Certyfikacja i zwalnianie serii produktów leczniczych do obrotu. 2 Kongres Świata Przemysłu Farmaceutycznego Rzeszów, czerwca 2010

Transkrypt

1 Certyfikacja i zwalnianie serii produktów leczniczych do obrotu 2 Kongres Świata Przemysłu Farmaceutycznego Rzeszów, czerwca 2010

2 Kim jestem? Agnieszka Szwocer Absolwentka UW, Wydział Biologii Absolwentka Studium Podyplomowego Zarządzanie Jakością 13 lat w Firmach Farmaceutycznych lokalnych i międzynarodowych (Działy QA/QC) produkcja sterylna, produkcja form stałych, maści, płynów centra logistyczne Od 10 lat QP

3 Idea QP Osoba Wykwalifikowana ponosi odpowiedzialność za jakość produktu niezależnie od zarządu przedsiębiorstwa.

4 Odpowiedzialność QP administracyjna naruszenie warunków wytwarzania lub warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu cywilna z tytułu wprowadzenia do obrotu produktu niebezpiecznego karna za popełnienie czynu

5 Osoba Wykwalifikowana Umiejętność podejmowania decyzji: Opieranie się na faktach Opieranie się na wymaganiach Orientacja na pacjenta Orientacja na zgodność z przepisami QP za swoją decyzję odpowiada przed organami państwowymi, pacjentami i pracodawcą.

6 Dlaczego firma potrzebuje QP? Zgłoszenie QP jest wymagane w celu uzyskania zezwolenia na wytwarzanie / import Wymagania w regulacjach GMP personel kluczowy Tylko QP może certyfikować serię i zwolnić ja do obrotu

7 Dlaczego firma potrzebuje QP? QP ma szereg obowiązków związanych z poniższymi zagadnieniami: Przegląd jakości produktu Badanie serii importowanych spoza UE Badania stabilności Wytwarzanie i analizy kontraktowe Reklamacje i wycofania Próby archiwalne Zmiany zgłaszane do urzędu Potwierdzanie zgodności z GMP wytwórcy API

8 QP wytyczne prawa UE QP musi być do stałej i nieprzerwanej dyspozycji przedsiębiorcy QP musi posiadać odpowiednią wiedzę i doświadczenie Podstawowy obowiązek: Zapewnienie przed wprowadzeniem na rynek, że każda seria produktu leczniczego została wytworzona i skontrolowana zgodnie z przepisami ustawy oraz wymaganiami zawartymi w specyfikacjach i dokumentach stanowiących podstawę dopuszczenia do obrotu tego produktu

9 Podstawy prawne Rozdział 1 : Zarządzanie jakością Rozdział 2: Pracownicy Rozdział 4: Dokumentacja Rozdział 6: Kontrola jakości Rozdział 7: Wytwarzanie i analizy na zlecenie Rozdział 8: Reklamacje i wycofanie produktu

10 QP wytyczne prawa UE The Notice to Applicants (Volumens 2,6,10) uf Eudralex Umowy MRA Reflection paper on a proposed solution for dealing with minor deviations from the detail described in the Marketing Authorisation for human and veterinary Medicinal Products

11 QP wytyczne prawa UE Możliwość potwierdzenia: rozbieżności pomiędzy pozwoleniem a rzeczywistym procesem Iż mniejsze niezgodności nie wpływają na bezpieczeństwo i skuteczność produktu profesjonalnego podejścia QP i jej statusu w firmie A także: Dostarcza praktyczna wykładnię przepisów w zakresie pozwolenie / zezwolenie Ustanawia praktyczny podział pomiędzy zadaniami a odpowiedzialnością QP a organem kompetentnym

12 QP wytyczne prawa UE Seria certyfikowana przez QP w jednym z krajów EEA swobodnie przekracza granice wspólnoty Osoba Wykwalifikowana zatrudniona w wytwórni może być na wniosek GIF zawieszona przez pracodawcę w czynnościach ( ) jeżeli wszczęto przeciw niej postępowanie w związku z zaniedbaniem obowiązków

13 QP wytyczne prawa UE Certyfikacja serii aneks 13/16 Powiązanie procesu wytwarzania (umowy), potwierdzenie zgodności z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu

14 Certyfikacja i zwolnienie serii Aneks 16 Certyfikacja potwierdzenie w rejestrze lub innym dokumencie spełnienia wymagań serii przed jej zwolnieniem Potwierdzenie podpisane potwierdzenie, że proces wytwarzania bądź badania były zgodne z GMP oraz dossier rejestracyjnym dokumentem potrzebnym do uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu

15 Certyfikacja serii Osoba Wykwalifikowana powinna upewnić się przed certyfikacją poprzedzającą zwolnienie serii, że zostały spełnione co najmniej następujące wymagania: seria i proces jej wytworzenia spełniają wymagania zawarte w pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu (łącznie z zezwoleniem na import, jeżeli to właściwe); proces wytwarzania został przeprowadzony zgodnie z wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania produktów leczniczych ważne procesy produkcji i procedury badania zostały zwalidowane, przeanalizowane zostały rzeczywiste warunki produkcji i zarejestrowane dane procesu wytwarzania; wszystkie odchylenia lub planowane zmiany w procesie produkcji lub kontroli jakości zostały zatwierdzone przez osoby odpowiedzialne, wyznaczone w ramach zdefiniowanego systemu, a wszystkie zmiany wymagające wprowadzenia do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu lub zezwolenia na wytwarzanie zostały zgłoszone właściwym organom i zatwierdzone przez te organy;

16 Certyfikacja serii Osoba Wykwalifikowana powinna upewnić się przed certyfikacją poprzedzającą zwolnienie serii, że zostały spełnione co najmniej następujące wymagania: zostały wykonane wszystkie niezbędne czynności kontrolne i badania, w tym wszystkie dodatkowe pobrania prób, inspekcje, badania lub czynności kontrolne zainicjowane ze względu na zaobserwowane odchylenia lub planowane zmiany; niezbędna dokumentacja dotycząca produkcji i kontroli jakości została skompletowana i zatwierdzona przez upoważnionych do tego pracowników; zostały przeprowadzone wszystkie audyty przewidziane przez System Zapewnienia Jakości; zostały wzięte pod uwagę wszystkie czynniki, o których powzięła wiadomość Osoba Wykwalifikowana, a które mogą mieć wpływ na jakość serii. Osoba Wykwalifikowana może wykonywać dodatkowe zadania zgodnie z prawem narodowym albo procedurami administracyjnymi.

17 Zapewnienie jakości wytwarzania Cały proces produkcji może odbywać się w kilku miejscach wytwarzania Każdy etap produkcji powinien być zgodny dokumentacją rejestracyjną i być przeprowadzany zgodnie z zasadami GMP Zapewnienie zgodności z wymaganiami to obowiązek Osoby Wykwalifikowanej

18 Zapewnienie jakości wytwarzania Poświadczenie zgodności dla każdego etapu wytwarzania QP może dokonać samodzielnie lub może polegać na poświadczeniu przez inną QP Poświadczenie musi mieć formę pisemną: CoC (Certificate of Compliance) Zapis w raporcie serii Oświadczenie w CoA System jakości w ramach którego działa QP wystawiająca poświadczenie musi być zaakceptowany przez QP zwalniającą serię do obrotu (umowa, audyt)

19 Aneks Jedna seria produktu leczniczego może przechodzić rożne etapy wytwarzania, importowania, badania i magazynowania, przed zwolnieniem przeprowadzanym w różnych miejscach wytwarzania. Każde miejsce wytwarzania powinno być zaakceptowane przez wydanie jednego lub większej liczby zezwoleń na wytwarzanie produktów leczniczych i mieć do dyspozycji przynajmniej jedną Osobę Wykwalifikowaną. Jednakże prawidłowe wytworzenie konkretnej serii produktu leczniczego, niezależnie od liczby miejsc wytwarzania, jest w całości przedmiotem oceny Osoby Wykwalifikowanej, która certyfikuje serie przed zwolnieniem do obrotu

20 Certyfikacja serii Osoba Wykwalifikowana, które certyfikuje serię przed zwolnieniem do obrotu, może dokonać certyfikacji serii na podstawie znajomości wszystkich stosowanych urządzeń, instalacji i procedur, kompetencji włączonych w to osób oraz znajomości stosowanego przez te osoby systemu zapewnienia jakości. Alternatywnie może polegać na potwierdzeniu przez jedna lub więcej QPs, zgodności pośrednich etapów wytarzania z wymaganiami w ramach zaakceptowanego przez siebie systemu zapewnienia jakości.

21 Certyfikacja serii Potwierdzenie wystawione przez inną QP powinno być udokumentowane i wyraźnie precyzować zagadnienia, które zostały potwierdzone. Uzgodnienia umożliwiające osiągnięcie tego celu powinny być określone w pisemnej umowie.

22 Umowa jakościowa Umowa powinna zawierać zobowiązanie QP produktu luzem lub produktu pośredniego, że zawiadomi odbiorcę tego produktu o wszelkich odstępstwach, wynikach OOS, niezgodnościach z wymaganiami GMP, postępowaniach wyjaśniających, reklamacjach i innych sprawach, które musi wziąć pod uwagę QP odpowiedzialna za certyfikację serii produktu końcowego.

