QUANTA Flash DGP IgA Reagents Do diagnostyki In Vitro

Transkrypt

1 QUANTA Flash DGP IgA Reagents Do diagnostyki In Vitro Przeznaczenie QUANTA Flash DGP IgA to test chemiluminescencji (CIA) do półilościowego wykrywania przeciwciał IgA przeciw deamidowanemu peptydowi gliadyny (DGP) w surowicy człowieka. Obecność przeciwciał IgA anty-dgp w połączeniu z obserwacjami klinicznymi i innymi badaniami laboratoryjnymi może wspomóc diagnostykę enteropatii związanych z nadwrażliwością na gluten: celiakii i opryszczkowatego zapalenia skóry. Podsumowanie i wyjaśnienie testu Celiakia (CD) to enteropatia związana z nadwrażliwością na gluten, której główne cechy obejmują stan zapalny i charakterystyczne histologiczne spłaszczenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, którego skutkiem jest zespół złego wchłaniania. Dokładna etiologia choroby pozostaje nieznana, ale gliadyna rozpuszczalna w alkoholu frakcja glutenu pszennego, jest zdecydowanie czynnikiem toksycznym. 1, 2 Początkowo w celu zdiagnozowania CD i zaburzeń pokrewnych wykonywano szereg wielokrotnych biopsji jelitowych. Ostatnio Europejskie Towarzystwo Gastroenterologii Pediatrycznej i Żywienia [European Society of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (ESPGAN)] 3 oraz wiele innych opublikowanych badań 4-6 zasugerowało zastosowanie markerów serologicznych, takich jak przeciwciała przeciw transglutaminazie tkankowej (ttg), przeciw śródmięsnej (EMA), przeciw gliadynie i przeciw DGP w celu zmniejszenia liczby biopsji jelita potrzebnych do postawienia diagnozy. Ostatnie prace wykazały, że przeciwciała od pacjentów z CD wiążą się z bardzo ograniczoną liczbą konkretnych epitopów na cząsteczce gliadyny, która została selektywnie deamidowana. 7 9 Uważa się, że deamidacja jest spowodowana enzymem powiązanym z celiakią, transglutaminazą tkankową. 10 W oparciu o powyższe obserwacje opracowano testy wykorzystujące zdefiniowane deamidowane peptydy gliadyny. Charakteryzują się one większą dokładnością diagnostyczną w 5, zakresie CD niż standardowe badania przeciw gliadynie. Czuła strategia przesiewowa w zakresie wykrywania osób z CD w zagrożonych populacjach obejmuje badania na obecność przeciwciał IgG i IgA przeciwko deamidowanym peptydom gliadyny, ponieważ znaczny odsetek pacjentów cierpiących na celiakię wykazuje niedobór przeciwciał IgA , Wiele badań wykazało wysoką przydatność kliniczną tej strategii badań. Zapalenie opryszczkowate skóry (DH) to przewlekła choroba związana z powstawaniem pęcherzy na skórze. Większość pacjentów z zapaleniem opryszczkowatym skóry ma atrofię kosmków jelita czczego identyczną z występującą w przypadku celiakii i ścisła dieta bezglutenowa powoduje złagodzenie zmian chorobowych jelit oraz skóry. 16,17 Bieżące metody serologiczne, takie jak testy EMA i testy na obecność przeciwciał anty-ttg wykazują niezadowalającą wydajność podczas badania pod kątem DH (czułość w zakresie zaledwie 45 75%) w porównaniu z czułością 95% i wyższą w przypadku celiakii. Jedne badania wykazały, że u pacjentów z DH przeciwciała przeciw DGP są bardziej powszechne niż przeciwciała przeciw ttg. 18 Zasady badania Syntetycznym deamidowanym peptydem gliadyny opłaszcza się paramagnetyczne kulki, które przechowuje się we wkładzie z odczynnikiem w warunkach, które utrzymują antygen w jego stanie reaktywnym. Gdy wkład do testu jest gotowy do pierwszego użycia, cały wkład zostaje kilkukrotnie odwrócony do góry dnem, aby dokładnie wymieszać odczynniki. Następnie wkład z odczynnikiem umieszcza się w urządzeniu BIO-FLASH. 1

2 Urządzenie rozcieńcza próbkę surowicy pacjenta w stosunku 1:17 w układzie płuczącym dodanym do jednorazowej plastikowej kuwetki. Małe ilości rozcieńczonej próbki surowicy pacjenta, kulki opłaszczone DGP i bufor testowy łączy się w drugiej kuwetce i miesza. Kuwetkę tę inkubuje się w temperaturze 37 C. Następnie kulki magnetyzuje się i kilkukrotnie płucze. Potem do kuwetki dodaje się przeciwciało skoniugowane z izoluminolem i inkubuje w temperaturze 37 C. Kulki ponownie magnetyzuje się i kilkukrotnie płucze. Po dodaniu do kuwetki odczynników ( wyzwalaczy ) koniugat izoluminolu wywołuje luminescencję. Światło wytworzone w wyniku tej reakcji mierzy się w umownych jednostkach luminescencji (ang. Relative Light Units, RLU) przy użyciu układu optycznego BIO-FLASH. Ilość jednostek RLU odpowiada ilości związanego koniugatu izoluminolu, co z kolei odpowiada ilości przeciwciał przeciw DGP związanych z kulkami opłaszczonymi DGP. W teście QUANTA Flash DGP IgA wykorzystuje się predefiniowaną, właściwą dla każdej partii testu, krzywą wzorcową, którą urządzenie odczytuje z kodu kreskowego znajdującego się na wkładzie z odczynnikiem. W oparciu o wyniki uzyskane po oznaczeniu dwóch kalibratorów tworzy się właściwą dla analizatora krzywą roboczą, którą oprogramowanie wykorzystuje do obliczenia liczby jednostek chemiluminescencji (ang. chemiluminescent units, CU) na podstawie wartości RLU otrzymanej dla każdej próbki. Odczynniki 1. Wkład z odczynnikiem QUANTA Flash DGP IgA zawiera poniższe odczynniki wystarczające do przeprowadzenia 50 oznaczeń: a. Kulki paramagnetyczne opłaszczone DGP w buforze, stabilizatory białka i konserwant. b. Bufor testowy zabarwienie różowe, zawiera sól fizjologiczną buforowaną TRIS, Tween 20, stabilizatory białka i konserwanty. c. Środek śledzący IgA przeciwciało przeciw-ludzkie IgA znakowane izoluminolem, stabilizatory białka i konserwant. Ostrzeżenia 1. Bufor testowy zawiera substancję chemiczną (chloramfenikol 0,02%), która według stanu Kalifornia wywołuje raka. 2. Jako konserwant stosowany jest azydek sodu. Azydek sodu jest trucizną i może być toksyczny w przypadku połknięcia lub wchłonięcia przez skórę lub oczy. Azydek sodu może wchodzić w reakcję z ołowianą lub miedzianą instalacją kanalizacyjną, tworząc potencjalnie wybuchowe azydki metali. Jeśli do usuwania odczynników używane są zlewy, należy przepłukiwać je dużą ilością wody, aby nie dopuścić do gromadzenia się azydku. 3. Podczas pracy z dostarczonymi odczynnikami należy stosować odpowiednie środki ochrony indywidualnej. 4. Rozlane odczynniki należy natychmiast usunąć. Należy przestrzegać wszystkich krajowych i lokalnych przepisów w zakresie utylizacji odpadów. Środki ostrożności 1. Ten produkt jest przeznaczony do zastosowań diagnostycznych In Vitro. 2. Tego testu można używać jedynie z analizatorem BIO-FLASH. 3. Po otwarciu, wkład z odczynnikiem musi być przechowywany w karuzeli na odczynniki tego urządzenia. Należy uważać, by nie rozlać odczynników w chwili, gdy wkład z odczynnikiem jest umieszczany w analizatorze po raz pierwszy. 2

