Kliniczne aspekty oporności wielolekowej komórek białaczkowych
|
|
- Witold Kasprzak
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str JAN STYCZYŃSKI Kliniczne aspekty oporności wielolekowej komórek białaczkowych Clinical aspects of multidrug resistance of leukemic cells Katedra i Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii, Collegium Medicum, Uniwersytet Mikołaja Kopernika, Bydgoszcz Kierownik: Prof. dr hab. Mariusz Wysocki Szpital Uniwersytecki nr 1 im. dr Jurasza, Bydgoszcz Dyrektor: Dr Jarosław Kozera STRESZCZENIE Oporność komórkowa na chemioterapię jest to brak oczekiwanego efektu cytotoksycznego w komórkach nowotworowych. Oporność komórkowa moŝe być selektywna lub wielolekowa, wrodzona lub nabyta, czynna lub bierna. Klasyczne określanie indywidualnej wraŝliwości i oporności komórek nowotworowych (ITRT) na cytostatyki wyraŝa się czułością 0,90 i specyficznością 0,61. Pacjenci ITRT-oporni mają 3-krotnie większe ryzyko niepowodzenia klinicznego. U dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z wraŝliwym skojarzonym profilem ITRT na prednizolon, winkrystynę i L-asparaginazę (tzw. PVA score) moŝliwa jest redukcja intensywności terapii. Wykazano istnienie silnej korelacji zjawisk oporności komórkowej na cytostatyki i minimalnej choroby resztkowej (MRD). Nowe podejście diagnostyczne i terapeutyczne do zjawiska oporności na cytostatyki stwarza koncepcja białaczkowych komórek macierzystych. Jednak wykrycie białaczkowych komórek macierzystych oraz postępy w sekwencjonowaniu genomu, określanie mikro-rna, proteomiki i transkryptomiki organizmu ludzkiego pokazują, Ŝe liczba mechanizmów oporności na cytostatyki jest teoretycznie nieograniczona. Oporność na cytostatyki w białaczkach jest ściśle skorelowana z profilem genetycznym komórek białaczkowych. Zjawisko to jest mediowane ekspresją róŝnych genów bezpośrednio związanych z leukemogenezą, jak teŝ wpływających na szlaki metaboliczne i sygnałowe w komórkach. Nowoczesne technologie badawcze umoŝliwiają określenie licznych genów i białek wpływających na niepowodzenie kliniczne, a jednocześnie stwarzają nowe moŝliwości terapeutyczne. SŁOWA KLUCZOWE: Białaczka Oporność wielolekowa Minimalna choroba resztkowa Białaczkowe komórki macierzyste Mikromacierze, proteomika, mikro-rna. SUMMARY Cellular drug resistance indicates lack of cytotoxic response in cancer cells. It can be divided as selective or multidrug, congenital or acquired, passive or active drug resistance. Classical analyses of Individual Tumor Response Testing (ITRT) show sensitivity 0,90 and specificity 0,61. Patients ITRT-resistant are at 3-fold higher risk of relapse than ITRT-sensitive ones. Children treated for acute lymphoblastic leukemia (ALL), with sensitive ITRT profile for prednisolone, vincristine and L-asparaginase (PVA score) benefit from reduced intensity of chemotherapy. Cellular drug resistance is linked to minimal residual disease (MRD). New diagnostic and therapeutic approach to cellular drug resistance is based on the concept of leukemic stem cells (LSC). Advances in biology of LSC, genomics, proteomics, and transcriptomics have proved that endless number of mechanisms of drug resistance can be envisaged along intracellular pathways. Multidrug resistance is related to genetic profile of cancer cells. This phenomenon is mediated by differential gene expression profile, metabolic and signal transduction pathways. Newer technologies enable determination of genes and proteins contributing to leukemic relapse, as well as potential new therapeutic approach in oncology. KEY WORDS: Leukemia Multidrug resistance Minimal residual disease Leukemic stem cells Miroarray Proteomics Micro-RNA.
2 134 J. STYCZYŃSKI Istota oporności komórkowej na cytostatyki Chemioterapia jest podstawową metodą terapii białaczek. Efekt chemioterapii zaleŝy od trzech czynników: ilości leku, który dotrze do komórki nowotworowej, odpowiedzi komórek na ten lek oraz od potencjału wzrostowego komórek rezydualnych [1]. Brak efektu terapeutycznego chemioterapii jest, więc związany z opornością farmakokinetyczną, opornością komórkową i minimalną chorobą resztkową. Oporność komórkowa na chemioterapię jest to brak oczekiwanego efektu cytotoksycznego w komórkach nowotworowych. Przykładami klinicznymi oporności komórkowej jest steroidoporność w 8 dniu terapii indukcyjnej w ostrej białaczce limfoblastycznej, brak remisji po zakończeniu leczenia indukującego remisję lub wznowa choroby w trakcie chemioterapii. Oporność na cytostatyki jest równieŝ czynnikiem sprzyjającym rozwojowi nawrotu białaczki. Podziały Oporność komórkowa moŝe być: selektywna lub wielolekowa, wrodzona lub nabyta, czynna lub bierna [2]. Oporność selektywna (wybiórcza) dotyczy jednego mechanizmu dla jednego leku. Najczęściej jest to związane z ekspresją specyficznego enzymu, np. wzrost aktywności reduktazy dihydrofolianowej (DHFR) powodującej rozwój oporności na metotreksat. Oporność wielolekowa (plejotropowa) oznacza jednoczesna oporność na kilka grup leków. Oporność taka rozwija się wskutek działania białek naleŝących do grupy ABC (ATP binding casette), które usuwają lek z komórki np. MDR-1 (multidrug resistance protein), MRP 1 6 (multidrug resistance-related protein) czy LRP/MVP (lung-resistance related protein, major vault protein). Oporność wrodzona (pierwotna) obejmuje nieindukowane lekami mechanizmy funkcjonujące w róŝnych komórkach, równieŝ zdrowych. Ten rodzaj oporności często występuje u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą rozrostową. Oporność nabyta (wtórna) rozwija się w komórkach pod wpływem działania chemioterapii lub radioterapii. Oporność komórkowa czynna jest związana z wzrostem aktywności pewnych białek np. DHFR, natomiast oporność bierna oznacza obni- Ŝenie aktywności enzymu docelowego np. topoizomerazy II. Mechanizmy oporności na cytostatyki Oporność selektywna i wielolekowa moŝe rozwinąć się wskutek zmian na jakimkolwiek etapie szlaku działania leków [3]. Najbardziej typowe mechanizmy oporności na cytostatyki obejmują następujące zjawiska: 1. Zwiększenie transportu leków poza komórkę przez białka oporności wielolekowej. 