(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11)

Wielkość: px
Rozpocząć pokaz od strony:

Download "(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11)"

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (21) Numer zgłoszenia: (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/US93/12291 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: , WO94/14433, PCT Gazette nr 15/94 (51) IntCl6: A61K 31/395 A61K 31/365 (54)Kompozycja farmaceutyczna i zestaw zawierający w osobnych pojemnikach, w pojedynczym opakowaniu kompozycje farmaceutyczne do użycia w połączeniu, do leczenia lub zapobiegania miażdżycy lub do obniżania poziomów cholesterolu w osoczu (30) Pierwszeństwo: ,US,07/ (73) Uprawniony z patentu: SCHERING CORPORATION, Kenilworth, US (43) Zgłoszenie ogłoszono: BUP 22/95 (72) Twórca wynalazku: Harry R. Davis, Berkeley Heights, US (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: WUP 06/98 (74) Pełnomocnik: Krajewska Krystyna, PATPOL Spółka z o.o. PL B1 (57) 1. Kompozycja farmaceutyczna do leczenia lub zapobiegania miażdżycy, lub do obniżania poziomów cholesterolu w osoczu, znamienna tym, że zawiera w stosunku wago wym β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu i inhibitor biosyntezy cholesterolu wybrany z grupy składającej się z inhibitorów reduktazy HMG CoA, przy czym na mg β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu zawiera mg inhibitora reduk-tazy HMG CoA oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik. 5. Zestaw zawierający w osobnych pojemnikach, w pojedynczym opakowaniu, kompozycje farmaceutyczne do użycia w połączeniu, do leczenia lub zapobiegania miażdżycy Iub do obniżania poziomów cholesterolu w osoczu, znamienny tym, że obejmuje w jednym pojemniku mg β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku oraz w drugim pojemniku w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku, inhibitor biosyntezy cholesterolu wybrany z grupy składającej się z inhibitorów reduktazy HMG CoA, w ilości mg inhibitora reduktazy HMG CoA.

2 Kompozycja farmaceutyczna i zestaw zawierający w osobnych pojemnikach, w pojedynczym opakowaniu kompozycje farmaceutyczne do użycia w połączeniu, do leczenia lub zapobiegania miażdżycy lub do obniżania poziomów cholesterolu w osoczu Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja farmaceutyczna do leczenia lub zapobiegania miażdżycy, lub do obniżania poziomów cholesterolu w osoczu, znamienna tym, że zawiera w stosunku wagowym β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu i inhibitor biosyntezy cholesterolu wybrany z grupy składającej się z inhibitorów reduktazy HMG CoA, przy czym na mg β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu zawiera mg inhibitora reduktazy HMG CoA oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik. 2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera inhibitor biosyntezy cholesterolu wybrany spośród grupy składającej się z lovastatyny, pravastatyny, fluvastatyny, simvastatyny i atorvastatyny. 3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu przedstawiony wzorem strukturalnym: w którym: A oznacza -(CH2)P-X-B; w którym p oznacza 0, zaś X jest wiązaniem; zaś B oznacza R oznacza atom wodoru, gdzie R1, R2 i R3 są wybrane z grupy obejmującej atom wodoru, niższą grupę alkoksylową, alkoksyalkilową, alkoksyalkoksylową, alkoksykarbonylo-alkoksylową, niższą alkilo- niższą alkanodiolową, alkoksylową, fenoksylową, OH, m-halogenową i -C(O)R12; D oznacza B'-(CH2)q-, w którym q oznacza 3 lub 4 a B' oznacza grupę fenylową B,-O-(CH2)2, w którym B' oznacza grupę p-fluorofenylową lub p-metoksyfenylową, 3-fenylo-1-propenylową, lub B'-(CH2)-V-, w którym B' oznacza grupę fenylową i V oznacza cyklopropylen;

3 R4 oznacza (R7)n - podstawiony fenyl w którym n oznacza 1, a R7 oznacza niższą grupę alkilową, niższą alkoksylową, OH, halogenową, lub -OCF3; i R 12 oznacza grupę alkoksylową; lub jego farmaceutycznie dopuszczalne sole. 4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu, który stanowi (3R-4S)-1,4-bis-(4-metoksyfenylo)-3-(3- fenylopropylo)-2-azetidynon. 5. Zestaw zawierający w osobnych pojemnikach, w pojedynczym opakowaniu, kompozycje farmaceutyczne do użycia w połączeniu, do leczenia lub zapobiegania miażdżycy lub do obniżania poziomów cholesterolu w osoczu, znamienny tym, że obejmuje w jednym pojemniku mg β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku oraz w drugim pojemniku w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku, inhibitor biosyntezy cholesterolu wybrany z grupy składającej się z inhibitorów reduktazy HMG CoA, w ilości mg inhibitora reduktazy HMG CoA. 6. Zestaw według zastrz. 5, znamienny tym, że zawiera w jednym pojemniku efektywną ilość inhibitora biosyntezy cholesterolu wybranego spośród grupy składającej się z lovastatyny, pravastatyny, fluvastatyny, simvastatyny i atorvastatyny w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku oraz w drugim pojemniku w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku efektywną ilość β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu przedstawionego wzorem strukturalnym: w którym A oznacza -(CH2)P-X-B; w którym p oznacza 0, zaś X jest wiązaniem; D oznacza B'-(CH2)q-, w którym q oznacza 3 lub 4 a B' oznacza grupę fenylową B'-O-(CH2)2, w którym B' oznacza grupę p-fluorofenylową lub p-metoksyfenylową, 3-fenylo-1-propenylową, lub B'-(CH2)-V-, którym B' oznacza grupę fenylową i V oznacza cyklopropylen; B oznacza R oznacza atom wodoru gdzie R 1, R2 i R 3 są wybrane z grupy obejmującej atom wodoru, niższą grupę alkoksylową, alkoksyalkilową, alkoksyalkoksylową, alkoksykarbonylo-alkoksylową, niższą alkilo- niższą alkanodiolową, alliloksylową, fenoksylową, OH, m-halogenową i -C(O)R 12;

