CRPHS. Kardiologiczne białko C reaktywne (Lateks) Metoda wysokoczuła Informacje o odczynnikach. Białka specyficzne

Transkrypt

1 Informacje o odczynnikach Cardiac C Reactive Protein (Latex) High Sensitive (300 testw) Calibrator f.a.s. Proteins (5 1 ml) Calibrator f.a.s. Proteins (5 x 1 ml, dla USA) CRP T Control N (5 0.5 ml) Precinorm Protein (3 1 ml) Precinorm Protein (3 x 1 ml, dla USA) PreciControl ClinChem Multi 1 (20 5 ml) PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml) PreciControl ClinChem Multi 1 (4 x 5 ml, dla USA) NaCl Diluent 9 % (6 22 ml) Analizatory, w których mogą być używane odczynniki cobas c pack COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Polski Informacja o aplikacjach COBAS INTEGRA Cardiac C Reactive Protein (Latex) High Sensitive () Test, ID testu Zastosowanie Test in vitro do ilościowych oznaczeń białka C reaktywnego (CRP) w ludzkiej surowicy i osoczu w systemach COBAS INTEGRA. Oznaczenie CRP jest stosowane do wykrywania i oceny stanów zapalnych i związanych z nimi chorób, infekcji, uszkodzenia tkanek. Oznaczanie metodą wysokoczułą CRP może również być stosowane do oceny i prognozowania ryzyka niedokrwiennej choroby serca. Stosowany jako uzupełnienie innych laboratoryjnych metod oceny ostrych zespołów niedokrwiennych, może być również dodatkowym niezależnym wskaźnikiem nawrotu choroby u pacjentów z ustabilizowaną chorobą niedokrwienną lub ostrym zespołem wieńcowym. Podsumowanie 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21 Białko C reaktywne jest klasycznym białkiem ostrej fazy, pojawiającym się w stanach zapalnych. Syntetyzowane jest w wątrobie i składa się z pięciu jednakowych łańcuchów polipeptydowych tworzących pięć podjednostek o masie cząsteczkowej Daltonów. CRP jest najbardziej czułym spośród białek ostrej fazy, a jego stężenie gwałtownie wzrasta w toku procesów zapalnych. Skompleksowane CRP aktywuje układ dopełniacza, poczynając od składowej C1q. Następnie zapoczątkowuje opsonizację i fagocytozę komórek atakujących, ale jego główna funkcja polega na wiązaniu i neutralizacji endogennych substancji toksycznych, które są wytwarzane w wyniku uszkodzenia tkanek. Pomiar stężenia CRP wykorzystywany jest do wykrywania procesów zapalnych w organizmie (z wyjątkiem pewnych rodzajów stanów zapalnych takich jak układowy toczeń rumieniowaty (SLE = Systemic Lupus Erythematosus) czy wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (Colitis ulcerosa)), do monitorowania antybiotykoterapii, wykrywania zakażeń wewnątrzmacicznych powstających na skutek przedwczesnego pęknięcia pęcherza płodowego, różnicowania między aktywnymi i nieaktywnymi formami choroby powikłanej zakażeniem, np. u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub SLE, monitorowania przebiegu choroby reumatycznej i oceny leczenia przeciwzapalnego, wykrywania wczesnego etapu powikłań pooperacyjnych, takich jak zakażenia ran, zakrzepica czy zapalenia płuc oraz do różnicowania między zakażeniem, a odrzuceniem przeszczepu szpiku kostnego. Wiele dyskusji wywołało w ostatnich czasach zastosowanie pomiaru stężenia CRP do wczesnego wykrywania infekcji w pediatrii oraz do oceny i prognozowania ryzyka choroby niedokrwiennej serca. Przeprowadzone badania prowadzą do wniosku, że oznaczenie CRP metodą wysokoczułą