23 Umowa jakościowa Zawartość: Zakres umowy Strony Definicje (wytwarzanie, produkt leczniczy, QP) Postanowienia ogólne (zezwolenia na wytwarzanie, pozwolenia na dopuszczenie do obrotu) Przedmiot umowy (nazwa produktów, zlecone etapy)

24 Umowa jakościowa Zawartość: Materiały wyjściowe i opakowaniowe (wykaz materiałów, ocena jakości, próby archiwalne) Wytwarzanie (zakres, postępowanie w przypadku zmian, limity) Kontrola i zwalnianie serii (zakres kontroli, odpowiedzialność za zwolnienie) Dokumentacja dołączona do każdej serii (opis, wzory dokumentów w załącznikach)

25 Umowa jakościowa Zawartość: Próbki archiwalne (przechowywanie prób archiwalnych materiałów wyjściowych oraz produktu końcowego Reklamacje Audyty i inspekcje (umożliwienie dostępu do pomieszczeń) Okres trwania i warunki rozwiązania umowy Prawa własności i zachowania poufności

26 Załączniki do umowy Wykaz produktów i zleconych etapów Odpowiedzialności Lista materiałów wyjściowych i opakowaniowych Dokumentacja Wzory oświadczeń Lista osób kontaktowych

27 Zakres podejmowanego działania Umowa o wytwarzanie Inny rodzaj zobowiązania Wszystkie etapy wytwarzania przebiegają w jednym miejscu wytwarzania objętym jednym zezwoleniem na wytwarzanie Różne etapy wytwarzania przebiegają w różnych miejscach wytwarzania w obrębie tego samego przedsiębiorstwa Certyfikacja serii produktu końcowego powinna być dokonywana przez QP wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii do obrotu, która może przejąć osobistą odpowiedzialność za wszystkie etapy wytwarzania lub uznać potwierdzenie wystawione przez QPs odpowiedzialne za poszczególne etapy wytwarzania Niektóre etapy wytwarzania są zlecane innemu wytwórcy

28 Certyfikacja serii Kiedy używa się systemu skomputeryzowanego do zapisywania, certyfikacji i zwalniania serii należy zastosować szczegółowe wskazówki zawarte w Aneksie 11 Certyfikacja serii końcowego produktu leczniczego przez QP na zgodność z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu na obszarze WE i EOG nie musi być powtarzana, pod warunkiem, że nie opuściła terytorium WE i EOG Niezależnie od szczegółowych uzgodnień przyjętych w sprawie certyfikacji i zwalniania serii do obrotu, zawsze powinna istnieć możliwość niezwłocznej identyfikacji i wycofania wszystkich produktów, które zostały uznane za niebezpieczne z powodu wady jakościowej serii

29 Badania i zwalnianie produktów importowanych Import prowadzony jest przez importera posiadacza zezwolenia na import Każda importowana seria musi być certyfikowana przed zwolnieniem przez QP importera Jeżeli nie ma umowy o wzajemnym uznawaniu między EC a państwem członkowskim, próbki każdej serii powinny być poddane analizie EC/EEA przed zwolnieniem przez QP Import i badania nie muszą przebiegać w tym samym miejscu członkowskim Wymagania dotyczą również produktów częściowo wytworzonych

30 Import możliwe scenariusze Import całej serii lub jej 1. części Część serii jest sprowadzana po tym, kiedy już wcześniej sprowadzono inną część serii na to samo lub inne miejsce Miejsce pobierania próbek na terenie EC/EEA

31 Badania i zwalnianie serii importowanych Sprowadzana jest cała seria lub pierwsza część serii produktu końcowego Seria lub część serii jest certyfikowana przez QP importera QP może uwzględnić wyniki kontroli, próbkowania i badania importowanej serii certyfikowanej przez QP innego wytwórcy (EC/EEA)

32 Badanie i zwalnianie serii importowanych Próbki reprezentatywne dla serii Próbki testowane na obszarze EC/EEA Miejsce pobrania próbek do przeprowadzania badań w EC/EEA Próbki pobierane w czasie wytwarzania i przywiezione w tych samych warunkach jak cała seria

33 Zwalnianie produktów leczniczych do badań Zezwolenie na wytwarzanie produktów leczniczych do badań QP odpowiada za zapewnienie, że produkt został wytworzony zgodnie z GMP i dokumentacją złożoną przez sponsora w celu uzyskania zgody na wykonanie badań klinicznych

34 Zwalnianie produktów leczniczych do badań QP musi posiadać szeroką znajomość procesów związanych z badaniami klinicznymi. Procedura zwalniania dwustopniowa: zwolnienie po kontroli jakości zwolnienie po uzyskaniu zgody na rozpoczęcie badania