2. Zmieniony metabolizm leków w komórce. 3. Nasilenie procesów detoksyfikacyjnych (nadekspresja glutationu i jego transferaz). 4. Zmiany ekspresji punktów docelowego działania cytostatyków (mutacje lub obniŝona ekspresja topoizomerazy II, zmiany ekspresji docelowych enzymów np. reduktazy dihydrofolianowej). 5. Nasilenie mechanizmów naprawy komórkowej (aktywacja poli-adp-rybozo-polimerazy = PARP). 6. Zaburzenia indukcji apoptozy (CD95-zaleŜnej lub -niezaleŝnej, zaburzenia ekspresji i wzajemnego stosunku białek pro- i antyapoptotycznych). PoniewaŜ leki cytostatyczne powodują róŝnorodne efekty na poziomie komórkowym wpływając na liczne struktury wewnątrzkomórkowe, istnieje teoretycznie bardzo duŝa liczba mechanizmów działania leków przeciwnowotworowych. Na kaŝdy mechanizm działania leku, komórka moŝe nie odpowiedzieć w sposób oczekiwany. W związku z tym, istnieje teoretycznie nieograniczona liczba mechanizmów oporności na te leki. Wraz z pojawianiem się nowych technologii badawczych, liczba poznawanych mechanizmów działania leków, a tym samym mechanizmów oporności stale się powiększa. Problem
3 Kliniczne aspekty oporności wielolekowej 135 oporności na cytostatyki (ang. drug resistance) w ostrych białaczkach pojawił się wraz z zastosowaniem aminopteryny, pierwszego leku o działaniu cytostatycznym [4]. Indywidualna wraŝliwość komórek białaczkowych Badania profilu oporności in vitro na cytostatyki mają swój początek ponad 25 lat temu. Określanie indywidualnej wraŝliwości i oporności komórek nowotworowych na cytostatyki wykonywano stosując 3 podstawowe rodzaje testów: DiSC (Differential Staining Cytotoxicity), MTT (Methylthiazol Tetrazolium) i FMCA (Fluorometric Microculture Cytotoxicity Assay) lub ich odmiany. W ostatnich latach panel 50 badaczy z 10 państw przyjął nazwę dla tego rodzaju badań ITRT (Individualized Tumor Response Testing) [5, 6]. Znaczenie kliniczne badań ITRT wykazano w meta-analizie 49 badań pacjentów z białaczkami i innymi nowotworami hematologicznymi [5]. W określeniu korelacji laboratoryjno-klinicznej, analizie poddano 1929 pacjentów. Odpowiedź kliniczna na leczenie wystąpiła u 70,4% z nich, przy czym dotyczyło to 84,6% pacjentów z wraŝliwością in vitro oraz 28,3% z opornością in vitro w testach ITRT. Czułość testów ITRT wyniosła 0,90, specyficzność 0,61, a pacjenci ITRT-oporni mieli 3-krotnie większe ryzyko niepowodzenia klinicznego. W zaleŝności od rodzaju nowotworu, zgodność korzystnego przebiegu klinicznego z wraŝliwością określaną testem ITRT była najwyŝsza w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) i mieloblastycznej (AML), a najniŝsza w nieziarniczym chłoniaku złośliwym (NHL). Jednocześnie brak zgodności pomiędzy korzystnym przebiegiem klinicznym i opornością w teście ITRT był najwyŝszy w ALL, a najniŝszy w NHL (Tabela 1) [5]. Tabela 1. Korzystny przebieg kliniczny w zaleŝności od rodzaju nowotworu i wyniku ITRT Table 1. Favourable clinical course depending on the type of cancer and as result of ITRT ITRT-wraŜliwi ITRT-oporni Ostra białaczka limfoblastyczna (n=304) 91% 49% Ostra białaczka mieloblastyczna (n=621) 88% 36% Przewlekła białaczka limfoblastyczna (n=720) 83% 19% Nieziarniczy chłoniak złośliwy (n=85) 73% 12% ITRT wraŝliwość in vitro na cytostatyki (Individualized Tumor Response Testing) Korelacja pomiędzy opornością wielolekową (MDR) i minimalną chorobą resztkową (MRD) W badaniach 230 dzieci z B-prekursorową ALL de novo oceniono profil oporności in vitro na cytostatyki oraz obecność minimalnej choroby resztkowej (metodą PCR). Wykazano, Ŝe wśród pacjentów z obecną MRD < 0,1% w dniu 29 terapii, ryzyko nawrotu ALL było 3,7-krotnie większe u pacjentów wykazujących jednocześnie oporność na winkrystynę i doksorubicynę. Wykazano równieŝ korelację MDR/MRD dla pacjentów ze wznowami pozaszpikowymi [7]. W badaniu CoALL-06-97, nie wykazano korelacji pomiędzy wynikami oporności in vitro na cytostatyki i MRD u 224 dzieci [8]. Wykazano jednak jednocześnie, Ŝe u dzieci z ALL, u których występuje wraŝliwy skojarzony profil oporności in vitro na cytostatyki na prednizolon, winkrystynę i L-asparaginazę (tzw. PVA score) moŝliwa jest redukcja intensywności terapii. Koncepcja białaczkowych komórek macierzystych Koncepcja nowotworowych komórek macierzystych (ang. cancer stem cells, CSC) doprowadziła do wykazania obecności białaczkowych komórek macierzystych (ang. leukemic stem cells, LSC) [9]. CSC są populacją komórek nowotworowych posiadających cechy komórek macierzystych: samoodnawianie,
4 136 J. STYCZYŃSKI róŝnicowanie, tworzenie tkanki i oporność na ksenobiotyki. Obecność LSC w ALL i AML potwierdzono wykazując: obecność specyficznych markerów komórek macierzystych, obecność populacji bocznej (ang. side population, SP) w badaniu cytometrycznym, właściwości oporności wielolekowej, zdolność tworzenia sfer w hodowli, czy ekspresja typowych genów (ang. self-renewal genes) w badaniu z uŝyciem technologii mikromacierzy [10]. Właściwości białaczkowych komórek macierzystych Istnienie macierzystych komórek białaczkowych wyjaśnia zjawisko oporności na cytostatyki [11]. Komórki macierzyste mają dobrze rozwinięte mechanizmy oporności wielolekowej i wykazują istnienie białek rodziny ABC (ATP-binding casette), w tym MDR, MRP i BCRP. Transformacja nowotworowa powstaje w wyniku zaburzeń regulacji szlaków samoodnowy. Akumulacja mutacji w prawidłowej komórce macierzystej moŝe doprowadzić do nieprawidłowej aktywacji szlaków sygnałowych samoodnawiania i doprowadzić do transformacji nowotworowej. Komórki macierzyste posiadają właściwości zjawiska oporności na