Szpiczak plazmocytowy: najważniejsze doniesienia z ASH Krzysztof Jamroziak

Szpiczak plazmocytowy: najważniejsze doniesienia z ASH 216 Krzysztof Jamroziak

Szpiczak plazmocytowy Nowotworowa proliferacja komórek plazmatycznych głównie w szpiku kostnym zapadalność w Europie 4-5/1, częściej u mężczyzn diagnozowany najczęściej pomiędzy 6 a 7 rokiem życia, rzadko < 4 lat aktualnie wciąż nieuleczalny, ale w ostatnich 15 latach czas życia chorych podwoił się dzięki wprowadzeniu nowych leków

Terapia kandydatów do autosct Terapia chorych niekwalifikujących się do autosct MM nawrotowy/oporny

Aktualny model terapii 1 linii kandydatów do autosct Indukcja autosct Wczesny czy opóźniony? Pojedynczy czy tandem? Konsolidacja Stosować czy nie? Ile cykli? Podtrzymywanie Stosować czy nie? Jak długo?

Badanie EMN2: ocena znaczenia tandem autosct, konsolidacji RVd i podtrzymywania LEN CONSOLIDATION INTENSIFICATION RVd NDMM N = 151 VMP 4 cycles BORT 1.3 mg/m 2 IV D1, 4, 8, 11 LEN 25 mg PO D1 21 DEX 2 mg PO D1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 MAINTENANCE VCD 4 cycles SC collection R1 R2 2 28-day cycles LEN LEN 1 mg PO Treatment until PD or toxicity INDUCTION HDM 1/2 a No consolidation Enrollment: February 14, 211 to April 15, 214 Data cutoff: July 1, 216 Sonneveld P, et al. ASH 216, abstract 242.

% Probability EMN2 / HO95 MM : leczenie kontynuowane VMP vs autosct ASCT VMP PFS median, mos NR 42.5 PFS at 3 yrs, % 65. 57.1 ASCT VMP PFS median, mos 42.3 2.3 PFS at 3 yrs, % 52.4 29.5 1. PFS 1. PFS.5.5. HR (95% CI):.73 (.61-.88); p =.1 12 24 36 48 6 Time (months) Number at risk ASCT 695 596 449 192 39 2 VMP 497 4 298 142 27 1 ASCT VMP. HR (95% CI):.53 (.37-.76); p =.1 12 24 36 48 6 months Number at risk ASCT 133 112 78 27 3 1 VMP 87 58 37 13 2 ASCT VMP Mediana obserwacji: 31.6 m-cy Cutoff date: Nov 1, 216 Cavo M, et al. Presented at ASH 216 (Abstract 673).

% Probability EMN2 / HO95 MM Study: pojedynczy vs tandem autosct % Probability HDM-2 HDM-1 PFS median, mos NR NR PFS at 3 yrs, % 73.6 62.2 HDM-2 HDM-1 PFS median, mos 46.8 26.5 PFS at 3 yrs, % 64.9 41.4 1. PFS : HDM1 vs HDM2 1..5.5. 12 24 36 48 6 months Number at risk HDM2 27 185 145 69 19 1 HDM1 28 171 132 5 9 HR (95% CI):.7 (.49-1.1); p =.5 HDM2 HDM1. 12 24 36 48 6 months Number at risk HR (95% CI):.49 (.24-.99); p =.46 HDM2 38 35 28 9 2 1 HDM1 43 34 2 7 1 HDM2 HDM1 Mediana obserwacji: 32 m-ce Cavo M, et al. ASH 216 (Abstract 673).

Survival Probability Metaanaliza leczenia podtrzymującego LEN poprawa OS Meatanaliza 3 duzych badań randomizowanych 26% ryzyka zgonu dodatkowe 2.5-roku OS Wzrost ryzyka SPM 1. 7-yr OS.8.6.4.2. N = 129 LENALIDOMIDE CONTROL Median OS (95% CI), mos HR (95% CI) P value NE (NE-NE).74 (.62-.89).1 86. (79.8-96.) 5% 62% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 Overall Survival, mos Patients at risk 65 578 555 59 474 431 385 282 2 95 2 1 64 569 542 55 458 425 35 271 174 71 1 Attal et al. ASCO 216 Abstract 81

Badanie Myeloma XI: rola leczenia podtrzymujacego LEN Mediana obserwacji: 27 m-cy PFS HR =,45 Korzyść odnoszą chorzy standardowego i wysokiego ryzyka cytogenetycznego Jackson G, et al. ASH 216 (Abstract 1143.

Cumulative incidence Myeloma XI: pierwotne wtórne neo podczas podtrzymywania LEN 1..8.6.4 Confirmed invasive cancers at 3 years [95% CI] Lenalidomide (n=821).63 [.39,.86] Observation (n=675).32 [.15,.48] HR=1.78; 95% CI 1.2, 3.1 Fine-Gray p=.43.2 No. of patients at risk: Lenalidomide Observation 821 675 3 6 9 12 15 18 21 24 27 3 33 36 39 42 45 48 51 54 57 6 63 66 786 64 715 64 656 553 569 515 Time since maintenance randomisation (months) 514 468 441 411 395 369 339 334 295 288 259 236 221 21 Ryzyko SPM podczas LEN wydaje sie nie mieć istotnego znaczenia klinicznego. Jackson GH, et al. ASH 216, abstract 1143. 19 173 157 141 129 11 94 87 63 7 37 39 17 11 7 3 2 2 1 1

Terapia kandydatów do autosct Terapia chorych niekwalifikujących się do autosct MM nawrotowy/oporny