4 R 4oznacza (R7)n - podstawiony fenyl w którym n oznacza 1 a R7 oznacza niższą grupę alkilową, niższą alkoksylową, OH, halogenową, lub -OCF3; i R 12 oznacza grupę alkoksylową; lub jego farmaceutycznie dopuszczalne sole. 7. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że zawiera β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu, który stanowi (3R-4S)-1,4-bis-(4-metoksyfenylo)-3-(3-fenylopropylo)-2-aze tidynon. * * * Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna i zestaw zawierający w osobnych pojemnikach, w pojedynczym opakowaniu kompozycje farmaceutyczne do użycia w połączeniu, do leczenia lub zapobiegania miażdżycy lub do obniżania poziomów cholesterolu w osoczu. Bardziej szczegółowo wynalazek dotyczy połączenia inhibitora biosyntezy cholesterolu i β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu, używanego do obniżania poziomów cholesterolu w osoczu. Poziomy cholesterolu w osoczu korelują pozytywnie z występowaniem objawów klinicznych związanych z chorobą wieńcową. Regulacja ogólnoustrojowej homeostazy cholesterolu u ludzi i zwierząt obejmuje modulację biosyntezy cholesterolu, biosyntezy kwasów żółciowych i katabolizm lipoprotein zawierających cholesterol. Wątroba jest głównym narządem odpowiedzialnym za biosyntezę i katabolizm cholesterolu, i z tego powodu odgrywa dominującą rolę w określeniu poziomów cholesterolu w osoczu. Wątroba jest miejscem syntezy i wydzielania lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL), które są następnie metabolizowane w krążeniu do lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). LDL jest główną lipoproteiną przenoszącą cholesterol w osoczu i zwiększenie jej stężenia wiąże się ze zwiększoną miażdżycą. Innym głównym czynnikiem określającym homeostazę cholesterolu jest wchłanianie cholesterolu w jelicie cienkim. Codziennie, przeciętny człowiek stosujący zachodni styl jedzenia zjada 300 do 500 mg cholesterolu. Dodatkowo, od 600 do 1000 mg cholesterolu dziennie może być wchłonięte w jelicie. Ten ostatni stanowi składnik żółci i wydzielany jest przez wątrobę. Proces wchłaniania cholesterolu jest złożony i wielostronny. Istnieją doniesienia twierdzące, że około 50% całkowitego cholesterolu w świetle jelita wchłaniane jest przez komórki wyściełające jelito (tzn. enterocyty). Cholesterol ten obejmuje zarówno cholesterol pochodzący z diety jak i pochodzący z żółci i wątroby. Większość ze świeżo wchłoniętego przez enterocyty cholesterolu ulega estryfikacji pod wpływem enzymu acylotransferazie acylo CoA:cholesterolowej (ACAT). Następnie estry cholesterolowe zamykane są wraz z trójglicerydami i innymi składnikami (tzn. fosfolipidami, apoproteinami) do chylomikronów, innej klasy lipoprotein. Chylomikrony wydzielane są przez komórki jelita do chłonki, z którą transportowane są do krwi. W rzeczywistości, cały wchłaniany w jelitach cholesterol transportowany jest do wątroby tą drogą, Gdy wchłanianie cholesterolu w jelitach jest zmniejszone, jakimkolwiek sposobem, mniej cholesterolu dostarczane jest do wątroby. W następstwie tego, zmniejszona jest produkcja lipoprotein wątrobowych (VLDL) i zwiększone oczyszczanie przez wątrobę osocza z cholesterolu, głównie LDL. Stąd, efektem końcowym zahamowania wchłaniania jelitowego cholesterolu jest obniżenie poziomów cholesterolu w osoczu. Beta-laktamy jak (3R-4S)-1,4-bis-(4-metoksyfenylo)-3-(3-fenylopropylo)-2-azetydinon ujawniony w PCT/US92/05972, są silnymi inhibitorami wchłaniania jelitowego cholesterolu prowadzącymi do zmniejszenia poziomów cholesterolu w osoczu u kilku gatunków zwierząt (chomiki, szczury, króliki, małpy).

5 Jak wykazano, zahamowanie biosyntezy cholesterolu przez inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo koenzymu A (EC ) stanowi efektywny sposób na zmniejszenie ilości cholesterolu w osoczu (Witzum, 1989) i zmniejszenie miażdżycy. Terapia połączona, z użyciem inhibitora reduktazy HMG CoA (reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo koenzymu A) i czynnika sekwestrującego kwasy żółciowe, jest jak wykazano bardziej wydajna u pacjentów z hiperlipidemią, niż użycie każdego z czynników w monoterapii (Illingworth, 1988). Stwierdzono nieoczekiwanie, że połączenie betalaktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu i inhibitora reduktazy HMG CoA - lovastatyny (MEVACOR ) powoduje większe obniżenie cholesterolu w osoczu w porównaniu z każdym z czynników osobno, u psów karmionych karmą dla psów, małp rezus, oraz karmionych cholesterolem chomików i królików. Odkrycia te były nieoczekiwane, ponieważ inhibitory reduktazy HMG CoA same nie obniżają poziomów cholesterolu w osoczu u chomików i małp. Wynalazek niniejszy dotyczy kompozycji farmaceutycznej zawierającej efektywną ilość inhibitora biosyntezy cholesterolu, wybranego z grupy składającej się z inhibitorów reduktazy HMG CoA oraz β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik, przy czym na mg β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu zawiera mg inhibitora reduktazy HMG CoA. W kolejnym aspekcie, wynalazek dotyczy zestawu zawierającego w jednym opakowaniu mg inhibitora biosyntezy cholesterolu wybranego z grupy składającej się z inhibitorów reduktazy HMG, w dopuszczalnym farmaceutycznie nośniku, zaś w osobnym opakowaniu mg β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu w dopuszczalnym farmaceutycznie nośniku. Inhibitory biosyntezy cholesterolu do użycia w połączeniu będącym przedmiotem niniejszego wynalazku obejmują inhibitory reduktazy HMG CoA wybrane spośród grupy składającej się z lovastatyny, pravastatyny, fluvastatyny, simvastatyny i atorvastatyny. β-laktamowe inhibitory wchłaniania cholesterolu obejmują przedstawione jako nowe związki o wzorze I w międzynarodowym zgłoszeniu PCT/US92/05972, zgłoszonym 21 lipca 1992, i opublikowanym jako W093/ lutego 1993, do użycia w celu obniżenia cholesterolu. Wspomniane zgłoszenia PCT załączono jako odnośniki; wzór I. Według wynalazku β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu przedstawiony wzorem strukturalnym I w którym: A oznacza -(CH2)P-X-B; w którym p oznacza 0, zaś X jest wiązaniem; zaś B oznacza R oznacza atom wodoru, gdzie R1, R2 i R3 są wybrane z grupy obejmującej atom wodoru, niższą grupę alkoksylową, alkoksyalkilową, alkoksyalkoksylową, alkoksykarbonylo-alkoksylową, niższą alkilo- niższą alkanodiolową, alkoksylową, fenoksylową, OH, m-halogenową i -C(O)R12;

