Wybrane czynniki wpływające na jakość rozdzielania techniką HPLC / UPC

Podobne dokumenty
CHROMATOGRAFIA W UKŁADACH FAZ ODWRÓCONYCH RP-HPLC

Chromatogramy Załącznik do instrukcji z Technik Rozdzielania Mieszanin

Wpływ ilości modyfikatora na współczynnik retencji w technice wysokosprawnej chromatografii cieczowej

Kolumnowa Chromatografia Cieczowa I. 1. Czym różni się (z punktu widzenia użytkownika) chromatografia gazowa od chromatografii cieczowej?

RP WPROWADZENIE. M. Kamioski PG WCh Gdaosk 2013

RP WPROWADZENIE. M. Kamiński PG WCh Gdańsk Układy faz odwróconych RP-HPLC, RP-TLC gdy:

Metody chromatograficzne w chemii i biotechnologii, wykład 3. Łukasz Berlicki

Pytania z Wysokosprawnej chromatografii cieczowej

Ślesin, 29 maja 2019 XXV Sympozjum Analityka od podstaw

Kontrola produktu leczniczego. Piotr Podsadni

ROZDZIELENIE OD PODSTAW czyli wszystko (?) O KOLUMNIE CHROMATOGRAFICZNEJ

PORÓWNANIE FAZ STACJONARNYCH STOSOWANYCH W HPLC

WPŁYW ILOŚCI MODYFIKATORA NA WSPÓŁCZYNNIK RETENCJI W TECHNICE WYSOKOSPRAWNEJ CHROMATOGRAFII CIECZOWEJ

Pytania z Chromatografii Cieczowej

OD HPLC do UPLC. Prof. dr hab. inż. Agata Kot-Wasik. Katedra Chemii Analitycznej Wydział Chemiczny, Politechnika Gdańska

Instrukcja do ćwiczeń laboratoryjnych

Warunki sporządzania serwatki. chromatogram UV-DAD 280 nm

5. WYZNACZENIE KRZYWEJ VAN DEEMTER a I WSPÓŁCZYNNIKA ROZDZIELENIA DLA KOLUMNY CHROMATOGRAFICZNEJ

HPLC? HPLC cz.1. Analiza chromatograficzna. Klasyfikacja metod chromatograficznych

3. Jak zmienią się właściwości żelu krzemionkowego jako fazy stacjonarnej, jeśli zwiążemy go chemicznie z grupą n-oktadecylodimetylosililową?

Metody chromatograficzne w chemii i biotechnologii, wykład 6. Łukasz Berlicki

-- w części przypomnienie - Gdańsk 2010

Cz. 5. Podstawy instrumentalizacji chromatografii. aparatura chromatograficzna w skali analitycznej i modelowej - -- w części przypomnienie -

Oznaczanie wybranych farmaceutyków w próbach wody

4. WYZNACZENIE IZOTERMY ADSORPCJI METODĄ ECP

Wysokosprawna chromatografia cieczowa instrukcja do ćwiczenia.

SPECJALNE TECHNIKI ROZDZIELANIA W BIOTECHNOLOGII. Laboratorium nr1 CHROMATOGRAFIA ODDZIAŁYWAŃ HYDROFOBOWYCH

Instrukcja do ćwiczeń laboratoryjnych

Wysokosprawna chromatografia cieczowa dobór warunków separacji wybranych związków

GraŜyna Chwatko Zakład Chemii Środowiska

IDENTYFIKACJA SUBSTANCJI W CHROMATOGRAFII CIECZOWEJ

Chromatografia. Chromatografia po co? Zastosowanie: Optymalizacja eluentu. Chromatografia kolumnowa. oczyszczanie. wydzielanie. analiza jakościowa

Wysokosprawna chromatografia cieczowa w analizie jakościowej i ilościowej

Chromatografia kolumnowa planarna

HPLC. Badanie czystości chlorowodorku propranololu. chlorowodorku propranololu. Badanie uwalniania. z tabletki

KALKULACJA CENY OFERTY Odczynniki do analiz instrumentalnych

CHROMATOGRAFIA CHROMATOGRAFIA GAZOWA

Instrukcja ćwiczenia laboratoryjnego HPLC-2 Nowoczesne techniki analityczne

OPTYMALIZACJA EFEKTÓW ROZDZIELANIA W KOLUMNACH KAPILARNYCH DOBÓR PRĘDKOŚCI PRZEPŁYWU GAZU

CHROMATOGRAFIA JONOWYMIENNA

HPLC_UPLC_PLC. Aparatura / problemy z aparaturą / sposoby ich eliminacji, minimalizacji (bez detekcji) 2/9/2014

WYZNACZANIE ZAKRESU WYKLUCZANIA DLA WYPEŁNIEŃ STOSOWANYCH W WYSOKOSPRAWNEJ CHROMATOGRAFII WYKLUCZANIA (HPSEC)

Nowoczesne metody analizy pierwiastków

PP7: Wymiana jonowa i chromatografia jonowymienna oznaczanie kationów i anionów

OZNACZANIE WYBRANYCH FARMACEUTYKÓW W PRÓBACH WODY.

