F 2018F 2019F Nakłady na infrastrukturę Nakłady na projekty Innowacyjne* Dotacje Pozostałe *nie uwzględniając nakładów na R&D rozpoznanych w kosztach Źródło: Dane spółki, Vestor DM Źródło: Dane spółki, Vestor DM Strona 43

44 Prognozujemy gotówkę netto (wyłączając zaliczki z dotacji) w wysokości PLN22m w 2017F, PLN143m w 2018F (uwzględniając wpływy netto z emisji akcji w kwocie PLN130m) i PLN146m w 2019F. Wykres 30. Selvita: Prognoza przepływów pienieżnych (PLNm) Wykres 31. Selvita: Prognoza gotówki netto (PLNm) F 2018F 2019F Działalność operacyjna Działalność inwestycyjna Działalność finansowa F 2018F 2019F Pozostała gotówka netto Zaliczki na dotacje Źródło: Dane spółki, Vestor DM Źródło: Dane spółki, Vestor DM Strona 44

45 Prognoza wyników za 4 kw r. Prognozujemy skonsolidowane przychody na poziomie PLN23.7m w 4Q17, wzrost o 34% r/r i EBITDA PLN2.6m, wzrost o 31% r/r na poziomie znormalizowanym. W Innowacjach, prognozujemy przychody z partneringu na poziomie PLN3.7m (wzrost o 10% r/r) w 4Q17 spółka nie zawierała żadnych nowych umów partneringowych, nie spodziewamy się też żadnych milestonów. Oczekujemy dotacji do projektów innowacyjnych na poziomie PLN5.3m (wzrost o 64% r/r). Prognozujemy EBITDA segmentu Innowacje na ujemnym poziomie PLN0.4m (vs. ujemne PLN0.1m w 4Q16). Prognozujemy wzrost przychodów z Usług o 42% r/r do PLN13m i prognozujemy EBITDA PLN3.1m, wzrost o 76% r/r. Zakładamy, że przychody z Bioinformatyki wzrosły o 15% r/r do PLN1.6m, a EBITDA była lekko ujemna (vs. dodatnia EBITDA PLN0.3m w 4Q16) ze względu na rozpoczęcie prac nad produktami. Zakładamy, że koszty finansowe netto wyniosą PLN0.6m (ujemne różnice kursowe), spodziewamy się negatywnego wpływ konsolidacji udziału mniejszościowego w Nodthera PLN0.8m i rozwiązanie aktywa podatkowego zw. z obecnością w SSE w kwocie PLN1m. Prognozujemy raportowaną stratę netto na poziomie PLN1.1m (vs. raportowany zysk netto PLN3.5m w 4Q16). Po skorygowaniu o zdarzenia jednorazowe, które były netto dodatnie w 4Q16 (koszty programu motywacyjnego PLN0.9m i rozpoznanie aktywa podatkowego PLN4.8m) i ujemne w 4Q17 (zakładana przez nas amortyzacja aktywa podatkowego w kwocie PLN1m), szacujemy znormalizowaną stratę PLN0.1m (vs. znormalizowana strata PLN0.4m w 4Q16). Selvita opublikuje raport roczny za 2017 r. we wtorek, 27 marca 2018 r. Tabela 26. Selvita: Prognoza wyników 4Q17 (PLNm) 4Q16 1Q17 2Q17 3Q17 4Q17F % r/r Przychody % Innowacje % Usługi % Bioinformatyka % Dotacje % EBITDA % Znorm. EBITDA % Innowacje n/m Usługi % Bioinformatyka n/m Pozostałe n/m EBIT % Znorm. EBIT % Zysk netto n/m Znorm. Zysk netto n/m Źródło: Dane spółki, Vestor DM Strona 45

46 Udział w rynku w 2022 r. Selvita Marzec 2018 Rynek farmaceutyczny QuintilesIMS Institute prognozuje, że do 2021 r. rynek farmaceutyczny osiągnie wartość US$1.5bln, co przełoży się na średnioroczny wzrost w tempie 6% w latach , co oznacza dynamikę porównywalną do szacowanej w latach IMS Health oczekuje, że w najbliższych latach najszybciej rosnącymi obszarami terapeutycznymi będą onkologia, choroby autoimmunologiczne i cukrzyca. Największy udział w globalnym rynku leków mają leki onkologiczne według Evaluate Pharma (EP) w 2016 r. odpowiadały za 12% rynku i jednocześnie ma to być drugi (po immunosupresantach) najszybciej rosnący obszar terapeutyczny w latach Drugim największym segmentem rynku leków są leki z obszaru reumatologii stanowią 7% rynku leków i wg EP wielkość tego rynku nie zmieni się istotnie w najbliższych latach. Z kolei najszybciej rosnącym obszarem terapeutycznym w najbliższych latach wg EP mają być immunosupresanty leki stosowane w chorobach autoimmunologicznych i u pacjentów po przeszczepach. EP oczekuje, że leki przeciwzakrzepowe w najbliższych latach będą trzecim po immunosupresantach i lekach onkologicznych, najszybciej rosnącym segmentem globalnego rynku leków. Evaluate Pharma wskazuje dwa główne ryzyka dla globalnego rynku leków w najbliższych latach: (1) tzw. drugi klif patentowy, który przypada na lata (US$194mld) - wygasają patenty na najlepiej sprzedające się leki biologiczne i na rynek wejdą leki biopodobne; (2) otoczenie regulacyjne w USA i zaostrzające się wymogi amerykańskich płatników systemu opieki zdrowotnej dotyczące cen leków. Wykres 32. Wartość i prognoza rynku farmaceutycznego (US$mld) Wg QuintilesIMS Institute rynek farmaceutyczny jest warty ponad US$1.1bln i będzie rósł średniorocznie o 6% do 2021 r. Wykres 33. Globalny rynek leków prognozowane udziały w rynku i dynamiki wg obszarów terapeutycznych F 2021F Źródło: QuintilesIMS Institute, Vestor DM 18% 16% 14% 12% 10% 8% 6% Przeciwwirusowe Reumatologia Diabetologia Źródło: Evaluate Pharma Maj 2017, Vestor DM Onkologia Immunosupresanty 4% Szczepionki Ukł. oddechowy Leki przeciwzakrzepowe 2% Leki hipotensyjne Narządy zmysłów 0% -3% 2% 7% 12% CAGR ( ) Cykl rozwoju leku innowacyjnego Rozwój leku innowacyjnego składa się z 4 głównych faz: (1) fazy odkrycia; (2) badań przedklinicznych; (3) badań klinicznych; (4) rejestracji. Wg danych U.S. Department of Health & Human Services z 2014 r., koszt przeprowadzenia 3 faz badań klinicznych i rejestracji jednego leku w FDA wynosi US$24-73m, w zależności od obszaru terapeutycznego. Gdyby natomiast uwzględnić koszty porzuconych projektów wg Tuffs University, średni koszt rozwoju i wprowadzenia na rynek 1 leku wyniósłby US$2.6mld. Faza odkrycia. Faza odkrycia składa się z następujących etapów: (1) Identyfikacja celu biologicznego (targetu); (2) Wybór hitów ; (3) Identyfikacja struktury wiodącej (leadu); (4) Opracowanie leku innowacyjnego (od fazy odkrycia do rejestracji) zajmuje lat i kosztuje ponad US$60m Strona 46

