Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601

Transkrypt

1 REF SYSTEM Polski Uwaga Stężenie białka tpsa w próbce może różnić się w zależności od stosowanej metody. Uzyskany wynik musi zawsze być opatrzony informacją dotyczącą zastosowanej metody. Nie można porównywać wartości tpsa uzyskanych różnymi metodami, gdyż mogłoby to prowadzić do błędów w interpretacji wyników. W przypadku zmiany metody oznaczania tpsa w trakcie trwania terapii należy zastosować oznaczenia równoległe przy użyciu obu metod. Zastosowanie Niniejszy test jest metodą ilościowego oznaczania całkowitego (wolnego i związanego) antygenu gruczołu krokowego (tpsa) w surowicy ludzkiej i osoczu. Metoda przeznaczona jest do oznaczania całkowitego PSA w połączeniu z badaniem przez odbyt (DRE) jako wspomaganie wykrycia nowotworu gruczołu krokowego u mężczyzn powyżej 50 roku życia. Dla wykrycia nowotworu niezbędna jest biopsja gruczołu krokowego. Kolejnym wskazaniem do przeprowadzenia testu jest oznaczanie tpsa podczas leczenia u pacjentów z nowotworami. Metoda elektrochemiluminescencji ECLIA przeznaczona jest do zastosowania w analizatorach Elecsys i cobas e. Podsumowanie Antygen gruczołu krokowego (PSA) jest glikoproteiną (masa cząsteczkowa daltonów) o podobnej strukturze do białek z rodziny kallikrein znajdujących się w gruczołach. Spełnia funkcję proteinazy serynowej. 1 Aktywność proteolityczna PSA hamowana jest przez nieodwracalne powstawanie kompleksów z inhibitorami proteaz takimi jak alfa 1 antychymotrypsyna, alfa 2 makroglobulina oraz innymi białkami ostrej fazy. 2 Oprócz obecności w tych kompleksach, około 30 PSA występuje w formie wolnej, lecz jest nieaktywne pod względem proteolitycznym. 3,4,5 Podwyższone stężenie PSA w surowicy zazwyczaj wskazuje na patologię prostaty (zapalenie prostaty, niezłośliwa hiperplazja lub nowotwór). 6,7 Ponieważ PSA występuje również w gruczołach cewki moczowej oraz odbytu, w gruczołach piersiowych oraz w przypadku nowotworu piersi, jego niskie stężenie można również wykryć u kobiet. PSA może być wykrywane nawet po całkowitym usunięciu gruczołu krokowego. PSA oznacza się głównie w monitorowaniu progresji choroby oraz skuteczności leczenia u pacjentów z nowotworem gruczołu krokowego lub poddanych terapii hormonalnej. Szybkość obniżania się stężenia PSA do poziomu niewykrywalnego po radioterapii, terapii hormonalnej lub całkowitemu chirurgicznemu usunięciu gruczołu krokowego pozwala ocenić skuteczność leczenia. 8 Zapalenie lub uraz gruczołu krokowego (np. w przypadku zatrzymania moczu lub w wyniku badania przez odbytnicę, cytoskopii, kolonoskopii, biopsji cewkowej, zabiegów laserowych lub ergometrii) może spowodować wzrost sężenia PSA o różnym natężeniu i czasie trwania. Dwa przeciwciała monoklonalne użyte w teście Elecsys rozpoznają PSA i PSA ACT na zasadzie równomolarnej w zakresie stosunku wolnego PSA do całkowitego PSA będącego wskaźnikiem wolnego PSA, co znajduje potwierdzenie w praktyce klinicznej. 9 Zasada pomiaru Zasada testu sandwicz. Całkowity czas oznaczenia: 18 min. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E inkubacja: Na kompleks sandwich składa się 20 µl próbki, biotynylowane przeciwciało monoklonalne swoiste dla PSA oraz przeciwciało monoklonalne swoiste dla ACTH znakowane kompleksem rutenu. a) 2. inkubacja: Po dodaniu mikrocząstek opłaszczonych streptawidyną, kompleks wiąże się z fazą stałą dzięki powinowactwu biotyny i streptawidyny. Mieszanina reakcyjna przenoszona jest do komory pomiarowej, gdzie mikrocząstki przyciągane są do powierzchni elektrody za pomocą magnesu. Następnie niezwiązane substancje usuwane są za pomocą ProCell/ProCell M. Napięcie przyłożone do