(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 182544

RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 182544 (21) Numer zgłoszenia: 315119 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 24.11.1994 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego. 24.11.1994, PCT/DE94/01420 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: 06.07.1995, W 095/17895, PCT Gazette nr 29/95 (51 ) IntCl7 A61K 31/57 A61K 31/565 A61P 15/18 (54) Zestaw do antykoncepcji hormonalnej (30) Pierwszeństwo: 24.12.1993,DE,P4344405.9 (73) Uprawniony z patentu: Ehrlich Marika, Framersheim, DE Kuhl Herbert, Aschaffenburg, DE (43) Zgłoszenie ogłoszono: 14.10.1996 BUP 21/96 (72) Twórcy wynalazku: Marika Ehrlich, Framersheim, DE Herbert Kuhl, Aschaffenburg, DE (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.01.2002 WUP 01/02 (74) Pełnomocnik: Buczyński Edward, POLSERVICE ( 5 PL 18254 B1 7 ) 1 Z estaw do antykoncepcji horm onalnej o dwóch w opakowaniu jednostkow ym oddzielnie zakonfekcjonow a- nych przestrzennie, do pod względem czasu sekwencyjnego podawania określonych składnikach horm onalnych, z których każdy składa się z pewnej liczby pojedynczo wyjm owalnych i przestrzennie oddzielnie um ieszczonych w opakow a- niu jednostkow ym horm onalnych jednostek dziennych, przy czym pierw szy ze składników horm onalnych zasadniczo wyłącznie zaw iera jako horm onalną substancję czynną preparat estrogenowy pow odujący zakłócenie dojrzew ania pęcherzyków Graafa, natom iast drugi składnik horm onalny zawiera kom binację preparatu estrogenowego i co naim m ej wystarczającą do ham ow ania ajeczkow ania dawkę preparatu gestagenowego, a łączna liczba horm onalnych ednostek dziennych jest równa łącznei liczbie dni żądanego cyklu, pierw szy składnik horm onalny obejm uje 5-14, a drugi składnik horm onalny 23-14 jednostek dziennych 1 liczba jednostek dziennych pierw szego składnika horm onalnego jest m niejsza od liczby jednostek dziennych drugiego składnika horm onalnego znamienny tym, ze m a takie uporządkow anie jednostek dziennych w opakowaniu jednostkow ym, iż jednostki dzienne drugiego składnika horm onalnego są scharakteryzowane jako pierw sze do przyjm ow ania, a jednostki dzienne pierwszego składnika horm onalnego ako po tym następne do przyjm owania, przy czym jednostki dzienne drugiego składnika horm onalnego nie zaw ierają kom binacji estrogenu biogennego 1 estrogenu syntetycznego, a a) pierwszym składnikiem horm onalnym jest estradiol, 1 drugim składnikiem horm onalnym jest estradiol w kom bm ac i z octanem noretysteronu, przy czym pierw szy składnik horm onalny obejm uje 7 jednostek dziennych, drugi składnik horm onalny zaś 21 jednostek dziennych, albo b) pierwszym składnikiem horm onalnym jest etynyloestradiol, 1 drugim składnikiem horm onalnym est etynyloestradiol w kom binacji z lew onorgestrelem, przy czym pierw szy składnik horm onalny obejm uje 10 jednostek dziennych, drugi składnik horm onalny zaś 18 jednostek dziennych, albo c) pierw szym składnikiem horm onalnym jest undecylan estradiolu, 1 drugim składnikiem horm onalnym jest undecylan estradiolu w kom binacji z octanem cyproteronu, przy czym pierw szy składnik horm onalny jest przew i- dziany jak o jeden zastrzyk dom ięśniow y przyjm ow any co cztery tygodnie, a octan cyproteronu drugiego składnika horm onalnego obejm uje 23 jednostki dzienne, albo d) pierwszym składnikiem horm onalnym est estradiol, i drugim składnikiem horm onalnym jest kom binacja estradiolu z dezogestrelem, przy czym pierw szy składnik horm onalny przew idziany jest w postaci poprzezskóm ie aplikowanego estradiolu, a dezogestrel obejm uje 21 jednostek dziennych

