ANDRZEJ BIENIEK ZDZISŁAW WOŹNIAK

Podobne dokumenty
Nowotwory złośliwe skóry. Katedra Onkologii AM w Poznaniu

CZĘŚĆ SZCZEGÓŁOWA NAJCZĘSTSZE NOWOTWORY OBJAWY, ROZPOZNAWANIE I LECZENIE

NOWOTWORY SKÓRY. W USA około 20% populacji zachoruje nowotwory skóry.

DIAGNOSTYKA ULTRASONOGRAFICZNA TARCZYCY. Michał Brzewski Anna Jakubowska Zakład Radiologii Pediatrycznej AM Warszawa

Czynniki ryzyka przerwania ciągłości torebki

NOWOTWORY SKÓRY I STANY PRZEDRAKOWE STANY PRZEDRAKOWE STANY PRZEDRAKOWE. Są to zmiany skórne, na podłożu których mogą rozwijać się nowotwory złośliwe.

SPIS TREŚCI Przedmowa Mięsaki kości charakterystyka kliniczna i metody leczenia Objawy radiologiczne zmian nowotworowych kości Guzy z tkanki kostnej

BOŻENA ROMANOWSKA-DIXON ZARYS ONKOLOGII OKULISTYCZNEJ DLA STUDENTÓW MEDYCYNY

Patologia ginekologiczna. Część I

Zadanie Prewencja pierwotna nowotworów finansowane przez ministra zdrowia w ramach Narodowego programu zwalczania chorób nowotworowych.

Czerniak nowotwór skóry

Ogólne warunki ubezpieczenia Umowa dodatkowa na wypadek nowotworu On OWU/ON14/1/2019

Leczenie nowotworów tarczycy Dr hab. n. med. Sylwia Grodecka-Gazdecka 2007

Profilaktyka i leczenie czerniaka. Dr n. med. Jacek Calik

Leszek Kołodziejski. Czerniaki i znamiona

Guzy zarodkowe jąder czego możemy dowiedzieć się od patologa?

Co to jest czerniak podstawowe informacje

ULTRASONOGRAFIA SUTKÓW u dzieci

Umowa dodatkowa na wypadek nowotworu ON NR OWU/ON12/1/2014

Spotkanie z fizjoterapeutką - Badanie piersi

Rak nerki. Patrycja Tudrej Biotechnologia, II rok USM

PROFILAKTYKA SCHORZEŃ PIERSI

VII. ŚWIADCZENIA MEDYCYNY NUKLEARNEJ. LP. Nazwa świadczenia gwarantowanego Warunki realizacji świadczeń

Spojrzenie patologa na diagnostykę guzów neuroendokrynnych. Anna Nasierowska-Guttmejer Zakład Patomorfologii CSK MSW w Warszawie

OGÓLNE WARUNKI UBEZPIECZENIA UMOWA DODATKOWA NA WYPADEK NOWOTWORU - ONA NR OWU/ONA1/1/2012

PORADNIK DLA PACJENTÓW Biopsja

Skóra. - jest dużym i rozległym narządem, osiąga powierzchnię około 2 m 2. - u dorosłego człowieka waży 4-5 kg, co stanowi 6% masy ciała

Agencja Oceny Technologii Medycznych

FIZJOLOGIA I PATOLOGIA SUTKÓW U DZIECI I MŁODZIEŻY W DIAGNOSTYCE ULTRASONOGRAFICZNEJ

Patologia. QZ 1-39 Wydawnictwa informacyjne i ogólne QZ Patogeneza. Etiologia QZ Objawy choroby QZ Nowotwory.

Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki, pęcherza moczowego i prostaty 2011

Nowotwory rejonu głowy i szyi trudności diagnostyczne

Podstawy diagnostyki onkologicznej. Podstawy diagnostyki onkologicznej. Marcin Stępie. pień

RAK JAMY USTNEJ, WARG I JĘZYKA (Carcinomas of the Lip and Oral Cavity) Józef Kobos

Ogólne warunki ubezpieczenia. nr OWU/ON12/1/2015

Ogólne warunki ubezpieczenia Umowa dodatkowa na wypadek nowotworu Ona OWU/ONA4/1/2019

Rak piersi - zagrożenie cywilizacyjne

Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych

Lek.Marta Wojciechowska-Zdrojowy Katedra i Klinika Dermatologii, Wenerologii i Alergologii Uniwersytetu Medycznego we Wrocławiu

typ 3, sporadyczny; Techniki Obrazowe

Umowa dodatkowa na wypadek nowotworu ONA NR OWU/ONA1/1/2014

WCZESNE OBJAWY CHOROBY NOWOTWOROWEJ U DZIECI

NOWOTWORY TKANEK MIĘKKICH ZASADY ROZPOZNAWANIA I LECZENIA

Przerzut raka żołądka do migdałka podniebiennego

GEMCYTABINUM. Załącznik C.28. NAZWA SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ, JEŻELI DOTYCZY- DROGA PODANIA. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 1050 Poz.