Prof. dr hab. inż. M. Kamiński 2006/7 Katedra Chemii Analitycznej Wydział Chemiczny PG. Ćwiczenie: LC / GC. Instrukcja ogólna

OZNACZENIE JAKOŚCIOWE I ILOŚCIOWE w HPLC

Postępowanie-WB NG ZAŁĄCZNIK NR 5. Cena jednostkowa netto (zł) Nazwa asortymentu parametry techniczne

Roztwory buforowe (bufory) (opracowanie: dr Katarzyna Makyła-Juzak)

Współczesne metody chromatograficzne: Chromatografia cienkowarstwowa

Podstawy szybkiej chromatografii gazowej

Ilościowa analiza mieszaniny alkoholi techniką GC/FID

Chromatografia. Chromatografia po co? Zastosowanie: Podstawowe rodzaje chromatografii. Chromatografia cienkowarstwowa - TLC

Materiały polimerowe laboratorium

7. ROZDZIAŁ PREPARATYWNY W KOLUMNIE CHROMATOGRAFICZNEJ.

ZASTOSOWANIE CHROMATOGRAFII CIECZOWEJ W BIOTECHNOLOGII ŚRODOWISKOWEJ

Metody chromatograficzne w chemii i biotechnologii, wykład 5. Łukasz Berlicki

Spis treści. Wstęp... 9

Prof. dr hab. inż. M. Kamiński aktualizacja : Techniki rozdzielania mieszanin w biotechnologii zagadnienia, pytania

BADANIA WŁAŚCIWOŚCI LIPOFILOWYCH ZWIĄZKÓW PRZECIWUTLENIAJĄCYCH

Ćwiczenie 1 Analiza jakościowa w chromatografii gazowej Wstęp

Mechanizm działania buforów *

1.Wstęp. Ćwiczenie nr 9 Zatężanie z wody związków organicznych techniką SPE (solid phase extraction)

Równowaga kwasowo-zasadowa. Zakład Chemii Medycznej Pomorski Uniwersytet Medyczny

METODYKA OZNACZANIA BARWNIKÓW ANTOCYJANOWYCH

prof. dr hab. Małgorzata Jóźwiak

DHPLC. Denaturing high performance liquid chromatography. Wiktoria Stańczyk Zofia Kołeczko

masy cząsteczkowej polimerów nisko i średnio polarnych, a także lipidów, fosfolipidów itp.. silanizowanyżel krzemionkowy

Podstawy chromatografii i technik elektromigracyjnych / Zygfryd Witkiewicz, Joanna Kałużna-Czaplińska. wyd. 6-1 w PWN. Warszawa, cop.

Współczesne metody chromatograficzne : Chromatografia cienkowarstwowa

Identyfikacja substancji pochodzenia roślinnego z użyciem detektora CORONA CAD

Metody chromatograficzne. Zaawansowane techniki chromatograficzne cz.2. Chromatografia gazowa. Chromatografia gazowa. Chromatografia gazowa

WPŁYW ILOŚCI MODYFIKATORA NA WSPÓŁCZYNNIK RETENCJI W TECHNICE HPLC

Jakościowa i ilościowa analiza mieszaniny alkoholi techniką chromatografii gazowej

Inżynieria Środowiska

Podstawy chromatografii i technik elektromigracyjnych / Zygfryd Witkiewicz, Joanna Kałużna-Czaplińska. wyd. 5, 4 dodr. Warszawa, 2015.

Temat ćwiczenia: Walidacja metody oznaczania paracetamolu, kofeiny i witaminy C metodą RP-HPLC.

Wypełnia Wykonawca Opis Wykonawcy

6. ph i ELEKTROLITY. 6. ph i elektrolity

Instrukcja do ćwiczeń laboratoryjnych

Chemia Analityczna. Chromatografia. Tłumaczyła: inż. Karolina Hierasimczyk

Oznaczanie herbicydów z grupy triazyn z zastosowaniem techniki HPLC

Instrukcja do ćwiczeń laboratoryjnych. Ćwiczenie nr 2

ZAKŁAD CHEMII ANALITYCZNEJ

Temat ćwiczenia: Walidacja metody oznaczania paracetamolu, kofeiny i witaminy C metodą RP-HPLC.

