CREP2. Kreatynina plus, 2. wersja Informacja o odczynnikach. Substraty

Transkrypt

1 Informacja o odczynnikach Creatinine plus ver.2 (250 testów) ID systemowe Calibrator f.a.s. (12 3 ml) ID systemowe Calibrator f.a.s. (12 3 ml, dla USA) ID systemowe Precinorm U plus (10 3 ml) ID systemowe Precinorm U plus (10 x 3 ml, dla USA) ID systemowe Precipath U plus (10 x 3 ml) ID systemowe Precipath U plus (10 x 3 ml, dla USA) ID systemowe Precinorm U (20 5 ml) ID systemowe Precinorm U (4 5 ml) ID systemowe Precipath U (20 5 ml) ID systemowe Precipath U (4 5 ml) ID systemowe PreciControl ClinChem Multi 1 (20 5 ml) ID systemowe PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml) ID systemowe PreciControl ClinChem Multi 1 (4 x 5 ml, dla USA) ID systemowe PreciControl ClinChem Multi 2 (20 5 ml) ID systemowe PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml) ID systemowe PreciControl ClinChem Multi 2 (4 x 5 ml, dla USA) ID systemowe Precinorm PUC (4 3 ml) ID systemowe Precipath PUC (4 3 ml) ID systemowe Analizatory, w których mogą być używane odczynniki cobas c pack COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Polski Informacja o aplikacjach Test CRE2, ID testu (surowica, osocze) Test CRE2U, ID testu (mocz) Zastosowanie Test in vitro do ilościowych oznaczeń stężenia kreatyniny w ludzkiej surowicy, osoczu i moczu w systemach COBAS INTEGRA. Podsumowanie 1,2,3,4,5 Przewlekła niewydolność nerek to występujący na całym świecie problem, niosący poważne ryzyko zachorowania na choroby sercowo-naczyniowe i spowodowanej nimi umieralności. Obecnie przewlekła choroba nerek definiowana jest jako uszkodzenie nerek, gdy wskaźnik przesączania kłębkowego (GFR) wynosi mniej niż 60 ml/min na 1.73 m 2 przez co najmniej 3 miesiące, bez względu na przyczynę. Oznaczenia kreatyniny w surowicy i osoczu są najczęściej wykonywanymi testami oceniającymi wydolność nerek. Kreatynina jest produktem rozpadu fosforanu kreatyniny w mięśniach i zazwyczaj produkowana jest przez organizm w stałym tempie (w zależności od masy mięśniowej). Jest filtrowana w kłębuszkach i w warunkach prawidłowych nie dochodzi do jej zwrotnego wchłaniania w kanalikach w znaczącej ilości. Mała, lecz istotna ilość jest aktywnie wydzielana. W związku z tym, że wzrost stężenia kreatyniny we krwi występuje dopiero przy znacznym uszkodzeniu nefronów, nie jest ona przydatna w określaniu wczesnych stadiów choroby nerek. Parametrem znacznie bardziej czułym i o większej wartości predykcyjnej jest ocena tempa przesączania kłębuszkowego (GFR) uzyskiwana za pomocą oznaczenia klirensu kreatyniny, polegającego na wyliczeniu stosunku stężenia kreatyniny w moczu i surowicy lub osoczu do tempa przepływu moczu. Do wykonania oznaczeń niezbędna jest zbiórka moczu w ściśle określonym czasie (zazwyczaj 24 godz.) oraz próbka krwi. W związku z tym, że dobowa zbiórka moczu może być obarczona błędami, podjęto próby obliczenia GFR z uwzględnieniem wykresu stężenia kreatyniny w surowicy lub osoczu. Wśród wielu wzorów najczęściej stosowane są 2 wzory: Cockrofta - Gaulta i wzór MDRD, oparty na wynikach przeprowadzonych badań. Podczas gdy pierwsza formuła została opracowana na podstawie wyników stężenia kreatyniny uzyskiwanych konwencjonalną metodą Jaffégo, to w nowszej wersji drugiej formuły użyto wyniki kreatyniny uzyskane metodą standaryzowaną do IDMS. Obydwa wzory mogą być stosowane u dorosłych. U dzieci stosuje się wzór Schwartza. 