Działania niepożądane radioterapii

Pracownia Patologii Ogólnej i Neuropatologii, Katedra Pielęgniarstwa, Gdański Uniwersytet Medyczny

Radioterapia protonowa w leczeniu nowotworów oka. Klinika Okulistyki i Onkologii Okulistycznej Katedra Okulistyki UJ CM

Nowotwory łagodne Brodawka łojotokowa = brodawka starcza

ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU

Pytania z zakresu ginekologii i opieki ginekologicznej

Ceny oczekiwane w rodzaju: leczenie szpitalne - programy zdrowotne (lekowe) obowiązujące od r. Cena Oczekiwana

Jarosław B. Ćwikła. Wydział Nauk Medycznych Uniwersytet Warmińsko-Mazurski w Olsztynie

GRUCZOLAKOWŁÓKNIAK (fibroadenoma mammae) ZWYRODNIENIE WŁÓKNISTPTORBIELOWATE (mastopathia fibrocystica,morbus Kronig, morbus Reclus)

Znamię! Znam je? Konspekt lekcji dla szkół ponadgimnazjalnych. Kampanię wspierają

KATEDRA CHIRURGII STOMATOLOGICZNEJ I SZCZĘKOWO- TWARZOWEJ ZAKŁAD CHIRURGII STOMATOLOGICZNEJ

BRACHYTERAPIA RAKA SKÓRY. P o r a d n i k d l a P a c j e n t ó w

(Carcinomas of the Salivary Glands)

Agata Abramowicz Centrum Badań Translacyjnych i Biologii Molekularnej Nowotworów Seminarium magisterskie 2013

RAK MIEDNICZKI NERKOWEJ I MOCZOWODU (Carcinoma of the Ureter and Renal Pelvis) Krzysztof Okoń

GEMCYTABINUM. Załącznik C.28. NAZWA SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ, JEŻELI DOTYCZY- DROGA PODANIA. Lp. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 1260 Poz.

Ceny oczekiwane w rodzaju: leczenie szpitalne - programy zdrowotne (lekowe) obowiązujące od r. Cena Oczekiwana

Pytanie 3 W powyższym przypadku jeśli kielichy byłyby poszerzone przy miedniczce normalnej wielkości jakie byłoby najbardziej prawdopodobne

10 WSKAZÓWEK DLA CHORYCH NA NOWOTWORY ZŁOŚLIWE GRUCZOŁÓW ŚLINOWYCH Rozpoznanie choroby JAKIE SĄ PRZYCZYNY?

Propozycja ujednoliconego programu nauczania onkologii w Polsce. Katedra Onkologii Akademii Medycznej we Wrocławiu

S T R E S Z C Z E N I E

SpiS TreśCi chirurgia narządowa 51. nowotwory układu pokarmowego VII

Leczenie i przeżycia 5-letnie dolnośląskich kobiet chorych na nowotwory złośliwe piersi z lat

Mapa Znamion Barwnikowych. to najprostsza droga do wczesnego wykrycia zmian nowotworowych skóry.

NOWOTWORY LUDZKIEGO GRUCZOŁ PIESIWOEGO. dr hab. inż. Beata Brożek-Płuska

Warto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć

NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH

Nowotwory złośliwe u dzieci w 2005 roku

Sytuacja ginekologii onkologicznej w Polsce. Prof. dr hab. Zbigniew Kojs

Ogólne warunki ubezpieczenia Umowa dodatkowa na wypadek nowotworu On OWU/ON12/2/2016

Brachyterapia w Europie. Wielkopolskie Centrum Onkologii Poznań 2010

(Carcinoma of the Adrenal Gland)

Analiza mutacji genów EGFR, PIKCA i PTEN w nerwiaku zarodkowym

Usuwanie zmian skórnych. Warianty usługi: Laserowe usunięcie zmian skórnych estetyka.luxmed.pl

Cykl kształcenia

Rak piersi (carcinoma mammae, breast cancer)

Systemy teleonkologiczne

WYKONANO W RAMACH NARODOWEGO GRANTU: MODYFIKACJA I WDRO


Onkologia - opis przedmiotu

Czym jest nowotwór złośliwy?

