Ostra białaczka limfoblastyczna: różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi

Wielkość: px
Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Ostra białaczka limfoblastyczna: różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi"

Transkrypt

1 PRACA POGLĄDOWA Acta Haematologica Polonica Review Article 2006, 37, Nr 2 str JAN STYCZYŃSKI 1, LIDIA GIL 2 Ostra białaczka limfoblastyczna: różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi Acute lymphoblastic leukemia: differences between children and adults 1 Katedra i Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii, Collegium Medicum, Uniwersytet im. Mikołaja Kopernika, Bydgoszcz 2 Katedra i Klinika Hematologii i Chorób Rozrostowych Układu Krwiotwórczego, Akademia Medyczna, Poznań SŁOWA KLUCZOWE: Ostra białaczka limfoblastyczna Dzieci Dorośli Czynniki prognostyczne Wyniki leczenia KEY WORDS: Acute lymphoblastic leukemia Children Adults Prognostic factors Therapy outcome STRESZCZENIE: Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) de novo stanowi 28% wszystkich chorób nowotworowych wieku dziecięcego i około 1% chorób nowotworowych u dorosłych. Dwie trzecie wszystkich przypadków ALL występuje u dzieci. Dzięki skojarzonej chemioterapii, długotrwałą remisję aktualnie osiąga około 80% dzieci i około 40% dorosłych. W pracy przedstawiono różnice w biologii komórek białaczkowych i profilu cytogenetycznym, które wpływają na zróżnicowanie profilu oporności na cytostatyki i zróżnicowane wyniki terapii przeciwbiałaczkowej u dzieci i dorosłych. Szczególnie niekorzystnymi czynnikami prognostycznymi u dorosłych jest rosnąca z wiekiem częstość występowania rearanżacji BCR-ABL przy nieobecności korzystnych aberracji cytogenetycznych oraz obecność białka oporności wielolekowej PGP, indukowana w ciągu życia poprzez kontakt z ksenobiotykami. Współistnienie oraz indukowanie różnych mechanizmów oporności na cytostatyki jest częstym zjawiskiem u dorosłych z ALL. Wydaje się, że wiek jest prognostycznie niekorzystną zmienną o charakterze ciągłym w ALL: rokowanie pogarsza się wraz z wiekiem. Jest to zależne od odmiennej biologii, cytogenetyki oraz mechanizmów oporności zróżnicowanych w różnych grupach wiekowych. Zdolność tolerancji chemioterapii, odmienności w protokołach chemioterapii i różnice w ich realizacji u dzieci i dorosłych są dodatkowymi elementami wpływającymi na przebieg terapii. Szereg czynników, które nawarstwiają się w ciągu życia, pogarsza możliwości organizmu w walce z chorobą nowotworową. ALL może służyć jako modelowa choroba pokazująca, że trudności terapeutyczne w onkologii narastają wraz z wiekiem. SUMMARY: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) accounts for 28% of all newly diagnosed cases of cancer in childhood and 1% in adults. Two thirds of all cases occurs below 18 years of age. With multiagent chemotherapy currently 80% of children, but only 40% of adults reach long-term remission. This review is focused on differences in biology and cytogenetics of lymph-

2 186 J. STYCZYŃSKI, L. GIL oblasts, which are related to differences in drug resistance profile and therapy outcome in children and adults. The most striking adverse prognostic factors in adults are presence of BCR-ABL rearrangement with absence of favourable cytogenetic aberrations as well as presence of multidrug resistance protein PGP, mainly induced by xenobiotics, both with increasing frequency throughout life. Co-existence and induction of various drug resistance mechanisms are frequent phenomena in adults. It seems that age itself, more than any other factor, is the most important prognostically unfavourable continuous variable in ALL. This is related to different biology, cytogenetics and drug resistance in age groups. Ability to tolerate chemotherapy, differences in treatment protocols and rigor in adherence to protocols in children and adults are other important factors. Many features accumulating throughout life, worsens a patient s prognosis. ALL might be regarded as a model disease, showing age-dependent therapeutic difficulties in oncology. WSTĘP Ostre białaczki limfoblastyczne (ALL, acute lymphoblastic leukemia) stanowią heterogenną grupę nowotworów. Występują zarówno u dzieci jak i u dorosłych, ale ich częstość zmienia się wraz z wiekiem, stanowiąc 85% ostrych białaczek u dzieci i około 20% ostrych białaczek u dorosłych. Odmienny przebieg choroby, a przede wszystkim znacznie gorsze wyniki leczenia ALL u dorosłych w porównaniu do dzieci były przedmiotem wielu analiz i nadal stanowią poważny problem kliniczny. ALL jest najczęstszym nowotworem wieku dziecięcego i stanowi około 28 30% wszystkich nowotworów (Tabela 1). Najwyższa częstość występuje u dzieci w wieku 2 5 lat (6,2/100 tysięcy dzieci/rok), następnie w wieku 5 9 lat (2,7/100 tysięcy/rok) Tabela 1. Częstość występowania ostrej białaczki limfoblastycznej i innych białaczek u dzieci i u dorosłych Table 1. Frequency of ALL and other leukemias in childhood and adulthood Dzieci Dorośli Częstość występowania białaczek 24 / milion dzieci / rok 50 / milion / rok Białaczki jako odsetek wszystkich nowotworów 30% 8% Ostre : przewlekłe białaczki 95 : 5 50 : 50 Stosunek częstości ALL : AML 80 : : 40 Stosunek częstości CLL : CML 0 : 5 35 : 15 AML ostra białaczka mieloblastyczna, CLL -przewlekła białaczka limfatyczna, CML przewlekła białaczka szpikowa i lat (1,6/100 tysięcy/rok) (1 5). Wśród nastolatków ALL obejmuje około 6% wszystkich nowotworów tego wieku (6). U dorosłych, powyżej 30 r.ż. obserwuje się wzrost liczby zachorowań wraz z wiekiem, z częstością zachorowań od 0,4/100 tysięcy/rok u osób w wieku lat do 2,4/100 tysięcy/rok u osób powyżej 75 lat (7). U dorosłych średnia zachorowalność na ALL wynosi, wg różnych źródeł, 1 1,5/100 tysięcy osób/rok, co stanowi około 1,1 1,2% wszystkich nowotworów (3 5, 8). ALL obejmuje około 85% ostrych białaczek u dzieci i około 20% ostrych białaczek u dorosłych (2, 3, 9). Liczba nowych zachorowań w populacji polskiej wynosi około 400 rocznie, w tym w wieku poniżej 18 r.ż. około 250 rocznie (2 5). Dwie trzecie pacjen-

3 ALL różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi 187 tów z ALL to dzieci (1). Białaczki u dzieci stanowią około 8% ogółu wszystkich białaczek w każdym wieku (9). HIPOTEZY DOTYCZĄCE POCHODZENIA KOMÓREK BIAŁACZKOWYCH Badania z ostatnich lat podkreślają, że różnice w ALL u dorosłych i dzieci, mogą mieć złożone podłoże zależne od etiologii choroby. Zgodnie z paradygmatem 2 uderzeń (two-hit) Knudsona, aby doszło do rozwoju nowotworu, niezbędne są dwa genetyczne zdarzenia. Sugeruje się 2 różne podtypy tej samej choroby. Sugeruje się, że w dziecięcej ALL pierwsza mutacja zachodzi w bardziej dojrzałych limfoidalnych ukierunkowanych komórkach progenitorowych, podczas gdy w ALL u dorosłych pierwsza mutacja zachodzi w multipotencjalnej komórce macierzystej (7, 10 13). Pochodzenie klonu białaczkowego u dorosłych, związane z mniej ukierunkowanymi komórkami, a tym samym bardziej opornymi na leki cytostatyczne, może mieć związek z istniejącymi mechanizmami oporności, charakterystycznymi dla tych komórek. Koekspresja antygenów mieloidalnych sugeruje, że komórki białaczkowe wywodzą się z wczesnych stadiów komórek macierzystych, które mają potencjał rozwojowy w kierunku komórek progenitorowych mieloidalnych lub limfoidalnych. Hipotezę tę potwierdza wysoki odsetek dorosłych z ALL z koekspresją antygenów mieloidalnych. Ekspresja niektórych białek oporności wielolekowej, w tym PGP, MRP4 i BCRP jest cechą charakterystyczną niedojrzałego fenotypu w prawidłowych hematopoetycznych komórkach progenitorowych (14 18). Wydaje się, że nowotwory hematologiczne z ekspresją PGP rozwijają się poprzez nowotworową transformację prawidłowej komórki hematopoetycznej z ekspresją PGP (19). Zakładając, że ALL dorosłych wywodzi się z komórek macierzystych, a dziecięca ALL z ukierunkowanych komórek progenitorowych, to w ALL u dorosłych może występować wyższa ekspresja tych białek transportowych w białaczkowych komórkach macierzystych, czyniąc je bardziej opornymi na chemioterapię. Ponieważ komórki macierzyste wydają się być mniej podatne na działanie czynników pro-apoptotycznych, może to mieć związek z mniejszą wrażliwością białaczkowych komórek macierzystych w ALL u dorosłych (7). Nową teorią jest teoria białaczkowej komórki macierzystej. Możliwe jest, że podtypy ALL o zróżnicowanym obrazie cytogenetycznym (zwłaszcza BCR-ABL, TEL-AML i MLL-AF4) mogą mieć pochodzenie z odmiennych białaczkowych komórek macierzystych (20, 21). RÓŻNICE W BIOLOGII ALL U DZIECI I DOROSŁYCH ALL u dzieci i u dorosłych różnią istotnie odmienne właściwości biologiczne, wpływające na obraz kliniczny. Różnice te dotyczą zarówno charakterystyki immunofenotypowej, jak i cytogenetycznej i molekularnej komórek białaczkowych (Tabela 2). W ALL u dorosłych częściej występują cechy związane ze złym rokowaniem. Z klinicznego punku widzenia istotne są różnice dotyczące wysokości leukocytozy, wyższej częstości koekspresji antygenów mieloidalnych, rzadszego występowania antygenu CD10, a przede wszystkim gorszej odpowiedzi na terapię indukującą (22, 23).

