RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1773451 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.06.2005 05761294.7 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 31/4745 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: 24.08.2011 Europejski Biuletyn Patentowy 2011/34 EP 1773451 B1 (54) Tytuł wynalazku: Zastosowanie 7-t-butoksyiminometylokamptotecyny do leczenia nowotworów macicy (30) Pierwszeństwo: 11.06.2004 IT RM20040288 (43) Zgłoszenie ogłoszono: 18.04.2007 w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2007/16 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: 31.01.2012 Wiadomości Urzędu Patentowego 2012/01 (73) Uprawniony z patentu: SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A., Roma, IT (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP 1773451 T3 PAOLO CARMINATI, Pomezia, IT MARCO CORSI, Pomezia, IT CLAUDIO ZANNA, Pomezia, IT FRANCO CAVALLI, Bellinzona, CH LUCA GIANNI, Milano, IT CRISTIANA SESSA, Bellinzona, CH (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Włodzimierz Gałązkiewicz BRANDPAT KANCELARIA RZECZNIKÓW PATENTOWYCH CHLEBICKA CZYŻ GAŁĄZKIEWICZ ZIÓŁKOWSKI SP.P. ul. Hoża 29/31 lok. 31 00-521 Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).
1000-PAT-EP-PL 1 EP1773451 Opis [0001] Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie 7-tert-butoksyiminometylokamptotecyny do otrzymywania leku o aktywności przeciwrakowej, zwłaszcza przeciw nowotworom, zwłaszcza przeciw nowotworom macicy. Stan techniki dla wynalazku [0002] Środki do chemioterapii przeciwrakowej to leki o najbardziej ograniczonym oknie terapeutycznym. Faktycznie, ponieważ ich aktywność cytotoksyczna jest nieswoista, mogą przypadkowo niszczyć wszystkie komórki organizmu, z którym się skontaktują. [0003] W ciągu ostatnich dwudziestu lat rak macicy, termin obejmujący zarówno raka szyjki macicy jak i raka endometrium, stał się najczęściej występującym rakiem miednicy u kobiet. Leczenie chirurgiczne jest leczeniem z wyboru u większości pacjentek. Zastosowanie chemioterapii zasadniczo ogranicza się do leczenia przerzutów lub choroby zaawansowanej. Środki terapeutyczne typowo przepisywane do leczenia raka macicy charakteryzują się dość niskim poziomem pozytywnej odpowiedzi, typowo w zakresie od 20% do 35%. W związku z powyższym wciąż istnieje zapotrzebowanie na identyfikację leku przeciwrakowego, umożliwiającego uzyskanie większego odsetka pozytywnych odpowiedzi i jednocześnie dającego mniej działań niepożądanych lub przynajmniej w bardziej tolerowalnym zakresie. 7-tertbutoksyiminometylokamptotecyna (CPT184, lub ST 1481, albo gimatekan) jest pochodną kamptotecyny czynną przy podawaniu
1000-PAT-EP-PL 2 EP1773451 doustnym i opisaną w patencie europejskim EP 1 044 977, gdzie określono jej aktywność w stosunku do linii komórek niedrobnokomórkowego raka płuc i nie wspomniano o raku macicy. Wiadomo, że rinotekan wykazuje niewielką aktywność w leczeniu raka szyjki macicy: Oncology 1998 12:8 94-98. Istota wynalazku [0004] Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że gimatekan wykazuje aktywność w nowotworach macicy, zwłaszcza endometrium i szyjki macicy. W związku z powyższym, jednym celem niniejszego wynalazku jest zastosowanie 7-tbutoksyiminometylokamptotecyny, określanej również w niniejszym dokumencie jako gimatekan, do otrzymywania leku do leczenia raka macicy, szczególnie endometrium i szyjki macicy. [0005] Lek będący przedmiotem niniejszego wynalazku będzie miał postać kompozycji farmaceutycznej, takiej jak ta opisana, na przykład, w wymienionym powyżej patencie europejskim. Korzystnie, postać farmaceutyczna będzie odpowiednia do podawania doustnego. W korzystnej postaci, składnik czynny wprowadzi się do preparatów liposomowych, takich jak te opisane, na przykład, w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym PCT/IT00/00137, lub do innej postaci umożliwiającej jego podawanie drogą pozajelitową. [0006] Następujący przykład ilustruje dodatkowo niniejszy wynalazek.
1000-PAT-EP-PL 3 EP1773451 Przykład 1 [0007] Gimatekan jest nowym związkiem przeciwrakowym, który wykazał wysoki indeks terapeutyczny w badaniach przedklinicznych in vivo. Ponadto, gimatekan charakteryzuje się aktywnością przeciwrakową zachowywaną w różnych schematach podawania, zarówno przerywanych, jak i przewlekłych. [0008] W świetle tego dowodu przedklinicznego, przeprowadzono europejskie badanie fazy I, w którym gimatekan stosowano jako pojedynczy środek terapeutyczny w różnych schematach podawania. Badani pacjenci cierpieli na raka w stadium zaawansowanym, w przypadku którego leczenie uzdrawiające ani standardowa terapia nie były dalej zalecane. Chociaż celem badania była ocena tolerancji leczenia gimatekanem, w trakcie tego badania klinicznego gimatekan wywołał wiele trwałych odpowiedzi klinicznych pacjentów. Szczególnie warto wymienić odpowiedzi wielu pacjentów z rakiem macicy, zarówno rakiem szyjki macicy, jak i endometrium, włączając postaci, w przypadku których zastosowano wcześniej zasadnicze leczenie i wystąpiły przerzuty. Te odpowiedzi kliniczne zdefiniowano jako częściowe odpowiedzi, to znaczy nastąpiło ponad 30% ograniczenie zmiany lub zmian nowotworowych, co oceniono za pomocą technik obrazowania diagnostycznego, takich jak tomografia komputerowa. [0009] Odpowiedzi poddano dwóm niezależnym ocenom ekspertów niebiorących udziału w badaniu klinicznym, którzy potwierdzili te obserwacje.
1000-PAT-EP-PL 4 EP1773451 Zastrzeżenia patentowe 1. Zastosowanie 7-t-butoksyiminometylokamptotecyny do otrzymywania leku do leczenia nowotworów macicy. 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że wymieniony nowotwór jest rakiem endometrium. 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że wymieniony nowotwór jest rakiem szyjki macicy. 4. Zastosowanie według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń, znamienne tym, że wymieniony lek jest odpowiedni do podawania doustnego. 5. Zastosowanie według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń, znamienne tym, że wymieniony lek jest preparatem liposomowym. 6. Zastosowanie według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń, znamienne tym, że wymieniony lek jest odpowiedni do podawania pozajelitowego.