(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2013/17 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A61C 1/08 ( ) A61C 13/00 ( ) A61F 2/28 ( ) A61F 2/30 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Sposób wytwarzania implantu (30) Pierwszeństwo: DE (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2009/37 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2013/09 (73) Uprawniony z patentu: SCHLEE, Markus, Forcheim, DE PL/EP T3 (72) Twórca(y) wynalazku: MARKUS SCHLEE, Forcheim, DE (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Marek Łazewski LDS ŁAZEWSKI DEPO I WSPÓLNICY SP. K. ul. Okopowa 58/ Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 1 Z EP B1 Sposób wytwarzania implantu Opis [0001] Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania implantu służącego do zastąpienia brakującej części kości człowieka, zwłaszcza kości szczęki, jak również implantu wytworzonego tym sposobem. [0002] Ze stanu techniki znany jest sposób pobierania ludzkiego materiału kostnego i użycie go do wypełnienia nim brakującej części ludzkiej kości w innym miejscu ciała człowieka. Wadą jest to, że muszą zostać wykonane dwie operacje, tym samym zwiększając ryzyko powikłań. [0003] DE A1 ujawnia sposób wytwarzania czynnika wzrostu kości. Przy tym podczas wyboru materiału na czynnik wzrostu kości brana jest pod uwagę endogenna substancja kostna. Mogą być również stosowane obcopochodne kostne materiały zastępcze takie, jak na przykład odbiałczona kość bydlęca. [0004] Z WO 01/08714 A1 znana jest substancja międzykomórkowa kości (matryca kości) jako narzędzie uwalniania kwasu nukleinowego. Substancja międzykomórkowa kości może stanowić przeszczep kostny, w którym zasadniczo wszystkie nie-kolagenowe białka albo niestrukturalne białka kolagenowe zostały zasadniczo usunięte, i który zawiera natywne materiały kolagenowe. W tym celu początkowo może zostać przygotowany oczyszczony przeszczep kostny i skontaktowany z roztworem do odtłuszczania, aby wytworzyć oczyszczony odtłuszczony przeszczep kostny. Może on zostać doprowadzony do kontaktu z czynnikiem chaotropowym w celu usunięcia niekolagenowych białek albo niestrukturalnych białek kolagenowych. [0005] Celem niniejszego wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania implantu i samego implantu, który pozwala uniknąć wad rozwiązań znanych ze stanu techniki. W szczególności należy przewidzieć taki sposób wytwarzania implantu służącego do zastąpienia brakującej części kości ludzkiej, który nie wymaga wykonywania operacji dla pobrania materiału kostnego potrzebnego do wytworzenia implantu. Jako implant jest tu ogólnie rozumiana część, która

3 zostaje umieszczona w ciele ludzkim. Ta część może się składać zarówno z materiału sztucznego, jak również z materiału naturalnego. Jeżeli materiał pochodzi od człowieka, do którego ciała zostanie wszczepiony implant, albo ta część pochodzi z innego organizmu, a materiał nie jest materiałem martwym, to w przypadku implantu jest to przeszczep. [0006] Zadanie to rozwiązano dzięki cechom wymienionym w zastrzeżeniach 1 i 21. Korzystne rozwiązania według wynalazku wynikają z cech wymienionych w zastrzeżeniach 2 do 20. [0007] Zgodny z wynalazkiem sposób wytwarzania implantu służącego do zastąpienia brakującej części kości człowieka obejmuje następujące etapy: a) wspomagane komputerowo obliczenie pierwszych danych określających trójwymiarowy kształt istniejącej kości, b) przekazanie pierwszych danych do komputera, oraz obliczenie drugich danych za pomocą tego komputera, przy czym drugie dane określają trójwymiarowy kształt implantu, który co najmniej na jednej stronie stanowi odwzorowanie co najmniej jednej części kształtu istniejącej kości, c) przekazanie drugich danych do komputerowo wspomaganej maszyny wytwórczej (CAM), d) wytworzenie implantu z matrycy za pomocą wspomaganej komputerowo maszyny wytwórczej, oraz e) sterylizacja implantu. [0008] Wspomagane komputerowo obliczenie pierwszych danych określających trójwymiarowy kształt istniejącej kości, następuje na podstawie danych pomiarowych zmierzonych na pacjencie. W drugim komputerze dokonuje się tworzenie trójwymiarowego kształtu implantu, przy czym komputer oblicza drugie dane, które określają ten trójwymiarowy kształt. Wymagania do kształtowania mogą być przy tym wprowadzone przez użytkownika, albo mogą zostać obliczone przez sam komputer. [0009] Istotną zaletą sposobu według wynalazku jest to, że jest wyeliminowana dodatkowa operacja dla uzyskania materiału kostnego, na przykład, z grzebienia kości biodrowej pacjenta, który ma otrzymać implant. Tak więc, hospitalizacja pacjenta nie jest konieczna, a pacjent jest mniej obciążony. Uzyskuje się oszczędności na kosztach opieki zdrowotnej. Straty gospodarcze