może być stosowane jako marker pozwalający przewidzieć ryzyko choroby niedokrwiennej serca u osób uznanych za zdrowe oraz jako wskaźnik ryzyka nawrotu choroby. Wzrost stężenia CRP nie jest ściśle specyficzny i powinien być interpretowany w oparciu o pełną historię choroby pacjenta. Amerykańskie Stowarzyszenie Kardiologiczne (AHA) oraz Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDCP) przedstawiły kilka zaleceń dotyczących stosowania wyników oznaczania wysokoczułego białka C reaktywnego (hscrp) w ocenie ryzyka sercowo-naczyniowego. 21 Badanie oceny ryzyka nie powinno być przeprowadzane przy istniejących objawach zakażenia, uogólnionego stanu zapalnego lub urazu. U pacjentów z utrzymującym się bez wyraźnego powodu stężeniem hscrp powyżej 10 mg/l (95.2 nmol/l) należy rozważyć etiologię inną niż sercowonaczyniowa. W przypadku stosowania oznaczeń hscrp do oceny ryzyka wystąpienia choroby niedokrwiennej serca, oznaczenia te należy wykonywać u pacjentów w stabilnym stanie metabolicznym, a uzyskane stężenia porównać z wcześniejszymi wynikami. W celu optymalnej oceny ryzyka należy zastosować wyniki badań hscrp powtarzanych w odstępach dwutygodniowych. Nie zaleca się badań przesiewowych w kierunku hscrp w całej populacji dorosłych, zaś jego oznaczanie nie zastępuje oznaczania tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Monitorowanie ostrego zespołu niedokrwiennego nie powinno opierać się jedynie na wynikach oznaczeń hscrp. Podobnie zastosowanie dodatkowych środków zapobiegawczych powinno opierać się na ogólnej ocenie ryzyka, a nie jedynie na oznaczeniach hscrp. W monitorowaniu przebiegu leczenia nie należy stosować ciągłych oznaczeń hscrp. Na rynku jest dostępnych wiele metod oznaczania poziomu CRP, takich jak nefelometria czy turbidymetria. Stosowana przez firmę Roche Diagnostics metoda oznaczania poziomu CRP oparta jest na zjawisku aglutynacji immunologicznej. Zasada pomiaru 22,23 Test immunoturbidymetryczny ze wzmocnieniem cząstkami lateksu Ludzkie CRP aglutynuje z cząstkami lateksu opłaszczonymi przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko ludzkiej CRP. Powstały precypitat jest mierzony turbidymetrycznie przy długości fali 552 nm. Odczynniki - roztwory robocze R1 SR Bufor TRIS z albuminą surowicy wołowej i immunoglobulinami (mysimi); konserwant; stabilizatory. Cząstki lateksu w buforze glicynowym, opłaszczone przeciwciałami anty CRP (mysie); konserwant; stabilizatory R1 jest w pozycji B, a SR jest w pozycji C. 1 / 5

2 Zalecenia i środki ostrożności Należy przestrzegać wszelkich zaleceń oraz środków ostrożności zawartych w rozdziale 1, "Wstęp". Dla USA: Wyłącznie na osobne zalecenie Postępowanie z odczynnikami Analizatory COBAS INTEGRA 400 plus Przed umieszczeniem na pokładzie analizatora wszystkie nowe (nie nakłute) kasety cobas c pack należy mieszać przez 1 minutę w mieszalniku do kaset. Analizatory COBAS INTEGRA 800 Po nakłuciu kasety cobas c pack odczynnik jest automatycznie mieszany przez 1 minutę. Przechowywanie i trwałość W temp. 2 8 C System COBAS INTEGRA 400 plus W analizatorze w temperaturze C System COBAS INTEGRA 800 W analizatorze w temp. 8 C Do daty ważności na etykiecie cobas c pack 12 tyg. 12 tyg. Pobieranie i przygotowanie materiału W celu pobrania i przygotowania materiału należy