6 D oznacza B'-(CH2)q-, w którym q oznacza 3 lub 4 a B' oznacza grupę fenylową B'-O-(CH2)2, w którym B' oznacza grupę p-fluorofenylową lub p-metoksyfenylową, 3-fenylo-1-propylenową, lub B'-(CH2)-V-, w którym B' oznacza grupę fenylową i V oznacza cyklopropylen; R4 oznacza (R7)n - podstawiony fenyl w którym n oznacza 1, a R7 oznacza niższą grupę alkilową, niższą alkoksylową, OH, halogenową, lub -OCF3; i R 12 oznacza grupę alkoksylową; lub jego farmaceutycznie dopuszczalne sole. Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu, który stanowi (3R-4S)-1,4-bis-(4-metoksyfenylo)-3-(3-fenylopro pylo)-2-azetydynon. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zestaw zawierający w osobnych pojemnikach, w pojedynczym opakowaniu, kompozycje farmaceutyczne do użycia w połączeniu, do leczenia lub zapobiegania miażdżycy lub do obniżania poziomów cholesterolu w osoczu, charakteryzujący się tym, że obejmuje w jednym pojemniku mg β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku oraz w drugim pojemniku w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku, inhibitor biosyntezy cholesterolu wybrany z grupy składającej się z inhibitorów reduktazy HMG CoA, w ilości mg inhibitora reduktazy HMG CoA. Zestaw według wynalazku zawiera w jednym pojemniku efektywną ilość inhibitora biosyntezy cholesterolu wybranego spośród grupy składającej się z lovastatyny, pravastatyny, fluvastatyny, simvastatyny i atorvastatyny w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku oraz drugim pojemniku w farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku efektywną ilość β-laktamowego inhibitora wchłaniania cholesterolu przedstawionego wzorem strukturalnym: w którym A oznacza -(CH3)P-X-B; w którym p oznacza 0, zaś X jest wiązaniem; D oznacza B'-(CH2)q-, w którym q oznacza 3 lub 4 a B' oznacza grupę fenylową B'-O-(CH2)2, w którym B' oznacza grupę p-fluorofenylową lub p-metoksyfenylową, 3-fenylo-1-propenylową, lub B'-(CH2)-V-, w którym B' oznacza grupę fenylową i V oznacza cyklopropylen; B oznacza

7 R oznacza atom wodoru gdzie R 1, R2 i R3 są wybrane z grupy obejmującej atom wodoru, niższą grupę alkoksylową, alkoksyalkilową, alkoksyalkoksylową, alkoksykarbonylo-alkoksylową, niższą alkilo- niższą alkanodiolową, alkoksylową, fenoksylową, OH, m-halogenową i -C(O)R12; R4 oznacza (R7)n - podstawiony fenyl w którym n oznacza 1 a R7 oznacza niższą grupę alkilową, niższą alkoksylową, OH, halogenową, Iub -OCF3; i R12 oznacza grupę alkoksylową; Iub jego farmaceutycznie dopuszczalne sole. Korzystnie zestaw według wynalazku zawiera β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu, który stanowi (3R-4S)-1,4-bis-(4-metoksyfenylo)-3-(3-fenylopropylo)-2-azetydynon. Efektywność połączenia, będącego przedmiotem niniejszego wynalazku, do obniżania poziomów cholesterolu przedstawiono w poniższych przykładach. W przykładach β-laktamo wym inhibitorem wchłaniania cholesterolu jest (3R-4S)-1,4-bis-(4-metoksyfenylo)-3-(3-fenylopropylo)-2-azetydynon (zwany dalej związkiem A) zaś inhibitorem reduktazy HMG CoA jest lovastatyna. Przykład 1- Efekt hipocholesterolemiczny połączenia Związku A i lovastatyny u chomików karmionych cholesterolem. Metoda: Samce złotych chomików syryjskich (Charles River Labs, Wilmington, MA.) ważące między 100 i 125 g do rozpoczęcia eksperymentu karmiono karmą dla gryzoni Wayne'a. W momencie rozpoczęcia doświadczenia (Dzień 1), zwierzęta podzielono na grupy (n=4-6 w grupie) i karmiono karmą Purina Chow #5001 z dodatkiem 0.5% wagowo cholesterolu (Research Diets Inc., New Brunswick, NJ.). Związek A w dawce 3 mg/kg i lovastatyna w dawce 10 mg/kg podawane były raz dziennie przez 7 dni, począwszy od dnia 1 drogą doustną w 0.2 ml oleju kukurydzianego. Dnia 7 zwierzęta zabijano przez dekapitację, krew zbierano do probówek zawierających kwas etylenodiaminoczterooctowy (EDTA) i przygotowywano osocze przez odwirowanie z małą prędkością w temp. 4 C. Poziomy cholesterolu w osoczu nie na czczo oznaczane były metodą oksydazy cholesterolowej Allaina i in., (Clin. Chem., 20 (1974) str ), do której odczynniki dostępne są w postaci zestawu z Wako Pure Chemicals Industries, Ltd. (Osaka, Japan). Dziesięć μl surowicy poddawano badaniu na obecność cholesterolu całkowitego w 1 ml 0.15 M buforu tris, ph 7.0, zawierającego p-chlorofenol (0.1%), oksydazę cholesterolową (0.13 U/ml), hydrolazę estru cholesterolu (0.13 U/ml), peroksydazę (2.4 U/ml) i 4-aminopterynę (0.015). Badanie przeprowadzano w temp. 37 C przez 10 minut, wraz ze standardem cholesterolu, zaś absorbancję powstałego czerwonego barwnika kwinonu oznaczano spektrofotometrycznie przy długości 505 nm. Wyniki: Chomiki karmione dietą zawierającą 0.5% cholesterolu przez 7 dni wykazywały dwukrotny wzrost cholesterolu w osoczu. Wzrost cholesterolu w osoczu występuje głównie we frakcji VLDL i LDL (Schnitzer-Polokoff i in., Comp. Biochem. Physiol., 99A, (1991) str ). Związek A w dawce 3 mg/kg/dzień powodował 15% obniżenie poziomów cholesterolu w osoczu, podczas gdy lovastatyna nie wykazywała działania w dawce 10 mg/kg/dzień (Tabela 1). Gdy Związek A i lovastatynę podawano w połączeniu, obserwowano 31 % obniżenie poziomów cholesterolu w osoczu, co było istotnie więcej w porównaniu z terapią każdym z leków osobno (Tabela 1).

