(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2011/44 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A01N 37/10 ( ) A01N 43/08 ( ) A01N 43/10 ( ) A01N 43/32 ( ) A01N 43/40 ( ) A01N 43/56 ( ) A01N 43/60 ( ) A01N 43/78 ( ) C07C 233/65 ( ) C07D 207/34 ( ) C07D 213/82 ( ) C07D 231/14 ( ) C07D 241/24 ( ) C07D 277/56 ( ) C07D 307/24 ( ) C07D 327/06 ( ) C07D 333/38 ( ) C07F 7/08 ( ) (54) Tytuł wynalazku: 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidy i ich zastosowanie jako fungicydów (30) Pierwszeństwo: DE (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2010/32 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2012/03 (73) Uprawniony z patentu: Bayer CropScience AG, Monheim, DE (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 RALF DUNKEL, Leichlingen, DE HANS-LUDWIG ELBE, Wuppertal, DE JÖRG NICO GREUL, Leichlingen, DE BENOIT HARTMANN, Ste Foy les Lyon, FR HERBERT GAYER, Monheim, DE THOMAS SEITZ, Langenfeld, DE ULRIKE WACHENDORFF-NEUMANN, Neuwied, DE PETER DAHMEN, Neuss, DE KARL-HEINZ KUCK, Langenfeld, DE (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Dorota Rzążewska JAN WIERZCHOŃ & PARTNERZY BIURO PATENTÓW I ZNAKÓW TOWAROWYCH ul. Żurawia 47/ Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 13627/11/P-RO/DR/KM EP Opis 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidy i ich zastosowanie jako fungicydów [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy nowych 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidów, wielu procesów ich wytwarzania i ich zastosowania do zwalczania niepożądanych mikroorganizmów. [0002] Wiadomo już, że liczne karboksamidy posiadają właściwości grzybobójcze (por. np. WO98/03495, WO 98/03486 i EP-A ). Zatem znane są już niektóre 2-alkilocykloalkilo-karboksamidy, jak np. N-(2-sec-butylocykloheksylo)-2-metylo-4,5- dihydrofurano-3-carboksy-amid z WO 98/03495, N-[2-(2-etylobutylo)cykloheksylo)-5- fluors-1,3-dimetylo-1h-pirazolo-4-karboksamid z WO98/03486 i N-(2-secbutylocykloheksylo)-2-metylo-4-(trifluorometylo)-1,3-tiazolo-5-karboksamid z EP-A Skuteczność tych substancji jest dobra, ale w niektórych przypadkach, np. przy niskich stosowanych ilościach, pozostawia wiele do życzenia. [0003] Odkryto zatem nowe 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidy o wzorze (I) X oznacza -CR 3 R 4 R 5 s oznacza 1 2, R 1 oznacza wodór, C 1 -C 8 -alkil, C 1 -C 6 -alkilosulfinyl, C 1 -C 6 -alkilosulfonyl, C 1 -C 4 -alkoksy- C 1 -C 3 -alkil, C 3 -C 8 -cykloalkil; C 1 -C 6 -halogenoalkil, C 1 -C 4 -halogenoalkilotio, C 1 -C 4 - halogenoalkilosulfinyl, C 1 -C 4 -halogenoalkilosulfonyl, halogeno-c 1 -C 4- alkoksy-c 1 -C 4 -alkil, C 3 -C 8 -halogen-cykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu; formyl, formylo-c 1 -C 3 -alkilo, (C 1 -C 3 -alkilo)karbonylo-c 1 -C 3 -alkilo, (C 1 -C 3 -alkoksy)karbonylo-c 1 - C 3 -alkil; halogeno-(c 1 -C 3 -alkilo)karbonylo-c 1 -C 3 -alkil, halogeno-(c 1 -C 3 - alkoksy)karbonylo-c 1 -C 3 -alkilo z odpowiednio 1 do 13 atomami fluoru, chloru i/ bromu; (C 1 -C 8 -alkilo)karbonyl, (C 1 -C 8 -alkoksy)karbonyl, (C 1 -C 4 -alkoksy-c 1 -C 4 -alkilo)karbonyl, (C 3 -C 8 -cykloalkilo)karbonyl; (C 1 -C 6 -halogenoalkilo)karbonyl, (C 1 -C 6 - halogenoalkoksy)karbonyl, (halogeno-c 1 -C 4 -alkoksy-c 1 -C 4 -alkilo)karbonyl, (C 3 -C 8 - halogenocykloalkilo)karbonyl z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu;

3 C(=O)C(=O)R 6, -CONR 7 R 8 -CH 2 NR 9 R 10, L oznacza L 1, L 1 oznacza n oznacza 0,1, 2, 3 4, Y 1 oznacza fluor, chlor, metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl, trifluorometyl difluorometyl, przy czym reszty Y mogą być jednakowe różne, gdy n jest większe niż 1, R 2 oznacza wodór, halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu, R 3 oznacza halogen, C 1 -C 8 -alkil C 1 -C 6 -halogenoalkil z 1 do 13 atomami fluoru, chloru i/ bromu, R 4 oznacza halogen, C 1 -C 8 -alkil C 1 -C 6 -halogenoalkil z 1 do 13 atomami fluoru, chloru i/ bromu, R 5 oznacza wodór, halogen, C 1 -C 8 -alkil C 1 -C 6 -halogenoalkil z 1 do 13 atomami fluoru, chloru i/ bromu, R 3 i R 4 tworzą ponadto wraz z atomem węgla, z którym są związane, 3- do 6-członowy karbocykliczny heterocykliczny, nasycony lun nienasycony ewentualnie podstawiony przez halogen, C 1 -C 4 -alkil, C 1 -C 4 -alkoksy, C 1 -C 4 -haloalkil C 1 -C 4 -Haloalkoksy pierścień, R 6 oznacza wodór, C 1 -C 8 -alkil, C 1 -C 8 -alkoksy, C 1 -C 4 -alkoksy-c 1 -C 4 -alkil, C 3 -C 8 -cykloalkil; C 1 -C 6 -halogenoalkil, C 1 -C 6 -halogenoalkoksy, halogeno-c 1 -C 4 -alkoksy-c 1 -C 4 -alkil, C 3 -C 8 - halogenocykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru / bromu, R 7 i R 8 niezależnie od siebie oznaczają odpowiednio wodór, C 1 -C 8 -alkil, C 1 -C 4 -alkoksy-c 1 - C 4 -alkil, C 3 -C 8 -cykloalkil; C 1 -C 8 -halogenoalkil, halogeno-c 1 -C 4 -alkoksy-c 1 -C 4 -alkil, C 3 -C 8 -halogeno-cykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu, R 7 i R 8 tworzą ponadto wraz z atomem azotu, z którym są związane, ewentualnie jednokrotnie wielokrotnie jednakowo różnie podstawiony przez halogen C 1 -C 4 -