elektrody indukuje reakcję elektrochemiluminescencji i emisję fotonu, która jest mierzona za pomocą fotopowielacza. Wyniki odczytywane są z krzywej kalibracyjnej przygotowanej dla danego analizatora w oparciu o kalibrację 2 punktową oraz krzywą wzorcową zawartą w kodzie kreskowym odczynnika. a) Tri(2,2'-bipyridyl)ruten(II)-kompleks (Ru(bpy) ) Odczynniki - roztwory robocze Statyw z odczynnikiem oznakowany jest jako TPSA. M R1 Mikrocząstki opłaszczone streptawidyną (przezroczysty korek), 1 pojemnik, 6.5 ml: Mikrocząstki opłaszczone streptawidyną 0.72 mg/ml; konserwant. Przeciwciała anty-psa znakowane biotyną (szary korek), 1 butelka, 10 ml: Biotynylowane monoklonalne przeciwciała anty PSA (mysie) 1.5 mg/l; bufor fosforanowy 100 mmol/l; ph 6.0; konserwant R2 Przeciwciała anty-psa znakowane Ru (bpy) (czarny korek), 1 butelka, 10 ml: Monoklonalne przeciwciała (mysie) anty PSA, znakowane kompleksem rutenu 1.0 mg/l; bufor fosforanowy 100 mmol/l, ph 6.0; konserwant. Zalecenia i środki ostrożności Przeznaczone do celów diagnostyki in vitro. Należy stosować standardowe procedury postępowania z odczynnikami. Wszelkie odpady należy usuwać zgodnie z lokalnymi przepisami. Karta charakterystyki produktu dostępna na życzenie. Unikać spienienia odczynników i próbek (materiału od pacjentów, kalibratorów i kontroli). Postępowanie z odczynnikami Odczynniki w zestawie stanowią gotową do użycia całość i nie można ich rozdzielać. Wszystkie informacje niezbędne do przeprowadzenia oznaczenia zapisane są w postaci kodów kreskowych dla danego odczynnika. Przechowywanie i trwałość Przechowywać w temperaturze 2 8 C. Nie zamrażać. Zestaw odczynnikowy Elecsys należy przechowywać w pozycji pionowej tak, aby podczas automatycznego mieszania przed użyciem dostępne były wszystkie mikrocząstki. 1 / 5

2 Stabilność: zamknięte przechowywać w temp. 2 8 C po otwarciu w temp. 2 8 C na pokładzie analizatora do podanej daty ważności 12 tyg. 8 tyg. Pobieranie i przygotowanie materiału Sprawdzono i zaakceptowano możliwość stosowania jedynie materiałów biologicznych wymienionych poniżej. Surowica pobrana przy użyciu standardowych probówek lub probówek zawierających żel separujący. Osocze krwi pobranej na heparynę litową, K 3 -EDTA lub cytrynian sodowy. Przy zastosowaniu cytrynianu sodowego uzyskany wynik należy skorygować o Kryterium: Odzysk w granicach wartości surowicy lub nachylenie krzywej przesunięcie < ± 2x czułość analityczna (LDL) + współczynnik korelacji > Materiał trwały przez 5 dni w temp. 2 8 C, 6 mies. w temp. 20 C. Zamrażać jednokrotnie. Podane rodzaje próbek oznaczono przy użyciu wybranych probówek do pobierania materiału dostępnych na rynku w czasie wykonywania oznaczeń. Oznacza to, że nie przetestowano probówek od wszystkich producentów. Systemy pobierania próbek pochodzące od różnych producentów mogą zawierać różniące się materiały, co w pewnych przypadkach może mieć wpływ na wynik oznaczeń. W przypadku stosowania probówek pierwotnych (systemów pobierania krwi) należy ściśle przestrzegać zaleceń ich producenta. Przed oznaczeniem odwirować próbki z widocznym zmętnieniem lub obecnością strątów. Nie używać próbek inaktywowanych gorącem. Nie używać próbek ani surowic kontrolnych stablizowanych azydkiem. Przed oznaczeniem należy upewnić się, że próbki i kontrole doprowadzone zostały do temperatury C. Z powodu możliwości parowania próbki kalibratory oraz surowice kontrolne umieszczone w analizatorze należy oznaczyć w ciągu 2 godzin. Materiały dostarczone w zestawie Patrz "Odczynniki - roztwory robocze" w części o odczynnikach. Niezbędne materiały dodatkowe (niedostarczone w zestawie) REF , CalSet II, do sporządzenia 4 x 1 ml REF , PreciControl TumorMarker, do sporządzenia 2 x 3 ml kazdego PreciControl Tumor Marker 1i 2 lub REF , PreciControl Universal,do sporządzenia 2 x 3 ml każdego PreciControl Universal 1i 2 REF , Diluent Universal, 2 x 16 ml rozcieńczalnik do próbek lub rozcieńczalnik do próbek REF , Diluent Universal, 2 x 36 ml Ogólne wyposażenie laboratoryjne Analizatory Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 lub cobas e Akcesoria do analizatorów Elecsys 2010 i : REF , ProCell, 6 x 380 ml bufor systemowy REF , CleanCell, 6 x 380 ml płyn płuczący REF , Elecsys SysWash, 1 x 500 ml dodatek do wody przeznaczonej do mycia REF , Adapter dla SysClean REF , Elecsys 2010 Assay Cup, 60 x 60 naczynka reakcyjne REF , Elecsys 2010 Assay Tip, 30 x 120 końcówki Akcesoria do analizatorów MODULAR ANALYTICS E170 i : REF , ProCell M, 2 x 2 L bufor systemowy REF , CleanCell M, 2 x 2 L płyn płuczący REF , PC/CC-Cups, 12 pojemników do wstępnego podgrzania ProCell M i CleanCell M przed użyciem REF , ProbeWash M, 12 x 70 ml roztwór myjący do płukania podczas finalizacji i zmiany odczynnika REF , PreClean M, 5 x 600 ml płyn myjący mieszaninę reakcyjną przed detekcją REF , AssayCups/AssayTips Combimagazine M, 48 x 84 naczynka reakcyjne/końcówki, torby na zużyte materiały REF , WasteLiner, torby na zużyte materiały REF , SysClean Adapter M Akcesoria do wszystkich analizatorów: REF , Elecsys SysClean, 5 x 100 ml płyn czyszczący Oznaczenie W celu optymalnego działania testu należy stosować się do zaleceń zawartych w niniejszej ulotce dotyczących konkretnego analizatora. Należy postępować zgodnie z poniższą instrukcją obsługi dla operatora, uwzględniając typ aparatu. Wymieszanie mikrocząstek odbywa się automatycznie przed użyciem. Informacje niezbędne do przeprowadzenia oznaczenia wczytywane są z kodu kreskowego odczynnika. W przypadku trudności z odczytem kodu kreskowego należy wprowadzić manualnie 15-cyfrowy numer podany na opakowaniu testu. Analizatory MODULAR ANALYTICS E170 i Niezbędny jest roztwór PreClean M. Odczynniki wyjęte z lodówki należy doprowadzić do temp. ok. 20 C i umieścić je w rotorze odczynnikowym analizatora (w temp. 20 C). Unikać tworzenia się piany. Analizator automatycznie kontroluje temperaturę odczynników oraz ich otwieranie i zamykanie. Kalibracja Spójność pomiarowa: Metoda standaryzowana wobec Stanford Reference Standard/WHO 96/670 (90 PSA ACT + 10 wolnej formy PSA). 10,11,12 Wszystkie dane kalibracyjne danej serii odczynnika Elecsys zapisane są na etykiecie w postaci kodu kreskowego. Wzorcowa krzywa kalibracyjna jest dostosowywana do danego analizatora przy użyciu właściwego zestawu CalSet. Częstotliwość kalibracji: Kalibrację należy wykonywać zawsze dla nowej serii odczynnika (w ciągu 24 godz. od umieszczenia go w analizatorze). Ponowną kalibrację sugeruje się w sposób następujący: po 1 miesiącu (28 dni) jeżeli stosowana jest ta sama seria odczynnika po 7 dniach (jeżeli w analizatorze stosowany jest ten sam zestaw odczynnikowy) gdy jest to wymagane: np. wyniki kontroli jakości wykraczają poza ustalone zakresy Kontrola jakości Do kontroli jakości należy zastosować PreciControl Tumor Marker 1 i 2 lub PreciControl Universal. Można stosować również inny odpowiedni materiał kontrolny. Kontrole dla różnych zakresów stężeń powinny być oznaczane równolegle do próbek badanych, co najmniej co 24 godziny, raz dla każdego zestawu odczynnikowego oraz po każdej kalibracji. Częstotliwość i zakres przeprowadzania kontroli muszą być dostosowane do indywidualnych wymogów danego laboratorium. Uzyskane wartości winny zawierać się w wyznaczonych granicach. Wskazane jest, by każde laboratorium opracowało procedury naprawcze, które należy wdrożyć, gdy wyniki uzyskane dla materiałów kontrolnych znajdą się poza podanym zakresem. 2 / 5