47 Optymalizacja struktury wiodącej (leadu). Wg Avance faza odkrycia trwa 1-2 lata i kosztuje US$1-3m. Faza przedkliniczna. W tej fazie przeprowadzane są badania in vitro i in vivo. Testowane jest bezpieczeństwo i skuteczność związku na liniach komórkowych, a następnie na zwierzętach. Odbywa się wówczas wybór związku do badań klinicznych. Testy in vivo są przeprowadzane na co najmniej dwóch gatunkach zwierząt, badana jest na nich również toksyczność przewlekła (przez około miesiąc). Jeżeli wyniki badań są pomyślne, lek produkuje się w skali odpowiedniej do podania pacjentom i zgłasza się wniosek o dopuszczenie leku do badań klinicznych. Faza przedkliniczna trwa od roku do 3.5 lat i wg Tuffs University jej koszty wynoszą średnio US$6m. Obraz 2. Cykl rozwoju leku innowacyjnego Źródło: Spółka na podstawie Nature Reviews: Drug Discovery Faza I badań klinicznych. Głównym celem tej fazy badań nad lekiem jest zbadanie czy lek jest bezpieczny dla organizmu ludzkiego. Przeprowadzane są pierwsze testy na ludziach, na ogół w grupie zdrowych ochotników. Wyjątkiem są leki onkologiczne, które już od fazy I są najczęściej testowane na chorych. Analizowane jest wchłanianie leku, jego metabolizm, skutki uboczne. Ten etap fazy klinicznej pozwala określić jak związek zachowuje się w organizmie człowieka, czy lek powinien przejść do kolejnej fazy i jaka jest jego bezpieczna dawka. Faza I badań klinicznych trwa około roku i wg U.S. Department of Health & Human Services w zależności od obszaru terapeutycznego kosztuje średnio US$ m. Faza II badań klinicznych. Faza II badań klinicznych jest przeprowadzana na grupie pacjentów chorych na schorzenie będące obszarem terapeutycznym badanego leku. Ta faza badań pozwala odpowiedzieć na pytanie, czy lek poprawia stan zdrowia chorych, czy wywołuje znaczące skutki uboczne oraz jaka jest optymalna dawka i częstotliwość podawania. Faza II zajmuje 1-2 lata i kosztuje ok. US$15m (US$7-20m wg U.S. Department of Health & Human Services). W niektórych przypadkach faza II jest umownie dzielona na fazę IIa i fazę IIb. W fazie IIa szuka się odpowiedzi na pytania, jak zaprojektować pivotal study (czyli fazę III) i czy potencjalny lek będzie mieć cechy, które wyróżnią go spośród innych na tyle, że stanie się sukcesem biznesowym i regulacyjnym. Głównym celem jest poznanie farmakokinetyki leku i jego cech, od których zależy potencjał terapeutyczny i które trzeba potwierdzić w organizmie ludzkim. Wyznacza się też optymalne dawkowanie, które będzie stosowane w fazie IIb. Z kolei faza IIb ma na celu wykazanie pierwszych oznak skuteczności klinicznej potencjalnego leku (używając w tym celu dawki wyznaczonej w fazie IIa). Jednocześnie cały czas zbierane są dane na temat bezpieczeństwa terapii. W badaniu IIb można zaobserwować pierwsze efekty terapeutyczne dzięki czemu można ocenić, czy podawanie leku przynosi oczekiwane skutki. Rozszerzona faza IIb może być traktowana jako część pivotal study (faza III). Strona 47

48 Faza III badań klinicznych. Faza III badań klinicznych (inaczej zwana pivotal study) jest przeprowadzana na większej próbie chorych około 1,000-5,000 w celu sformułowania statystycznie istotnych wniosków dotyczących bezpieczeństwa podawania leku, jego skuteczności i skutków ubocznych. W tej fazie badań formułuje się również wnioski dotyczące interakcji leku z innymi środkami. Faza III trwa najdłużej i jest najdroższa. Faza III trwa 2-4 lata i kosztuje ok. US$30m (US$12-55m wg U.S. Department of Health & Human Services). Dopuszczenie leku do sprzedaży. Jeżeli wyniki faz klinicznych dowodzą, że lek jest efektywny i bezpieczny, można przystąpić do złożenia wniosku o rejestrację leku (NDA New Drug Application). Rejestracji leku dokonuje się oddzielnie na rynku amerykańskim, w Unii Europejskiej, w Japonii i na innych rynkach. Proces rejestracji leku kosztuje ok. US$10m. Wykres 34. Prawdopodobieństwo sukcesu w poszczególnych fazach pracy nad lekami innowacyjnymi wg różnych źródeł 100% 75% 50% 80% 75% 85% 69% 65% 77% 75% 63% 54% 44% 42% 34% 33% 70% 62% 55% 47% 92% 91% 85% 80% 25% 18% 13% 12% 9% 0% Target-to-hit Hit-to-lead Lead optimization Przedkliniczna Kliniczna I Kliniczna II Kliniczna III Rejestracja leku Od I fazy klinicznej do rejestracji Tufts University Nature reviews - onkologia Aptuit LLC Defined Health, Adis R&D Insight Źródło: Defined Health Oncology Webinar (May 2013), Nature Reviews: Drug Discovery (Vol 8, January 2009), Tufts Center for the Study of Drug Development: Metrics on Technical Risks, Clinical Development ( ) (February 2011), Aptuit LCC: The importance of Integration in the Selection of High Quality Clinical Candidates (January 2011), Vestor DM Rynek transakcji partneringowych Trendy na rynku transakcji partneringowych mają istotny wpływ na perspektywy i wycenę Selvity, której strategią jest komercjalizacja projektów poprzez zawieranie transakcji z koncernami farmaceutycznymi. Typowy kontrakt partneringowy obejmuje: (1) upfront payment przy podpisaniu kontraktu; (2) finansowanie przyszłych badań przez partnera; (3) płatności za osiągnięcie kolejnych milestones (kamieni milowych) w projekcie, oraz (4) royalties czyli tantiemy płatne w przypadku komercjalizacji leku liczone jako procent rocznej sprzedaży. Umowy partneringowe regulują również kwestie zwrotu dotychczasowych oraz pokrycia przyszłych kosztów związanych z rozwojem projektu badawczego. Przy podpisaniu kontraktu, często podaje się wartość transakcji (tzw. biodollar value) co oznacza niezdyskontowaną sumę płatności za potencjalne kamienie milowe. Przykładowe kamienie milowe to: identyfikacja kandydata klinicznego, przejście leku do kolejnej fazy badań klinicznych, rejestracja leku na poszczególnych rynkach, osiągnięcie określonego poziomu rocznej sprzedaży. Według danych Bloomberga, w 2017 r. zawarto 416 transakcji partneringowych (porównywalnie r/r), z czego 102 transakcje z obszaru onkologii. Jednocześnie, średnia wartość kontraktu partneringowego (biodollar value) podpisanego w 2017 r. wyniosła US$575m, wzrost o 19% r/r. W 2017 r. średnie upfront payment za projekt w I fazie badań klinicznych wyniósł US$93m, w II fazie badań klinicznych US$76m, a w III fazie US$121m. W obszarze onkologii, transakcje dot. immunoterapii co do zasady cechują się najwyższymi płatnościami (Zob. Tabela 27. Transakcje partneringowe w latach i Załącznik 3. Transakcje partneringowe). Strona 48