leki. W modelu macierzystych komórek nowotworowych, oporność na cytostatyki jest konsekwencją naturalnej oporności komórek macierzystych [12]. Takie pluripotencjalne komórki mogą przetrwać chemioterapię i doprowadzić do repopulacji nowotworu. Większość LSC wykazuje spoczynkową fazę cyklu komórkowego, obniŝoną wraŝliwość na leki, obecność białek ABC, duŝą zdolność do usuwania ksenobiotyków poza komórkę, aktywne procesy naprawy DNA i oporność na apoptozę. Identyfikacja fenotypu LSC i molekularnych właściwości LSC moŝe dać moŝliwości rozwoju najlepszych strategii zniszczenia LSC. Przełamywanie oporności na cytostatyki macierzystych komórek nowotworowych Koncepcja nowotworowych komórek macierzystych sugeruje, Ŝe klasyczne dotychczas stosowane metody terapeutyczne nie są w stanie dokonać eradykacji CSC. MoŜliwe jest jedynie zniszczenie większości komórek oraz czasowe zahamowanie pozostałych, jednak klasyczna terapia nie jest w stanie zapobiec nawrotowi choroby [13]. U pacjentów z AML, zarówno prawidłowe HSC, jak i LSC pozostają w fazie spoczynkowej G0, wykazując oporność na tradycyjną chemioterapię [14]. Busulfan wykazuje aktywność wobec komórek w fazie G0, powodując efekt mieloablacyjny. Jednocześnie, busulfan oraz promieniowanie jonizujące mają właściwości powodowania przedwczesnego starzenia się normalnych HSC [15]. Jedynym ratunkiem w tych sytuacjach jest przeszczepienie komórek hematopoetycznych. Natomiast konwencjonalna chemioterapia nie jest w stanie spowodować zniszczenia LSC, ze względu na ich właściwości [16]. Aktualnie stosowane cytostatyki w jednakowym stopniu trafiają do białaczkowych komórek macierzystych i do prawidłowych HSC [17]. Takie leki, jak cytarabina, analogi nukleozydów, antracykliny, leki alkilujące i inhibitory topoizomerazy II nie wykazują aktywności wobec izolowanych LSC [18, 19]. Niewykluczone, Ŝe normalne komórki macierzyste i komórki progenitorowe są bardziej podatne na chemioterapię niŝ CSC i LSC. Mechanizmy naprawy DNA w normalnych komórkach macierzystych mogą być zahamowane i stać się podatne na apoptozę w odpowiedzi na uszkodzenie DNA. Dzięki temu mechanizmowi, komórki są chronione przez akumulacją szkodliwych mutacji [20]. Strategie przełamania oporności macierzystych komórek białaczkowych na terapię Podstawowym zadaniem przełamania oporności LSC jest identyfikacja czynników proapoptotycznych, które wywierają efekt cytotoksyczny wobec LSC, nie działając jednocześnie na normalne komórki hematopoetyczne. Jednak klasyczne podejście do zjawiska oporności na cytostatyki oparte na metodach polegających na zahamowaniu białek oporności wielolekowej ABC (np. cyklosporyna, zosuquidar) nie odniosły efektu [10]. Nowym podejściem zahamowania LSC jest strategia ukie-
5 Kliniczne aspekty oporności wielolekowej 137 runkowana na specyficzne marker i szlaki sygnałowe obecne w LSC. Czynnik transkrypcyjny NF-κB jest aktywowany w LSC natomiast nie występuje to w normalnych HSC [21]. W eksperymentalnych modelach wykazano, Ŝe inhibitorem NF-κB jest idarubicyna, jak równieŝ pathenolide, indukujący apoptozę w LSC oszczędzając HSC [22]. Ekspresja czynników transkrypcyjnych i ich regulacja poprzez nieprawidłowe szlaki sygnałowe moŝe mieć wpływ na przeŝycie LSC. Przegląd najnowszych moŝliwości terapeutycznych wynikających z koncepcji białaczkowych komórek macierzystych przedstawiono w Tabeli 2 [23, 24]. Tabela 2. MoŜliwości przełamania oporności na cytostatyki białaczkowych komórek macierzystych Table 2. The possibility of overcoming drug resistance of leukemic stem cells Biomarkery komórek macierzystych Inhibitor Efekt kliniczny Białka oporności wielolekowej Dofequifar Hamuje białko oporności wielolekowej w sposób nieodwracalny Beta-katenina Sulforaphane Opóźniony rozwój komórek białaczkowych SMO (Hedgehog pathway) Cyklopamina Deplecja LSC Foxo-3a Inhibitor TGF-beta Opóźniony rozwój komórek białaczkowych ALOX 5 Zileuton Zahamowanie powstawania produktów BCR-ABL PML Arsenic trioxide Opóźniony rozwój komórek białaczkowych Proteasom Bortezomib Zahamowanie powstawania progenitorów komórek białaczkowych Deacetylaza histonowa Inhibitory HDAC Indukcja apoptozy JAK-2 Inhibitory JAK-2 Modulacja aktywności transformującej BCR-ABL Mikromacierze: rola profilu ekspresji genów w oporności na cytostatyki W ALL u dzieci zdefiniowano 124 geny korelujące ze skojarzonym profilem oporności na prednizolon, winkrystynę, L-asparaginazę i daunorubicynę oraz odpowiedzią na chemioterapię w 2 niezaleŝnych grupach pacjentów [25]. Jednocześnie, 45 genów jest odpowiedzialnych za oporność krzyŝową pomiędzy tymi 4 lekami [26]. U pacjentów z AML podobne badania mają liczne ograniczenia. Do chwili obecnej istnieją jedynie nieliczne raporty sugerujące rolę specyficznych leków, których działanie in vitro jest skojarzone ze znaczeniem prognostycznym. RównieŜ zaledwie nieliczne badania pokazują rolę profilu genów z odpowiedzią na terapię [27]. Meta-analiza badań profilu genów korelujących z opornością kliniczną na imatynib u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) wykazała istnienie 404 genów wpływających na to zjawisko [28]. Rola mikro-rna w oporności na cytostatyki Dziecięca ALL o fenotypie T-ALL lub z rearanŝacjami MLL, TEL-AML1, E2A-PBX1 lub postacią hiperdiploidalną posiadają specyficzne cząsteczki mikro-rna, które są inne w LSC niŝ w prawidłowych HSC. Mikro-RNA w TEL-AML i hiperdiploidalnych ALL mają podobną charakterystykę. W ALL z rearanŝacją MLL występuje obniŝenie ekspresji cząsteczki let-7b. Oporność na winkrystynę i daunorubicynę była związana, z nadekspresją następujących cząsteczek mikro-rna: mir-125b, mir-99a oraz mir-100. Nie wykryto typowego mikro-rna związanego z opornością na prednizolon, natomiast określono skojarzony profil 14 cząsteczek mikro-rna (spośród 397 badanych), których ekspresja była wysoce skorelowana z dobrym rokowaniem w ALL [29].
