URZĄD REJESTRACJI PRODUKTÓW LECZNICZYCH, WYROBÓW MEDYCZNYCH I PRODUKTÓW BIOBÓJCZYCH Prowadzenie badań klinicznych praktyczne aspekty według metodologii Good Clinical Practice (GCP) Michał Gryz Departament Inspekcji Produktów Leczniczych i Wyrobów Medycznych www.urpl.gov.pl 1
Wytwarzanie API [1] Postać farmaceutyczna Badania przedkliniczne Badania kliniczne Nowa cząsteczka Pharmacovigilance Dopuszczenie do obrotu Produkt na rynku www.urpl.gov.pl 2
Wymagane dobre praktyki Wytwarzanie Badania przedkliniczne Badania kliniczne Pharmacovigilance GMP GLP GCP GVP www.urpl.gov.pl 3
Historia magistra vitae est Marcus Tullius Cicero III Rzesza Tuskage Syphilis Study Elixir Thalidomide Kodeks norymberski Deklaracja Helsińska GCP i inspekcja 1977 - FDA Bioresearch Monitoring Program A.C. Cartwright, B.R. Matthews, Inernational Pharmaceutical Product Registration, informa healthcare, New York, London, 2009 (Chapter 40 Good Clinical Practice by Laura Brown) 13 www.urpl.gov.pl 4
1.24 Good Clinical Practice (GCP) A standard for the design, conduct, performance, monitoring, auditing, recording, analyses, and reporting of clinical trials that provides assurance that the data and reported results are credible and accurate, and that the rights, integrity, and confidentiality of trial subjects are protected. NOTE FOR GUIDANCE ON GOOD CLINICAL PRACTICE (CPMP/ICH/135/95) 5 www.urpl.gov.pl 5
Good Clinical Practice INTRODUCTION 1. GLOSSARY 2. THE PRINCIPLES OF ICH GCP 3. INSTITUTIONAL REVIEW BOARD / INDEPENDENT ETHICS COMMITTEE (IRB/IEC) 4. INVESTIGATOR 5. SPONSOR 6. CLINICAL TRIAL PROTOCOL AND PROTOCOL AMENDMENT(S) 7. INVESTIGATOR S BROCHURE 8. ESSENTIAL DOCUMENTS FOR THE CONDUCT OF A CLINICAL TRIAL NOTE FOR GUIDANCE ON GOOD CLINICAL PRACTICE (CPMP/ICH/135/95) www.urpl.gov.pl 6
Obowiązki badacza 4. INVESTIGATOR 4.1 Investigator s Qualifications and Agreements 4.2 Adequate Resources 4.3 Medical Care of Trial Subjects 4.4 Communication with IRB/IEC 4.5 Compliance with Protocol 4.6 Investigational Product(s) 4.7 Randomisation Procedures and Unblinding 4.8 Informed Consent of Trial Subjects 4.9 Records and Reports NOTE FOR GUIDANCE ON GOOD CLINICAL PRACTICE (CPMP/ICH/135/95) www.urpl.gov.pl 7
Obowiązki badacza 4.9 Records and Reports 4.8 Informed Consent of Trial Subjects 4.9 Records and Reports 4.10 Progress Report 4.11 Safety Reportings 4.12 Premature Termination or Suspension of a Trial 4.13 Final Report(s) by Investigator NOTE FOR GUIDANCE ON GOOD CLINICAL PRACTICE (CPMP/ICH/135/95) www.urpl.gov.pl 8
Obowiązki sponsora 5. SPONSOR 5.1 Quality Assurance and Quality Control 5.2 Contract Research Organisation (CRO) 5.3 Medical Expertise 5.4 Trial Design 5.5 Trial Management, Data Handling, and Record Keeping 5.6 Investigator Selection 5.7 Allocation of Responsibilities 5.8 Compensation to Subjects and Investigators 5.8 Compensation to Subjects and Investigators NOTE FOR GUIDANCE ON GOOD CLINICAL PRACTICE (CPMP/ICH/135/95) www.urpl.gov.pl 9