49 Wykres 35. Transakcje partneringowe: Łączna wartość zawartych transakcji (US$mld) Wykres 36. Transakcje partneringowe: Liczba transakcji w poszczególnych fazach Przedkliniczna I kliniczna II kliniczna III kliniczna Źródło: Bloomberg, Vestor DM Źródło: Bloomberg, Vestor DM Wykres 37. Transakcje partneringowe: Podział wg obszarów terapeutycznych (wg liczby zawartych transakcji) Wykres 38. Transakcje partneringowe: Średnia wartość upfront payment w zależności od fazy projektu (US$m) 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 15% 17% 8% 8% 21% 19% 9% 12% 12% 11% 21% 19% 45% 47% 52% 51% 6% 5% 17% 69% 5% 6% 7% 5% 20% 26% 4% 7% 6% 3% 24% 25% 60% 55% 60% 60% Inne Onkologia Choroby zakaźne Choroby CNS Autoagresja Choroby ukł. krążenia Przedkliniczna I kliniczna II kliniczna III kliniczna Źródło: Bloomberg, Vestor DM Źródło: Bloomberg, Vestor DM Tabela 27. Transakcje partneringowe w latach : Mediana wartości transakcji (Biodollar value) i upfront payment wg obszarów onkologii upfront Immunoonkologia Terapia celowana Metabolizm nowotworów biodollar biodollar biodollar value l. transakcji upfront value l. transakcji upfront value l. transakcji przedklinika I faza II faza III faza 830 3, Źródło: Dane spółek, Bloomberg, Reuters, Fiercepharma.com, Fiercebiotech.com, Evaluate Pharma, Vestor DM Strona 49

50 Rynek leków onkologicznych Według Evaluate Pharma, leki onkologiczne mają największy udział w globalnym rynku leków (17%) i jednocześnie mają być drugim najszybciej rosnącym obszarem terapeutycznym w latach (CAGR: 13%). Głównym czynnikiem dynamicznego wzrostu rynku terapii onkologicznych mają być zwłaszcza ostatnie postępy badawcze w obszarze immunoonkologii. Leki, które wg Evaluate Pharma mają się przyczynić do wzrostu tego obszaru terapeutycznego do 2022 r., to przede wszystkim już zarejestrowane immunoterapie (Opdivo, Keytruda, Revlimid) i inhibitory kinaz (Imbruvica, Ibrance) oraz leki, które obecnie znajdują się w III fazie badań klinicznych głównie immunoterapie (Epacadostat, Tremelimumab) i inhibitory kinaz (Abemaciclib). Wykres 39. Onkologia: Prognozowana wielkość rynku ( F) 200 $192.3mld 150 $50.6mld 100 $93.7mld -$1.5mld $49.5mld Dotychczasowe terapie Ostatnio zarejestrowane leki Nowe rejestracje 2022F Źródło: Evaluate Pharma, Vestor DM Tabela 28. Onkologia: Nowo zarejestrowane leki z największym potencjałem sprzedażowym w 2022 r. Lp. Lek Substancja Firma farmaceutyczna Klasa Globalna sprzedaż (US$m) CAGR Udział w rynku globalnym Revlimid lenalidomide Celgene Immunomodulator 6,974 14,197 13% 7% 7% 2 Opdivo nivolumab BMS + Ono Pharmaceutical Anty-PD1 4,735 9,912 13% 5% 5% 3 Keytruda pembrolizumab Merck + Otsuka Holdings Anty-PD1 1,402 9,509 38% 1% 5% 4 Imbruvica ibrutinib AbbVie + J&J Inhibitor kinazy BTK 2,218 7,499 23% 2% 4% 5 Ibrance palbociclib Pfizer Inhibitor kinazy CDK4/6 2,135 7,074 22% 2% 4% Źródło: Evaluate Pharma, Vestor DM Tabela 29. Onkologia: Leki w badaniach klinicznych o największym potencjale sprzedażowym w 2022 r. Lp. Lek Substancja Firma farmaceutyczna Klasa Globalna sprzedaż (US$m) 2022 Udział w rynku globalnym Abemaciclib abemaciclib Eli Lilly Inhibitor kinazy CDK4/6 1, % faza 3 2 Epacadostat epacadostat Incyte Inhibitor IDO1 1, % faza 3 3 Apalutamide apalutamide Johnson &Johnson Anty-androgen 1, % faza 3 4 Tremelimumab tremelimumab AstraZeneca Anty-CTLA % faza 3 5 Selinexor selinexor Karyopharm Antagonista XPO % faza 3 Źródło: Evaluate Pharma, Vestor DM Obecny status Strona 50

51 Wykres 40. Teoretyczny wpływ terapii onkologicznych na przeżywalność pacjentów (krzywa Kaplana-Meiera) Źródło: The immunotherapy of cancer: past, present & the next frontier (Genentech, 20/03/2017); Vestor DM Immunoonkologia W przeciwieństwie do chemioterapii, której zadaniem jest bezpośrednie celowanie w komórki guza - zahamowanie jego wzrostu i zniszczenie komórek nowotworowych bezpośrednim celem immunoterapeutyków jest własny układ immunologiczny pacjenta. Immunoterapia nowotworów wspomaga aktywację, hamuje negatywne czynniki i moduluje mikrośrodowisko nowotworu, prowadząc do mobilizacji układu odpornościowego pacjenta, który ma rozpoznać nowotwór i zatrzymać jego wzrost lub zniszczyć komórki nowotworowe. Immunoterapia działa pobudzająco na komórki układu odpornościowego takie jak: komórki prezentujące antygen np. komórki dendrytyczne, makrofagi, limfocyty T, komórki NK lub hamująco na białka, które tłumią odpowiedź immunologiczną np. CTLA-4, i szlak PD-1/PD-L1. Immunoterapie to bardzo intensywnie rozwijany obszar onkologii wg clinicaltrials.gov, obecnie trwa prawie 900 badań klinicznych z zakresu immunoterapii, a transakcje partneringowe w tym obszarze charakteryzują się znacząco wyższymi płatnościami w porównaniu z transakcjami w innych obszarach onkologii (zob. Rynek transakcji partneringowych). Mediana sprzedaży immunoterapii w 4 roku po rejestracji wynosi blisko US$1mld (Zob. wykres 33.). Prace nad immunoterapią w onkologii zostały zapoczątkowane w 1890 r. dzięki pionierskim pracom chirurga Williama Coleya, który udowodnił, że infekcja bakteryjna aktywująca układ odpornościowy ma właściwości szczepionki przeciwnowotworowej - układ odpornościowy zareagował i zaatakował komórki guza. Jednakże, przełom w tej dziedzinie nastąpił dopiero w 2010 r. kiedy została zarejestrowana pierwsza szczepionka przeciwnowotworowa (Provenge: sipuleucel- T na raka prostaty). Wg autorów artykułu Development of immuno-oncology drugs from CTLA4 to PD1 to the next generations (Nature Reviews Drug Discovery 15, ; 2016), możemy wyróżnić 3 generacje immunoonkologii. I generacja immunoonkologii pojawiła się w latach wraz z zarejestrowaniem leków Provenge (terapia komórkowa na raka prostaty) i Yervoy (inhibitor checkpointu CTLA4). II generacja to inhibitory checkpointu PD-1/PD-L1, terapie CAR-T i wirusy onkolityczne. III generacja to z kolei trwające obecnie badania innowacyjne cele molekularne lub nowe kombinacje leków. W immunoonkologii, odpowiedź pacjenta na leczenie zależy od tzw. profilu immunologicznego czyli rodzaju reakcji układu immunologicznego na nowotwór (zob. graf 3. i 4.) czy został on rozpoznany przez układ odpornościowy ( immune inflamed nowotwory gorące ), czy nie został rozpoznany ( immune desert nowotwory zimne ) czy też komórki układu odpornościowego rozpoznają nowotwór, ale nie mogą do niego dotrzeć ( immune excluded brak infiltracji guza przez komórki układu odpornościowego). Terapia będzie skuteczna tylko wtedy, gdy będzie ona odpowiednia do profilu immunologicznego. Np. przeciwciała anty-pd1/pdl1 (inhibitory punktów kontrolnych) będą mało skuteczne u pacjentów, których układ odpornościowy nie rozpoznaje komórek nowotworowych. Strona 51