4 - 3 - alkil nasycony heterocykl z 5 do 8 atomami pierścienia, przy czym heterocykl może zawierać 1 2 kolejne, niesąsiadujące heteroatomy z szeregu tlen, siarka NR 11, R 9 i R 10 niezależnie od siebie oznaczają wodór, C 1 -C 8 -alkil, C 3 -C 8 -cykloalkil; C 1 -C 8 - halogenoalkil, C 3 -C 8 -halogenocykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu, R 9 i R 10 tworzą ponadto wraz z atomem azotu, z którym są związane, ewentualnie jednokrotnie wielokrotnie jednakowo różnie podstawiony przez halogen C 1 -C 4 - alkil nasycony heterocykl z 5 do 8 atomami pierścienia, przy czym heterocykl może zawierać 1 2 kolejne, niesąsiadujące heteroatomy z szeregu tlen, siarka NR 11, R 11 oznacza wodór C 1 -C 6 -alkil, A oznacza resztę o wzorze (A1) R 12 oznacza wodór, cyjano, halogen, nitro, C 1 -C 4 -alkilo, C 1 -C 4 -alkoksy, C 1 -C 4 -alkilo-tio, C 3 - C 6 -Cykloalkilo, C 1 -C 4 -halogenoalkilo, C 1 -C 4 -halogenoalkoksy C 1 -C 4 -halogenoalkilotio z odpowiednio 1 do 5 atomami halogenu, aminokarbonyl aminokarbonylo-c 1 -C 4 -alkil, R 13 oznacza wodór, halogen, cyjano, C 1-4 -alkilo, C 1-4 -alkoksy, C 1 -C 4 -alkilotio, R 14 oznacza wodór, C 1 -C 4 -alkil, hydroksy-c 1 -C 4 -alkil, C 2 -C 6- alkenyl, C 3 -C 6 -cykloalkil, C 1 - C 4 -alkilotio-c 1 -C 4 -alkil, C 1 -C 4 -alkoksy-c 1 -C 4 -alkil, C 1 -C 4 -halogenoalkil, C 1 -C 4 - halogenoalkilotio-c 1 -C 4 -alkil, C 1 -C 4 -halogenoalkoksy-c 1 -C 4 -alkil z odpowiednio 1 do 5 atomami halogenu, fenyl, A oznacza resztę o wzorze (A2) R 15 i R 16 oznaczają niezależnie od siebie wodór, halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -

5 - 4 - halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 17 oznacza halogen, cyjano C 1-4 -alkilo, C 1-4 -halogenoalkilo, C 1 -C 4 - halogenmoalkoksy z odpowiednio 1 do 5 atomami halogenu, A oznacza resztę o wzorze (A3) R 18 i R 19 oznaczają niezależnie od siebie wodór, halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 - halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 20 oznacza wodór, halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu A oznacza resztę o wzorze (A4) R 21 oznacza wodór, halogen, hydroksy, cyjano, C 1 -C 6 -alkilo, C 1 -C 4 -halogenoalkil, C 1 -C 4 - halogenoalkoksy C 1 -C 4 -halogenoalkilotio, z odpowiednio 1 do 4 atomami halogenu, A oznacza resztę o wzorze (A5) R 22 oznacza halogen, hydroksy, cyjano, C 1 -C 4 -alkilo, C 1 -C 4 -alkoksy, C 1 -C 4 -alkilotio, C halogenoalkilo, C 1 -C 4 -halogenmoalkilotio C 1 -C 4 -halogenoalkoksy z odpowiednio 1

6 - 5 - do 5 atomami halogenu R 23 oznacza wodór, halogen, cyjano, C 1 -C 4 -alkilo, C 1 -C 4 -alkoksy, C 1 -C 4 -alkilotio, C 1 -C 4 - halogenoalkilo, C 1 -C 4 -halogenoalkoksy z odpowiednio 1 do 5 atomami halogenu, C 1 -C 4 - alkilosulfinyl C 1 -C 4 -alkilosulfonyl, A oznacza resztę o wzorze (A6) R 24 oznacza C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 25 oznacza C 1 -C 4 -alkil, Q 1 oznacza S (siarkę), O (tlen) SO, SO 2 CH2, p oznacza 0, 1 2, przy czym R 25 oznacza identyczne różne reszty, gdy p oznacza 2, A oznacza resztę o wzorze (A7) R 26 oznacza C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, A oznacza resztę o wzorze (A8)

7 - 6 - R 27 oznacza C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, A oznacza resztę o wzorze (A9) R 28 i R 29 oznaczają niezależnie od siebie wodór, halogen, amino, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 - halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 30 oznacza wodór, halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, A oznacza resztę o wzorze (A10) R 31 i R 32 oznaczają niezależnie od siebie wodór, halogen, amino, nitro, C 1 -C 4 -alkil C 1 - C4-halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, oznacza wodór, halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 33

8 - 7 - A oznacza resztę o wzorze (A11) R 34 oznacza wodór, halogen, amino, C 1 -C 4 -alkiloamino, di-(c 1 -C 4 -alkilo)amino, cyjano, C 1 - C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 35 oznacza halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, A oznacza resztę o wzorze (A12) R 36 oznacza wodór, halogen, amino, C 1 -C 4 -alkiloamino, di-(c 1 -C 4 -alkilo)amino, cyjano, C 1 - C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 37 oznacza halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, A oznacza resztę o wzorze (A13) R 38 oznacza halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu,

9 - 8 - A oznacza resztę o wzorze (A 14) R 39 oznacza wodór C 1-4 -alkil, R 40 oznacza wodór C 1 -C 4 -alkil, A oznacza resztę o wzorze (A15) R 41 oznacza C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, A oznacza resztę o wzorze (A16) oznacza wodór, halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 42

10 - 9 - A oznacza resztę o wzorze (A17) R 43 oznacza halogen, hydroksy, C 1 -C 4 -alkilo, C 1 -C 4 -alkoksy, C 1 -C 4 -alkilotio, C 1 -C 4 - halogenoalkilo, C 1 -C 4 -halogenoalkilotio C 1 -C 4 -halogenoalkoksy z odpowiednio 1 do 4 atomami halogenu, A oznacza resztę o wzorze (A18) R 44 oznacza wodór, cyjano, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, C 1 -C 4 -alkoksy-c 1 -C 4 -alkilo, hydroksy-c 1 -C 4 -alkil, C 1 -C 4 -alkilosulfonyl, di(c 1 -C 4 - alkilo)aminosulfonyl, C 1 -C 6 -alkilokarbonyl odpowiednio ewentualnie podstawiony fenylosulfonyl benzoil, oznacza wodór, halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4- halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 45 R 46 oznacza wodór, halogen, cyjano, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, oznacza wodór, halogen, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami halogenu, R 47

11 A oznacza resztę o wzorze (A19) R 48 oznacza C1-C4-alkil. Ponadto zostało odkryte, że otrzymuje się 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidy o wzorze (I), przez poddanie reakcji (a) pochodnych kwasów karboksylowych o wzorze (II) w których A posiada podane wyżej znaczenia, a X 1 oznacza halogen hydroksy, z pochodnymi aniliny o wzorze (III) X, s, R 1, L i R 2 posiadają podane wyżej znaczenia, ewentualnie w obecności katalizatora, ewentualnie w obecności środka kondensującego, ewentualnie w obecności środka wiążącego kwas i ewentualnie w obecności rozcieńczalnika,