6 138 J. STYCZYŃSKI Proteomika: rola prognostyczna biomarkerów Proteomika to gałąź nauki zajmująca się badaniem białek - ich struktury, sprawowanych przez nie funkcji i zaleŝności między nimi. Wykorzystanie technologii proteomiki (wraz z walidacją wyników metodą Western blot) pozwala na określenie prognostycznej roli biomarkerów białkowych w indukowaniu apoptozy przez leki przeciwbiałaczkowe. Białka o potencjalnej roli decydującej w odpowiedzi na wstępną steroidoterapię w dziecięcej ALL to: PCNA (proliferating cell nuclear antigen), VDAC1 (voltage-dependent anion-channel protein 1) i PA2 (proteasome activator subunit 2). Wykazano, Ŝe ekspresja białka PCNA ma istotne znaczenie rokownicze w odpowiedzi na leczenie u dzieci z ALL. Wykorzystanie tej technologii stwarza moŝliwości na identyfikację nowych celów molekularnych i leków, odgrywających rolę w przełamywaniu oporności komórek nowotworowych na chemioterapię [30]. PODSUMOWANIE Koncepcja białaczkowych komórek macierzystych, sekwencjonowanie genomu, określanie mikro- RNA, proteomiki i transkryptomiki organizmu ludzkiego pokazują, Ŝe liczba mechanizmów oporności na cytostatyki jest teoretycznie nieograniczona. Oporność na cytostatyki w białaczkach jest ściśle skorelowana z profilem genetycznym komórek białaczkowych. Zjawisko to jest mediowane ekspresją róŝnych genów bezpośrednio związanych z leukemogenezą, jak teŝ wpływających na szlaki metaboliczne i sygnałowe w komórkach. Pośrednim regulatorem oporności na cytostatyki są niektóre sekwencje mikro-rna oraz liczne białka. Nowoczesne technologie badawcze umoŝliwiają określenie licznych genów i białek wpływających na niepowodzenie kliniczne, a jednocześnie stwarzają nowe moŝliwości terapeutyczne. Liczne nowe leki dają szanse na przełamywanie oporności wielolekowej w chorobach nowotworowych. PIŚMIENNICTWO 1. Pieters R, Huismans DR, Loonen AH i wsp. Relation of cellular drug resistance to long-term clinical outcome in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 1991; 338: Styczynski J, Wysocki M. Mechanizmy oporności w białaczkach: problem terapeutyczny. Adv Clin Exp Med 2000; 9: Styczynski J, Wysocki M. Ex vivo modulation of response to prednisolone in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 2006; 133: Farber S, Diamond LK. Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4- aminopteroyl-glutamic acid. N Engl J Med 1948; 238: Bosanquet AG, Nygren P, Weisenthal L. Individualized tumor response testing in leukemia and lymphoma. Kaspers GJL, Coiffier B, Heinrich MC, Estey E (Red): Innovative leukemia and lymphoma therapy. New York, Informa Healthcare 2008; Styczynski J, Gil L, Derwich K i wsp. Comparison of clofarabine activity in childhood and adult acute leukemia: Individual tumor response study. Anticancer Res 2009; 29: Lonnerholm G, Thorn I, Sundstrom C i wsp. In vitro cellular drug resistance adds prognostic information to other known risk-factors in childhood acute lymphoblastic leukemia. Leuk Res 2011; 35: Escherich G, Troeger AF, Gobel U i wsp. The long-term impact of in vitro drug sensitivity testing on risk stratification and treatment outcome in acute lymphoblastic leukemia of childhood (CoALL 06-97). Haematologica 2011; 96: Lapidot T, Sirard C, Vormoor J i wsp. A cell initiating human acute myeloid leukaemia after transplantation into scid mice. Nature 1994; 367: Dean M, Fojo T, Bates S: Tumour stem cells and drug resistance. Nat Rev Cancer 2005; 5: Drewa T, Styczynski J. Progenitor cells are responsible for formation primary epithelial cultures in the prostate epithelial model. Int Urol Nephrol 2007; 39: Styczynski J, Drewa T. Leukemic stem cells: From metabolic pathways and signaling to a new concept of drug resistance targeting. Acta Biochim Pol 2007; 54: Dalerba P, Cho RW, Clarke MF. Cancer stem cells: models and concepts. Annu Rev Med 2007; 58:
7 Kliniczne aspekty oporności wielolekowej Guan Y, Gerhard B, Hogge DE. Detection, isolation, and stimulation of quiescent primitive leukemic progenitor cells from patients with acute myeloid leukemia. Blood 2003; 101: Narita M, Lowe SW. Senescence comes of age. Nat Med 2005; 11: Goldman J, Gordon M. Why do chronic myelogenous leukemia stem cells survive allogeneic stem cell transplantation or imatinib: Does it really matter? Leuk Lymphoma 2006; 47: Jordan CT. The leukemic stem cell. Best Pract Res Clin Haematol 2007; 20: Kantarjian HM, Estey EH, Keating MA. New chemotherapeutic agents in acute myeloid leukemia. Leukemia 1996; 10(l): S Li TK, Houghton PJ, Desai SD i wsp. Characterization of arc-111 as a novel topoisomerase I-targeting anticancer drug. Cancer Res 2003; 63: Cairns J. A DNA damage checkpoint in escherichia coli. DNA Repair (Amst) 2002; 1: Guzman ML, Neering SJ, Upchurch D, Grimes B, Howard DS, Rizzieri DA, Luger SM, Jordan CT. Nuclear factorkappab is constitutively activated in primitive human acute myelogenous leukemia cells. Blood 2001; 98: Guzman ML, Rossi RM, Karnischky L i wsp: The sesquiterpene lactone parthenolide induces apoptosis of human acute myelogenous leukemia stem and progenitor cells. Blood 2005; 105: Testa U. Leukemia stem cells. Ann Hematol 2011; 90: Lacerda L, Pusztai L, Woodward WA. The role of tumor initiating cells in drug resistance of breast cancer: Implications for future therapeutic approaches. Drug Resist Updat 2010; 13: Holleman A, den Boer ML, Kazemier KM, Janka-Schaub GE, Pieters R. Resistance to different classes of drugs is associated with impaired apoptosis in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 2003; 102: Lugthart