stosować jedynie przeznaczone do tego probówki lub pojemniki. Sprawdzono i zaakceptowano możliwość stosowania jedynie materiałów biologicznych wymienionych poniżej. Surowica Osocze: krew pobrana na Li-heparynę, K 2 -EDTA. Podane rodzaje próbek oznaczono przy użyciu wybranych probówek do pobierania materiału dostępnych na rynku w czasie wykonywania oznaczeń. Oznacza to, że nie przetestowano probówek od wszystkich producentów. Systemy pobierania próbek pochodzące od różnych producentów mogą zawierać różniące się materiały, co w pewnych przypadkach może mieć wpływ na wynik oznaczeń. W przypadku stosowania probówek pierwotnych (systemów pobierania krwi) należy ściśle przestrzegać zaleceń ich producenta. Przed oznaczeniem odwirować próbki z widocznym zmętnieniem lub obecnością strątów. Stabilność: dni w temp C 2 mies. w temp. 2 8 C 3 lata w temp. (-15) (-25) C Materiały dostarczone w zestawie Patrz "Odczynniki - roztwory robocze" w części o odczynnikach. Niezbędne materiały dodatkowe (niedostarczone w zestawie) NaCl Diluent 9 %, nr kat , do automatycznego późniejszego rozcieńczania i serii rozcieńczeń kalibratora. NaCl Diluent 9 % należy umieścić na wcześniej zdefiniowanej pozycji na odpowiednim statywie. W analizatorze COBAS INTEGRA 400 plus/800 pozostaje stabilny przez następne 4 tygodnie. Oznaczenie W celu optymalnego działania testu należy stosować się do zaleceń zawartych w niniejszej ulotce dotyczących konkretnego analizatora. Należy postępować zgodnie z poniższą instrukcją obsługi dla operatora, uwzględniając typ aparatu. Aplikacja dla surowicy i osocza Definicja testu COBAS INTEGRA 400 plus Rodzaj pomiaru Model kalkulacyjny absorbancji Rodzaj reakcji Kierunek reakcji Długość fali A Absorbancja Kinetyczna R1-S-SR Rosnący 552 nm Odczyt pierwszy/ostatni 35/63 Efekt nadmiaru antygenu Kontrola nadmiaru antygenu Tak a) Jednostka Parametry pipetowania > 40 mg/l (> 380 nmol/l) mg/l Rozcieńczalnik (H 2 O) R1 82 µl 48 µl Próbka 6 µl SR 28 µl 14 µl Objętość całkowita 178 µl Definicja testu COBAS INTEGRA 800 Rodzaj pomiaru Model kalkulacyjny absorbancji Rodzaj reakcji Kierunek reakcji Długość fali A Absorbancja Kinetyczna R1-S-SR Rosnący 552 nm Odczyt pierwszy/ostatni 46/96 Efekt nadmiaru antygenu Kontrola nadmiaru antygenu Tak a) Jednostka Parametry pipetowania > 40 mg/l (> 380 nmol/l) mg/l Rozcieńczalnik (H 2 O) R1 82 µl 48 µl Próbka 6 µl SR 28 µl 14 µl Objętość całkowita 178 µl a) Próbki o stężeniu > 40 mg/l oznaczone są albo >TEST RNG albo HIGH ACT. Próbkę należy ponownie oznaczyć po manualnym rozcieńczeniu lub jeżeli próbka była już rozcieńczona przed oznaczeniem, oznaczyć ją z wyższym współczynnikiem rozcieńczenia. Kalibracja Kalibrator Współczynnik rozcieńczenia kalibratora Tryb kalibracji Powtórzenie kalibracji Częstotliwość kalibracji Calibrator f.a.s. Proteins Analizatory COBAS INTEGRA 400 plus: 1:5, 1:10, 1:20, 1:40, 1:80, i 0 mg/l automatycznie wykonywane przez analizator. Analizatory COBAS INTEGRA 800: 1:5, 1:10, 1:20, 1:40, 1:80, i 0 mg/l automatycznie wykonywane przez analizator. Interpolacja liniowa Zalecana w duplikacie Dla każdej serii oraz zgodnie z procedurami kontroli jakości Należy wprowadzić odpowiednie dla serii wartości CRP dla kalibratora Calibrator f.a.s. Proteins. Spójność pomiarowa: metoda standaryzowana przez porównanie z wysokoczułą metodą Tina Quant CRPLX high sensitive. Wysokoczuła metoda Tina Quant CRPLX high sensitive została wystandaryzowana wg. IFCC/BCR/CAP zgodnie ze standardem CRM 470 (RPPHS 91/0619) dla 14 białek surowicy. 2 / 5

