Szpiczak plazmocytowy najpopularniejszy temat konferencji ASH 2017

Transkrypt

1 Szpiczak plazmocytowy najpopularniejszy temat konferencji ASH 2017 Krzysztof Giannopoulos Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej Uniwersytet Medyczny w Lublinie

2 Streszczenia 981 Prezentacje 100 Ustne 40 Plakaty 60

3 Dyskrazje plazmocytowe - klasyfikacje

4 Szpiczak plazmocytowy Białko monoklonalne - zaburzony stosunek albuminy/globulin powoduje znaczne zwiększenie OB

5 Białko monoklonalne choroba łańcuchów lekkich

6 Badania podczas diagnostyki morfologia krwi z rozmazem kreatynina, wapń, albumina B2mikroglobulina dehydrogeneza mleczanowa (LDH) stężenia immunoglobulin elektroforeza i immunofiksacja łańcuchy lekkie w surowicy* ilościowa ocena białka monoklonalnego w dobowej zbiórce moczu ocena rtg kośća biopsja aspiracyjna, trepanobiopsja z oceną odsetka plazmocytów (cytologicznie i cytometrycznie*) kariotyp i FISH (del 13, del 17p, t (4;14), t (11;14), t (14;16), amp 1q)* *- w zależności od dostępności Badania uzupełniające MRI, TK, PET biopsja z oceną histopatologiczną zmiany miejscowej w przypadku odosobnionej lub pozkostnej postaci szpiczaka densytometria kości barwienie amyloidu czerwienią Kongo (szpik lub tk. tłuszczowa) Rozpoznanie odosobniona postać szpiczaka pozaszpikowa postać szpiczaka MGUS szpiczak skąpoobjawowy szpiczak plazmocytowy białaczka plazmatycznokomórkowa amyloidoza makroglobulinemia Waldenstroma MRI - rezonans magnetyczny TK - tomografia komputerowa PET - pozytonowa tomografia emisyjna

7 Model przebiegu szpiczaka plazmocytowego 10 Choroba bezobjawowa Choroba objawowa Choroba aktywna 5 Nawrót Nawrót oporny na leczenie 2 Trwająca remisja czas Durie BGM. :

8 Ryzyko progresji do szpiczaka chorych na MGUS i tlącego się szpiczaka 5-cio letnie ryzyko 50% Kyle i wsp. NEJM 2007

9 Ryzyko progresji do szpiczaka chorych tlącego się szpiczaka w różnych grupach ryzyka Kyle i wsp. NEJM 2007

10 Objawowy szpiczak plazmocytowy -objawy narządowe CRAB -> SLIM-CRAB Hiperkalcemia (Calcium) Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 0,25 mmol/l powyżej górnej granicy wartości referencyjnej lub > 2,75 mmol/l Niewydolność nerek (Renal insuficiency) Stężenie kreatyniny w surowicy > 173 mmol/l (2 mg/dl) Niedokrwistość (Anemia) Stężenie hemoglobiny 2 g/dl poniżej dolnej wartości referencyjnej lub < 10 g/dl Zmiany kostne (Bones) Ogniska osteolityczne, osteoporoza ze złamaniami kompresyjnymi Inne Nawracające infekcje bakteryjne (>2 w ciągu ostatnich 12 miesięcy), zespół nadlepkości, amyloidoza