S, Cheok MH, den Boer ML i wsp. Identification of genes associated with chemotherapy crossresistance and treatment response in childhood acute lymphoblastic leukemia. Cancer Cell 2005; 7: Ragusa M, Avola G, Angelica R i wsp. Expression profile and specific network features of the apoptotic machinery explain relapse of acute myeloid leukemia after chemotherapy. BMC Cancer 2010; 10: Burguillo FJ, Martin J, Barrera I, Bardsley WG. Meta-analysis of microarray data: The case of imatinib resistance in chronic myelogenous leukemia. Comput Biol Chem 2010; 34: Schotte D, De Menezes RX, Akbari Moqadam F i wsp. MicroRNAs characterize genetic diversity and drug resistance in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 2011; 96: Jiang N, Kham SK, Koh GS i wsp. Identification of prognostic protein biomarkers in childhood acute lymphoblastic leukemia. J Proteomics 2011; 74: Praca wpłynęła do Redakcji r. i została zakwalifikowana do druku r Adres do korespondencji: Prof. dr hab. n. med. Jan Styczyński Katedra i Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii Collegium Medicum im. L. Rydygiera w Bydgoszczy Uniwersytet Mikołaja Kopernika ul. Curie-Skłodowskiej Bydgoszcz jstyczynski@cm.umk.pl tel: (52) fax: (52)
Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka szpikowa OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ Dasatinib Dasatinib jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z:
Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej
MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika
Białaczka limfatyczna
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka limfatyczna OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ LIMFOCYTOWĄ (PBL) I OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ALL) Clofarabine Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej
Lek. Dominika Kulej. Przebieg kliniczny a wyjściowy status białek oporności wielolekowej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci
Lek. Dominika Kulej Katedra i Hematologii Dziecięcej Uniwersytetu Medycznego im. Piastów Śląskich we Wrocławiu Przebieg kliniczny a wyjściowy status białek oporności wielolekowej w leczeniu ostrej białaczki
Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego
Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki
Analysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn
Analiza powikłań infekcyjnych u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w Wojewódzkim Specjalistycznym Szpitalu Dziecięcym w Olsztynie Analysis of infectious complications inf children with
wolna od leczenia? (TFR ang. Treatment Free Remission)
Czy można bezpiecznie przerwać leczenie przewlekłej białaczki szpikowej Czym jest remisja wolna od leczenia (TFR ang. Treatment Free Remission) KILKA INFORMACJI NA POCZąTEK... Remisja wolna od leczenia
Dr hab. n. med. Paweł Blecharz
BRCA1 zależny rak piersi i jajnika odmienności diagnostyczne i kliniczne (BRCA1 dependent breast and ovarian cancer clinical and diagnostic diversities) Paweł Blecharz Dr hab. n. med. Paweł Blecharz Dr
Piotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Lepiej skazać stu niewinnych ludzi, niż jednego
Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu. Wydział Medycyny Weterynaryjnej. Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii.
Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Wydział Medycyny Weterynaryjnej Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii Aleksandra Pawlak CHARAKTERYSTYKA FENOTYPOWA KOMÓREK CHŁONIAKÓW I BIAŁACZEK PSÓW ORAZ
Do moich badań wybrałam przede wszystkim linię kostniakomięsaka 143B ze względu na jej wysoki potencjał przerzutowania. Do wykonania pracy
Streszczenie Choroby nowotworowe stanowią bardzo ważny problem zdrowotny na świecie. Dlatego, medycyna dąży do znalezienia nowych skutecznych leków, ale również rozwiązań do walki z nowotworami. Głównym
Dr n. med. Magdalena Zawada
Dr n. med. Magdalena Zawada Szpital Uniwersytecki w Krakowie Zakład Diagnostyki Hematologicznej 04.09.2017 Nowotwory układu krwiotwórczego według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 1. Nowotwory
Dodatek F. Dane testowe
Dodatek F. Dane testowe Wszystkie dane wykorzystane w testach pochodzą ze strony http://sdmc.lit.org.sg/gedatasets/datasets.html. Na stronie tej zamieszczone są różne zbiory danych zebrane z innych serwisów
Dane mikromacierzowe. Mateusz Markowicz Marta Stańska
Dane mikromacierzowe Mateusz Markowicz Marta Stańska Mikromacierz Mikromacierz DNA (ang. DNA microarray) to szklana lub plastikowa płytka (o maksymalnych wymiarach 2,5 cm x 7,5 cm) z naniesionymi w regularnych
Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych
Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii?
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii? Wykorzystanie nowych technik molekularnych w badaniach nad genetycznymi i epigenetycznymi mechanizmami transformacji nowotworowej
Płynna biopsja Liquid biopsy. Rafał Dziadziuszko Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny
Płynna biopsja Liquid biopsy Rafał Dziadziuszko Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny Podstawowe pojęcia Biopsja uzyskanie materiału tkankowego lub komórkowego z guza celem ustalenia
Katedra i Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii, Collegium Medicum w Bydgoszczy, Uniwersytet Mikołaja Kopernika w Toruniu 2
Współczesna Onkologia (2007) vol. 11; 7 (367 375) Wstęp: Odpowiedź kliniczna na chemioterapię zależy od farmakokinetyki leków, odpowiedzi komórkowej na leki oraz potencjału regeneracyjnego komórek rezydualnych.
starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg
STRESZCZENIE Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką ludzi starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg kliniczny, zróżnicowane rokowanie. Etiologia
Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy
Prof. Andrzej Hellmann Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Gdański Uniwersytet Medyczny Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy Seminarium Edukacyjne Innowacje
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 189/2014 z dnia 4 sierpnia 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia gwarantowanego obejmującego
Leczenie i rokowanie w zakażeniach HIV. Brygida Knysz Polskie Towarzystwo Naukowe AIDS
Leczenie i rokowanie w zakażeniach HIV Brygida Knysz Polskie Towarzystwo Naukowe AIDS Cel terapii przeciwwirusowej Jak najdłużej maksymalna supresja replikacji HIV i utrzymanie odpowiedniej liczby limfocytów
Zespoły mielodysplastyczne
Zespoły mielodysplastyczne J A D W I G A D W I L E W I C Z - T R O J A C Z E K K L I N I K A H E M ATO LO G I I, O N KO LO G I I I C H O R Ó B W E W N Ę T R Z N YC H WA R S Z AW S K I U N I W E R S Y T
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 190/2014 z dnia 4 sierpnia 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia gwarantowanego obejmującego
PRZESZCZEPIANIE KOMÓREK HEMATOPOETYCZNYCH
KATEDRA I KLINIKA PEDIATRII, HEMATOLOGII I ONKOLOGII COLLEGIUM MEDICUM UMK BYDGOSZCZ PRZESZCZEPIANIE KOMÓREK HEMATOPOETYCZNYCH SEMINARIUM VI ROK DR HAB. MED. JAN STYCZYŃSKI, PROF. UMK Transplantacja szpiku
Znaczenie badania minimalnej choroby resztkowej w nowoczesnym leczeniu chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str. 103 107 BEATA PIĄTKOWSKA-JAKUBAS, ALEKSANDER B. SKOTNICKI Znaczenie badania minimalnej choroby resztkowej w nowoczesnym leczeniu
LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0)
Załącznik B.65. LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji do leczenia dazatynibem ostrej białaczki limfoblastycznej z obecnością chromosomu
CHOROBY NOWOTWOROWE. Twór składający się z patologicznych komórek
CHOROBY NOWOTWOROWE Twór składający się z patologicznych komórek Powstały w wyniku wielostopniowej przemiany zwanej onkogenezą lub karcinogenezą Morfologicznie ma strukturę zbliżoną do tkanki prawidłowej,
Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii. Andrzej Wójcik
Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii Andrzej Wójcik Zakład Radiobiologii i Immunologii Instytut Biologii Akademia Świętokrzyska Świętokrzyskie Centrum Onkologii Fig.
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 268/2013 z dnia 30 grudnia 2013 r. w sprawie usunięcia świadczenia obejmującego podawanie nelarabiny w rozpoznaniach
1. Lista publikacji wchodzących w skład rozprawy
1. Lista publikacji wchodzących w skład rozprawy a) Toma A, Widłak W, Vydra N (2012) Rola czynnika transkrypcyjnego HSF1 w procesie nowotworzenia. Postępy Biologii Komórki 39(2):269 288 b) Vydra N, Toma
lek. Jacek Krzanowski
lek. Jacek Krzanowski "Analiza ekspresji wybranych mikrorna w dziecięcej ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) z obecnością mikrodelecji genów dla czynników transkrypcyjnych" Streszczenie
IL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Prof. dr hab. med. Wojciech Młynarski Klinika Pediatrii, Onkologii i Hematologii I Katedra Pediatrii UM w Łodzi ul. Sporna 36/50, Łódź.
Prof. dr hab. med. Wojciech Młynarski Klinika Pediatrii, Onkologii i Hematologii I Katedra Pediatrii UM w Łodzi ul. Sporna 36/50, 91-738 Łódź Ocena Rozprawy doktorskiej Pani mgr Bronisławy Szarzyńskiej-Zawadzkiej
prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie
prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie Sekwencyjność występowania zaburzeń molekularnych w niedrobnokomórkowym raku płuca
Recenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza
dr hab. Beata Schlichtholz Gdańsk, 20 października 2015 r. Katedra i Zakład Biochemii Gdański Uniwersytet Medyczny ul. Dębinki 1 80-211 Gdańsk Recenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza pt.
Przewlekła białaczka limfocytowa
Przewlekła białaczka limfocytowa Ewa Lech-Marańda Klinika Hematologii Instytutu Hematologii i Transfuzjologii Klinika Hematologii i Transfuzjologii CMKP Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) Początek
Uniwersytet Łódzki, Instytut Biochemii
Życie jest procesem chemicznym. Jego podstawą są dwa rodzaje cząsteczek kwasy nukleinowe, jako nośniki informacji oraz białka, które tę informację wyrażają w postaci struktury i funkcji komórek. Arthur
Rys historyczny badań nad ostrą białaczką limfoblastyczną wieku dziecięcego: co dotychczas osiągnęliśmy i dokąd zmierzamy?
STUDIA I ARTYKUŁY Acta Medicorum Polonorum Nr 7/2017 Zeszyt 1 Rys historyczny badań nad ostrą białaczką limfoblastyczną wieku dziecięcego: co dotychczas osiągnęliśmy i dokąd zmierzamy? Historical overview
LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka szpikowa
Spis treści. Przedmowa Barbara Czerska... 11 Autorzy... 17 Wykaz skrótów... 19
Przedmowa Barbara Czerska.................................. 11 Autorzy.................................................... 17 Wykaz skrótów.............................................. 19 Rozdział I.
LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 624 Poz. 71 Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria
Program. 10.00 10.15 Powitanie 10.15 10.45 Otwarcie Sympozjum Czego dokonaliśmy- dokąd zmierzamy Prof. D.Perek
Czwartek, 05 listopada 2009 Program 10.00 10.15 Powitanie 10.15 10.45 Otwarcie Sympozjum Czego dokonaliśmy- dokąd zmierzamy Prof. D.Perek 10.45 11.00 Przerwa na kawę Sesja I 11.00 14.00 Przewodniczą: E.