6,7,8,9 Monitorowanie dializy nerkowej i pomiary kreatyniny, dodatkowo oprócz przydatności w diagnostyce i leczeniu chorób nerek stosowane są do wyliczania frakcyjnego wydzielania innych składników moczu (np. albumin, α amylazy). Opisano wiele metod oznaczania kreatyniny. Są to głównie zautomatyzowane testy stosowane w laboratoriach, np. metoda Jaffégo z kwasem pikrynowym w środowisku alkalicznym w różnych modyfikacjach lub testy enzymatyczne. Zasada pomiaru Enzymatyczna metoda kolorymetryczna Ta metoda enzymatyczna oparta jest na konwersji kreatyniny przy pomocy kreatyninazy, kreatynazy i oksydazy sarkozyny do glicyny, formaldehydu i nadtlenku wodoru. Uwolniony nadtlenek wodoru, katalizowany za pomocą peroksydazy wchodzi w reakcję z 4 aminofenazonem i HTIB a) tworząc chinoniminowy chromogen. Intensywność zabarwienia chromogenu chinoniminowego jest wprost proporcjonalna do stężenia kreatyniny w mieszaninie reakcyjnej. kreatynina + H 2 O kreatyna + H 2 O sarkozyna + O 2 + H 2 O H 2 O aminofenazon + HTIB kreatyninaza kreatynaza SOD kreatyna sarkozyna + mocznik glicyna + HCHO + H 2 O 2 POD chromogen chinoniminowy + H 2 O + HI Kreatyna z próbki w trakcie inkubacji w R1 ulega rozkładowi poprzez działanie kreatynazy, SOD i katalazy. a) Kwas 2,4,6-trijodo-3-hydroksybenzoesowy 1 / 5

2 Odczynniki - roztwory robocze R1 SR Bufor TAPS b) : 30 mmol/l, ph 8.1; kreatynaza (mikroorg.): 332 µkat/l; oksydaza sarkozynowa (mikroorg.): 132 µkat/l; oksydaza askorbinianowa (mikroorg.): 33 µkat/l; katalaza (mikroorg.): 1.67 μkat/l; HTIB: 1.2 g/l; detergent; konserwant Bufor TAPS b) : 50 mmol/l, ph 8.0; kreatyninaza (mikroorg.): 498 µkat/l; peroksydaza (chrzan): 16.6 µkat/l; 4 aminofenazon: 0.5 g/l; sześciocyjanożelazian (II) potasowy: 60 mg/l; detergent; konserwant b) Kwas N Tris(hydroksymetylo)metylo 3 aminopropanosiarkowy R1 jest w pozycji B, a SR jest w pozycji C. Zalecenia i środki ostrożności Należy przestrzegać wszelkich zaleceń oraz środków ostrożności zawartych w rozdziale 1, "Wstęp". Dla USA: Wyłącznie na osobne zalecenie Postępowanie z odczynnikami Gotowy do użycia Przechowywanie i trwałość W temp. 2 8 C System COBAS INTEGRA 400 plus W analizatorze w temperaturze C System COBAS INTEGRA 800 W analizatorze w temp. 8 C Do daty ważności na etykiecie cobas c pack 8 tyg. 8 tyg. Pobieranie i przygotowanie materiału W celu pobrania i przygotowania materiału należy stosować jedynie przeznaczone do tego probówki lub pojemniki. Sprawdzono i zaakceptowano możliwość stosowania jedynie materiałów biologicznych wymienionych poniżej. Surowica Osocze: Osocze krwi pobranej na Li-heparynę, Na-heparynę, K 3 -EDTA lub Na 2 -EDTA Podane rodzaje próbek oznaczono przy użyciu wybranych probówek do pobierania materiału dostępnych na rynku w czasie wykonywania oznaczeń. Oznacza to, że nie przetestowano probówek od wszystkich producentów. Systemy pobierania próbek pochodzące od różnych producentów mogą zawierać różniące się materiały, co w pewnych przypadkach może mieć wpływ na wynik oznaczeń. W przypadku stosowania probówek pierwotnych (systemów pobierania krwi) należy ściśle przestrzegać zaleceń ich producenta. : należy zbierać bez konserwantów. Jeśli mocz należy pobierać z konserwantami dla innych oznaczanych