Rak Płuca Leczenie Systemowe Dariusz M. Kowalski Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej, Centrum Onkologii-Instytut, Warszawa Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa 09.08. 2018
Prezentacja przypadku: Dane kliniczne Kobieta ur. 04. 10. 1963 (50 lat) Papierosy 15-47 r.ż. 20/dobę Bez kontaktu z azbestem Bez utraty wagi ciała Osteoporoza, Depresja KPS 90 WHO 1 dolegliwości bólowe KLP 1 0 01. 07. 2014 Pierwsze badanie w COI Warszawa Rak gruczołowy płuca lewego. CS IV B.
Prezentacja przypadku: Leczenie 08.05.2013 resekcja klinowa płata dolnego płuca lewego Poza COI, bez leczenia uzupełniającego Badania kontrole w Ośrodku Leczącym
Prezentacja przypadku: Leczenie TKI Leczenie poza COI: 05.10.2013 Progresja (mutacja ekzon 18 EGFR): Erlotynib 1 X 150 mg po Po 2 i 4 cyklach SD; po 6 cyklach PD 6 cykli CTH DDP+VNR z ORR - PR 4 cykle CTH Pemetreksed z ORR - SD
KT KLP: 04. 08. 2014
PDL-1
Leczenie Atezolizumab 1200 mg iv co 21 dni Ocena KT co 6 tygodni Parametry bezpieczeństwa co 21 dni
Prezentacja przypadku: Ocena toksyczności Badania laboratoryjne 22.09.2014 WBC 6,20 G/l HGB 11,8 g/dl PLT 219 G/l AspAT 34 U/l AlAT 27 U/l
KT KLP: 22. 09. 2014 SD
KT KLP: 05. 11. 2014 PR
KT KLP: 10. 05. 2016 PR
Prezentacja przypadku: Ocena toksyczności Badania laboratoryjne 10.05.2016 WBC 7,83 G/l HGB 13,1 g/dl PLT 266 G/l AspAT 250 U/l AlAT 333 U/l LDH 313 IU/l FALK 134 IU/l
Leczenie STOP
Prezentacja przypadku: Leczenie 12. 05. 2016 Metylprednizolon 2 mg/kg Podano 120 mg po codziennie
Prezentacja przypadku: Ocena skuteczności leczenia toksyczności Badania laboratoryjne 23.05.2016 WBC 18,51 G/l HGB 12,5 g/dl PLT 285 G/l AspAT 19 U/l AlAT 56 U/l LDH 171 IU/l FALK 89 IU/l
Zakończono Leczenie
KT KLP: 29. 07. 2016 CR
Prezentacja przypadku: Ocena toksyczności Badania laboratoryjne 29.07.2016 WBC 8,91 G/l HGB 11,6 g/dl PLT 289 G/l AspAT 25 U/l AlAT 30 U/l LDH 237 IU/l FALK 51 IU/l
Podsumowanie OS Ostatnie badanie w COI 15 Maj 2018 CR
Prezentacja przypadku: Podsumowanie MOS 60 miesięcy CHIRURGIA paliatywna TKI CTH 1 i 2 linia Anty-PDL-1
Prezentacja przypadku: Podsumowanie ORR - CR 24 miesięcy bez aktywnego leczenia onkologicznego KPS 100 WHO 0
Wyniki odległe leczenia raka płuca PRZESZŁOŚĆ TERAŹNIEJSZOŚĆ PRZYSZŁOŚĆ
Definicje indywidualizmu
Drobnocząsteczkowe Inhibitory Kinazy Tyrozynowej EGFR
Przeżycie wolne od progresji (prawdopodobieństwo) Afatynib: LUX LUNG 3 1.0 0.8 0.6 Afatynib n=204 Cis/Pem n=104 Zdarzenia PFS, n (%) 130 (64) 61 (59) Mediana PFS (mies.) 13,6 6,9 Hazard ratio 0,47 (0,34 0,65) p<0,0001 0.4 51% 0.2 21% 0.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Przeżycie wolne od progresji (mies.) Liczba chorych z ryzykiem Afatynib 204 169 143 115 75 49 30 10 3 0 Cis/Pem 104 62 35 17 9 6 2 2 0 0 Sequist LV i wsp. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-3334
Sekwencja leczenia TKI EGFR /+/ Gefitynib Erlotynib Afatynib Ozymertynib CTH Ozymertynib CTH???
Drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej ALK, ROS
Kryzotynib i następne generacje inhibitorów ALK OS: 89,6 miesięcy Duruisseaux M i wsp. Oncotarget 2017;8:21903 2117
Oporność na TKI ALK wobec sekwencji leczenia IKT ALK Cel terapeutyczny (gen podlegający rearanżacji) Potwierdzone mutacje w ALK związane z opornością na IKT ALK 1 generacja 2 generacja 3 generacja CHEMIOTERAPIA Kryzotynib ALK, ROS1, MET 1151Tins, L1152R, C1156Y, F1174L/V, L1196M, G1202R, S1206Y, F1245C, G1269A 2 generacja 3 generacja CHEMIOTERAPIA 1 generacja Cerytynib ALK, IGF-1R, InsR, G1123S, F1174C/V, G1202R STK22D 3 generacja 4 generacja Alektynib 1 generacja ALK, GAK, LTK CHEMIOTERAPIA I1171N/T/S, G1202R Lorlatynib ALK, ROS1 L1198F Hallberg B i wsp. Ann Oncol 2016; 27: 4-15
Leki Immunokompetentne
OS (%) Niwolumab w monoterapii w leczeniu 2 linii w NDRP: OS 5 lat 100 80 Cała grupa (N = 129) Mediana OS (95% CI), miesiące 9,9 (7.8, 12.4) 60 1 rok OS, 42% 40 20 2 lata OS, 24% 3 lata OS, 18% 5 lat OS, 16% 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 No. at Risk Lata 129 49 27 20 17 16 3 1 0 Brahmer J i wsp. AACR 2017
OS (%) Niwolumab w monoterapii w leczeniu 2 linii w NDRP: OS 5 lat wobec HP 100 Rak Płaskonabłonkowy (n = 54) 100 Rak nie płaskonabłonkowy (n = 74) 80 80 60 60 40 20 1 rok OS, 41% 2 lata OS, 24% 3 lata OS, 20% 5 lat OS, 16% 40 20 1 rok OS, 42% 2 lata OS, 24% 3 lata OS, 17% 5 lat OS, 15% No. at Risk 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Lata 54 20 12 10 8 8 3 1 0 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Lata 74 28 14 10 9 8 0 0 0 Brahmer J i wsp. AACR 2017
Niwolumab w monoterapii w leczeniu 2 linii w NDRP: OS 5 lat wobec PDL-1 OS (%) PD-L1 <1% (n = 30) PD-L1 1% (n = 38) PD-L1 50% (n = 13) 100 100 100 80 80 80 60 60 60 5 lat OS, 43% 40 5 lat OS, 20% 40 5 lata OS, 23% 40 20 20 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Lata No. at Risk 30 13 7 5 4 3 0 0 0 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Lata 38 10 8 7 7 7 2 1 0 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Lata 13 5 5 5 5 5 2 1 0 Brahmer J i wsp. AACR 2017
Leki nowe...czyli co nas czeka w przyszłości
Mutacje kierujące w NDRP Najczęstsze mutacje kierujące NDRP EGFR ALK ROS1 BRAF RET HER2 Jordan EJ i wsp. Cancer Discov 2017;7:596 609
Enterektynib Rearanżacja NTRK1 Farago HF i wsp. J Thorac Oncol 2015; 10: 1670-1674
Trametynib plus Dabrafenib: RR ORR 64% CR 6% PR 58% Planchard D i wsp. Lancet Oncol 2017; 18: 1307-1316
Trametynib plus Dabrafenib: PFS i OS Czas trwania RR PFS OS 14,6 miesiąca PFS 6 m-cy 72% 15,2 miesiąca 24,6 miesiąca OS 2 lata 51% Planchard D i wsp. Lancet Oncol 2017; 18: 1307-1316
Sawalitynib, Tepotynib Van Der Steen N i wsp. J Thorac Oncol 2016; 11(9): 1423-1432
Choroba Ostra Choroba Przewlekła
Powstała w styczniu 2016 roku inicjatywa Polskiej Grupy Raka Płuca Platforma współpracy między środowiskiem medycznym, a organizacjami pacjenckimi na rzecz poprawy losu osób chorych na ten nowotwór.
KTO STOI ZA FORUM RAKA PŁUCA POLSKA GRUPA RAKA PŁUCA ORGANIZACJE PACJENCKIE Prof. Dariusz Kowalski Prof. Jacek Jassem Prof. Paweł Krawczyk Prof. Maciej Krzakowski Prof. Tadeusz Orłowski Prof. Rodryg Ramlau Dr Joanna Didkowska Dr Marta Mańczuk Fundacja Alivia Fundacja Gwiazda Nadziei PKPO Polska Koalicja Pacjentów Onkologicznych PARS Polski Amazonki Ruch Społeczny Stowarzyszenie Walki z Rakiem Płuca Stowarzyszenie Walki z Rakiem Płuca Oddział Szczecin Fundacja Tam i z Powrotem Fundacja Piękniejsze życie Fundacja Rak n Roll WWW.FORUMRAKAPLUCA.PL Założenia kompendium wiedzy nt. choroby dla pacjentów, wiarygodne źródło najnowszych i najważniejszych informacji dla lekarzy.
GŁÓWNE CELE FORUM RAKA PŁUCA Edukacja społeczeństwa Pomoc pacjentom Edukacja środowiska medycznego Popularyzacja profilaktyki pierwotnej raka płuca. Budowanie świadomości społecznej nt. epidemiologii i profilaktyki wtórnej raka płuca oraz czynników ryzyka zachorowania. Edukacja pacjentów poprzez dostarczanie rzetelnej, merytorycznej wiedzy i informacji z obszaru raka płuca, w tym w zakresie badań diagnostycznych, leczenia oraz badań klinicznych. Umożliwienie dostępu do nowoczesnego leczenia poprzez rozmowy z decydentami oraz udział w badaniach klinicznych. Dostarczanie rzetelnych informacji na temat badań nad rakiem płuca oraz metod leczenia Edukacja dot. diagnostyki raka płuca Edukacja dot. oznaczania typów nowotworu
Immunoterapia: lek na raka???
OS (%) OS (%) Ipilimumab i niwolumab: OS 5 i więcej lat OS (%) OS (%) Ipilimumab - 10- letnie przeżycie pacjentów z zaawansowanym czerniakiem Niwolumab 5- letnie przeżycie pacjentów z rakiem płuca (Checkmate 003) lata lata Niwolumab 5 letnie przeżycie pacjentów z czerniakiem (Checkmate 003) Niwolumab 5-letnie przezycie pacjentów z rakiem nerki (Checkmate 003) lata lata Schadendorf D i wsp. J Clin Oncol. 2015;33(17):1889-1894 Hodi FS i wsp. Oral presentation at AACR 2016. CT001 Brahmer JR i wsp. Oral presentation at AACR 2017. CT077 McDermott DF i wsp. Oral presentation at ASCO 2016. 4507
Podsumowanie Vargas AJ i wsp. Nature Rev Cancer 2016; 16: 525-537
Dziękuję za uwagę