Zestaw do antykoncepcji hormonalnej Zastrzeżenia patentowe 1. Zestaw do antykoncepcji hormonalnej o dwóch w opakowaniu jednostkowym oddzielnie zakonfekcjonow anych przestrzennie, do pod w zględem czasu sekwencyjnego podawania określonych składnikach hormonalnych, z których każdy składa się z pewnej liczby pojedynczo wyjm ow alnych i przestrzennie oddzielnie um ieszczonych w opakow aniu jednostkow ym horm onalnych jednostek dziennych, przy czym pierw szy ze składników horm onalnych zasadniczo wyłącznie zawiera jako hormonalną substancję czynną preparat estrogenowy pow odujący zakłócenie dojrzewania pęcherzyków Graafa, natom iast drugi składnik horm o- nalny zawiera kom binację preparatu estrogenowego i co najmniej w ystarczającą do ham ow a- nia jajeczko wania dawkę preparatu gestagenowego, a łączna liczba hormonalnych jednostek dziennych jest równa łącznej liczbie dni żądanego cyklu, pierwszy składnik hormonalny obejmuje 5-14, a drugi składnik hormonalny 23-14 jednostek dziennych i liczba jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego jest mniejsza od liczby jednostek dziennych drugiego składnika hormonalnego, znamienny tym, ze m a takie uporządkowanie jednostek dziennych w opakow aniu jednostkow ym, iz jednostki dzienne drugiego składnika horm onalnego są scharakteryzowane jako pierwsze do przyjmowania, a jednostki dzienne pierwszego składnika hormonalnego jako po tym następne do przyjm owania, przy czym jednostki dzienne drugiego składnika horm onalnego nie zaw ierają kom binacji estrogenu biogennego i estrogenu syntetycznego, a a) pierw szym składnikiem horm onalnym je st estradiol, i drugim składnikiem horm onalnym je st estradiol w kombinacji z octanem noretysteronu, przy czym pierwszy składnik hormonalny obejmuje 7 jednostek dziennych, drugi składnik hormonalny zaś 21 jednostek dziennych, albo b) pierwszym składnikiem hormonalnym jest etynyloestradiol, i drugim składnikiem hormonalnym jest etynyloestradiol w kombinacji z lewonorgestrelem, przy czym pierwszy składnik hormonalny obejmuje 10 jednostek dziennych, drugi składnik hormonalny zaś 18 jednostek dziennych, albo c) pierwszym składnikiem hormonalnym jest undecylan estradiolu, i drugim składnikiem horm onalnym je st undecylan estradiolu w kom binacji z octanem cyproteronu, przy czym pierwszy składnik hormonalny jest przewidziany jako jeden zastrzyk dom ięśniowy przyjm owany co cztery tygodnie, a octan cyproteronu drugiego składnika horm onalnego obejmuje 23 jednostki dzienne, albo d) pierw szym składnikiem horm onalnym je st estradiol, i drugim składnikiem horm onalnym je st kom binacja estradiolu z dezogestrelem, przy czym pierwszy składnik hormonalny przewidziany jest w postaci poprzezskóm ie aplikow anego estradiolu, a dezogestrel obejmuje 21 jednostek dziennych. 2. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku c) domięśniowy zastrzyk przew idziany je st każdorazowo na dzień 1, a aplikowanie octanu cyproteronu je st przew idziane na dni 6-28, albo w przypadku d) poprzezskóme aplikowanie estradiolu przewidziane jest co 3,5 dnia, a podaw anie dezogestrolu przewidziane je st na dni 8-28. 