Syntezy stereoselektywne

Transkrypt

1 Syntezy stereoselektywne a b d d a b e d a b d e a b d podstawienie addycja enancjomery z substratów achiralnych diastereoizomery z substratów chiralnych : S : a b : S a b S : a b a C b C C d d a C b C C d e a C b C C e d d d a a b b d d a e b b d d e a b b enancjomery d b a d f b a e enancjomery d g a d f b a e d b a d f g a e ys. 1. Tworzenie nowych centrów stereogenicznych.

2 B 3. S(C 3 ) 2 }2 B }2 B ys. 2. Stereoselektywna addycja borowodoru do α-pinenu., sposób podejscia egzo 4, sposób podejscia endo 1. C 3 MgBr (C 6 5 ) 3 P=C 2 C 2 1. ArC 3 2. LiAl 4 6 ys. 3. trzymywanie diastereoizomerycznych alkoholi z 2-norbornanonu. Syntezy diastereoselektywne LiAl 4 8 ()-kamfora 90.2 : 9.8 ()-kamfora _ 88.7 : 11.3 ys. 4. edukcja kamfory za pomocą LiAl

3 Syntezy diastereoselektywne związków achiralnych Związki cykliczne u preferowany kierunek ataku u preferowany kierunek ataku ys. 5. Diastereoselektywna addycja odczynnika nukleofilowego do chiralnego 11 i achiralnego 12 bicyklicznego ketonu. u u u u ys. 6. Diastereotopowe π-strony grupy karbonylowej w cykloheksanonie. C 8 17 tbu LiAl 4 LiAl 4 C 8 17 tbu ys. 7. Topologia grupy karbonylowej w chiralnym i achiralnym ketonie.

4 Diastereoselektywne syntezy alkenów trzymywanie alkenów z alkinów. tody redukcyjne. ' '' 2 B ' '' C ' '' B 2 17 Li, Et ' liq. 3 '' ys. 8. Synteza Z/E-alkenów z alkinów. Li, Et liq ys. 9. edukcja cyklodekynu do E-cyklodekenu. C 2 LiAl 4 Al D 3 D SiC C C C 3 20a LiAl 4 Et 2 3 Si CC 3 Z-22a aal 2 (C 2 C 2 C 3 ) 2 Et 2 3 Si CC 3 E-22a ys.10. edukcja alkoholu propargilowego za pomocą LiAl 4.

5 eakcje addycji. I 2 I (ibu) 2 Al Al(iBu) 2 C 2 C 2 Li 23 Al - (C 3 )(ibu) 2 C C 2 ys. 11. Stereochemicznie kontrolowana synteza pochodnych (E)-alkenów via alany. (syn eliminacja) ' Br 2 B ' Br 2 2 B Br Br ' B 2 ' (anti elimancja) ' Br Br Br ys. 11a. Przekształcenie E-alkenyloboranu w E- lub Z-alkenylowe bromki. 2 B '' ' ''' Br Pd(P 3 ) 4 aet, ' '' ''' X B 2 ' X ' 2 B KB('') 3 lub tbuli - 2 B X ' 2 B ' Li 2 B ' " C C - Li - 2 B ' I 2 ' " ys. 12. Zastosowania boranów alkenylowych w syntezie organicznej. "

6 Stereoselektywne tworzenie alkenów w procesach eliminacji 33 L S Cl ' MgBr L Cl S ' Zn L S ' ' L Cl S a ' S L ai Ac ' L I S PCl 3 SnCl 2 Pyr ys. 13. Stereochemicznie kontrolowana reakcja redukcji chlorohydryn via epoksydy do alkenów. Ms a(g) ' S 2 C 6 5 'C ''C(Li)S 2 C 6 5 '' Ms ' '' ' '' Ms ' S 2 C 6 5 a(g) '' ys. 14. Addycja karboanionu do związku karbonylowego, a następnie redukcja do (E)-alkenu.

7 Z-alken kontrola kinetyczna E-alken kontrola termodnamiczna podstawniki na atomie karboanion nie stabilizowany karboanion stabilizowany węgla w ylidzie = alkil lub alkoksyl = C, C, C, Ar, C=C podstawniki na atomie = aryl (atom fosforu o = alkil lub grupa fosforu mniejszej gęstości elektronowej) P() 2 rozpuszczalnik polarny, aprotonowy, np. niepolarny lub protonowy DMS temperatura niska wysoka warunki wolne od soli jako zasadę stosuje się a(si 3 ) 2 sole stabilizujące betainę I ' 3 P C C " ' 3 P. C. - ' ' 3 P C 3 P - C " " C C σ σ C " oksafosfetan betaina I stan przejsciowy ul ' - 3 P " C (E) C ' - 3 P 3 P C betaina II C - " ys. 15. eakcja Wittiga " C (Z) C ' Stereoselektywne tworzenie alkenów w reakcjach pericyklicznych eakcje cheletropowe. C 2 S () 3 P : C 6 5 BuLi C 6 5 Li 40 ys. 16. C 6 5 C 2 Li

8 ' '' ' '' ys. 17. Przegrupowania sigmatropowe (E) 3 gdy 1 CC 2 > (Z) ys. 18. Przegrupowanie Claisena eterów allilowo-winylowych.

9 Strategie stosowane w stereokontrolowanych syntezach diastereoselektywnych. 2 C 3 C 2 C C 3 The C 3 C 6 5 C 2 C 3 41 C 3 C 2 C 3 C 6 5 C 3 C 3 43, d.s. 94% Li(i-Pr) 2 C 6 5 C 3 I, 98% ys. 19. Stereokontrola procesu alkilowania enolanu oksazoliny. 42 C C 3 Li C 3 atak preferowany C 6 5 C 2, toluen C 6 5 Li(i-Pr) 2 C 6 5 Li atak egzo 2 44 atak endo C 6 5 ' '' C 2 n-bu C 6 5 '' ' 1. Li(i-Pr) 2 2. ''X C 6 5 ys. 20. C-Alkilowanie enolanu litu bicyklicznego laktamu. ' 'X

10 h 2 (Ac) 4 nc 8 17 * (L)n h S nc 5 11 C 2 * 2 46 nc 5 11 d.s. 87% 45 h 2 (Ac) 4 * (L)n h S nc 5 11 C 2 * nc 5 11 * = konformacja mniej korzystna d.s. 13% ys. 21. Stereoselektywna wewnątrzcząsteczkowa reakcja C-insercji w α-diazo-βketoestrze - Ts 47 ys. 22. Wewnątrzcząsteczkowe alkilowanie enolanu. I 2, C 3 C Et P Et I - I -EtI Et P I cis-49, 90% 48 P(Et) 2 Et P Et I - I -EtI Et P trans-49 ys. 23. Stereoselektywne tworzenie cyklicznych fosforanów w warunkach kontroli termodynamicznej. I