substancji, można użyć w tym celu tylko kwasu solnego (14 47 mmol/l moczu, np. 5 ml 10 % HCl lub 5 ml 30 % HCl na litr moczu) lub kwasu bornego (81 mmol/l, np. 5 g na litr moczu). Próbki moczu są wstępnie automatycznie rozcieńczane wodą przez analizator 1:20 (1+19). Przed oznaczeniem odwirować próbki z widocznym zmętnieniem lub obecnością strątów. Stabilność w surowicy/osoczu: 10 7 dni w temp C 7 dni w temp. 2 8 C 3 mies. w temp. ( 15) ( 25) C Trwałość w moczu 2 dni w temp C (bez konserwantów): 10 6 dni w temp. 2 8 C 6 mies. w temp. ( 15) ( 25) C Stabilność w moczu 3 dni w temp C (z konserwantami): 11 6 dni w temp. 2 8 C 3 tyg. w temp. ( 15) ( 25) C Materiały dostarczone w zestawie Patrz "Odczynniki - roztwory robocze" w części o odczynnikach. Oznaczenie W celu optymalnego działania testu należy stosować się do zaleceń zawartych w niniejszej ulotce dotyczących konkretnego analizatora. Należy postępować zgodnie z poniższą instrukcją obsługi dla operatora, uwzględniając typ aparatu. Aplikacja dla surowicy, osocza i moczu Definicja testu COBAS INTEGRA 400 plus Rodzaj pomiaru Model kalkulacyjny absorbancji Kierunek reakcji Długość fali A/B Absorbancja Punkt końcowy Rosnący Odczyt pierwszy/ostatni 35/65 Współczynnik rozcieńczenia wstępnego Parametry pipetowania 552/659 nm R1-S-SR µmol/l D-R1-S-SR 20 mmol/l Definicja testu COBAS INTEGRA 800 Rodzaj pomiaru Model kalkulacyjny absorbancji Kierunek reakcji Długość fali A/B Absorbancja Punkt końcowy Rosnący Odczyt pierwszy/ostatni 46/98 Współczynnik rozcieńczenia wstępnego 552/659 nm R1-S-SR µmol/l D-R1-S-SR 20 mmol/l 2 / 5

3 Parametry pipetowania Kalibracja Kalibrator Tryb kalibracji Powtórzenia kalibracji Częstotliwość kalibracji Calibrator f.a.s. Jako kalibratora zerowego należy użyć wody dejonizowanej. Zalecana w duplikacie Dla każdej serii oraz zgodnie z procedurami kontroli jakości Spójność pomiarowa: Metoda standaryzowana wobec ID-MS. Kontrola jakości Kontrola jakości - surowica/osocze Kontrola jakości - mocz Częstotliwość kontroli Sekwencja kontroli Kontrola po kalibracji Precinorm U, Precinorm U plus lub PreciControl ClinChem Multi 1 Precipath U, Precipath U plus lub PreciControl ClinChem Multi 2 Precinorm PUC lub Precipath PUC Zalecana co 24 godz. Definiowana przez użytkownika Zalecana Do kontroli należy używać materiałów wyszczególnionych w części "Informacja o odczynnikach". Można stosować również inny odpowiedni materiał kontrolny. Częstotliwość i zakres przeprowadzania kontroli muszą być dostosowane do indywidualnych wymogów danego laboratorium. Uzyskane wartości winny zawierać się w wyznaczonych granicach. Wskazane jest, by każde laboratorium opracowało procedury naprawcze, które należy wdrożyć, gdy wyniki uzyskane dla materiałów kontrolnych znajdą się poza podanym zakresem. Procedury kontroli jakości należy stosować zgodnie z właściwymi zaleceniami organów państwowych oraz lokalnymi wytycznymi. Wyliczenie Analizatory COBAS INTEGRA automatycznie obliczają stężenie oznaczanej substancji dla każdej próbki. Więcej informacji zawarto w rozdziale "Dane Analityczne" na stronie internetowej Online Help (analizatory COBAS INTEGRA 400 plus/800). Współczynnik przeliczeniowy: µmol/l = mg/dl Ograniczenia - substancje interferujące Kryterium: Odzysk w granicach ± 10 % wartości początkowej. Żółtaczka: 12 Brak istotnej interferencji do