3. Zestaw według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że ma jednostki dzienne drugiego(ich) składnika(ów) hormonalnego(ych), wykazujące stopniowo rosnącą zawartość estrogenu. 4. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku a) ilość estradiolu na jednostkę dzienną wynosi każdorazowo 2 mg, a ilość octanu noretysteronu na jednostkę dzienną wynosi kazdorazowo 1 mg, albo w przypadku b) ilość etynyloestradiolu na jednostkę dzienną wynosi każdorazowo 20 μg, a ilość lewonorgestrelu na jednostkę dzienną w ynosi kazdorazowo 150 μg, albo w przypadku c) domięśniowy zastrzyk zawiera 50 mg undecylanu estradiolu, a ilość octanu cyproproteronu na jednostkę dzienną wynosi 2 mg, albo w przypadku d) ilość poprzezskóm ie aplikowanego estradiolu wynosi dziennie 100 μg, a ilość dezogestrelu na je d- nostkę dawkowania wynosi 150 μg. 5. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, ze ma łączną liczbę jednostek dziennych ponum erow aną bieżąco w całym żądanym cyklu w edług dni przyjm owania, rozpoczynając od

182 544 3 przyporządkow ania pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika horm onalnego do pierwszego dnia przyjm owania. 6. Zestaw według zastrz. 5, znamienny tym, ze ma stałą numerację jednostek dziennych. 7. Zestaw według zastrz. 5, znamienny tym, ze m a zm ienną numerację jednostek dziennych w ykonaną tak, iz pierwszy dzień przyjmowania można przypisać wedle wyboru pierwszej jednostce dziennej pierwszego lub drugiego składnika hormonalnego. 8. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, ze ma co najmniej jeden ze składników horm onalnych przynajmniej częściowo przysposobiony do podaw ania doustnego. 9. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że ma co najmniej jeden ze składników horm onalnych przynajmniej częściowo przysposobiony do podaw ania poprzezskóm ego. 10. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że ma co najmniej kilka jednostek dziennych przynajmniej jednego ze składników hormonalnych sporządzonych (kazdorazowo) w postaci jednej jednostki o przedłużonym działaniu. 11. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, ze ma oddzielnie zakonfekcjonowane przestrzennie w opakowaniu jednostkowym co najmniej dwie pary z pierwszego i z drugiego składnika hormonalnego. 12. Zestaw według zastrz. 10 albo 11, znamienny tym, że ma co najmniej jedną je d - nostkę o przedłużonym działaniu, z zachodzącymi na siebie przynajmniej dwiema parami składników hormonalnych. * * * Przedm iotem w ynalazku jest zestaw do antykoncepcji hormonalnej o dw óch w opakow aniu jednostkow ym oddzielnie zakonfekcjonowanych przestrzennie, do pod w zględem czasu sekwencyjnego podawania określonych składnikach hormonalnych, z których każdy składa się z pewnej liczby pojedynczo wyjmowalnych i przestrzennie oddzielnie umieszczonych w opakowaniu jednostkowym hormonalnych jednostek dziennych, przy czym pierwszy ze składników hormonalnych zasadniczo wyłącznie zawiera jako horm onalną substancję czynną preparat estrogenowy powodujący zakłócenie dojrzewania pęcherzyków Graafa, natomiast drugi składnik horm onalny zawiera kombinację preparatu estrogenow ego i co najm niej w y- starczającą do hamowania jajeczkowania dawkę preparatu gestagenowego, a łączna liczba hormonalnych jednostek dziennych jest równa łącznej liczbie dni żądanego cyklu, pierwszy składnik hormonalny obejmuje 5-14, a drugi składnik hormonalny 23-14 jednostek dziennych i liczba jednostek dziennych pierwszego składnika