11 X X 96% X (S)-E (S)-E X X X =, Et, 2, Si(tBu) 2 ()-Z ys. 24. Stereochemia 1,3-przesunięcia w przegrupowaniu Claisena. re-addycja 5 C 6 S si-addycja Zn 2 S C 6 5 : Mg 2.Al(g), Mg 2.Al(g), 2 ys. 25. Addycja nukleofilowa do winylowego sulfotlenku. si-addycja C (C 6 5 ) 3 P Fe BuLi (C 6 5 ) 2 P Li C Fe X C (C 6 5 ) 3 P Fe 51 ys. 26. Diastereoselektywne alkilowanie chiralnego kompleksu acylowego żelaza.

12 C 2 C 3 (C) 3 Fe C 2 C 3 (C65)3C PF6 - α β (C) 3 Fe PF C 2 C (C 3 ) 3-2. a, C 3 3. Cl, C 3 (C) 3 Fe 2 C 2 tbu ipr 2 Et C 2 C 3 C 2 tbu 54 ys. 27. Boczna kontrola w stereoselektywnej syntezie gabakuliny 54. C 6 5 C 6 5 C 3 55 ys. 28. Epoksydowanie alkoholu allilowego ukierunkowane przez wiązanie wodorowe. ' " 2 C 3 SAMP = (S)-1-amino-2-(metoksymetylo)pyrrolidyna ' " C 3 ipr 2 Li ' " Li 1. E 2. 3 ' " E E : -lq, C, C=CC' E C 3 ys. 29. (Enders, 1984)

13 S h 2 (Ac) 4 nc 8 17 * (L)n h nc 5 11 C 2 * 2 46 nc 5 11 d.s. 87% 45 * (L)n h C 2 * h 2 (Ac) 4 S nc 5 11 nc 5 11 * = konformacja mniej korzystna d.s. 13% ys. 21. C 2 C 2 2 C 6 5 C 3 C 2 C 6 5 ipr2 Li C3 E : -lq, C E ys. 29a. C 6 5 Li C3 Z, 98% 1. E 2. 3 C 2 E (Lutomski, yers, 1984)

14 SitBu 2 (S) SitBu 2 1. LiiPr 2, TF, -78 C 2. tbu 2 SiCl, MPT 1. Li(Si 2 ) 2, TF, -78 C 2. tbu 2 SiCl, MPT SitBu 2 SitBu 2 E-58 SitBu 2 Z-58 SitBu 2 SitBu 2 SitBu 2 SitBu 2 SitBu 2 87% 93% 2 C SitBu 2 2 C SitBu 2 (2,3S)-59 (2S,3S)-59 C 2 C 2 (2,3S)- 60 (2S,3S)-60 ys. 30. Stosowanie achiralnego środka wspomagającego we wprowadzaniu nowego centrum chiralnego w substracie podczas przegrupowania Claisena.

15 Li E E E X Li E E CX XC E stereokontrola wewnatrzpierscieniowa ys. 31. Stereokontrola wewnątrzpierścieniowa Li E E E ys. 31a. ststereokontrola wewnatrzpierscieniowa wymuszona przez chelatowanie Li E E E ys. 31b. stereokontrola zewnatrzpierscieniowa Si 3 3 Si 86% 14% ys. 31c. Zewnątrzpierścieniowa stereokontrola podczas przegrupowania Claisena. aprężenia steryczne typu A (1,2) oraz A (1,3)

16 X X A (1,2) X X A (1,3) Wykorzystania syntetyczne: 2 1. i-pr 2 Li 2. I 2 eq ax ai 4 p 7 t-bu i-pr 1. i-pr 2 Li 2. I t-bu i-pr 1. i-pr 2 Li 2. I t-bu i-pr

17 Addycja nukleofilowa L > M > S u S M u M L M L L S u S model Crama model Felkina ys. 32. Model Crama i Felkina dla addycji nukleofilowej do grupy karbonylowej w acyklicznych związkach karbonylowych ((L>M>S w porządku oddziaływań sterycznych). u 109 u M S L L S M u Trajektoria Burgi i Dunitz'a A preferow ana konformacja ys. 33.Model Felkina-Anha. B

18 TP 61 BrMg () TP ys. 34. Addycja bromku 3-metylobutylomagnezowego do grupy aldehydowej. 62 S C Et (C) 3 Cr C 3 M EtMgBr C 3 Cr(C) 3 Cr(C) L 3 63 (S)-64 d.e. 100% ys. 35. Addycja bromku etylomagnezowego do chiralnego aldehydu. Ar = 2,6-di-tert-butylo-4-metylofenyl Ar Ar Al M Ar Ar Al M L S u S L u M u L S (produkt Crama) S M L u

19 ys. 36. Addycja nukleofilowa do grupy karbonylowej skompleksowanej objętościowym kwasem Lewisa. X =,, 2 M X L u X L u S S M X M M X u L L u ys. 37. Addycja nukleofilowa do chelatowanej grupy karbonylowej. Si 2 tbu Si 2 tbu C SnBu :1 produkt Crama Bzl Bzl C SnBu 3 66 ys :1 produkt zgodny z modelem cyklicznym

20 atak aksjalny 3 5 β α α atak ekwatorialny atak ekwatorialny atak aksjalny β β α δ u α δ E α u δ α δ β β α α α u α A ys. 39. Stany przejściowe Felkina dla reakcji addycji nukleofilowej do cykloheksanonu. u

21 atak ekwatorialny atak aksjalny LiAl 4 90% LiAl 4 2β alkohol 7α epimer (niewielki nadmiar) ys. 40. Porównanie przebiegu reakcji redukcji przy pomocy LiAl 4 giętkich i sztywnych pochodnych cykloheksanonów. tbu 68 kwas Lewisa tbu Al 3 C C 3 tbu C 3 tbu C 3 Li 81% aksjalna grupa 79% ds 1% ds ekwatorialna grupa 21% ds 99% ds C 3 Li 84% Power et al ys. 41. Addycja nukleofilowa do kompleksu kwas Lewisa-cykloheksanon.