wartości wskaźnika I wynoszącego 20 dla przybliżonego stężenia związanej i niezwiązanej bilirubiny (przeciętne stężenie bilirubiny związanej i niezwiązanej: 340 µmol/l lub 20 mg/dl). Hemoliza: 12 Brak istotnej interferencji do wartości wskaźnika H wynoszącego 800 (przybliżone stężenie hemoglobiny: 497 µmol/l lub 800 mg/dl). Lipemia (Intralipid): 12 Brak istotnej interferencji do wartości wskaźnika L wynoszącego Istnieje słaba zależność pomiędzy indeksem L (odnosi się do zmętnienia) a stężeniem triglicerydów. Leki: Brak interferencji z najczęściej używanymi lekami w stężeniu terapeutycznym. 13,14 Wyjątki: Lewodopa i dobecylan wapnia powodują fałszywe zaniżenie stężenia kreatyniny, podczas gdy DL prolina w stężeniu > 1 mmol/l powoduje fałszywie zawyżone wyniki. 2 Fenylo-1,3-indandion (Fenindion) w dawkach leczniczych interferuje w teście. Dicynone (etamsylat) w stężeniu terapeutycznym może prowadzić do uzyskania wyników fałszywie niskich. 15 Kwas askorbinowy: Brak istotnej interferencji do stężenia kwasu askorbinowego 1.70 mmol/l (30 mg/dl). Zatrucia paracetamolem leczy się zazwyczaj podając N Acetylocysteinę. N Acetylcysteina w stężeniu osoczowym ponad 333 mg/l oraz metabolit paracetamolu N acetylop-benzochinoimina (NAPQI) mogą niezależnie prowadzić do uzyskania fałszywie niskich wyników. Nakłucie żyły należy przeprowadzić przed podaniem metamizolu. Nakłucie żyły wykonane bezpośrednio w trakcie lub po zakończeniu podawania metamizolu może doprowadzić do uzyskania wyników fałszywie niskich. Znaczące interferencje mogą wystąpić w wypadku, gdy stężenie osoczowe metamizolu będzie powyżej 0.05 mg/ml. W bardzo rzadkich przypadkach gammapatii, szczególnie typu IgM (makroglobulinemia Waldenströma), wyniki mogą być niemiarodajne. 16 Brak istotnej interferencji do stężenia kreatyniny wynoszącego 0.38 mmol/l (50 mg/l). Leki: Brak interferencji z najczęściej używanymi lekami w stężeniu terapeutycznym. 14 Wyjątki: Lewodopa powoduje fałszywie zaniżone wyniki. Dicynone (etamsylat) w stężeniu terapeutycznym może prowadzić do uzyskania wyników fałszywie niskich. Paracetamol, Acetylocysteina i Metamizol metabolizowane są szybko. W związku z tym interferencje ze strony tych związków są mało prawdopodobne, ale nie można ich wykluczyć. Brak istotnej interferencji do stężenia kreatyniny wynoszącego 3.05 mmol/l (40 mg/dl). Wysokie stężenie kwasu homogentyzynowego w próbkach moczu prowadzi do uzyskania fałszywych wyników. Ocena wskaźnika filtracji kłębkowej (Glomerular Filtration Rate GFR) na podstawie wzoru Schwartz'a może dawać zawyżone wyniki. 17 Dla celów diagnostycznych wyniki powinny być interpretowane z uwzględnieniem historii choroby, badań klinicznych oraz innych danych o pacjencie. WYMAGANA CZYNNOŚĆ Programowanie specjalnego cyklu mycia: W odniesieniu do pewnych kombinacji testów przeprowadzanych jednocześnie w analizatorach COBAS INTEGRA obowiązkowe jest stosowanie specjalnych cykli mycia. Dalsze instrukcje oraz najnowsza wersja Dodatkowych Cykli Mycia, zob. ulotka metodyczna odczynnika CLEAN. Tam, gdzie to konieczne, przed podaniem wyników testu należy wprowadzić mający na celu uniknięcie efektu przeniesienia specjalny program dodatkowego cyklu mycia. Granice i zakresy Zakres pomiarowy µmol/l ( mg/dl) Próbki o wartościach przekraczających liniowość reakcji należy rozcieńczać automatycznie przy użyciu funkcji Rerun. Rozcieńczenie próbek za pomocą funkcji Rerun wynosi 1:10. Wyniki próbek rozcieńczonych za pomocą funkcji Rerun są automatycznie mnożone przez współczynnik mmol/l ( mg/dl) 3 / 5