11 Powyżej 30% chorych na szpiczaka nie otrzyma leczenia 2. rzutu Liwing J, et al. Br J Haematol. 2014;164:684-93

12 Przyczyny wczesnych zgonów chorych na szpiczaka plazmocytowego Sung-Hoon Jung i wsp. BMC Cancer 2016

13 Podejrzenie szpiczaka jest stawiane później niż innych chorób nowotworowych liczba wizyt u lekarza rodzinnego

14 Podejrzenie szpiczaka jest stawiane później niż innych chorób nowotworowych wpływ na stan zdrowia

15 WCZESNA DIAGNOSTYKA SZPICZAKA PLAZMOCYTOWEGO we współpracy z

16 Założenia/cel projektu Stworzenie narzędzia KALKULATOR DIAGNOSTYCZNY wczesne postawienie podejrzenia szpiczaka plazmocytowego przez lekarzy POZ identyfikacja niezdiagnozowanych chorych weryfikacja czułości KALKULATORA DIAGNOSTYCZNEGO we wczesnej diagnostyce szpiczaka plazmocytowego zaktywizowanie lekarzy POZ w zakresie pogłębionej diagnostyce szpiczaka plazmocytowego + znaczenie edukacyjne dla lekarzy POZ populacja ze szpiczakiem w Polsce jest najpewniej niedoszacowana ze względu na pilotażowy projekt konieczne jest sprawdzenie narzędzia unikalna możliwość dla lekarzy POZ na wykonanie pogłębionej diagnostyki

17 Etap I Przygotowanie kalkulatora diagnostycznego

18 Baza szpitalna ZAKRES DANYCH odpowiedzi dotyczące wywiadu, parametrów morfologicznych oraz wyników dla immunofiksacji WŁĄCZONE OŚRODKI 7 WYZNACZONYCH OŚRODKÓW z Krakowa, Lublina, Poznania, Warszawy oraz Wrocławia POPULACJA aktualnie leczeni pacjenci z poszczególnych ośrodków łącznie 605 PACJENTÓW

19 Analiza statystyczna badania retrospektywnego ETAP I WYWIAD + BADANIA DODATKOWE KOLEJNOŚĆ ANALIZA ODPOWIEDZI UDZIELANYCH W WYWIADZIE PYTANIE % PACJENTÓW Z POZYTYWNĄ ODPOWIEDZIĄ 1 Dolegliwości bólowe kosćca 70,6 2 Zmiany osteolityczne 61,7 3 Osłabienie 56,9 4 Białkomocz 45,4 5 Złamania 27,4 6 Złamania patologiczne 26,8 7 Złamania kompresyjne 24,2 8 Choroba nowotworowa u krewnych 1. stopnia 20,8 9 Utrata masy ciała (10%) 16,9 10 Częste infekcje ( 2 w ciągu roku wymagające antybiotykoterapii) 12,7 11 Transfuzje KKCz 12,6 12 Częste infekcje ( 5 w ciągu roku wymagające antybiotykoterapii) 13 MGUS u krewnych 1. lub 2.stopnia 1,4 14 Transfuzje KKP 1,2 1,7

20 Etap II Kalkulator diagnostyczny badanie pilotażowe w POZ

21 wartości dla parametrów OB i CRP KALKULATOR DIAGNOSTYCZNY badanie pilotażowe w POZ

22 BADANIE PILOTAŻOWE POZ włączone ośrodki (badacze) CZAS ROZPOCZĘCIA MAJ 2017 woj. mazowieckie - 3 OŚRODKI 41 OŚRODKÓW woj. podkarpackie - 9 woj. lubelskie - 11 woj. małopolskie - 18 BADACZE OK. 150 LEKARZY POZ

23 WYNIKI populacja ETAP I Wywiad + badania dodatkowe LICZBA PACJENTÓW POZYTYWNY WYNIK IMMUNOFIKSACJI PODEJRZENIE SZPICZAKA PLAZMOCYTOWEGO ETAP II Diagnostyka OB i CRP PODEJRZENIE SZPICZAKA PLAZMOCYTOWEGO 65 ETAP III Immunofiksacja 727 SKIEROWANIE DO PORADNI HEMATOONKOLOGICZNEJ

24 WYNIKI charakterystyka pacjentów skierowanych na immunofiksację 62 lata średni wiek pacjentów włączonych do immunnofiksacji OSŁABIENIE DOLEGLIWOŚCI BÓLOWE 99% 99% OB [mm/1godz.] mediana 20,00 średnia 24,99 ŚREDNI WIEK pacjentów 74% 26% CRP [mg/l] mediana 1,64 średnia 3,49