4 zmniejszają się również dlatego, że pacjent jest krócej niezdolny do pracy. Inną zaletą sposobu według wynalazku jest to, że implant może być wykonany z wysoką precyzją. Dzięki temu dokładnie pasuje do istniejącej pozostałej części kości, niezależnie od jej kształtu. Nie jest zatem konieczne, aby aktualizować kształt pozostałej części kości. Taka precyzja wytwarzania podczas pobierania materiału kostnego nie jest możliwa w przypadku materiału kostnego i jego obróbki bezpośrednio na sali operacyjnej narzędziami ręcznymi. Ponadto czas operacji zmniejsza się znacznie dzięki temu, że ani implant ani kość nie muszą być modyfikowane w czasie operacji. W ten sposób ryzyko komplikacji, takich jak zakażenia, lub obumarcie tkanki, zostaje znacznie zmniejszone. Ponadto, po zakończeniu operacji ma miejsce lepsze i szybsze leczenie, ponieważ leczenie jest mniej inwazyjne niż podczas stosowania konwencjonalnych sposobów, w których jest wymagana obróbka istniejącej kości. [0010] Podczas operacji sterylny implant może zostać odpowiednio przymocowany do istniejącej kości, na przykład przez przykręcenie tak, że zastępuje brakującą część kości. Duża precyzja dopasowania materiału pozwala na szybkie i łatwe zagojenie się implantu, jak również obciążenie kości i implantu z rozkładem sił, który jest zgodny z rozkładem sił w kości pierwotnie istniejącej. Podczas gojenia implant zostaje zasiedlony komórkami kostnymi. Komórki kostne mogą tworzyć nową kość. Ponadto, naczynia krwionośne mogą przemieszczać się do implantu. Dzięki tworzeniu nowego materiału kostnego implant zostaje zintegrowany z istniejącą kością. W zależności od matrycy, z której wykonany jest implant, może zostać alternatywnie lub dodatkowo, dokonana resorpcja matrycy i zastąpienie resorbowanego materiału przez nowo powstały materiał kostny. Może to mieć miejsce zwłaszcza w przypadku matrycy wykonanej z tkanki kostnej. [0011] Dzięki przesłaniu pierwszych danych do komputera, a drugich danych do wspomaganego komputerem urządzenia produkcyjnego, obliczenie pierwszych danych, obliczenie drugich danych, oraz wytwarzanie implantu, jak również osadzenie implantu mogą być przestrzennie i czasowo oddzielone od siebie tak, że dla tych procesów mogą zostać utworzone optymalne warunki technicznie, względnie podczas wprowadzania implantatu, odpowiednio również optymalne warunki medycznie.