12 b) 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidów o wzorze (I-a) X, s, L i R 2 i A posiadają podane wyżej znaczenia, z halogenkami o wzorze (IV) w których R 1A oznacza C 1 -C 8 -alkil, C 1 -C 6 -alkilosulfinyl, C 1 -C 6 -alkilosulfonyl, C 1 -C 4 -alkoksy- C 1 - C 4 -alkil, C 3 -C 8 -cykloalkil; C 1 -C 6 -halogenoalkil, C 1 -C 4 -halogenoalkilotio, C 1 - C 4 - halogenoalkilosulfinyl, C 1 -C 4 -halogenoalkilosulfonyl, halogeno-c 1 -C 4 - alkoksy-c 1 - C 4 -alkil, C 3 -C 8 -halogenocykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu; formyl, formylo-c 1 -C 3 -alkil, (C 1 -C 3 -alkilo)karbonylo- C 1 -C 3 -alkil, (C 1 -C 3 - alkoksy)karbonylo-c 1 -C 3 -alkil; halogeno-(c 1 -C 3 - alkilo)karbonylo-c 1 -C 3 -alkil, halogeno-(c 1 -C 3 -alkoksy)karbonylo-c 1 -C 3 -alkil z odpowiednio 1 do 13 atomami fluoru, chloru i/ bromu; (C 1 -C 8 - alkilo)karbonyl, (C 1 -C 8 -alkoksy)karbonyl, (C 1 -C 4 - alkoksy-c 1 -C 4 - alkilo)karbonyl,(c 3 -C 8 -cykloalkilo)karbonyl; (C 1 -C 6 - halogenoalkilo)karbonyl, (C 1 -C 6 -halogenoalkoks)karbonyl, (halogeno-c 1 -C 4 -alkoksy- C 1 -C 4 - alkilo)karbonyl, (C 3 -C 8 -halogenocykloalkilo)karbonyl z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu; -C(=O)C(=O)R 6, -CONR 7 R 8 - CH 2 NR 9 R 10, R 6, R 7, R 8, R 9 i R 10 posiadają podane wyżej znaczenia, X 2 oznacza chlor, brom jod, w obecności zasady w obecności rozcieńczalnika. [0004] Wreszcie odkryto, że nowe 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidy o wzorze (I) posiadają bardzo dobre właściwości mikrobicydowe i nadają się do zastosowania w zwalczaniu niepożądanych mikroorganizmów zarówno w ochronie roślin jak również materiałów.

13 [0005] Związki według wynalazku mogą ewentualnie występować, jako mieszaniny różnych możliwych form izomerycznych, w szczególności stereoizomerów jak np. E- i Z-, treo- i erytro-, jak i optycznych izomerów, ale ewentualnie także jako tautomery. Zastrzeżone zostają zarówno izomery E jak również i Z, a także izomery treo i erytro jak i optyczne, dowolne mieszaniny tych izomerów, jak i możliwe formy tautomeryczne. [0006] 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidy według wynalazku są zdefiniowane ogólnie przez wzór (I). Korzystne definicje reszt o wcześniejszych i następujących wzorach są podane dalej. Te definicje są ważne w tym samym stopniu dla produktów końcowych o wzorze (I) jak i dla wszystkich produktów pośrednich. s oznacza korzystnie 1. s oznacza poza tym korzystnie 2. s oznacza poza tym szczególnie korzystnie 1. R 1 oznacza korzystnie wodór, C 1 -C 6 -alkil, C 1 -C 4 -alkilosulfinyl, C 1 -C 4 -alkilosulfonyl, C 1 -C 3 - alkoksy-c 1 -C 3 -alkil, C 3 -C 6 -cykloalkil; C 1 -C 4 -halogenoalkil, C 1 -C 4 -halogenoalkilotio, C 1 -C 4 - halogenoalkilosulfinyl, C 1 -C 4 -halogenoalkilosulfonyl, halogeno-c 1 -C 3 -alkoksy-c 1 -C 3 -alkil, C 3 -C 8 -halogenocykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu; formyl, formylo-c 1 -C 3 -alkil,(c 1 -C 3 -alkilo)karbonylo-c 1 -C 3 -alkil, (C 1 -C 3 -alkoksy)karbonylo-c 1 -C 3 - alkil; halogeno-(c 1 -C 3 -alkil)karbonylo-c 1 -C 3 -alkil, halogeno-(c 1 -C 3 -alkoksy)karbonylo-c 1 - C 3 -alkil z odpowiednio 1 do 13 atomami fluoru, chloru i/ bromu; (C 1 -C 6 -alkilo)karbonyl, (C 1 -C 4 -alkoksy)karbonyl, (C 1 -C 3 -alkoksy-c 1 -C 3 -alkilo)karbonyl, (C 3 -C 6 - cykloalkilo)karbonyl; (C 1 -C 4 -halogenoalkilo)karbonyl, (C 1 -C 4 -halogenoalkoksy)karbonyl, (halogeno-c 1 -C 3 -alkoksy-c 1 -C 3 -alkilo)karbonyl, (C 3 -C 6 -halogenocykloalkilo)karbonyl z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu; -C(=O)C(=O)R 6, -CONR 7 R 8 -CH 2 NR 9 R 10. R 1 oznacza szczególnie korzystnie wodór, metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl, pentyl heksyl, metylosulfinyl, etylosulfinyl, n- iso-propylosulfinyl, n-, iso-, sec- tert-butylosulfinyl, metylosulfonyl, etylosulfonyl, n- iso-propylosulfonyl, n-, iso-, sec- tert-butylosulfonyl, metoksymetyl, metoksyetyl, etoksymetyl, etoksyetyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Trifluormethyl, Trichlormethyl, Trifluorethyl, Difluormethylthio, Difluorchlormethylthio, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, trifluorometylosulfonyl, trifluorometoksymetyl; formyl, -CH 2 -CHO, -(CH 2 ) 2 -CHO, -CH 2 - CO-CH 3, -CH 2 -CO-CH 2 CH 3, -CH 2 -CO-CH(CH 3 ) 2, -(CH 2 ) 2 -CO-CH 3, -(CH 2 ) 2 -COCH 2 CH 3, -(CH 2 ) 2 -CO-CH(CH 3 ) 2, -CH 2 -CO 2 CH 3, -CH 2 -CO 2 CH 2 CH 3, -CH 2 -CO 2 CH(CH 3 ) 2, -(CH 2 ) 2 - CO 2 CH 3, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CH 2 CH 3, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CH(CH 3 ) 2, -CH 2 -CO-CF 3, -CH 2 -CO-CCl 3, -CH 2 -CO-CH 2 CF 3, -CH 2 -CO-CH 2 CCl 3, -(CH 2 ) 2 -CO-CH 2 CF 3, -(CH 2 ) 2 -CO-CH 2 CCl 3, -CH 2 - CO 2 CH 2 CF 3, -CH 2 -CO 2 CF 2 CF 3, -CH 2 -CO 2 CH 2 CCl 3, -CH 2 -CO 2 CCl 2 CCl 3, -(CH 2 ) 2 - CO 2 CH 2 CF 3, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CF 2 CF 3, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CH 2 CCl 3, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CCl 2 CCl 3 ; metylokarbonyl, etylokarbonyl, n-propylokarbonyl, iso-propylocarbonyl, tert-