25 WYNIKI charakterystyka pacjentów z obecnością białka monoklonalnego 70 lat średni wiek pacjentów z obecnością białka monoklonalnego DOLEGLIWOŚCI BÓLOWE 98% 100% OB [mm/1godz.] mediana 22,20 średnia 30,86 ŚREDNI WIEK pacjentów 57% 43% CRP [mg/l] mediana 2,13 średnia 4,06

26 Wyniki śródterminowe OCENA KALKULATORA DIAGNOSTYCZNEGO U około 18% pacjentów z OB w przedziale mm po 1 godz. stwierdzono obecność białka monoklonalnego. Wartość predykcyjna II etapu diagnostyki wynosi 8,94% to oznacza, że na 100 pacjentów skierowanych na badanie immunofiksacji u niespełna 9 pacjentów zostanie obecność białka monoklonalnego.

27 Analiza czynników wczesnej śmierci chorych na szpiczaka plazmocytowego Leczenie chorych ze szpiczakiem tlącym się Cel leczenia eradykacja MRD Korzyści kliniczne terapii opartych na lekach immunomodulujących

28 Tackling Early Morbidity and Mortality in Myeloma (TEAMM): Assessing the Benefit of Antibiotic Prophylaxis and Its Effect on Healthcare Associated Infections in 977 Patients Drayson M et al. ASH 2017

29 Tackling Early Morbidity and Mortality in Myeloma (TEAMM): Assessing the Benefit of Antibiotic Prophylaxis and Its Effect on Healthcare Associated Infections in 977 Patients Drayson M et al. ASH 2017

30 Oral presentation Session Name: Myeloma: Therapy, Excluding Transplantation: Immunotherapy in Myeloma and Amyloid Session Date: Sunday, 10 December 2017 Session Time: 4:30 6:00PM Daratumumab Monotherapy for Patients With Intermediate or High-risk Smoldering Multiple Myeloma (SMM): CENTAURUS, a Randomized, Open- Label, Multicenter Phase 2 Study Craig C. Hofmeister, Ajai Chari, Yael C. Cohen, Andrew Spencer, Peter Voorhees, Jane Estell, Christopher Venner, Irwindeep Sandhu, Matthew Jenner, Catherine Williams, Michele Cavo, Niels W.C.J. van de Donk, Meral Beksac, Steven Kuppens, Rajesh Bandekar, Tobias Neff, Christoph Heuck, Ming Qi, Hartmut Goldschmidt, C. Ola Landgren

31 31 CENTAURUS Eligibility Criteria Phase 2 study (N = 123; NCT ) of daratumumab monotherapy in patients with intermediate-risk or high-risk SMM Key inclusion criteria: Diagnosis of SMM <5 years Intermediate- or high-risk SMM Bone marrow plasma cells 10% to <60% and 1 of the following: o o o o Serum M-protein 3 g/dl (except IgA 2 g/dl) Urine M-protein >500 mg/24 hours Abnormal free light chain ratio (<0.126 or >8) and serum M-protein <3 g/dl but 1 g/dl Absolute involved serum free light chain 100 mg/l with an abnormal free light chain ratio (<0.126 or >8, but not 0.01 or 100) Key exclusion criteria: Presence of 1 SLiM-CRAB myeloma-defining event a (as defined in the 2014 IMWG criteria 1 ) Clinically relevant organ dysfunction Primary systemic AL amyloidosis a Defined as 60% bone marrow plasma cells, free light chain involved/uninvolved ratio 100, >1 focal bone lesions on MRI, calcium elevation, renal insufficiency by creatinine clearance, anemia or bone disease due to lytic bone lesions. 1. Rajkumar SV, et al. Lancet Oncol. 2014;15:e538-e548.