Obowiązki sponsora 5.10 Notification/Submission to Regulatory Authority(ies) 5.11 Confirmation of Review by IRB/IEC 5.12 Information on Investigational Product(s) 5.13 Manufacturing, Packaging, Labelling, and Coding Investigational Product(s) 5.14 Supplying and Handling Investigational Product(s) 5.15 Record Access 5.16 Safety Information 5.17 Adverse Drug Reaction Reporting 5.18 Monitoring 5.19 Audit 5.20 Noncompliance NOTE FOR GUIDANCE ON GOOD CLINICAL PRACTICE (CPMP/ICH/135/95) www.urpl.gov.pl 10
Obowiązki sponsora 5.17 Adverse Drug Reaction Reporting 5.18 Monitoring 5.19 Audit 5.20 Noncompliance 5.21 Premature Termination or Suspension of a Trial 5.22 Clinical Trial/Study Reports 5.23 Multicentre Trials NOTE FOR GUIDANCE ON GOOD CLINICAL PRACTICE (CPMP/ICH/135/95) www.urpl.gov.pl 11
Badacz- potencjalne/spotykane problemy Skala projektu Czas badaczy Ilość prowadzonych badań Terminowość Jakość prowadzonej dokumentacji Organizacja pracy zespołu Szkolenie z GCP www.urpl.gov.pl 12
Badacz- potencjalne/spotykane problemy Świadoma zgoda Kryteria włączenia/wyłączenia Dokumentacja dotycząca badanego produktu leczniczego Raportowanie AE/SAE Dokumentowanie zdarzeń niepożądanych w SD www.urpl.gov.pl 13
Sponsor - potencjalne/spotykane problemy Trial Master File struktura, zabezpieczenia Data management zbieranie danych przez ecrf Monitoring Procedura otwarcia ośrodka - szkolenie badaczy itd. Wiele podmiotów zaangażowanych w proces np. konsorcjum, sieć ośrodków lub grup badawczych Zarządzanie projektem www.urpl.gov.pl 14
1.29 Inspection The act by a regulatory authority(ies) of conducting an official review of documents, facilities, records, and any other resources that are deemed by the authority(ies) to be related to the clinical trial and that may be located at the site of the trial, at the sponsor s and/or contract research organisation s (CRO s) facilities, or at other establishments deemed appropriate by the regulatory authority(ies). NOTE FOR GUIDANCE ON GOOD CLINICAL PRACTICE (CPMP/ICH/135/95) www.urpl.gov.pl 15
Inspekcja EMA Inspekcja rutynowa Primary ewaluation Day 0 Day 120 IIR Day 121 Inspekcja celowana Secondary ewaluation Day 121 Day 210 IIR Day 150/180 IIR Integrated Inspection Report ostateczny raport z całej inspekcji przygotowywany przez inspektora raportującego www.urpl.gov.pl 16
GCP Inspectors Working Group EMA [2] Koordynacja inspekcji w procedurze centralnej Wymiana doświadczeń Tworzenie wytycznych i procedur doskonalenie metodyki Szkolenia nowych inspektorów www.urpl.gov.pl 17
[3] Inspekcja FDA Od roku 1977 pierwszy program nadzoru na badaniami klinicznymi. Od roku 2009 - EMA FDA - program wspólnych inspekcji http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/other/2009/12/wc500016820.pdf www.urpl.gov.pl 18
Piśmiennictwo [1] A.C. Cartwright, B.R. Matthews, Inernational Pharmaceutical Product Registration, informa healthcare, New York, London, 2009 (Chapter 40 Good Clinical Practice by Laura Brown) [2] NOTE FOR GUIDANCE ON GOOD CLINICAL PRACTICE (CPMP/ICH/135/95) http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/3cc1aen_en.pdf [dostęp 19.10.2014] Źródła fotografii [1] M.Gryz, Rozprawa doktorska, danie niepublikowane [2] Fot. M. Pardecka [3] Fot. M.Gryz [4] Fot. M.Gryz www.urpl.gov.pl 19
Dziękuję Państwu za uwagę [4] www.urpl.gov.pl 20