14 butylokarbonyl, metoksykarbonyl, etoksykarbonyl, tert-butoksykarbonyl, cyklopropylokarbonyl; trifluorometylokarbonyl, trifluorometoksykarbonyl, -C(=O)C(=O)R 6, -CONR 7 R 8 -CH 2 NR 9 R 10. R 1 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, metyl, metoksymetyl, formyl, -CH2-CHO, -(CH 2 ) 2 -CHO, -CH 2 -CO-CH 3, -CH 2 -CO-CH 2 CH 3, -CH 2 CO-CH(CH 3 ) 2, -C(=O)CHO,-C(=O)C(=O)CH 3, -C(=O)C(=O)CH 2 OCH 3, -C(=O) CO 2 CH 3, -C(=O)CO 2 CH 2 CH 3. R 2 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, metyl, etyl, n- iso-propyl, odpowiednio jednokrotnie wielokrotnie, jednakowo różnie podstawiony fluorem, chlorem bromem metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl. oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, fluorometyl, trichlorometyl, dichlorometyl, chlorometyl, chlorofluorometyl, fluorodichlorometyl, difluorochlorometyl, pentafluoroetyl, 1-fluoroetyl, 2-fluoroetyl, 2,2- difluoroetyl, 2,2,2-trifluoroetyl, 2-chloro-2-fluoroetyl, 2-chloro-2,2-difluoroetyl, 2-chloro- 2,2-difluoroetyl, 2-dichloro-2-fluoroetyl, 2,2,2-trichloroetyl, 1-chlorobutyl, heptafluoro-npropyl heptafluoroisopropyl. R 2 R 2 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, metyl, etyl trifluorometyl. R 2 oznacza w szczególności korzystnie wodór metyl. R 3 oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl odpowiednio jednokrotnie wielokrotnie, jednakowo różnie podstawiony przez fluor, chlor brom metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tertbutyl. R 3 oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, metyl, etyl, n- isopropyl, n-, iso-, sec tert-butyl trifluorometyl, difluorometyl, fluorometyl, trichlorometyl, dichlorometyl, chlorometyl, chlorofluorometyl, fluorodichlorometyl, difluorochlorometyl, pentafluoroetyl, 1-fluoroetyl, 2-fluoroetyl, 2,2-difluoroetyl, 2,2,2-trifluoroetyl, 2-chloro-2-fluoroetyl, 2- chloro-2,2-difluoroetyl, 2-chloro-2,2-difluoroetyl, 2-dichloro-2-fluoroetyl, 2,2,2- trichloroetyl, 1-chlorobutyl, heptafluoro-n-propyl heptafluoroisopropyl. R 3 oznacza szczególnie bardzo korzystnie chlor, metyl, etyl, iso-propyl trifluorometyl. R 4 oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl odpowiednio jednokrotnie wielokrotnie, jednakowo różnie podstawiony przez fluor, chlor brom metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tertbutyl. R 4 oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, metyl, etyl, n- isopropyl, n-, iso-, sec tert-butyl trifluorometyl, difluorometyl, fluorometyl, trichlorometyl, dichlorometyl, chlorometyl, chlorofluorometyl, fluorodichlorometyl, difluorochlorometyl,

15 pentafluoroetyl, 1-fluoroetyl, 2-fluoroetyl, 2,2-difluoroetyl, 2,2,2-trifluoroetyl, 2-chloro-2- fluoroetyl, 2-chloro-2,2-difluoroetyl, 2-chloro-2,2-difluoroetyl, 2-dichloro-2-fluoroetyl, 2,2,2-trichloroetyl, 1-chlorobutyl, heptafluoro-n-propyl heptafluoroisopropyl. R 4 oznacza szczególnie bardzo korzystnie chlor, metyl, etyl, iso-propyl trifluorometyl. R 5 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec tert-butyl odpowiednio jednokrotnie wielokrotnie, jednakowo różnie podstawiony fluorem, chlorem bromem metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl. R 5 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, metyl, etyl, n- isopropyl, n-, iso-, sec tert-butyl trifluorometyl, difluorometyl, fluorometyl, trichlorometyl, dichlorometyl, chlorometyl, chlorofluorometyl, fluorodichlorometyl, difluorochlorometyl, pentafluoroetyl, 1-fluoroetyl, 2-fluoroetyl, 2,2-difluoroetyl, 2,2,2-trifluoroetyl, 2-chloro-2-fluoroetyl, 2- chloro-2,2-difluoroetyl, 2-chloro-2,2-difluoroetyl, 2-dichloro-2-fluoroetyl, 2,2,2- trichloroetyl, 1-chlorobutyl, heptafluoro-n-propyl heptafluoroisopropyl. R 5 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, chlor, metyl, etyl, iso-propyl trifluorometyl. R 3 i R 4 tworzą ponadto korzystnie wraz z atomem węgla, z którym są związane, 3- do 6- członowy karbocykliczny heterocykliczny, nasycony lun nienasycony ewentualnie podstawiony przez halogen, metyl, etyl, metoksy, trifluorometyl trifluorometoksy pierścień, R 3 i R 4 tworzą ponadto szczególnie korzystnie wraz z atomem węgla, z którym są związane, 3-, 5-6-członowy karbocykliczny nasycony ewentualnie podstawiony przez metyl, etyl trifluorometyl pierścień, R 3 i R 4 tworzą ponadto szczególnie korzystnie wraz z atomem węgla, z którym są związane, 6-członowy karbocykliczny nasycony ewentualnie podstawiony przez halogen, metyl, etyl, metoksy, trifluoorometyl trifluorometoksy pierścień. R 6 oznacza korzystnie wodór, C 1 -C 6 -alkil, C 1 -C 4 -alkoksy, C 1 -C 3 -alkoksy-c 1 -C 3 -alkil, C 3 -C 6 - cykloalkil; C 1 -C 4 -halogenoalkil, C 1 -C 4 -halogenoalkoksy, halogeno-c 1 -C 3 -alkoksy-alkil, C 3 -C6-halogenocykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 6 oznacza szczególnie korzystnie wodór, metyl, etyl, n- iso-propyl, tert-butyl, metoksy, etoksy, n- iso-propoksy, tert-butoksy, metoksymetyl, cyklopropyl; trifluorometyl, trifluorometoksy. R 7 i R 8 niezależnie od siebie oznaczają korzystnie wodór, C 1 -C 6 -alkil, C 1 -C 3 -alkoksy-c 1 -C 3 - alkil, C 3 -C 6 -cykloalkil; C 1 -C 4 -halogenoalkil, halogeno-c 1 -C 3 -alkoksy-c 1 -C 3 -alkil, C 3 -C 6 - halogenocykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu.