52 Graf 3. Prawidłowa odpowiedź immunologiczna w przebiegu procesu nowotworowego Źródło: The immunotherapy of cancer: past, present & the next frontier (Genentech, 20/03/2017), Vestor DM Graf 4. Terapie onkologiczne w zależności od odpowiedzi immunologicznej Źródło: The immunotherapy of cancer: past, present & the next frontier (Genentech, 20/03/2017), Elements of cancer immunity and the cancer immune set point (Nature, 19/01/2017), drugs.com, clinicaltrials.gov, Vestor DM Strona 52

53 1. Inhibitory punktów kontrolnych (checkpoint inhibitors) Obecnie zarejestrowane jako leki inhibitory punktów kontrolnych mają za zadanie zablokowanie jednego z 3 celów: (1) receptora PD-1 (programmed cell death protein 1); (2) jego ligandu PD-L1 (programmed cel death-ligand 1) lub (3) immunosupresyjnego receptora CTLA-4. Te trzy białka są odpowiedzialne za hamowanie ataku układu odpornościowego. Pierwszym lekiem tego typu, który trafił na rynek jest Yervoy (ipilimumab przeciwciało anty-ctla-4), który został zarejestrowany w 2011 r. we wskazaniu na zaawansowane stadium czerniaka. Yervoy jest obecnie jedynym zarejestrowanym przeciwciałem anty-ctla-4. Jego sprzedaż w 2016 r. wyniosła US$1mld, a konsensus prognoz analityków zakłada wzrost sprzedaży do US$1.4mld w 2018 r. Zarejestrowane są również 2 przeciwciała anty-pd-1 (Opdivo nivolumab, Keytruda pembrolizumab) i 3 anty-pd- L1 (Tecentriq atezolizumab, Bavencio avelumab, Imfinzi durvalumab). Mediana sprzedaży przeciwciał anty-pd-1/pd-l1 (wg konsensusu prognoz analityków) w 3. roku od wprowadzenia na rynek wynosi US$1mld. Dotychczas zarejestrowane inhibitory checkpointu to leki biologiczne i znacząca większość tego typu programów w badaniach to również leki biologiczne. Zestawienie inhibitorów punktów kontrolnych (już zarejestrowanych oraz w badaniach klinicznych) zob. Załączniki 4 i 5. Inhibitory punktów kontrolnych mają szerokie zastosowanie m.in. w czerniaku, niedrobnokomórkowym raku płuca, nowotworach głowy i szyi, chłoniaku ziarniczym, raku nerki, wątroby, jajnika, jelita grubego i innych. Jednakże, wg Genentech jedynie 10-30% pacjentów odpowiada na taką terapię 1. Minusem inhibitorów punktów kontrolnych PD-1, PD-L1 jest fakt, że są one najskuteczniejsze w tzw. gorących nowotworach, czyli takich które zostały już rozpoznane przez układ odpornościowy (Zob. Graf 3.), lecz nie działają na nowotwory zimne te które nie zostały rozpoznane przez układ odpornościowy. Przeciwciało anty-ctla4 z kolei działa także na zimne nowotwory najlepiej w kombinacji z przeciwciałem anty-pd1, jednakże taka terapia często wiąże się ze znaczącymi skutkami ubocznymi (w terapii ipilimumabem i nivolumabem na zaawansowanego czerniaka u 55% pacjentów wystąpiły poważne lub zagrażające życiu skutki uboczne 2 ). Kluczowym problemem pozostaje identyfikacja pacjentów, którzy mogą odpowiedzieć na leczenie inhibitorami punktów kontrolnych oraz opracowanie terapii inhibitorów punktów kontrolnych w kombinacji z innymi terapiami, które celują w komórki nowotworowe (celowanymi terapiami, chemioterapiami, radioterapią) lub innymi (np. wirusami onkolitycznymi, szczepionkami), które poprawiłyby skuteczność leczenia. W badaniach klinicznych znajdują się też tzw. inhibitory punktów kontrolnych nowej generacji jak np. inhibitory LAG3 (relatlimab). Obraz 3. Inhibitory punktów kontrolnych Obraz 4. CAR-T Źródło: Źródło: 1 The immunotherapy of cancer: past, present & the next frontier (Genentech, 20/03/2017) 2 Combined low-dose ipilimumab and pembrolizumab after sequential ipilimumab and pembrolizumab failure in advanced melanoma (European Journal Of Cancer, wrzesień 2016) Strona 53