5 [0012] Ponadto przestrzenne i czasowe oddzielenie etapów umożliwia to, że każda czynność jest wykonywana przez wyspecjalizowaną w tym osobę, w dowolnym miejscu. [0013] Implant wytworzony zgodnie z wynalazkiem jest przydatny na przykład do takiego odtworzenia pozostałej po ekstrakcji zęba kości szczękowej, że po wrośnięciu implantu, może w nim zostać osadzony implant zęba, względnie w nowym materiale kostnym. Implant jest ponadto przystosowany na przykład do zastąpienia tkanki kostnej zniszczonej przez guz lub w wyniku wypadku. [0014] Pierwsze dane mogą zostać obliczone na podstawie innych danych, które zostają określone przez pomiar istniejącej kości za pomocą tomografii komputerowej. Na podstawie tych dodatkowych danych mogą zostać określone pierwsze dane, które wyznaczają bardzo dokładny obraz istniejącej kości. Korzystnie, drugie dane są modulowane i obliczane za pomocą wspomaganego komputerowo projektowania (CAD = Computer Aided Design). [0015] Matryca, z której implant jest wykonany przez wspomaganą komputerem maszynę produkcyjną, składa się z ludzkiej tkanki kostnej. Ludzką tkankę kostną, służącą do wytwarzania implantu, uzyskuje się zwykle przy wymianie stawu biodrowego na sztuczny staw biodrowy, jako produkt odpadowy. Korzystne jest wykorzystywanie tkanki kostnej kości udowej, zwłaszcza główki kości udowej. Ta kość ma wysoką gęstość i z tego powodu jest z jednej strony bardzo stabilna, a z drugiej strony zapewnia w ten sposób wędrującym komórkom kostnym bardzo dużą powierzchnię dla ich kolonizacji. Ludzka tkanka kostna korzystnie pochodzi od innego człowieka. Ludzka tkanka kostna posiada tę zaletę, że może być przetwarzana w taki sposób, że zawarty w niej kolagen pozostaje w tkance. Ludzka tkanka kostna posiada tę zaletę, że kolagen w niej zawarty, w przeciwieństwie do zwierzęcej tkanki kostnej, jest ludzkim kolagenem tkanki kostnej. W przeciwieństwie do kolagenu zwierzęcego ludzki kolagen wywołuje niską odpowiedź immunologiczną, brak tej odpowiedzi, albo brak reakcji zapalnej po wszczepieniu. Do kolagenu, przed wszczepieniem implantu, mogą zostać przyłączone czynniki wzrostu, przy czym implant inkubuje się w roztworze wodnym tych czynników wzrostu. Po wszczepieniu implantu własne czynniki wzrostu z organizmu mogą wiązać się z kolagenem. Ponadto, kolagen sprzyja zasiedleniu implantu komórkami sprzyjającymi wzrostowi kości, nazywanymi również osteoblastami (komórkami kostnymi). Te

6 komórki przylegają do kolagenu i tworzą nie zwapniałą substancję międzykomórkową (kostniak) kości. Czynniki wzrostu mogą przyspieszać zasiedlanie implantu osteoblastami i wrastanie się implantu. [0016] Tkanka kostna jest zdenaturowaną, odwodnioną, odtłuszczoną i zawierającą kolagen tkanką kostną. Jest to szczególnie korzystne przy wrastaniu się implantu. Korzystnie, kształt implantu jest ponadto dokładnie wyznaczony w taki sposób, że na drugiej stronie co najmniej częściowo odtwarza kształt brakującej części kości. Jeżeli chodzi o kość, to może ona stanowić kość czaszki, zwłaszcza zniszczoną kość szczęki, kość kończyny, albo kość uszkodzoną w wyniku wypadku lub nowotworu. [0017] Szczególnie korzystne jest, kiedy transmisja pierwszych i/lub drugich danych odbywa się za pośrednictwem internetu, ponieważ dzięki temu obliczenie drugich danych i wytworzenie implantu może mieć miejsce gdziekolwiek na świecie. Ponadto, dzięki temu jest używana już istniejąca sieć danych dla transmisji danych, więc nie musi być w tym celu tworzona nowa sieć transmisji danych. [0018] Tkankę kostną uzyskuje się w ten sposób, że inna ludzka tkanka kostna, zwłaszcza w przypadku kości udowej i innej kości nogi, jest płukana acetonem celem odtłuszczenia, następnie jest inkubowana w hipotonicznym roztworze soli kuchennej celem obróbki osmotycznej, następnie jest inkubowana w roztworze nadtlenku wodoru celem obróbki oksydacyjnej, następnie jest inkubowana w ciekłym środku suszącym celem usunięcia wody, na przykład w acetonie, a na koniec jest suszona. Dzięki obróbce osmotycznej zawarte w tkance kostnej komórki zostają w dużym stopniu zniszczone. Traktowanie acetonem powoduje nie tylko odtłuszczenie, ale również co najmniej znaczne zmniejszenie antygenowości białek obecnych w tkance kostnej. Po wszczepieniu implantu ma miejsce jedynie słaba reakcja immunologiczna, jeśli w ogóle, także tolerancja względem implantu zostaje znacznie zwiększona przez działanie acetonu. Tak przygotowana tkanka kostna zawiera jeszcze pierwotnie obecny w kości kolagen, ale mineralna struktura kości już nie zawiera potencjalnych czynników chorobotwórczych. Zgodnie z tym sposobem kolagen pozostaje, co najmniej w dużym stopniu, utrzymany w jego natywnej strukturze trójwymiarowej. Jest to szczególnie ważne dla dobrego zasiedlenia w implancie komórek kostnych i sprzyja szczególnie korzystnie wchłanianiu tworzącej