8 Tabela 1 Grupa Dawka (mg/kg/dzień) N Chomiki cholesterol w osoczu (mg/dl) Kontrola ±6 Związek A ±6a Lovastatyna ±14 Związek A + Lovastatyna ±11a,b Wyniki oznaczają Średnią±SEM. ap<0.05 w porównaniu z kontrolą. bp<0.05 w porównaniu z samym Związkiem A, bądź samą lovastatyną. Przykład 2 - Efekt hipocholesterolemiczny Związku A w połączeniu z lovastatyną u królików karmionych cholesterolem. Metody: Samce królika rasy Białej Nowozelandzkiej ważące kg poddano przez tydzień działaniu diety 1% cholesterolu i 6% oleju arachidowego. Nadmiernie i niedostatecznie reagujące króliki z poziomami cholesterolu powyżej jednego odchylenia standardowego od średniej wykluczono i utworzono cztery grupy królików o równych poziomach cholesterolu w osoczu (n=8 w grupie). Króliki karmione były karmą zawierającą 0.5% cholesterolu i 6% oleju arachidowego, bądź z dodatkiem 0.03% Związku A; 0.015% lovastatyny; lub 0.03% Związku A i 0.015% lovastatyny. Próbki surowicy pobierane nie na czczo zbierane były co tydzień przez 4 tygodnie i oznaczano w nich poziomy cholesterolu w sposób opisany w przykładzie 1. Wyniki: Jednotygodniowa ekspozycja na dietę zawierającą 1% cholesterolu/6% oleju arachidowego spowodowała średni poziom cholesterolu w surowicy rzędu około 1000 mg/dl (Tabela 2). Podobne spożycie i przyrost wagi stwierdzono we wszystkich czterech grupach królików w ciągu czterech tygodni badania. Dawkę Związku A w ilości 0.03% diety wyliczono by dawała 14 mg/kg/dzień, zaś dawka lovastatyny 0.015% dawała 7 mg/kg/dzień. Poziomy cholesterolu w surowicy w grupie kontrolnej od 1015 do 1358 mg/dl w czwartym tygodniu badania (Tabela 2). Związek A sam powodował 29% zmniejszenie cholesterolu w surowicy w czwartym tygodniu w porównaniu z tygodniem 0, podczas gdy lovastatyna sama powodowała 33% obniżenie w ciągu czterech tygodni, ale wyniki te nie były istotne statystycznie w badaniu testem ANOVA. Połączenie Związku A i lovastatyny spowodowało istotne statystycznie obniżenie poziomów cholesterolu w surowicy we wszystkich punktach czasowych, z 61% obniżeniem w tygodniu 4, w porównaniu z tygodniem 0 (Tabela 2). Względne zmniejszenie poziomów cholesterolu było jeszcze większe gdy wynik w czwartym tygodniu porównywano z grupą kontrolną, z 47% obniżeniem z samym Związkiem A, 51 % z samą lovastatyną i 72% obniżeniem z połączonym leczeniem Związkiem A i lovastatyną.

9 Tabela 2 Grupa Poziomy cholesterolu w surowicy królików (mg/dl) Tydzień Tydzień Tydzień Tydzień Tydzień Kontrola 1015± ± ± ± ±193 Związek A (0.03% diety) 1005±89 781± a± a± a±112 Lovastatyna (0.015% diety) ± a± a± a±81 Związek A+ Lovastatyna (0.03% % diety) 98 6±93 552a,b± a,b±58 427a,b±62 382a,b±6 6 Wartości przedstawiają Średniąż SEM z 8 królikami w grupie. ap<0.05 w porównaniu z grupą kontrolną; bp<0.05 w porównaniu z wartością w Tygodniu 0, badane testem ANOVA w trakcie badania dla każdego leczenia. Przykład 3 - Efekt hipocholesterolemiczny Związku A w połączeniu z lovastatyną u małp rezus karmionych dietą bezcholesterolową. Metody: Dwadzieścia małp rezus (17 samców, 3 samice) ważących od 4.4 do 8.5 kg karmionych było beztłuszczową karmą dla małp (Purina #5038-7) zawierającą 5% oleju kukurydzianego, przez 2 tygodnie. Utworzono cztery grupy o porównywalnych poziomach cholesterolu w surowicy i wadze (n=5 w grupie). Małpy utrzymywano na karmie beztłuszczowej zawierającej 5% oleju kukurydzianego samej, bądź z dodatkiem 3 mg/kg/dzień Związku A, 20 mg/kg/dzień lovastatyny; Iub Związku A (3 mg/kg/dzień) i lovastatyny (20 mg/kg/dzień). Surowice na czczo uzyskano co tydzień przez trzy tygodnie i mierzono poziomy cholesterolu, tak jak to opisano w przykładzie 1. Różnice statystyczne w poziomach cholesterolu w surowicach oznaczano testami ANOVA i t Dunetta. Poziom prawdopodobieństwa p<0.05 uznano za istotny. Wyniki: Małpy kontrolne karmione karmą beztłuszczową zawierającą 5% oleju kukurydzianego utrzymywały stały poziom cholesterolu w surowicy przez trzy tygodnie trwania badania (Tabela 3). Pojedynczo, składnik A w dawce 3 mg/kg/dzień i lovastatyna w dawce 20 mg/kg/dzień powodowały niewielkie obniżenie poziomów cholesterolu w surowicy w ciągu trzech tygodni, ale zmiany te nie były istotne statystycznie w porównaniu z grupą kontrolną po trzech tygodniach. Połączenie Związku A i lovastatyny powodowało istotnie statystycznie obniżenie cholesterolu w surowicy większe niż każda leczenie pojedynczo we wszystkich punktach czasowych, i osiągało 25% redukcji w tygodniu 3. (Tabela 3).