54 2. CAR-T (chimeric T-cell receptors) terapia limfocytami T Terapia CAR-T polega na pobraniu od chorego pacjenta limfocytów T, ich aktywacji w laboratorium poprzez wykorzystanie neoantygenów tak, aby rozpoznawały specyficzny typ nowotworu i po podaniu ich z powrotem pacjentowi atakowały komórki guza. Dotychczas, FDA zarejestrowała dwie terapie CAR-T. Pierwszą zarejestrowaną przez FDA terapią CAR-T jest Kymriah (tisagenlecleucel) Novartisu, które zostało zarejestrowane w sierpniu 2017 r. na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) w badaniach klinicznych 83% pacjentów osiągnęło całkowitą remisję. Drugim zarejestrowanym przez FDA CAR-T jest Yescarta firmy Kite Pharma (Gilead), która została zarejestrowana na chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) w październiku 2017 r. Zarejestrowane lub znajdujące się obecnie w badaniach klinicznych CAR-T są stosowane głównie u pacjentów z nowotworami hematologicznymi (białaczka limfoblastyczna, chłoniak nieziarniczy, chłoniak rozlany z dużych komórek B). Terapia CAR-T posiada możliwe skutki uboczne w postaci tzw. zespołu uwalniania cytokin ( burza cytokinowa ), który może być potencjalnie zagrażający życiu pacjenta (20% pacjentów w terapii CAR-T Novartis doświadczyło burzy cytokinowej ). Dodatkowo, istnieją podejrzenia o powiązaniu leczenia za pomocą technologii CAR-T z obrzękami mózgu prowadzącymi do śmierci (wstrzymane badania kliniczne po seriach zgonów, CAR-T Juno). W założeniu terapie CAR-T powinny być skuteczne niezależnie od statusu immunologicznego nowotworu, jednak ich skuteczność została dotychczas najlepiej potwierdzona w nowotworach gorących kiedy układ odpornościowy rozpoznał już komórki nowotworowe (zob. graf 3. etap 6.), czasami są też klasyfikowane jako terapie na zimne nowotwory etap 3. Uzbrojenie i aktywacja limfocytów T. 3. Szczepionki terapeutyczne i wirusy onkolityczne Kolejną grupą terapii immunoonkologicznych są szczepionki i wirusy. W szczepionkach terapeutycznych wykorzystuje się antygeny nowotworowe, które mają aktywować komórki dendrytyczne i limfocyty T pacjenta do zwalczania komórek raka. Tego typu terapie znajdują zastosowanie przy zimnych nowotworach gdy układ odpornościowy nie rozpoznaje neoantygenów nowotworowych (zob. grafy 3. i 4.) (niska immunogeniczność) lub aktywacja zostaje zahamowana na wczesnych etapach. Pierwszą szczepionką tego typu jest zarejestrowany w 2010 r. lek na raka prostaty Provenge (sipuleucel-t), który jednak nie osiągnął wielkiego komercyjnego sukcesu (sprzedaż w 2016 r. wyniosła US$303m). Wśród innych szczepionek terapeutycznych, obecnie w badaniach klinicznych można wymienić ProscaVax (wskazanie: rak prostaty), GVax (raka trzustki), NeuVax (rak piersi). Z kolei pierwszym zarejestrowanym wirusem onkolitycznym jest T- Vec szczepionka na nieoperacyjnego czerniaka. W leku zastosowany został genetycznie zmodyfikowany wirus opryszczki, który jest wstrzykiwany miejscowo w guza, co wywołuje odpowiedź immunologiczną. Mimo mieszanych wyników badania klinicznego i wątpliwości FDA dotyczących sposobu przeprowadzenia badania klinicznego, T-Vec został zarejestrowany przez FDA w 2015 r. W badaniach klinicznych znajdują się obecnie kolejne wirusy onkolityczne takie jak: NV1020 (wskazanie: rak jelita grubego), MV-NIS (różne wskazania), Reolysin (różne wskazania), PVSRIPO (wskazanie: glejak). Strona 54

55 Wykres 41. Wybrane immunoterapie: Sprzedaż w latach F (US$mld) mld 3.8mld 4.8mld Bavencio Blimcyto Empliciti Keytruda Opdivo Proleukin Provenge Tecentriq Yervoy sprzedaż 2016 sprzedaż 2017F Źródło: Bloomberg, dane spółek, Vestor DM Wykres 42. Wybrane immunoterapie: Sprzedaż w pierwszych latach po rejestracji (US$mld) Tecentriq Kymriah Yescarta Proleukin Keytruda Provenge Empliciti Yervoy Opdivo Blimcyto Imfinzi Mediana Wyniki historyczne Prognoza Źródło: Bloomberg konsensus i dane historyczne, dane spółek 4. Inne immunoterapie Inhibitory IDO immunomodulatory zmieniające otoczenie guza. IDO jest to enzym, który powoduje immunosupresję w otoczeniu nowotworu. Zablokowanie tego enzymu powinno wywołać reakcję układu odpornościowego i infiltrację guza przez limfocyty T. Najbardziej zaawansowanym inhibitorem IDO jest epacadostat, który znajduje się w III fazie badań klinicznych (w kombinacji z Keytrudą inhibitorem PD-1) na czerniaka. Taka terapia w kombinacji wykazała znacznie lepszą odpowiedź pacjentów w porównaniu z chorymi leczonymi wyłącznie inhibitorem PD-1. Inhibitory IDO potencjalnie mogą znaleźć zastosowanie w tzw. gorących nowotworach lub zimnych guzach, w których proces aktywacji limfocytów T został zahamowany na wczesnych etapach. Immunostymulatory. Immunostymulatorami są m.in. agoniści STING (białka szlaku produkcji interferonu typu I i aktywacji cytotoksycznych limfocytów T) w I fazie badań znajdują się 2 programy (MIW815 firm Novartis i Aduro, MK-1454 od Merck), a projekt Selvity znajduje się we wczesnej fazie odkrycia. Do tej grupy zaliczamy również agonistów TLR zarejestrowany na podstawnokomórkowego raka skóry imiquimod (Aldara) oraz inne programy w badaniach klinicznych (w II fazie badań znajdują się m.in.: motolimod/vtx2337 rozwijany przez Array i Strona 55

56 VentiRx, resiquimod/r848 od szwajcarskiej firmy farmaceutycznej Galderma i IMO-2125 od Idera Pharma). Porównanie efektywności agonistów TLR i agonisty STING zob. Wykres 43. Immunostymulatorami są także ko-stymulatory nowe cele molekularne, na które najbardziej zaawansowane programy znajdują się we wczesnych badaniach klinicznych (agoniści OX40, CD137, CD27, GITR, ICOS). Do tej grupy zaliczają się także interferony np. IFN-α2b, który został zarejestrowany w 1996 r. na czerniaka jednak ze względu na toksyczność nie jest powszechnie stosowany. Immunostymulatory znajdują zastosowanie w zimnych nowotworach, gdy układ odpornościowy nie rozpoznaje neoantygenów nowotworowych lub rozpoznaje je, lecz nie następuje aktywacja limfocytów T (zob. etapy 2 i 3 na grafie 3.). Wykres 43. Immunostymulatory: Porównanie skuteczności agonisty STING (ADU-S100 od Aduro) i agonistów TLR Źródło: Aduro Biotech Bispecyficzne przeciwciała aktywujące limfocyty T (BiTE). Bispecyficzne przeciwciała celują w 2 cele molekularne równocześnie: jednocześnie posiadają interakcję ze zaktywowanymi limfocytami T przez wiązanie do receptora CD3 oraz specyficznymi antygenami na powierzchni komórki nowotworowej. Terapią tego typu jest Blimcyto (lek zarejestrowany w 2014 r.), który wiąże się z białkami CD3 i CD19 dzięki czemu umożliwia limfocytom T rozpoznawanie złośliwych limfocytów B u chorych z ostrą białaczką limfoblastyczną (bez chromosomu Ph). Bispecyficzne przeciwciała znajdują zastosowanie w tzw. gorących nowotworach (zob. grafy 3. i 4.). W badaniu klinicznym, 43% pacjentów osiągnęło całkowitą remisję. Skutkiem ubocznym tego leku może być jednak tak jak w przypadku CAR-T, tzw. zespół uwalniania cytokin ( burza cytokin ). Sprzedaż Blimcyto wyniosła US$115m, konsensus prognoz na 2018F wynosi US$229m. Terapie celujące w komórki NK. Podobnie jak w przypadku immunoterapii celujących w limfocyty T, rozwijane są też programy celujące w inne komórki układu odpornościowego, które biorą udział w rozpoznawaniu nowotworu komórki NK. Celem tych terapii jest zwiększenie liczby komórek NK lub poprawa ich przeciwnowotworowej funkcji. Terapie te wykorzystują cytokiny - które mają pobudzić komórki NK lub inhibitory punktów kontrolnych celujące w receptor komórek NK. Empliciti (elotuzumab) to przykład tego typu leku został zarejestrowany w 2015 r. na szpiczaka mnogiego. W badaniach klinicznych znajduje się druga terapia na komórki NK lirilumab, jednak w II fazie lek ten pokazał wyniki nie lepsze niż placebo. Pozostałe. W immunoonkologii rozwijane są również terapie wykorzystujące modulację uwalniania cytokin, głównie przeciwciała nakierowane na TGFβ oraz interleukinę 10. Strona 56