A. Ogólny opis przedmiotu
Załącznik do zarządzenia nr 166 Rektora UMK z dnia 21 grudnia 2015 r. Formularz opisu przedmiotu (formularz sylabusa) na studiach wyższych, doktoranckich, podyplomowych i kursach dokształcających A. Ogólny
Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej. Bożena Katarzyna Budziszewska
Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej Bożena Katarzyna Budziszewska Ostra białaczka limfoblastyczna (acute lymphoblastic leukemia, ALL) biologicznie heterogenna grupa chorób o szybkim
Prace oryginalne Original papers
Prace oryginalne Original papers Borgis Wstępna ocena ekspresji antygenu CD34 na komórkach macierzystych krwi obwodowej w przebiegu leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci *Iwona Reszczyńska
LECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka
BLOK LICENCJACKI GENETYCZNY
BLOK LICENCJACKI GENETYCZNY Blok licencjacki genetyczny pozwala na uzyskanie szczegółowej wiedzy z zakresu genetyki na poziomie komórkowym i molekularnym Jeśli chcesz wiedzieć: w jaki sposób geny decydują
CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE U DZIECI
Prof. dr hab.med. Jacek Wachowiak CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE PODZIAŁ CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE 1. CHŁONIAKI NIEZIARNICZE 2. CHOROBA HODGKINA (ZIARNICA ZŁOŚLIWA) EPIDEMIOLOGIA - OK. 10% NOWOTWORÓW Klinika Onkologii, Hematologii
Czy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar
Czy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar Zakład Immunologii Klinicznej Katedra Immunologii Klinicznej i Transplantologii Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum, oraz Uniwersytecki
POSTĘPY W LECZENIU PBL
POSTĘPY W LECZENIU PBL Klinika Chorób Wewnętrznych i Hematologii Wojskowy Instytut Medyczny Prof. dr hab. med. Piotr Rzepecki Terapia przełomowa Pojęcie terapii przełomowych w hematoonkologii zostało wprowadzone
Uniwersytet Łódzki, Instytut Biochemii
Życie jest procesem chemicznym. Jego podstawą są dwa rodzaje cząsteczek kwasy nukleinowe, jako nośniki informacji oraz białka, które tę informację wyrażają w postaci struktury i funkcji komórek. Arthur
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Pulmonologia 2015, PAP, Warszawa, 26 maja 2015 1 Epidemiologia raka płuca w Polsce Pierwszy nowotwór w Polsce pod względem umieralności. Tendencja
LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 618 Poz. 51 Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria
Ewolucja i kierunki rozwoju badań klinicznych u dzieci
Ewolucja i kierunki rozwoju badań klinicznych u dzieci Co się stało w latach 1997 2006? Kto korzysta z badań klinicznych w pediatrii Dlaczego naleŝy tworzyć sieci ośrodków pediatrycznych? Wyzwania związane
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Konsultacyjna Stanowisko Rady Konsultacyjnej nr 24/2011 z dnia 28 marca 2011r. w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych lub zmiany poziomu lub sposobu
Beata Talar Molekularne mechanizmy działania pentoksyfiliny w komórkach czerniaka Promotor: prof. dr hab. Małgorzata Czyż
Beata Talar Molekularne mechanizmy działania pentoksyfiliny w komórkach czerniaka Promotor: prof. dr hab. Małgorzata Czyż Rozprawa doktorska przygotowana w Zakładzie Biologii Molekularnej Nowotworów Katedry
Nowe leki onkologiczne kierunki poszukiwań. 20 września 2013 roku
Nowe leki onkologiczne kierunki poszukiwań 20 września 2013 roku Wyzwania Nowotwór ma być wyleczalny. Nowotwór ma z choroby śmiertelnej stać się chorobą przewlekłą o długim horyzoncie czasowym. Problemy
Znaczenie prognostyczne minimalnej choroby resztkowej ocenianej metodą cytometrii przepływowej w ostrej białaczce szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2016, tom 7, nr 2, 97 107 DOI: 10.5603/Hem.2016.0010 Copyright 2016 Via Medica ISSN 2081 0768 Znaczenie prognostyczne minimalnej choroby resztkowej ocenianej metodą cytometrii
Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika
Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika Rak jajnika: nowe wyzwania diagnostyczno - terapeutyczne Warszawa, 15-16.05.2015 Dagmara Klasa-Mazurkiewicz Gdański Uniwersytet
Rozwiązania systemowe dla leków hematoonkologicznych dla małych populacji pacjentów - czy program lekowy to optymalne rozwiązanie?
Rozwiązania systemowe dla leków hematoonkologicznych dla małych populacji pacjentów - czy program lekowy to optymalne rozwiązanie? lek. med. Marek Dudziński Oddział Hematologii Wojewódzki Szpital Specjalistyczny
Ostra białaczka limfoblastyczna: różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi
PRACA POGLĄDOWA Acta Haematologica Polonica Review Article 2006, 37, Nr 2 str. 185 201 JAN STYCZYŃSKI 1, LIDIA GIL 2 Ostra białaczka limfoblastyczna: różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi Acute lymphoblastic
RAK JAJNIKA CZYLI RZECZ O WYBRCA-OWANYCH (WYBRAKOWANYCH) GENACH
RAK JAJNIKA CZYLI RZECZ O WYBRCA-OWANYCH (WYBRAKOWANYCH) GENACH Dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie PORUSZANE TEMATY Budowa genów odpowiedzialnych za
S YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma c j e ogólne
Załącznik Nr 3 do Uchwały Senatu PUM 14/2012 S YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma c j e ogólne Kod modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Nazwa modułu INŻYNIERIA
Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych
Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych Early molecular response as a criterion of optimal response
Maciej Korpysz. Zakład Diagnostyki Biochemicznej UM Lublin Dział Diagnostyki Laboratoryjnej Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
Nowe możliwości oceny białka monoklonalnego za pomocą oznaczeń par ciężki-lekki łańcuch immunoglobulin (test Hevylite) u chorych z dyskrazjami plazmocytowymi. Maciej Korpysz Zakład Diagnostyki Biochemicznej
CZWARTEK 7 listopada 2013 Zespół ds. Transplantacji Szpiku narada robocza godz. 19.00 Miejsce: Salka Szkoleniowa, Hotel Ursynów
Stowarzyszenie Polska Grupa Białaczkowa Dorosłych email: palg@io.gliwice.pl tel.: +48 32 278-8523, -8529, fax: +48 32 278-8524 PROGRAM KONFERENCJI PALG - PLRG - PSH 8-9 listopada 2013 Stowarzyszenie Polska
Hematologia molekularna nowoczesna metodologia w służbie pacjenta i nauki
NAUKA 4/2009 137-142 MICHAŁ WITT Hematologia molekularna nowoczesna metodologia w służbie pacjenta i nauki W ciągu ostatnich lat obserwuje się gwałtowny rozwój metod molekularnych, pozwalających w sposób
Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki promielocytowej
Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki promielocytowej Wiesław Wiktor Jędrzejczak Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego w Warszawie To
Streszczenie. Summary. Joanna Szczepanek 1,2, Jan Styczyński 1, Olga Haus 3,4, Andrzej Tretyn 2, Mariusz Wysocki 1
Postepy Hig Med Dosw. (online), 2007; 61: 519-533 e-issn 1732-2693 www.phmd.pl Review Received: 2007.06.12 Accepted: 2007.08.29 Published: 2007.10.02 Profi le ekspresji genów w ostrej białaczce limfoblastycznej