4 188 J. STYCZYŃSKI, L. GIL Tabela 2. Częstość występowania immunofenotypów i aberracji cytogenetycznych w ALL w zależności od wieku, wg (6, 39, 40) Table 2. The association of age on immunophenotype and cytogenetics in acute lymphoblastic leukemia (ALL), acc. to (6, 39, 40) Podgrupa Częstość występowania [%] w zależności od wieku [lata] ALL B-prekursorowa ALL T-komórkowa Ploidia Prawidłowa Hypodiploidalna Hyperdiploidalna Tri-tetraploidalna Aberracje chromosomalne TEL/AML1, t(12;21) PBX1/E2A, t(1;19) MLL/AF4, t(4;11) BCR/ABL, t(9;22) Immunofenotyp Określenie podtypu immunologicznego stanowi uznany element strategii terapeutycznej. Pomimo mnogości podtypów, praktyczne znaczenie mają jedynie 3 podtypy ALL: z prekursorów linii B-komórkowej, z dojrzałych komórek B oraz T-komórkowa ALL (24). ALL z dojrzałych komórek B występuje u około 1 2% dzieci oraz u 3 4% dorosłych z ALL. Podtypy te są leczone wg protokołów dla chłoniaków; ich rokowanie jest dobre, zwłaszcza u dzieci (25). Około 13 15% dzieci i około 26% dorosłych z ALL ma fenotyp T-liniowy (26). Dzieci z T-ALL dawniej często były klasyfikowane do grupy wysokiego ryzyka. Ten immunofenotyp jest często skojarzony z wysoką liczbą WBC, guzem śródpiersia i częstszym występowaniem u młodzieży. Jednakże obecnie uważa się, że pacjenci standardowego ryzyka z fenotypem T-ALL mają podobną wyleczalność jak pacjenci standardowego ryzyka z fenotypem z prekursorów linii B- komórkowej (27 29), chociaż niektóre badania wykazywały lepsze rokowanie u pacjentów z białaczką linii B-komórkowej (30, 31). Dorośli z T-ALL są często leczeni wg protokołów wysokiego ryzyka (26). Jednakże informacje dotyczące znaczenia prognostycznego immunofenotypu T-ALL u dorosłych są niejednoznaczne (7, 32, 33). Koekspresja antygenów mieloidalnych występuje częściej u dorosłych niż u dzieci (33% vs. 25%), ale wartość prognostyczna tego zjawiska pozostaje niejednoznaczna (34-36). Wraz z poprawą możliwości terapeutycznych, zmniejszyło się znaczenie prognostyczne różnych immunofenotypów. Cytogenetyka ALL u dorosłych często cechuje się niekorzystnymi właściwościami cytogenetycznymi (Tabela 2), zwłaszcza związanymi z wysoką częstością występowania chromosomu Philadelphia (Ph+) będącego następstwem translokacji t(9;22) u 25 53% doro-

5 ALL różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi 189 słych, lecz tylko u 3 5% dzieci (1, 6). Hyperdiploidia (tj. liczba chromosomów w limfoblastach, a zwłaszcza obejmującą potrójną triploidię chromosomów 4, 10 i 17) jest korzystnym czynnikiem rokowniczym występującym u około 25% dzieci, ale mniej niż u 5% dorosłych z ALL (22, 37). Fuzja TEL-AML1 występuje u około 22 25% dzieci oraz u 2 3% dorosłych ALL (38). Nawet w obrębie podgrup z tą samą cytogenetyką limfoblastów, odsetki wyleczeń u dorosłych są niższe niż u dzieci (24). Profil genetyczny określany metodą mikromacierzy Identyfikacja profilu genetycznego metodą mikromacierzy daje możliwości precyzyjnej korelacji aberracji molekularnych występujących w ALL z ekspresją różnych genów. Umożliwia również identyfikowanie nowych czynników prognostycznych oraz potencjalnych możliwości terapii celowanej (41). U dzieci z ALL, profil ekspresji genów pozwolił na zróżnicowanie podgrup różniących się wartościami DFS 25% vs 98% (41). Możliwe też stało się zidentyfikowanie podgrupy pacjentów Ph(+) opornych na imatinib (42). Sugeruje się, że podobne geny mogą mieć znaczenie u dzieci i dorosłych jako czynnik stratyfikacyjny w ALL z linii B-komórkowej (43, 44), natomiast odmienne geny decydują o przebiegu T-komórkowej ALL u dzieci i odmienne u dorosłych (45). Stratyfikacja Cechy kliniczne i biologiczne w ALL wiążą się z charakterystyką grup wysokiego ryzyka. Różnice w biologii limfoblastów wpływają częściowo na stratyfikację: około 10 11% dzieci i około 60 73% dorosłych jest kwalifikowanych do grupy wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka (46 48). Stratyfikacja u dzieci i dorosłych z ALL jest odmienna (1), a obowiązujące aktualnie w Polsce zasady przedstawiają Tabele 3 i 4. Tabela 3. Stratyfikacja w ALL u dzieci wg interkontynentalnego programu ALL-IC BFM 2002 Table 3. Stratification in childhood ALL by intercontinental ALL-IC BFM 2002 protocol Standardowe ryzyko (SR) Pośrednie ryzyko (IR) Wysokie ryzyko (HR) Wszystkie: Co najmniej jedno z: krew obwodowa: w 8 dobie 1000 blastów/mm 3 (PPR) IR i w 15 dobie szpik M3 (ale nie SR i w 15 dobie szpik M3!) w 33 dobie szpik M2 lub M3 translokacje t(9;22) lub t(4;11) w 8 dobie: < 1000 blastów w mm 3 (PGR) wiek 1 rok do < 6 lat WBC < 20 G/l w 15 dobie szpik M1 lub M2 w 33 dobie szpik M1 w 8 dobie: < 1000 blastów w mm 3 (PGR) i wiek < 1 roku lub 6 lat i / lub WBC 20 G/l w 15 dobie szpik M1 lub M2 w 33 dobie szpik M1 LUB kryteria standardowego ryzyka ale w 15 dobie szpik M3 i w 33 dobie szpik M1 M1 liczba blastów w mielogramie <5%, M2 5 25%, M3 powyżej 25% blastów w szpiku. Dobra odpowiedź na monoterapię prednizolonem (PGR, prednisolone good responder), gdy liczba blastów w krwi obwodowej w 8 dniu terapii wynosi < 1000 blastów w mm 3, w przeciwnym przypadku jest to zła odpowiedź na prednizolon (PPR, prednisolone poor responder).

6 190 J. STYCZYŃSKI, L. GIL Tabela 4. Stratyfikacja w ALL u dorosłych wg PALG 2003 (wg stan na 1 lutego 2006) Table 4. Stratification in adult ALL by PALG 2003 (at accessed 1 February 2006) Bardzo wysokie ryzyko Standardowe ryzyko (SR) Wysokie ryzyko (HR) (VHR) Wszystkie: Wiek < 35 lat WBC < 30 G/l Fenotyp: common, pre-b lub cortical-t BCR-ABL (Ph) ( ) CR po 1 kursie indukcji OPORNOŚĆ NA CYTOSTATYKI Co najmniej jedno z: Wiek 35 lat WBC 30 G/l Pre-pre-B, early-t lub mature-t CR po > 1 kursie indukcji ORAZ: BCR-ABL (Ph) ( ) BCR-ABL (Ph) (+) Prawdopodobne wyjaśnienie gorszego rokowania w ALL u dorosłych może być spowodowane różnicami w lekowrażliwości blastów białaczkowych pomiędzy dziećmi i dorosłymi. W kilku badaniach wykazano, że limfoblasty ALL osób dorosłych są bardziej oporne niż limfoblasty dzieci z ALL na prednizolon, deksametazon, L-aspa- -raginazę, cytarabinę, daunorubicynę, winkrystynę, mitoksantron i melfalan (13, 49 51). We wszystkich badaniach wykazano szczególnie wysoką oporność na prednizolon w komórkach ALL u dorosłych (Rycina 1). Oporność in vitro na cytostatyki wydaje się narastać wraz z wiekiem u dorosłych. U pacjentów w wieku powyżej 30 lat oporność na prednizolon, deksametazon, mitoksantron i doksorubicynę była wyższa niż u pacjentów w wieku poniżej 30 lat (46). Interesującym zjawiskiem jest fakt, że w odróżnieniu od ALL, w ostrej białaczce mieloblastycznej nie stwierdza się różnic w oporności in vitro na cytostatyki pomiędzy mieloblastami dzieci i dorosłych pacjentów (52) DOROŚLI DZIECI MEDIANA 1 0,1 0,01 0,001 PRED VCR L- ASP DNR Ryc. 1. Różnice w oporności in vitro u dzieci i dorosłych na leki stosowane w terapii indukcyjnej ALL, wg (51). Stężenia leków wyrażono w IU/l dla L-Asparaginazy i w µg/ml dla pozostałych leków. Fig. 1. Comparison of in vitro sensitivity in children and adults to drugs used in induction therapy in ALL, acc. to (51). Drug concentrations are given in IU/l for L-Asparaginase and in µg/ml for other drugs.

7 ALL różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi 191 Oporność na glikokortykoidy może być zasadniczym i najbardziej uderzającym czynnikiem różnicującym ALL u dzieci i u dorosłych. Zjawisko to może również podkreślać różnice w odmiennym rokowaniu (53). Oporność na prednizolon, zarówno in vitro i in vivo, jest w ALL cechą biologiczną o ciągłym charakterze i powyżej 1 rż zwiększa się wraz z wiekiem. Zjawisko to może być związane z indukcją różnych mechanizmów obronnych przeciwko ksenobiotykom, które są rozwijane przez komórki wraz z rozwojem organizmu podczas całego życia (46). Oporność komórkowa na glikokortykoidy może stanowić zasadniczą różnicę pomiędzy ALL u dzieci i dorosłych. Oporność na metotreksat (MTX). W ALL u dorosłych obniżona jest akumulacja i poliglutamylacja metotreksatu (54). Ponieważ MTX jest używany zazwyczaj w fazach w których pacjent jest w remisji, a nie podczas terapii indukcyjnej, więc obniżone możliwości tworzenia poliglutaminianów MTX u pacjentów dorosłych może odzwierciedlać obniżone możliwości pozostawania w remisji u dorosłych z ALL. Zdolność limfoblastów do tworzenia długołańcuchowych poliglutaminianów MTX koreluje z wynikami terapii ALL, zarówno u dzieci, jak i u dorosłych (55, 56). Oporność na inne antymetabolity i L-asparaginazę. W 25% dziecięcych ALL występuje fuzja genów TEL-AML1 o korzystnym rokowaniu. Limfoblasty z tą trans-lokacją są 10-krotnie bardziej wrażliwe na L-asparaginazę (57). Podobna sytuacja ma miejsce w przypadku rzadkiego występowania hyperdiploidii limfoblastów u do-rosłych, która u dzieci jest skorelowana z dobrą wrażliwością na antymetabolity i L- asparaginazę (56, 58). BIAŁKA OPORNOŚCI WIELOLEKOWEJ Nadekspresja przezbłonowych białek transportowych, obejmujących białko PGP może mieć istotne znaczenie w lekooporności w ALL u dorosłych, zwłaszcza w przypadku współistnienia innych mechanizmów oporności (59 66), chociaż nie wszyscy to potwierdzają (67, 68). Pomimo zróżnicowanych doniesień, nie wykazano wartości prognostycznej obecności białka PGP w ALL u dzieci (69), natomiast aktywność PGP była niekorzystnym czynnikiem prognostycznym, wpływającym na ogólne przeżycie w T-ALL u dorosłych. Z kolei, w ostatnich latach stwierdzono u dzieci niekorzystnie prognostyczną wartość ekspresji białka MRP3 w T-ALL, lecz nie pozostałych białek z rodziny MRP (14). Białko LRP prawdopodobnie ma związek z opornością na cytostatyki w B-prekursorowej ALL u dzieci (60). Brakuje danych dotyczących różnic ekspresji białek MRP i LRP w ALL u dzieci i dorosłych i ich znaczenia prognostycznego. Umeda i wsp (70) wykazali, że długotrwała terapia z powodu przewlekłej choroby, przy zastosowaniu nie-cytotoksycznych leków przed chemioterapią z powodu ostrych białaczek powodowała istotny wzrost ekspresji PGP w blastach białaczkowych krwi obwodowej u pacjentów z białaczkami; ten wzrost był skojarzony z gorszym odsetkiem remisji. Większa ekspozycja na różne leki występująca u dorosłych i nasilająca się z wiekiem może być jedną z przyczyn wyższej ekspresji białek oporności wielolekowej u dorosłych oraz względnej oporności na terapię u dorosłych.