32 32 CENTAURUS Study Design S c r e e n i n g 1 : 1 : 1 R A N D O M I Z A T I O N n = 41 n = 41 n = 41 Arm A (16 mg/kg IV; 8-week cycles); Long Intense (max 3 years) Cycle 1: QW Cycle 1: QW Cycles 2 & 3: Q2W Cycles 4-7: Q4W Cycles 2-20: Q8W Cycles 8-20: Q8W Arm B (16 mg/kg IV; 8-week cycles); Intermediate (max 3 years) Arm C (16 mg/kg IV; one 8-week cycle); Short Intense Cycle 1: QW CR rate: proportion of subjects who achieve a CR in each arm First assessed 6 months after last patient randomized PD/death rate: ratio of subjects with an event (PD or death) to the total follow-up for all patients Assessed 12 months after last patient randomized Disease progression to MM assessed according to IMWG guidelines 1 Following until PD or end of study (4 years from LPFD) Primary endpoints: CR % patients with PD a or death per patient-year a As defined by 2014 IMWG criteria for smoldering multiple myeloma. 1. Rajkumar SV, et al. Lancet Oncol. 2014;15:e538-e548.

33 33 Extended Daratumumab Therapy Prolongs PFS Progression-Free Survival Arm A: Long intense Arm B: Intermediate Arm C: Short intense Study arm 12-month PFS rate Progression to MM based on SLiMCRAB criteria, n No. at risk Long intense Intermediate Short intense Months Arm A Long Intense Arm B Intermediate Arm C Short Intense 95% 3 88% 5 81% 9 Post-hoc analysis comparing Arm A + Arm B versus Arm C: P value =

34 34 Extended Daratumumab Therapy Prolongs Biochemical/Diagnostic PFS Biochemical/Diagnostic Progression-Free Survival Arm A: Long intense Arm B: Intermediate Study arm 12-month PFS rate Arm A Long Intense 90% Arm C: Short intense Arm B Intermediate 76% Arm C Short Intense 54% No. at risk Long intense Intermediate Short intense Months Biochemical/diagnostic PFS is defined as the earlier of time to biochemical or diagnostic progression or death Post-hoc analysis comparing Arm A + Arm B versus Arm C: P =

35 Oral presentation Session Name: Late-Breaking Abstracts Session Date: Tuesday, 12 December 2017 Session Time: 7:30 AM 9:00 AM Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone (D-VMP) Versus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone (VMP) in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients (Pts) Ineligible for Transplant (ALCYONE) Maria Victoria Mateos, Meletios A. Dimopoulos, Michele Cavo, Kenshi Suzuki, Andrzej Jakubowiak, Stefan Knop, Chantal Doyen, Paulo Lucio, Zsolt Nagy, Polina Kaplan, Ludek Pour, Mark Cook, Sebastian Grosicki, Andre Crepaldi, Anne Marina Liberati, Philip Campbell, Tatiana Shelekhova, Sung-Soo Yoon,Genadi Iosava, Tomoaki Fujisaki, Mamta Garg, Christopher Chiu, Jianping Wang, Robin Carson, Wendy Crist, William Deraedt, Marie Nguyen, Ming Qi, Jesus San-Miguel

36 36 What Is MMY3007 VMP? Similar to VISTA VMP, but with an altered VELCADE dosing schedule (6-week cycles, 9 cycles total): VISTA VMP 1 2 /week VELCADE 1 /week VELCADE 1 cycle MMY3007 VMP VMP, bortezomib, melphalan, prednisone. 1. San Miguel JF, et al. NEJM. 2008;359(9): VISTA VMP: Cycles 1-4: Days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 Cycles 5-9: Days 1, 8, 22, 29 MMY3007 VMP: Cycle 1: Days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 Cycles 2-9: Days 1, 8, 22, 29