MATERIAŁY DO ĆWICZEŃ LABORATORYJNYCH - CHROMATOGRAFIA JONOWA

ANALIZA ŚLADOWYCH ZANIECZYSZCZEŃ ŚRODOWISKA I ROK OŚ II. OznaczanieBTEX i n-alkanów w wodzie zanieczyszczonej benzyną metodą GC/FID oraz GC/MS 1

Precyzja przepływu: <0,07 % RSD względne odchylenie standardowe (typowo <0,15%)

Technik sorpcji i chromatografii to także techniki przygotowania wsadu do rozdzielania / próbki do analizy

PL B1. INSTYTUT NAWOZÓW SZTUCZNYCH, Puławy, PL BUP 21/10. ANDRZEJ ŁODYGA, Puławy, PL EWA STRAWA, Puławy, PL

Równowaga kwasowo-zasadowa. Zakład Chemii Medycznej PUM

Rys. 1. Chromatogram i sposób pomiaru podstawowych wielkości chromatograficznych

Transfer metod HPLC do UHPLC

Pracownia studencka Zakładu Analizy Środowiska Instrukcja do ćwiczeń laboratoryjnych

1,4-Fenylenodiamina. metoda oznaczania UWAGI WSTĘPNE

KALKULACJA CENY OFERTY Część I - Odczynniki do analiz rutynowych Jednostka miary. op. = 1l 4. op. = 250g 1. op. = 100g 1

Identyfikacja węglowodorów aromatycznych techniką GC-MS

CEL ĆWICZENIA: Zapoznanie się z przykładową procedurą odsalania oczyszczanych preparatów enzymatycznych w procesie klasycznej filtracji żelowej.

Opracowanie metodyk METODYKA OZNACZANIA KWASU ASKORBINOWEGO,

pętla nastrzykowa gaz nośny

Transkrypt:

Wybrane czynniki wpływające na jakość rozdzielania techniką HPLC / UPC PRBLEMY HPLC / UPC 1. ph 2. Czystość fazy stacjonarnej 3. Ciśnienie (backpressure) 4. Brak retencji na fazach odwróconych (RP) chromatografia HILIC 5. z zastosowaniem par jonowych 6. Zawartość węgla na powierzchni krzemionki 7. bjętość martwa 8. Czystość fazy ruchomej 9. Efekt czasu odpowiedzi i szybkości próbkowania detektorów dr Piotr Skibicki

ph ph gonowanie pików substancji o charakterze zasadowym na fazach odwróconych zazwyczaj spowodowane oddziaływaniami związków zasadowych z grupami silanolowymi. RZWIĄZANIA: - zastosowanie kolumn specjalnych, dedykowanych do rozdzielania zasadowych substancji organicch, np. LiChrospher (lub Aluspher ) RP-Select B - dodatek zasady organicznej, np. trójetyloaminy (GR). Lepsze rezultaty dają zasady o wyższej hydrofobowości (np. sole tetrabutyloamoniowe) - zamiana acetonitrylu na metanol (LiChrosolv ) gonowanie pików substancji o charakterze kwaśnym na fazach odwróconych. Zjawisko raczej rzadkie jeśli nie wchodzą w grę oddziaływania specyficzne (np. kompleksowanie). RZWIĄZANIA: - stosowanie kwaśnej fazy ruchomej i obniżanie jej ph może nie wpłynąć na asymetrię piku - istotne natomiast znaczenie ma prawidłowe buforowanie fazy ruchomej (pojemność buforowa, a co za tym idzie różnica między ph fazy i pka buforu - najlepiej ±1pH oraz stężenie buforu - zazwyczaj 2-5mM; dodatek rozpuszczalnika organicznego przesuwa wartość ph w kierunku wyższych wartości) - stosowanie faz wysokiej czystości Purospher, Chromolith Rozdział 6 zasad na fazie Aluspher RP-select B w warunkach obojętnych i alkalicznych aza ruchoma: A) acetonitryl/woda (33:67); B) acetonitryl/.25 M NaH (33:67); Przepływ: 1. ml/min; Detekcja: UV 25 nm; Próbka: 1. Pirydina, 2. Anilina, 3. o-toluidina, 4. N-Metyloanilina, 5. 2-Etyloanilina, 6. N,N-Dimethloanilina Zastosowanie fazy Purospher STAR RP-18e do rozdziału w warunkach lekko kwaśnych aza ruchoma: A) acetonitryl B) bufor ph 5; warunki gradientowe Przepływ: 1. ml/min; Detekcja: UV 227 nm; Próbka: 1. Acesulfam-K, 2. Sacharyna, 3. Kwas benzoesowy, 4. Kwas sorbowy, 5. Kofeina, 6. Aspartam

Czystość krzemionki Purospher STAR RP-18e Czystość krzemionki Purospher STAR RP-18e gonowanie spowodowane oddziaływaniem analizowanej substancji z fazą stacjonarną PRPZYCJA: - zastosowanie wysokiej czystości sorbentów wolnych od metali ciężkich Purospher, Chromolith. Zanieczyszczenia jonami metalu Na + - H Grupy silanolowe wolne Zawartość metalu wyrażona w ppm Sód Wapń Magnez Żelazo Glin LiChrosorb 34-4 13 16-22 2-25 15-2 H H H H M e - 2+ e H - H H H H geminalne wicynalne LiChrospher 15-25 6-1 4-6 2-4 75-14 Purospher 1 1 1 3 1 Purospher STAR