3 4. Zanieczyszczenie chemiczne odczynników może być spowodowane nieprawidłowym czyszczeniem lub płukaniem urządzenia. Pozostałości typowych laboratoryjnych substancji chemicznych, takich jak formalina, wybielacz, etanol lub detergent, mogą spowodować zakłócenia w teście. Należy przestrzegać zaleceń dotyczących procedury czyszczenia analizatora przedstawionych w podręczniku użytkownika BIO-FLASH. Warunki przechowywania 1. Nieotwarte wkłady z odczynnikami przechowywać w temperaturze 2 8 C. Nie zamrażać. Odczynniki zachowują trwałość do daty ważności, pod warunkiem, że są przechowywane i używane zgodnie z instrukcjami. 2. Otwarte wkłady z odczynnikami należy przechowywać wewnątrz urządzenia. Oprogramowanie urządzenia BIO-FLASH monitoruje datę przydatności znajdującego się wewnątrz urządzenia wkładu oraz serii wkładu z odczynnikiem. System nie pozwala na użycie wkładu, którego termin ważności upłynął. Pobieranie, przygotowanie i obsługa próbek Ta procedura powinna zostać wykonana z próbką surowicy. Nie używać próbek zawierających widoczne zanieczyszczenia, skażonych mikrobiologicznie lub podgrzanych. Nie używać surowicy całkowicie zhemolizowanej lub żółtaczkowej. Po pobraniu surowica powinna zostać oddzielona od skrzepu. Dokument CLSI H18-A4 zaleca następujące warunki przechowywania próbek: 1. Przechowywać próbki w temperaturze pokojowej nie dłużej niż 8 godzin. 2. Jeżeli test nie zostanie zakończony w ciągu 8 godzin, próbki należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2 8 C. 3. Jeśli badanie nie zostanie ukończone w ciągu 48 godzin lub w przypadku transportu próbki, należy zamrozić ją w temperaturze -20 C lub niższej. Zamrożone próbki po rozmrożeniu i przed badaniem muszą zostać dobrze wymieszane. Procedura Dostarczone materiały 1 Wkład z odczynnikiem QUANTA Flash DGP IgA Wymagane materiały niedołączone do zestawu Analizator BIO-FLASH z obsługującym go komputerem Układ płuczący BIO-FLASH (nr kat.: ) Wyzwalacze BIO-FLASH (nr kat.: ) Kuwetki BIO-FLASH (nr kat.: ) Kalibratory QUANTA Flash DGP IgA (nr części: ) Kontrole QUANTA Flash DGP IgA (nr części: ) 3

4 Stosowanie analizatora chemiluminescencyjnego BIO-FLASH 1. Szczegółowe instrukcje dotyczące pracy z analizatorem chemiluminescencyjnym i oprogramowaniem BIO-FLASH można znaleźć w podręczniku użytkownika dołączonym do systemu BIO-FLASH. Dodatkowe informacje i pomoc związaną z wykrywaniem i usuwaniem usterek w testach można uzyskać kontaktując się z działem pomocy technicznej firmy INOVA Diagnostics, Inc. dostępnym pod adresem i numerem telefonu podanym na końcu tej instrukcji. 2. W celu opróżnienia zbiornika na odpady stałe należy otworzyć szufladkę na odpady. Wyjąć zbiornik na odpady stałe i odpowiednio zutylizować zużyte kuwetki. Włożyć z powrotem zbiornik na odpady stałe, zamknąć szufladkę na odpady i kliknąć Yes w oknie Empty Waste Drawer. 3. Aby wymienić wyzwalacze, należy kliknąć przycisk Bulks Inventory F9 (na górze po prawej stronie). a. Na ekranie Inventory Bulks kliknąć przycisk Triggers po lewej stronie. Zostanie wyświetlone nowe okno zatytułowane Add Triggers Remove old bottles. b. Należy otworzyć i wyjąć szufladkę na odpady analizatora BIO-FLASH. Zutylizować wszelkie kuwetki znajdujące się w szufladce na odpady stałe. Kliknąć Yes w oknie Empty Waste Drawer. Wyjąć butelki z wyzwalaczami z uchwytów i kliknąć przycisk Next. Odkręcić butelki ze starymi wyzwalaczami i zastąpić je nowymi wyzwalaczami. Czynności należy wykonywać po kolei i odpowiednio dopasować oznaczone kolorem zakrętki (biały do białego, czerwony do czerwonego). c. Przestrzegać instrukcji w nowym oknie Add Triggers Add Trigger 2 bottle. Po zaakceptowaniu kodu kreskowego, umieścić wyzwalacz 2 w uchwycie oznaczonym kolorem białym. Kliknąć Next. d. Przestrzegać instrukcji w oknie Add Triggers Add Trigger 1 bottle. Po zaakceptowaniu kodu kreskowego, umieścić wyzwalacz 1 w uchwycie oznaczonym kolorem czerwonym. Kliknąć Finish. Włożyć z powrotem i zamknąć szufladkę na odpady. 4. Aby wymienić zbiornik układu płuczącego, należy kliknąć przycisk Bulks Inventory F9 (na górze po prawej stronie). Na ekranie Inventory Bulks kliknąć przycisk Sys. Rinse. W nowym oknie Add System Rinse Remove bottles kliknąć Next. Przestrzegać instrukcji w nowym oknie Add System Rinse Add bottle. Po zaakceptowaniu kodu kreskowego, kliknąć Finish, jeśli będzie to konieczne. 5. W celu opróżnienia pojemnika na odpady płynne, na ekranie Inventory Bulks kliknąć przycisk Fluid Waste. Usunąć i zutylizować odpady płynne. Kliknąć Next. Po wymianie pustej butelki kliknąć Finish. 4