8 192 J. STYCZYŃSKI, L. GIL Badania przeprowadzone jednocześnie wśród dzieci i dorosłych pokazały wyższą ekspresję i czynność BCRP w ALL linii B-komórkowej niż w T-ALL u dzieci i dorosłych, przy czym w linii B-komórkowej ekspresja była wyższa u dzieci niż u dorosłych (71). W jednym badaniu zaobserwowano niekorzystne znaczenie rokownicze ekspresji białka BCRP w ALL u dorosłych (72). Nie stwierdzono istotnych różnic w zakresie innych mechanizmów oporności wielolekowej pomiędzy ALL u dzieci i u dorosłych, z możliwym wyjątkiem dla wyższej częstości, niekorzystnej dla rokowania, mutacji genu p53 u dorosłych (46). Należy jednak stwierdzić, że większość badań była przeprowadzona na stosunkowo niedużych grupach pacjentów; brakuje też danych o badaniach przeprowadzonych jednocześnie u dzieci i u dorosłych. MINIMALNA CHOROBA RESZTKOWA W 2 pracach porównano poziomy minimalnej choroby resztkowej jednocześnie u dzieci i dorosłych (73, 74). W obydwu przypadkach poziom choroby resztkowej był wyższy u dorosłych, nawet po korekcji uwzględniającej znane czynniki ryzyka. Wyższy poziom choroby resztkowej w ALL u dorosłych jest związany z większą opornością na cytostatyki u dorosłych oraz gorszym rokowaniem w tej grupie wiekowej. WYNIKI TERAPII ALL U DZIECI I DOROSŁYCH Różnice w biologii ALL pojawiające się z wiekiem pacjentów mają swoje odzwierciedlenie w wynikach terapii. Odsetek osiąganych remisji sięga 97 99% u dzieci oraz 75 90% u dorosłych (24). Aktualnie, około 75%-80% dzieci zostaje całkowicie wyleczonych z tej choroby, w przeciwieństwie do około 30%-40% wyleczeń u dorosłych (1, 24, 39). Dodatkowo, dzieci z ALL stanowią grupę pacjentów, w leczeniu których notuje się stały postęp, a w programie Memphis-Study-15 prognozuje się wyleczenie około 90% pacjentów (1). Zarówno wśród dzieci jak i dorosłych istnieje zróżnicowanie rokownicze zależne od wieku pacjentów. W dziecięcej ALL znacznie gorsze wyniki uzyskuje się u dzieci w pierwszym roku życia, w których odsetek wyleczeń nie przekracza 45% (75). Najlepsze wyniki uzyskuje się w wieku 1-9 lat, a powyżej 10 rż rokowanie pogarsza się z każdą dekadą życia (Rycina 2). Wyleczalność w ALL jest zróżnicowana w zależności od parametrów biologicznych (Tabela 5). Poza wiekiem pacjentów, jednym z najbardziej istotnych czynników prognostycznych w ALL jest genetyczna i molekularna charakterystyka limfoblastów (57, 76). W terapii ALL pierwszym celem terapii jest indukcja remisji całkowitej z odnową prawidłowej hematopoezy. Program terapii indukcyjnej niezmiennie obejmuje glikokortykoid (prednizolon lub deksametazon), winkrystynę, L-asparaginazę i antybiotyk antracyklinowy (39, 78 80). Terapia ALL u dorosłych nie odniosła jednak sukcesu nawet w przypadku zastosowania protokołów terapeutycznych podobnych do stosowanych u dzieci (78).

9 ALL różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi 193 Ryc. 2. Przeżycie (%) w latach w ALL w zależności od wieku, wg (39) Fig. 2. Survival (%) by age in ALL, adapted from (39) Tabela 5. Zależność biologii ALL i wyników terapii u dzieci (do 18 rż) i dorosłych (powyżej 18 rż), wg (6, 77) Table 5. Relation between biology in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and survival in children (ages 1 18) and adults (ages 18 and older), acc. to (6, 77). Częstość [%] DFS 5-letnie [%] Dzieci Dorośli Dzieci Dorośli Immunofenotyp B-prekursorowy 70%-75% 60%-65% 80% 30%-40% Immunofenotyp B-komórkowy 1%-2% 3%-5% 45%-85% 45%-65% Immunofenotyp T-liniowy 10%-15% 25%-30% 65%-75% 40%-60% Normalny kariotyp 9%-37% 30% 70%-80% 40% Ph-dodatnie/BCR-ABL 3%-5% 15%-40% 20%-40% <10% Obecność t(4;11), fuzji MLL 2% 5-7% 20% 20% Obecność t(12;21)/tel-aml1 20%-25% 1%-3% 90% rzadko Hyperdiploidia >50 chromosomów lub indeks DNA 1,16 25 % 5% 80%-90% 10%-40% DFS disease free survival, przeżycie wolne od choroby WYNIKI TERAPII ALL U NASTOLATKÓW W OŚRODKACH DLA DZIECI I DLA DOROSŁYCH Pacjenci w wieku lat stanowią około 15% wszystkich przypadków ALL. Pacjenci w wieku lat są leczeni albo w ośrodkach pediatrycznych albo w internistycznych wg odmiennych protokołów. Ostatnie doniesienia pokazują, że nastolatki leczeni wg protokołów pediatrycznych uzyskują lepsze wyniki niż ich rówieśnicy leczeni w ośrodkach dla pacjentów dorosłych (Tabela 6).

10 194 J. STYCZYŃSKI, L. GIL Tabela 6. Wyniki terapii pacjentów w wieku lat wg różnych protokołów Table 6. Results of therapy of patients aged treated according to different protocols Protokół dla dzieci Protokół dla dorosłych 5-letnie pefs (dzieci) 5-letnie pefs (dorośli) Francja (81) FRALLE-93 LALA-94 0,67 0,41 USA (82) CCG 1882 CALGB ,64 0,38 Włochy (83) AIEOP GIMEMA 0,83 0,55 Holandia (84) DCOG-ALL HOVON 0,69 0,34 pefs prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od zdarzeń. Zdarzeniem jest wznowa choroby lub zgon w remisji Protokół dla dzieci Protokół dla dorosłych Ryc. 3. pefs dla pacjentów z ALL w wieku lat leczonych wg protokołu dla dzieci (CCG) i dla dorosłych (CALGB), wg (6) Fig. 3. The event-free survival (EFS) of young adults ages with acute lymphoblastic leukemia (ALL) treated on CCG and CALGB trials, adapted from (6) We wszystkich tych analizach, odsetek remisji był wyższy dla pacjentów leczonych według protokołów dla dzieci (Rycina 3). Boissel i wsp. wykazali, że rodzaj zastosowanego programu terapeutycznego jest niezależnym czynnikiem rokowniczym (81). Lepsze wyniki leczenia wg protokołu pediatrycznego częściowo można wyjaśnić różnicami w stosowanych lekach i dawkach. Wg Boissel i wsp, największe różnice dotyczą okresu indukcji remisji (81). W stosunku do protokołu LALA-94, w protokole pediatrycznym FRALLE-93 stosowano więcej prednizolonu, alkaloidów vinca rosea i asparaginazy. Boissel i wsp. sugerują, że młodzież powinna być włączona do terapii

11 ALL różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi 195 z użyciem intensywnych protokołów pediatrycznych, a nowe protokoły dla młodych dorosłych z ALL powinny być projektowane w oparciu o protokoły pediatryczne (81). Czynnikami wpływającymi na gorsze rokowanie u dorosłych są: (a) obecność niekorzystnych aberracji cytogenetycznych u dorosłych i nieobecność korzystnych aberracji; (b) gorsza tolerancja intensywnej chemioterapii, w szczególności L-asparaginazy i wysokich dawek metotreksatu (81, 85); (c) zróżnicowane podejście terapeutyczne istniejące pomiędzy oddziałami pediatrycznymi i internistycznymi dla dorosłych (81). Ostatnia różnica wynika z odmiennego podejścia hematologów, związanego z różnicami w częstości występowania ALL. Praktycznie wszystkie dzieci z ALL są leczone w ramach międzynarodowych protokołów klinicznych przez doświadczone zespoły lekarskie, ukierunkowane na terapię tej choroby. Natomiast u dorosłych, ALL jest rzadką chorobą leczoną, jeszcze do niedawna, z reguły poza trialami klinicznymi, przez zespoły ukierunkowane na terapię innych, częściej występujących chorób (86). Pediatrzy prowadzą terapię w sposób bardziej precyzyjny i szczegółowy w zakresie dawek leków i zaplanowanych odstępów w chemioterapii. Rygor terapeutyczny zanika wraz z wiekiem pacjentów, chociaż brakuje dokładnych danych na ten temat. Istnieją przesłanki sugerujące, że konsekwencja w przestrzeganiu protokołu terapeutycznego w oddziałach internistycznych jest znacznie słabsza niż w oddziałach pediatrycznych (86). De Bont i wsp (84) określili siedem podstawowych różnic pomiędzy protokołami pediatrycznymi i internistycznymi holendersko-belgijskimi, istotnie wpływających na zróżnicowane wyniki leczenia nastolatków z ALL: brak metotreksatu w programie dla dorosłych, brak terapii reindukcyjnej i intensyfikującej, brak terapii podtrzymującej trwającej do 2 lat, znacznie wyższy odsetek pacjentów dorosłych kwalifikowanych do zabiegu przeszczepienia komórek hematopoetycznych (55% vs 4%), dłuższe przerwy czasowe pomiędzy blokami chemioterapii u dorosłych, wyższe dawki kumulacyjne leków w protokole dla dzieci i lepsze dostosowywanie się dzieci do zaleceń lekarskich. Dodatkowo, u dorosłych dochodzi do tego gorsza tolerancja leków, gorsza wydolność systemów metabolizujących leki, większa podatność na toksyczność oraz słabsze możliwości regeneracji szpiku i innych tkanek (39, 87, 88). Wraz z istotnym sukcesem terapeutycznym dziecięcej ALL, nadchodzi czas na rewizję terapii dla młodzieży i młodych dorosłych. Istnieje duże prawdopodobieństwo, że te grupy aktualnie otrzymują zbyt niskie dawki cytostatyków w ramach programów terapeutycznych dla dorosłych. Potrzebne są badania określające tolerancję, bezpieczeństwo i efektywność zastosowania pediatrycznych protokołów terapeutycznych u młodych dorosłych. Nowe protokoły amerykańskie mają za zadanie rozwiązać ten problem. Nowy protokół CALGB/COG obejmuje pacjentów wieku do 30 lat, a protokół wg Dana-Farber Institute pacjentów w wieku od 1 do 50 lat, leczonych według pediatrycznych protokołów (6). Jednak należy mieć na uwadze świadomość, że wraz z wiekiem pacjentów, wykraczającym poza 20 lat, zwiększa się komórkowa oporność na cytostatyki, zróżnicowanie w metabolizmie antymetabolitów oraz zmniejszona tolerancja leków (L-asparaginaza), co może wpływać na obniżony odsetek wyleczeń oraz na zwiększoną częstość powikłań toksycznych. Istnieje również potrzeba wniknięcia w polskie dane, jak i zaplanowanie prospektywnych badań.