horm onalnego jest m niejsza od liczby je d - nostek dziennych drugiego składnika hormonalnego. Z DE-PS 41 04 385 jest znany środek hamujący jajeczkowame, omówionego wyżej rodzaju, według którego w celu stosowania antykoncepcji hormonalnej podaje się w żądanym cyklu codziennie w pierwszej kolejności jednostki dzienne pierw szego składnika horm onalnego a w drugiej kolejności jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego, po czym bez przerwy w przyjmowaniu dołącza się przyjęcie pierwszej jednostki dziennej pierwszego składnika horm onalnego następnego cyklu. Hamujący jajeczkowanie środek omówionego rodzaju, w przypadku którego zwykłą w dotychczas stosowanych rodzajach środków hamujących jajeczkowanie przerwę sześciu lub naw et siedm iu dni w przyjm owaniu zastępuje się nieprzerwanym przyjm ow aniem składnika estrogenowego, to znaczy jednostkami dziennymi pierwszego składnika hormonalnego, okazał się całkowicie skuteczny. Okazało się jednak, ze wtedy, gdy pierw szy składnik horm o- nalny stosuje się w możliwie niskim dawkowaniu jednostek dziennych, co jest korzystne dla zminimalizowania ryzyka zdrowotnego, zostaje przy pierwszorazowym wprowadzeniu tego środka wprawdzie zakłócone dojrzewanie pęcherzyków Graafa, lecz jednak jajeczkowanie nie zostaje spolegliwie wstrzymane Ta zmniejszona niezawodność antykoncepcyjna w pierwszym cyklu przyjmowania, w porównaniu z następnymi cyklami przyjmowania, polega na tym, ze nowe dojrzewanie pęcherzyków Graafa zaczyna się ju ż w ostatniej części fazy lutealnej poprzedzającego cyklu jajeczkowania, gdy wakuje endogenny estradiol i endogenny progesteron

4 182 544 W przypadku pierwszego wprowadzenia tradycyjnego środka hamującego jajeczkowanie, przewidującego przerwę w przyjmowaniu, przy czym przyjmowanie tabletek zwykle zaczyna się około piątego dnia od rozpoczęcia się menstruacji, można zwiększyć niezawodność antykoncepcyjną dzięki temu, ze w przypadku pierw szego w prow adzenia zaczyna się przyjm ow anie juz w pierw szym dniu m enstruacji (M artindale 1993, strona 1177). Przez stosow a- nie kombinacji estrogen/gestagen w tym wczesnym momencie spolegliwie wstrzymuje się jajeczkowanie w przypadku tradycyjnych środków hamujących jajeczkowanie,,przy czym bierze się pod uwagę to, ze pierwszy cykl przyjmowania jest skrócony, to znaczy ze długość cyklu az do początku następnego krwawienia wynosi 24 dni. Z tego samego powodu zalecono ju z także w przypadku tradycyjnych preparatów, przy przestaw ianiu się z wyżej daw kow anego środka hamującego jajeczkowania na niżej dawkowany środek hamujący jajeczkowania, skrócenie okresu przerwy w przyjmowaniu lub całkowite zaniechanie przerwy w pierwszym cyklu przyjm ow ania (patrz także powyżej). Ponieważ w normalnym cyklu jajeczkowania rozpoczyna się dojrzewanie pęcherzyków G raafa ju ż w ostatniej trzeciej części fazy lutealnej (przed m enstruacją), nie m ożna w przypadku ham ujących jajeczkow anie środków podanego rodzaju zapewnić niezawodnej antykoncepcji dla pierw szorazow ego przyjęcia zwłaszcza w przypadku szczególnie nisko daw kowanych jednostek dziennych pierw szego składnika horm onalnego, jeśli przyjm owanie pierwszego składnika horm onalnego zacznie się w pierw szym dniu menstruacji, gdyż wtedy pierwszy cykl przyjmowania aż do następnego wydłużyłby się do około 30 dni. Z (nie opublikowanego) opisu DE-PS 43 08 406 znany jest już środek hamujący jajeczkow anie w postaci