Ćwiczenie 6 Wpływ dawki kwasu acetylosalicylowego na jego farmakokinetykę

Transkrypt

1 Ćwiczenie 6 Wpływ dwki kws cetyloslicylowego n jego frmkokinetykę Celem ćwiczeni jest zbdnie wpływ dwki kws cetyloslicylowego n jego frmkokinetykę. Wprowdzenie: Ćwiczenie poleg n oznczeni ilości slicylnów wydlonych z moczem po zżyci 600 mg polopiryny (2 tbletki po 300 mg) *, obliczeni prmetrów frmkokinetycznych i porównni ich z prmetrmi frmkokinetycznymi tego lek obliczonymi dl dwek 385 mg, 770 mg i 1155 mg z wykorzystniem dnych litertrowych i progrm kompterowego TopFit. Zkłdjąc, że fz bsorpcji dostnie podnej polopiryny jest szybk (k >> k e ), w obliczenich przyjęto proszczony model jednokomprtmentowy. Zgodnie z tym złożeniem elimincj lek z moczem przebieg wedłg równni: ln( k ) = ln k Ilość kws slicylowego w przeliczeni n kws cetyloslicylowy w poszczególnych próbkch mocz oblicz się korzystjąc ze wzor: gdzie: A bsorbncj próbki i współczynnik kiernkowy krzywej wzorcowej N rozcieńczenie próbki V objętość oddnego mocz = k e k A N V 1, ,12516 współczynnik równy stosnkowi ms molowych kws cetyloslicylowego i slicyln sod. Smryczną ilość kws cetyloslicylowego wydloną z moczem jko slicyln sod w dnym przedzile czsowym oblicz się z zleżności: e t = i= i-1 i *Stdenci wykonją ćwiczenie wykorzystjąc próbki mocz zebrne w przedstwiony w opisie ćwiczeni sposób i przechowywne w tempertrze -20 C do czs nlizy 1

2 Do oznczeń ilościowych slicylnów wykorzystno metodę kolorymetryczną polegjącą n pomirze bsorbncji brwnego kompleks z jonmi Fe 3+. Aprtr i odczynniki: spektrofotometr SP-830 Metertech, probówki o pojemności 10 ml, pipety tomtyczne o pojemności od 1 ml do 5 ml, slicyln sod (0,2%), odczynnik Trinder (120 ml 1 mol/dm 3 HCl, 40 g Fe(NO 3 ) 3 x 9 H 2 O, wod destylown do 1000 ml) Wykonnie: A. Wyznczenie krzywej wzorcowej slicyln sod 1. Do probówek dodć roztwór slicyln sod orz mocz kontrolny w objętościch (ml) Tbel 1 Dodwne roztwory (ml) podnych w tbeli 1. Nr probówki Prób kontroln Mocz Slicyln sod 0,25 0,5 0, H 2 O 3,75 3,5 3, Pobrć po 1 ml roztworów z kżdej probówki i dodć 5 ml odczynnik Trinder. Zmierzyć bsorbncję wobec próbki kontrolnej przy dłgości fli λ = 540 nm. Wyniki zpisć w tbelce. 3. Obliczyć równnie krzywej wzorcowej A=f (C) i wykreślić zleżność bsorbncji od stężeni slicyln sod wykorzystjąc rksz progrm Excel. B. Oznczenie ilości slicylnów w przeliczeni n kws cetyloslicylowy wydlonych z moczem* i obliczenie prmetrów frmkokinetycznych Przygotowne do nlizy próbki mocz zbierno wedłg nstępjącego opis: 1. Po przebdzeni oddć mocz. Wypić 1 szklnkę wody przynjmniej n 30 min. przed przyjęciem polopiryny. 2