37 37 Comparison of VMP Dosing Schedules Across Phase 3 Trials Cycles VELCADE ALCYONE VISTA 1 GIMEMA (post-amendment) 2 PETHEMA 3 * Nine 6-week cycles (54 weeks) Cycle mg/m 2 SC D 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 (twice weekly for weeks 1, 2, 4, 5) Cycles mg/m 2 SC D 1, 8, 22, 29 (once weekly for weeks 1, 2, 4, 5) Nine 6-week cycles (54 weeks) Cycles mg/m 2 IV D 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 (twice weekly for weeks 1, 2, 4, 5) Cycles mg/m 2 IV D 1, 8, 22, 29 (once weekly for weeks 1, 2, 4, 5) Nine 5-week cycles (45 weeks) Cycles mg/m 2 IV D 1, 8, 15, 22 (once weekly for weeks 1, 2, 3, 4) One 6-week cycle followed by five 5-week cycles (31 weeks) Cycle mg/m 2 IV D 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 (twice weekly for weeks 1, 2, 4, 5) Cycles mg/m 2 IV D 1, 8, 15, 22 (once weekly for weeks 1, 2, 3, 4) Melphalan Prednisone 9 mg/m 2 orally D 1-4 all cycles 60 mg/m 2 orally D 1-4 all cycles 9 mg/m 2 orally D 1-4 all cycles 60 mg/m 2 orally D 1-4 all cycles 9 mg/m 2 orally D 1-4 all cycles 60 mg/m 2 orally D 1-4 all cycles 9 mg/m 2 orally D 1-4 all cycles 60 mg/m 2 orally D 1-4 all cycles *PETHEMA study: Both arms (VMP/VTD) were followed by maintenance with either VT or VP. 1. San Miguel JF, et al. NEJM. 2008;359(9): Palumbo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(34): Mateos MV, et al. Lancet Oncol. 2010a;11(10):

38 1:1 Randomization (N = 706) ALCYONE Study Design VMP 9 cycles (n = 356) Key eligibility criteria: Transplantineligible NDMM ECOG 0-2 Creatinine clearance 40 ml/min No peripheral neuropathy grade 2 Bortezomib: 1.3 mg/m 2 SC Cycle 1: twice weekly Cycles 2-9: once weekly Melphalan: 9 mg/m 2 PO on Days 1-4 Prednisone: 60 mg/m 2 PO on Days 1-4 D-VMP 9 cycles (n = 350) Daratumumab: 16 mg/kg IV Cycle 1: once weekly Cycles 2-9: every 3 weeks Same VMP schedule + D Cycles mg/kg IV Every 4 weeks: until PD Followup for PD and survival Primary endpoint: PFS Secondary endpoints: ORR VGPR rate CR rate MRD (NGS; 10 5 ) OS Safety Stratification factors ISS (I vs II vs III) Region (EU vs other) Age (<75 vs 75 years) Cycles 1-9: 6-week cycles Cycles 10+: 4-week cycles Statistical analyses 360 PFS events: 85% power for 8-month PFS improvement Interim analysis: ~216 PFS events

39 % surviving without progression ALCYONE - PFS Pre-specified interim analysis after 231 PFS events Median (range) follow-up: 16.5 ( ) months month PFS a 87% 18-month PFS a 80 72% 60 76% D-VMP Median: not reached % VMP Median: 18.1 months No. at risk VMP D-VMP a Kaplan-Meier estimate HR, 0.50 (95% CI, ; P <0.0001) Months

40 Transplant eligible meta-analysis Demonstrates improved OS with maintenance lenalidomide Hazard % Study Ratio (95% CI) Weight IFM (0.72, 1.15) CALGB (0.42, 0.76) GIMEMA-RVMM-PI (0.37, 1.38) Myeloma XI 0.69 (0.52, 0.93) Overall (I-squared = 54.6%, p = 0.085) 0.72 (0.56, 0.91) NOTE: Weights are from random effects analysis OS: overall survival Attal M, et al. N Engl J Med. 2012;366: McCarthy PL, et al. N Engl J Med. 2012;366: Palumbo A, et al. N Engl J Med. 2014;371: McCarthy PL et al. J Clin Oncol. 2017;35: Jackson, ASH2017, Abs 436, Ora