7 implant substancji międzykomórkowej i zastąpieniu jej nowym materiałem kostnym. Natomiast w przypadku wykonywania obróbki cieplnej materiału kostnego, zgodnie ze stanem techniki, kolagen kości nie pozostaje w materiale kostnym, albo co najmniej nie zostaje utrzymany w jego natywnej strukturze. [0019] Korzystnie, implant zostaje wyfrezowany z tkanki kostnej za pomocą wspomaganej komputerem maszyny produkcyjnej. [0020] Sterylizację implantu podczas etapu e) można prowadzić za pomocą promieniowania radioaktywnego, zwłaszcza promieniowania gamma. Ma to tę zaletę, że potrzebna energia jest tania, ponieważ nie musi być doprowadzane ciepło. Bez stosowania ogrzewania można uniknąć sytuacji, gdy implant zostanie uszkodzony przez ciepło, na przykład zdeformuje się lub zostanie zniszczona aktywność biologiczna zawartego kolagenu. Przed lub po sterylizacji implantu, implant może zostać zapakowany do szczelnej względem bakterii osłony, korzystnie typu blister, wykonanej zwłaszcza przez zgrzewanie. W osłonie implant może być transportowany i przechowywany do momentu operacji. [0021] W przypadku implantu, z którego została usunięta zawarta w nim woda, na przykład przez inkubację z acetonem, korzystne jest nasączenie implantu wodą bezpośrednio przed jego zaimplantowaniem, korzystnie zwłaszcza w ciągu około 30 minut. Dzięki temu implant będzie lepiej akceptowany przez organizm, a tolerancja oraz późniejsze leczenie zostaną ułatwione. [0022] Roztwór wodny może zawierać co najmniej jeden czynnik. Czynnik może wiązać się z kolagenem zawartym w implancie i później sprzyjać zasiedlaniu implantu komórkami kostnymi i również poprawiać własności implantu i tym samym poprawiać i przyspieszać wrastanie implantu. Roztwór wodny może również zawierać zawiesinę komórek. Komórki mogą stanowić komórki kostne albo komórki macierzyste. Takie postępowanie zapewnia przyspieszone wrastanie, ponieważ proces wrastania można rozpocząć już przed zasiedleniem implantu przez komórki endogenne. [0023] Szczególnie korzystne jest to, że implant przed jego pakowaniem inkubuje się w roztworze wodnym zawierającym co najmniej jeden czynnik, a następnie zostaje zapakowany w osłonę w innym albo w tym samym roztworze wodnym,. W rezultacie, implant może zostać wszczepiony bezpośrednio po jego wyjęciu z osłony. Pomija się uwodnienie roztworem zawierającym czynnik