Ośrodki medyczne wykonujące procedury diagnostyczno-terapeutyczne powinny mieć następujące możliwości:

MAM HAKA NA CHŁONIAKA

Epidemiologia. Czynniki ryzyka. Predyspozycje genetyczne. Polipy gruczołowe. Predyspozycje genetyczne. Rak jelita grubego. Zachorowalność w 2003 roku:

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Imię i nazwisko Pacjenta:..PESEL/Data urodzenia:... FORMULARZ ZGODY. Imię i nazwisko Pacjenta:... Imię i nazwisko przedstawiciela ustawowego:...

PLAN ZAJĘĆ W RAMACH SPECJALIZACJI Z PIELEGNIARSTWA GINEKOLOGICZNEGO

Jakie informacje są potrzebne przed podjęciem decyzji o strategii leczenia? Punkt widzenia patologa


Rak gruczołu krokowego

Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych

Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet

Założenia i cele. Ogromny postęp, który dokonał się w dziedzinie chirurgii rekonstrukcyjnej w ostatnich dekadach, sprawił, że stało się możliwe

WARSZAWSCY LEKARZE ZASTOSOWALI NOWĄ METODĘ LECZENIA RAKA JAJNIKA

Transkrypt:

ZDZISŁAW WOŹNIAK RAK SKÓRY LECZENIE METODĄ MOHSA

SPIS TREŚCI ZDZISŁAW WOŹNIAK Rozdział I Nowotwory skóry 1 I.1. Rak podstawnokomórkowy (basal cell carcinoma BCC, basal cell epithelioma, basalioma) 3 I.2. Rak kolczystokomórkowy (squamous cell carcinoma SCC) 11 I.3. Nowotwory wywodzące się z przydatków naskórkowych 13 I.4. Guzowaty włókniakomięsak skóry (dermatofibrosarcoma protuberans, DFSP) 20 Klasyfikacja TNM raków skóry 21 Rozdział II Metody leczenia nowotworów skóry 25 II.1. Standardowe wycięcie chirurgiczne nowotworów skóry 28 II.2. Kriochirurgia 33 II.3. Radioterapia (naświetlanie promieniowaniem jonizującym) 34 II.4. Terapia fotodynamiczna (photodynamic therapy PDT) 34 II.5. Łyżeczkowanie z elektrokoagulacją podłoża (curettage and electrocoagulation CE) 35 II.6. Preparaty farmakologiczne działania miejscowego 35 II.7. Wismodegib 35 II.8. Elektrochemioterapia 36 Rozdział III Chirurgia mikrograficzna Mohsa 37 III.1. Definicja chirurgii mikrografi cznej Mohsa (CMM) 39 III.2. Wskazania do chirurgii mikrograficznej Mohsa 41 III.3. Metoda chemochirurgii lub tkanki utrwalonej (chemosurgery, fixed tissue) Fryderyka Mohsa 43 III.4. Metoda świeżej tkanki (fresh tissue) Tromovitcha i Stegmana 45 Rozdział IV Metody analogiczne do chirurgii mikrograficznej Mohsa 87 IV.1. Metoda trójwymiarowej histologii Breuningera (3D histology, slow Mohs, paraffin Mohs) 91 IV.2. Metoda monachijska 93 Rozdział V Doświadczenia własne 95 V.1. Charakterystyka leczonych przypadków, metod leczenia i zasięgu naciekania nowotworowego 97 V.2. Skuteczność lecznicza CMM 101 V.3. Porównanie radykalności wycięcia oraz rozległości ubytków pomiędzy chirurgią mikrograficzną Mohsa (CMM) i standardowym wycięciem chirurgicznym (SWC) 102 V.4. Rekonstrukcje ubytków po wycięciu nowotworów sposobem CMM 104 Rozdział VI Perspektywy chirurgii mikrograficznej Mohsa 115 Piśmiennictwo 119 IX