41 41

42 Celgene internal use only Do not distribute MM-014 STUDY DESIGN 3 POSTERS at ASH 2017 Cohort A: ITT update, Prior PI and Prior Bort onlabel population subanalysis Cohort B: Safety and Efficacy 1 st report Immune Profile Primary endpoint: ORR (CR + VGPR + PR) by mimwg criteria Secondary endpoints: PFS, OS, DOR, TTR, TTP, safety (AEs and SPMs) Exploratory endpoints: potential molecular, immune, and cellular biomarkers for POM + LoDEX response, resistance, or mechanism of action

43 Celgene internal use only Do not distribute MM-014 COHORT A POM IN 3L Safety and Efficacy: (Siegel, 1812) 92% of patients Len Refractory in all groups Median PFS (mos) 9.6 (ITT) 7.9 (Prior PI) 7.9 (Prior Bort) Grade 3/4 TEAEs: anemia (26.8%) neutropenia (10.7%), infections (23.2%, including pneumonia [14.3%]); grade 3/4 pulmonary embolism and SPM (n = 2 each) Treatment duration benefit seen in patients with MR or better Hematologic AE rates were lower and median PFS was longer with 3L use compared with prior studies using POM + LoDEX in later Tx lines

44 Celgene internal use only Do not distribute MM-014 COHORT B POM DARA 2L&3L POM + LoDEX + Dara in 2L or 3L (Arm B): Safety and Efficacy: (Siegel, 1811) Investigator-reported ORR was 72.5% (n = 40) CBR = 75% 25% VGPR 47.5% PR 2.5% MR Grade 3/4 TEAEs Neutropenia (70%) Anemia (20%) Thrombocytopenia (25%), Infections (30%) Infusion-related reactions (any grade) (37.5%) Response and safety data compared favorably with previously reported Pom Dara dex trials and other Pom based doublet and triplet regimens

45 Celgene internal use only Do not distribute MM-014 COHORT B POM DARA 2L&3L Reinforces the benefit of the POM Foundation immediately following REV in pts with RRMM in earlier lines POM + LoDEX + Dara in 2L or 3L (Arm B): Immune Profile: (Qian, 1888) POM + LoDEX + DARA has immunostimulatory effects which may be a mechanism to overcome resistance to REV-based therapy Pom+Dara+dex increased the proliferating NK and T-cell populations, as well as total T cells, including cytotoxic T cells Monocytes were also increased, which may enhance the ADCP effect of DARA The number of Treg cells was minimally affected, except for a small subset of CD38+ Treg cells that was eliminated

46 IFM : Study Design Multicenter, open-label phase II trial Primary endpoint: PR after initial 4 cycles of pomalidomide/cyclophosphamide/dexamethasone (per IMWG criteria) Pts from IFM2009/DFCI study with R/R myeloma following RVD ± ASCT (N = 100) Pom 4 mg on Days Cyclo 300 mg on Days 1, 8, 15, 22 + Dex 40 mg on Days 1-4, Four 28-day cycles ASCT + 2 cycles PCD (n = 50) 5 cycles PCD (n = 50) Pom/Dex maintenance until progression HiDex was only for the first two cycles Gardaret L, et al. ASH Abstract 837.

47 Patients (%) Overview of Pomalidomide-based combinations in RRMM patients with prior-len treatment 100 Overall response rate cycles x Pd + CYCLO Pd + DARA Pd + ISA Pd + FILA Pd + SEL Phase 2 1b 1b 1/2 1b/2 N Median lines PFS, mo NA BORT, bortezomib; CFZ, carfilzomib; CLA, clarithromycin; CYC, cyclophosphamide; DARA, daratumumab; mab, monoclonal antibody; Pd, pomalidomide; PEM, pembrolizumab; PFS, progression-free survival; LEN, lenalidomide; RRMM, relapsed/refractory multiple myeloma.