10 Tabela 3 Poziomy Cholesterolu w Surowicy Małp Rezus (mg/dl) Grupa Tydzień 0 Tydzień 1 Tydzień 2 Tydzień 3 Kontrola ±7 125±8 132±8 Związek A 3mg/kg/dzień 140±10 122±11 117±7 125±9 Lovastatyna 20 mg/kg/dzień 139±7 127±6 117±5 120±6 Związek A+ Lovastatyna 3+20 mg/kg/dzień ±7* 101±7* 102±8* Wartości przedstawiają Średnie±SEM u 5 małp/grupę. *p<0.05 w porównaniu z grupą kontrolną. Przykład 4 - Efekt hipocholesterolemiczny Związku A w połączeniu z lovastatyną u psów karmionych psim pożywieniem. Metody: Piętnaście samców rasy beagle podzielono na trzy grupy o porównywalnych poziomach cholesterolu w surowicy i wadze (n=5/grupę). Psy karmiono pokarmem dla psów Purina (#5006) zawierającym maltodekstrynę i 0.234% składnika A; lub % lovastatyny; lub połączenia Związku A % i % lovastatyny przez siedem dni. Próbki surowicy uzyskano dnia 0, 3 i 7, zaś poziomy cholesterolu całkowitego w surowicy oznaczano jak to opisano w przykładzie 1. Różnice statystyczne oznaczano testem ANOVA przyjmując poziom prawdopodobieństwa p<0.05 jako istotny statystycznie. Wyniki: Psy karmione pokarmem zawierającym % składnika A (5 mg/kg/dzień) lub % lovastatyny (5 mg/kg/dzień) posiadały poziomy cholesterolu niezmienione w stosunku do poziomu podstawowego (dzień 0) w dniach 3 i 7 (Tabela 4). Połączenie Związku A w dawce 5 mg/kg/dzień i lovastatyny w dawce 5 mg/kg/dzień spowodowało 33% obniżenie poziomów cholesterolu dnia 7 w porównaniu z poziomem podstawowym w Dniu 0 (Tabela 4). Poziomy cholesterolu w surowicy w grupie o połączonej terapii były również istotnie niższe w porównaniu z poziomami w grupach otrzymujących Związek A Iub lovastatynę w dniu 7 (Tabela 4). Tabela 4 Poziomy Cholesterolu w Surowicach Psów (mg/dl) Grupa Dzień 0 Dzień 3 Dzień 7 Związek A 5mg/kg/dzień ± ± 10 Lovastatyna 5mg/kg/dzień 107 ± ± 9 Związek A + lovastatyna 5mg/kg/dzień każdego ± 4 77a,b ± 3

11 Wartości przedstawiają Średnie+SEM przy 5 psach/grupę. ap<0.05 w porównaniu z Dniem 0 bp< w porównaniu z wartościami Dnia 7 Związku A Iub lovastatyny samych. Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku mogą być podawane równocześnie Iub kolejno, Iub podawana być może pojedyncza kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor biosyntezy cholesterolu i β -laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu w dopuszczalnym farmaceutycznie nośniku. Składniki połączenia mogą być podawane pojedynczo Iub łącznie w każdej standardowej doustnej Iub pozajelitowej postaci dawkowania, jak kapsułki, tabletki, proszek, opłatek, zawiesina Iub roztwór. Postacie farmaceutyczne mogą być przygotowane przy użyciu standardowych farmaceutycznych zarobek i dodatków przy pomocy standardowych technik. Wspomniane zarobki i dodatki obejmują nietoksyczne wypełniacze, spoiwa, rozpra szacze, bufory, konserwanty, przeciwutleniacze, środki poślizgowe, zapachowe, zagęszczacze, substancje barwiące, emulsyfikatory itp. Reprezentatywne postacie farmaceutyczne zawierające β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu ujawnione są w PCT/US92/05972 cytowanym powyżej. Reprezentatywne postacie zawierające inhibitor biosyntezy cholesterolu są dobrze znane w stanie techniki. Zamierzonym było, że gdy dwa aktywne składniki podawane są jako pojedyncza kompozycja, formy dawkowania ujawnione w wyżej wymienionym zgłoszeniu PCT mogą być łatwo zmodyfikowane przy użyciu wiedzy znawców tej dziedziny wiedzy. Dawki dzienne składników, w połączeniu będącym przedmiotem niniejszego wynalazku do obniżania poziomów cholesterolu w surowicy, są następujące: dla inhibitorów biosyntezy cholesterolu typowe dawkowanie zawiera się między 0,1 a 80 mg/kg masy ssaka na dzień podawane w pojedynczej dawce bądź w dawkach podzielonych, zwykle raz Iub dwa razy dziennie; dla β-laktamowych inhibitorów wchłaniania cholesterolu typowe dawkowanie wynosi 0,1 do 10 mg/kg wagi ssaka na dzień w pojedynczej dawce bądź w dawkach podzielonych. Dokładna dawka każdego ze składników połączenia, które będzie podawane, określana jest przez lekarza prowadzącego i zależy od siły podawanego związku, wieku, wagi, stanu i reakcji pacjenta. Ogólnie, w celu obniżenia poziomów cholesterolu u ssaków wymagających takiego leczenia, składniki połączenia, będącego przedmiotem niniejszego wynalazku, mogą być podawane pacjentom w dawkach zawierających się w następujących granicach: dla inhibitorów reduktazy HMG CoA od około 10 do około 40 mg na dawkę podawaną 1 do 2 razy dziennie, co daje dzienną dawkę od około 10 do około 80 mg na dzień, zaś dla innych inhibitorów biosyntezy cholesterolu od około 1 do około 1000 mg na dawkę podawaną 1 do 2 razy dziennie, co daje dzienną dawkę od około 1 mg do około 2 g na dzień, β-laktamowy inhibitor wchłaniania cholesterolu podawany jest w dawce od około 1 do około 1000 mg na dawkę, 1 do 4 razy dziennie. Gdy składowe połączenia podawane są osobno liczba dawek każdego ze składników podawanych w ciągu dnia nie musi być koniecznie taka sama, tzn. gdy jeden ze składników ma dłuższy okres trwania i stąd może być podawany rzadziej. Według wynalazku za zestaw uważa się połączone dwie osobne jednostki: kompozycję farmaceutyczną inhibitora biosyntezy cholesterolu i kompozycję farmaceutyczną β-laktamowe go inhibitora wchłaniania cholesterolu. Zestaw winien korzystnie zawierać wskazówki dotyczące podawania osobnych składników. Postać zestawu jest szczególnie korzystna gdy osobne składniki muszą być podawane w różnych formach dawkowania (tzn. doustnej i pozajelitowej) Iub są podawane w różnych odstępach czasu.

12 Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 4,00 zł

PL B1 (12) O P I S P A T E N T O W Y (19) P L (11) (13) B 1 A61K 9/20. (22) Data zgłoszenia:

PL B1 (12) O P I S P A T E N T O W Y (19) P L (11) (13) B 1 A61K 9/20. (22) Data zgłoszenia: R Z E C Z PO SPO L IT A PO LSK A (12) O P I S P A T E N T O W Y (19) P L (11) 1 7 7 6 0 7 (21) Numer zgłoszenia: 316196 (13) B 1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 13.03.1995

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP96/05837

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP96/05837 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12)OPIS PATENTOWY (19)PL (11)186469 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 327637 (22) Data zgłoszenia: 24.12.1996 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

Bardziej szczegółowo

W badaniu 4S (ang. Scandinavian Simvastatin Survivat Study), oceniano wpływ symwastatyny na całkowitą śmiertelność u 4444 pacjentów z chorobą wieńcową i z wyjściowym stężeniem cholesterolu całkowitego