Czystość krzemionki Purospher STAR RP-18e Czystość krzemionki Purospher STAR RP-18e Związki chelatujące Purospher STAR RP-18 e 1. Purospher STAR RP-18 endcapped aza stacjonarna 1 aza stacjonarna 2 Warunki analizy: H H H 1. Purpuryna H H 2. Quinizaryna 5 1 Tradycyjna krzemionka RP-18 aza ruchoma:metanol / 2 mm bufor fosforanowy ph 3,; 75:25 (v/v) Przepływ: 1. ml/min Detekcja: UV 254 nm 2. Temperatura: 3 C Próbka: 1.) Purpuryna 2.) Quinizaryna 5 1 2. Intensity (mv) 25 2 15 1 5 25 2 15 1 5 1,55 4,5 5,7 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 1,54 3,38 Współczynnik asymetrii dla 4,8 Quinizaryny 1,7 Retention Time (min) aza stacjonarna 3 6,59 7,51 12,64 14,52 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 Intensity (mv) Współczynnik asymetrii dla Quinizaryny 1,36 Retention Time (min) 35 3 25 2 15 1 5 1,6 4,14 5,3 Współczynnik asymetrii dla Quinizaryny 1,46 8,88 9,81 Intensity (mv) 2 15 1 5 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 14 18 2 4 6 8 1 12 16 2 Retention Time (min) Retention Time (min) 1,65 5,17 6,64 Współczynnik asymetrii dla Quinizaryny 1,41 Kształt piku Quinizaryny odzwierciedla czystość krzemionki. Powyższe chromatogramy wskazują na najwyższą czysość krzemionki sorbentu Purospher STAR RP-18 e. 13,13 14,59 aza ruchoma: Metanol / Bufor ph 7, 8 / 2 (5 mmol KH2P4 i 5 mmol K2HP4); Przepływ: 1, ml/min; Detekcja: UV 254 nm; Temperatura: 22 C Próbka: 1. Uracyl; 2. Toluol; 3. Etylobenzol; 4. Quinizaryna; 5. Amitriptylina

Czystość krzemionki LiChrospher, Superspher Czystość krzemionki Purospher STAR RP-18e H H H H H X H CH 3 CH 3 H H CH 3 CH 3 H CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 C 6H 13 CH 3 Endcapping CH 3 H CH 3 CH 3 CH 3 CH H 3 CH 3 H CH CH 3 3 CH3 Pomimo endcapping u wolne grupy silanolowe są wciąż dostępne nieporządane oddziaływania z próbką (asymetria) CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH C 2 6 H 13 H CH 3 H CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH C 6 H 13 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH C 6 H 13 2 Purospher STAR RP-18 charakteryzuje się prawie całkowitym pokryciem powierzchni. Zapobiega to polarnym oddziaływaniom z próbką. CH 3

Czystość krzemionki Purospher STAR RP-18e Czystość krzemionki Purospher STAR RP-18e 1 2 5 3 4 15. 3. Trójcykliczne antydepresanty Bardzo wysoka symetria dla substancji zasadowych przy ph > 7 Kolumna: LiChroCART 25-4 Purospher STAR RP-18 e, 5 µm aza ruchoma: Metanol / bufor fosforanowy ph 7.6 8:2 (v/v) Przepływ: 1, ml/min Detekcja: UV 24 nm Próbka: 1.) Protriptylina 2.) Nortriptylina CHCH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 3.) Doxepina 4.) Imipramina 5.) Amitriptylina Amitryptylina Test Tanaka Pojemność wymiany jonowej (E,) A: k (Pentylobenzen) 9.59 B: α (Pentyl-/ Butylobenzen) 1.51 C: α (Trifenylene/ o-terfenyl) 1.63 D: α (Caffeine/ Phenol).44 E: α (Benzyloamina/enol; ph7.6).23 : α (Benzyloamina/enol; ph2.7).2,, E Pojemność (A),3,6,8,4 A 9, 6, 3, 1,4 1,2 1,,6,2 D B 1,6 1,5 1,8 2,4C Pojemność silanolowa (D) Hydrofobowość (B) Selektywność (C)

Czystość krzemionki Purospher STAR RP-18e Purospher STAR RP-18e Przykładowe aplikacje farmaceutyczne Purospher STAR RP-18 endcapped, 5µm A 9, Konkurent-Z A 1 Konkurent-S A 1 Konkurent-P A 1,,3,6 6, 3, 1,4 1,5 B 1,6 B B B, E,4,8 1,,6 1,2 1,8 2,4 C E D C E D C E D C D Konkurent-L A 1,2 Konkurent-N A 1 Konkurent-I A 1 konkurent-d A 1 B B B B E C E C E C E C D D D D