22 C β X* C α C C * * u X* ' Mg Br e addycja " tbu 3 C ' e.e % ' Li " 3 C 2 Si addycja ' e.e % nbu Mg Br Br Mg 3 nbu C 2 e.e. 85% (Et 2 ) e.e. 22% (TF) e.e. 19% ( 2 ) ys. 42.

23 CCl S-69 ys. 43a 70 Cu. BF 3 e addycja 71 ys. 43b addycja od e strony 72 tbu 1. 'Cu.P(nBu) 3 BF 3 /Et ys. 43c. ' 2 C 2 tbuk C 2 C : 1 ys. 44. Wewnątrzcząsteczkowa addycja Michaela.

24 Cu 4 (CuLi) 2 (Li 2 CuLi) 75a d.s. 98% 74 Cu (Li 2 CuLi) ys. 45. Addycja związków miedzi do cykloheksenonów. 75b d.s. 2% [ ] 2 CuLi 88% 76 kierunek ataku 77 d.s. 98% u M L M L S u S model Felkina ys. 46. Addycja stereokontrolowana miedzinu winylu do acyklicznych enonów.

25 4 (CuLi) 2 78, = d.s. >98%, 77% 79, = d.s. 97%, 61% 4 (CuLi) % 80, = Ac d.s. 31% 81, = d.s. 61% ys. 47. Preferencja diastereofacialna w addycji alkilomiedzinu do 5-podstawionych 2- cyklopentenonów. C 2 82 C e.e % C 2 3 C MgBr CuI ys. 48. Synteza estrów kwasów β-alkilo-γ-ketokarboksylowych.

26 ArSCl (-)-mentol Ar S (-)-mentyl 86a (-)-mentyl S Ar 86b Cl (-)-mentol S Ar MgX 87 ys. 49. toda syntezy chiralnych sulfotlenków wg Andersena. re-addycja Zn 2 S C 6 5 : S 1. 2 Mg 2.Al(g), 2 gdzie jon metalu ys. 49a. Addycja nukleofilowa do winylowego sulfotlenku.

27 B 2 6 (100%) B 2 6 (96%) B 2 6 (100%) ys. 50. Kierunek przyłączenia diboranu do wiązania podwójnego. B B (9-BB) ys. 51a. trzymywanie 9-borabicyklo[3.3.1]nonan (9-BB). Cl B 2 6 Cl 2 B Cl B 2 40% 60% 9-BB Cl B B Cl 1.1% 98.9% B 2 6 B 2 2 B 20% 80% 9-BB B B 1.5% 98.5% ys. 51b. Przyłączenie boranów do bromku allilu i styrenu. 2 B 2 6 B 89

28 ys. 52. trzymywanie di-sec-izoamyloboranu. 89 Br 2 B. 2 S 90 B BBr 2 ys. 53. Chemo- i regioselektywne hydroborowanie 2-metylo-1,5-haksadienu. 3 C 91 C 2 C 2 C 6 5 C 3 1. B 3. TF , a C 2 C 2 C (d.s. 98%) B 3 ys. 54. Stereoselektywne hydroborowanie eteru allilowego 91. B' Si 3 3 C C 2 Bzl Si 3 C 2 Bzl 1. ) 2 B , a 'B A C 3 94 (d.s. 87%) Si 3 C 2 Bzl ys. 55. Przykład oddziaływań typu A (1,3) w reakcji hydroborowania. B C 3 95 (d.s. 13%)

29 s 4 ' "' " ' "' " ys. 56. Stereoselektywne utlenianie eterów allilowych tetratlenkiem osmu. B - Li Li Li trans cis Stereochemia powstawania enolanu z ketonów etylowoalkilowych zasada trans-enolan [%] cis-enolan [%] Et- LDA Et- LTMP Et- LTMP(MPT) 8 92 Et- Li(Si 2 ) tbu- LDA LDA LDA 95 5 tbu- LDA 95 5 tbus- LDA Et 2 - LDA 3 97

30 L Li C 3 Li trans L T 3 C Li Li L cis L C ys. 57b. Alternatywne struktury stanów przejściowych podczas enolizacji ketonu etylowoalkilowego. tbu E tbu E A δ δ tbu E trans - δ 96 tbu E tbu E δ E cis E ys. 58. Alternatywne drogi reakcji alkilowania enolanu 4-tert-butylocykloheksanonu. Li C 3 97 EtI 3 C Et Et C = 98/99 = 95 : 5 = 98/99 = 5 : 95 ys. 59. C-alkilowanie bicyklicznego enolanu.

31 TP TP C 2 a, C 3 I 67% C d.s. 93% 2 C Li, C 3 I 94% 2 C d.s. 87% ys. 60. Stereoselektywne metylowanie stabilizowanych enolanów.

32 CX E X ekwatorialne alkilowanie (preferowane) tbu E tbu Li E aksjalne alkilowanie tbu ys. 61. Alkilowanie anionu cykloheksylidenowego. E CX Li C 2 Li C 2 C 2 LDA EtI Et Et a 106b 92 : 8 C 2 C 3 Li C 2 C 3 C 2 C 3 LDA 3 C EtI Et Et a 22 : 78 ys. 62. π-facialna stereoselektywność wymuszona przez chelatowanie. 109b

33 C 2 Li C 2 Br -60 C 111a d.s. 97% 110 C 2 111b d.s. 3% ys. 63. Alkilowanie enolanu pochodnej imidazolu ze stereokontrolą zewnątrz pierścieniową. C 6 5 (C 3 S) 2 C Li C 3 C 3 I C 6 5 (C 3 S) 2 C 3 C 3 C Li C 3 C 6 5 (C 3 S) 2 C C 2 C I δ 113 ys.64. π-facialna selektywność bazująca na minimalizacji naprężeń typu A (1,,3). 83% Et 67% 114 LDA, MPT EtI 115 Et 17% 33% LDA, MPT I Et ys. 65a.

34 I 3 C 3 C 118 Li 3 C C Li ys.65b. 3 C 3 C C 3 δ Et [] 1 3 X 2 1 X > > = = > β β β β A α α B C α D α α α 'β 'β β β anti ys. 66a.eakcja epoksydowania acyklicznych alkoholi allilowych. syn

35 1 β β Ar A α Ar 1 β β S α 1 β β anti α 1 β β ys. 66b. Minimalizacja naprężeń sterycznych w stanach przejściowych w reakcji epoksydowania. syn α t-bu V 5 C a 121b L L t-bu V a : b = 1 : 400 C 2 ys. 67. Epoksydowanie alkoholi homoallilowych, katalizowane związkami V 5.