8 wodny, bezpośrednio przed implantacją. Korzystnie do implantu, podczas jego pakowania, dodawany jest wodny roztwór zawierający co najmniej jeden czynnik wzrostu. Wodny roztwór korzystnie stanowi roztwór soli kuchennej. Czynnikiem może być cytokina, czynnik wzrostu, białka morfogeniczne kości (BMP Bone Morphogenic Protein) albo czynnik wspomagający tworzenie naczyń krwionośnych, w szczególności naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka (VEGF - Vascular Endorhelial Growth Factor), korzystnie VEGF-A. Szczególnie korzystnym jest, jeżeli czynnik stanowi czynnik tworzący kolagen, ponieważ wówczas może szczególnie dobrze przywierać do implantu zawierającego kolagen. Może być długotrwale aktywny w implancie, gdyż nie może zostać łatwo zmyty przez płyny ustrojowe. Tak więc, może ułatwiać poprawne i szybkie wrastanie implantu. [0024] Wynalazek dotyczy ponadto implantu wytworzonego zgodnie ze sposobem według wynalazku. [0025] Wynalazek zostanie następnie opisany w nawiązaniu do figur. Na figurach przedstawiono: fig.1 przedstawia schemat sposobu wytwarzania implantu, fig.2 przedstawia różne tomograficzne obrazy komputerowe żuchwy i trójwymiarowy obraz szczęki z założonymi implantami, fig.3 różne trójwymiarowe obrazy atroficznej żuchwy, częściowo z dołączonym implantem fig.4a, b przedstawiają różne części wycięte z ludzkiej kości udowej, 5a gotowy implant, a 5b implant w trakcie produkcji. [0026] Na pierwszej ilustracji na schemacie na fig.1 pokazany jest pomiar kości za pomocą tomografii komputerowej. Na podstawie uzyskanych w ten sposób kolejnych danych oblicza się z użyciem komputera pierwsze dane, które określają trójwymiarowy kształt istniejącej kości. Te pierwsze dane są przekazywane korzystnie za pośrednictwem internetu do komputera, w którym następuje obliczenie drugich danych określających trójwymiarowy kształt implantu. Trójwymiarowy kształt jest co najmniej po jednej stronie przeciwelementem względem co najmniej części kształtu istniejącej kości. Drugie dane obliczane są i przekazywane również korzystnie za pośrednictwem internetu do wspomaganego komputerem urządzenia produkcyjnego, za pomocą którego

9 implant jest wytwarzany z matrycy. Po sterylizacji implantu może on zostać wysłany do odpowiedniego urządzenia, na przykład w klinice chirurgii szpitala, celem bezpośredniego wszczepienia, na przykład, jak pokazano tutaj w szczękę. [0027] Na Fig.2 pokazano na ilustracjach z lewej strony u góry widoki 44 do 52 przekroje żuchwy w różnych płaszczyznach, przy czym części kości żuchwy zostały zdegradowane przez atrofię. Na ilustracji z lewej strony u dołu widoczny jest zestawiony z przekrojów obraz kości żuchwy w widoku z przodu, a w widoku z prawej górnej strony u góry widok kości żuchwy z góry. U dołu z prawej strony jest widoczny obliczony na podstawie danych z poprzecznych przekrojów trójwymiarowy obraz żuchwy z implantami osadzonymi na lewej i prawej połówce kości żuchwy. Trójwymiarowy kształt implantów został obliczony na podstawie pierwszych danych, które zostały uzyskane za pomocą tomografii komputerowej. [0028] Na fig.3 widoczne są różne trójwymiarowe widoki zdegradowanej przez atrofię żuchwy, które służą do analizy sytuacji w żuchwie, oraz do planowania i obliczenia kształtu implantu na podstawie drugich danych. Na górnej ilustracji na fig.3 pokazany jest implant już wszczepiony wraz z kością szczęki i w późniejszym okresie umieszczony w implancie nośnik do protezy dentystycznej. [0029] Na Fig.4a przedstawiono u góry dwa różne przekroje ludzkich główek kości udowych i zawartą w nich tkankę kostną, oraz poniżej tkankę kostną wypreparowaną z kości udowej. Z tkanki kostnej główki kości udowej może zostać wykonany implant. Na Fig.4b przedstawiono odpowiednio bliższy i dalszy przekrój przez główkę ludzkiej kości udowej. Widoczna jest wyraźnie wysoka gęstość tkanki kostnej zawartej w główce kości udowej. Na Fig.5a przedstawiono gotowy implant, a na Fig.5b implant podczas jego produkcji wspomaganą komputerowo maszyną produkcyjną. SCHLEE Markus, Niemcy Pełnomocnik:

10 9 Z EP B1 Zastrzeżenia patentowe 1. Sposób wytwarzania implantu do zastąpienia brakującej części kości człowieka, obejmujący następujące etapy: a) wspomagane komputerowo obliczenie pierwszych danych określających trójwymiarowy kształt istniejącej kości, b) przekazanie pierwszych danych do komputera i obliczenie drugich danych za pomocą tego komputera, przy czym drugie dane określają trójwymiarowy kształt implantu, który jest co najmniej na jednej stronie przeciw-elementem względem co najmniej jednej części kształtu istniejącej kości, c) przekazanie drugich danych do komputerowo wspomaganej maszyny produkcyjnej (CAM), d) wytworzenie implantu za pomocą wspomaganej komputerowo maszyny produkcyjnej z matrycy, z której to matrycy implant jest wytwarzany za pomocą wspomaganej komputerowo maszyny produkcyjnej, oraz e) sterylizacja implantu, przy czym matryca pochodzi z ludzkiej tkanki kostnej, przy czym tkanka kostna jest zdenaturowaną, odwodnioną, odtłuszczoną i zawierającą kolagen tkanką kostną, przy czym tkanka kostna jest w taki sposób przygotowana, że tkanka z innej ludzkiej kości jest przemyta acetonem celem odtłuszczenia, następnie jest inkubowana w hipotonicznym roztworze soli kuchennej celem obróbki osmotycznej, następnie jest inkubowana w roztworze nadtlenku wodoru celem obróbki oksydacyjnej, a następnie jest inkubowana w ciekłym środku suszącym celem usunięcia wody, i wreszcie jest suszona.

11 10 2. Sposób według zastrz.1, zgodnie z którym pierwsze dane zostają obliczone na podstawie kolejnych danych, które określa się z kości przez pomiar za pomocą tomografu komputerowego. 3. Sposób według jednego z poprzednich zastrz., zgodnie z którym drugie dane są modulowane i obliczone za pomocą wspomaganego komputerem projektowania (CAD - Computer Aided Design). 4. Sposób według jednego z poprzednich zastrz., zgodnie z którym kształt dla implantu jest ponadto określony tym, że na drugiej stronie odtwarza co najmniej częściowo kształt brakującej części kości. 5. Sposób według jednego z poprzednich zastrz., zgodnie z którym transmisja pierwszych i/lub drugich danych jest dokonywana za pośrednictwem internetu. 6. Sposób według jednego z zastrz.1 do 5, zgodnie z którym ludzką inną kością jest kość piszczelowa albo koś udowa. 7. Sposób według jednego z zastrz.1 do 6, zgodnie z którym implant jest wyfrezowany z tkanki kostnej przez wspomagane komputerem urządzenie produkcyjne. 8. Sposób według jednego z poprzednich zastrz., zgodnie z którym implant przed lub po etapie e) zostaje zapakowany w szczelnej względem bakterii osłonie, korzystnie typu blister, zwłaszcza przez zgrzewanie. 9. Sposób według jednego z poprzednich zastrz., zgodnie z którym implant bezpośrednio przed jego wszczepieniem zostaje uwodniony przez inkubację w roztworze wodnym, zwłaszcza w roztworze soli kuchennej, korzystnie w ciągu 30 minut. 10. Sposób według zastrz.9, zgodnie z którym wodny roztwór zawiera co najmniej jeden czynnik, w szczególności cytokinę, czynnik wzrostu, białko morfogenezy kości (BMP) lub czynnik wspomagający tworzenie naczyń krwionośnych, zwłaszcza naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka (VEGF), korzystnie VEGF-A, albo zawiesinę komórek, zwłaszcza komórek kostnych albo komórek macierzystych. 11. Sposób według zastrzeżenia 8, zgodnie z którym przed pakowaniem implant jest inkubowany w roztworze wodnym zawierającym co najmniej jeden czynnik, a następnie jest pakowany w osłonie w innym albo w tym samym roztworze wodnym.

12 Sposób według zastrz.8, zgodnie z którym do implantu podczas pakowania dodaje się zawierający co najmniej jeden czynnik wodny roztwór, z co najmniej jednym czynnikiem wzrostu. 13. Sposób według jednego z zastrz.10 do 12, zgodnie z którym czynnikiem jest czynnik wiążący kolagen. 14. Sposób według jednego z poprzednich zastrz., zgodnie z którym płynnym środkiem osuszającym jest aceton. 15. Implant wytworzony zgodnie ze sposobem według jednego z poprzednich zastrzeżeń. SCHLEE Markus, Niemcy Pełnomocnik:

13 12 Z EP B1 Skanowanie CT Wytwarzanie PRZEBIEG PRACY Transfer Operacja Planowanie

14 13 Z EP B1

15 14 Z EP B1 ANALIZA

16 15 Z EP B1

17 16 Z EP B1 kość udowa bliżej kość udowa dalej

18 17 Z EP B1

19 18 Z EP B1