Purospher STAR RP-18e Przykładowe aplikacje farmaceutyczne Purospher STAR RP-18e Przykładowe aplikacje farmaceutyczne Cefazolin Dużo antybiotyków ulega chelatowaniu. Rozdział na konwencjonalnej krzemionce powoduje ogonowanie pików. Kitasamycyna R 3 CH 3 CH 2CH H 3C R 1 H H N R H 4 H 3C CH 3 CH 3 H H R 2 CH 3 H H CH 3 H H CH 3 Kolumna: LiChroCART 125-4 Purospher STAR RP-18e (5µm) Eluent: Acetonitryl / Bufor fosf. Gradient Przepływ: 1,2 ml/min Detecja: UV 254 nm Temp.: 45 C Nastrzyk: 1 µl Próbka: 1) ctan 1H-Tetrazol-1-ylu 2) Hydrolizowany cefazolin 3) nieznana 4) Cefazolin 5) Kwas cefazolinowy Kolumna: LiChroCART 125-4 Purospher STAR RP-18e (5µm) Eluent: Acetonitryl / Metanol / Bufor amonowo octanowy (5 / 55 / 4) Przepływ: 1, ml/min Detekcja: UV 231 nm Temp.: 6 C Nastrzyk: 1 µl Próbka: Produkty uboczne (A9, A8, A7, A6) Kitasamycyna (A5) Produkty uboczne (A4, A3, A1, A13)

Purospher STAR RP-18e Przykładowe aplikacje farmaceutyczne Czystość krzemionki Purospher RP-18e vers. Chromolith RP-18e 4 Profeny 1 3 Kolumna: LiChroCART 15-4,6 Purospher STAR RP-18e, 5µm 2 1 2 5 6 7 8 Purospher RP-18e, 5 µm 125 x 4mm aza ruchoma: Acetonitryl /,1 % Kwas fosforowy 55:45 3 9 Przepływ: 1, ml/min 4 Detekcja: UV 22 nm Temperatura: 3 C bjętość: 1 µl Próbka: 1.) Ketoprofen 4 6 12 24 min Ten sam materiał bazowy Ta sama bardzo dobra selektywność! 2.) enoprofen 3.) luorobiprofen 4.) Ibuprofen, 7,5 15, 3 1 2 5 7 8 9 Chromolith Performance RP-18e 1 x 4.6mm 7 14 min

ph ph Kwasy Problemy z powtarzalnością czasów retencji substancji łatwo jonizujących (np.kwasy). Sytuacja taka ma miejsce, gdy pka np. kwasu ma wartość zbliżoną do ph fazy ruchomej (dwie formy: protonowana i zjonizowana). d wartości ph zależy stężenie każdej z form różniących się Rt. RZWIĄZANIA: - bardzo precyzyjna kontrola ph fazy ruchomej. Dobre rezultaty uzyskuje się kontrolując ph z rozrzutem ±,2 ph. Niedostateczna selektywność w chromatografii substancji łatwo jonizujących. RZWIĄZANIA: wzrost ph - zmiana wartości ph fazy zazwyczaj wpływa na zmianę kolejności elucji pików, a zatem na zmianę selektywności. Zmiana ph daje często lepsze rezultaty niż zmiana rozpuszczalnika organicznego fazy ruchomej. Zasady Substancje najczęściej stosowane do przygotowania buforów Substancja buforująca K 2 HP 4 x 3H 2 (nr 1.19754.25) LiChropur Na 2 HP 4 x 2H 2 (nr 1.19753.25) LiChropur Zakres buforowania (ph) Kwas cytrynowy monohydrat (nr 1.244.5) GR 2,1 4,1 Kwas mrówkowy 98-1% (nr 1.264.1) GR 2,8 4,8 Kwas octowy 1% (nr 1.63.1) GR 3,8 5,8 4,8 Na 2 C 3 bzw. (nr 1.6392.5) GR pka 3,1 (pk 1 ) 3,8 5,4 7,4 6,4 (pk 1 ) 6,2 8,2 9,3 11,3 1,3 (pk 2 ) 7,2 (pk 2 ) KH 2 P 4 (nr 1.4873.25) GR Trietyloamina (nr CN 625711-5ML) 1, 12, 11, (pk 2 )

ph ph Zakres ph kolumn RP-18 LiChrosorb RP-18 (5, 7, 1µm) 2 7,5 LiChrospher RP-18 (5, 1µm) 2 7,5 Superspher RP-18 (4µm) 2 7,5 Chromolith RP-18e (monolit) 2 7,5 Purospher RP-18 (5µm) 2 8 Purospher STAR RP-18e (5, 3 µm) 1,5 1,5 Zakres ph kolumn o szerokim zakresie ph Purospher STAR RP-18e 1,5 1,5 Aluspher RP- select B (5µm) 2 12 Kolumna: LiChroCART 25-4 Aluspher RP-select B, 5 µm aza: Metanol/.25M NaH 5/5 (v/v) Próbka: 1. Sotalol 2. Atenolol 3. Metoprolol 4. Bisoprolol