36 ys. 68a. Struktura kompleksów tytanu w reakcji epoksydowania alkoholu allilowego. 124 t-bu L-()-winian dimetylu Ti(i-Pr) 4 79% 125 e.e. >95% ys. 68b. Synteza Sharplessa substratu do syntezy metymycyny. 126 t-bu L-()-winian dietylu Ti(i-Pr) 4 77% 127 e.e. 95% ys. 68c. Chemoselektywne i enancjoselektywne epoksydowanie geraniolu. 0.6 M t-bu L-()-winian diizopropylu, Ti(i-Pr) 4 rac-128 ()-128 e.e >96% (S)-129 d.s. 98% ys. 69a. Przykład kinetycznego rozszczepienia racemicznego alkoholu allilowego przy zastosowaniu stereospecyficznej reakcji epoksydowania.

37 Ac 1. 2, Pt 2 2. Ac 2 u 2 Ac Et 1. K 2 C 3, 2. Cl C ys. 69b. Przykład zastosowania alkoholu allilowego w syntezie organicznej. eakcje kondensacji aldolowej C C C Et C 130 ys. 70. Erytronolid A - aglikon erytromycyny A oraz jego forma łańcuchowa. ' IB - M ' "C " ' " ' syn-131 (racemat) anti-131 (racemat) ys. 71a. Schemat kontroli chemoselektywności.

38 e e' " ' " ' ' " 3 C Li syn (erytro) (Si-e') syn (erytro) (e-si') Si Si' " ' " ' anti (treo) (Si-Si') anti (treo) (e-e') ys. 71b. Krzyżowa kondensacja aldolowa pomiędzy achiralnymi reagentami. cis - Li (a) 132 = (b) 133 = t-bu C TF -78 C 50% : 50% 98% : 2% - Li (C 3 ) 2 CC trans (c) 134 = TF -78 C i-pr i-pr 55% : 45% 2% : 98% (d) 135 = ys. 72. Przykłady kontroli prostej diastereoselekcji w kondensacji aldolowej.

39 '' M " ' cis - Li ' ''C " ' M ' syn " ' anti - Li " M ' " ' trans ' ''C '' ys. 73a. Struktury stanu przejściowego zgodne z modelem Zimmermana-Traxlera dla kondensacji aldolowej. M ' syn " ' anti - Li - Li syn anti syn : anti = 43 : 57 ys. 73b.

40 S (i-pr) 2 Et 9-BB-Tf B S C 3 C 2 C Et S S 2 CF syn >96% 9-BB-Tf = B ys. 74a. - Li LDA 1. ZrCl 2 (i-pr) 2 (i-pr) 2 2. C 138 cis 81% (i-pr) 2 trans 19% 139 syn >98% C (i-pr) 2 (i-pr) 2 syn : anti 61 : 39 ys. 74b. Przykład zastosowania syn-reagentów w kondensacji aldolowej. - Li LDA (C 3 ) 2 CC 140 ys. 75a. Przykład zastosowania w kondensacji aldolowej anti-reagentów z dużą grupą alkoksylową anti >99%

41 143 S 2 BS 2 CF 3 (i-pr) 2 Et B S C S 145 anti >95% ys. 75b. Przykład zastosowania w kondensacji aldolowej anti-reagentów z podstawnikiem cyklopentylowym na atomie boru dla ' = Cram " " ' ' Li 2,3-syn 3,4-syn 2,3-anti 3,4-syn ' " anti-cram " " ' ' 2,3-syn 3,4-anti ys. 76. eakcja aldolowa achiralnego enolu z chiralnym aldehydem. 2,3-anti 3,4-anti

42 Li konfiguracja zgodna z postulatem Crama Si 3 Si % cis-146 konfiguracja anti-cram Si % ys. 77a. Przykład kondensacji aldolowej ze selekcją diastereofacialną. Si 3 cis-149 Bzl 150 C Bzl TiCl 4 Ti Cl 4 Si 3 Bzl Bzl 151a 97% 151b 3% ys. 77b. Przykład kondensacji aldolowej ze selekcją diastereofacialną kontrolowaną przez chelatowany stan przejściowy.

43 L 2 BS 2 CF 3 BL 2 Si 2 t-bu Si 2 t-bu 152 C= Si 2 t-bu Si 2 t-bu ys. 78a. Diastereofacialna selektywność w reakcji α-silyloksyenolanu z aldehydami. Zależność diastereofacialnej selektywności od rodzaju ligandów borylowych. L 2 153/154 9-BB C : 14 C : 17 i-pr 1 : 100 di-n-bu C : 40 C : 50 i-pr 1 : 100 cyklopentyl C : 75 C : 100 i-pr Brak reakcji Si 2 t-bu BS 2 CF 3 B 2 2 Si (i-pr) 2 Et 2 t-bu C 1. F, C 2. ai 4 Si 2 t-bu 155, e.e. >98% ys.78b.

44 n-bu n-bu B - n-bu n-bu B - B ys. 78c. Przykłady chiralnych enolanów. 158

45 C 2 C 2 C : 1 C 2 SnCl 4 C 2 nie powstaje C 2 C C 2 2 SnCl 4 C 2 nie powstaje ys. 79c. Przykłady regioselektywnej cykloaddycji Dielsa-Aldera.

46 ys. 80a. Konfiguracja elektronów π w stanie podstawowym i stanie wzbudzonym dla etenu. ys.80b. Konfiguracja elektronów π w stanie podstawowym oraz pierwszym stanie wzbudzonym dla 1,3-butadienu. M ψ 2 LUM ψ 3 LUM π M π dozwolone ze wzgledu, na symetrie,

47 ys. 80c.Dozwolona ze względu na symetrię cykloaddycja termiczna typu [42] 1,3- butadienu z etenem.

48 C 2 C 2 C 2 C 2 C 2 C 2 2 C C 2 ys. 81a. etencja geometrii Z/E dienofila w cykloaddycji [42]. C 2 Et Et 2 C C 2 Et 159 ys. 81b. Przykład stereospecyficzności cykloaddycji [42] względem dienu. 160 ys. 82. Przykład stereoselektywnej cykloaddycji 1,3-butadienu do bezwodnika maleinowego.