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/FR02/02519 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/FR02/02519 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 202567 (21) Numer zgłoszenia: 367089 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 16.07.2002 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/IL02/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/IL02/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 208263 (21) Numer zgłoszenia: 361734 (22) Data zgłoszenia: 21.01.2002 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

Bardziej szczegółowo

PL 204536 B1. Szczepanik Marian,Kraków,PL Selmaj Krzysztof,Łódź,PL 29.12.2003 BUP 26/03 29.01.2010 WUP 01/10

PL 204536 B1. Szczepanik Marian,Kraków,PL Selmaj Krzysztof,Łódź,PL 29.12.2003 BUP 26/03 29.01.2010 WUP 01/10 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 204536 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 354698 (22) Data zgłoszenia: 24.06.2002 (51) Int.Cl. A61K 38/38 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

PL B1. Preparat o właściwościach przeciwutleniających oraz sposób otrzymywania tego preparatu. POLITECHNIKA ŁÓDZKA, Łódź, PL

PL B1. Preparat o właściwościach przeciwutleniających oraz sposób otrzymywania tego preparatu. POLITECHNIKA ŁÓDZKA, Łódź, PL PL 217050 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 217050 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 388203 (22) Data zgłoszenia: 08.06.2009 (51) Int.Cl.

Bardziej szczegółowo

Aneks II. Niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego oraz ulotka dla pacjenta stanowią wynik procedury arbitrażowej.

Aneks II. Niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego oraz ulotka dla pacjenta stanowią wynik procedury arbitrażowej. Aneks II Zmiany dotyczące odpowiednich punktów Charakterystyki Produktu Leczniczego oraz ulotki dla pacjenta przedstawione przez Europejską Agencję Leków (EMA) Niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 162995 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 283854 (22) Data zgłoszenia: 16.02.1990 (51) IntCl5: C05D 9/02 C05G

Bardziej szczegółowo

(21) Numer zgłoszenia: (54) Sposób wytwarzania preparatu barwników czerwonych buraka ćwikłowego

(21) Numer zgłoszenia: (54) Sposób wytwarzania preparatu barwników czerwonych buraka ćwikłowego RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19)PL (11)167526 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 292733 (22) Data zgłoszenia: 10.12.1991 (51) IntCl6: C12P 1/00 C12N

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1711158 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 16.11.2004 04806793.8

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/DE03/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/DE03/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 207732 (21) Numer zgłoszenia: 378818 (22) Data zgłoszenia: 18.12.2003 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

Bardziej szczegółowo

Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zawieszenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu przedstawione przez Europejską Agencję Leków

Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zawieszenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu przedstawione przez Europejską Agencję Leków Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zawieszenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu przedstawione przez Europejską Agencję Leków 1 Wnioski naukowe Ogólne podsumowanie oceny naukowej dotyczącej kwasu nikotynowego/laropiprantu

Bardziej szczegółowo

PL 198188 B1. Instytut Chemii Przemysłowej im.prof.ignacego Mościckiego,Warszawa,PL 03.04.2006 BUP 07/06

PL 198188 B1. Instytut Chemii Przemysłowej im.prof.ignacego Mościckiego,Warszawa,PL 03.04.2006 BUP 07/06 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 198188 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 370289 (51) Int.Cl. C01B 33/00 (2006.01) C01B 33/18 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22)

Bardziej szczegółowo

Biopaliwo do silników z zapłonem samoczynnym i sposób otrzymywania biopaliwa do silników z zapłonem samoczynnym. (74) Pełnomocnik:

Biopaliwo do silników z zapłonem samoczynnym i sposób otrzymywania biopaliwa do silników z zapłonem samoczynnym. (74) Pełnomocnik: RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197375 (21) Numer zgłoszenia: 356573 (22) Data zgłoszenia: 10.10.2002 (13) B1 (51) Int.Cl. C10L 1/14 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

Sterydy (Steroidy) "Chemia Medyczna" dr inż. Ewa Mironiuk-Puchalska, WChem PW

Sterydy (Steroidy) Chemia Medyczna dr inż. Ewa Mironiuk-Puchalska, WChem PW Sterydy (Steroidy) Związki pochodzenia zwierzęcego, roślinnego i mikroorganicznego; pochodne lipidów, których wspólnącechą budowy jest układ czterech sprzężonych pierścieni węglowodorowych zwany steranem(cyklopentanoperhydrofenantren)

Bardziej szczegółowo

STRESZCZENIE. Wstęp. Cele pracy

STRESZCZENIE. Wstęp. Cele pracy STRESZCZENIE Wstęp Hormon wzrostu (GH) jest jednym z najważniejszych hormonów anabolicznych promujących proces wzrastania człowieka. GH działa lipolitycznie, wpływa na metabolizm węglowodanów, białek i

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2179743 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.07.2009 09460028.5 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 38/18 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

Aneks III Zmiany w charakterystyce produktu leczniczego oraz w ulotce dla pacjenta

Aneks III Zmiany w charakterystyce produktu leczniczego oraz w ulotce dla pacjenta Aneks III Zmiany w charakterystyce produktu leczniczego oraz w ulotce dla pacjenta Uwaga: Niniejsze zmiany do streszczenia charakterystyki produktu leczniczego i ulotki dla pacjenta są wersją obowiązującą

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11)

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 188998 (21 ) Numer zgłoszenia: 333174 (22) Data zgłoszenia: 23.10.1997 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1773451 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.06.2005 05761294.7 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 31/4745 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1648484 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 01.06.04 047366.4 (97)

Bardziej szczegółowo

SEMINARIUM 2 15. 10. 2015

SEMINARIUM 2 15. 10. 2015 SEMINARIUM 2 15. 10. 2015 Od tłuszczu pokarmowego do lipoprotein osocza, metabolizm, budowa cząsteczek lipoprotein, apolipoproteiny, znaczenie biologiczne, enzymy biorące udział w metabolizmie lipoprotein,

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/SI94/00010

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/SI94/00010 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) O P IS P A T E N T O W Y (19) P L (11) 178163 ( 2 1 ) N u m e r z g ł o s z e n ia : 311880 (22) Data zgłoszenia: 08.06.1994 (86) Data

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2190940 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.09.2008 08802024.3

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1886669 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.08.2007 07113670.9

Bardziej szczegółowo

PL B1. PRZEDSIĘBIORSTWO PRODUKCJI FARMACEUTYCZNEJ HASCO-LEK SPÓŁKA AKCYJNA, Wrocław, PL BUP 09/13

PL B1. PRZEDSIĘBIORSTWO PRODUKCJI FARMACEUTYCZNEJ HASCO-LEK SPÓŁKA AKCYJNA, Wrocław, PL BUP 09/13 PL 222738 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 222738 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 396706 (22) Data zgłoszenia: 19.10.2011 (51) Int.Cl.