Nowotwory skóry wywodzą się z jej poszczególnych składowych, takich jak: naskórek, przydatki naskórkowe, komórki barwnikowe, tkanka łączna włóknista, naczynia, nerwy i inne. Ich pełna klasyfikacja jest bardzo bogata i obejmuje kilkaset jednostek ( Baran i in. 2008, McKee 2003). Największe znaczenie praktyczne mają złośliwe nowotwory melanocytarne (czerniaki) oraz nabłonkowe (raki). Czerniak skóry nie należy do nowotworów leczonych rutynowo sposobem Mohsa, dlatego nie będzie tu szerzej omawiany. Raki skóry to najczęściej występujące nowotwory złośliwe tego narządu, stanowiące jednocześnie najpopularniejsze wskazanie do leczenia sposobem Mohsa. Zapadalność na te nowotwory jest zróżnicowana. W krajach o najwyższym nasłonecznieniu i przewadze rasy białej osiąga 300 500 (a nawet powyżej 1000) nowych zachorowań na 100 000 mieszkańców, zaś w Europie 80 170 ( Boyle i in. 2004, Holme i in. 2000, Staples i in. 2006, Garbe 1997, Lomas i in. 2012, Hauschild i in. 2013). Ze względu na niską zgłaszalność dane polskie są znacznie niedoszacowane. W ostatnich latach obserwuje się duży wzrost zachorowalności na te nowotwory, będący skutkiem starzenia się populacji i zwiększonego nasłonecznienia podczas wyjazdów wakacyjnych lub aktywności sportowej (Boyle i in. 2004, la Vecchia i in. 2010, Lomas i in. 2012, Flohil i in. 2013). Choroby te mogą być przyczyną dolegliwości, dysfunkcji, zniekształceń, obniżenia jakości życia, a w rzadkich wypadkach śmierci (śmiertelność jest określana na 1,5 4/100 000 osób rocznie) ( Garbe 1997, Leiter 2008, la Vecchia i in. 2010). Ich leczenie pociąga za sobą duże koszty. Według amerykańskich statystyk (Medicare USA) rak skóry po raku płuc, prostaty, jelit i piersi jest piątym pod względem kosztochłonności ( Housman i in. 2003). Należy więc sądzić, że właściwe leczenie raków skóry jest ważnym problemem zarówno w aspekcie indywidualnym, jak i społecznym i może nabrać jeszcze większego znaczenia w przyszłości. Poniżej przedstawiono pokrótce charakterystykę kliniczną i patologiczną najczęstszych nieczerniakowych nowotworów skóry. Opierano się w niej na współczesnych danych naukowych, w tym na najnowszych publikacjach Światowej Organizacji Zdrowia (World Health Organization, WHO) (Elder i in. 2018, LeBoit i in. 2006). I.1. RAK PODSTAWNOKOMÓRKOWY (basal cell carcinoma BCC, basal cell epithelioma, basalioma) Jest to najczęściej występujący nowotwór złośliwy skóry, o zapadalności wynoszącej w Europie 44 170 na 100 000 mieszkańców rocznie ( Halna i in. 2000, Vilar-Coromina i in. 2011, Hauschild i in. 2013). Wywodzi się z komórek warstwy podstawnej naskórka i/lub pochewki mieszków włosowych. W 85 90% przypadków rozwija się na głowie, zwykle na twarzy ( Breuninger i in. 2005). Występuje głównie u osób starszych (siódma ósma dekada życia), nieco częściej u mężczyzn (w stosunku 1,6 do 1) ( Reifenberger i Ruzicka 2011). Cechuje się powolnym rozwojem, miejscowym wzrostem i nieznaczną zdolnością do tworzenia przerzutów. W niektórych przypadkach może jednak wykazywać znaczną inwazyjność, głęboko niszcząc tkanki, a nawet prowadząc do śmierci. 3