4 Próbki o wartościach przekraczających liniowość reakcji należy rozcieńczać automatycznie przy użyciu funkcji Rerun. Rozcieńczenie próbek za pomocą funkcji Rerun wynosi 1:5. Wyniki próbek rozcieńczonych za pomocą funkcji Rerun są automatycznie mnożone przez współczynnik 5. Dolna granica pomiaru Dolna granica pomiaru testu: 5 µmol/l (0.057 mg/dl) Za dolną granicę wykrywalności przyjmuje się najniższe mierzalne stężenie oznaczanej substancji, które można odróżnić od zera. Oblicza się je jako 3 odchylenia standardowe powyżej próbki zerowej (wzorzec zerowy + 3 OS, powtarzalność n = 30). Dolna granica pomiaru testu: 0.1 mmol/l (1.13 mg/dl) Za dolną granicę wykrywalności przyjmuje się najniższe mierzalne stężenie oznaczanej substancji, które można odróżnić od zera. Oblicza się je jako 3 odchylenia standardowe powyżej próbki zerowej (wzorzec zerowy + 3 OS, powtarzalność n = 30). Wartości oczekiwane Dorośli 18 Kobiety µmol/l ( mg/dl) Mężczyźni µmol/l ( mg/dl) Dzieci 19 Wcześniaki µmol/l ( mg/dl) Urodzone o czasie µmol/l ( mg/dl) 2- < 12 m µmol/l ( mg/dl) 1- < 3 lat µmol/l ( mg/dl) 3- < 5 lat µmol/l ( mg/dl) 5- < 7 lat µmol/l ( mg/dl) 7- < 9 lat µmol/l ( mg/dl) 9- < 11 lat µmol/l ( mg/dl) 11- < 13 lat µmol/l ( mg/dl) 13- < 15 lat µmol/l ( mg/dl) Firma Roche nie dokonała oznaczeń zakresów referencyjnych w populacji pediatrycznej. 1. mocz poranny 18 Kobiety mmol/l ( mg/dl) Mężczyźni mmol/l ( mg/dl) z 24 godz. (dobowej) zbiórki 20 Kobiety 6-13 mmol/24 godz. ( mg/24 godz.) Mężczyźni 9-19 mmol/24 godz. ( mg/24 godz.) Klirens kreatyniny ml/min W oparciu o populację pacjentów każde laboratorium powinno określić poziom wartości oczekiwanych lub wyznaczyć własne zakresy wartości referencyjnych. Szczegółowe dane o teście Dane wyznaczone przy użyciu analizatorów COBAS INTEGRA podano poniżej. Wyniki uzyskane w poszczególnych laboratoriach mogą się różnić. Precyzja Precyzję oznaczono w oparciu o próbki materiału pochodzące od ludzi i próbki kontrolne zgodnie z przyjętym protokołem wewnętrznym przy powtarzalności (n = 21) i precyzji pośredniej (1 próbki w oznaczeniu, 1 ozn. na dzień, przez 21 dni). Otrzymano następujące wyniki. Powtarzalność Poziom 1 Poziom µmol/l (1.02 mg/dl) 329 µmol/l (3.72 mg/dl) WZ 1.6 % 0.7 % Precyzja pośrednia Poziom 1 Poziom µmol/l (1.04 mg/dl) 335 µmol/l (3.79 mg/dl) WZ 1.3 % 0.9 % Precyzję oznaczono w oparciu o próbki materiału pochodzące od ludzi i próbki kontrolne zgodnie z przyjętym protokołem wewnętrznym przy powtarzalności (n = 21) i precyzji pośredniej (1 próbki w oznaczeniu, 1 ozn. na dzień, przez 10 dni). Otrzymano następujące wyniki. Powtarzalność Poziom 1 Poziom mmol/l (106 mg/dl) 20.5 mmol/l (232 mg/dl) WZ 0.8 % 1.8 % Precyzja pośrednia Poziom 1 Poziom mmol/l (108 mg/dl) 21.1 mmol/l (238 mg/dl) WZ 2.0 % 3.9 % Porównanie metod Wartości kreatyniny w surowicy, osoczu i moczu ludzkim uzyskane w analizatorze COBAS INTEGRA 400 z kasetą COBAS INTEGRA Creatinine plus ver.2 (y) porównano z wynikami uzyskanymi przy pomocy dostępnego na rynku odczynnika Creatinine plus w analizatorze Roche/Hitachi 917 (x). Analizator Roche/Hitachi 917 Ilość próbek (n) = 53 