Ocena spontanicznej apoptozy komórek nowotworowych w odniesieniu do czynników prognostycznych przewlekłej białaczki limfocytowej
Postępy Nauk Medycznych, t. XXVI, nr 10, 2013 Borgis *Arkadiusz Macheta, Katarzyna Radko, Agnieszka Szymczyk, Piotr Klimek, Sylwia Chocholska, Monika Podhorecka Ocena spontanicznej apoptozy komórek nowotworowych
WIEDZA. wskazuje lokalizacje przebiegu procesów komórkowych
Załącznik nr 7 do zarządzenia nr 12 Rektora UJ z 15 lutego 2012 r. Opis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych Nazwa studiów: Medycyna Molekularna w Praktyce Klinicznej Typ studiów:
Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Lekarski. Udział mikrorna w procesie starzenia się ludzkich limfocytów T. Joanna Frąckowiak
Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Lekarski Udział mikrorna w procesie starzenia się ludzkich limfocytów T Joanna Frąckowiak Rozprawa doktorska Praca wykonana w Katedrze i Zakładzie Fizjopatologii Gdańskiego
Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej
Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej Dr hab. med. Grzegorz W. Basak Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa, 17.12.15
Acta Haematologica Polonica Original Article 2006, 37, Nr 3 str
PRACA ORYGINALNA Acta Haematologica Polonica Original Article 2006, 37, Nr 3 str. 351 359 KATARZYNA KAPELKO-SŁOWIK 1, EWA SOWIŃSKA 1, DARIUSZ WOŁOWIEC 1, BOŻENA JAŹWIEC 1, MIROSŁAW SŁOWIK 2, DONATA URBANIAK-KUJDA
IN VITRO DRUG RESISTANCE IN CHILDHOOD MATURE B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
DOI: http://dx.doi.org/10.12775/mbs.2014.018 Medical and Biological Sciences, 2014, 28/2, 63-67 ORIGINAL ARTICLE / PRACA ORYGINALNA Magdalena Wiśniewska 1,2, Jan Styczyński 2, Krzysztof Czyżewski 2, Monika
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej)
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej) Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt do wykładu
PROGRAM KONFERENCJI PALG - PLRG - PSH
Stowarzyszenie Polska Grupa Białaczkowa Dorosłych email: palg@io.gliwice.pl tel.: +48 32 278-8523, -8529, fax: +48 32 278-8524 PROGRAM KONFERENCJI PALG - PLRG - PSH 8-9 listopada 2013 Stowarzyszenie Polska
Obecne standardy postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2010, 41, Nr 3, str. 403 407 ANDRZEJ HELLMANN Obecne standardy postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej Current standards of management
Wyniki leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci za pomocą protokołu ALL IC BFM 2002. Badanie jednoośrodkowe
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2, 42, Nr 3, str. 567 572 KATARZYNA DERWICH, OLGA ZAJĄC-SPYCHAŁA, DANUTA JANUSZKIEWICZ-LEWAN- DOWSKA, MAŁGORZATA DAWIDOWSKA 2, JACEK WACHOWIAK
CENTRUM ONKOLOGII. im. prof. Franciszka Łukaszczyka w Bydgoszczy
CENTRUM ONKOLOGII im. prof. Franciszka Łukaszczyka w Bydgoszczy O nas Centrum Onkologii w Bydgoszczy nie jest instytutem naukowym, ani szpitalem uniwersyteckim. Mimo to prowadzimy szeroko zakrojoną działalność
Do oceny przedstawiono oprawioną rozprawę doktorską zawierającą 133 strony
Prof. dr hab. Maciej Zabel Katedra Histologii i Embriologii Uniwersytet Medyczny w Poznaniu Recenzja rozprawy doktorskiej mgr Hanny Kędzierskiej pt. Wpływ czynnika splicingowego SRSF2 na regulację apoptozy
Uniwersytet Łódzki, Instytut Biochemii
Życie jest procesem chemicznym. Jego podstawą są dwa rodzaje cząsteczek kwasy nukleinowe, jako nośniki informacji oraz białka, które tę informację wyrażają w postaci struktury i funkcji komórek. http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1959/press.html?print=1
l.p. ID Kod ICD Nazwa Świadczenia Cena Jednostka organizacyjna Pracownia/grupa badań
Cennik na rok 2017 świadczeń zdrowotnych innych niż finansowane ze środków publicznych oraz udzielanych w ramach zawieranych umów DIAGNOSTYKA HEMATOLOGICZNA ul. Kopernika 17 Pracownia Cytometrii Przepływowej
Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości
Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości OTYŁOŚĆ Choroba charakteryzująca się zwiększeniem masy ciała ponad przyjętą normę Wzrost efektywności terapii Czynniki psychologiczne Czynniki środowiskowe
DIAGNOSTYKA HEMATOLOGICZNA
Cennik opłat za świadczenia zdrowotne udzielane osobom nieubezpieczonym oraz innym osobom nieuprawnionym do świadczeń zdrowotnych finansowanych ze środków publicznych DIAGNOSTYKA HEMATOLOGICZNA ul. Kopernika
Good Clinical Practice
Good Clinical Practice Stowarzyszenie na Rzecz Dobrej Praktyki Badań Klinicznych w Polsce (Association for Good Clinical Practice in Poland) http://www.gcppl.org.pl/ Lecznicze produkty zaawansowanej terapii
Biuletyn Informacyjny
If we knew what it was we were doing, it would not be called research, would it? A. Einstein Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Oddział w Gliwicach Centrum Doskonałości Działu Badawczego
WYBRANE SKŁADNIKI POKARMOWE A GENY
WYBRANE SKŁADNIKI POKARMOWE A GENY d r i n ż. Magdalena Górnicka Zakład Oceny Żywienia Katedra Żywienia Człowieka WitaminyA, E i C oraz karotenoidy Selen Flawonoidy AKRYLOAMID Powstaje podczas przetwarzania
LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych imatinibem 1.1 Kryteria kwalifikacji Świadczeniobiorcy
Wyzwania systemowe stojące przed hematologią onkologiczną w aspekcie starzejącego się społeczeństwa w Polsce
Wyzwania systemowe stojące przed hematologią onkologiczną w aspekcie starzejącego się społeczeństwa w Polsce Dr n. med. Jakub Gierczyński, MBA Doradztwo i ekspertyzy Warszawa, 27.01.2016 Wykład odbywa
Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii
Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną chemioterapię z udziałem cisplatyny? Jacek Jassem Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego ń Uniwersytetu t Medycznego Jaka jest siła
Pro-tumoral immune cell alterations in wild type and Shbdeficient mice in response to 4T1 breast carcinomas
www.oncotarget.com Oncotarget, Supplementary Materials Pro-tumoral immune cell alterations in wild type and Shbdeficient mice in response to 4T1 breast carcinomas SUPPLEMENTARY MATERIALS Supplementary
Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 8
Załącznik nr 8 Nazwa programu: do Zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 204/2014 z dnia 25 sierpnia 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych
Promotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Aneks I. Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu
Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu 1 Wnioski naukowe Uwzględniając raport oceniający komitetu PRAC w sprawie okresowych raportów o bezpieczeństwie
Ekspresja molekuł adhezyjnych na komórkach blastycznych a zjawisko oporności wielolekowej w ostrych białaczkach
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 4, str. 799 811 MAGDALENA MAŁEK, DARIUSZ JAWNIAK, ANETA GORĄCY, ANNA DMOSZYŃSKA Ekspresja molekuł adhezyjnych na komórkach blastycznych