RAK SKÓRY LECZENIE METODĄ MOHSA ETIOPATOGENEZA Czynniki wyzwalające mogą być zarówno środowiskowe, jak i genetyczne. Zwiększone ryzyko rozwoju raka podstawnokomórkowego występuje u osób nadmiernie eksponowanych na promieniowanie słoneczne, o jasnej karnacji, rudych lub blond włosach, dużej skłonności do oparzeń słonecznych. Do czynników przyczynowych należy też promieniowanie jonizujące, karcynogenne czynniki chemiczne (np. związki arsenu) oraz immunosupresja. Najczęściej obserwowanymi mutacjami są mutacje genu PTCH1 na chromosomie 9q22.3. Częstość występowania tej mutacji w sporadycznych BCC i w nabłoniakach znamionowych podstawnokomórkowych (ang. naevoid BCC syndrome, NBCCS) wynosi 58 69%. Mutacje genu TP53 na chromosomie 17p13.1 obserwuje się w około 40 45% przypadków BCC. W zespole newoidalnym (ang. naevoid BCC syndrome, NBCCS, zespół Gorlina) liczne raki podstawnokomórkowe mogą wystąpić już u dzieci i młodych ludzi wraz z towarzyszącymi zmianami w obrębie innych tkanek (kości, układ nerwowy, gałki oczne, narządy płciowe) jako następstwo mutacji w genie PATCHED. Mnogie raki podstawnokomórkowe mogą także pojawić się u osób z zespołem skóry pergaminowej (xeroderma pigmentosum). Ryc. 1. Rak podstawnokomórkowy kąta oka rozwijający się od 3 lat. Widoczna jest tu większość charakterystycznych cech klinicznych: perełkowate guzki z teleangiektazjami położone obwodowo wokół centralnego zapadnięcia, płytkie owrzodzenia, obszary przypominające bliznę. OBRAZ KLINICZNY I OBJAWY Najczęściej występujące cechy obrazu klinicznego to: perełkowate guzki z przeświecającymi naczyniami krwionośnymi ułożonymi drzewkowato, centralne zagłębienie, owrzodzenie, płaskie stwardnienia/zbielenia skóry przypominające bliznę, rumieniowe tarczki czy torbiele. Objawy te mogą występować samodzielnie lub łącznie w różnych konfiguracjach (Breuninger i in. 2005, Stanoszek i in. 2017, Messina i in. 2018) (ryc. 1). HISTOPATOLOGIA Rak podstawnokomórkowy wywodzi się z niezróżnicowanych, wielopotencjalnych komórek rozrodczych warstwy podstawnej naskórka i przydatków skóry. Tworzą one gniazda i pasma z ciasno ułożonych komórek ze skąpą cytoplazmą i dużym, ciemnym, owalnym jądrem. Na obwodzie ognisk nowotworowych komórki te układają się w mniejszym lub większym stopniu równolegle, palisadowo, tworząc ekwiwalent warstwy podstawnej (ryc. 2). Struktura macierzy skóry właściwej może być przerzedzona z cechami zwyrodnienia śluzowego Ryc. 2. Typowy obraz histologiczny raka podstawnokomórkowego. Różnego kształtu i wielkości gniazda ciasno ułożonych komórek bazaloidalnych, układających się na obwodzie palisadowo. i amyloidowego albo nadmiernie zbita ze zwyrodnieniem włóknistym. Gniazda komórek nowotworowych oddzielone są często od skóry właściwej szczeliną, powstałą wskutek wypłukiwania podczas obróbki histologicznej (artefakt pomocny w diagnostyce); objawu tego nie obserwuje się jednak w macierzy zwłókniałej. Często w sąsiedztwie struktur guza występują niejednorodne nacieki zapalne podścieliska, stanowiące swoistą otoczkę nowotworu (ryc. 2). W tabeli 1 przedstawiono współczesną klasyfikację raka podstawnokomórkowego, opartą głównie na najnowszych opracowaniach WHO z lat 2006 i 2018 ( Kossard i in. 2006, Messina i in. 2018, Marzuka i Book 2015). 4

NOWOTWORY SKÓRY I Tabela 1. Postaci kliniczno-patologiczne raka podstawnokomórkowego Lp. Postaci/warianty BCC Główne cechy kliniczne Główne cechy histologiczne 1. Guzkowa 1.A Wariant guzkowo-lity (ang. nodular, łac. nodularis-solidum) 1.B Wariant guzkowo-gruczołowy (ang. nodular adenoid, łac. nodularis-adenoides) 1.C Wariant guzkowo-torbielowaty (ang. nodulocystic, łac. nodularis-cysticum) 2. Powierzchowna wieloogniskowa (ang. superficial multifocal, łac. superficiale multicentricum) 3. Barwnikowa (ang. pigmented, łac. pigmentosum) 4. Naciekająca (ang. infiltrating, łac. infiltrativum), rylcowata (łac. styloides); historycznie wrzód drążący ulcus rodens 5. Twardzinopodobna (ang. sclerosing/morpheic, łac. sclerodermiforme/morpheiforme) 6. Guz włóknisto-nabłonkowy (ang. fibroepithelial, łac. fibroepithelioma, guz Pinkusa) 7. Rak pośredni (BCC, metatypicum, rak podstawno-kolczystokomórkowy, ang. basosquamous, łac. baso-spinocellulare) 8. Drobnoguzkowa (ang. micronodular, łac. micronodulare) 9. Rogowaciejąca (łac. keratoticum), utożsamiana z postacią lejkowo-torbielowatą (ang. infundibulocystic, łac. infundibulo-cysticum) 10. W przebiegu zespołu znamionowych nabłoniaków podstawnokomórkowych (ang. naevoid basal cell naevus syndrome, Gorlin- -Goltz syndrome) 11. Z różnicowaniem w kierunku przydatków naskórkowych (w obrazie histologicznym; ang. with adnexal differentiation) Perełkowaty guzek, często z obecnością centralnego wgłębienia i teleangiektazjami Perełkowaty guzek z teleangiektazjami Guzek o strukturze płatowej, złożony z licznych przeświecających torbieli o gładkiej powierzchni, często zawierających treść śluzową Rumieniowata blaszka otoczona nitkowatym wałem, czasem z nadżerkami i strupami, najczęściej na tułowiu Brunatny guzek Owrzodzenie w obrębie guza lub zmian bliznopodobnych Błyszcząca, twarda blaszka, niewyraźnie odgraniczona od otoczenia Spoisty guzek o zabarwieniu cielistym lub rumieniowym i gładkiej powierzchni, najczęściej w dolnej części pleców Owrzodzenie lub rumieniowy guzek Płaskowyniosły guzek o białawym zabarwieniu (odmiana częściej opisywana jako wyłącznie histologiczna) Bez określonych cech klinicznych Mnogie raki podstawnokomórkowe pojawiające się od wieku pokwitania na twarzy i tułowiu Bez określonych cech klinicznych Gniazda nowotworu regularne, duże i średniej wielkości, zwyrodnienie śluzowe podścieliska, obwód palisadowy Gniazda i pasma przypominające struktury gruczołowe Jamy torbielowate w utkaniu gniazd komórek bazaloidalnych Okrągłe lub owalne gniazda uwypuklające się od warstwy podstawnej naskórka w głąb skóry właściwej Głównie jak w odmianie guzkowo-litej, liczne ziarna melaniny Nieregularne drobne gniazda lub pasma o kolczastych obrysach i słabym układzie palisadowym, podścielisko zwyrodniałe śluzowo Liczne, bardzo drobne gniazda i pasma komórek ściśnięte przez zwłókniałe podścielisko Cienkie, rozgałęzione i łączące się ze sobą pasma, wnikające pionowo w głąb skóry właściwej, zwłóknienie podścieliska W obrębie gniazd typowych dla BCC różnicowanie w kierunku komórek kolczystych (dyskeratoza, anaplazja, duża aktywność mitotyczna) Liczne drobne okrągłe gniazda o średnicy zbliżonej do mieszka włosa W obrębie gniazd typowych dla BCC, ogniskowo cysty rogowe przypominają struktury ujścia włosa Najczęściej jak w postaciach guzkowo-litej i guzkowo-gruczołowej W sąsiedztwie lub obrębie struktur BCC, różnicowanie w kierunku mieszków włosowych, gruczołów ekrynowych lub łojowych 12. Z różnicowaniem sarkomatycznym (ang. with sarcomatoid differentiation) Częściej u starszych mężczyzn, w chwili badania może osiągnąć maksymalny wymiar ok. 3 cm Struktury BCC wymieszane ze złośliwą komponentą mezenchymalna (pleomorficznym niezróżnicowanym mięsakiem, kostniakomięsakiem, chrzęstniakomięsakiem, mięsakiem gładkokomórkowym i/lub prążkowanokomórkowym) 5