5 Sposób przygotowania Przygotowanie wkładu z odczynnikiem Przy pierwszym użyciu wkładu z odczynnikiem, należy wykonać następujące czynności, aby dokładnie umieścić wkład w analizatorze BIO-FLASH. Uwaga: Nie używać wkładu z odczynnikiem, jeśli widoczne są jakiekolwiek ślady uszkodzenia. Wkład z odczynnikiem QUANTA Flash DGP IgA: Mikrocząstki osiadają podczas dostawy oraz przechowywania i wymagają wymieszania. 1. Gdy wkład jest używany po raz pierwszy, należy go delikatnie obrócić 30 razy, unikając powstania piany. Sprawdzić, czy mikrocząstki utworzyły zawiesinę. Jeśli mikrocząstki nie utworzyły zawiesiny, należy kontynuować odwracanie wkładu, aż wszystkie mikrocząstki znajdą się w zawiesinie. Jeśli nie uda się utworzyć zawiesiny mikrocząstek, NIE WOLNO UŻYWAĆ WKŁADU. 2. Po utworzeniu zawiesiny mikrocząstek, umieścić wkład z odczynnikiem na stabilnej powierzchni, aby usunąć czerwony pasek zabezpieczający. Przytrzymać wkład z odczynnikiem w jednej dłoni. Drugą ręką zdecydowanym ruchem chwycić czerwony pasek zabezpieczający z tyłu wkładu z odczynnikiem i wyciągnąć go do końca. 3. Nacisnąć dwa paski po bokach zatyczki przebijającej (część szara) i nacisnąć górną część wkładu z odczynnikiem, aż zatrzaśnie się we właściwej pozycji zablokowania. Paski nie powinny być widoczne. NIE ODWRACAĆ OTWARTEGO WKŁADU. 4. Umieścić ostrożnie wkład z odczynnikiem w dowolnym wolnym gnieździe karuzeli na odczynniki urządzenia BIO-FLASH. Kalibracja badania 1. Każda nowa seria wkładu z odczynnikiem musi zostać wykalibrowana przed pierwszym użyciem. Oprogramowanie nie zezwoli na wykorzystanie nowej serii, dopóki nie zostanie ona skalibrowana. 2. Dokładne wskazówki, jak kalibrować wkład z odczynnikiem, można znaleźć w części zatytułowanej QUANTA Flash DGP IgA Calibrators w tej instrukcji. 3. Po zatwierdzeniu kalibracji skalibrowana seria wkładu z odczynnikiem jest gotowa do użycia. 5

6 Programowanie i badanie próbek 1. Nacisnąć przycisk Worklist na górze ekranu i wybrać kartę Racks na dole. 2. Wybrać statyw z próbkami do badania, zaznaczając nazwę tego statywu na ekranie lub skanując kod kreskowy za pomocą ręcznego skanera kodów kreskowych. Zeskanować lub wpisać nazwę próbki, wybrać typ próbki, typ pojemnika (probówka/kubeczek) i wybrać opcję DGP IgA z panelu testu. Powtórzyć te czynności dla wszystkich próbek. 3. Umieścić próbki w wybranych pozycjach na statywie na próbki i umieścić go na karuzeli na próbki analizatora. 4. Gdy wszystkie wymagane substancje znajdą się w analizatorze, na górze ekranu zostanie wyświetlona zielona ikona Start F4. Aby rozpocząć badanie, należy nacisnąć ikonę Start F4. Kontrola jakości Kontrole testu QUANTA Flash DGP IgA (sprzedawane oddzielnie INOVA, nr produktu ) obejmują zarówno kontrolę pozytywną jak i negatywną DGP IgA. Szczegółowe wskazówki dotyczące metody wprowadzania do oprogramowania wszystkich wymaganych informacji dla każdej kontroli, jak również metody badania kontroli, można znaleźć w instrukcji w części zatytułowanej QUANTA Flash DGP IgA Controls Kontrole należy stosować jednokrotnie każdego dnia używania testu, jednak użytkownicy powinni również wziąć pod uwagę krajowe/lokalne wymagania. Obliczanie wyników W INOVA dla każdej nowej serii testu QUANTA Flash DGP IgA tworzona jest pięciopunktowa krzywa wzorcowa. Parametry krzywej są zakodowane w kodzie kreskowym każdego wkładu z odczynnikiem. W trakcie kalibracji, do konwersji wartości RLU na CU wykorzystywana jest krzywa robocza charakterystyczna dla danego urządzenia. Reaktywność przeciwciał IgA przeciw DGP jest klasyfikowana zgodnie z tabelą poniżej. Reaktywność CU Negatywna <20 Słabo pozytywna Pozytywna >30 Reaktywność w CU jest bezpośrednio związana z mianem autoprzeciwciał w próbce pochodzącej od pacjenta. Wzrosty i spadki stężeń przeciwciał u pacjenta będą odzwierciedlone w analogicznym wzroście lub spadku CU, która to zmiana jest proporcjonalna do ilości przeciwciał. Analityczny zakres pomiarowy (AMR) testu (określony przez najniżej i najwyżej położony punkt na krzywej wzorcowej) to 5,2 CU do 2367,3 CU, co odpowiada liniowemu zakresowi testu. Jeśli próbka od pacjenta daje wynik większy niż 5,2 CU, wówczas system BIO-FLASH wyświetli go jako >5,2 CU. Ponieważ wartość ta jest mniejsza niż 20 CU, wynik ten uznawany jest za negatywny. Jeśli próbka od pacjenta daje wynik większy niż 2367,3 CU, wówczas system BIO-FLASH wyświetli go jako >2367,3 CU. Wynik ten uznawany jest za pozytywny. Oprogramowanie BIO-FLASH udostępnia opcję automatycznego ponownego przeprowadzenia badania. Jeśli wybrano tę opcję, urządzenie automatycznie wykona ponowną analizę próbki, dla której wynik wynosi >2367,3 CU po dodatkowym 10-krotnym rozcieńczeniu, dzięki czemu zmierzona wartość będzie odpowiadać AMR. Ostateczny wynik zostanie obliczony przez oprogramowanie z uwzględnieniem dodatkowego współczynnika rozcieńczenia. Ponieważ najwyższa zmierzona wartość to 2367,3 CU, najwyższa wartość, jaką można wyświetlić, to 23,673 CU. Interpretacja wyników Każde laboratorium powinno zweryfikować dostarczony przez producenta zakres odniesienia i może ustalić swój zakres prawidłowy na podstawie własnych kontroli i populacji pacjentów, zgodnie z indywidualnie ustalonymi procedurami. Zaleca się, aby wyniki dostarczane przez laboratorium zawierały oświadczenie: Poniższe wyniki uzyskano przy zastosowaniu immunologicznego testu chemiluminescencji INOVA QUANTA Flash DGP IgA. Nie można stosować zamiennie wartości uzyskanych przy zastosowaniu metod testowych innych producentów. 6