złozonego preparatu do antykoncepcji, w którym je st przew idziany zarówno estrogenonośny jak gestagenonośny składnik hormonalny, w którym jednostki dzienne zaw ierają zarówno biogenny estrogen jak i syntetyczny estrogen. W ynalazek nie dotyczy preparatów tego rodzaju. Celem wynalazku jest opracowanie takiego środka hamującego jajeczkowanie, zeby także po pierwszym przyjęciu nawet w przypadku stosowania bardzo nisko dawkowanych jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego uzyskać wysoką niezawodność antykoncepcyj ną. Cel ten osiąga się za pom ocą środka antykoncepcyjnego w edług wynalazku dzięki takiem u uporządkow aniu jednostek daw kow ania jednostek dziennych w opakow aniu jed n o stkowym, iz jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego są scharakteryzowane jako przeznaczone do przyjm owania w pierwszej kolejności a jednostki dzienne pierw szego składnika hormonalnego do przyjm ow ania w drugiej kolejności, przy czym jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego nie zawierają kombinacji estrogenu biogennego i estrogenu syntetycznego. Zestaw do antykoncepcji hormonalnej typu omówionego we wstępie opisu wyróżnia się według wynalazku tym, ze ma takie uporządkowanie jednostek dziennych w opakowaniu jednostkowym, iż jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego są scharakteryzowane jako pierwsze do przyjmowania, a jednostki dzienne pierwszego składnika hormonalnego jako po tym następne do przyjmowania, przy czym jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego nie zawierają kombinacji estrogenu biogennego i estrogenu syntetycznego, a a) pierwszym składnikiem hormonalnym jest estradiol, i drugim składnikiem hormonalnym jest estradiol w kombinacji z octanem noretysteronu, przy czym pierwszy składnik hormonalny obejm uje 7 jednostek dziennych, drugi składnik horm onalny zaś 21 jednostek dziennych, albo b) pierw szym składnikiem horm onalnym jest etynyloestradiol, i drugim składnikiem horm o- nalnym jest etynyloestradiol w kombinacji z lewonorgestrelem, przy czym pierwszy składnik hormonalny obejmuje 10 jednostek dziennych, drugi składnik hormonalny zaś 18 jednostek dziennych, albo c) pierwszym składnikiem hormonalnym jest undecylan estradiolu, i drugim składnikiem hormonalnym jest undecylan estradiolu w kombinacji z octanem cyproteronu, przy czym pierwszy składnik hormonalny jest przewidziany jako jeden zastrzyk domięśniowy przyjmowany co cztery tygodnie, a octan cyproteronu drugiego składnika hormonalnego obejmuje 23 jednostki dzienne, albo d) pierwszym składnikiem hormonalnym jest estradiol, i drugim składnikiem horm onalnym jest kom binacja estradiolu z dezogestrelem, przy czym

182 544 5 pierwszy składnik hormonalny przewidziany jest w postaci poprzezskórnie aplikowanego estradiolu, a dezogestrel obejmuje 21 jednostek dziennych. W przypadku c) domięśniowy zastrzyk korzystnie przewidziany jest kazdorazowo na dzień 1, a aplikowanie octanu cyproteronu jest przewidziane na dni 6-28, albo w przypadku d) poprzezskóme aplikowanie estradiolu przewidziane jest co 3,5 dnia, a podawanie dezogestrolu przewidziane jest na dni 8-28. Zestaw ten korzystnie ma jednostki dzienne drugiego(ich) składnika(ów) hormonalnego(ych), wykazujące stopniowo rosnącą zawartość estrogenu. Korzystnie w przypadku a) ilość estradiolu na jednostkę dzienną wynosi każdorazowo 2 mg, a ilość octanu noretysteronu na jednostkę dzienną wynosi, każdorazowo 