3 Procedury kontroli jakości należy stosować zgodnie z właściwymi zaleceniami organów państwowych oraz lokalnymi wytycznymi. Wyliczenie Analizatory automatycznie dokonują obliczenia stężenia badanej substancji w materiale i podają wyniki (wyrażone w lub µg/l). Ograniczenia - substancje interferujące Na oznaczenie nie ma wpływu żółtaczka (bilirubina < 1112 μmol/l lub < 65 mg/dl), hemoliza (Hb < 1.4 mmol/l lub < 2.2 g/dl), lipemia (Intralipid < 1500 mg/dl) i biotyna < 246 nmol/l lub < 60. Kryterium: Odzysk w granicach ± 10 wartości początkowej. Od osób leczonych wysokimi dawkami biotyny (tj. > 5 mg/dzień) materiał do oznaczenia należy pobierać dopiero co najmniej po 8 godz. od ostatniego podania biotyny. Brak interferencji ze strony czynnika reumatoidalnego do stężenia 1500 IU/mL. Nie występuje efekt nadmiaru antygenu przy stężeniach tpsa do Przeprowadzono testy in vitro dla 28 najczęściej stosowanych leków. Nie stwierdzono interferencji. W rzadkich przypadkach może wystąpić interferencja spowodowana bardzo wysokim mianem przeciwciał swoistych dla substancji oznaczanej przeciw streptawidynie lub rutenowi. Test został przygotowany w taki sposób, aby efekt ten zminimalizować. W rzadkich przypadkach mogą występować izoformy PSA, które można oznaczyć innymi testami na obecność PSA. Informacje takie zawarte są w niektórych testach do oznaczania PSA pochodzących od różnych producentów. 13,14,15 Dla celów diagnostycznych wyniki powinny być interpretowane z uwzględnieniem historii choroby, badań klinicznych oraz innych danych o pacjencie. Granice i zakresy Zakres pomiarowy (analizatory Elecsys 2010 i ) lub (analizatory MODULAR ANALYTICS E170 i ) (wyznaczone przez dolną granicę wykrywalności oraz najwyższy punkt krzywej wzorcowej). Wartości poniżej dolnej granicy wykrywalności podaje się jako < lub < ng/dl. Wartości powyżej zakresu pomiarowego podaje się jako > 100 (lub do 5000 dla 50. krotnie rozcieńczonych próbek). Dolna granica pomiaru Dolna granica wykrywalności (LDL) Analizatory Elecsys 2010 i Analizatory MODULAR ANALYTICS E170 i LDL Dolna granica wykrywalności (LDL) obliczona jest jako stężenie leżące 2 odchylenia standardowe od próbki wolnej od substancji analizowanej lub od najniższego standardu (powtarzalność, n = 21). Granica dla próby ślepej (LoB) i granica wykrywalnosci (LoD) Analizatory Elecsys 2010 i Analizatory MODULAR ANALYTICS E170 i LoB LoD Granice próby ślepej i wykrywalności określono zgodnie z wymogami EP17 A CLSI (Instytutu Standardów Klinicznych i Laboratoryjnych; dawniej NCCLS). Granica próby ślepej jest 95. percentylem wartości z n 60 pomiarów próbek nie zawierających analizowanych substancji w kilku niezależnych seriach. Granica dla próby ślepej jest równa stężeniu, poniżej którego próbki wolne od substancji badanej znajdowane są z prawdopodobieństwem 95. Granica wykrywalności jest określona na podstawie granicy dla próby ślepej i odchylenia standardowego próbek o niskim stężeniu. Granica wykrywalności odnosi się do najniższego dającego się oznaczyć stężenia substancji analizowanej (wartość ponad granicę próby ślepej z 95 prawdopodobieństwem). Rozcieńczenie Próbki o stężeniu tpsa powyżej zakresu pomiarowego można rozcieńczyć za pomocą Diluent Universal. Zalecane rozcieńczenie to 1:50 (automatycznie w analizatorach MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 lub cobas e lub manualnie). Stężenie rozcieńczonej próbki musi być > 2. Po rozcieńczeniu manualnym uzyskany wynik należy pomnożyć przez współczynnik rozcieńczenia. Przy rozcieńczaniu przez analizator, oprogramowanie MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 i cobas e automatycznie uwzględnia rozcieńczenie przy wyliczaniu stężenia próbki. Wartości oczekiwane Wartości oczekiwane u zdrowych mężczyzn a) Badania testem Elecsys przeprowadzone w dwóch centrach klinicznych w Holandii i Niemczech na surowicach od 244 zdrowych mężczyzn w różnych grupach wiekowych dały następujące wyniki: tpsa () Wiek (lata) N Mediana 95. percentyl < b) Rozkład wyników tpsa wyznaczono w grupie 395 zdrowych mężczyzn w wieku lata (badania przeprowadzono w USA). Poniższa tabela przedstawia wyniki tpsa uzyskane na analizatorze Elecsys tpsa () Wiek (lata) N Mediana 95. percentyl Wartości tpsa w wykryciu nowotworu gruczołu krokowego Badanie przeprowadzone w wielu laboratoriach miało na celu pokazanie skuteczności testu Elecsys stosowanego w połączeniu z badaniem przez odbyt (DRE) jako wspomagania wykrycia nowotworu gruczołu krokowego u mężczyzn w wieku powyżej 50 lat. W badaniu wzięło udział 1121 mężczyzn w wieku co najmniej 50 lat. wieku badanej grupy wynosiła 66.4 lata (95 przedział ufności = 65.9 do 66.8 lat). Rozkład wartości tpsa według wyników biopsji i badania przez odbyt 3 / 5

4 Wyniki biopsji prostaty: łagodne Wynik badania przez odbyt tpsa () N Mediana Minimum Maksimum Prawidłowa Patologiczna Razem Wyniki biopsji prostaty: złośliwe Wynik badania przez odbyt tpsa () N Mediana Minimum Maksimum Prawidłowa Patologiczna Razem Przydatność tpsa w wykrywaniu nowotworu gruczołu krokowego Jak pokazuje poniższa tabela wśród 1121 mężczyzn u 391 (34.9 ) nowotwór gruczołu krokowego wykryto w wyniku biopsji. Wynik badania palpacyjnego (DRE) wskazujący na nowotwór odnotowano u 245 (62.7 ) z 391 pacjentów z nowotworem gruczołu krokowego, podczas gdy stężenie tpsa przekraczające 4 wykryto u 336 (85.9 ) osób przebadanych przy pomocy analizatora Elecsys Z 391 mężczyzn z rozpoznanym nowotworem u 379 (96.9 ) wystąpił nieprawidłowy wynik badania przez odbyt lub stężenie tpsa powyżej 4.0. Dodatnia wartość predykcyjna dla testu Elecsys na analizatorze Elecsys 2010 wyniosła przy punkcie odcięcia 4.0 (wynik biopsji wskazujący na nowotwór złośliwy + tpsa > 4.0 : n = 336 / tpsa > 4.0 : n = 862).: Wyniki badania przez odbyt i tpsa odniesiono do przypadków nowotworu gruczołu krokowego wykrytych w wyniku biopsji w grupie: 1121 mężczyzn w wieku co najmniej 50 lat skierowanych do urologa na badanie Razem DRE+b) PSA+ c) PSA+ lub DRE+ PSA+ oraz DRE+ PSA+ i DRE-d) PSA- i DRE+e) Całkowita liczba Ilość biopsji prostaty wskazujących na nowotwór złośliwy biopsji dodatnich b) nieprawidłowe DRE c) wartość tpsa > 4 d) prawidłowe DRE e) wartość tpsa < 4 Analizę wartości tpsa przeprowadzono z użyciem analizatora Elecsys W oparciu o populację pacjentów każde laboratorium powinno określić poziom wartości oczekiwanych lub wyznaczyć własne zakresy wartości referencyjnych. Szczegółowe dane o teście Dane uzyskane przy użyciu analizatorów podano poniżej. Wyniki uzyskane w poszczególnych laboratoriach mogą się różnić. Precyzja Precyzję określono w oparciu o odczynniki Elecsys, zlewkową surowicę ludzką oraz próbki kontrolne zgodnie ze zmodyfikowanym protokołem (EP5-A) CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 6 razy dziennie przez 10 dni (n = 60); powtarzalność w analizatorze MODULAR ANALYTICS E170, n = 21. Uzyskano następujące wyniki: Próbka Analizatory Elecsys 2010 i Powtarzalność Precyzja pośrednia Sur. ludzka Sur. ludzka Sur. ludzka PreciControl TM f) PreciControl TM f) TM = Tumor Marker Próbka Analizatory MODULAR ANALYTICS E170 i Powtarzalność Precyzja pośrednia Sur. ludzka Sur. ludzka Sur. ludzka PreciControl TM PreciControl TM Porównanie metod W wyniku porównania