16 R 7 i R 8 tworzą ponadto wraz z atomem azotu, z którym są związane, korzystnie ewentualnie jednokrotnie do czterokrotnie, jednakowo różnie podstawiony przez halogen C 1 -C 4 - alkil nasycony heterocykl z 5 do 8 atomami pierścienia, przy czym heterocykl może zawierać 1 2 kolejne, niesąsiadujące heteroatomy z szeregu tlen, siarka NR 11. R 7 i R 8 niezależnie od siebie oznaczają korzystnie wodór, metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl, metoksymetyl, metoksyetyl, etoksymetyl, etoksyetyl, cyklopropyl, cyklopentyl, cykloheksyl; trifluorometyl, trichlorometyl, trifluoroetyl, trifluorometoksymetyl. R 7 i R 8 tworzą ponadto wraz z atomem azotu, z którym są związane, korzystnie ewentualnie jednokrotnie do czterokrotnie, jednakowo różnie podstawiony przez fluor, chlor, brom metyl nasycony heterocykl z szeregu morfolina, tiomorfolina piperazyna, przy czym piperazyna może być przy drugim atomie azotu podstawiona przez R 11. R 9 i R 10 niezależnie od siebie oznaczają korzystnie wodór, C 1 -C 6 -alkil,c 3 -C 6 -cykloalkil;c 1 - C 4 -halogenoalkil, C 3 -C 6 -halogenocykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 9 i R 10 tworzą ponadto wraz z atomem azotu, z którym są związane, korzystnie ewentualnie jednokrotnie wielokrotnie, jednakowo różnie podstawiony przez halogen C 1 -C 4 - alkil nasycony heterocykl z 5 do 8 atomami pierścienia, przy czym heterocykl może zawierać 1 2 kolejne, niesąsiadujące heteroatomy z szeregu tlen, siarka NR 11. R 9 i R 10 niezależnie od siebie oznaczają szczególnie korzystnie wodór, metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl, metoksymetyl, metoksyetyl, etoksymetyl, etoksyetyl, cyklopropyl, cyklopentyl, cykloheksyl; trifluorometyl, trichlorometyl, trifluoroetyl, trifluorometoksymetyl. R 9 i R 10 tworzą ponadto wraz z atomem azotu, z którym są związane, korzystnie ewentualnie jednokrotnie do czterokrotnie, jednakowo różnie podstawiony przez fluor, chlor, brom metyl nasycony heterocykl z szeregu morfolina, tiomorfolina piperazyna, przy czym piperazyna może być przy drugim atomie azotu podstawiona przez R 11. R 11 oznacza korzystnie wodór C 1-4 -alkil, R 11 oznacza szczególnie korzystnie wodór, metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl. A oznacza korzystnie jedną z reszt A1, A2, A3, A4, A5, A6, A9, A10, A11, A12, A16, A17 A18. A oznacza szczególnie korzystnie jedną z reszt A1, A2, A3, A4, A5, A6, A9, A11, A16, A17 A18. A oznacza szczególnie korzystnie resztę A1. A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A2.

17 A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A3. A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A4. A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A5. A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A6. A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A9. A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A11. A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A16. A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A17. A oznacza poza tym szczególnie bardzo korzystnie resztę A18. oznacza korzystnie wodór, cyjano, fluor, chlor, brom, jod, metyl, etyl, iso-propyl, metoksy, etoksy, metylotio, etylotio, cyklopropyl, C 1 -C 2 -halogenoalkil, C 1 -C 2 - halogenoalkoksy z odpowiednio 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu, trifluorometylotio, difluorometylotio, aminokarbonylem, aminokarbonylometylem aminokarbonyloetylem. R 12 R 12 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, metyl, etyl, iso-propyl, monofluorometyl, monofluoroetyl, difluorometyl, trifluorometyl, difluorochlorometyl, trichlorometyl, dichlorometyl, cyklopropyl, metoksy, etoksy, trifluorometoksy, trichlorometoksy, metylotio, etylotio, trifluorometylotio difluordmetylotio. R 12 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, metyl, iso-propyl, monofluorometyl, monofluoroetyl, difluorometyl, trifluorometyl, R 12 oznacza w szczególności korzystnie metyl, difluormetyl, trifluorometyl 1-fluoroetyl. R 13 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, metyl, etyl, metoksy, etoksy, metylotio etylotio. R 13 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod metyl. R 13 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor metyl. R 14 oznacza korzystnie wodór, metyl, etyl, n-propyl, iso-propyl, C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu, hydroksymetylem, hydroksyetylem, cyklopropylem, cyklopentylem, cykloheksylem fenylem. oznacza szczególnie korzystnie wodór, metyl, etyl, iso-propyl, trifluorometyl, difluorometyl, hydroksymetyl, hydroksyetyl fenyl. R 14 R 14 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, metyl, etyl, trifluorometyl fenyl. R 14 oznacza w szczególności korzystnie metyl. R 15 i R 16 oznaczają niezależnie od siebie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu.

18 R 15 i R 16 oznaczają niezależnie od siebie szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl, difluorometyl, trifluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 15 i R 16 oznaczają niezależnie od siebie szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl, difluorometyl, trifluorometyl trichlorometyl. R 15 i R 16 oznaczają szczególnie korzystnie odpowiednio wodór. R 17 oznacza korzystnie fluor, chlor, brom, cyjano, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil C 1 -C 2 -halogenoalkoksy z odpowiednio 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, brom, cyjano, metyl, trifluorometyl, trifluorometoksy, difluorometoksy, difluorochlorometoksy trichlorometoksy. R 17 R 17 oznacza szczególnie bardzo korzystnie fluor, chlor, brom, jod, metyl, trifluorometyl, trifluorometoksy. R 17 oznacza w szczególności korzystnie metyl. R 18 i R 19 oznaczają niezależnie od siebie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 18 i R 19 oznaczają niezależnie od siebie szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl, difluorometyl, trifluoorometyl. difluorochlorometyl trichlorometyl. R 18 i R 19 oznaczają niezależnie od siebie szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl, difluorometyl, trifluorometyl trichlorometyl. R 18 i R 19 oznaczają szczególnie korzystnie odpowiednio wodór. R 20 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 20 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, metyl trifluorometyl. R 20 oznacza szczególnie bardzo korzystnie metyl. R 21 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, hydroksy, cyjano, C 1 -C 4 -alkil, C 1 -C 2 - halogenoalkil, C 1 -C 2 -halogenoalkoksy C 1 -C 2 -halogenoalkilotio z odpowiednio 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 21 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, hydroksy, cyjano, metyl, etyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl,difluorometyl, trifluorometyl, difluorochlorometyl, trichlorometyl, trifluorometoksy, difluorometoksy, difluorochlorometoksy, trichlorometoksy, trifluorsmetylotio, difluorsmetylotio, difluorochlorometylotio trichlorometylotio. oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, metyl, difluorometyl, trifluorometyl, trichlorometyl. R 21 R 21 oznacza w szczególności korzystnie jod, metyl, difluorometyl trifluorometyl. R 22 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, hydroksy, cyjano, C 1 -C 4 -alkil,

19 metoksy, etoksy, metylotio, etylotio, difluorometylotio, trifluorometylotio, C 1 -C 2 - halogenoalkil C 1 -C 2 -halogenoalkoksy z odpowiednio 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 22 oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, brom, jod, hydroksy, cyjano, metyl, etyl, n- propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl, trichlorometyl, metoksy, etoksy, metylotio, etylotio, difluorometylotio, trifluorometylotio, trifluorometoksy, difluorometoksy, difluorochlorometoksy trichlorometylotio. R 22 oznacza szczególnie bardzo korzystnie fluor, chlor, brom, jod, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 23 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, cyjano, C 1 -C 4 -alkil, metoksy, etoksy, metylotio, etylotio, C 1 -C 2 -halogenoalkil C 1 -C 2 -halogenoalkoksy z odpowiednio 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu, C 1 -C 2 -alkilsulfinyl C 1 -C 2 -alkilosulfonyl. R 23 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, cyjano, n-propyl, isopropyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl, trichlorometyl, metoksy, etoksy, metylotio, etylotio, trifluorometoksy, difluorometoksy, difluorochlorometoksy, trifluorochlorometoksy, metylosulfinyl metylosulfonyl. R 23 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, n-propyl, isopropyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, trifluorometyl, difluorometyl, trichlorometyl, metylosulfinyl metylosulfonyl. R 23 oznacza w szczególności korzystnie wodór. R 24 oznacza korzystnie metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. oznacza w szczególności korzystnie metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 24 R 25 oznacza korzystnie metyl etyl. R 25 oznacza szczególnie korzystnie metyl. Q 1 oznacza korzystnie S (siarkę), SO 2 CH 2. Q 1 oznacza korzystnie S (siarkę), CH 2. Q 1 oznacza szczególnie korzystnie S (siarkę). p oznacza korzystnie 0 1. p oznacza szczególnie korzystnie 0. R 26 oznacza korzystnie metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu.