7 Ograniczenia badania 1. Nie u wszystkich pacjentów z CD lub DH występują przeciwciała IgA przeciw DGP. Ponadto, negatywny wynik na obecność DGP IgA u nieleczonego pacjenta można często wyjaśnić występującym względnie często w celiakii, selektywnym niedoborem IgA. Firma INOVA oferuje zestawy QUANTA Flash h-ttg IgG i QUANTA Flash DGP IgG przeznaczone do badania takich stanów. 2. Wyniki tego testu powinny być użyte w powiązaniu z wynikami badań klinicznych i innych testów serologicznych. 3. Nieodpowiednie wymieszanie odczynników przed pierwszym użyciem może spowodować uzyskanie błędnych wyników. 4. Charakterystyka wyników tego testu nie została ustanowiona dla macierzy innych niż surowica. Spodziewane wartości Wartością oczekiwaną w populacji normalnej jest wynik negatywny. Częstość występowania CD w niezagrożonej populacji referencyjnej jest bliska 1% 19, a więc w przypadku badania zdrowych pacjentów możliwe jest okazjonalne uzyskanie wyników pozytywnych. Podczas badania próbek surowicy 232 zdrowych osób za pomocą testu QUANTA Flash DGP IgA CIA w firmie INOVA Diagnostics, uzyskano jeden wynik pozytywny i jeden słaby wynik pozytywny. Porównanie metody z zastosowaniem analizatora predykatywnego Próbki do przeprowadzenia analizy porównawczej metody obejmowały próbki z klinicznej walidacji metody (pacjenci z CD, bez CD i z DH), których wyniki mieściły się w zgłaszanym zakresie testu. Próbki te badano zarówno przy użyciu testu QUANTA Flash DGP IgA jak i testu ELISA predykatu. Porównanie metody (N=102) QUANTA Flash DGP IgA CIA Pozytywna Negatywna Łącznie DGP IgA ELISA Pozytywna Negatywna Łącznie 65 3* 68 6** Zgodność procentowa (95% ufności) Zgodność wyników pozytywnych = 91,5% (82,5 96,8%) Zgodność wyników negatywnych = 90,3% (74,2-98,0%) Zgodność wyników łącznie = 91,2% (83,9 95,9%) * U dwóch pacjentów podejrzewano CD (niezdiagnozowani), podczas gdy trzeci pacjent miał DH. ** Dwóch pacjentów ma DH. Trzech pacjentów ma CD, dwóch bez objawów klinicznych, jeden z trzecim stopniem zmian (Marsh III) potwierdzonym w biopsji. Jeden pacjent ma wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Czułość i swoistość kliniczna Badanie walidacji klinicznej obejmowało 54 próbki CD z biblioteki surowic firmy INOVA, 103 kontrole bez celiakii i 21 próbek od pacjentów z DH. Odrębne badanie zewnętrzne obejmowało 93 próbek CD, 151 próbek pochodzących od pacjentów, u których występowały objawy i którzy zasięgnęli porady lekarza, oraz u których CD wykluczono na podstawie badania fizykalnego i badań diagnostycznych a 98 stanowiły próbki kontrole dla choroby. Wszystkie próbki zostały przetestowane za pomocą testu QUANTA Flash DGP IgA. Wyniki zostały poddane analizie w celu obliczenia czułości i swoistości, osobno dla CD (n=147) i DH (n=21). 7

8 Czułość i swoistość kliniczna testu QUANTA Flash DGP IgA w CD: QUANTA Flash DGP IgA N=499 Diagnoza CD Bez CD Łącznie Analiza (95% ufności) Pozytywna Czułość = 71,4% (63,4-78,6%) Negatywna 42* Swoistość = 100,0% (99,0 100%) Łącznie * Spośród 21 pacjentów, dla których dostępne są dane z testu ELISA, 18 uzyskało wynik negatywny w teście DGP IgA EIA. Spośród 21 pacjentów, dla których nie są dostępne dane z testu ELISA, 6 miało trzeci stopień zmian (Marsh III), 4 drugi stopień zmian (Marsh II), a dla 11 nie było wyników biopsji. Czułość i swoistość kliniczna testu QUANTA Flash DGP IgA w DH: Diagnoza N=373 DH Bez DH Łącznie QUANTA Flash DGP IgA Analiza (95% ufności) Pozytywna Czułość = 61,9% (38,4-81,9%) Negatywna 8* Swoistość = 100,0% (99,0 100%) Łącznie *Sześć próbek dało również wynik negatywny w teście DGP IgA EIA. Dystrybucja użytych w badaniu walidacyjnym populacji kontrolnych choroby: Grupa pacjentów N Negatywna Pozytywna Procent pozytywnych Autoimmunologiczna choroba wątroby % Wirusowe zapalenie wątroby % Choroba zapalna jelita (przewlekła + wrzodziejące zapalenie jelita grubego) % Zakażenie H. pylori % Alergia pokarmowa % Układowa choroba reumatyczna % Autoimmunologiczna choroba tarczycy % Pacjenci z zaburzeniami żołądka i jelit % Cukrzyca typu % Reumatoidalne zapalenie stawów % Inna choroba zakaźna (HIV, kiła) % Łącznie % Podsumowanie wartości czułości i swoistości klinicznej w przypadku CD według grup wiekowych: Grupa wiekowa DGP IgA Czułość, % Swoistość, % 1 miesiąc 2 lata 50,0 100,0 2 lata 12 lat 66,7 100, lat 58,3 100,0 >21 lat 77,4 100,0 <21 lat (łącznie) 63,5 100,0 Łącznie 71,4 100,0 8