Ciśnienienie (backpressure) Ciśnienienie (backpressure) W chromatografii z zastosowaniem klasycznych kolumn i dużych wartości przepływu eluenta (szybkie analizy) lub eluentów o wysokiej lepkości znacznie wzrasta ciśnienie (backpressure). PRPZYCJE: - zastosowanie kolumn monolitycznych Chromolith umożliwia zaprogramowanie wysokich przepływów bez znaczącego wzrostu ciśnienia. Wykres Van Deemter a Ciśnienie (bar) 25 2 15 1 5 Column X: 3.5µm Column S: 3.5µm Column Z: 3.5µm Column X: 5µm Column S: 5µm Column Z: 5µm Chromolith TM Performance 2 4 6 8 Przepływ (ml/ min) - Równanie Kozeny-Carman p = f η L π r 2 d 2 H = Wysokość półki teoretycznej (HEPT) u = Wielkość przepływu fazy ruchomej Chromolith Performance Im mniejsze uziarnienie tym większa możliwość zwiększania wartości przepływu bez straty rozdzielczości (sprawności) kolumny

Ciśnienienie (backpressure) Ciśnienienie (backpressure) Zwiększanie przepływu ß-blokery Chromolith Performance RP-18e 1 mm x 4.6 mm 1 ml/min - 17 bar Makropory: 2 mµ Mezopory : 13Å 5 ml/min - 85 bar ) Całkowita porowatość > 81% (65 7% dla kolumn klasycznych) 9 ml/min - 153 bar 1,5 min

Ciśnienienie (backpressure) Łączenie kolumn Ciśnienienie (backpressure) Blokada kolumn zanieczyszczenia mechaniczne Podobnie łączenie szeregowo kolumn klasycznych w celu zwiększenia sprawności układu jest często niemożliwe ze względu na drastyczny wzrost ciśnienia. PRPZYCJA: - zastosowanie kolumn monolitycznych Chromolith Łączenie kolumn Chromolith TM Performance 14 x Chromolith TM Performance 1-4.6mm = 1.4 m 18 N/kolumnę!!! 117 bar 5µm / 6 <,8µm 3.5µm / 6 <,6µm 1,7µm / 6 <,3µm Wzrost ryzyka zablokowania kolumny ACN/ water (8/ 2; v/v) 1 ml/min 3 6 1. thiourea, 2. benzene, 3. toluene, 4. ethyl-, 5. propyl-, 6. butyl-, 7. pentylbenzene Małe ryzyko zablokowania kolumny = duża większa żywotność kolumny Chromolith

Ciśnienienie (backpressure) Blokada kolumn zanieczyszczenia mechaniczne Ciśnienienie (backpressure) Blokada kolumn zanieczyszczenia mechaniczne Szybka chrom. Na kolumnach 1.7 µm Szybka chromatografia na kolumnach Chromolith : Kolumna 2,5 µm, 5 x 2. mm Ciśnienie: 117 bar Chromolith 5 x 2. mm Ciśnienie: 47 bar Kolumna z wypełnieniem 1.7µm może bardzo szybko ulegać zablokowaniu ponieważ przestrzenie pomiędzy ziarnami mają średnicę tylko.3 µm. Kosztowny system UPLC. Rozmiar makroporów 2µm. Możliwość szybkiej chromatografii bez dodatkowych inwestycji w sprzęt UPLC. Większa żywotność kolumny.

Ciśnienienie (backpressure) Analiza LC/MS leku i metabolitu w płynie ustrojowym bez przygotowania próby Ciśnienienie (backpressure) Gradient przepływu EIC 349 m/z EIC 44 m/z 1 sze dozowanie 1. Lek NH Chromolith Performance RP-18e 1 mm x 4.6 mm enole N H 1 dozowań EIC 349 m/z EIC 44 m/z Chromolith Speed RD RP-18e 2. Metabolit N H N N Gradient przepływu (brak konieczności równowagowania) -2 min 2 ml/min 2-3 min 2-5 ml/min 3-6 min 5 ml/min