49 C 2 2 C endo TS endo-161 C 2 C 2 C 2 egzo TS egzo-161 ys. 83. Dwie drogi cykloaddycji[42] endo i egzo. endo TS endo-162 egzo TS egzo-162 ys. 84. Przykład stereoselektywnej cykloaddycji cyklopentadienu do bezwodnika maleinowego. endo-163 egzo-164 ys. 85. Cykloaddycja furanu do imidu kwasu maleinowego.

50 * * * 165 * * * endo-166 * 165 e / Si = 20 : 1 endo-166 : endo-167 endo-167 * * egzo-168 * egzo-169 * e / Si = 6,5 : 1 egzo-168 : egzo-169 ys. 86. Cykloaddycja [42] cyklopentadienu do chiralnego aldehydu.

51 170 t-bu BF 3. Et 2 t-bu 97 : 3 t-bu 1. LDA, Cl 2, P(Et) 3 2. LiAl 4 ai e.e. 85% ys. 87. Synteza norbornenonu * 2 C C 2 * (a) hydroliza () () C 2 C * = (a) C 6 6, e.e. 5%, konfiguracja (,) (b) C 6 5 C 3, 1g TiCl 4, e.e. 78%, konfiguracja (S,S) (c) C 6 5 C 3, 1g i-bu 2 AlCl, e.e. 90%, konfiguracja (S,S) Si ys. 88. Diastereoselekcja chiralnego dienofilu w [42]cykloaddycji.

52 173 2 AlCl k 1 2 ClAl - i-pr Al 178 k Al - Cl 2 endo/egzo = 20 : 1 endo-174/endo-175 = 4 : 1 endo/egzo = 60 : 1 endo-174/endo-175 = 40 : 1 endo-174 CX* CX* endo-175 CX* CX* egzo-176 egzo-177 ys. 89. Zależność stereoselektywności cykloaddycji [42] od stechiometrii kwasu Lewisa. Si Si pochodna (-)-mentolu pochodna ()-pulegonu e pochodna ()-kamfory Si e i-pr pochodna (1S,2)-norefedryny pochodna (S)-waliny

53 ys. 90. Przykłady chiralnych dienofilów. (S)-179 B(Ac) 3 A B ys. 91. ddziaływania π-π oraz steryczne w modelowym stanach przejściowych w [42] cykloaddycji chiralnego dienu (dla czytelności rysunku pominięto kwas Lewisa). Z 2 C - S 2 2 S 182 Z Z - grupa elektronoakceptorowa ys. 92a. Schemat tworzenia pierścienia cyklopropanowego przy użyciu ylidów. C C C TiCl C - S e.e. 90% M<e C 2 2 Mukiyama, 1979

54 ys. 92b. Przykład cykloaddycji [12]. Synteza estru dimetylowego kwasu 1,1-cyklopropanodikarboksylowego.

55 1 2 3C hν anti ys. 93. Fotocykloaddycja [22]. 2 3 S 2 S2 2 S zasada 2. X 190 S 2 S 2 E-191 ys. 94. eakcja cheletropowa - cykloaddycja typu [14].

56 1. LiAl 4 2. S 2 Cl Ms Ms a 2 S KS 5 1. BuLi 2. I(C 2 ) 8 Ac 192 S 2 S Ac S 2 S 2 Ac ys. 95. Synteza octanu (E)-9,11-dodekadienylu, należącego do grupy feromonów płciowych. 193 C C 1. ClCEt 2. a 3 C 3 C Bzl, 194 ys. 96. Przegrupowanie Curtiusa chiralnego azydku acylowego. C 2 Bzl C

57 C C C X C C C X C C C X przegrupowanie sigmatropowe [1,3] C C C X C C 4 5 X C C C C C C C C X C C [1,5] ys. 97a. przegrupowanie Wittiga [2,3] przegrupowanie Cope'a [3,3] przegrupowanie Claisena [3,3] ys. 97b. X X X (S) (S)-197 X X 198 X ys. 98a. Schemat przegrupowania Claisena eterów allilowo-winylowych.

58 (E,E) (Z,Z) (E,Z) ys. 98b. Schemat diastereoselektywnego tworzenia się centrów stereogennych w przegrupowaniu Claisena. (Z,E) () C C ()-200 ys. 98c. Przeniesienie chiralności do aksjalnie chiralnego produktu. 190 C 90 % ys. 99a. 185 C 75 % ys. 99b. t-bu 142 C 78 % t-bu t-bu CEt d.s. 87 % ys. 99c. CEt d.s. 13 %

59 t-bu 110 C 37 % t-bu t-bu d.s. 73 % ys. 99d. d.s. 27 % C 2 Et t-bu 200 C 60 % t-bu d.s. 52 % C 2 Et t-bu d.s. 48 % Et ys. 99e. Przegrupowania Claisena eterów winylowych pochodnych cyklicznych allilowych alkoholi. X X (S) i-pr i-pr (Z,) (E,S) C(Et) 3 C(Et) 3 Et Et i-pr i-pr EtC (S) ys. 101a. Przykład syntezy enancjomerycznie zbieżnej związku wykorzystywanego jako substrat do otrzymywania tokoferoli. i-pr

60 BzlC 2 CCl Bzl LDA Li Bzl 1. LiAl 4 2. MsCl 3. 2 CuLi 4. 2, Pd/C Bzl C 1. 3 SiCl 2. C 2 2 Li Bzl ys. 100b. 2 C 3 C() 2 2 D-glukoza ys. 100c. C 2 ()-pulegon -C 2 (3) (7) 1. [] 2. LiAl C 2 2 centrum stereogenne substratu centrum stereogenne wytworzone w reakcji Carrolla

61 ys. 100d. Przykład zastosowania reakcji Carrolla do utworzenia jednego z centrów stereogennych o konfiguracji łańcucha bocznego witaminy E. 225 C 197 (E,Z)-198 d.s. 99.7% (E,E)-200 d.s. 90% 199 (Z,Z)-200 d.s. 10% ys. 101a. Schemat przegrupowania Cope a w 3,4-dimetylo-1,5-heksadienach. 125 C 201 ys. 101b. Przegrupowanie germakrenu w elemen. 202 przegrupowanie Cope'a przegrupowanie Claisena Si 3 C 2 Si 3 ys Synteza kwasu karboksylowego o szkielecie cyklodekadienowym.

62 X X X (E,Z) X X X (E,E) X = alkil przegrupowanie Cope'a X = - przegrupowanie oksy-cope'a ys. 103a. Schemat przegrupowania oksy-cope a. MgBr a a ys. 103b. Synteza pochodnych cis-hydroindenonu X E IB X X X X X Z ys. 104a. Schemat przegrupowania Wittiga eterów allilowych.