12 196 J. STYCZYŃSKI, L. GIL PODSUMOWANIE Wiek jest ważnym czynnikiem prognostycznym w ALL. Z wiekiem zmienia się występowanie charakterystycznych cech biologicznych. Nawet jednak, po skorygowaniu różnych czynników ryzyka, wiek pacjentów pozostaje decydującym czynnikiem związanym z brakiem uzyskiwania remisji, oporności na cytostatyki, rozwojem MRD i nawrotem choroby. Istnieje szereg różnic w morfologii, charakterystyce immunologicznej, dystrybucji zaburzeń molekularnych w ALL u dzieci i u dorosłych, to jednak żaden pojedynczy czynnik nie wydaje się mieć decydującego znaczenia na zróżnicowane zachowanie się tej choroby. W porównaniu do dzieci, ALL u dorosłych wykazuje większą oporność na chemioterapię indukcyjną i z większym prawdopodobieństwem rozwija się oporność na stosowane leczenie. Różnice w oporności na glikokortykoidy, L-asparaginazę, daunorubicynę, cytarabinę i metotreksat mają związek z wiekiem i wynikami leczenia. Wewnętrzna oporność, indukowanie mechanizmów oporności, w tym indukowanie białek oporności wielolekowej podczas chemioterapii i współistnienie różnych mechanizmów oporności są częstymi zjawiskami w ALL u dorosłych. Wydaje się, że wiek bardziej niż jakikolwiek inny czynnik ryzyka, bardziej niż oporność na cytostatyki, odzwierciedla czynniki które mają niekorzystny wpływ na odpowiedź na chemioterapię w ALL u dorosłych. Ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci i dorosłych ma różną biologię, różne programy terapeutyczne i różne wyniki leczenia. Parafrazując znane powiedzenie, w przypadku ALL można stwierdzić, że,,dorośli to nie duże dzieci (89). PIŚMIENNICTWO 1. Pui CH, Evans WE. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2006; 354 (2): Skotnicki A. Białaczki. Diagnostyka i chemioterapia ostrych białaczek i zespołów mielodysplastycznych. Kraków. Thaurus Ltd Seferyńska I, Biliński P, Warzocha K. Epidemiologia ostrych białaczek. Acta Haematol Pol 2005; 36 (3): Zatoński W, Didkowska J. Epidemiologia nowotworów złośliwych. W: Onkologia kliniczna. Red. Krzakowski M. Warszawa. Borgis. 2001; Dwilewicz-Trojaczek J. Białaczki u dorosłych. W: Onkologia kliniczna. Red. Krzakowski M. Warszawa. Borgis. 2001; Deangelo DJ. The treatment of adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2005: Plasschaert SL, Kamps WA, Vellenga E, de Vries EG, de Bont ES. Prognosis in childhood and adult acute lymphoblastic leukaemia: a question of maturation? Cancer Treat Rev 2004; 30(1): Kowalczyk JR, Dudkiewicz E, Balwierz W, Bogusławska-Jaworska J, Rokicka- Milewska R. Incidence of childhood cancers in Poland in Med Sci Monit 2002; 8(8): CR Pui CH. Acute leukemia in children. Curr Opin Hematol 1996; 3(4):

13 ALL różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi Campana D, Coustan-Smith E, Manabe A, et al. Prolonged survival of B-lineage acute lymphoblastic leukemia cells is accompanied by overexpression of bcl-2 protein. Blood 1993; 81(4): Greaves MF. Stem cell origins of leukaemia and curability. Br J Cancer 1993; 67(3): Jasmin C, Charpentier A, Marion S, Proctor SJ. Concepts of remission, curability and lineage involvement in relationship to the problems of minimal residual leukaemia. Baillieres Clin Haematol 1991; 4(3): Maung ZT, Reid MM, Matheson E, Taylor PR, Proctor SJ, Hall AG. Corticosteroid resistance is increased in lymphoblasts from adults compared with children: preliminary results of in vitro drug sensitivity study in adults with acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 1995; 91(1): Steinbach D, Wittig S, Cario G, et al. The multidrug resistance-associated protein 3 (MRP3) is associated with a poor outcome in childhood ALL and may account for the worse prognosis in male patients and T-cell immunophenotype. Blood 2003;102(13): Bunting KD. ABC transporters as phenotypic markers and functional regulators of stem cells. Stem Cells 2002; 20(1): Chaudhary PM, Roninson IB. Expression and activity of P-glycoprotein, a multidrug efflux pump, in human hematopoietic stem cells. Cell 1991; 66(1): Scharenberg CW, Harkey MA, Torok-Storb B. The ABCG2 transporter is an efficient Hoechst efflux pump and is preferentially expressed by immature human hematopoietic progenitors. Blood 2002; 99(2): Zhou S, Schuetz JD, Bunting KD, et al. The ABC transporter Bcrp1/ABCG2 is expressed in a wide variety of stem cells and is a molecular determinant of the side-population phenotype. Nat Med 2001; 7(9): Nooter K, Sonneveld P. Clinical relevance of P-glycoprotein expression in haematological malignancies. Leuk Res 1994; 18(4): Castor A, Nilsson L, Astrand-Grundstrom I, et al. Distinct patterns of hematopoietic stem cell involvement in acute lymphoblastic leukemia. Nat Med 2005; 11(6): Hotfilder M, Rottgers S, Rosemann A, et al. Leukemic stem cells in childhood high-risk ALL/t(9;22) and t(4;11) are present in primitive lymphoid-restricted CD34+CD19- cells. Cancer Res 2005; 65(4): Perentesis JP. Why is age such an important independent prognostic factor in acute lymphoblastic leukemia? Leukemia 1997; 11 Suppl 4: S Hoelzer D, Gokbuget N, Ottmann O, et al. Acute lymphoblastic leukemia. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2002: Pui CH, Evans WE. Acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 1998; 339(9): Patte C, Auperin A, Michon J, et al. The Societe Francaise d'oncologie Pediatrique LMB89 protocol: highly effective multiagent chemotherapy tailored to the tumor burden and initial response in 561 unselected children with B-cell lymphomas and L3 leukemia. Blood 2001; 97(11): Hoelzer D, Gokbuget N. Recent approaches in acute lymphoblastic leukemia in adults. Crit Rev Oncol Hematol 2000; 36(1): Kamps WA, Veerman AJ, van Wering ER, van Weerden JF, Slater R, van der Does-van den Berg A. Long-term follow-up of Dutch Childhood Leukemia Study Group (DCLSG) protocols for children with acute lymphoblastic leukemia, Leukemia 2000; 14(12): Harms DO, Janka-Schaub GE. Co-operative study group for childhood acute lymphoblastic leukemia (COALL): long-term follow-up of trials 82, 85, 89 and 92. Leukemia 2000; 14(12):

14 198 J. STYCZYŃSKI, L. GIL 29. Imbach P, Fuchs A, Berchtold W, et al. Boys but not girls with T-lineage acute lymphocytic leukemia (ALL) are different from children with B-progenitor ALL. Population-based data results of initial prognostic factors and long-term event-free survival. Swiss Pediatric Oncology Group. J Pediatr Hematol Oncol 1995; 17(4): Pui CH, Boyett JM, Rivera GK, et al. Long-term results of Total Therapy studies 11, 12 and 13A for childhood acute lymphoblastic leukemia at St Jude Children's Research Hospital. Leukemia 2000; 14(12): Vilmer E, Suciu S, Ferster A, et al. Long-term results of three randomized trials (58831, 58832, 58881) in childhood acute lymphoblastic leukemia: a CLCG-EORTC report. Children Leukemia Cooperative Group. Leukemia 2000; 14(12): Gokbuget N, Hoelzer D. Recent approaches in acute lymphoblastic leukemia in adults. Rev Clin Exp Hematol 2002; 6(2): Castagnola C, Lunghi M, Caberlon S, Bonfichi M, Pascutto C, Lazzarino M. Long-term outcome of ph-negative acute lymphoblastic leukaemia in adults: a single centre experience. Acta Haematol 2005; 113(4): Hann IM, Richards SM, Eden OB, Hill FG. Analysis of the immunophenotype of children treated on the Medical Research Council United Kingdom Acute Lymphoblastic Leukaemia Trial XI (MRC UKALLXI). Medical Research Council Childhood Leukaemia Working Party. Leukemia 1998; 12(8): Wiersma SR, Ortega J, Sobel E, Weinberg KI. Clinical importance of myeloidantigen expression in acute lymphoblastic leukemia of childhood. N Engl J Med 1991; 324(12): Pui CH, Behm FG, Crist WM. Clinical and biologic relevance of immunologic marker studies in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 1993; 82(2): Ito C, Kumagai M, Manabe A, et al. Hyperdiploid acute lymphoblastic leukemia with 51 to 65 chromosomes: a distinct biological entity with a marked propensity to undergo apoptosis. Blood 1999; 93(1): Rubnitz JE, Downing JR, Pui CH. Significance of the TEL-AML fusion gene in childhood AML. Leukemia 1999; 13(9): Chessells JM, Hall E, Prentice HG, Durrant J, Bailey CC, Richards SM. The impact of age on outcome in lymphoblastic leukaemia; MRC UKALL X and XA compared: a report from the MRC Paediatric and Adult Working Parties. Leukemia 1998; 12(4): Borkhardt A, Cazzaniga G, Viehmann S, et al. Incidence and clinical relevance of TEL/AML1 fusion genes in children with acute lymphoblastic leukemia enrolled in the German and Italian multicenter therapy trials. Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica and the Berlin-Frankfurt-Munster Study Group. Blood 1997; 90(2): Yeoh EJ, Ross ME, Shurtleff SA, et al. Classification, subtype discovery, and prediction of outcome in pediatric acute lymphoblastic leukemia by gene expression profiling. Cancer Cell 2002; 1(2): Hofmann WK, de Vos S, Elashoff D, et al. Relation between resistance of Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia to the tyrosine kinase inhibitor STI571 and gene-expression profiles: a gene-expression study. Lancet 2002; 359(9305): Kohlmann A, Schoch C, Schnittger S, et al. Pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) gene expression signatures classify an independent cohort of adult ALL patients. Leukemia 2004; 8(1): Chiaretti S, Li X, Gentleman R, et al. Gene expression profiles of B-lineage adult acute lymphocytic leukemia reveal genetic patterns that identify lineage derivation and distinct mechanisms of transformation. Clin Cancer Res 2005; 11(20): Chiaretti S, Li X, Gentleman R, et al. Gene expression profile of adult T-cell acute lymphocytic leukemia identifies distinct subsets of patients with different response to therapy and survival. Blood 2004; 103(7):