57 Terapie celowane Terapie celowane mają za zadanie działać na określone geny lub proteiny, które znajdują się w lub na komórkach nowotworowych lub są związane z ich wzrostem. Celowane chemioterapie mają za zadanie: zablokować sygnał, który nakazuje komórkom nowotworowym dzielić się i rosnąć, zniszczyć komórki nowotworowe lub spowodować że komórki nowotworowe będą szybciej umierać. Celowane terapie to leki w formie małych cząsteczek chemicznych (których cele molekularne na ogół znajdują się wewnątrz komórki) lub przeciwciał monoklonalnych leków biologicznych (na cele molekularne na powierzchni komórek lub poza komórką). Przełomem w obszarze celowanych terapii, była rejestracja imatinibu (Gleevec, firmy Novartis) na przewlekłą białaczkę szpikową (CML) przez FDA w 2001 r. Celami molekularnymi w tego typu terapii onkologicznej są np.: 1. Receptory, które występują na powierzchni komórek nowotworowych (np. receptor HER- 2, którego nadekspresja występuje w niektórych nowotworach piersi i żołądka, na który działa np. Herceptin; receptor EGFR leki Cetuximab i Panitumumab) 2. Proteiny, które wysyłają sygnały aby komórki się dzieliły (np. BRAF V600E w czerniaku, na który działa np. Zelboraf). 3. Kinazy białkowe enzymy, których nadekspresja występuje w niektórych nowotworach. Pierwszym zarejestrowanym inhibitorem kinaz był imatinib (inhibitor kinazy BCR-Abl), od tego czasu zarejestrowano ponad 30 leków tego typu. 4. Hormony w przypadku nowotworów zależnych od hormonów takich jak np. niektóre nowotwory piersi czy prostaty. Minusem celowanych terapii jest fakt, że nowotwory często się na nie uodparniają (powstaje nowa mutacja lub nowotwór znajduje inny sposób na wzrost, nie związany z celem molekularnym terapii) i tym samym po pewnym czasie terapia przestaje działać. Rozwiązaniem tego problemu może być terapia w kombinacji z inną celowaną terapią, chemioterapią lub z immunoterapią. Wykres 44. Wybrane terapie celowane: Sprzedaż w latach F (US$m) mld 3.4mld 4.4mld Mediana: 2017F - US$1,083m US$853m sprzedaż 2016 sprzedaż 2017F Mediana 2016 Mediana 2017F Źródło: Bloomberg, dane spółek, Vestor DM Strona 57

58 Wykres 45. Wybrane terapie celowane: Sprzedaż w pierwszych latach po rejestracji (US$mld) Zelboraf Tarceva Inlyta Sutent Xalkori Ibrance Kisqali Verzenio Gleevec Tasigna Zykadia Zytiga Velcade Imbruvica Jakafi Tykerb/Tyverb Zydelig Halaven Alecensa Sprycel Eylea/Zaltrap Nexavar Stivarga Iressa Tagrisso Średnia Źródło: Bloomberg konsensus i dane historyczne, dane spółek Strona 58

59 Immunometabolizm i metabolizm nowotworów Immunometabolizm to obszar onkologii, który skupia się na zmianach, które następują w ścieżkach metabolicznych w komórkach odpornościowych oraz immunosupresyjnych efektach metabolitów wydzielanych przez komórki nowotworowe. Metabolizm nowotworów z kolei koncentruje swoje prace na metabolizmie wewnątrzkomórkowym, który ma miejsce w komórkach nowotworowych i wspiera szybką proliferację i przetrwanie komórek nowotworowych w stresowych warunkach mikrośrodowiska guza. Immunometabolizm i metabolizm nowotworów to nowe podejścia do terapii onkologicznych, do tej pory nie został jeszcze zarejestrowany żaden lek z tej kategorii. Przykładem zarejestrowanego leku, którego działanie obejmuje m.in. metabolizm nowotworów jest metotreksat niecelowana chemioterapia, która hamuje szlak kwasu foliowego. Obszar metabolizmu komórek nowotworowych i immunometabolizmu jest rozwijany przez firmy biotechnologiczne pracujące nad białkami takimi jak IDO/TDO (Flexus Biosciences), arginaza (Calithera), IDH (Agios) czy A2A (Heptares). Innymi celami molekularnymi w tym zakresie mogą być SHMT2, CD39, CD73, glutaminaza. Graf 5. Cele molekularne z zakresu metabolizmu komórek nowotworowych i ich potencjalne inhibitory Źródło: Front. Immunol., 8 marca Strona 59

60 Rynek usług drug discovery W ostatnich latach, z powodu wygasania patentów na leki oryginalne (tzw. klif patentowy) oraz Tzw. klif patentowy wzrostu kosztów B+R, wiele globalnych koncernów farmaceutycznych przeprowadziło spowodował wzrost restrukturyzacje kosztowe skutkujące m.in. redukcjami własnych działów B+R. W konsekwencji, zainteresowania wzrosło zainteresowanie usługami świadczonymi przez CRO (contract research organization) i outsourcingiem drug CMO (contract manufacturing organization). Według Visiongain, w latach średnioroczna discovery stopa wzrostu rynku usług drug discovery wyniosła 15%. EvaluatePharma prognozuje, że w latach F r. wygasną patenty na leki o łącznej rocznej sprzedaży na poziomie US$194mld. Są to głównie leki biologiczne, dla których pojawiają się tańsze odpowiedniki tzw. leki biopodobne. Dotychczas, największy ubytek przychodów z powodu tzw. klifu patentowego miał miejsce w 2012 r. (US$37mld), a kolejny jest prognozowany w 2017 (US$23mld), 2018 (US$19mld) i 2019 (US$19mld). Z tego powodu, wydaje się, że koncerny farmaceutyczne będą zmuszone do dalszych cięć kosztów stałych, jednocześnie poszukując nowych projektów, które mogłyby skompensować spadek sprzedaży leków, na które kończy się ochrona patentowa. Ta sytuacja powinna sprzyjać dalszemu rozwojowi rynku usług drug discovery. Visiongain spodziewa się utrzymania dwucyfrowej dynamiki wzrostu rynku drug discovery w nadchodzących latach i prognozuje CAGR tego rynku w latach F na poziomie 12%, szacując że w 2020 r. rozmiar tego rynku wyniesie US$30mld. Wykres 46. Klif patentowy: Spadek przychodów globalnych koncernów farmaceutycznych (US$mld) Wykres 47. Światowy rynek outsourcingu drug discovery (US$mld) % 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% 0% Sprzedaż leków na które wygasają patenty (lewa oś) Oczekiwany ubytek przychodów (lewa oś) % rynku* (prawa oś) *% rynku - sprzedaż leków na które wygasają patenty w danym roku w stosunku do całego rynku farmaceutycznego Źródło: Evaluate Pharma: Worldwide Prescription Drug Sales ( ) Źródło: Evotec, Visiongain, Drug Discovery Ousourcing Market Forecast , Vestor DM Istnieją trzy główne modele współpracy koncernu farmaceutycznego z CRO przy procesie opracowywania leków: (1) kontrakt Fixed Price (pojedyncze zlecenia); (2) kontrakt FTE (full time equivalent); (3) współpraca naukowa przy zintegrowanym projekcie odkrywania leku. Współpraca w modelu Fixed Price charakteryzuje niska rentowność (5-10%), konkurencja kosztowa z firmami z Azji oraz powolny wzrost. Kontrakty typu FTE cechują się wyższą rentownością (10-30%), szybszym wzrostem oraz konkurencją z firmami z Europy Zachodniej i USA. Trzeci model współpracy, czyli współpraca naukowa przy zintegrowanym projekcie odkrywania leków polega na opracowywaniu celu naukowego, przy określonych płatnościach za osiągnięcie kolejnych kamieni milowych. Przychód na pracownika w takich projektach może wynosić nawet ok. EUR250k rocznie. Strona 60