RAK SKÓRY LECZENIE METODĄ MOHSA Charakterystyczne obrazy kliniczne i histologiczne poszczególnych odmian raka podstawnokomórkowego przedstawiono na ryc. 3 26. Powyżej podana klasyfikacja nie może być jednak uważana za ścisłą. Ze względu na znaczne podobieństwa trudno jest czasem jednoznacznie określić odmianę raka podstawnokomórkowego. Ponadto niemała część przypadków (około 15 30%) to formy mieszane, wykazujące strukturę charakterystyczną dla kilku (np. dwóch lub trzech) postaci ( Jones i in. 1998). Wśród licznych odmian kliniczno-histologicznych raków podstawnokomórkowych można wydzielić dwie duże grupy: low risk BCC o stosunkowo łagodnym przebiegu i niewielkiej skłonności do nawrotów oraz high risk, aggressive growth BCC o agresywnym wzroście (naciekaniu) i znacznym ryzyku nawrotów (Breuninger i in. 2005, Breuninger i Dietz 1991, Breuninger i Dietz 1992, Messina i in. 2018, Sexton i in. 1990) (tabela 2). Ryc. 3. Rak podstawnokomórkowy postać guzkowo-lita obraz kliniczny. Ryc. 4. Rak podstawnokomórkowy postać guzkowo-lita obraz histologiczny. Ryc. 5. Rak podstawnokomórkowy postać guzkowo-gruczołowa obraz kliniczny. Ryc. 6. Rak podstawnokomórkowy postać guzkowo-gruczołowa obraz histologiczny. 6

