1 TROMBOFILIA 2 Trombofilia = nadkrzepliwość u Genetycznie uwarunkowana lub nabyta skłonność do występowania zakrzepicy żylnej, rzadko tętniczej, spowodowana nieprawidłowościami hematologicznymi 3 4 5 6 u Czynniki ryzyka wystąpienia zakrzepicy? - przykłady cech osobniczych i stanów klinicznych - przykłady interwencji diagnostycznych i leczniczych u Kogo badać w kierunku trombofilii? UWAGA u Badania w kierunku trombofilii powinno się przeprowadzać tylko w sytuacji, kiedy od ich wyniku zależy postępowanie lecznicze Wskazania do diagnostyki u zakrzepica żył głębokich bez uchwytnej przyczyny przed 45rż. u dodatni wywiad rodzinny w kierunku zakrzepicy -- 2 więcej członków rodziny u zakrzepica żylna o nietypowej lokalizacji (np. żyły jamy brzusznej czy układu żylnego mózgu) u martwica skóry po doustnych antykoagulantach u nawracająca postać zakrzepicy żył głębokich 7 Wskazania do diagnostyki diagnostyka zespołu antyfosfolipidowego: 1
Wskazania do diagnostyki diagnostyka zespołu antyfosfolipidowego: u Zakrzepica żylna lub tętnicza < 45rż bez czynników ryzyka rozwoju miażdżycy u Niepowodzenia położnicze: nawykowe poronienia lub urodzenie martwego płodu lub poród przedwczesny 8 Do badań nie należy kierować w przypadku u Pacjentów z ostrym epizodem zakrzepicy u U dotychczas bezobjawowych członków rodzin chorych z trombofilią badania genetyczne 9 10 Podział stanów nadkrzepliwości Trombofilie wrodzone n Oporność osocza na aktywowane białko C czynnik V Leiden n Hyperprothrombinemia - mutacja G20210A genu protrombiny n Niedobór białka C n Niedobór białka S n Niedobór antytrombiny n Dysfibrynogenemie n Hiperhomocysteinemia n Zwiększona aktywność czynnika VIII Podział stanów nadkrzepliwości u Trombofilie nabyte n zespół antyfosfolipidowy n nabyta hiperhomocyteinemia z przyczyn innych niż genetyczne n nabyta zwiększona aktywność czynnika VIII 11 Trombofilia 2
u Częstość występowania wrodzonej trombofilii wykazuje różnice geograficzne i etniczne u Populacja kaukaska 8% 12 13 14 Trombofilie związane z układem białka C Niedobór antytrombiny u Dziedziczenie: autosomalnie dominujące u Postać homozygotyczna jest letalna u Typ niedoboru I i II -zaburzenia ilościowe i jakościowe 15 16 17 Nabyte niedobory antykoagulantów u Przykłady: ciąża, noworodki, DIC, ostre epizody zakrzepicy, choroby wątroby, niewydolność nerek, leki (pochodne kumaryny, heparyny, estrogeny, L- asparagninaza) Zespół antyfosfolipidowy (APS) u Obecność autoprzeciwciał przeciwko kompleksom białkowo-fosfolipidowym Obraz kliniczny: u Zakrzepica żylna lub tętnicza u Niepowodzenia położnicze Postacie: u Zespół antyfosfolipidowy pierwotny u Zespół antyfosfolipidowy wtórny np. w przebiegu SLE APS u Zespół antyfosfolipidowy rozpoznaje się gdy spełnione jest przynajmniej jedno kryterium kliniczne i jedno kryterium laboratoryjne u Warunek: objawy kliniczne wystąpiły w okresie >12tygodni 3
>12tygodni lub < 5 lat od momentu wykrycia APLA 18 APS kryteria kliniczne u Zakrzepica naczyń ( 1 epizod żylny lub tętniczy) u Niepowodzenia położnicze nawykowe poronienia lub urodzenie martwego płodu lub 1 przedwczesny poród 19 Kryteria laboratoryjne APS u dodatni LA (wykryty w osoczu zgodnie z zaleceniami International Society on Thrombosis and Haemostasis ) wykryty 2-krotnie w odstępie 12 tyg. u acl IgG i (lub) IgM, w stężeniach średnich lub wysokich > 40 GPL lub MPL, lub > 99 percentyla; oznaczone standaryzowaną metodą ELISA wykryte 2-krotnie w odstępie 12 tyg. u obecność aβ2gpi IgG i (lub) IgM, w stężeniach > 99 percentyla (metoda ELISA) wykryte 2-krotnie w odstępie 12 tyg. 20 LECZENIE u Trombofilia wykryta u osób bez objawów nie wymaga leczenia (AT) u Leczenie ŻChZZ jest takie same jak u osób bez trombofilii (jednoczesne stosowanie heparyn i pochodnych kumaryny 3-5dni aby zmniejszyć ryzyko martwicy skóry) u Leczenie ciężarnych u Czas leczenia: - epizod zakrzepicy sprowokowany usuwalnym czynnikiem 4
czynnikiem co najmniej 3 miesiące - Samoistna ŻChZZ u Leczenie bezterminowe: u 2 incydenty, niedobory białka C lub białka S, AT, APS, postacie homozygotyczne defektów genetycznych, defekty złożone 21 Ryzyko nawrotu zakrzepicy a ryzyko krwawień 5