63 S (S)-206 S S ()-207 ee 94% = ys. 104b. Przegrupowanie [2,3]sigmatropowe optycznie czynnej soli sulfoniowej. 3 C 208 Ar Ar ys. 104c. Transfer stereogeniczności z atomu azotu na atom węgla. C 3 13% 87% cis trans ys eakcja hydrogenowania w obecności heterogenicznego katalizatora. Tabela. Diastereoselektywność w reakcjach hydrogenowania. cis [%] trans [%] C C= 93 7 C C= C 2 a C 2 Li C C 2 C CC

64 C , Pd/C cis gdzie: CD = 1,5-cyklooktadien Cy = cykloheksyl Py = pirydyna 2, [Ir(CD)Py(PCy 3 )] PF 6 - trans : 4 cis-210 ys Ukierunkowana przez grupę hydroksylową reakcja hydrogenowania w obecności rozpuszczalnego katalizatora.

65 Bzl TBDMS atm, 2 [h(bd)(dips-4)] BF 4 - TBDMS L h L A Bzl L Bzl L h TBDMS B TBDMS L h L Bzl Bzl L h L TBDMS Bzl Bzl TBDMS TBDMS : gdzie: BD = norbornadien DIPS-4 = 1,4-bis(difenylofosfino)butan TBDMS = tert-butylodimetylosililo- ys.107a. eakcja hydrogenowania ukierunkowana przez grupę hydroksylową preferowany przebieg procesu. Bzl Bzl Bzl TBDMS atm, 2 [h(bd)(dips-4)] BF 4 - TBDMS : 11 TBDMS ys. 107b. eakcja hydrogenowania ukierunkowana przez grupę hydroksylową. 216

66 217, BIAP P 2 P 2 S α β ' addycja wodoru do strony C(α) e ys. 107c. ys. 107d. Katalityczne hydrogenowanie amidów α,β-nienasyconych kwasów połączonych z chiralnym pomocnikiem pochodzącym z sultamu kamforowego ys. 108a. Cyklizacja rodnika 5-heksenylowego. Br trans-222 n-bu 3 Sn AIB, C 6 5 C 3 (71%) trans-223a 90% cis-223b 10% trans-224 Br n-bu 3 Sn AIB, C 6 5 C 3 (74%) trans-225a 80% cis-225b 20% ys. 108b. Stereoselektywna addycja wolnorodnikowa do monocyklicznych substratów.

67 Ac Ac Ac gac C 2 n-bu 3 Sn, 55% Ac Ac Ac 227a 71% C 2 Ac Ac Ac 227b 29% C C 2 C 2 n-bu 4 B 4 -, 50% Ac Ac Ac C 2 C % ys. 108c. Stereoselektywna addycja wolnorodnikowa do pochodnych cukrowych. Ac Ac Ac 229 Ac Br C n-bu 3 Sn, 70% Ac Ac Ac Ac α 230 5% izomer β ys. 109a. Stereoselektywna tworzenie się pochodnej α-glukozydowej. C σ σ (Ac) Ac Ac Ac n (C.) Ac 231 n () ys. 109b. rbitalowe oddziaływania w glukozylowym rodniku.

68 Br n-bu 3 Sn 65% 35% Br n-bu 3 Sn 25% 75% Br n-bu 3 Sn 83% 17% n-bu 3 Sn Br 27% 73% ys. 110a. Stereochemiczne preferencje w cyklizacji heksen-5-yl rodników. 3 Cl n-bu 3 Sn 70% 74% 21% 5% ys. 110b. Stereochemiczne preferencje w tworzeniu skondensowanych układów bicyklicznych 232 a/ 3 C3 C(Et) 3 Et racemat Et 233 ent-232 2, chinolina Pd/CaC 3 (Pb 2 ) C 3 C(Et) 3 ys. 111a. Syntezy enancjomerycznie zbieżna wykorzystująca przegrupowanie Claisena. Et

69 C 2 C acylowanie 2. rozdzielenie C 2 C 2 C 2 (CF 3 C 2 ) 2 g C Cl 3 Si Et 3, C 6 6 C C ent-234 gdzie = (S)-α-naftyloetylo- ys. 111b. Synteza enancjomerycznie zbieżna substratu potrzebnego do otrzymywania prostaglandyn. 1. CS 2 2. I 3. ()-cytronelol TosCl, TEA 2. ac C 2 2 C 2 selektyw ne utlenianie selektyw ne utlenianie 1. KMn 4 2. Ag, Br 2, C 2 LiAl 4 Br C 2 Se C 2 PBr E 2. LiAl 4 3. PBr 3 Br 236 () ent-236 ys Synteza enancjomerycznie rozbieżna enacjomerycznych bromków alkilowych. (S) Br

70 B 2 B izopinokamfeiloboran [IpcB 2 ] 237 2B diizopinokamfeiloboran [Ipc 2 B] 238 B dilongifoliloboran trans-2,5-dimetyloborolan DMB, 240 ys. 113a. Przykłady syntetycznie użytecznych chiralnych boranów. Si e B (,) B 2 3 ys. 113b. Struktura faworyzowanego stanu przejściowego w reakcji hydroborowania z użyciem borolanu. Tabela. Przykłady enancjoselektywnego hydroborowania alkenów. alken reagent wydajność es lit. [%] [%] Z-2-buten IpcB lit 1 Ipc 2 B lit 2 DMB lit 3 E-2-buten IpcB lit 4 DMB lit 3 Z-3-heksen Ipc 2 B lit 2 DMB lit 3 E-3-heksen Ipc 2 B lit 4 DMB 83 >99 lit 3 norbornen IpcB lit B 3 X Ipc 2 B 74 >99 lit 5 Ipc 2 B X= X=S IpcB 2 DMB >99 > lit 5 lit 1 lit 3 1. C. Brown, B. Singaram J. Am. Chem. Soc C. Brown, G. Zweifel J. Am. Chem. Soc ;. C. Brown,.. Ayyangar J. Am. Chem. Soc ;. C. Brown, M. C. Desai, P. K. Jadhav J. rg. Chem S. Masamune, et al. J. Am. Chem. Soc ; C. Brown, P. K. Jadhav, A. K. Mandal J. rg. Chem C. Brown, J. V.. V. Prasad J. Am. Chem. Soc

71 a) anti b) cis out B trans * anti in cis trans c) L S 237 M B 2 d) L M M Si L e e) ys Asymetryczne hydroborowanie E-2-butenu przy użyciu IpcB 2.