35 Zwalnianie produktów leczniczych do badań Dodatkowe obowiązki QP szkolenie pracowników wykonujących prace związane z produktem do badań znajomość podstawowej dokumentacji produktu zmiana terminu przydatności produktu ocena warunków transportu do badacza ocena przydatności produktu w przypadku transferu do innego ośrodka

36 Inne odpowiedzialności QP Badania stabilności (pkt wyniki rutynowych badań stabilności muszą być dostępne dla personelu kluczowego, a w szczególności QP (badania on going, zobowiązania porejestracyjne, ocena poziomu zanieczyszczeń i profilu zanieczyszczeń ) Próby archiwalne (Aneks 19, 6.2. QP, która certyfikuje serię powinna zapewnić, że wszystkie próby referencyjne i archiwalne są dostępne w racjonalnym czasie, jeżeli tak jest to konieczne należy taki dostęp uzgodnić w pisemnej umowie )

37 Przegląd jakości produktu QP jest odpowiedzialna razem z właścicielem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu za to, że przegląd jakości produktu jest realizowany w sposób dokładny i terminowy Zakres danych do przeglądu: Przegląd materiałów wyjściowych i materiałów opakowaniowych używanych do produktu, szczególnie tych, pochodzących z nowych źródeł, Przegląd krytycznych kontroli procesu i wyników badań produktu końcowego, Przegląd wszystkich serii, które nie spełniły wymagań specyfikacji i ich badanie, Przegląd wszystkich znaczących odchyleń lub niezgodności, ich badań oraz skuteczności podjętych działań naprawczych i zapobiegawczych będących ich rezultatem, Przegląd wszystkich zmian dotyczących procesu lub metod analitycznych, Przegląd dostarczonych/zatwierdzonych/w stosunku do których odmówiono zatwierdzenia zmian do dokumentacji pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, łącznie ze zmianami dotyczącymi dokumentacji dla produktów zarejestrowanych w krajach trzecich (przeznaczonych tylko na eksport), Przegląd wyników programu monitorowania stabilności i wszystkich ubocznych trendów, Przegląd wszystkich zwrotów, reklamacji i wycofań związanych z jakością i dochodzeń przeprowadzanych w tym czasie, Przegląd odpowiedniości wszystkich działań naprawczych dotyczących poprzedniego produktu, procesu lub sprzętu, Dla nowych pozwoleń na dopuszczenie do obrotu lub zmian do pozwoleń na dopuszczenie do obrotu, przegląd zobowiązań porejestracyjnych, Status kwalifikacji odpowiedniego sprzętu i mediów, np. HVAC (ogrzewanie, wentylacja, klimatyzacja), wody, sprężonych gazów, itd., Przegląd Ustaleń Technicznych w celu zapewnienia ich aktualności.

38 Inne odpowiedzialności QP Wytwarzanie i analizy kontraktowe (Umowa techniczna musi jasno określać w jaki sposób QP upewnia się, że seria została wytworzona i zbadana na zgodność z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu oraz wymaganiami GMP) Reklamacje i wycofania powinna być wyznaczona osoba odpowiedzialna za zarządzenie reklamacjami i podejmowanie decyzji w zakresie niezbędnych działań. Jeżeli nie jest to QP, powinna ona zawiadomić QP o każdej reklamacji, działaniach wyjaśniających, wstrzymaniu lub wycofaniu serii

39 Inne odpowiedzialności QP Kontrola zmian Zmiany złożone do właściwych Urzędów EMEA wdrożyła wytyczne dotyczące zatwierdzania zmian przez QPs notyfikacja typ IA i IB zmiana miejsca wytwarzania całego procesu lub jego części Zmiana dotycząca kontroli i zwalniania serii Zmiana dostawcy API Zmiany dostawców materiałów wyjściowych i półproduktów Wydanie lub aktualizacja certyfikatu CEP

40 Inne odpowiedzialności QP Procedura kontroli zmian (QP powinna wyrazić swoją opinię na temat proponowanej zmiany) QP powinna otrzymać wniosek jako ostatnia, ma wówczas możliwość oceny wystawionej przez osoby odpowiedzialne za dane obszary

41 Dane potrzebne do zwolnienia każdej serii Dokumentacja przebiegu produkcji Dokumentacja wykonanych badań Dokumentacja analiz materiałów użytych do produkcji Monitoring środowiska Doświadczenie osobiste Konsultacje z osobami odpowiedzialnymi za produkcją i kontrolę jakości Konsultacje z przedstawicielami Urzędów

42 Inne źródła informacji Walidacja procesu Walidacja metod analitycznych Audyty jakości Inspekcje Analizy trendów Badania stabilności

43 Dziękuję