61 Rynek rozwiązań dla medycyny spersonalizowanej Medycyna spersonalizowana polega na doborze najskuteczniejszych terapii w oparciu o indywidualne dane pacjenta i algorytmy analityczne. Wg Personalized Medicine Coalition, na medycynę spersonalizowaną składają się następujące obszary: analiza predyspozycji genetycznych, prewencja, wczesne wykrywanie, dokładna diagnostyka, dobór leczenia które przyniesie najlepszy skutek przy ograniczonych skutkach ubocznych oraz zarządzanie danymi dot. odpowiedzi na leczenie i postępu choroby. Medycyna spersonalizowana rozwija się przy udziale firm farmaceutycznych, firm IT, lekarzy, regulatorów i płatników. Firmy IT tworzą narzędzia do pozyskiwania, przechowywania i analizy danych pacjentów, które jednocześnie zapewniają ochronę danych osobowych. Obraz 5. Korzyści z zastosowania medycyny spersonalizowanej Źródło: PhRMA. A New Treatment Paradigm. personalized-medicine-can-improve-efficiencies-within-the-health-care-system Autorzy raportu Personalized Medicine, Targeted Therapeutics and Companion Diagnostic Market to Strategic Analysis of Industry Trends, Technologies, Participants, and Environment, prognozują, że rynek medycyny spersonalizowanej będzie wart US$149mld w 2020 r. ( CAGR: 8.7%). Rynek medycyny spersonalizowanej składa się z testów diagnostycznych i celowanych terapii, jest zdominowany głównie przez onkologię, kardiologię, leczenie infekcji i diagnostykę. Rynek spersonalizowanych terapii celowanych ma rosnąć ze średnioroczną stopą wzrostu 6.5% w najbliższych latach, a rynek diagnostyki 23.7%. Czynnikami szybkiego wzrostu diagnostyki mają być testy z zakresu onkologii, kardiologii i infekcji oraz postęp technologii tzw. liquid biopsy czyli nieinwazyjnych badań np. krwi, wykorzystywanych do wykrywania chorób (np. onkologicznych, kardiologicznych) w bardzo wczesnym stadium i do diagnostyki prenatalnej. Strona 61

62 Obraz 6. Platforma wykorzystująca sztuczną inteligencję do profilowania pacjentów do immunoterapii Obraz 7. Platforma diagnostyczna wykorzystująca sztuczną inteligencję Źródło: Ardigen Źródło: Ardigen Strona 62

63 Załącznik 1. Historia działalności Tabela 30. Selvita: Kamienie milowe w działalności spółki DATA WYDARZENIE Założenie Selvita Sp. z o.o Objęcie kontroli nad spółką BioCentrum Sp. z o.o. (Selvita właścicielem 64% udziałów) Pierwszy kontrakt usługowy Pozyskanie grantu na infrastrukturę laboratorium Biocentrum Otwarcie nowego laboratorium Biocentrum Zakup cząsteczki SEL Zakup cząsteczki SEL Pozyskanie grantu na infrastrukturę laboratorium Selvity Otwarcie nowego laboratorium Spółki Otrzymano granty badawcze na cząsteczki SEL24 i SEL Otwarcie pierwszego laboratorium syntezy Selvity Kontrakt partneringowy z Orion Pharma dotyczący dalszego rozwoju cząsteczki SEL Pozyskanie grantu badawczego na cząsteczkę SEL Pozyskanie grantu badawczego na cząsteczkę SEL Przekształcenie Selvity Sp. z o.o. w Selvita S.A Przejęcie pozostałych 36% udziałów w BioCentrum Sp. z o.o Przeprowadzenie subskrypcji prywatnej akcji serii E Spółki Debiut Selvity na rynku NewConnect Pozyskanie grantu badawczego na cząsteczkę SEL141 w wysokości PLN3.1m Powstanie Selvita Services Sp. z o.o Pozyskanie grantów badawczych na rozwój terapii przeciwnowotworowej w wysokości PLN6.8m (Selvita) oraz technologię ekspresji białek w wysokości PLN1.5m (BioCentrum) Otwarcie dodatkowej przestrzeni laboratoryjnej przeznaczonej do prac biologicznych Selvita i Orion osiągają kolejny etap w pracach badawczych przy projekcie SEL Pozyskanie grantu badawczego na cząsteczkę SEL212 w wysokości PLN3.6m Pozyskanie grantu badawczego na cząsteczkę SEL203 w wysokości PLN2.6m Pozyskanie grantu badawczego na cząsteczkę SEL300 w wysokości PLN17.2m Kontrakt usługowy z globalnym koncernem farmaceutycznym przekraczający PLN1m Zakończenie kontraktu z Orion Pharma i przejęcie praw do dalszego rozwoju SEL Włączenie akcji Selvita do segmentu Newconnect Lead Kontrakt z H3 Biomedicine w ramach Platformy Kinazowej na US$1.8m (plus dodatkowe wynagrodzenie za kamienie milowe i tantiemy) Kontrakt usługowy z europejskim koncernem farmaceutycznym na PLN1.6m Kontrakt z Merck Serono na EUR2.4m (plus dodatkowe fundusze na pokrycie kosztów zewnętrznych) w ramach Platformy Metabolizmu Komórek Nowotworowych do realizacji Kontrakt usługowy z globalnym koncernem farmaceutycznym na PLN2.9m w modelu FTE Osiągnięcie pierwszego kamienia milowego we współpracy z H3 Biomedicine. Przychód PLN794k Pozyskanie grantu badawczego w wysokości PLN9.4m na wprowadzenie cząsteczek SEL24/SEL120 do I fazy badań klinicznych (projekt KIND-P1) Uzyskanie zezwolenia przez Selvita Services na działalność w Krakowskiej Specjalnej Strefie Ekonomicznej Rozpoczęcie współpracy z Instytutem Farmaceutycznym w celu świadczenia na rzecz Instytutu usług z zakresu badań produktów oftalmicznych Umowa partneringowa z Felicitex na US$0.585m (plus możliwość przedłużenia na ok. US$0.9m) Debiut spółki na rynku głównym GPW (wyemitowano 2.65m akcji; 25% kapitału przed emisją; po cenie PLN10.3/akcję) Strona 63