RAK SKÓRY LECZENIE METODĄ MOHSA ETIOPATOGENEZA Czynniki wyzwalające mogą być zarówno środowiskowe, jak i genetyczne. Zwiększone ryzyko rozwoju raka podstawnokomórkowego występuje u osób nadmiernie eksponowanych na promieniowanie słoneczne, o jasnej karnacji, rudych lub blond włosach, dużej skłonności do oparzeń słonecznych. Do czynników przyczynowych należy też promieniowanie jonizujące, karcynogenne czynniki chemiczne (np. związki arsenu) oraz immunosupresja. Najczęściej obserwowanymi mutacjami są mutacje genu PTCH1 na chromosomie 9q22.3. Częstość występowania tej mutacji w sporadycznych BCC i w nabłoniakach znamionowych podstawnokomórkowych (ang. naevoid BCC syndrome, NBCCS) wynosi 58 69%. Mutacje genu TP53 na chromosomie 17p13.1 obserwuje się w około 40 45% przypadków BCC. W zespole newoidalnym (ang. naevoid BCC syndrome, NBCCS, zespół Gorlina) liczne raki podstawnokomórkowe mogą wystąpić już u dzieci i młodych ludzi wraz z towarzyszącymi zmianami w obrębie innych tkanek (kości, układ nerwowy, gałki oczne, narządy płciowe) jako następstwo mutacji w genie PATCHED. Mnogie raki podstawnokomórkowe mogą także pojawić się u osób z zespołem skóry pergaminowej (xeroderma pigmentosum). Ryc. 1. Rak podstawnokomórkowy kąta oka rozwijający się od 3 lat. Widoczna jest tu większość charakterystycznych cech klinicznych: perełkowate guzki z teleangiektazjami położone obwodowo wokół centralnego zapadnięcia, płytkie owrzodzenia, obszary przypominające bliznę. OBRAZ KLINICZNY I OBJAWY Najczęściej występujące cechy obrazu klinicznego to: perełkowate guzki z przeświecającymi naczyniami krwionośnymi ułożonymi drzewkowato, centralne zagłębienie, owrzodzenie, płaskie stwardnienia/zbielenia skóry przypominające bliznę, rumieniowe tarczki czy torbiele. Objawy te mogą występować samodzielnie lub łącznie w różnych konfiguracjach (Breuninger i in. 2005, Stanoszek i in. 2017, Messina i in. 2018) (ryc. 1). HISTOPATOLOGIA Rak podstawnokomórkowy wywodzi się z niezróżnicowanych, wielopotencjalnych komórek rozrodczych warstwy podstawnej naskórka i przydatków skóry. Tworzą one gniazda i pasma z ciasno ułożonych komórek ze skąpą cytoplazmą i dużym, ciemnym, owalnym jądrem. Na obwodzie ognisk nowotworowych komórki te układają się w mniejszym lub większym stopniu równolegle, palisadowo, tworząc ekwiwalent warstwy podstawnej (ryc. 2). Struktura macierzy skóry właściwej może być przerzedzona z cechami zwyrodnienia śluzowego Ryc. 2. Typowy obraz histologiczny raka podstawnokomórkowego. Różnego kształtu i wielkości gniazda ciasno ułożonych komórek bazaloidalnych, układających się na obwodzie palisadowo. i amyloidowego albo nadmiernie zbita ze zwyrodnieniem włóknistym. Gniazda komórek nowotworowych oddzielone są często od skóry właściwej szczeliną, powstałą wskutek wypłukiwania podczas obróbki histologicznej (artefakt pomocny w diagnostyce); objawu tego nie obserwuje się jednak w macierzy zwłókniałej. Często w sąsiedztwie struktur guza występują niejednorodne nacieki zapalne podścieliska, stanowiące swoistą otoczkę nowotworu (ryc. 2). W tabeli 1 przedstawiono współczesną klasyfikację raka podstawnokomórkowego, opartą głównie na najnowszych opracowaniach WHO z lat 2006 i 2018 ( Kossard i in. 2006, Messina i in. 2018, Marzuka i Book 2015). 4