NWŚĆ - Chromolith 2mm Chromolith 3mm Uniwersalna można stosować do UPLC, UHPLC i HPLC z małą obj. martwą!!! Kompatybilna z LC/MS przepływy,2 1 ml/min!!! Długa żywotność kolumny!!! Dłuższy czas życia uszczelek!!! Szybkie analizy z optymalna sprawnością dla przepływów,5 2 ml/min!!! Wysoka czułość przy mniejszym przepływie!!! Wysoka czułość w detekcji MS!!! szczędność 1 USD/rok!!! Rys. 2 Chromolith RP-18e 1-3 mm Przepływ: 1.7 ml/min Ciśnienie: 1 bar Rys. 1 Chromolith RP-18e 1-4,6 mm Przepływ: 4. ml/min Ciśnienie: 137 bar Warunki chromatograficzne: Acetonitryl/ Woda 6/ 4, UV 254 nm (celka 2.4 µl), temp. pokojowa, obj. nastrzyku 1 µl Próbka: 1) Bifenyl-4,4 -ol, 2) Bifenyl-2,2 -ol, 3) Bifenyl-4-ol, 4) Bifenyl-2-ol

Chromolith Chromolith Kolumna dostarczna jest w układzie acetonitryl/woda Materiał obudowy - PEEK ph: 2. - 7.5 ciśnienie maksymalne: 2 bar temperatura: do 45 C Chromolith TM CapRD RP 18e (15mm x 1µm) znaczona wg USP 29 jako L1 1.51463.1 Chromolith lash RP-18e ( 25 x 4.6 mm) 1.5145.1 Chromolith SpeedRD RP-18e ( 5 x 4.6 mm) 1.2129.1 Chromolith Performance RP-18e (1 x 4.6 mm) 1.521.1 Chromolith Performance RP-18e (1 x 3 mm) 1.527.1 Chromolith astgradient RP-18e (5 x 2 mm)

Chromolith - aplikacje Chromolith - publikacje - Alkaloidy - Barwniki żywności - Leki przeciwpadaczkowe - Substancje zasadowe - Carbidoba - Katecholaminy - Środki powierzcniowo cz. - Concor - Składniki napojów energ. - EMD - Euthyrox - lavonoidy - Ilvico - Melperon - enole - talany - Konserwanty - Profeny - ß-Blockery - Steroidy - Sulfonamidy - Słodziki - Tokoferole - Urone

Brak lub słaba retencja na fazach typu RP Brak lub słaba retencja na fazach typu RP Brak lub słaba retencja w chromatografii z fazami odwróconymi występuje często w przypadku analiz substancji silnie polarnych i hydrofilowych. PRPZYCJA: - zastosowanie kolumn do chromatografii oddziaływań hydrofilowych (HILIC) HILIC jest uzupełnieniem istniejących technik chromatograficznych RP, NP oraz IC Mechanizm fazę stacjonarną stanowią jony obojniacze (zwitterion) związane z krzemionką (ZIC-HILIC) lub polimerem (ZIC-pHILIC). Efekt separcji uzyskiwany jest poprzez podział analizowanych substancji pomiędzy eluentem, a związaną przez jony obojniacze wodą. Kolejność wymywania w przypadku chromatografii HILIC jest odwrotna niż w klasycznej chromatografii z zastosowaniem faz odwróconych (np. RP-18). HILIC zatem zbliżona jest w tym zakresie do klasycznej chromatografii w fazach normalnych. Zasadniczą jednak różnicą jest stosowanie eluentów zawierających wodę podobnie jak w chromatografii RP.

Brak lub słaba retencja na fazach typu RP Pary jonowe HILIC - Klasyczna aparatura HPLC; standardowe uziarnienie 3,5 µm, 5 µm i 1µm - Typowe eluenty zawierają 4 97% acetonitrylu w wodzie lub buforze - Wyższa zawartość rozpuszczalnika organicznego zwiększa retencję - - aza ruchoma musi zawierać minimum 3% wody Niestabilna linia podstawowa w chromatografii na fazach odwróconych z zastosowaniem odczynników do tworzenia par jonowych w analizie substancji o charakterze jonowym. PRPZYCJA: - zastosowanie specjalnie selekcjonowanych odczynników LiChropur ` odczynników charakteryzujących się bardzo wysoką transmitancją UV przy niskich wartościach długości fali: - Próbki powinny być rozpuszczone w rozpuszczalniku organicznym lub fazie (mało wody) - Technika znakomicie sprawdza się w detekcji MS - Czułość analiz substancji hydrofilowych z zastosowaniem HILIC jest 1 1 wyższa niż w RP - Szeroki zakres ph dla kolumn opartych o krzemionkę 3 8; o polimer 2 1. Stężenia: - 5 mm/l dla odczynników o krótkim łańcuchu i,5 mm/l dla odczynników o długim łańcuchu. Dla wysokich stężeń odczynnika, w granicach 1 mm/l retencja substancji analizowanej (o ładunku przeciwnym niż ładunek odczynnika) zwykle nie zależy od zmiany stężenia tego odczynnika. Minimalna zawartość wody w fazie wynosi 1%.