64 Otwarcie pierwszego biura zagranicznego w Cambridge, MA w Stanach Zjednoczonych, założenie Selvita Inc Rozpoczęcie badań przygotowujących związek SEL24 do wprowadzenia do badań klinicznych (IND-enabling studies) Otwarcie drugiego biura zagranicznego w Cambridge w Wielkiej Brytanii, założenie Selvita Ltd Konsorcjum naukowe pod przewodnictwem spółki pozyskuje PLN7.5m na realizację projektu EPTHERON Powołanie bioinformatycznej spółki zależnej Ardigen S.A Nowa umowa z Merck KGaA obejmująca 3 letnią współpracę nad walidacją i wykorzystaniem nowych koncepcji terapeutycznych w obszarze onkologii. Umowa zakłada dofinansowanie Selvity kwotą EUR4.4m Umowa z Theradex System obejmująca zgłoszenie IND do FDA oraz przeprowadzenie I fazy badań klinicznych SEL Umowa z Merck KGaA - współpraca w zakresie rozwoju i komercjalizacji cząsteczek terapeutycznych w obszarze onkologii, na mocy, której spółka może pozyskać do EUR16.5m w przypadku komercjalizacji badanego leku Umowa na wynajem laboratoriów w budynkach Wielkopolskiego Centrum Zaawansowanych Technologii w Poznaniu Dofinansowanie w kwocie PLN29.9m projektu Rozwój innowacyjnej spersonalizowanej terapii nowotworów guzów litych Zgłoszenie IND związku SEL 24 do FDA Dofinansowanie w kwocie PLN 10m na projekt Badania przedkliniczne i kliniczne substancji aktywnych o działaniu przeciwnowotworowym Umowa pomiędzy Selvita Inc. a University of California w San Francisco (UCSF) na usługi badawczo-rozwojowe z obszaru chemii medycznej. Łączna przewidywana wartość zamówienia to USD1.3m Selvita i Epidarex Capital II ogłaszają powstanie nowej spółki Nodthera Limited FDA udziela zgody na rozpoczęcie badań nad SEL24 pod kątem leczenia ostrej białaczki szpikowej Spółka kupuje działkę w Krakowie pod budowę własnego Centrum Rozwoju Leków Pozyskanie dofinansowania w kwocie PLN9m na projekt Rozbudowa Centrum Badawczo-Rozwojowego Przedłużenie współpracy z H3 Biomedicine Współpraca z włoską firmą farmaceutyczną przy realizacji zintegrowanego projektu badawczo-rozwojowego. Wartość umowy to EUR1.4m Spółka zostaje włączona w skład indeksu swig Rozpoczęcie 1 fazy badań klinicznych SEL Zawarcie globalnej umowy licencyjnej z Berlin-Chemie Menarini: Upfront EUR4.8m, łączna wartość umowy EUR89m plus tantiemy. Grupa Menarini uzyskała wyłączne prawo do dalszych badań, rozwoju, wytwarzania oraz komercjalizacji związku SEL Rozpoczęcie prac badawczych w oddziale w Poznaniu Selvita otrzymuje istotne zlecenie realizacji zintegrowanego projektu badawczo-rozwojowego od jednej z największych firm farmaceutycznych. Wartość zlecenia to EUR0.8m. Rozszerzenie umowy z globalną firmą biotechnologiczną w zakresie wsparcia chemicznego dla projektów badawczych klienta. Nowa kwota umowy to maksymalnie USD3.1m. Pozyskanie dofinansowania w wysokości PLN26.9m dla projektu Rozwój innowacyjnej immunoterapii nowotworów litych celującej w immunosupresyjne mikrośrodowisko guza Umowa z firmą Aptuit na wykonanie wybranych badań przygotowujących projekt SEL120 do wprowadzenia do fazy klinicznej Zawiązanie współpracy z fundacją Leukemia and Lymphoma Society dotyczącej rozwoju przedklinicznego oraz I fazy klinicznej projektu SEL Uchwała o emisji akcji serii H Umowa z Ministerstwem Rozwoju o dofinansowanie budowy Centrum Badawczo-Rozwojowego Innowacyjnych Leków oraz zakupu wyposażenia, wartość dofinansowania PLN34m Zawarcie umowy kredytu inwestycyjnego na budowę Centrum Rozwoju Leków Innowacyjnych, wartość kredytu, który może zostać postawiony do dyspozycji Spółki, to PLN24m Zawarcie umowy o dofinansowanie z Narodowym Centrum Badań i Rozwoju na projekt Rozwój innowacyjnych bibliotek screeningowych znakowanych DNA do odkrywania innowacyjnych terapeutyków w leczeniu chorób cywilizacyjnych, wartość dofinansowania PLN11m Zawieszenie badania klinicznego SEL24 fazy I/II prowadzonego w Stanach Zjednoczonych z udziałem pacjentów cierpiących na ostrą białaczkę szpikową. Badanie zostało wstrzymane do czasu przedstawienia przez Spółkę dodatkowych danych, a także wprowadzenie poprawek do protokołu badania oraz dokonania ich oceny przez FDA Zawarcie umowy o dofinansowanie z Narodowym Centrum Badań i Rozwoju na projekt pt. Nowa generacja immunoterapii nowotworów o parta o aktywację odpowiedzi immunologicznej pacjentów, wartość dofinansowania PLN29m Wznowienie badania klinicznego SEL24 fazy I/II, prowadzonego w Stanach Zjednoczonych. Decyzja o wznowieniu badań została wydana przez FDA w następstwie informacji przekazanych przez Spółkę oraz ich pozytywnej oceny SPO - spółka zakończyła subskrypcję 2.2m akcji serii H (16% kapitału przed emisją) po cenie PLN61/akcję (wartość emisji PLN134m brutto). Źródło: Dane spółki Strona 64

65 Załącznik 2. SEL120 w kombinacji z przeciwciałem anty-pd-1: Aktywacja komórek układu odpornościowego Wykres 48. ukazuje wpływ podania osobno i w kombinacji SEL120 i immunoterapii przeciwciała anty PD-1 w w myszach z nowotworem jelita grubego CT26. W dniu 18 zaobserwowano, że kombinacja SEL120 z anty-pd1 znacząco podnosi ilość komórek cytotoksycznych NKT oraz efektorowych limfocytów CD8. Widoczne jest też dojrzewanie komórek limfocytów CD8 i CD4 pamięci immunologicznej. Kombinacja powoduje również spadek komórek dendrytycznych supresyjnych pochodzących z linii mieloidalnej, które hamują odpowiedź przeciwnowotworową układu odpornościowego. Zmiany widoczne w kombinacji SEL120/PD1 powodują również znaczący wzrost poziomu cytokin prozapalnych o działaniu przeciwnowotworowym takich jak interferon gamma oraz interleukina 1 beta. Model CT26 jest oporny na efekty przeciwnowotworowe przeciwciała PD-1. Terapia skojarzona PD1 z SEL120 hamuje wzrost nowotworów w których obserwowano specyficzna aktywacje układu odpornościowego. Wykres 48. Immunofenotypowanie FACS komórek układu odpornościowego w myszach z nowotworem jelita grubego CT26, którym podawano osobno oraz w kombinacji SEL120-34A (30mg/kg, QD) i przeciwciało anty-pd-1. Źródło: Dane spółki Strona 65