20 R 36 oznacza szczególnie korzystnie metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. oznacza szczególnie bardzo korzystnie metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 26 R 27 oznacza korzystnie metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 27 oznacza szczególnie korzystnie metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 27 oznacza szczególnie korzystnie metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 28 i R 29 oznaczają niezalaęznie od siebie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 28 i R 29 oznaczają niezalażnie od siebie szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl, trifluoorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 28 i R 29 oznaczają niezalażnie od siebie szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 28 i R 29 oznaczają szczególnie korzystnie wodór. R 30 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 30 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 30 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 30 oznacza w szczególności korzystnie metyl. R 31 i R 32 oznaczają niezależnie od siebie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, amino, nitro, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 31 i R 32 oznaczają niezależnie od siebie szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, nitro, metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 31 i R 32 oznaczają niezależnie od siebie szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 31 i R 32 oznaczają w szczególności korzystnie odpowiednio wodór. R 33 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 33 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl.

21 R 33 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 33 oznacza w szczególności korzystnie metyl. R 34 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, amino, C 1 -C 4 -alkiloamino, di(c 1 -C 4 - alkilo)amino, cyjano, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, amino, metyloamino, dimetyloamino, cyjano, metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 34 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, amino, metyloamino, dimetyloamino, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 34 oznacza szczególnie korzystnie amino, metyloamino, dimetyloamino, metyl trifluorometyl. R 34 R 35 oznacza korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 35 oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 35 oznacza szczególnie bardzo korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 35 oznacza w szczególności korzystnie metyl, trifluorometyl difluorometyl. R 36 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, amino, C 1 -C 4 -alkiloamino, di(c 1 -C 4 - alkilo)amino, cyjano, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 36 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, amino, metyloamino, dimetyloamino, cyjano, metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 36 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, amino, metyloamino, dimetyloamino, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. oznacza szczególnie korzystnie amino, metyloamino, dimetyloamino, metyl trifluorometyl. R 36 R 37 oznacza korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 37 R 37 oznacza szczególnie bardzo korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, trifluorometyl,

22 difluorometyl trichlorometyl. R 37 oznacza w szczególności korzystnie metyl, trifluorometyl difluorometyl. R 38 oznacza korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 38 oznacza szczególnie bardzo korzystnie fluor, chlor, brom, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 38 R 39 oznacza korzystnie wodór, metyl etyl. R 39 oznacza szczególnie korzystnie metyl. R 40 oznacza korzystnie fluor, chlor, brom, metyl etyl. R 40 oznacza szczególnie bardzo korzystnie fluor, chlor metyl. R 41 oznacza korzystnie metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 41 oznacza szczególnie korzystnie metyl, etyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. oznacza szczególnie bardzo korzystnie metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 41 R 41 oznacza w szczególności korzystnie metyl trifluorometyl. R 42 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 42 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl trifluorometyl. oznacza korzystnie fluor, chlor, brom, jod, hydroksy, C 1 -C 4 -alkil, metoksy, etoksy, metylotio, etylotio, difluorometylotio, trifluorometylotio, C 1 -C 2 -halogenoalkil C 1 -C 2 - halogenoalkoksy z odpowiednio 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 43 R 43 oznacza szczególnie korzystnie fluor, chlor, brom, jod, metyl, etyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 43 oznacza szczególnie bardzo korzystnie fluor, chlor, brom, jod, metyl, trifluorometyl, difluorometyl trichlorometyl. R 44 oznacza korzystnie wodór, metyl, etyl, C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu, C 1 -C 2 -alkoksy-c 1 -C 2 -alkilem, hydroksymetylem, hydroksyetylem, metylosulfonylem dimetyloaminosulfonylem. R 44 oznacza szczególnie korzystnie wodór, metyl, etyl, trifluorometyl, metoksymetyl,

23 etoksymetyl, hydroksymetyl hydroksyetyl. R 44 oznacza szczególnie bardzo korzystnie metyl metoksymetyl. R 45 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 45 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl, trifluorometyl. difluorometyl trichlorometyl. R 45 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór metyl. R 46 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, cyjano, metyl, etyl, iso-propyl C 1 - C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 46 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, cyjano, metyl, etyl, isopropyl, trifluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl trichlorometyl. R 46 oznacza szczególnie bardzo korzystnie wodór, metyl, difluorometyl trifluorometyl. R 47 oznacza korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, metyl, etyl C 1 -C 2 -halogenoalkil z 1 do 5 atomami fluoru, chloru i/ bromu. R 47 oznacza szczególnie korzystnie wodór, fluor, chlor, brom, jod, metyl trifluorometyl. R 47 oznacza szczególnie korzystnie wodór. R 48 oznacza korzystnie metyl, ety, n-propyl iso-propyl. R 48 oznacza szczególnie korzystnie metyl etyl. [0007] Korzystne są takie związki o wzorze (I), w których wszystkie reszty posiadają odpowiednio podane powyżej znaczenia. [0008] Szczególnie korzystne są takie związki o wzorze (I), w których wszystkie reszty posiadają odpowiednio podane powyżej szczególnie korzystne znaczenia. [0009] Szczególnie bardzo korzystne są takie związki o wzorze (I), w których wszystkie reszty posiadają odpowiednio podane powyżej szczególnie bardzo korzystne znaczenia. [0010] Korzystnie i odpowiednio jako podzbiór wyżej wymienionych związków o wzorze (I) rozumiane są następujące grupy nowych karboksamidów: Grupa 1: 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidy o wzorze (I-g) w których s, L, R 2, R 3, R 4, R 5 i A posiadają podane wyżej znaczenia,