Pary jonowe Zawartość węgla (%C) Niedostateczna selektywność rozdziału substancji jonowych i niejonowych. PRPZYCJA: - stosowanie niskich stężeń odczynnika (do 5 mm/l) umożliwia regulację retencji poprzez zmiany jego stężenia. Zazwyczaj wraz ze wzrostem stężenia odczynnika wzrasta retencja substancji jonowej, podczas gdy retencja związków niejonowych pozostaje praktycznie stała - zależność ta sprawdza się tylko dla kolumn będących w stanie równowagi z odczynnikiem par jonowych. Dla kolumn zawierających około 3 g adsorbentu (np. 25 x 4) i dla stężenia odczynnika w granicach 5 mm/l stan równowagi osiągamy po przepompowaniu około 15 ml fazy ruchomej (2,5h dla1 ml/min) Długi czas równoważenia kolumn. PRPZYCJA: - przechowywanie kolumn w fazie ruchomej. Wystarczy wówczas około 1 objętości kolumny do pełnego zrównoważenia - dla odczynników z długim łańcuchem (kwaśny siarczan cetylotrimetyloamoniowy lub sól sodowa kwasu 1- dodekanonosulfonowego) stosowanie kolumn dedykowanych do IPC. Wartości czasu retencji dla kolumn z fazami odwróconymi o różnej zawartości węgla. INRMACJA: - zawartość % węgla jest jedynym z parametrów branych pod uwagę przy porównaniu retencji kolumn. Dla kolumn różniących się znacznie porowatością (gęstością sorbentu) nie ma jednak bezpośredniej zależności retencji od zawartości %C. Zawartość % węgla podstawowych sorbentów RP-18 firmy MERCK: LiChrosorb RP-18 16,2% LiChrospher RP-18 21,% LiChrospher RP-18e 21,6% Purospher RP-18 18,5% Purospher STAR RP-18e 17,% Chromolith RP-18e 18,%

bjętość martwa bjętość martwa Wszystkie elementy połączeń kapilar (nakrętki, uszczelki stożkowe-ferrule, gniazda) muszą być ściśle dopasowane. Poprawnie zamontowana kapilara powinna powinna stykać się z dolną krawędzią gniazda. bjętość martwa wynikająca z nieprawidłowych połączeń może być przyczyną rozdwajania lub ogonowania pików. 1 nakrętka ustala pozycję feruli natomiast 2 pozycje kapilary. Korzyść: brak obj. martwej = symetryczne piki Inne korzyści: Możliwość szybkiej wymiany różnych kolumn Mocowanie kolumny bez użycia klucza; praca z ciśnieniem do 6 bar, Zerowa objętość martwa dla różnych kolumn Kapilara o śr. wew..13 mm redukuje możliwość zablokowania

Czystość fazy ruchomej Czystość fazy ruchomej Stosowanie rozpuszczalników o nieodpowiedniej czystości może skutkować obecnością pików duchów szczególnie w trakcie analizy gradientowej Stosujemy wyłącznie rozpuszczalniki dedykowane do HPLC LiChrosolv! Nie należy stosować przeterminowanych i niefiltrowanych buforów! Detekcja MS Hypersolv - dla najbardziej wymagających aplikacji z użyciem detektora fluoroscencyjnego i detektora MS Acetonitryl (1.29) pogłębiona specyfikacja w zakresie UV (19 i 195 nm) w porównaniu z gradientowym 1.3 15% 1% Transmitancja UV (%) 95% 9% 85% 1.3 czystość gradientowa 8% 19 2 21 22 23 24 Długość fali (nm)

Efekt czasów odpowiedzi i szybkości próbkowania Efekt czasów odpowiedzi i szybkości próbkowania 1 9 8 7 6 Wzorzec parabenu, czas próbkowania = 5 ms, A: 35% H 2, B: 65% Acetonitryl 3 ml/min, Kolumna Chromolith Performance (1 mm x 4.6 mm), 3 C TC = 8. s TC = 4. s TC = 2. s TC = 1. s Tylko detektor z najniższymi wartościami czasu odpowiedzi i dużą szybkością próbkowania 1 gwarantuje najlepszą rozdzielczość pików i wysoką dokładność oznaczania TC = 8. s mau 2 15 9 8 7 6 Szybkość próbkowania: 1 ms (LaChrom Ultra 24U) 2 ms (LaChrom Ultra L-24U) 5 ms (LaChrom Ultra L-24U) mau 5 TC =.5 s 1 5 4 4 3 2 1 TC =.1 s TC =.5 s..1.2.3.4.5.6.7.8.9 1. 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2. Minutes 5 3 2 1..2.4 min Liczba półek teoretycznych znacznie wzrasta dla częstości próbkowania 1 ms w porównaniu z 5 ms. 1.8 1.9 2.