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 182127 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 321896 (22) Data zgłoszenia: 14.02.1996 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 13.12.1999,PCT/EP99/09864 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 13.12.1999,PCT/EP99/09864 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 202483 (21) Numer zgłoszenia: 349335 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 13.12.1999 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

Oznaczanie mocznika w płynach ustrojowych metodą hydrolizy enzymatycznej

Oznaczanie mocznika w płynach ustrojowych metodą hydrolizy enzymatycznej Oznaczanie mocznika w płynach ustrojowych metodą hydrolizy enzymatycznej Wprowadzenie: Większość lądowych organizmów kręgowych część jonów amonowych NH + 4, produktu rozpadu białek, wykorzystuje w biosyntezie

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11)

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 181834 (21) Numer zgłoszenia: 326385 (22) Data zgłoszenia: 30.10.1996 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

Bardziej szczegółowo

FARMAKOTERAPIA MIAŻDŻYCY

FARMAKOTERAPIA MIAŻDŻYCY FARMAKOTERAPIA MIAŻDŻYCY Miażdżyca: Przewlekła choroba dużych i średnich tętnic, polegająca na zmianach zwyrodnieniowowytwórczych w błonie wewnętrznej i środkowej tętnic wywołanych przez gromadzenie się:

Bardziej szczegółowo

STRESZCZENIE PRACY DOKTORSKIEJ

STRESZCZENIE PRACY DOKTORSKIEJ mgr Bartłomiej Rospond POSZUKIWANIE NEUROBIOLOGICZNEGO MECHANIZMU UZALEŻNIENIA OD POKARMU - WPŁYW CUKRÓW I TŁUSZCZÓW NA EKSPRESJĘ RECEPTORÓW DOPAMINOWYCH D 2 W GRZBIETOWYM PRĄŻKOWIU U SZCZURÓW STRESZCZENIE

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 09.08.2001, PCT/DE01/02954 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 09.08.2001, PCT/DE01/02954 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 199888 (21) Numer zgłoszenia: 360082 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 09.08.2001 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

PL 218025 B1. POLITECHNIKA POZNAŃSKA, Poznań, PL 19.12.2011 BUP 26/11. JULIUSZ PERNAK, Poznań, PL BEATA CZARNECKA, Poznań, PL ANNA PERNAK, Poznań, PL

PL 218025 B1. POLITECHNIKA POZNAŃSKA, Poznań, PL 19.12.2011 BUP 26/11. JULIUSZ PERNAK, Poznań, PL BEATA CZARNECKA, Poznań, PL ANNA PERNAK, Poznań, PL PL 218025 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 218025 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 391493 (51) Int.Cl. A61K 6/027 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia:

Bardziej szczegółowo

PL B1. ECOFUEL SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ, Jelenia Góra, PL BUP 09/14

PL B1. ECOFUEL SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ, Jelenia Góra, PL BUP 09/14 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 230654 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 401275 (22) Data zgłoszenia: 18.10.2012 (51) Int.Cl. C10L 5/04 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

PL B1. UNIWERSYTET EKONOMICZNY W POZNANIU, Poznań, PL BUP 26/15. RENATA DOBRUCKA, Poznań, PL JOLANTA DŁUGASZEWSKA, Poznań, PL

PL B1. UNIWERSYTET EKONOMICZNY W POZNANIU, Poznań, PL BUP 26/15. RENATA DOBRUCKA, Poznań, PL JOLANTA DŁUGASZEWSKA, Poznań, PL PL 226007 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 226007 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 417124 (22) Data zgłoszenia: 16.06.2014 (62) Numer zgłoszenia,

Bardziej szczegółowo

501 B1 (120OPIS PATENTOWY (19) PL (11) B1 (1 3 ) A47B 87/00. (54) Moduł płytowy do budowy mebli, zwłaszcza laboratoryjnych

501 B1 (120OPIS PATENTOWY (19) PL (11) B1 (1 3 ) A47B 87/00. (54) Moduł płytowy do budowy mebli, zwłaszcza laboratoryjnych RZECZPOSPOLITA PO L SK A (1 3 ) (120OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 168501 B1 Urząd Patentowy (2)Datazgłoszenia: Rzeczypospolitej Polskiej 01.07.192 (21) Numer zgłoszenia: 295095 (51) IntCl6: B01L9/00 A47B

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2124961. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.03.2008 08787851.

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2124961. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.03.2008 08787851. RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2124961 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.03.08 0878781.8

Bardziej szczegółowo

PL 189448 B1 (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 189448 (13) B1. (51) IntCl7 A63F 9/08. (54) Łamigłówka. (73) Uprawniony z patentu:

PL 189448 B1 (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 189448 (13) B1. (51) IntCl7 A63F 9/08. (54) Łamigłówka. (73) Uprawniony z patentu: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 189448 (21) Numer zgłoszenia: 338426 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 14.07.1998 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1663252 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 10.09.2004 04786930.0

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1586320 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.02.2005 05472001.6 (51) Int. Cl. A61K31/435 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 174023

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 174023 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 174023 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 302164 (22) Data zgłoszenia: 08.02.1994 (51) IntCl6: G01N 33/50 (54)

Bardziej szczegółowo

RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1

RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 165810 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 290029 (22) Data zgłoszenia: 25.04.1991 (51) Int.Cl.5: A23L 1/32 A23L

Bardziej szczegółowo

PL B1. POLWAX SPÓŁKA AKCYJNA, Jasło, PL BUP 21/12. IZABELA ROBAK, Chorzów, PL GRZEGORZ KUBOSZ, Czechowice-Dziedzice, PL

PL B1. POLWAX SPÓŁKA AKCYJNA, Jasło, PL BUP 21/12. IZABELA ROBAK, Chorzów, PL GRZEGORZ KUBOSZ, Czechowice-Dziedzice, PL PL 214177 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 214177 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 394360 (51) Int.Cl. B22C 1/02 (2006.01) C08L 91/08 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej

Bardziej szczegółowo

Lipophoral Tablets 150mg. Mediator 150 mg Tabletka Podanie doustne. Benfluorex Qualimed. Mediator 150mg Tabletka Podanie doustne

Lipophoral Tablets 150mg. Mediator 150 mg Tabletka Podanie doustne. Benfluorex Qualimed. Mediator 150mg Tabletka Podanie doustne ANEKS I WYKAZ NAZW WŁASNYCH, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOC PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DROGA PODANIA, PODMIOTY ODPOWIEDZIALNE POSIADAJĄCE POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH (EOG) 1

Bardziej szczegółowo

PL B1. Gąsienica dwurzędowa zwłaszcza do czołgu w wersji bezstopniowej, dwustopniowej i trzystopniowej BUP 16/05

PL B1. Gąsienica dwurzędowa zwłaszcza do czołgu w wersji bezstopniowej, dwustopniowej i trzystopniowej BUP 16/05 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 205162 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 364785 (51) Int.Cl. F41H 7/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 04.02.2004

Bardziej szczegółowo

PL B1. ZACHODNIOPOMORSKI UNIWERSYTET TECHNOLOGICZNY W SZCZECINIE, Szczecin, PL BUP 06/14

PL B1. ZACHODNIOPOMORSKI UNIWERSYTET TECHNOLOGICZNY W SZCZECINIE, Szczecin, PL BUP 06/14 PL 222179 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 222179 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 400696 (22) Data zgłoszenia: 10.09.2012 (51) Int.Cl.