1 mg, albo w przypadku b) ilość etynyloestradiolu na jednostkę dzienną wynosi kazdorazowo 20 μg, a ilość lewonorgestrelu na jednostkę dzienną wynosi kazdorazowo 150 μg, albo w przypadku c) domięśniowy zastrzyk zawiera 50 mg undecylanu estradiolu, a ilość octanu cyproproteronu na jednostkę dzienną wynosi 2 mg, albo w przypadku d) ilość poprzezskórnie aplikowanego estradiolu wynosi dziennie 100 μg, a ilość dezogestrelu na jednostkę dawkowania wynosi 150 μg. W szczególności zestaw w edług wynalazku ma łączną liczbę jednostek dziennych ponumerowaną bieżąco w całym żądanym cyklu według dni przyjmowania, rozpoczynając od przyporządkow ania pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika horm onalnego do pierwszego dnia przyjmowania. Zestaw według wynalazku korzystnie m a stałą numerację jednostek dziennych. Zestaw według wynalazku może też mieć zm ienną numerację jednostek dziennych w y- konaną tak, iż pierwszy dzień przyjmowania można przypisać wedle wyboru pierwszej jednostce dziennej pierwszego lub drugiego składnika hormonalnego. W korzystnej postaci wykonania zestaw według wynalazku ma co najmniej jeden ze składników hormonalnych przynajmniej częściowo przysposobiony do podawania doustnego i/lub m a co najmniej jeden ze składników horm onalnych przynajmniej częściow o przysposobiony do podawania poprzez skórnego. Korzystnie zestaw według wynalazku może mieć co najmniej kilka jednostek dziennych przynajmniej jednego ze składników hormonalnych sporządzonych (każdorazowo) w postaci jednej jednostki o przedłużonym działaniu. W dalszej postaci wykonania zestaw według wynalazku ma oddzielnie zakonfekcjonowane przestrzennie w opakowaniu jednostkowym co najmniej dwie pary z pierwszego i z drugiego składnika hormonalnego. W szczególności zestaw według wynalazku może mieć co najmniej jedną jednostkę o przedłużonym działaniu, z zachodzącym i na siebie przynajmniej dw iem a param i składników hormonalnych. Postępowanie prowadzone za pom ocą zestawu według wynalazku odznacza się tym, ze pierw sze podanie środka rozpoczyna się w pierwszym dniu m enstruacji od przyjęcia pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika hormonalnego; że w drugiej kolejności bez stosowania przerwy w przyjmowaniu przyjmuje się wszystkie dalsze jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego; ze w następnej kolejności bez stosowania przerwy w przyjmowaniu przyjmuje się wszystkie jednostki dzienne pierwszego składnika hormonalnego; i ze w końcu w następnej kolejności bez stosowania przerw y w przyjm owaniu dołącza się przyjęcie pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika hormonalnego następnego cyklu. Podstawę wynalazku stanowi niespodziewane stwierdzenie, ze także w przypadku stosowania ham ujących jajeczkow anie środków podanego rodzaju udaje się osiągnięcie w ysokiej niezawodności antykoncepcyjnej w pierwszym cyklu stosowania, gdy zaczyna się od przyjmowania drugiego składnika hormonalnego, więc składnika się estrogenu/gestagenu, w pierwszym dniu menstruacji. Odpowiednio można tez postępować przy przestawianiu się ze stosowanego w większych dawkach preparatu tradycyjnego rodzaju na hamujący jajeczkowanie środek podanego rodzaju, a więc można wprowadzić natychmiastowe przyjm ow anie jed n o- stek dziennych drugiego składnika hormonalnego po ostatniej tabletce estrogenu/gestagenu preparatu tradycyjnego, chociaż to w łaściwie nie byłoby konieczne.