9 Próbka Precyzja i powtarzalność Powtarzalność testu QUANTA Flash DGP IgA oceniano w 7 próbkach zawierających różne stężenia przeciwciał IgA przeciw DGP zgodnie z CLSI EP5-A2. Dane zestawiono poniżej: Próbka Liczba powtórzeń Średnia W ramach serii CV (%) Pomiędzy seriami CV (%) Między dniami CV (%) Łącznie CV (%) ,6 5,4 5,1% 0,0 0,0% 6,8 6,4% 8,6 8,2% ,1 2,1 5,9% 0,0 0,0% 3,8 10,7% 4,3 12,2% ,4 0,9 5,8% 0,0 0,0% 1,0 6,2% 1,3 8,5% ,4 1,0 3,1% 0,3 0,8% 2,2 6,8% 2,4 7,5% ,8 5,9 4,6% 4,1 3,2% 8,6 6,7% 11,2 8,7% ,5 0,4 4,0% 0,2 1,9% 0,6 5,8% 0,8 7,3% ,8 94,9 4,9% 63,8 3,3% 149,7 7,8% 188,4 9,8% Ponadto aby ocenić odtwarzalność, badania dotyczące precyzji przeprowadzono także w trzech różnych ośrodkach badawczych (INOVA Diagnostics, Inc. i dwa zewnętrzne ośrodki badawcze). Dwie partie odczynników, dwie partie kalibratorów i dwóch operatorów wykorzystano jako zmienne w ośrodku firmy INOVA. Całkowitą odtwarzalność obliczono na podstawie precyzji w ramach serii, pomiędzy seriami, pomiędzy partiami, pomiędzy partiami kalibratorów, pomiędzy operatorami i pomiędzy ośrodkami: Średnia Liczba powtórzeń W ramach serii CV (%) Pomiędzy seriami CV (%) Pomiędzy partiami odczynników CV (%) Pomiędzy partiami kalibratorów CV (%) Pomiędzy operatorami (CU ) CV (%) Pomiędzy ośrodkami CV (%) Łącznie Próbka 1 12,9 80 0,8 6,4 0,7 5,2 0,4 3,1 0,7 5,6 0,8 5,8 1,1 9,1 1,9 14,8 Próbka 2 25,5 80 1,0 3,8 1,4 5,5 1,1 4,1 1,6 6,3 0,6 2,3 1,8 7,0 3,2 12,6 Próbka 3 136,8 80 4,0 2,9 8,9 6,5 7,5 5,5 10,4 7,6 4,4 3,2 11,2 8,3 20,1 14,7 Analityczny zakres pomiarowy Dolna granica zakresu wykrywania tego testu określona według metody CLSI EP17-A wynosi około 730,3 RLU (poniżej analitycznego zakresu pomiarowego 5,2 CU). Cały analityczny zakres pomiarowy, od 5,2 CU do 2367,3 CU, jest liniowy. Badanie liniowości przeprowadzono zgodnie z CLSI EP6-A używając sześciu próbek surowicy o różnych stężeniach przeciwciał IgA przeciw DGP. Wszystkie sześć próbek wykazywało liniowość rozcieńczenia i połączone dane dawały następujące wyniki z regresją liniową: Próbka Zakres testu Nachylenie Przecięcie z osią Y (PU 95%) (PU 95%) R² Wszystkie próbki od 5,2 do 2596,8 1,05 (od 1,03 do 1,07) 6,19 (od -8,49 do 20,86) 0,99 Próbki pozytywne z wynikami powyżej analitycznego zakresu pomiarowego nie wykazują efektu wysokiej dawki do 5167,2 CU w teście DGP IgA. Interferencja, reaktywność krzyżowa Próbki zawierające do 200 mg/dl hemoglobiny, 1000 mg/dl trójglicerydów, 224,3 mg/dl cholesterolu, 10 mg/dl bilirubiny bądź 500 IU/ml czynnika reumatoidalnego IgM nie powodowały zakłóceń. Aby ocenić reaktywność krzyżową przebadano dwieście jeden próbek od pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi i zakaźnymi. Żadna z nich nie dała wyniku pozytywnego w teście DGP IgA, co wskazuje na brak reaktywności krzyżowej. 9 CV (%)

10 QUANTA Flash DGP IgA Calibrators Do diagnostyki In Vitro Przeznaczenie Kalibratory QUANTA Flash DGP IgA przeznaczone są do zastosowania z testem chemiluminescencji (CIA) QUANTA Flash DGP IgA. Każdy kalibrator ustala punkt odniesienia dla krzywej roboczej, którą wykorzystuje się do określenia ilości jednostek chemiluminescencji w pomiarach przeciwciał IgA przeciw DGP w surowicy. Podsumowanie i zasady badania W teście QUANTA Flash DGP IgA CIA wykorzystuje się predefiniowaną, właściwą dla każdej partii testu, krzywą wzorcową, która zakodowana jest w kodzie kreskowym wkładu z odczynnikiem. Kalibratory QUANTA Flash DGP IgA opracowano w celu uzyskania właściwej dla analizatora krzywej roboczej na bazie parametrów krzywej wzorcowej, przy czym punkt decyzji zależy od charakterystyki wydajności i oceny klinicznej testu CIA QUANTA Flash DGP IgA. Przed oceną ich wartości kalibratory przebadano na wielu analizatorach z zastosowaniem wielu serii odczynników. Odczynniki 1. Kalibrator 1 QUANTA Flash DGP IgA: Dwie (2) probówki oznakowane kodami kreskowymi, zawierające 0,3 ml wstępnie rozcieńczonego odczynnika gotowego do użytku. Kalibratory zawierają ludzkie przeciwciała IgA przeciw DGP w buforze, stabilizatory białka oraz konserwanty. 2. Kalibrator 2 QUANTA Flash DGP IgA: Dwie (2) probówki oznakowane kodami kreskowymi, zawierające 0,3 ml wstępnie rozcieńczonego odczynnika gotowego do użytku. Kalibratory zawierają ludzkie przeciwciała IgA przeciw DGP w buforze, stabilizatory białka oraz konserwanty. Ostrzeżenia 1. Kalibratory zawierają substancję chemiczną (chloramfenikol 0,02%), która według stanu Kalifornia wywołuje raka. 2. Jako konserwant stosowany jest azydek sodu. Azydek sodu jest trucizną i może być toksyczny w przypadku połknięcia lub wchłonięcia przez skórę lub oczy. Azydek sodu może wchodzić w reakcję z ołowianą lub miedzianą instalacją kanalizacyjną, tworząc potencjalnie wybuchowe azydki metali. Jeśli do usuwania odczynników używane są zlewy, należy przepłukiwać je dużą ilością wody, aby nie dopuścić do gromadzenia się azydku. 3. Wszystkie materiały pochodzenia ludzkiego używane w przygotowaniu kalibratorów dla tego produktu zostały przetestowane i na podstawie metod zatwierdzonych przez FDA stwierdzono, że nie zawierają przeciwciał przeciw HIV, HBsAg i HCV. Jednak żadna metoda testowania nie może całkowicie zagwarantować braku obecności HIV, HBV, HCV lub innych czynników zakaźnych. Z tego też względu kalibratory QUANTA Flash DGP IgA należy użytkować w ten sam sposób jak materiał potencjalnie zakaźny Podczas pracy z dostarczonymi odczynnikami należy stosować odpowiednie środki ochrony indywidualnej. 5. Rozlane odczynniki należy natychmiast usunąć. Należy przestrzegać wszystkich krajowych i lokalnych przepisów w zakresie utylizacji odpadów. 10