Survival Probability Końcowa analiza wyników badania First 1..8.6.4 OS 4-year OS 51.7% 59.% 58.% Median OS, mos 4-yr OS, % Rd continuous 59.1 59. Rd18 62.3 58. MPT 49.1 51.7 Rd continuous vs MPT HR (95% CI).78 (.67-.92) P =.23.2. 6 12 18 24 3 36 42 48 54 6 66 72 78 84 9 Overall Survival (Months) Mediana obserwacji: 67 m-cy Rd kontynuowany i Rd18 istotnie wydłużają OS vs MPT Facon T, et al. ASH 216 (Abstract 241)

Największa korzyść terapii kontynuowanej LenDex u chorych osiągających głebokie odpowiedzi Survival Probability Mediana PFS i mediana TTNT przedłuzone najbardziej w grupie u chorych, którzy osiagnęli CR lub VGPR, w porównaniu do MPT PFS (CR/VGPR) TTNT by response 1..8 Median PFS, mos 4-year PFS, % Rd cont (n = 26) 52.5 53.8 Rd18 (n = 255) 3. 24.3 MPT (n = 167) 31.8 25.3 Subgroup Rd continuous vs MPT HR & 95% CI Median TTNT (mos) Rd continuous Rd18 MPT Rd continuous vs MPT HR (95% CI).6 4-year PFS 53.8% I T T C R / V G P R 36.7 28.5 26.7.63 (.54-.73) 69.5 39.9 37.7.42 (.32-.54).4 P R 49.1 31.8 31.7.61 (.51-.73).2. 24.3% HR (95% CI) Rd continuous vs MPT:.52 (.4-.66), P <.1 25.3% 6 12 18 24 3 36 42 48 54 6 66 72 78 84 9 Progression-Free Survival (Months). 1 2 5. 2 5. 5 1 2 Favors Rd Continuous Favors MPT Facon T, et al. ASH 216 (Abstract 241).

Terapia kandydatów do autosct Terapia chorych niekwalifikujących się do autosct MM nawrotowy/oporny

Najbardziej obiecujące nowe terapie Przeciwciała anty-cd38 (daratumumab, isatuximab) Venetoclax Nelfinavir Inhibitory punktów kontrolnych (pembrolizumab, nivolumab) Selinexor (badania STORM i STOMP) CAR-T cells (anty-bcma, anty-cd19)

% surviving without progression Overall response rate, % Badanie POLLUX: Dara+Rd vs Rd w nawrocie po 1-3 liniach 1 8 6 4 2 No. at risk Rd DRd 3 6 9 12 15 18 21 24 27 283 286 249 266 26 249 181 237 159 227 Months 132 194 18-month PFS* Median follow-up: 17.3 (range, -24.5) months 48 82 76% 49% Median: not reached 5 15 1 Rd Median: 17.5 months DRd 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 CR: 46% a ORR = 93% 23 23 32 15 P <.1 VGPR: 78% a CR: 2% ORR = 76% 8 12 25 32 DRd (n = 281) Rd (n = 276) VGPR: 45% scr CR VGP R DRd-treated patients had a 63% reduction in the risk of disease progression or death in comparison with Rd Responses continue to deepen in the DRd group with longer follow-up HR:.37 (95% CI,.28-.5; P <.1) Usmani SZ, et al. ASH 216 (Abstract 1151)

Badanie Castor: Dara+Vd vs Vd w nawrocie po 1-3 liniach % surviving without progression ORR, % 1 8 6 4 2 No. at risk Vd DVd 12-month PFS a 6% 22% Vd DVd Median: 7.1 months HR:.33 (95% CI,.26-.43; P <.1) 3 6 9 12 15 18 21 24 247 251 182 215 129 198 73 16 Months 23 91 9 33 5 1 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 CR 26% b ORR = 84% 7 % 19% 35% 22% P <.1 VGP R 62% b CR 1% ORR = 63% 2 8% % 19 % 34 % DVd (n = 24) Vd (n = 234) VGP R 29% scr CR VGPR PR Median (range) follow-up: 13. (-21.3) months An additional 7% of patients receiving DVd achieved CR with longer follow-up DVd-treated patients had a 67% reduction in the risk of disease progression or death in comparison with Vd Responses continue to deepen in the DVd group with longer follow-up HR:.33 (95% CI,.26-.43; P <.1) Mateos M, et al. ASH 216 (Abstract 115)

MRD-NEGATIVE RATE, % Badanie Castor: znaczenie MRD % surviving without progression MRD rates and PFS PFS on ITT (1-5 ) MRD rates on ITT (N = 498) 25 2 *** 5.1X 18,3 ** ** 4.3X 5.5X 1 8 Vd MRD negative DVd MRD negative 15 1 5 3,6 1,4 2,4 4,4,8 DVd Vd DVd Vd DVd Vd Sensitivity 1-4 1-5 1-6 threshold 1 4 1 5 1 6 6 4 2 DVd MRD positive Vd MRD positive 3 6 9 12 15 18 21 24 % chorych MRD- ujemnych rates for DVd were 3-razy wyższy w ramieniu DVD Eradykacja MRD koreluje z PFS Months Mateos M, et al. ASH 216 (Abstract 115)

Podsumowanie: wpływ ASH na praktykę kliniczną Ocena MRD wkrótce powszechna Z perspektywy EU: umocnienie roli wczesnego autosct, tandem autosct i konsolidacji w 1 linii, szczególnie u chorych wysokiego ryzyka Podtrzymywanie LEN: obecnie standard w UE i USA, Przeciwciała anty-cd38 (daratumumab) : przełomowa terapia, podstawa leczenia 2 linii, wkrótce w 1 linii Nowe leki aktywne u części chorych opornych na dostępne terapie