3 Kontrola jakości Zakres referencyjny Zakresy wartości nieprawidłowych Częstotliwość kontroli Sekwencja kontroli Kontrola po kalibracji CRP T Control N Precinorm Protein lub PreciControl ClinChem Multi 1 Zalecana co 24 godz. Definiowana przez użytkownika Zalecana Do kontroli należy używać materiałów wyszczególnionych w części "Informacja o odczynnikach". Można stosować również inny odpowiedni materiał kontrolny. Częstotliwość i zakres przeprowadzania kontroli muszą być dostosowane do indywidualnych wymogów danego laboratorium. Uzyskane wartości winny zawierać się w wyznaczonych granicach. Wskazane jest, by każde laboratorium opracowało procedury naprawcze, które należy wdrożyć, gdy wyniki uzyskane dla materiałów kontrolnych znajdą się poza podanym zakresem. Procedury kontroli jakości należy stosować zgodnie z właściwymi zaleceniami organów państwowych oraz lokalnymi wytycznymi. Wyliczenie Analizatory COBAS INTEGRA automatycznie obliczają stężenie oznaczanej substancji dla każdej próbki. Więcej informacji zawarto w rozdziale "Dane Analityczne" na stronie internetowej Online Help (analizatory COBAS INTEGRA 400 plus/800). Współczynniki przeliczeniowe: mg/l 9.52 = nmol/l mg/l 0.1 = mg/dl nmol/l = µmol/l Ograniczenia - substancje interferujące Kryterium: Odzysk w granicach ± 10 % wartości początkowej. Surowica, osocze Żółtaczka: 25 Brak istotnej interferencji do wartości wskaźnika I wynoszącego 60 dla przybliżonego stężenia związanej i niezwiązanej bilirubiny (przeciętne stężenie bilirubiny związanej i niezwiązanej: 60 mg/dl lub 1026 μmol/l). Hemoliza: 25 Brak istotnej interferencji do wartości wskaźnika H wynoszącego 1000 (przybliżone stężenie hemoglobiny: 1000 mg/dl lub 621 μmol/l). Lipemia (Intralipid): 25 Brak znaczącej interferencji dla indeksu L wynoszącego 500 (w ilości 2 mg/l lub 19 nmol/l CRP). Istnieje słaba zależność pomiędzy indeksem L (odnosi się do zmętnienia) a stężeniem triglicerydów. Efekt nadmiaru antygenu: Nie występuje przy stężeniu CRP poniżej 40 mg/l lub 380 nmol/l. Próbki o stężeniu > 40 mg/l oznaczone są albo >TEST RNG albo HIGH ACT. Czynnik reumatoidalny: Brak interferencji do stężenia 1200 IU/mL. Leki: Brak interferencji z najczęściej używanymi lekami w stężeniu terapeutycznym. 26,27 Wyjątek: W próbek pobranych od pacjentów leczonych karboksypenicyliną może dojść do znacznego spadku wartości CRP. W bardzo rzadkich przypadkach gammapatii, szczególnie typu IgM (makroglobulinemia Waldenströma), wyniki mogą być niemiarodajne. 28 HAMA: Wprawdzie podjęto kroki mające na celu zminimalizowanie interferencji ze strony ludzkich przeciwciał przeciwko antygenom mysim, jednak w próbkach od pacjentów leczonych monoklonalnymi przeciwciałami mysimi lub pacjentów, którzy otrzymali takie przeciwciała w celach diagnostycznych, mogą wystąpić błędne wyniki testu. Dla celów diagnostycznych wyniki powinny być interpretowane z uwzględnieniem historii choroby, badań klinicznych oraz innych danych o pacjencie. WYMAGANA CZYNNOŚĆ Programowanie specjalnego cyklu mycia: W odniesieniu do