metody Elecsys (y) z metodą Enzymun Test PSA (x) przy zastosowaniu próbek klinicznych uzyskano następującą korelację: Liczba oznaczonych próbek: 95 Passing/Bablok 16 Regresja liniowa y = 1.03x y = 1.02x τ = r = Stężenia próbek mieściły się w zakresie od około 0.1 i 50. Czułość funkcjonalna 0.03 Czułość funkcjonalna to najniższe stężenie oznaczanej substancji, mierzone w powtórnych oznaczeniach ze współczynnikiem zmienności precyzji pośredniej pomiędzy seriami wynoszącego 20. Swoistość analityczna Dla użytych przeciwciał określono następujące reakcje krzyżowe: PAP i ACT: brak; PSA i PSA ACT rozpoznano na zasadzie równomolarnej. Literatura 1 Henttu P, Vihko P. Prostate-specific Antigen and Human Glandular Kallikrein: Two Kallikreins of the Human Prostate. Ann Med 1994;26: Tewari PC, Bluestein BI. Multiple forms of prostate specific antigen and the influences of immunoassay design on their measurement in patient serum. J Clin Ligand Assay, ;3: Zhang WM, Leinonen J, Kalkkinen N, et al. Purification and Characterization of Different Molecular Forms of Prostate-Specific Antigen in Human Seminal Fluid. Clin Chem 1995;41/11: Prestigiacomo AF, Stamey TA. Clinical usefulness of free and complexed PSA. Clin Lab Invest Suppl 1995;221: / 5

5 5 Partin AW, Carter HB, Chan DW, et al. Prostate specific antigen in the staging of localized prostate cancer: influence of tumor differentiation, tumor volume and benign hyperplasia. J Urol 1990;143: Scher HI, Kelly WK. Flutamide withdrawal syndrome: its impact on clinical trials in hormone-refractory prostate cancer. J Clin Oncol 1993;11: Semjonow A, Brandt B, Oberpenning F, et al. Discrepancies in assays impair the interpretation of prostate-specific antigen. Urology 1995;34: Partin AW, Pound CR, Clemens JQ, et al. Serum PSA after anatomical radical prostectomy. The Hopkins experience after 10 years. Urol Clin North Am 1993;20: Roddam AW, Rimmer J, Nickerson C, et al. Prostate-specific antigen: bias and molarity of commercial assays for PSA in use in England. Ann Clin Biochem 2006;43: Stamey TA. Second Stanford conference on international standardization of prostate-specific antigen immunoassays: September 1 and 2, Urology 1995;45: Stamey TA, Chen Z, Prestigiacomo AF. Reference Material for PSA: The IFCC Standardization Study. Clin Biochem 1998;31: WHO Technical Report Series, No. 904, Van Duijnhoven HLP, Perqueriauz NCV, van Zon JPHM, et al. Large discrepancy between prostate specific antigen results from different assays during longitudinal follow-up of a prostate cancer patient. Clin Chem 1996;42: Wians FH. The Correct PSA Concentration. Clin Chem 1996;42: Cohen RJ, Haffejee Z, Steele GS, et al. Advanced Prostate Cancer With Normal Serum Prostate-Specific Antigen Values. Arch Pathol Lab Med 1994;118: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): W celu uzyskania dalszych informacji należy zapoznać się z dokumentacją dla danego analizatora, instrukcją obsługi, ulotką aplikacyjną, informacją o produkcie lub ulotkami produktowymi dołączonymi do opakowań. W niniejszej ulotce metodycznej jako separatora dziesiętnego oddzielającego w liczbach dziesiętnych jednostki od ułamków używany jest zawsze punkt (okres/stop). Separatorów oddzielających tysiące nie używa się. Symbole Oprócz znakówzawartych w standardzie ISO , firma Roche Diagnostics używa następujących symboli i znaków. Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim CONTENT SYSTEM Zawartość zestawu Analizatory/aparaty, w których można zastosować odczynniki Odczynnik Kalibrator Objętość po rekonstytucji lub wymieszaniu Istotne dodatki oraz zmiany zostały oznaczone na marginesie. 2013, Roche Diagnostics 5 / 5