72 LiAl 4 TF Al2 - Li 1 mol Al - Li (M)-()-binaftol ()-241, = lub Et ys. 115a.trzymywanie modyfikowanego wodorku litowo-glinowego BIAL-. orto Al - 1 Li 2 A = B interakcje z 1 lub 2 - Al - Li Al - Li 2 1 C ys. 115b. Stany przejściowe enacjoselektywnej redukcji ketonów z użyciem BIAL-. D 1 2 (S) (S) 2 CIP: > 1 > Wydajność es [%] [%] Lit. C 6 5 Et lit 1 C 6 5 Et Et lit 1 C 6 5 Pr Et lit 1 C 6 5 i-pr Et lit 1 n-buc C lit 2 n-buc C n-c lit 2 1. oyori, I. Tomino, Y. Tanimoto, M. ishizawa J. Am. Chem. Soc oyori, I. Tomino, M. Yamada, M. ishizawa J. Am. Chem. Soc

73 (S)-241 ()-241 Bzl Bzl X wyd. 70% 68% es 95% 99% 65% X=C 2 69% X= 72% 97% 92% 92% ys edukcja cyklicznych mezo-bezwodników przy użyciu BIAL B = Bzl, 2 =, 3 = 1 = n-pr, 2 =, 3 = 1 = i-pr, 2 =, 3 = 1 = i-pr, 2 =, 3 = B 2 1 =, 2 = 1 =, 2 = 1 =, 2 = 1 = β p, 2 = 1 = β p, 2 = ys. 117a. ksazoborolidyny stosowane do asymetrycznej redukcji ketonów. S B 2 L () B B 3 3 B B L S 3 B B () B B S L (e) S L CIP: > L > S ys. 117b. Asymetryczna redukcja ketonów w obecności katalizatora oksazaborolidynowego.

74 C C 2 Et (1.2 mol%) t-bu 2 Si 242 Sit-Bu 2 ab 4, CoCl 2 (1 mol%) Et, DMF, 25 C 243 C 2 Et C 2 Et 242 (1.2 mol%) ab 4, CoCl 2 (1 mol%) Et, DMF, 25 C 244 C 2 Et ys.117c. Enancjoselektywna redukca sprzężona estrów kwasu krotonowego katalizowana semi-korrinem. Tabela. Enancjoselektywność w enancjoselektywnej redukcji sprzężonej krotonianów. ee % 243 ee % 244 C 2 C (C 3 ) 2 C=CC i-pr B 2 B 2 B B 2 2 B 2 B B B α-pinen 9-BB 245 B-izopinokamfeilo- -9-borabicyklo[3.3.1]nonan Alpine-BoraneTM ys. 118b. Synteza Alpine-Borane TM.

75 B 245 S B D B D es 98% D B D B ys. 118c. Enancjoselektywna redukcja deuterobenzaldehydu z Alpine-Borane TM. D 246 2BuLi Li Li Bu C -123 C e.e. 95% 246 Mukaiyama et al., 1979 ys. 119a. Enancjoselektywna synteza alkoholi przez addycję chiralnego związku litoorganicznego do aldehydu. t-bu ZnEt Zn Zn Et Et es 98% es >99% es 99% Bzl Bu Bu es >99% es 97% B Ar Li es >99% es >99% Bu 2 ZnEt Ar = (C) 3 CrC 6 5 ys. 119b. Katalizatory reakcji dietylozynku z benzaldehydem.

76 2 Et 2 Zn 2 ZnEt Et 2 Zn Et 2 ZnEt Zn Et Et 2 Zn Zn Et Et Zn 2 Zn Et ' 'C ys. 119c. Schemat mechanizmu addycji dietylocynku do aldehydu w obecności chiralnego aminoalkoholu. ' ) 2 B 1. ) 2 B 2. MgBr 247 C e.e. 93% 2 2, a )2B ys Synteza chiralnych alkoholi z achiralnych aldehydów. Li Si C (75%) Si 3 ee 90% Mukaiyama et al., 1979 Johnson et al., 1981

77 C 6 5 Ti i-pr -20 C (95%) ee 88% liviero et al., 1981 Cu Li -78 C (66%) = Et, 92-5% ee = n-bu, 89% ee = t-buc 2, 85% ee Corey et al., 1986 ys Wybrane przykłady enencjoselektywnej addycji związków organometalicznych. Li Li * 2 mezo % es 83% Li * 2 Li t-bu % es 91-8% ys. 122a. Enancjoselektywne deprotonowanie achiralnych ketonów chiralnymi zasadami. t-bu Li eter -80 C/ -40 C Li * 2 Cl, 2-80 C 63%, es 73% ys. 122b. Enancjoselektywne zewnątrz supramolekularne protonowanie enolanu.

78 Ar (C 2 ) Li BF 3 Et 2 2 Ar >90%, es 89% ys. 122c. Enancjoselektywne zewnątrz supramolekularne protonowanie enolanu; struktura agregatu nie jest znana. 2 Li 1. 0 C 2. C 2, Et C 3. C 3 I i-pr 1. i-pr 2 Li, -10 C 2. C Li 6 5 C, 70 C 60-90% ee 67% C 2 C 3 ogeveen et al % ee 68% Ando et al. 1987

79 C 2 Et Li TF, -10 C C 3 C -110 C ds 75% ee 70% egan et al ds 25% ee 74% ys eakcje enancjoselektywne pomiędzy achiralnym ketonem, chiralną zasadą oraz elektrofilem. P C 3 C 2 C 2 C 3 P C 6 11 C 3 3 C P C 6 5 C 2 3 C 250 CAMP DIPAMP 2 DIP C 2 P(C 6 5 ) 2 C 2 P(C 6 5 ) 2 3 C 3 C P(C 6 5 ) 2 P(C 6 5 ) 2 CIAPS C 6 5 C 2 DEGPS C 2 P(C 6 5 ) 2 C 2 P(C 6 5 ) 2 ys. 124a. Chiralne ligandy fosfinowe stosowane w enancjoselektywnym hydrogenowaniu. Ar CC 3 C 2, C 3 [h(,)-dipamp] Ar CC 3 C CC 3 C (S)-251 ys. 124b. Enancjoselektywne hydrogenowanie stosowane przy produkcji L-DPA (lek w chorobie Parkinsona).