pewnych kombinacji testów przeprowadzanych jednocześnie w analizatorach COBAS INTEGRA obowiązkowe jest stosowanie specjalnych cykli mycia. Dalsze instrukcje oraz najnowsza wersja Dodatkowych Cykli Mycia, zob. ulotka metodyczna odczynnika CLEAN. Tam, gdzie to konieczne, przed podaniem wyników testu należy wprowadzić mający na celu uniknięcie efektu przeniesienia specjalny program dodatkowego cyklu mycia. Granice i zakresy Zakres pomiarowy mg/l ( nmol/l) (typowy zakres pomiarowy) Górna i dolna granica zakresu pomiaru zależy od aktualnej wartości kalibratora. Próbki o wartościach przekraczających liniowość reakcji należy rozcieńczać automatycznie przy użyciu funkcji Rerun. Rozcieńczenie próbek za pomocą funkcji Rerun wynosi 1:15. Wyniki próbek rozcieńczonych za pomocą funkcji Rerun są automatycznie mnożone przez współczynnik 15. Dolna granica pomiarowa Dolny zakres wykrywalności testu 0.1 mg/l (0.952 nmol/l) Za dolną granicę wykrywalności przyjmuje się najniższe mierzalne stężenie oznaczanej substancji, które można odróżnić od zera. Oblicza się je jako 3 odchylenia standardowe powyżej próbki zerowej (wzorzec zerowy + 3 OS, powtarzalność n = 21). Wartości oczekiwane Uzgodnione zakresy wartości referencyjnych dla dorosłych: 29,30 IFCC/CRM 470 mg/dl mg/l nmol/l < 0.5 < 5.0 < 47.6 CDC/AHA zaleca następujące wartości odcięcia dla hscrp (tercyle) w celu oceny ryzyka choroby sercowo-naczyniowej: 21,31 poziom hscrp (mg/l) poziom hscrp (nmol/l) Względne ryzyko < 1.0 < 9.52 niskie przeciętne > 3.0 > 28.6 wysokie U pacjentów z wyższym stężeniem hscrp istnieje większe prawdopodobieństwo zawału mięśnia sercowego oraz wystąpienia poważnej choroby naczyń obwodowych % zakresu wartości referencyjnych dla noworodków i dzieci: 32 Noworodki (0 3 tyg.): mg/l ( nmol/l) Dzieci (2 miesiące 15 lat): mg/l ( nmol/l) Firma Roche nie dokonała oznaczeń zakresów referencyjnych w populacji pediatrycznej. Istotne jest monitorowanie stężenia CRP w ostrej fazie choroby. W oparciu o populację pacjentów każde laboratorium powinno określić poziom wartości oczekiwanych lub wyznaczyć własne zakresy wartości referencyjnych. Wzrost stężenia CRP nie jest ściśle specyficzny i powinien być interpretowany w oparciu o pełną historię choroby pacjenta. W przypadku stosowania oznaczeń hscrp do oceny ryzyka wystąpienia choroby niedokrwiennej serca, oznaczenia te należy wykonywać u pacjentów w stabilnym stanie metabolicznym, a uzyskane stężenia porównać z wcześniejszymi wynikami. W celu optymalnej oceny ryzyka należy zastosować wyniki badań hscrp powtarzanych w odstępach co 2 tygodnie. Oznaczenia należy porównać z wcześniejszymi wynikami. W przypadku użycia wyników do oceny ryzyka, pacjentów z utrzymującym się bez wyraźnego powodu stężeniem hscrp powyżej 10 mg/l (95.2 nmol/l) należy poddać ocenie w kierunku chorób o podłożu innym niż sercowonaczyniowe. Badanie oceny ryzyka nie powinno być przeprowadzane przy istniejących objawach zakażenia, uogólnionego stanu zapalnego lub urazu. 21 Szczegółowe dane o teście Dane wyznaczone przy użyciu analizatorów COBAS INTEGRA podano poniżej. Wyniki uzyskane w poszczególnych laboratoriach mogą się różnić. Precyzja Precyzję oznaczono w oparciu o próbki materiału pochodzące od ludzi i próbki kontrolne zgodnie z przyjętym protokołem wewnętrznym przy 3 / 5