3 2. Zżyć polopirynę (2 tbletki po 300 mg), wypić szklnkę wody i oddć mocz zwrcjąc wgę n cłkowite wypróżnienie pęcherz. Znotowć czs (t 0 ), zmierzyć objętość mocz, zostwijąc ok. 10 ml do nlizy. 3. Zbierć mocz przez 24 godz. (z wyjątkiem przerwy nocnej) w odstępch dwgodzinnych, zmierzyć objętość mocz, zostwijąc część do nlizy. Ozncznie slicylnów: 4. Oznczyć stężenie slicylnów w sposób opisny w części A (pkt. 2), rozcieńczjąc próbki mocz w sposób opisny w tbeli 1 dl próby kontrolnej (probówk 5). 5. Wyznczyć ilość slicylnów w przeliczeni n kws cetyloslicylowy w kżdej próbce mocz, orz smryczną ilość wydloną z moczem w dnym przedzile czsowym. 6. Sporządzić wykres zleżności =f(t). Ustlić wrtość grniczną. orz obliczyć 7. Sporządzić wykres zleżności ln( ) f(t) wykorzystjąc rksz progrm = Excel. Z nchyleni prostej obliczyć stłą szybkości elimincji k e nstępnie biologiczny okres półtrwni t 0,5. C. Oblicznie prmetrów frmkokinetycznych po dostnym podni 385 mg, 770 mg i 1155 mg kws cetyloslicylowego z wykorzystniem progrm kompterowego TopFit n podstwie dnych przedstwionych w tbeli: Tbel 2. Zminy stężeni w osocz po podni różnych dwek kws cetyloslicylowego Dwk kws cetyloslicylowego [mg] ,5 57 0, , ,0 53 0, , ,9 37 2,0 90 3,

4 4,0 22 3,6 79 3, ,5 10 6,2 53 6,5 92 8,5 5,7 8,3 39 8, ,5 1,6 12,8 13 9, , , , , , ,0 1,7 1. Urchomić progrm TopFit. 2. Otwier się stron MENU SELECTION n niej MAIN MENU, z którego nleży wybrć opcję 4 EDIT HEADER. Otwier się stron HEADER, którą nleży opisć, zmienijąc okienk tbltorem, nstępnie wcisnąć klwisz F1 (Sve). 3. Z MAIN MENU wybrć opcję 5 EDIT DATA. 4. Otwier się stron FORMULATION DATA. Po wciśnięci klwisz spcji wybier się sposób podni lek (Absorption Tblet). 5. Wcisnąć klwisz F7. Otwier się stron DOSING TABLE. Przy pomocy spcji nleży rozwinąć listę jednostek czs i podnej dwki. W tbelce nleży wpisć czs t = 0 i podną dwkę lek (385) nstępnie ztwierdzić klwiszem F1. 6. Wcisnąć klwisz F8. Otwier się stron DATA SETS. Po jej opisni nleży ztwierdzić klwiszem F1. 7. Podwójnie wcisnąć klwisz F8. Do tbeli nleży wpisć dne z tbeli 2 dotyczące stężeń slicylnów oznczonych w odpowiednich pnktch czsowych dl dwki 385 mg. Ncisnąć trzykrotnie F1. 8. Z MAIN MENU wybrć opcję 8 ENTER METHODS MENU, z METHODS MENU opcję 2 STANDARD COMPARTMENT MODELS. 9. Z SELECT DISPOSITION MODEL nleży wybrć opcję 1 ONE COMPARTMENT. 10. Ze STANDARD COMPARTMENT MODELS nleży wybrć opcję 1 SELECT DATA SETS. 11. N stronie LIST SELECTION nleży zznczyć myszą z lewej strony przy pozycji 1 i wcisnąć F1. 4

5 12. Ze STANDARD COMPARTMENT MODEL wybrć opcję 6 START ITERATION. 13. N stronie RESULTS MENU wybrć opcję 2 VIEW GRAPHICS. Przenlizowć przebieg wykres z systentem. 14. Ncisnąć F3 otwier się stron GRAPHIC PARAMETERS, wprowdzić log n osi y i ncisnąć F1. Przenlizowć przebieg wykres z systentem. 15. Po nciśnięci F10 n ekrnie ponownie pojwi się RESULTS MENU, z którego nleży wybrć opcję 1 VIEW RESULTS. 16. Otwier się stron LIST SELECTION. Aby przeglądć dne nleży zznczyć READY (F1). 17. Znotowć wrtość stłej szybkości elimincji i biologicznego okres półtrwni. 18. Powtórzyć przedstwiony wyżej sposób postępowni wpisjąc do progrm TopFit kolejno wyniki z Tbeli 2 po podni dwek 770 mg i 1155 mg. Znotowć wrtości stłych szybkości elimincji i biologicznych okresów półtrwni. 19. Przenlizowć zyskne wyniki z systentem. 5