15 ALL różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi Styczyński J, Wysocki M. In vitro drug resistance profiles of adult acute lymphoblastic leukemia: possible explanation for difference in outcome to similar therapeutic regimens. Leuk Lymphoma 2002; 43(2): Schrappe M, Reiter A, Zimmermann M, et al. Long-term results of four consecutive trials in childhood ALL performed by the ALL-BFM study group from 1981 to Berlin-Frankfurt-Munster. Leukemia 2000; 14(12): Legrand O, Marie JP, Marjanovic Z, et al. Prognostic factors in elderly acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 1997; 97: Styczyński J, Pieters R, Huismans DR, Schuurhuis GJ, Wysocki M, Veerman AJ. In vitro drug resistance profiles of adult versus childhood acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 2000; 110(4): Nygren P, Kristensen J, Jonsson B, et al. Feasibility of the fluorometric microculture cytotoxicity assay (FMCA) for cytotoxic drug sensitivity testing of tumor cells from patients with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 1992; 6(11): Styczyński J, Pieters R, Huismans D, Schuurhuis G, Veerman A, Wysocki M. Comparison of cellular drug resistance in acute lymphoblastic leukemia in children and in adults. Acta Haematol Pol 1999; 30: Zwaan CM, Kaspers GJL, Pieters R, et al. No clinically significant differences in in-vitro drug resistance between childhood and adult ANLL [abstract 3843]. Blood 1998; 92: 198b. 53. Pieters R, den Boer ML, Durian M, et al. Relation between age, immunophenotype and in vitro drug resistance in 395 children with acute lymphoblastic leukemia - implications for treatment of infants. Leukemia 1998; 12(9): Goker E, Lin JT, Trippett T, et al. Decreased polyglutamylation of methotrexate in acute lymphoblastic leukemia blasts in adults compared to children with this disease. Leukemia 1993; 7(7): Goker E, Waltham M, Kheradpour A, et al. Amplification of the dihydrofolate reductase gene is a mechanism of acquired resistance to methotrexate in patients with acute lymphoblastic leukemia and is correlated with p53 gene mutations. Blood 1995; 86(2): Whitehead VM, Vuchich MJ, Lauer SJ, et al. Accumulation of high levels of methotrexate polyglutamates in lymphoblasts from children with hyperdiploid (greater than 50 chromosomes) B-lineage acute lymphoblastic leukemia: a Pediatric Oncology Group study. Blood 1992; 80(5): Ramakers-van Woerden NL, Pieters R, Loonen AH, et al. TEL/AML1 gene fusion is related to in vitro drug sensitivity for L-asparaginase in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 2000; 96(3): Synold TW, Relling MV, Boyett JM, et al. Blast cell methotrexate-polyglutamate accumulation in vivo differs by lineage, ploidy, and methotrexate dose in acute lymphoblastic leukemia. J Clin Invest 1994; 94(5): Goasguen JE, Dossot JM, Fardel O, et al. Expression of the multidrug resistanceassociated P-glycoprotein (P-170) in 59 cases of de novo acute lymphoblastic leukemia: prognostic implications. Blood 1993; 81(9): Den Boer ML, Pieters R, Kazemier KM, et al. Relationship between major vault protein/lung resistance protein, multidrug resistance-associated protein, P-glycoprotein expression, and drug resistance in childhood leukemia. Blood 1998; 91(6): Van den Heuvel-Eibrink MM, Sonneveld P, Pieters R. The prognostic significance of membrane transport-associated multidrug resistance (MDR) proteins in leukemia. Int J Clin Pharmacol Ther 2000; 38(3): Beck J, Handgretinger R, Dopfer R, Klingebiel T, Niethammer D, Gekeler V. Expression of mdr1, mrp, topoisomerase II alpha/beta, and cyclin A in primary or relapsed states of acute lymphoblastic leukaemias. Br J Haematol 1995; 89(2):

16 200 J. STYCZYŃSKI, L. GIL 63. Paydas S, Yuregir GT, Sahin B, Seyrek E, Burgut R. Intracellular glutathione content in leukemias. Oncology 1995; 52(2): Stock W, Tsai T, Golden C, et al. Cell cycle regulatory gene abnormalities are important determinants of leukemogenesis and disease biology in adult acute lymphoblastic leukemia. Blood 2000;95(7): Plasschaert SL, Vellenga E, de Bont ES, et al. High functional P-glycoprotein activity is more often present in T-cell acute lymphoblastic leukaemic cells in adults than in children. Leuk Lymphoma 2003; 44(1): Gekeler V, Frese G, Noller A, et al. Mdr1/P-glycoprotein, topoisomerase, and glutathione-s-transferase pi gene expression in primary and relapsed state adult and childhood leukaemias. Br J Cancer 1992; 66(3): Wattel E, Lepelley P, Merlat A, et al. Expression of the multidrug resistance P glycoprotein in newly diagnosed adult acute lymphoblastic leukemia: absence of correlation with response to treatment. Leukemia 1995; 9(11): Tsuji K, Motoji T, Sugawara I, et al. Significance of lung resistance-related protein in the clinical outcome of acute leukaemic patients with reference to P-glycoprotein. Br J Haematol 2000; 110(2): Wuchter C, Leonid K, Ruppert V, et al. Clinical significance of P-glycoprotein expression and function for response to induction chemotherapy, relapse rate and overall survival in acute leukemia. Haematologica 2000; 85(7): Umeda Y, Yamauchi K, Sugawara I, Arimori S, Nagao T. Relationship between expression of P-glycoprotein and use of noncytotoxic drugs before chemotherapy in acute leukemia. Cancer Journal 1994; 7: Plasschaert SL, van der Kolk DM, de Bont ES, et al. The role of breast cancer resistance protein in acute lymphoblastic leukemia. Clin Cancer Res 2003; 9(14): Suvannasankha A, Minderman H, O'Loughlin KL, et al. Breast cancer resistance protein (BCRP/MXR/ABCG2) in adult acute lymphoblastic leukaemia: frequent expression and possible correlation with shorter disease-free survival. Br J Haematol 2004; 127(4): Brisco J, Hughes E, Neoh SH, et al. Relationship between minimal residual disease and outcome in adult acute lymphoblastic leukemia. Blood 1996; 87(12): Foroni L, Hoffbrand AV. Molecular analysis of minimal residual disease in adult acute lymphoblastic leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol 2002;15(1): Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, et al. Prognostic impact of age in children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia: data from the trials ALL-BFM 86, 90, and 95. Klin Padiatr 2005; 217(6): Kaspers GJ, Pieters R, Van Zantwijk CH, Van Wering ER, Veerman AJ. Clinical and cell biological features related to cellular drug resistance of childhood acute lymphoblastic leukemia cells. Leuk Lymphoma 1995; 19(5-6): Styczyński J, Wysocki M. Mechanizmy oporności w białaczkach: problem terapeutyczny. Adv Clin Exp Med 2000; 9(2): Copelan EA, McGuire EA. The biology and treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood 1995; 85(5): Cortes JE, Kantarjian HM. Acute lymphoblastic leukemia. A comprehensive review with emphasis on biology and therapy. Cancer 1995; 76(12): Laport GF, Larson RA. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia. Semin Oncol 1997; 24(1): Boissel N, Auclerc MF, Lheritier V, et al. Should adolescents with acute lymphoblastic leukemia be treated as old children or young adults? Comparison of the French FRALLE-93 and LALA-94 trials. J Clin Oncol 2003; 21(5):

17 ALL różnice pomiędzy dziećmi i dorosłymi Stock W, Satjer H, Dodge R, Bloomfield CD, Larson RA, Nachman J. Outcome of adolescents and young adults with ALL: a comparison of Children's Cancer Group (CCG) and Cancer and Leukemia Group B (CALGB) regimens [abstract]. Blood 2000; 96: 467a. 83. Testi A, Valsecchi M, Conter V. Difference in outcome of adolescents with acute lymphoblastic leukemia (ALL) enrolled in pediatric (AIEOP) and adult (GIMEMA) protocols [abstract]. Blood 2004; 104: 539a. 84. De Bont JM, Holt B, Dekker AW, van der Does-van den Berg A, Sonneveld P, Pieters R. Significant difference in outcome for adolescents with acute lymphoblastic leukemia treated on pediatric vs adult protocols in the Netherlands. Leukemia 2004; 18 (12): Clavell LA, Gelber RD, Cohen HJ, et al. Four-agent induction and intensive asparaginase therapy for treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 1986; 315(11): Schiffer CA. Differences in outcome in adolescents with acute lymphoblastic leukemia: a consequence of better regimens? Better doctors? Both? J Clin Oncol 2003; 21(5): Hoelzer DF. Therapy of the newly diagnosed adult with acute lymphoblastic leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 1993; 7(1): Hoelzer D. Acute lymphoblastic leukemia progress in children, less in adults. N Engl J Med 1993; 329(18): Aplan PD. Adults are not simply big children. Blood 2004; 103(7): Praca wpłynęła do Redakcji r. i została zakwalifikowana do druku r. Adres do korespondencji: dr hab. n. med. Jan Styczyński Katedra i Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii Collegium Medicum im. L. Rydygiera w Bydgoszczy Uniwersytet im. Mikołaja Kopernika ul. Curie-Skłodowskiej Bydgoszcz jstyczynski@cm.umk.pl tel: (52) , tel. kom fax: (52)

18 202 J. STYCZYŃSKI, L. GIL

Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych

Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,

Bardziej szczegółowo

Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej

Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika

Bardziej szczegółowo

Analysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn

Analysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn Analiza powikłań infekcyjnych u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w Wojewódzkim Specjalistycznym Szpitalu Dziecięcym w Olsztynie Analysis of infectious complications inf children with

Bardziej szczegółowo

Wyniki leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci za pomocą protokołu ALL IC BFM 2002. Badanie jednoośrodkowe

Wyniki leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci za pomocą protokołu ALL IC BFM 2002. Badanie jednoośrodkowe PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2, 42, Nr 3, str. 567 572 KATARZYNA DERWICH, OLGA ZAJĄC-SPYCHAŁA, DANUTA JANUSZKIEWICZ-LEWAN- DOWSKA, MAŁGORZATA DAWIDOWSKA 2, JACEK WACHOWIAK

Bardziej szczegółowo

Porównanie wyników leczenia u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w latach i