24 Grupa 2: 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidy o wzorze (I-b) w których s, R 1A, L, R 2, R 3, R 4, R 5 i A posiadają podane wyżej znaczenia. R 1A oznacza korzystnie C 1 -C 6 -alkil, C 1 -C 4 -alkilosulfinyl, C 1 -C 4 -alkilosulfonyl, C 1 -C 3 - alkoksy-c 1 -C 3 -alkil, C 3 -C 6 -cykloalkil; C 1 -C 4 -halogenoalkil, C 1 -C 4 -halogenoalkilotio, C 1 -C 4 - halogenoalkilosulfinyl, C 1 -C 4 -halogenoalkilosulfonyl, halogeno-c 1 -C 3 -alkoksy-c 1 -C 3 -alkil, C 3 -C 8 -halogeno-cykloalkil z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu; formyl, formylo-c 1 -C 3 -alkilo, (C 1 -C 3 -alkilo)karbonylo-c 1 -C 3 -alkilo, (C 1 -C 3 - alkoksy)karbonylo-c 1 -C 3 -alkil; halogeno-(c 1 -C 3 -alkilo)karbonylo-c 1 -C 3 -alkil, halogeno- (C 1 -C 3 -alkoksy)karbonylo-c 1 -C 3 -alkilo z odpowiednio 1 do 13 atomami fluoru, chloru i/ bromu; (C 1 -C 6 -alkilo)karbonyl, (C 1 -C 4 -alkoksy)karbonyl, (C 1 -C 3 -alkoksy-c 1 -C 3 -alkilo)karbonyl, (C 3 -C 6 -cykloalkilo)karbonyl; (C 1 -C 4 -halogenoalkilo)karbonyl, (C 1 -C 4 -halogenoalkoksy)karbonyl, (halogeno-c 1 -C 3 - alkoksy-c 1 -C 3 -alkilo)karbonyl, (C 3 -C 6 -halogenocykloalkilo)karbonyl z odpowiednio 1 do 9 atomami fluoru, chloru i/ bromu; -C(=O)C(=O)R 6, -CONR 7 R 8 -CH 2 NR 9 R 10. R 1A oznacza szczególnie korzystnie metyl, etyl, n- iso-propyl, n-, iso-, sec- tert-butyl, pentyl heksyl, metylosulfinyl, etylosulfinyl, n- iso-propylosulfinyl, n-, iso-, sec- tert-butylosulfinyl, metylosulfonyl, etylosulfonyl, n- iso-propylosulfonyl, n-, iso-, sec tert-butylosulfonyl, metoksymetyl, metoksyetyl, etoksymetyl, etoksyetyl, cyklopropyl, cyklopentyl, cykloheksyl, trifluorometyl, trichlorometyl, trifluoroetyl, difluorometylotio, difluorochlorometylotio, trifluorometlotio, trifluorometylosulfinyl, trifluorometylosulfonyl, trifluorometoksymetyl; formyl, -CH 2 -CHO, -(CH 2 ) 2 -CHO, -CH 2 -CO-CH 3, -CH 2 -CO- CH 2 CH 3, -CH 2 -CO-CH(CH 3 ) 2,-(CH 2 ) 2 -CO-CH 3, -(CH 2 ) 2 -CO-CH 2 CH 3, -(CH 2 ) 2 -CO- CH(CH 3 ) 2, -CH 2 -CO 2 -CH 3. -CH 2 -CO 2 CH 2 CH 3. -CH 2 -CO 2 CH(CH 3 ) 2, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CH 3, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CH 2 CH 3, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CH(CH 3 ) 2, -CH 2 -CO-CF 3, -CH 2 -CO-CCl 3. -CH 2 -CO- CH 2 CF 3, -CH 2 -CO-CH 2 CCl 3, -(CH 2 ) 2 -CO-CH 2 CF 3, -(CH 2 ) 2 -CO-CH 2 CCl 3, -CH 2 -CO 2 CH 2 CF 3, -CH 2 -CO 2 CF 2 CF 3, -CH 2 -CO 2 CH 2 CCl 3, -CH 2 -CO 2 CCl 2 CCl 3. -(CH 2 ) 2 - CO 2 CH 2 CF 3, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CF 2 CF 3, -(CH 2 ) 2 -CO 2 CH 2 CCl 3, -(CH 2 )-CO 2 CCl 2 CCl 3 ; etylokarbonyl, etylokarbonyl, n-propylokarbonyl, iso-propylokarbonyl, tert-butylokarbonyl,

25 metoksykarbonyl, etoksykarbonyl, tert-butoksykarbonyl, cyklopropylokarbonyl; trifluorometylokarbonyl, trifluorometoksykarbonyl, -C(=O)C(=O)R 6, -CONR 7 R 8 -CH 2 NR 9 R 10. oznacza szczególnie bardzo korzystnie metyl, metoksymetyl, formyl, -CH 2 -CHO, -(CH 2 ) 2 -CHO, -CH 2 -CO-CH 3, -CH 2 -CO-CH 2 CH 3, -CH 2 -CO-CH(CH 3 ) 2, -C(=O)CHO, -C(=O)C(=O)CH 3, -C(=O)C(=O)CH 2 OCH 3, -C(=O)CO 2 CH 3, -C(=O)CO 2 CH 2 CH 3. R 1A Grupa 3: 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidy o wzorze (I-c) s, R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, A, Y 1 i n posiadają podane wyżej znaczenia. Wyróżniane są związki o wzorze (I-c), w których n oznacza 0. Wyróżniane są związki o wzorze (I-c), w których R 1 oznacza wodór. Wyróżniane są związki o wzorze (I-c), w których s oznacza 1. Wyróżniane są związki o wzorze (I) (i tak samo z grup 2 i 3), w których R 1 wzgl. R 1A oznacza formyl. Wyróżniane są ponadto związki o wzorze (I) (i tak samo z grup 2 i 3), w których R 1 wzgl. R 1A oznacza -C(=O)C(=O)R 6, przy czym R 6 posiada podane wyżej znaczenia. Nasycone nienasycone reszty węglowodorowe jak alkil alkenyl mogą, również w związku z heteroatomami, jak np. w alkoksy, jak dalece możliwe, odpowiednio prostołańcuchowe rozgałęzione. Ewentualnie podstawione reszty mogą być podstawione jednokrotnie wielokrotnie, przy czym przy wielokrotnych podstawieniach podstawniki mogą być jednakowe różne. Zatem, definicja dialkiloamino obejmuje również podstawioną niesymetrycznie przez alkil grupę aminową, jak np. metylo-etyloamino. Podstawione przez halogen reszty, jak np. halogenoalkil, są halogenowane jednokrotnie wielokrotnie. Przy wielokrotnym halogenowaniu atomy halogenu mogą być jednakowe różne. Halogen oznacza przy tym fluor, chlor, brom i jod, w szczególności fluor, chlor i brom. Wymienione wyżej ogólnie w wymienionych korzystnych dziedzinach definicje reszt wzgl. uwagi mogą być dowolnie łączone pomiędzy odpowiednimi dziedzinami i korzystnymi dziedzinami. Odnoszą się one do produktów końcowych jak i odpowiednio do prekursorów i produktów pośrednich.