4 powtarzalności (n = 21) i precyzji pośredniej (3 prób. w serii, 1 seria dziennie, przez 21 dni). Otrzymano następujące wyniki: Powtarzalność Precyzja pośrednia Próbka Średnia WZ Średnia WZ mg/l (nmol/l) % mg/l (nmol/l) % Kontrola Poziom (31.4) (31.4) 3.5 Kontrola Poziom (76.2) (76.2) 2.2 Surowica ludzka (zlewki) 1 Surowica ludzka (zlewki) (15.2) (14.3) (109) (109) 2.3 Czułość funkcjonalna (granica oznaczania) 0.3 mg/l (2.96 nmol/l) Czułość funkcjonalna (granica oznaczania) to najniższe stężenie CRP, które może być mierzone przy współczynniku zmienności dla precyzji pomiędzy seriami < 10 %. Porównanie metod Wartości CRP w surowicy i osoczu uzyskane w analizatorze COBAS INTEGRA 700 za pomocą odczynnika COBAS INTEGRA Cardiac C Reactive Protein (Latex) High Sensitive (y) porównano z uzyskanymi za pomocą dwóch innych (x) systemów dostępnych na rynku. Ilość próbek (n) oznacza wszystkie pomiary w duplikatach. System 1 Ilość próbek (n) = 58 Passing/Bablok 33 Regresja liniowa y = x y = x τ = r = Stężenia próbek mieściły się w granicach pomiędzy 0.2 i 16.3 mg/l (1.9 i 15.5 nmol/l). System 2 Ilość próbek (n) = 54 Passing/Bablok 33 Regresja liniowa y = x y = x τ = r = Stężenia próbek mieściły się w granicach pomiędzy 0.1 i 9.0 mg/l (1.0 i 8.6 nmol/l). Literatura 1 Henry JB, ed. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Vol II. Philadelphia, Pa: WB Saunders Greiling H, Gressner AM, eds. Lehrbuch der Klinischen Chemie und Pathobiochemie, 3rd ed. Stuttgart/New York: Schattauer Verlag 1995: Thomas L, Messenger M. Pathobiochemie und Labordiagnostik der Entzündung. Lab med 1993;17: Young B, Gleeson M, Cripps AW. C-reactive protein: A critical review. Pathology 1991;23: Tietz NW. Clinical Guide to Laboratory Tests, 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders, Wasunna A, Whitelaw A, Gallimore R, et al. C-reactive protein and bacterial infection in preterm infants. Eur J Pediatr 1990 Mar;149(6): Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR, et al. The prognostic value of C- reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. N Engl J Med 1994;331: Kuller LH, Tracy RP, Shaten J, et al. Relation of c-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case control study. Am J Epidem 1996;144: Ridker PM, Glynn RJ, Hennekens CH, et al. C-Reactive Protein Adds to the Predictive Value of Total and HDL Cholesterol in Determining Risk of First Myocardial Infarction. Circulation 1998;97: Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, et al. Plasma Concentration of C-Reactive Protein and Risk of Developing Peripheral Vascular Disease. Circulation 1998;97: Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, et al. Inflammation, Aspirin, and the Risk of Cardiovascular Disease in Apparently Healthy Men. N Eng J Med 1997;336(14): Danesh J, Wheeler JG, Hirschfield GM, et al. C-Reactive Protein and Other Circulating Markers of Inflammation in the Prediction of Coronary Heart Disease. N Eng J Med 2004;350(14): Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, et al. C-Reactive Protein and Other Markers of Inflammation in the Prediction of Cardiovascular Disease in Women. N Engl J Med 2000;342(12): Tracy RP, Lemaitre RN, Psaty BM, et al. Relationship of C-Reactive Protein to Risk of Cardiovascular Disease in the Elderly. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17: Järvisalo MJ, Harmoinen A, Hakanen M, et al. Elevated Serum C- Reactive Protein Levels and Early Arterial Changes in Healthy Children. Arterioscler Thromb Vasc Biol, (August) 2002; Almagor M, Keren A, Banai S. Increased C-Reactive Protein Level after Coronary Stent Implantation in Patients with Stable Coronary Artery Disease. American Heart Journal 2003;145 (2): Katritsis D, Korovesis S, Giazitzoglou E, et al. C-Reactive Protein Concentrations and Angiographic Characteristics of Coronary Lesions. Clin Chem 2001;47(5): Beattie MS, Shlipak, MG, Liu H, et al. C-Reactive Protein and Ischemia in Users and Nonusers of β-blockers and Statins. Circulation 2003;107: Plenge JK, Hernandez TL, Weil KM, et al. Simvastatin Lowers C- Reactive Protein Within 14 Days. An Effect Independent of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Reduction. Circulation 2002;106: Lindahl B, Toss H, Siegbahn A, et al. Markers of Myocardial Damage and Inflammation in Relation to Long-Term Mortality in Unstable Coronary Artery Disease. N Eng J Med 2000;343(16): Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease. Application to Clinical and Public Health Practice. A Statement for Healthcare Professionals From the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation 2003;107: Price CP, Trull AK, Berry D, et al. Development and validation of a particle-enhanced turbidimetric immunoassay for C-reactive protein. J Immunol Methods 1987;99: Eda S, Kaufmann J, Roos W, et al. Development of a New Microparticle-Enhanced Turbidimetric Assay for C-reactive Protein with Superior Features in Analytical Sensitivity and Dynamic Range. J Clin Lab Anal 1998;12: Use of Anticoagulants in Diagnostic Laboratory Investigations. WHO Publication WHO/DIL/LAB/99.1 Rev. 2. Jan Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Konsensuswerte der Deutschen Gesellschaft für Laboratoriumsmedizin, der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und des Verbandes der Diagnostica-Industrie e.v. (VDGH). Clin Lab 1995;26: / 5

5 30 Konsensuswerte der Deutschen Gesellschaft für Laboratoriumsmedizin, der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und des Verbandes der Diagnostica-Industrie e.v. (VDGH). Clin Lab 1995;41: Ridker PM. Clinical Application of C-Reactive Protein for Cardiovascular Disease Detection and Prevention. Circulation 2003;107: Schlebusch H, Liappis N, Kalina E, et al. High Sensitive CRP and Creatinine: Reference Intervals from Infancy to Childhood. J Lab Med 2002;26: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): W niniejszej ulotce metodycznej jako separatora dziesiętnego, oddzielającego liczbę całkowitą od części dziesiętnych ułamka dziesiętnego stosuje się zawsze kropkę. Separatorów oddzielających tysiące nie używa się. Symbole Oprócz znaków zawartych w standardzie ISO , firma Roche Diagnostics używa następujących symboli i znaków. GTIN Zawartość zestawu Objętość po rekonstytucji lub wymieszaniu Globalny handlowy numer identyfikacyjny Dodatki, usunięte fragmenty oraz zmiany zostały oznaczone na marginesie. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Dystrybucka w USA: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support / 5