11 Środki ostrożności 1. Ten produkt jest przeznaczony do zastosowań diagnostycznych In Vitro. 2. Kalibratory QUANTA Flash DGP IgA przeznaczone są do zastosowania z testem QUANTA Flash DGP IgA. 3. Nie przenosić kalibratorów do innych probówek. Kody kreskowe na probówkach wykorzystywane są przez analizator do dopasowania kalibratorów do odpowiedniego typu testu. 4. Po otwarciu probówki z kalibratorem i umieszczeniu jej w urządzeniu można zużyć ją w ciągu 8 godzin. Po tym czasie odczynnik należy wyrzucić. 5. Zanieczyszczenie chemiczne odczynników może być spowodowane nieprawidłowym czyszczeniem lub płukaniem urządzenia. Pozostałości typowych laboratoryjnych substancji chemicznych, takich jak formalina, wybielacz, etanol lub detergent, mogą spowodować zakłócenia w teście. Należy przestrzegać zaleceń dotyczących procedury czyszczenia analizatora przedstawionych w podręczniku użytkownika BIO-FLASH. Warunki przechowywania 1. Nieotwarte kalibratory przechowywać w temperaturze 2 8 C. Nie zamrażać. Odczynniki zachowują trwałość do daty ważności, pod warunkiem, że są przechowywane i używane zgodnie z instrukcjami. 2. Otwarte kalibratory należy wyrzucić po 8 godzinach. Procedura 1. Każda nowa seria wkładu z odczynnikiem musi zostać wykalibrowana przed pierwszym użyciem. Oprogramowanie nie zezwoli na wykorzystanie nowej serii, dopóki nie zostanie ona skalibrowana. 2. Aby upewnić się, że kalibratory są jednorodne, należy każdy z nich wymieszać. Należy unikać powstawania piany, ponieważ pęcherzyki mogą zaburzać wykrywanie poziomu płynu przez analizator. Zdjąć zatyczkę z każdej probówki zawierającej kalibrator i umieścić obie z nich w statywie na próbki, przy czym kody kreskowe muszą być skierowane przodem do szczelin w statywie. Umieścić statyw na próbki w karuzeli na próbki analizatora BIO-FLASH i zamknąć drzwiczki. Analizator odczyta kody kreskowe na probówkach zawierających kalibratory i zidentyfikuje potrzebny wkład z odczynnikiem. Szczegółowe instrukcje dotyczące pracy z analizatorem chemiluminescencyjnym i oprogramowaniem BIO-FLASH można znaleźć w podręczniku użytkownika dołączonym do systemu BIO-FLASH. 3. Analizator przebada każdy kalibrator w trzech powtórzeniach. Po przebadaniu kalibratorów oprogramowanie będzie wymagać zatwierdzenia kalibracji. Na ekranie Instrument Summary kliknąć przycisk strzałki Choose more options Ctrl-M ( ). Wybrać opcję Calibration Ctrl-F3. W oknie Calibration należy zaznaczyć odpowiedni test i kliknąć Details. 4. W nowym oknie Calibration Details należy wybrać rodzaj właśnie dokonanej kalibracji. Zostanie wyświetlona krzywa wzorcowa w formie linii przerywanej i nowa krzywa robocza w formie linii ciągłej. Jeśli wyniki kalibracji są ważne, wówczas na dole ekranu po lewej stronie zostanie wyświetlony przycisk zatwierdzenia. Należy kliknąć przycisk Validate Calibration. 5. Po zatwierdzeniu kalibracji skalibrowana seria wkładu z odczynnikiem jest gotowa do użycia. Zalecane jest, aby kontrole QUANTA Flash DGP IgA (sprzedawane oddzielnie nr produktu ) przebadać po uprzednim skalibrowaniu partii wkładu z odczynnikiem. 11

12 Identyfikowalność Obecnie nie istnieje żadna uznana międzynarodowa norma dotycząca pomiarów przeciwciał IgA przeciw deamidowanemu peptydowi gliadyny. Ograniczenia Kalibratory te są przeznaczone do przeprowadzenia 4 kalibracji. Całkowity czas przez jaki probówki z kalibratorem mogą pozostawać otwarte w analizatorze wynosi 8 godzin. Jeśli kalibratory pozostaną otwarte w analizatorze przez dłuższy okres, wówczas należy je wyrzucić. Stosowanie tych samych probówek z kalibratorami przez czas dłuższy niż 8 godzin może skutkować nieprawidłową kalibracją testu, co z kolei może doprowadzić do uzyskania błędnych wyników. 12