Współczynnik korelacji (r) Passing/Bablok 21 y = 1.010x µmol/l y = 1.013x µmol/l Stężenia próbek mieściły się w granicach 53 i 2300 µmol/l (0.60 i 26.1 mg/dl). Analizator Roche/Hitachi 917 Ilość próbek (n) = 54 Współczynnik korelacji (r) Passing/Bablok 21 y = 0.935x mmol/l y = 0.960x mmol/l Stężenia próbek mieściły się w granicach 1.3 i 36 mmol/l (14.7 i 406 mg/dl). Literatura 1 Thomas C, Thomas L. Labordiagnostik von Erkrankungen der Nieren und ableitenden Harnwege. In: Thomas L, ed. Labor und Diagnose, 6th ed. Frankfurt/Main: TH-Books 2005; Lamb E, Newman DJ, Price CP. Kidney function tests In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St.Louis, MO: Elsevier Saunders 2006; Lamb EJ, Tomson CRV, Roderick PJ. Estimating kidney function in adults using formulae. Ann Clin Biochem 2005;42: Miller WG. Editorial on Estimating glomerular filtration rate. Clin Chem Lab Med 2009;47(9): / 5

5 7 Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, et al. New Equations to Estimate GFR in Children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009;20: Schwartz GJ, Work DF. Measurement and Estimation of GFR in Children and Adolescents. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4: Staples A, LeBlond R, Watkins S, et al. Validation of the revised Schwartz estimating equation in a predominantly non-ckd population. Pediatr Nephrol 2010 Jul 22;25: Guder WG, da Fonseca-Wollheim F, Heil W, et al. Die Qualität Diagnostischer Proben, 6. Aufl. Heidelberg: BD Diagnostics, Data on file at Roche Diagnostics. 12 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38: Dastych M, Wiewiorka O, Benovska M. Ethamsylate (Dicynone) Interference in Determination of Serum Creatinine, Uric Acid, Triglycerides, and Cholesterol in Assays Involving the Trinder Reaction; In Vivo and In Vitro. Clin Lab 2014;60: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Filler G, Priem F, Lepage N, et al. β-trace Protein, Cystatin C, β2-microglobulin, and Creatinine Compared for Detecting Impaired Glomerular Filtration Rates in Children. Clin Chem 2002;48: Mazzachi BC, Peake MJ, Ehrhardt V. Reference Range and Method Comparison Studies for Enzymatic and Jaffé Creatinine Assays in Plasma and Serum and Early Morning Urine. Clin Lab 2000; Schlebusch H, Liappis N, Klein G Creatinine and ultrasensitive CRP: Reference Intervals from Infancy to Childhood. Clin Chem Lab Med 2001;39 Special Supplement PO-T042; Junge W, Wilke B, Halabi A, et al. Determination of reference intervals for serum creatinine, creatinine excretion and creatinine clearance with an enzymatic and a modified Jaffé method. Clin Chim Acta 2004;344: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): W niniejszej ulotce metodycznej jako separatora dziesiętnego, oddzielającego liczbę całkowitą od części dziesiętnych ułamka dziesiętnego stosuje się zawsze kropkę. Separatorów oddzielających tysiące nie używa się. Symbole Oprócz znaków zawartych w standardzie ISO , firma Roche Diagnostics używa następujących symboli i znaków. GTIN Zawartość zestawu Objętość po rekonstytucji lub wymieszaniu Globalny handlowy numer identyfikacyjny Dodatki, usunięte fragmenty oraz zmiany zostały oznaczone na marginesie. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Dystrybucka w USA: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support / 5