26 W szczególności wymienione w grupach 1 do 6 związki mogą być łączone zarównoz ogólnymi jak również z korzystnymi, szczególnie korzystnymi itd. znaczeniami, przy czym również tutaj możliwe są każdorazowo wszystkie kombinacje pomiędzy korzystnymi dziedzinami. Opis procesu według wynalazku wytwarzania 2-alkilo-cykloalk(en)ylo-karboksamidów o wzorze (I) według wynalazku jak i produktów pośrednich Proces (a) [0011] Jeżeli używa się chlorku 5-fluoro-1,3-dimetylo-1H-pirazolo-4-karbonylo i 2-(1,3- dimetylobutylo)cyklaheksanaminy jako surowców wyjściowych, to proces (a) według wynalazku może zostać objaśniony poprzez następujący schemat wzorów: Zasada [0012] Konieczne jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia procesu (a) według wynalazku pochodne kwasów karboksylowych- są ogólnie zdefiniowane przez wzór (II). W tym wzorze (II) A oznacza korzystnie, szczególnie korzystnie wzgl. szczególnie bardzo korzystnie te znaczenia, które zostały już podane w kontekście z opisem związków według wynalazku o wzorze (I) jako korzystne, szczególnie korzystne wzgl. szczególnie bardzo korzystne dla tej reszty. X 1 oznacza korzystnie chlor, brom hydroksy. [0013] Pochodne kwasów karboksylowych o wzorze (II) są znane i/ pozwalają się otrzymać w znanych procesach (por. WO 03/066609, WO 03/066610, EP-A , EP- A , EP-A i US 3,547,917). [0014] Konieczne dalej jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia procesu (a) według wynalazku pochodne aniliny są ogólnie zdefiniowane przez wzór (III). W tym wzorze (III) X, s, R1, L i R2 oznaczają korzystnie, szczególnie korzystnie wzgl. szczególnie bardzo korzystnie te znaczenia, które zostały już podane w kontekście z opisem związków według wynalazku o wzorze (I) jako szczególnie korzystne wzgl. szczególnie bardzo korzystne dla tych reszt, wzgl. których wskaźnik został podany jako szczególnie korzystny wzgl. szczególnie bardzo korzystny.

27 [0015] Pochodne aniliny o wzorze (III) są częściowo znane mogą być otrzymane według znanych procesów (por. np. EP-A ). [0016] Możliwe jest również wytworzenie następnie z pochodnych aniliny o wzorze (III-a) w których X, s, L i R 2 posiadają podane wyżej znaczenia, a te poddać ewentualnie następnie reakcji z halogenkami o wzorze (IV) w których R 3A i X 4 posiadają podane wyżej znaczenia, w obecności zasady w obecności rozcieńczalnika. [Warunki reakcji (b) według wynalazku obowiązują odpowiednio]. [0017] Pochodne aniliny o wzorze (III) zostają również otrzymane przez poddanie następnie reakcji cyklicznych ketonów o wzorze (V) w których L 1a oznacza ewentualnie podstawiony jednokrotnie do czterokrotnie, jednakowo różnie przez fluor, chlor, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -haloalkil C 2 -C 6 -alkilen (C 2 -C 6 -alkanodiyl), ze związkami karbonylowymi (VI)

28 X, s i R 2 posiadają podane wyżej znaczenia, w obecności zasady do związków o wzorach (VIIa) i (VIIb) w których X, S i R 2 posiadają podane wyżej znaczenia i L 1b oznacza ewentualnie podstawiony jednokrotnie do czterokrotnie, jednakowo różnie przez fluor, chlor, C 1 -C 4 -alkil C 1 -C 4 -haloalkil C 1 -C 5 -alkilen (C 1 -C 5 -alkanodiyl), a te poddaje następnie redukcyjnej aminacji według zwykłych sposobów. [0018] Konieczne jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia procesu (c) według wynalazku cykliczne ketony są ogólnie zdefiniowane przez wzór (V). W tym wzorze (V) L 1a oznacza korzystnie ewentualnie m-krotnie podstawiony przez Y 1 -(CH 2 ) 2 - odpowiednio ewentualnie n-krotnie podstawiony przez Y 1 -(CH 2 ) 3 -, -(CH 2 ) 4 -, -(CH 2 ) 5 - -(CH 2 ) 6 -, przy czym m, n i Y 1 posiadają podane wyżej znaczenia. L 1a oznacza szczególnie korzystnie ewentualnie m-krotnie podstawiony przez Y 1 -(CH 2 ) 2 - odpowiednio ewentualnie n- krotnie podstawiony przez Y 1 -(CH 2 ) 4 - -(CH 2 ) 5 -, przy czym m, n i Y 1 posiadają podane wyżej znaczenia. [0019] Konieczne dalej jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia procesu (b) według wynalazku związki karbonylowe są ogólnie zdefiniowane przez wzór (VI). W tym wzorze (VI) X, s i R 2 mają korzystnie, szczególnie korzystnie wzgl. szczególnie bardzo korzystnie te znaczenia, które zostały już podane w kontekście z opisem związków według wynalazku o wzorze (I) jako korzystne, szczególnie korzystne wzgl. szczególnie bardzo korzystne dla tej reszty. [0020] Powstające przy przeprowadzenia procesu (c) według wynalazku produkty przejściowe są ogólnie zdefiniowane przez wzory (VIIa) i (VIIb). W tych wzorach (VIIa) i (VIIB) L 1b oznacza korzystnie ewentualnie m-krotnie podstawiony przez Y 1 -(CH 2 )-

29 odpowiednio ewentualnie n-krotnie podstawiony przez Y 1 -(CH 2 ) 2 -(CH 2 ) 3 -, -(CH 2 ) 4 - -(CH 2 ) 5 -, przy czym m, n i Y 1 posiadają podane wyżej znaczenia. L 1b oznacza szczególnie korzystnie ewentualnie m-krotnie podstawiony przez Y 1 -(CH 2 )- odpowiednio ewentualnie n-krotnie podstawiony przez Y 1 -(CH 2 ) 3 - (CH 2 ) 4 -, przy czym m, n i Y 1 posiadają podane wyżej znaczenia. X, s i R 2 mają korzystnie, szczególnie korzystnie wzgl. szczególnie bardzo korzystnie te znaczenia, które zostały już podane w kontekście z opisem związków według wynalazku o wzorze (I) jako korzystne, szczególnie korzystne wzgl. szczególnie bardzo korzystne dla tej reszty. [0021] Cykliczne ketony o wzorze (V) i związki karbonylowe o wzorze (VI) są znane mogą zostać wytworzone procesami znanymi w literaturze (Organic Letters 2001, tom 3, 573; Tetrahedron Letters 42 (2001) 4257). Proces b) [0022] Jeżeli używa się N-[2-(1,3-dimetylobutylo)cykloheksylo]-5-fluoro-1,3-dimetylo-1Hpirazolo-4-karboksamid i chlorek acetylu jako surowców wyjściowych, to przebieg procesu (b) według wynalazku może zostać objaśniony poprzez następujący schemat wzorów: Zasada [0023] Konieczne jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia procesu (b) według wynalazku 2-alkilocykloalk(en)ylo-karboksmidy są ogólnie zdefiniowane przez wzór (I-a). W tym wzorze (I-a) X, s, L, R 2 i A mają korzystnie, szczególnie korzystnie wzgl. szczególnie bardzo korzystnie te znaczenia, które zostały już podane w kontekście z opisem związków według wynalazku o wzorze (I) jako korzystne, szczególnie korzystne wzgl. szczególnie bardzo korzystne dla tej reszty. [0024] Związki o wzorze (I-a) są związkami według wynalazku i mogą zostać wytworzone przez proces (a). [0025] Konieczne jako surowce wyjściowe do przeprowadzenia procesu (b) według wynalazku halogenki są ogólnie zdefiniowane przez wzór (IV). W tym wzorze (IV) R 1A oznacza korzystnie, szczególnie korzystnie wzgl. szczególnie bardzo korzystnie te