Porównanie wyników leczenia u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w latach i Artykuł oryginalny Original article NOWOTWORY Journal of Oncology 2012, volume 62, number 2, 94 100 Polskie Towarzystwo Onkologiczne ISSN 0029-540X www.nowotwory.edu.pl Porównanie wyników leczenia u dzieci

Bardziej szczegółowo

PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ

PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka szpikowa OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ Dasatinib Dasatinib jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z:

Bardziej szczegółowo

Analiza czynników prognostycznych w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci leczonych w regionie kujawsko-pomorskim w latach 1976-2010

Analiza czynników prognostycznych w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci leczonych w regionie kujawsko-pomorskim w latach 1976-2010 Postępy Nauk Medycznych, t. XXVI, nr 9, 2013 Borgis Agnieszka Jatczak-Gaca, *Jan Styczyński, Andrzej Kołtan, Robert Dębski, Monika Pogorzała, Mariusz Wysocki Analiza czynników prognostycznych w ostrej

Bardziej szczegółowo

Lek. Dominika Kulej. Przebieg kliniczny a wyjściowy status białek oporności wielolekowej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci

Lek. Dominika Kulej. Przebieg kliniczny a wyjściowy status białek oporności wielolekowej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci Lek. Dominika Kulej Katedra i Hematologii Dziecięcej Uniwersytetu Medycznego im. Piastów Śląskich we Wrocławiu Przebieg kliniczny a wyjściowy status białek oporności wielolekowej w leczeniu ostrej białaczki

Bardziej szczegółowo

Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych

Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa

Bardziej szczegółowo

Białaczka limfatyczna

Białaczka limfatyczna www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka limfatyczna OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ LIMFOCYTOWĄ (PBL) I OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ALL) Clofarabine Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej

Bardziej szczegółowo

Znaczenie badania minimalnej choroby resztkowej w nowoczesnym leczeniu chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną

Znaczenie badania minimalnej choroby resztkowej w nowoczesnym leczeniu chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str. 103 107 BEATA PIĄTKOWSKA-JAKUBAS, ALEKSANDER B. SKOTNICKI Znaczenie badania minimalnej choroby resztkowej w nowoczesnym leczeniu

Bardziej szczegółowo

Charakterystyka kliniczna, immunofenotypowa i genetyczna ostrej białaczki limfoblastycznej niemowląt

Charakterystyka kliniczna, immunofenotypowa i genetyczna ostrej białaczki limfoblastycznej niemowląt Jest odwołanie do ryciny drugiej, nie ma do ryciny pierwszej. Żadna rycina nie została dołączona do tekstu. prace oryginalne Postępy Nauk Medycznych, t. XXVI, nr 9, 2013 original papers Borgis *Tomasz

Bardziej szczegółowo

LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0)

LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0) Załącznik B.65. LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji do leczenia dazatynibem ostrej białaczki limfoblastycznej z obecnością chromosomu

Bardziej szczegółowo

Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT

Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość

Bardziej szczegółowo

Katedra i Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii, Collegium Medicum w Bydgoszczy, Uniwersytet Mikołaja Kopernika w Toruniu 2

Katedra i Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii, Collegium Medicum w Bydgoszczy, Uniwersytet Mikołaja Kopernika w Toruniu 2 Współczesna Onkologia (2007) vol. 11; 7 (367 375) Wstęp: Odpowiedź kliniczna na chemioterapię zależy od farmakokinetyki leków, odpowiedzi komórkowej na leki oraz potencjału regeneracyjnego komórek rezydualnych.

Bardziej szczegółowo

Prof. dr hab. med. Wojciech Młynarski Klinika Pediatrii, Onkologii i Hematologii I Katedra Pediatrii UM w Łodzi ul. Sporna 36/50, Łódź.

Prof. dr hab. med. Wojciech Młynarski Klinika Pediatrii, Onkologii i Hematologii I Katedra Pediatrii UM w Łodzi ul. Sporna 36/50, Łódź. Prof. dr hab. med. Wojciech Młynarski Klinika Pediatrii, Onkologii i Hematologii I Katedra Pediatrii UM w Łodzi ul. Sporna 36/50, 91-738 Łódź Ocena Rozprawy doktorskiej Pani mgr Bronisławy Szarzyńskiej-Zawadzkiej

Bardziej szczegółowo

MINISTERSTWO ZDROWIA DEPARTAMENT POLITYKI ZDROWOTNEJ NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH

MINISTERSTWO ZDROWIA DEPARTAMENT POLITYKI ZDROWOTNEJ NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH Załącznik nr 1 opis programu MINISTERSTWO ZDROWIA DEPARTAMENT POLITYKI ZDROWOTNEJ Nazwa programu: NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH Nazwa zadania: WDROŻENIE PROGRAMU KONTROLI JAKOŚCI W DIAGNOSTYCE

Bardziej szczegółowo

NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH WDROŻENIE PROGRAMU KONTROLI JAKOŚCI W DIAGNOSTYCE OSTREJ BIAŁACZKI U DZIECI

NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH WDROŻENIE PROGRAMU KONTROLI JAKOŚCI W DIAGNOSTYCE OSTREJ BIAŁACZKI U DZIECI MINISTERSTWO ZDROWIA Akceptuję Minister Zdrowia... Nazwa programu: NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH Nazwa zadania: WDROŻENIE PROGRAMU KONTROLI JAKOŚCI W DIAGNOSTYCE OSTREJ BIAŁACZKI U DZIECI

Bardziej szczegółowo

Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości

Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Pulmonologia 2015, PAP, Warszawa, 26 maja 2015 1 Epidemiologia raka płuca w Polsce Pierwszy nowotwór w Polsce pod względem umieralności. Tendencja

Bardziej szczegółowo

LECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1)

LECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1) Załącznik B.14. LECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka

Bardziej szczegółowo

Dotychczas brak jednoznacznych danych dotyczących ekspresji EGFL7, HIF-1α i Ob-R w ostrych białaczkach szpikowych.

Dotychczas brak jednoznacznych danych dotyczących ekspresji EGFL7, HIF-1α i Ob-R w ostrych białaczkach szpikowych. Streszczenie Wprowadzenie: Ostre białaczki szpikowe stanowią zróżnicowaną grupę chorób rozrostowych układu krwiotwórczego. Klon nowotworowy w AML wywodzi się z wczesnych stadiów rozwojowych hematopoezy.

Bardziej szczegółowo

lek. Jacek Krzanowski

lek. Jacek Krzanowski lek. Jacek Krzanowski "Analiza ekspresji wybranych mikrorna w dziecięcej ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) z obecnością mikrodelecji genów dla czynników transkrypcyjnych" Streszczenie

Bardziej szczegółowo

Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy

Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy Prof. Andrzej Hellmann Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Gdański Uniwersytet Medyczny Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy Seminarium Edukacyjne Innowacje

Bardziej szczegółowo

Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych

Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych Early molecular response as a criterion of optimal response

Bardziej szczegółowo

Dr hab. n. med. Paweł Blecharz

Dr hab. n. med. Paweł Blecharz BRCA1 zależny rak piersi i jajnika odmienności diagnostyczne i kliniczne (BRCA1 dependent breast and ovarian cancer clinical and diagnostic diversities) Paweł Blecharz Dr hab. n. med. Paweł Blecharz Dr

Bardziej szczegółowo

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka szpikowa

Bardziej szczegółowo

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 624 Poz. 71 Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria

Bardziej szczegółowo

Zachorowalność i umieralność u chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową w Polsce w latach

Zachorowalność i umieralność u chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową w Polsce w latach PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2016, tom 7, nr 2, 108 116 DOI: 10.5603/Hem.2016.0013 Copyright 2016 Via Medica ISSN 2081 0768 Zachorowalność i umieralność u chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową w Polsce

Bardziej szczegółowo

Dr n. med. Magdalena Zawada

Dr n. med. Magdalena Zawada Dr n. med. Magdalena Zawada Szpital Uniwersytecki w Krakowie Zakład Diagnostyki Hematologicznej 04.09.2017 Nowotwory układu krwiotwórczego według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 1. Nowotwory

Bardziej szczegółowo

NOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA. Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r.

NOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA. Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r. NOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r. Najczęstsza postać raka trzustki Gruczolakorak przewodowy trzustki to najczęstsza

Bardziej szczegółowo

Zespoły mielodysplastyczne

Zespoły mielodysplastyczne Zespoły mielodysplastyczne J A D W I G A D W I L E W I C Z - T R O J A C Z E K K L I N I K A H E M ATO LO G I I, O N KO LO G I I I C H O R Ó B W E W N Ę T R Z N YC H WA R S Z AW S K I U N I W E R S Y T

Bardziej szczegółowo

wolna od leczenia? (TFR ang. Treatment Free Remission)

wolna od leczenia? (TFR ang. Treatment Free Remission) Czy można bezpiecznie przerwać leczenie przewlekłej białaczki szpikowej Czym jest remisja wolna od leczenia (TFR ang. Treatment Free Remission) KILKA INFORMACJI NA POCZąTEK... Remisja wolna od leczenia

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 189/2014 z dnia 4 sierpnia 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia gwarantowanego obejmującego

Bardziej szczegółowo

Rys historyczny badań nad ostrą białaczką limfoblastyczną wieku dziecięcego: co dotychczas osiągnęliśmy i dokąd zmierzamy?

Rys historyczny badań nad ostrą białaczką limfoblastyczną wieku dziecięcego: co dotychczas osiągnęliśmy i dokąd zmierzamy? STUDIA I ARTYKUŁY Acta Medicorum Polonorum Nr 7/2017 Zeszyt 1 Rys historyczny badań nad ostrą białaczką limfoblastyczną wieku dziecięcego: co dotychczas osiągnęliśmy i dokąd zmierzamy? Historical overview

Bardziej szczegółowo

Prace oryginalne Original papers

Prace oryginalne Original papers Prace oryginalne Original papers Borgis Wstępna ocena ekspresji antygenu CD34 na komórkach macierzystych krwi obwodowej w przebiegu leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci *Iwona Reszczyńska

Bardziej szczegółowo

Profilaktyka i leczenie czerniaka. Dr n. med. Jacek Calik

Profilaktyka i leczenie czerniaka. Dr n. med. Jacek Calik Profilaktyka i leczenie czerniaka Dr n. med. Jacek Calik Czerniaki Czerniaki są grupą nowotworów o bardzo zróżnicowanej biologii, przebiegu i rokowaniu. Nowotwory wywodzące się z melanocytów. Pochodzenie

Bardziej szczegółowo

PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF BCR-ABL REARRANGEMENT IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF BCR-ABL REARRANGEMENT IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA DOI: http://dx.doi.org/10.12775/mbs.2014.034 Medical and Biological Sciences, 2014, 28/4, 49-55 ORIGINAL ARTICLE / PRACA ORYGINALNA Jan Styczyński 1,2, Agnieszka Jatczak-Gaca 1,2, Karolina Matiakowska

Bardziej szczegółowo

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 618 Poz. 51 Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria

Bardziej szczegółowo

Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej

Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej Dr hab. med. Grzegorz W. Basak Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa, 17.12.15

Bardziej szczegółowo

Ostre białaczki limfoblastyczne i chłoniaki limfoblastyczne

Ostre białaczki limfoblastyczne i chłoniaki limfoblastyczne Ostre białaczki limfoblastyczne i chłoniaki limfoblastyczne Sebastian Giebel Definicja Ostre białaczki limfoblastyczne (ALL, acute lymphoblastic leukemia) i chłoniaki limfoblastyczne (LBL, lymphoblastic

Bardziej szczegółowo

Superior efficacy of nilotinib vs imatinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase. ENESTnd and ENESTcmr current results analysis

Superior efficacy of nilotinib vs imatinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase. ENESTnd and ENESTcmr current results analysis Większa skuteczność nilotynibu niż imatynibu w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej. Analiza aktualnych wyników badania ENESTnd i ENESTcmr Superior efficacy of nilotinib vs imatinib

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 190/2014 z dnia 4 sierpnia 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia gwarantowanego obejmującego

Bardziej szczegółowo

Rak trzustki cele terapeutyczne. Sekwencja leczenia.