48 ABSTRACT 1848 MIROIR: A National, Multicenter, Non-Interventional Study of Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Treated With Pomalidomide in France Cyrille Hulin, 1 Margaret Macro, 2 Sophie Gourgou, 3 Bertrand Arnulf, 4 Florence Lachenal, 5 Caroline Lenoir, 6 Anne-Marie Stoppa, 7 Marie Lorraine Chretien, 8 Laure Vincent, 9 Aurore Perrot 10, Philippe Moreau, 11 Lionel Karlin, 12 Cécile Fohrer, 13 Jean- Richard Eveillard, 14 Jean Fontan, 15 Olivier Decaux 16 1 Hôpital Haut-Lévêque CHU, Bordeaux, France; 2 Hôpital Cote De Nacre, Caen, France; 3 Institut du Cancer de Montpellier, Montpellier, France; 4 Hôpital Saint Louis, Paris, France; 5 Centre Hospitalier Pierre Oudot, Bourgoin-Jallieu, France; 6 Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine, Bordeaux, France; 7 Institut J Paoli-Calmettes, Marseille, France; 8 CHUde Dijon, Dijon, France; 9 Hôpital Saint Eloi, Montpellier, France; 10 Hôpitaux De Brabois, Vandoeuvre Les Nancy, France; 11 Hôpital Hotel Dieu Et Hme, Nantes, France; 12 Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Bénite, France; 13 Hôpital Hautepierre, Strasbourg, France; 14 Hôpital Augustin Morvan, Brest, France; 15 Hôpital Jean Minjoz, Besancon, France; 16 CHU de Rennes-Hôpital Sud, Rennes, France Hulin C, et al. Poster presentation at ASH 2017 [abstract 1848].

49 MIROIR: POM + LoDex FOR The Tx OF RRMM IN FRANCE PFS and TTNT PFS, median, mos % CI Patients 0 Months at risk % Confidence Limits 3 0 TTNT, median, mos % CI Patients Months at risk The 6-month PFS rate was 44.9% (95% CI, ) At 6 months, the proportion of patients with ongoing POM Tx was 70.1% (95% CI, )

50 MIROIR: POM + LoDex FOR The Tx OF RRMM IN FRANCE Overall Survival OS, median, mos % CI 17.1-NR % Confidence Limits Months Patients at risk The survival rate at 12 months was 63.4% (95% CI, ) Hulin C, et al. Poster presentation at ASH 2017 [abstract 1848]. 50

51 Celgene internal use only Do not distribute GEM12MENOS65. Study design VRD-GEM with extended full fose of lenalidomide from days 1 to 21 Mel-200 R Bu-Mel MRD MRD MRD

52 Celgene internal use only Do not distribute Kinetics of response according to MRD (n=320) Induction (VRDx6) HDT/ASCT Consolidation (VRDx2) MRD-negative 35% 54% 58% MRD-positive 65% 46% 42% MRD-positive % 50% 40% MRD-positive 10-5 & < % 44% 28% MRD-positive 2x10-6 & % 6% 32% Paiva et al ASH 2017 Abstr 905

53 Celgene internal use only Do not distribute Progression-free survival according to NGF MRD levels Paiva et al ASH 2017 Abstr 905

54 Celgene internal use only Do not distribute BCMA A PROMISING TARGET IN MULTIPLE MYELOMA 54

55 Celgene internal use only Do not distribute Szpiczak plazmocytowy najpopularniejszy temat konferencji ASH 2017 Wczesne rozpoznanie i analiza czynników wczesnej śmierci przyczyni się do dalszej poprawy przeżycia chorych na szpiczaka plazmocytowego Chorzy na szpiczaka tlącego dużego ryzyka mogą skorzystać z wcześniejszego rozpoczynania leczenia Celem leczenia będzie eradykacja MRD Leki immunomodulujące stanowią trzon terapii chorych na szpiczaka zarówno w połączeniu z nowymi lekami jak również w leczeniu podtrzymującym