80 Ac C C 2 P(C 6 5 ) 2 hcl C 2 P(C 6 5 ) 2 2, 95% Ac C 2 es 85% ys. 124c. Asymetryczna redukcja Kagana (1971) -acetylodehydrofenyloalaniny. C 6 5 CC 3 Cu C 3 C C 6 5 Ar Ar C 3 Cu Ar Ar Cu C C 6 5 C 2 ys. 125a. Katalizatory stosowane w enancjoselektywnym cyklopropanowaniu. Ar = t-bu C 2 * C 2 2 CC 2 * % trans 93% ds 97% 254, kwas chryzantemowy gdzie * = mentyl i-pr 2 CC 2 Et ent-253 es 96% C a 2 C 2 S C 2 255, cilistatyna C 2 Et ys. 125b. Produkty otrzymywane w enancjoselektywnym cyklopropanowaniu.

81 Zn-Cu, C 2 I 2 Simmons-Smith p- 2 C 6 4 S 2 Zn p- 2 C 6 4 S %, es 88% Et 2 C Et 2 C Zn %, es 89% 2 C 2 C BBu %, es 97% ys. 125c. Asymetryczna kataliza reakcji Simmons-Smitha E-cynamylowego alkoholu. C 2 Zn 2 B Bu C2 ys. 125d. Modelowy stan przejściowy w reakcji cyklopropanowania w obecności Charette a dioksaborolanu (dla przejrzystości pokazano tylko jeden atom cynku).

82 chinina, = C 3, (8S,9)-259 cynchonidyna, =, (8S,9)-260 chinidyna, = C 3, (8,9S)-261 cynchonina, =, (8,9S)-262 ys. 126a. Alkaloidy z rodziny Cinchona używane jako chiralne katalizatory. cinchonidyna (260) toluen S S ee 75% iemstra et al., 1981 C Cl 3 C chinchonidyna (261) toluen, -40 C Cl 3 C ee >95% Wynberg et al., 1982 C 2 chinina (259) toluen, 0 C ee 75% C 2 Wynberg et al., 1979 ys. 126b. Przykłady enancjoselektywnych reakcji katalizowanych przez alkaloidy z rodziny Cinchona.

83 Et Et Et C 3 C 3 C ys. 126c. owe pochodne chinidyny wykorzystane do katalizowania reakcji osmylowania alkenów s 4 (1 eq), C 2 Cl 2 (S,S)-265 (1 eq) 2h, -90 C 2 1 eakcja osmylowania alkenów w obecności aminy 265 o symetrii C 2 wyd. [%] ee [%] konfiguracja C=C S (E)-C=C S,S (E)-C=C S,S (E)-EtC=CEt S,S (E)- 2 CC=CC ,3 Corey et. al. 1989

84 ys. 127b. eakcja osmylowania E-2-butenu. - 2 C 266 (S)-Pro C 3 C - 2 C δ C 2 - δ A 97% 267 ee 97% ys. 127c. chanizm enancjoselektywnej aldolowej reakcji katalizowanej przez (S)- prolinę. C S i-pr Cl 2 Al C Cl Cl Cu Cl Cl 274 Cl 2 B 269 Tf Tf 272 M Al B' S 2 Ar 270, ' =, n-bu = Et, indenyl 273, =, CAr M = B, Ti 2 C i-pr B i-pr 271 Ar Ar Ar Ti Ar M M M 275, =,, Ar =, 1-naftyl 276, =,, 2--C 6 4 M = B, Yb, Al, Ti 277, M = Fe, Mg 278, = t-bu, M = Cu, Fe, Mg ys. 128a. Wybrane katalizatory kwasy Lewisa używane w asymetrycznej reakcji Dielsa-Aldera.

85 M M - C 3 C3 s-trans s-cis Cl Ar B Cl C 3 Cl B Cl C 3 Ar =, 3,5-dimetylo-, 3,5-dichloro- 3,5-dibromofenyl, 1-naftyl C 3 Si ys. 128b. Kompleks katalizator-krotonian w cykloaddycji [42]. M s-trans M s-cis ys.129a. ddziaływania A 1,3 preferujące konformację s-cis. MgII C, 82% Si Mg tetraedryczny CX ds 97%, es 95% t-bu -78 C, 86% CuII t-bu 279 e t-bu Cu t-bu kwadratowy planarny CX ds 98%, es 99% ys. 129b. Cykloaddycja [42] cyklopentadienu z kompleksami o symetrii C 2 akryloilooksazolidynonu-cuii/mgii.

86 TADDL e α,α,α,α -tetraarylo-1,3-dioksolan-4,5-dimetanole. Ar Ar ' Ar TiCl 2 Ar 275 CX Asymmetryczna cykloaddycja katalizowana kompleksem tytanu z TADDL ami. Ar Temp Eq. Wy ds % es %. kat. d. M M e e 15 C M M e e 15 C M e M e 2- naftyl - 15 C M e 15 C 96 M 0 C e 95 ys. 128c. Struktura stanu przejściowego TADDL-dichlorotytanu z krotonoilooksazolidinonem.

87 () - C 2 CC 3 acylaza C 2 CC 3 2 C 2 3, C 2 C 3 C 2 C 3 esteraza 99% C 2 1. B 3 2. C 2 C 3 drozdze ys Przykłady reakcji katalizowanych enzymami.

88 MgBr ds 98% S n-c 9 19 S n-c 9 19 ds 89% MgBr S n-c 9 19 ys Podwójne stereoróżnicowanie w reakcji addycji nukleofilowej do grupy karbonylowej. a) Li TMS TMS 78 : 22 TMS b) TMS TMS TMS Li c) Li TMS 73 : 27 TMS TMS 89 : 11 matched pair d) Li TMS TMS TMS 40 : 60 mismatched pair ys Przykłady reakcji z pojedynczym i podwójnym stereoróżnicowaniem.

89 ys Diagram energetyczny reakcji z podwójnym stereoróżnicowaniem (a) dla matched pair (b) dla mismatched pair; linie przerywane odzwierciedlają hipotetyczny przypadek pojedynczej indukcji asymetrycznej. ys Stereokontrola reagent-based w reakcji podwójnie stereoróżnicującej. C Ti(i-Pr) 4, Et 2 Zn TADDL Et Et,-TADDL: 95 : 5 S,S-TADDL: 5 : 95 Ti(i-Pr) 4, t-bu winian dietylu 280 (-)-winian dietylu: 99 : 1 ()-winian dietylu: 4 : 96,-TADDL CEt CEt (L)-()-winian dietylu ys Stereokontrola reagent-based w reakcjach podwójnie stereoróżnicujących.