13 QUANTA Flash DGP IgA Controls Do diagnostyki In Vitro Przeznaczenie Kontrole QUANTA Flash DGP IgA przeznaczone są do zastosowania z testem chemiluminescencji (CIA) QUANTA Flash DGP IgA. Podsumowanie i zasady badania W skład kontroli testu QUANTA Flash DGP IgA wchodzi kontrola negatywna i kontrola pozytywna. Każda z nich zawiera inną ilość przeciwciał IgA przeciw DGP. Kontrola negatywna i pozytywna są używane do monitorowania analitycznego działania testu chemiluminescencyjnego QUANTA Flash DGP Screen. Odczynniki 1. Kontrola negatywna QUANTA Flash DGP IgA: Dwie (2) probówki opisane kodami kreskowymi zawierające 0,5 ml odczynnika gotowego do użytku. Kontrole zawierają ludzkie przeciwciała IgA przeciw DGP w buforze, stabilizatory białka oraz konserwanty. 2. Kontrola pozytywna QUANTA Flash DGP IgA: Dwie (2) probówki opisane kodami kreskowymi zawierające 0,5 ml odczynnika gotowego do użytku. Kontrole zawierają ludzkie przeciwciała IgA przeciw DGP w buforze, stabilizatory białka oraz konserwanty. Ostrzeżenia 1. Kontrole zawierają substancję chemiczną (chloramfenikol 0,02%), która według stanu Kalifornii wywołuje raka. 2. Jako konserwant stosowany jest azydek sodu. Azydek sodu jest trucizną i może być toksyczny w przypadku połknięcia lub wchłonięcia przez skórę lub oczy. Azydek sodu może wchodzić w reakcję z ołowianą lub miedzianą instalacją kanalizacyjną, tworząc potencjalnie wybuchowe azydki metali. Jeśli do usuwania odczynników używane są zlewy, należy przepłukiwać je dużą ilością wody, aby nie dopuścić do gromadzenia się azydku. 3. Wszystkie materiały pochodzenia ludzkiego używane w przygotowaniu kontroli dla tego produktu zostały przetestowane i na podstawie metod zatwierdzonych przez FDA stwierdzono, że nie zawierają przeciwciał przeciw HIV, HBsAg i HCV. Jednak żadna metoda testowania nie może całkowicie zagwarantować braku obecności HIV, HBV, HCV lub innych czynników zakaźnych. Z tego też względu kontrole QUANTA Flash DGP IgA należy użytkować w ten sam sposób jak materiał potencjalnie zakaźny Podczas pracy z dostarczonymi odczynnikami należy stosować odpowiednie środki ochrony indywidualnej. 5. Rozlane odczynniki należy natychmiast usunąć. Należy przestrzegać wszystkich krajowych i lokalnych przepisów w zakresie utylizacji odpadów. Środki ostrożności 1. Ten produkt jest przeznaczony do zastosowań diagnostycznych In Vitro. 2. Kontrole QUANTA Flash DGP IgA przeznaczone są do zastosowania z testem QUANTA Flash DGP IgA. 13

14 3. Nie przenosić kontroli do innych probówek. Kody kreskowe na probówkach używane są przez analizator do identyfikacji kontroli. 4. Po otwarciu każdej probówki z kontrolą można użyć do 15 razy, przy średnim czasie przebywania w urządzeniu wynoszącym 10 minut na analizę, łącznie do 2½ godziny. 5. Zanieczyszczenie chemiczne odczynników może być spowodowane nieprawidłowym czyszczeniem lub płukaniem urządzenia. Pozostałości typowych laboratoryjnych substancji chemicznych, takich jak formalina, wybielacz, etanol lub detergent, mogą spowodować zakłócenia w teście. Należy przestrzegać zaleceń dotyczących procedury czyszczenia analizatora przedstawionych w podręczniku użytkownika BIO-FLASH. Warunki przechowywania 1. Nieotwarte kontrole przechowywać w temperaturze 2 8 C. Nie zamrażać. Odczynniki zachowują trwałość do daty ważności, pod warunkiem, że są przechowywane i używane zgodnie z instrukcjami. 2. Kontrole są przeznaczone do 15-krotnego użycia przy średnim czasie przebywania w urządzeniu na analizę wynoszącym 10 minut. Całkowity czas, przez jaki probówki z kontrolą mogą pozostawać otwarte w analizatorze, wynosi 2½ godziny. Jeśli kontrole pozostaną w analizatorze otwarte, łącznie dłużej niż 2½ godz., należy je wyrzucić. 3. Aby zapewnić odpowiednią stabilność, należy usunąć kontrole z systemu natychmiast po pobraniu próbki i przechowywać je w temperaturze 2 8 C w zamkniętej oryginalnej fiolce. Procedura Tworzenie nowych materiałów KJ do testu DGP IgA: 1. Przed pierwszym użyciem kontroli QUANTA Flash DGP IgA w analizatorze, do oprogramowania należy wprowadzić nazwę, partię, datę przydatności do użycia, wartość (lub dawkę) oraz informację o docelowym odchyleniu standardowym. 2. Na ekranie Instrument Summary kliknąć przycisk strzałki Choose more options Ctrl-M ( ). Wybrać opcję QC Ctrl-F2. Kliknąć przycisk New QC Material. 3. Do każdego zestawu kontroli dołączony jest arkusz z danymi dotyczącymi tej właśnie serii. W pierwszej kolejności należy wprowadzić do oprogramowania nazwę, numer serii i datę ważności. Następnie kliknąć przycisk Add Assay. W nowym oknie należy zaznaczyć opcję Show All Assays. Wybrać badanie DGP_IgA z listy i kliknąć Add. Na końcu należy wprowadzić docelową dawkę i docelowe odchylenie standardowe (). Kliknąć Save. Procedurę należy przeprowadzić dla obu kontroli. Tworzenie nowej serii dla istniejących materiałów kontroli jakości (KJ): 1. Przed pierwszym użyciem nowej partii kontroli QUANTA Flash DGP IgA do oprogramowania należy wprowadzić partię, datę przydatności do użycia, wartość (lub dawkę) oraz informację o docelowym odchyleniu standardowym. 2. Na ekranie Instrument Summary kliknąć przycisk strzałki Choose more options Ctrl-M ( ). Wybrać opcję QC Ctrl-F2. Zaznaczyć pozycję badanie DGP_IgA w kolumnie po lewej stronie. Następnie zaznaczyć odpowiedni materiał kontrolny po prawej stronie ( DGPAN w przypadku kontroli negatywnej lub DGPAP w przypadku kontroli pozytywnej). Kliknąć przycisk New QC Lot. 3. Do każdego zestawu kontroli dołączony jest arkusz z danymi dotyczącymi tej właśnie serii. Wprowadzić informacje z tego arkusza do oprogramowania. Powinno to obejmować numer serii, datę przydatności do użycia, docelową dawkę oraz docelowe odchylenie standardowe. Jeśli to konieczne, kliknąć przycisk Add Assay. W nowym oknie należy zaznaczyć opcję Show All Assays. Wybrać badanie DGP_IgA z listy i kliknąć Add. Kliknąć Save. Procedurę należy przeprowadzić dla obu kontroli. 14

