Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist (IF-4) Dr n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii, Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie Warszawa 1 marca 2014
Zagadnienia: 1: Widschwendter M, et al. The sex hormone system in carriers of BRCA1/2 mutations: a case-control study. Lancet Oncol. 2013; 14:1226-32. 2: Sieh W, et al. Hormone-receptor expression and ovarian cancer survival: an Ovarian Tumor Tissue Analysis consortium study. Lancet Oncol. 2013;14:853-62. 3: Farley J, et al. Selumetinib in women with recurrent lowgrade serous carcinoma of the ovary or peritoneum phase 2 study. Lancet Oncol. 2013;14:134-40. 4: Katsumata N et al. Long-term results of dose-dense paclitaxel and carboplatin (JGOG 3016). Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):1020-6
The sex hormone system in carriers of BRCA1/2 mutations: a case-control study. Lancet Oncol. 2013 Nov;14(12):1226-32. Widschwendter M, et al
Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- założenia i cel badania Nosicielki mutacji genów BRCA1/2 należą do grupy o bardzo wysokim ryzyku wystąpienia raka piersi i/lub jajnika Zaburzenie regulacji hormonów płciowych zmienia czułość narządu docelowego co może wyjaśniać narządowo specyficzną wysoką penetrację ryzyka wystąpienia tych nowotworów. CEL: identyfikacja różnic w regulacji hormonów płciowych pomiędzy nosicielkami mutacji genów BRCA1/2 oraz kobietami bez takiej mutacji Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:1226-32
Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- METODY Pomiędzy 2002 a 2010 w ramach skryningu UK Familial Ovarian Cancer Screening Study wyłoniono z 44 UK regionalnych centrów 228 kobiet z nosicielstwem mutacji BRCA 1/ 2 oraz 754 bez mutacji Ocena grubość endometrium odbywała się pomiędzy 10-14 oraz 21-26 dniem cyklu (393 vs 1573 skanów) W tych dniach pobierano próbki krwi obwodowej do oceny stężenia estradiolu i progesteronu Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:1226-32
Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- SCHEMAT Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:1226-32
Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- leki antykoncepcyjne Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:1226-32
Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- grubość endometrium Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:1226-32
Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- grubość endometrium Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:1226-32
Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- wyniki Widschwendter M, et al., Lancet Oncol. 2013;14:1226-32
Układ hormonów płciowych u nosicielek mutacji genów BRCA 1/ 2- wnioski nosicielki mutacji BRCA 1/ 2 są narażone na wyższe ryzyko raka piersi i jajnika nie tylko przez zaburzenie szlaków molekularnych (np. zaangażowanych w naprawę DNA) ale też w związku z układem hormonów płciowych nosicielki są narażone na wyższe stężenia estradiolu i progesteronu, uznane czynniki ryzyka raka piersi wyższe stężenia estradiolu u tych kobiet są związane z wpływem na rozwój raka jajnika nowe badania dotyczące chemoprewencji (selektywne modulatory receptora estrogenowego i progesteronowego)
Hormone-receptor expression and ovarian cancer survival: an Ovarian Tumor Tissue Analysis consortium study. Lancet Oncol. 2013 Aug;14(9):853-62 Sieh W, et al
Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) - wprowadzenie IHC ocena receptorów ER, PR w RJ nie jest wykonywana rutynowo ponieważ wpływ na rokowanie i leczenie jest niejasny (w raku piersi- obowiązek!) Cel : ocena wpływu ekspresji ER i PR na przeżycia związane z chorobą poprzez centralną wystandaryzowaną analizę immunohistochemiczną z podziałem na poszczególne podtypy w dużej populacji kobiet z inwazyjnym rakiem jajnika Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62
Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) - metody materiał tkankowy z 12 badań prowadzonych przez konsorcjum włączono tylko chore na inwazyjnego RJ z głównymi podtypami: surowiczy LG, surowiczy HG, śluzowy, endometrialny i jasnokomórkowy wyłączono mieszane i inne podtypy RJ centralne laboratorium (Genetic Pathology Evaluation Centre, Vancouver, BC, Canada) wykonało analizę IHC statusu ER, PR Ujemna (<1% ) Słaba (1-50%) Silna ( 50%) Oceniono 10- letnie przeżycie związane z chorobą (DSS) Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62
Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) charakterystyka pacjentek Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62
Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) charakterystyka pacjentek Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62
Badanie konsorcjum OTTA ekspresja ER, PR w RJ ER+/PR+ 28% 55% 24% 63% 6% Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62
Badanie konsorcjum OTTA ekspresja ER, PR w RJ- DSS Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62
Badanie konsorcjum OTTA (ekspresja ER, PR w RJ) dyskusja i wnioski PR wpływa na aktywność ER-α, ekspresja PR może być biomarkerem lepszego rokowania, ponieważ wskazuje funkcjonalnie czynny receptor ER i mniej agresywny nowotwór Ekspresja ER/ PR jest korzystnym czynnikiem prognostycznym dla podtypów RJ endometrialnego oraz HGSC Konieczne są dalsze badania czy ER/PR może być czynnikami predykcyjnym dla hormonoterapii (spersonalizowanej terapii raka jajnika) Sieh W, et al. Lancet Oncol. 2013;14:853-62
Selumetinib in women with recurrent low-grade serous carcinoma of the ovary or peritoneum: an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2013 Feb;14(2):134-40 Farley J, et al.
Solumetynib w nawrocie LGSCzałożenia Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14: 134-40
Solumetynib w nawrocie LGSCzałożenia wg Anthony Melvin Crasto
Solumetynib w nawrocie LGSCcharakterystyka pacjentek Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14: 134-40
Solumetynib w nawrocie LGSCodpowiedzi Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14: 134-40
Solumetynib w nawrocie LGSC- PFS Mediana PFS 11,0 mies. (95%CI 3,6-15,9) Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14: 134-40
Solumetynib w nawrocie LGSC- OS 2- letni OS- 55% (95%CI 40-71) Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14: 134-40
Solumetynib w nawrocie LGSC- AE Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14: 134-40
Solumetynib w nawrocie LGSCodpowiedzi- mutacje KRAS/ BRAF Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14: 134-40
Solumetynib w nawrocie LGSCwnioski Solumetynib jest aktywny w nawrotowym LGSC jajnika lub otrzewnej oraz jest dobrze tolerowany Konieczne są dalsze badania z inhibitorami szlaku MAPK u tych pacjentek Farley J. et al. Lancet Oncol 2013; 14: 134-40
Long-term results of dose-dense paclitaxel and carboplatin versus conventional paclitaxel and carboplatin for treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (JGOG 3016): a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):1020-6. Katsumata N, et al
JGOG 3016: Paklitaksel- gęsta dawka R I II Karboplatyna AUC 6 Paklitaksel 180 mg/m 2 co 21 dni Karboplatyna AUC 6 Paklitaksel 80 mg/m 2 / tydz. co 21 dni x 6-9 x 6-9 Włączono: 637 pacjentki gęsta dawka paklitakselu wiązała się z większymi powikłaniami hematologicznymi i gorączką neutropeniczną Katsumata N, et al. Lancet. 2009;374:1331-1338.
JGOG 3016: Paklitaksel gęsta dawka - wyniki odległe- PFS wyniki Mediana PFS, m TC (tyg.) TC (3 tyg.) HR (95% CI) 28.2 17.5 0.76 (0.62-0.91) P 0.0037 Katsumata N, et al. Lancet. Oncol 2013; 14:1020-6
JGOG 3016: Paklitaksel gęsta dawka - wyniki odległe - OS wyniki 5-letnie OS, % TC (tyg.) TC (3 tyg.) HR (95% CI) 58.7 51.1 0.79 (0.63-0.99) P Value 0.039 Katsumata N, et al. Lancet. Oncol 2013; 14:1020-6
JGOG 3016: Paklitaksel gęsta dawka - wnioski Gęsta dawka paklitakselu w badaniu japońskim wydłużyła przeżycie całkowite chorych na RJ Autorzy badania sugerują, że taki sposób Autorzy badania sugerują, że taki sposób dawkowania powinien być nowym standardem leczenia pierwszej linii u chorych na zaawansowanego raka jajnika