Rak trzustki cele terapeutyczne. Sekwencja leczenia. Rak trzustki cele terapeutyczne. Sekwencja leczenia. Leszek Kraj Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny W

Bardziej szczegółowo

Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu. Wydział Medycyny Weterynaryjnej. Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii.

Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu. Wydział Medycyny Weterynaryjnej. Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii. Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Wydział Medycyny Weterynaryjnej Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii Aleksandra Pawlak CHARAKTERYSTYKA FENOTYPOWA KOMÓREK CHŁONIAKÓW I BIAŁACZEK PSÓW ORAZ

Bardziej szczegółowo

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych imatinibem 1.1 Kryteria kwalifikacji Świadczeniobiorcy

Bardziej szczegółowo

Analiza nawrotów u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną

Analiza nawrotów u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną Współczesna Onkologia (2008) vol. 12; 9 (410 414) Spośród schorzeń nowotworowych występujących do 18. roku życia najczęstszą chorobą są ostre białaczki, stanowią one 30 35% wszystkich nowotworów u dzieci.

Bardziej szczegółowo

Streszczenie. Summary. Jan Styczyński 1, Olga Haus 2,3. Postepy Hig Med Dosw. (online), 2006; 60: e-issn

Streszczenie. Summary. Jan Styczyński 1, Olga Haus 2,3. Postepy Hig Med Dosw. (online), 2006; 60: e-issn Postepy Hig Med Dosw. (online), 2006; 60: 527-537 e-issn 1732-2693 www.phmd.pl Review Received: 2006.03.15 Accepted: 2006.08.30 Published: 2006.10.06 Cytogenetyka i oporność in vitro na cytostatyki w ostrych

Bardziej szczegółowo

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) ang. acute lymphoblastic leukemia Dr n. med. Monika Biernat Definicja Nowotworowy rozrost prekursorowych komórek limfoidalnych (limfoblastów) wywodzących się z linii

Bardziej szczegółowo

CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE U DZIECI

CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE U DZIECI Prof. dr hab.med. Jacek Wachowiak CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE PODZIAŁ CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE 1. CHŁONIAKI NIEZIARNICZE 2. CHOROBA HODGKINA (ZIARNICA ZŁOŚLIWA) EPIDEMIOLOGIA - OK. 10% NOWOTWORÓW Klinika Onkologii, Hematologii

Bardziej szczegółowo

Kliniczne aspekty oporności wielolekowej komórek białaczkowych

Kliniczne aspekty oporności wielolekowej komórek białaczkowych PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str. 133 139 JAN STYCZYŃSKI Kliniczne aspekty oporności wielolekowej komórek białaczkowych Clinical aspects of multidrug resistance

Bardziej szczegółowo

praca poglądowa Ilona Seferyńska, Krzysztof Warzocha Klinika Hematologii, Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Warszawa

praca poglądowa Ilona Seferyńska, Krzysztof Warzocha Klinika Hematologii, Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Warszawa praca poglądowa Hematologia 2014, tom 5, nr 2, 162 172 Copyright 2014 Via Medica ISSN 2081 0768 Raport z rejestru zachorowań na ostre białaczki u osób dorosłych w Polsce w latach 2004 2010 prowadzonego

Bardziej szczegółowo

Ocena wpływu ekspresji komórkowej wybranych mikrorna na wrażliwość na analogi nukleozydów purynowych u chorych

Ocena wpływu ekspresji komórkowej wybranych mikrorna na wrażliwość na analogi nukleozydów purynowych u chorych UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE I Wydział Lekarski z Oddziałem Stomatologicznym Agnieszka Szymczyk Ocena wpływu ekspresji komórkowej wybranych mikrorna na wrażliwość na analogi nukleozydów purynowych u

Bardziej szczegółowo

Hematoonkologia w liczbach. Dr n med. Urszula Wojciechowska

Hematoonkologia w liczbach. Dr n med. Urszula Wojciechowska Hematoonkologia w liczbach Dr n med. Urszula Wojciechowska Nowotwory hematologiczne wg Międzynarodowej Statystycznej Klasyfikacji Chorób i Problemów Zdrowotnych (rew 10) C81 -Chłoniak Hodkina C82-C85+C96

Bardziej szczegółowo

Leczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego

Leczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego Leczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny w Poznaniu Klinika Onkologii Jastrzębia Góra Nie-jasnokomórkowy rak nerki (ncc RCC) niejednorodna grupa o zróżnicowanej histologii

Bardziej szczegółowo

JAKOŚĆ ŻYCIA U DZIECI I MŁODZIEŻY Z WRODZONYM ZAKAŻENIEM HIV W POLSCE

JAKOŚĆ ŻYCIA U DZIECI I MŁODZIEŻY Z WRODZONYM ZAKAŻENIEM HIV W POLSCE JAKOŚĆ ŻYCIA U DZIECI I MŁODZIEŻY Z WRODZONYM ZAKAŻENIEM HIV W POLSCE A. Zielińska 1, M. Bielecki 2, F. Pierowski 3, U. Coupland 4, A.Bryńska 1, T. Wolańczyk 1, M. Marczyńska 4 (1) Klinika Psychiatrii

Bardziej szczegółowo

ANALIZA WPŁYWU NA SYSTEM OCHRONY ZDROWIA IMATYNIB (MEAXIN ) W LECZENIU OSTREJ BIAŁACZKI LIMFOBLASTYCZNEJ Z CHROMOSOMEM PHILADELPHIA

ANALIZA WPŁYWU NA SYSTEM OCHRONY ZDROWIA IMATYNIB (MEAXIN ) W LECZENIU OSTREJ BIAŁACZKI LIMFOBLASTYCZNEJ Z CHROMOSOMEM PHILADELPHIA ANALIZA WPŁYWU NA SYSTEM OCHRONY ZDROWIA IMATYNIB (MEAXIN ) W LECZENIU OSTREJ BIAŁACZKI LIMFOBLASTYCZNEJ Z CHROMOSOMEM PHILADELPHIA 2 3 SPIS TREŚCI: SPIS TREŚCI 3 INDEKS SKRÓTÓW 4 1. WPROWADZENIE DO ANALIZY

Bardziej szczegółowo

Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego

Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego Lek. Łukasz Głogowski Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Opiekun naukowy: Dr hab. n. med. Ewa Nowakowska-Zajdel Zakład Profilaktyki Chorób

Bardziej szczegółowo

Potrójnie ujemne postaci raki piersi, co o nich już wiemy? Katarzyna Pogoda

Potrójnie ujemne postaci raki piersi, co o nich już wiemy? Katarzyna Pogoda Potrójnie ujemne postaci raki piersi, co o nich już wiemy? Katarzyna Pogoda Biologiczne podtypy raka piersi Przebieg choroby TNBC Biologiczny podtyp o większym ryzyku nawrotu choroby. Rozsiew następuje

Bardziej szczegółowo

Analiza skuteczności i bezpieczeństwa leczenia systemowego najczęściej występujących nowotworów

Analiza skuteczności i bezpieczeństwa leczenia systemowego najczęściej występujących nowotworów Uniwersytet Medyczny w Lublinie Rozprawa doktorska streszczenie rozprawy doktorskiej Analiza skuteczności i bezpieczeństwa leczenia systemowego najczęściej występujących nowotworów u chorych w podeszłym

Bardziej szczegółowo

Dodatek F. Dane testowe

Dodatek F. Dane testowe Dodatek F. Dane testowe Wszystkie dane wykorzystane w testach pochodzą ze strony http://sdmc.lit.org.sg/gedatasets/datasets.html. Na stronie tej zamieszczone są różne zbiory danych zebrane z innych serwisów

Bardziej szczegółowo

Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją

Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją 234 Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją The effectiveness of local anesthetics in the reduction of needle

Bardziej szczegółowo

Rak piersi. Doniesienia roku Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie

Rak piersi. Doniesienia roku Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie Rak piersi Doniesienia roku 2014 Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie Miejscowe leczenie Skrócone napromienianie części piersi (accelerated partial breast irradiation;

Bardziej szczegółowo

Przewlekła białaczka limfocytowa

Przewlekła białaczka limfocytowa Przewlekła białaczka limfocytowa Ewa Lech-Marańda Klinika Hematologii Instytutu Hematologii i Transfuzjologii Klinika Hematologii i Transfuzjologii CMKP Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) Początek

Bardziej szczegółowo

Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist

Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist (IF-4) Dr n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii, Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie Warszawa

Bardziej szczegółowo

Rak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego. Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa

Rak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego. Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa Rak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa RAK TRZUSTKI U 50% chorych w momencie rozpoznania stwierdza się

Bardziej szczegółowo

Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości

Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości OTYŁOŚĆ Choroba charakteryzująca się zwiększeniem masy ciała ponad przyjętą normę Wzrost efektywności terapii Czynniki psychologiczne Czynniki środowiskowe

Bardziej szczegółowo

Ewolucja i kierunki rozwoju badań klinicznych u dzieci

Ewolucja i kierunki rozwoju badań klinicznych u dzieci Ewolucja i kierunki rozwoju badań klinicznych u dzieci Co się stało w latach 1997 2006? Kto korzysta z badań klinicznych w pediatrii Dlaczego naleŝy tworzyć sieci ośrodków pediatrycznych? Wyzwania związane

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 268/2013 z dnia 30 grudnia 2013 r. w sprawie usunięcia świadczenia obejmującego podawanie nelarabiny w rozpoznaniach

Bardziej szczegółowo

Piotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi

Piotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Obserwowane są samoistne regresje zmian przerzutowych

Bardziej szczegółowo

Rozwiązania systemowe dla leków hematoonkologicznych dla małych populacji pacjentów - czy program lekowy to optymalne rozwiązanie?