6 182 544 Stosowanie zestawu według wynalazku można tak realizować przy użyciu zwykłego opakowania (np. 7 jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego i 21 jednostek dziennych drugiego składnika hormonalnego) podanego rodzaju, ze w pierwszym cyklu przyjmowania pom ija się siedem jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego, tak więc natychmiast w pierwszym dniu menstruacji zaczyna się od przyjmowania pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika hormonalnego. Po tym następuje przyjmowanie według zwykłego schematu. Można jednak także postępować tak, ze stosuje się opakowanie jednostkowe, w którym drugi składnik hormonalny przyporządkowuje się dniom przyjmowania 1-21, przy żądanym cyklu całkowitym wynoszącym 28 dni, a pierwszy składnik hormonalny dniom 22-28, po czym wtedy w łącza się następne opakowanie jednostkowe, rozpoczynając od drugiego składnika horm onalnego, itd. Dalsza alternatywa polega na tym, aby stosować opakowanie jednostkowe, w którym liczby oznaczające dni przyjmowania mogą być umieszczone przez użytkownika, tak więc pierwszy dzień przyjmowania przypada albo na pierwszą jednostkę dzienną pierwszego składnika horm onalnego albo na pierw szą jednostkę dzienną drugiego składnika horm onalnego, przy czym ewentualnie można stosować opakowanie o kształcie okrągłym, np takie jak używane dla będącego w sprzedaży preparatu o nazwie Trisequens. Odnośnie przewidzianej w wynalazku ewentualnej, chociaż nie głównej, możliwości podaw ania przezskóm ego co najmniej jednego ze składników horm onalnych należy zaznaczyć, że z Brit. Med. J. 297 (1988), 900-901 było już znane powodowanie hamowania jajeczkowania przez stosowanie przezskórne 200 μg estradiolu dziennie, za pom ocą plastrów, które były zmieniane co każde trzy dni Przy tym hamowanie jajeczkowania następuje w wyniku działania stale podw yższonego poziomu estradiolu, bez podaw ania gestagenu. W celu uniknięcia rozrostu błony śluzowej macicy można przy tym podawać dodatkowo przez 7-10 dni gestagen, który jednak ze względu na krótkie stosowanie nie przyczynia się w znaczącym stopniu do antykoncepcji. Omówiona metoda jest jednak mniej pewna u młodych kobiet i nie przewiduje, inaczej niz wynalazek, stosowania składnika hormonalnego, w którym preparat gestagenowy je st obecny co najmniej w dawce wystarczającej do ham owania jajeczkow ania. Podane nizej przykłady objaśniają bliżej wynalazek. Przykład 1. Do postępowania hamującego jajeczkowame został zastosowany preparat sekwencyjny, który zawierał 21 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradiolu i 1mg octanu noretysteronu, oraz 7 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradiolu. Pierwsza jednostka dzienna, z 2 mg estradiolu i 1 mg octanu noretysteronu, została przyjęta w pierwszym dniu menstruacji podczas pierwszego podawania, po czym podano dalsze 20 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradiolu i 1 m g octanu noretysteronu, i następnie 7 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradialu, z bezpośrednim dołączeniem pierwszych z 21 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradiolu i 1 mg octanu noretysteronu, z następnego opakowania. Środek podawano w ciągu 1 roku i od początku przy bardzo wysokiej niezawodności antykoncepcyjnej, przy czym nie wykazyw ał on praktycznie żadnych działań ubocznych. Przykład 2. Zastosowano środek hamujący jajeczkowanie, który zawierał 18 jednostek dziennych, każda z 20 μg etynyloestradiolu i 150 (μg lewonorgestrelu, oraz 10 jednostek dziennych, każda z 20 μg etynyloestradiolu. Sposób podawania odpowiadał przykładowi 1. W y- niki odpowiadały rów nież przykładowi 1. Przykład 3. Do postępowania hamującego jajeczkowanie stosowano co cztery tygodnie (kazdorazowo w dniu 1) zastrzyk domięśniowy 50 mg undecylanu estradiolu. Dodatkowo od dnia 6-28 (23 jednostki dzienne) przyjmowano doustnie po 2 mg octanu cyproteronu dziennie. Środek zapewniał w ysoką niezawodność antykoncepcyjną i nie wykazyw ał praktycznie żadnych działań ubocznych. Przykład 4. W celu traktowania hamującego jajeczkowanie stosowano poprzezskórnie dziennie 100 μg estradiolu za pomocą plastra, który zmieniano dwa razy tygodniowo, to znaczy w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11 itd., zatem odpowiednio co 3,5 dnia. Dodatkowo

182 544 7 codziennie między dniem 8 i dniem 28 (21 jednostek dziennych) stosowano po 150 μg dezogestrelu. Także tu nie zaobserwowano żadnych godnych w zm iankowania działań ubocznych, przy wysokiej niezawodności antykoncepcyjnej. Cechy wynalazku przedstawione w opisie wynalazku oraz w zastrzezeniach, zarówno pojedyncze ja k i w dowolnych połączeniach, są ważne dla realizacji w ynalazku w jego różnych postaciach wykonania.

182 544 Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.