NOWOTWORY SKÓRY I Tabela 1. Postaci kliniczno-patologiczne raka podstawnokomórkowego Lp. Postaci/warianty BCC Główne cechy kliniczne Główne cechy histologiczne 1. Guzkowa 1.A Wariant guzkowo-lity (ang. nodular, łac. nodularis-solidum) 1.B Wariant guzkowo-gruczołowy (ang. nodular adenoid, łac. nodularis-adenoides) 1.C Wariant guzkowo-torbielowaty (ang. nodulocystic, łac. nodularis-cysticum) 2. Powierzchowna wieloogniskowa (ang. superficial multifocal, łac. superficiale multicentricum) 3. Barwnikowa (ang. pigmented, łac. pigmentosum) 4. Naciekająca (ang. infiltrating, łac. infiltrativum), rylcowata (łac. styloides); historycznie wrzód drążący ulcus rodens 5. Twardzinopodobna (ang. sclerosing/morpheic, łac. sclerodermiforme/morpheiforme) 6. Guz włóknisto-nabłonkowy (ang. fibroepithelial, łac. fibroepithelioma, guz Pinkusa) 7. Rak pośredni (BCC, metatypicum, rak podstawno-kolczystokomórkowy, ang. basosquamous, łac. baso-spinocellulare) 8. Drobnoguzkowa (ang. micronodular, łac. micronodulare) 9. Rogowaciejąca (łac. keratoticum), utożsamiana z postacią lejkowo-torbielowatą (ang. infundibulocystic, łac. infundibulo-cysticum) 10. W przebiegu zespołu znamionowych nabłoniaków podstawnokomórkowych (ang. naevoid basal cell naevus syndrome, Gorlin- -Goltz syndrome) 11. Z różnicowaniem w kierunku przydatków naskórkowych (w obrazie histologicznym; ang. with adnexal differentiation) Perełkowaty guzek, często z obecnością centralnego wgłębienia i teleangiektazjami Perełkowaty guzek z teleangiektazjami Guzek o strukturze płatowej, złożony z licznych przeświecających torbieli o gładkiej powierzchni, często zawierających treść śluzową Rumieniowata blaszka otoczona nitkowatym wałem, czasem z nadżerkami i strupami, najczęściej na tułowiu Brunatny guzek Owrzodzenie w obrębie guza lub zmian bliznopodobnych Błyszcząca, twarda blaszka, niewyraźnie odgraniczona od otoczenia Spoisty guzek o zabarwieniu cielistym lub rumieniowym i gładkiej powierzchni, najczęściej w dolnej części pleców Owrzodzenie lub rumieniowy guzek Płaskowyniosły guzek o białawym zabarwieniu (odmiana częściej opisywana jako wyłącznie histologiczna) Bez określonych cech klinicznych Mnogie raki podstawnokomórkowe pojawiające się od wieku pokwitania na twarzy i tułowiu Bez określonych cech klinicznych Gniazda nowotworu regularne, duże i średniej wielkości, zwyrodnienie śluzowe podścieliska, obwód palisadowy Gniazda i pasma przypominające struktury gruczołowe Jamy torbielowate w utkaniu gniazd komórek bazaloidalnych Okrągłe lub owalne gniazda uwypuklające się od warstwy podstawnej naskórka w głąb skóry właściwej Głównie jak w odmianie guzkowo-litej, liczne ziarna melaniny Nieregularne drobne gniazda lub pasma o kolczastych obrysach i słabym układzie palisadowym, podścielisko zwyrodniałe śluzowo Liczne, bardzo drobne gniazda i pasma komórek ściśnięte przez zwłókniałe podścielisko Cienkie, rozgałęzione i łączące się ze sobą pasma, wnikające pionowo w głąb skóry właściwej, zwłóknienie podścieliska W obrębie gniazd typowych dla BCC różnicowanie w kierunku komórek kolczystych (dyskeratoza, anaplazja, duża aktywność mitotyczna) Liczne drobne okrągłe gniazda o średnicy zbliżonej do mieszka włosa W obrębie gniazd typowych dla BCC, ogniskowo cysty rogowe przypominają struktury ujścia włosa Najczęściej jak w postaciach guzkowo-litej i guzkowo-gruczołowej W sąsiedztwie lub obrębie struktur BCC, różnicowanie w kierunku mieszków włosowych, gruczołów ekrynowych lub łojowych 12. Z różnicowaniem sarkomatycznym (ang. with sarcomatoid differentiation) Częściej u starszych mężczyzn, w chwili badania może osiągnąć maksymalny wymiar ok. 3 cm Struktury BCC wymieszane ze złośliwą komponentą mezenchymalna (pleomorficznym niezróżnicowanym mięsakiem, kostniakomięsakiem, chrzęstniakomięsakiem, mięsakiem gładkokomórkowym i/lub prążkowanokomórkowym) 5

RAK SKÓRY LECZENIE METODĄ MOHSA Raki skóry należą do najczęściej występujących nowotworów złośliwych. Najpopularniejszą metodą leczenia tych schorzeń jest obecnie wycięcie chirurgiczne o szerokości ustalanej przed operacją. Chirurgia mikrograficzna Mohsa opiera się na innej zasadzie dostosowuje szerokość wycięcia do zasięgu nacieków nowotworu rozpoznawanych w trakcie zabiegu, co zapewnia wyższą skuteczność leczniczą i często umożliwia zaoszczędzenie zdrowych tkanek. Metoda polega na etapowym wycięciu nowotworu z pełną śródoperacyjną kontrolą histologiczną marginesów i dokładną lokalizacją struktur patologicznych. Rekonstrukcja ubytku wykonywana jest dopiero po histologicznym potwierdzeniu braku nacieków raka w ostatecznych marginesach wycięcia. Autorzy posiadają wieloletnie doświadczenie w wykonywaniu tych zabiegów operacyjnych, którym dzielą się podczas cyklicznych szkoleń dla chirurgów, dermatologów, onkologów, histopatologów i techników histologicznych. www.edraurban.pl