Rozwiązania systemowe dla leków hematoonkologicznych dla małych populacji pacjentów - czy program lekowy to optymalne rozwiązanie? Rozwiązania systemowe dla leków hematoonkologicznych dla małych populacji pacjentów - czy program lekowy to optymalne rozwiązanie? lek. med. Marek Dudziński Oddział Hematologii Wojewódzki Szpital Specjalistyczny

Bardziej szczegółowo

Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii

Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii experience makes the difference Magdalena Władysiuk, lek. med., MBA Cel terapii w onkologii/hematologii Kontrola rozwoju choroby Kontrola objawów

Bardziej szczegółowo

Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne

Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Świerblewski M. 1, Kopacz A. 1, Jastrzębski T. 1 1 Katedra i

Bardziej szczegółowo

RAK PŁUCA A CHOROBY WSPÓŁISTNIEJĄCE

RAK PŁUCA A CHOROBY WSPÓŁISTNIEJĄCE Beata Brajer-Luftmann Katedra i Klinika Pulmonologii, Alergologii i Onkologii Pulmonologicznej UM w Poznaniu TPT 30.11.2013r. Najczęstszy nowotwór na świecie (ok. 1,2 mln zachorowań i ok. 1,1ml zgonów)

Bardziej szczegółowo

Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Ph-ujemne

Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Ph-ujemne Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Ph-ujemne Marta Sobas Nowotwory mieloproliferacyjne Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Dojrzałe komórki Dysplazja Blasty Transformacja do ostrej białaczki

Bardziej szczegółowo

Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii?

Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii? Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii? Wykorzystanie nowych technik molekularnych w badaniach nad genetycznymi i epigenetycznymi mechanizmami transformacji nowotworowej

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 144/2013 z dnia 21 października 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia gwarantowanego

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2344539. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.11.2009 09764710.

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2344539. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.11.2009 09764710. RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2344539 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.11.2009 09764710.1

Bardziej szczegółowo

Ingrid Wenzel. Rozprawa doktorska. Promotor: dr hab. med. Dorota Dworakowska

Ingrid Wenzel. Rozprawa doktorska. Promotor: dr hab. med. Dorota Dworakowska Ingrid Wenzel KLINICZNE ZNACZENIE EKSPRESJI RECEPTORA ESTROGENOWEGO, PROGESTERONOWEGO I ANDROGENOWEGO U CHORYCH PODDANYCH LECZNICZEMU ZABIEGOWI OPERACYJNEMU Z POWODU NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUC (NDKRP)

Bardziej szczegółowo

Pułapki z pozycji radioterapeuty GLEJAKI. dr n. med. Milena Szacht Centrum Radioterapii CSK MSWiA w Warszawie

Pułapki z pozycji radioterapeuty GLEJAKI. dr n. med. Milena Szacht Centrum Radioterapii CSK MSWiA w Warszawie Pułapki z pozycji radioterapeuty GLEJAKI dr n. med. Milena Szacht Centrum Radioterapii CSK MSWiA w Warszawie Pułapka 1 błędne przekonanie o dobrej skuteczności medycyny w leczeniu glejaków Jestem dobrym

Bardziej szczegółowo

Biologiczne podstawy radioterapii Wykład 4 podstawy radioterapii

Biologiczne podstawy radioterapii Wykład 4 podstawy radioterapii Biologiczne podstawy radioterapii Wykład 4 podstawy radioterapii czyli dlaczego komórki nowotworowe są bardziej wrażliwe na działanie promieniowania jonizującego od komórek prawidłowych? A tumor is a conglomerate

Bardziej szczegółowo

Klinika Hematologii i Chorób Rozrostowych Układu Krwiotwórczego, Akademia Medyczna im. K. Marcinkowskiego, Poznań

Klinika Hematologii i Chorób Rozrostowych Układu Krwiotwórczego, Akademia Medyczna im. K. Marcinkowskiego, Poznań Profilaktyka i leczenie zmian w ośrodkowym układzie nerwowym w przebiegu ostrej białaczki limfoblastycznej u dorosłych. Rekomendacje Polskiej Grupy ds. Leczenia Białaczek u Dorosłych Sebastian Giebel 1,

Bardziej szczegółowo

Szpiczak plazmocytowy: najważniejsze doniesienia z ASH Krzysztof Jamroziak

Szpiczak plazmocytowy: najważniejsze doniesienia z ASH Krzysztof Jamroziak Szpiczak plazmocytowy: najważniejsze doniesienia z ASH 216 Krzysztof Jamroziak Szpiczak plazmocytowy Nowotworowa proliferacja komórek plazmatycznych głównie w szpiku kostnym zapadalność w Europie 4-5/1,

Bardziej szczegółowo

IN VITRO DRUG RESISTANCE IN CHILDHOOD MATURE B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

IN VITRO DRUG RESISTANCE IN CHILDHOOD MATURE B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA DOI: http://dx.doi.org/10.12775/mbs.2014.018 Medical and Biological Sciences, 2014, 28/2, 63-67 ORIGINAL ARTICLE / PRACA ORYGINALNA Magdalena Wiśniewska 1,2, Jan Styczyński 2, Krzysztof Czyżewski 2, Monika

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Konsultacyjna Stanowisko Rady Konsultacyjnej nr 24/2011 z dnia 28 marca 2011r. w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych lub zmiany poziomu lub sposobu

Bardziej szczegółowo

POSTĘPY W LECZENIU PBL

POSTĘPY W LECZENIU PBL POSTĘPY W LECZENIU PBL Klinika Chorób Wewnętrznych i Hematologii Wojskowy Instytut Medyczny Prof. dr hab. med. Piotr Rzepecki Terapia przełomowa Pojęcie terapii przełomowych w hematoonkologii zostało wprowadzone

Bardziej szczegółowo

S T R E S Z C Z E N I E

S T R E S Z C Z E N I E STRESZCZENIE Cel pracy: Celem pracy jest ocena wyników leczenia napromienianiem chorych z rozpoznaniem raka szyjki macicy w Świętokrzyskim Centrum Onkologii, porównanie wyników leczenia chorych napromienianych

Bardziej szczegółowo

l.p. ID Kod ICD Nazwa Świadczenia Cena Jednostka organizacyjna Pracownia/grupa badań

l.p. ID Kod ICD Nazwa Świadczenia Cena Jednostka organizacyjna Pracownia/grupa badań Cennik na rok 2017 świadczeń zdrowotnych innych niż finansowane ze środków publicznych oraz udzielanych w ramach zawieranych umów DIAGNOSTYKA HEMATOLOGICZNA ul. Kopernika 17 Pracownia Cytometrii Przepływowej

Bardziej szczegółowo

Ostra białaczka limfoblastyczna postępy w diagnostyce i leczeniu u dorosłych. Diagnostic and treatment advances of adults acute lymphoblastic leukemia

Ostra białaczka limfoblastyczna postępy w diagnostyce i leczeniu u dorosłych. Diagnostic and treatment advances of adults acute lymphoblastic leukemia Postępy Nauk Medycznych, t. XXIV, nr 7, 2011 Borgis *Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Sławomira Kyrcz-Krzemień Ostra białaczka limfoblastyczna postępy w diagnostyce i leczeniu u dorosłych Diagnostic and treatment

Bardziej szczegółowo

ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ I MASĄ CIAŁA RODZICÓW I DZIECI W DWÓCH RÓŻNYCH ŚRODOWISKACH

ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ I MASĄ CIAŁA RODZICÓW I DZIECI W DWÓCH RÓŻNYCH ŚRODOWISKACH S ł u p s k i e P r a c e B i o l o g i c z n e 1 2005 Władimir Bożiłow 1, Małgorzata Roślak 2, Henryk Stolarczyk 2 1 Akademia Medyczna, Bydgoszcz 2 Uniwersytet Łódzki, Łódź ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ

Bardziej szczegółowo

Typ histopatologiczny

Typ histopatologiczny Typ histopatologiczny Wiek Stopieo zróżnicowania nowotworu Typ I (hormonozależny) Adenocarcinoma Adenoacanthoma Naciekanie przestrzeni naczyniowych Wielkośd guza Typ II (hormononiezależny) Serous papillary

Bardziej szczegółowo

Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii

Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną chemioterapię z udziałem cisplatyny? Jacek Jassem Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego ń Uniwersytetu t Medycznego Jaka jest siła

Bardziej szczegółowo

Nieprawidłowości genetyczne w ostrej białaczce szpikowej u dzieci w Polsce

Nieprawidłowości genetyczne w ostrej białaczce szpikowej u dzieci w Polsce Postępy Nauk Medycznych, t. XXVII, nr 4, 2014 Borgis Teofila Książek 1, Katarzyna Pawińska-Wąsikowska 1, Małgorzata Szurgot 1, Michał Matysiak 2, Barbara Fic-Sikorska 2, Elżbieta Adamkiewicz-Drożyńska

Bardziej szczegółowo

Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce

Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce Warszawa, 27.01.2016 Seminarium naukowe: Terapie przełomowe w onkologii i hematoonkologii a dostępność do leczenia w Polsce na tle Europy Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce Dr n.

Bardziej szczegółowo

Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego

Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki

Bardziej szczegółowo

Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii. Andrzej Wójcik

Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii. Andrzej Wójcik Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii Andrzej Wójcik Zakład Radiobiologii i Immunologii Instytut Biologii Akademia Świętokrzyska Świętokrzyskie Centrum Onkologii Fig.

Bardziej szczegółowo

Monitorowanie i walidacja minimalnej choroby resztkowej metodą cytometrii przepływowej w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci

Monitorowanie i walidacja minimalnej choroby resztkowej metodą cytometrii przepływowej w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci Postępy Nauk Medycznych, t. XXVII, nr 4, 2014 Borgis Robert Dębski 1, 2, Łukasz Sędek 3, Anna Jaworska-Posadzy 1, Alicja Sonsala 3, Andrzej Kołtan 1, 2, Tomasz Szczepański 3, Monika Pogorzała 1, 2, Mariusz

Bardziej szczegółowo

Udary mózgu w przebiegu migotania przedsionków

Udary mózgu w przebiegu migotania przedsionków Udary mózgu w przebiegu migotania przedsionków Dr hab. med. Adam Kobayashi INSTYTUT PSYCHIATRII I NEUROLOGII, WARSZAWA Pacjenci z AF cechują się w pięciokrotnie większym ryzykiem udaru niedokrwiennego

Bardziej szczegółowo

Eozynofilia w chorobach reumatycznych i chorobach krwi. Stanowisko hematologa

Eozynofilia w chorobach reumatycznych i chorobach krwi. Stanowisko hematologa Eozynofilia w chorobach reumatycznych i chorobach krwi. Stanowisko hematologa Wiesław Wiktor Jędrzejczak Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych WUM, Warszawa Zapomnijcie o procentach!

Bardziej szczegółowo

WOJSKOWY INSTYTUT MEDYCZNY. Agnieszka WALCZYK

WOJSKOWY INSTYTUT MEDYCZNY. Agnieszka WALCZYK WOJSKOWY INSTYTUT MEDYCZNY Agnieszka WALCZYK Analiza porównawcza wpływu aktywującej mutacji p.v600e w genie BRAF na przebieg kliniczny raka brodawkowatego tarczycy o różnym stopniu zaawansowania choroby

Bardziej szczegółowo