15 Zalecane jest, aby kontrole QUANTA Flash DGP IgA wykorzystywać jeden raz, każdego dnia kiedy ma zostać użyty test; jednak użytkownicy powinni także wziąć pod uwagę krajowe/lokalne wymagania. Aby upewnić się, że kontrole są homogeniczne, należy każdą z nich wymieszać przed użyciem. Należy unikać powstawania piany, ponieważ pęcherzyki mogą zaburzać wykrywanie poziomu płynu przez analizator. Zdjąć zatyczkę z każdej probówki zawierającej kontrolę i umieścić obie z nich w statywie na próbki, przy czym kody kreskowe muszą być skierowane przodem do szczelin w statywie. Umieścić statyw na próbki w karuzeli na próbki analizatora BIO-FLASH i zamknąć drzwiczki. Urządzenie odczyta kody kreskowe na probówkach zawierających kontrole i zidentyfikuje potrzebny wkład z odczynnikiem. Szczegółowe instrukcje dotyczące pracy z analizatorem chemiluminescencyjnym i oprogramowaniem BIO-FLASH można znaleźć w podręczniku użytkownika dołączonym do systemu BIO-FLASH. Identyfikowalność Obecnie nie istnieje żadna uznana międzynarodowa norma dotycząca pomiarów przeciwciał IgA przeciw deamidowanemu peptydowi gliadyny. Ograniczenia Kontrole te można wykorzystać 15 razy. Na etykiecie każdej probówki z kontrolą znajduje się szereg 15 pól, które można zakreślać, aby oznaczyć, ile razy kontrola została użyta. Całkowity czas, przez jaki probówki z kontrolą mogą pozostawać otwarte w analizatorze, wynosi 2½ godziny. Jeśli kontrole pozostaną otwarte w urządzeniu przez dłuższy czas, wówczas należy je wyrzucić. 15

16 Piśmiennictwo 1. Trier JS: Celiac Sprue. New England Journal of Medicine 1991, 325: Troncone R and Ferguson A: Antigliadin antibodies. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1991, 12: Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R, Troncone R, Giersiepen K, Branski D, Catassi C, Lelgeman M, Mäki M, Ribes-Koninckx C, Ventura A, Zimmer KP; ESPGHAN Working Group on Coeliac Disease Diagnosis; ESPGHAN Gastroenterology Committee; European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012, 54: McMillan SA, Haughton DJ, et al.: Predictive value for coeliac disease of antibodies to gliadin, endomysium and jejunum in patients attending for jejunal biopsy. BMJ 1991, 303: Sugai E, Moreno ML et al: Celiac disease serology in patients with different pre-test probabilities: Is biopsy avoidable? World J Gastroenterol 2010, 16: Burgin-Wolff A, Gaze H, et al.: Antigliadin and antiendomysium antibody determination for coeliac disease. Arch Dis Child 1991, 66: Osman AA, et al.: B-Cell epitopes of gliadin. Clin Exp Immunol 2000, 121: Aleanzi M, et al.: Celiac disease: Antibody recognition against native and selectively deamidaion gliadin peptides. Clinical Chemistry 2001, 47: Schwertz E, et al.: Serologic assay based on gliadin-related nonapeptides as a highly sensitive and specific diagnostic aid in celiac disease. Clinical Chemistry 2004, 50: Fleckenstein B, Qiao S-W, et al: Molecular characterization of covalent complexes between tissue transglutaminase and gliadin peptides. J Biol Chem 2004, 279: Prince HE: Evaluations of the INOVA Diagnostics Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Kits for Measuring Serum Immunoglobulins G (IgG) and IgA to Deamidated Gliadin Peptides. Clinical and Vaccine Immunology 2006, 13: Sugai E, et al.: Accuracy of Testing Antibodies to Synthetic Gliadin-Related Peptides in Celiac Disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2006, 4: Kurppa K, Lindfors K, et al: Antibodies against deamidated gliadin peptides in early stage celiac disease. J Clin Gastroenterol 2010 (epub ahead of print). 14. Volta U, Granito A, et al: Deamidated gliadin peptide antibodies as a routine test for celiac disease. J Clin Gastroenterol 2010, 44: Collin P, et al.: Selective IgA deficiency and coeliac disease. Scand Journal Gastroenterology 1992, 27: Smecuol E, et al.: Permeability, Zonulin Production, and Enteropathy in Dermatitis Herpetiformis. Clinical Gastroenterlogy and Hepatology 2005, 3: Beutner EH, et al.: Sensitivity and Specificity of IgA-class anti-endomysial antibodies for dermatitis herpetiformis and findings relevant to their pathogenic significance. Journal of the American Academy of Dermatology 1986, 15: Jaskowski TD, Donaldson MR et al: Novel screening assay performance in pediatric celiac disease and adult dermatitis herpetiformis. JPGN 2010, 51: Fasano A, Berti I, et al: Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study. Arch Intern Med 2003, 163: Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. Centers for Disease Control and Prevention/National Institutes of Health, 2009, Fifth Edition. 16

17 Zastosowane symbole Diagnostyczne urządzenie medyczne do zastosowań In Vitro Przed użyciem należy zapoznać się z instrukcją Ograniczenia temperaturowe Nie wykorzystywać ponownie Zagrożenia biologiczne Kod partii Numer katalogowy Termin przydatności do użycia Producent Autoryzowany przedstawiciel Zawiera ilość wystarczającą do przeprowadzenia < n > testów Kontrola pozytywna Kontrola negatywna Kalibrator 1 Kalibrator 2 Papierowe pudełko nadaje się do recyklingu Tą stroną do góry QUANTA Flash jest zastrzeżonym znakiem handlowym firmy INOVA Diagnostics Inc. BIO-FLASH jest zastrzeżonym znakiem handlowym firmy Biokit S.A

18 Wyprodukowano przez: INOVA Diagnostics, Inc Old Grove Road San Diego, CA Stany Zjednoczone Pomoc techniczna (tylko na terenie Stanów Zjednoczonych i Kanady): Pomoc techniczna (poza terenem Stanów Zjednoczonych): support@inovadx.com Autoryzowany przedstawiciel na terenie Unii Europejskiej: Medical Technology Promedt Consulting GmbH Altenhofstrasse 80 D St. Ingbert, Niemcy Tel.: Faks: POL Grudzień 2013 Wersja 2 18