Bardziej szczegółowo

PL B1. AKADEMIA GÓRNICZO-HUTNICZA IM. STANISŁAWA STASZICA, Kraków, PL BUP 03/06

PL B1. AKADEMIA GÓRNICZO-HUTNICZA IM. STANISŁAWA STASZICA, Kraków, PL BUP 03/06 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 205845 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 369320 (22) Data zgłoszenia: 28.07.2004 (51) Int.Cl. C25B 1/00 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

ĆWICZENIE 3. Farmakokinetyka nieliniowa i jej konsekwencje terapeutyczne na podstawie zmian stężenia fenytoiny w osoczu krwi

ĆWICZENIE 3. Farmakokinetyka nieliniowa i jej konsekwencje terapeutyczne na podstawie zmian stężenia fenytoiny w osoczu krwi ĆWICZENIE 3 Farmakokinetyka nieliniowa i jej konsekwencje terapeutyczne na podstawie zmian stężenia fenytoiny w osoczu krwi Celem ćwiczenia jest wyznaczenie podstawowych parametrów charakteryzujących kinetykę

Bardziej szczegółowo

ANEKS I. Strona 1 z 5

ANEKS I. Strona 1 z 5 ANEKS I WYKAZ NAZW, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOC WETERYNARYJNYCH PRODUKTÓW LECZNICZYCH, GATUNKI ZWIERZĄT, DROGA PODANIA, PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP02/13252 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP02/13252 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 203451 (21) Numer zgłoszenia: 370792 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 25.11.2002 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

DLACZEGO JESTEŚMY SZCZĘŚLIWE?

DLACZEGO JESTEŚMY SZCZĘŚLIWE? CATOSAL: SKŁAD Per ml: Butafosfan Witamina B12 WSKAZANIA 100 mg ] Źródło aktywnego fosforu ] 0,050 mg ] Składniki Dodatek witaminowy aktywne Zaleca się stosowanie preparatu przy zaburzeniach przemiany

Bardziej szczegółowo

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO SOLUVIT N, proszek do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH 1 fiolka zawiera: Substancje

Bardziej szczegółowo

Interpretacja farmakokinetyki nieliniowej fenytoiny wg modelu Michaelisa-Menten

Interpretacja farmakokinetyki nieliniowej fenytoiny wg modelu Michaelisa-Menten Ćwiczenie 4. Interpretacja farmakokinetyki nieliniowej fenytoiny wg modelu ichaelisa-enten el ćwiczenia: Wyznaczenie szybkości maksymalnej (V max ) i stałej ichaelisa ( ) w celu interpretacji nieliniowej

Bardziej szczegółowo

PL B1 (13) B1 A47G 21/06. DE STER NV, Hoogstraten, BE. Jef De Schütter, Brecht, BE. Borowska-Kryśka Urszula, PATPOL Spółka z 0.0.

PL B1 (13) B1 A47G 21/06. DE STER NV, Hoogstraten, BE. Jef De Schütter, Brecht, BE. Borowska-Kryśka Urszula, PATPOL Spółka z 0.0. RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 174701 (21) Numer zgłoszenia: 314130 (22) Data zgłoszenia: 02.09.1994 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika. Proursan (Acidum ursodeoxycholicum) 250 mg kapsułki, twarde

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika. Proursan (Acidum ursodeoxycholicum) 250 mg kapsułki, twarde Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika Proursan (Acidum ursodeoxycholicum) 250 mg kapsułki, twarde Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera

Bardziej szczegółowo

Nieoficjalne tłumaczenie niemieckiej ulotki dla pacjenta

Nieoficjalne tłumaczenie niemieckiej ulotki dla pacjenta Nieoficjalne tłumaczenie niemieckiej ulotki dla pacjenta Ulotka dla pacjenta: Informacja dla użytkownika Medivitan iv ampułki 5 mg, 1 mg, 1,05 mg roztwór do wstrzykiwań Substancje czynne: pirydoksyny chlorowodorek

Bardziej szczegółowo

KURACJA OCZYSZCZAJĄCA zalecana przez prof. Valeria Szedlak-Vadocz (Przewodniczącą Zespołu Doradców Medycznych CaliVita)

KURACJA OCZYSZCZAJĄCA zalecana przez prof. Valeria Szedlak-Vadocz (Przewodniczącą Zespołu Doradców Medycznych CaliVita) KURACJA OCZYSZCZAJĄCA zalecana przez prof. Valeria Szedlak-Vadocz (Przewodniczącą Zespołu Doradców Medycznych CaliVita) Kuracja będzie skuteczna gdy będziemy: regularnie stosować wskazane suplementy przestrzegać

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 09.12.2005 05077837.

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 09.12.2005 05077837. RZECZPSPLITA PLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EURPEJSKIEG (19) PL (11) PL/EP 1671547 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 09.12.2005 05077837.2 (51) Int. Cl. A23B7/154 (2006.01) (97)

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY PL B1. (21 ) Numer zgłoszenia: BUP 06/ WUP 07/04 RZECZPOSPOLITA POLSKA (19) PL (11)

(12) OPIS PATENTOWY PL B1. (21 ) Numer zgłoszenia: BUP 06/ WUP 07/04 RZECZPOSPOLITA POLSKA (19) PL (11) RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (21 ) Numer zgłoszenia: 335590 (22) Data zgłoszenia: 22.09.1999 (19) PL (11) 187478 (13) B1 (51) IntCl7 A01K 69/00 (54)

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 19.04.2002, PCT/GB02/01828 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 19.04.2002, PCT/GB02/01828 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197715 (21) Numer zgłoszenia: 368077 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 19.04.2002 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 227283 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:.03.09 09728678. (97)

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11)

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 186907 (21) Numer zgłoszenia: 321868 (22) Data zgłoszenia: 20.12.1996 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 9246 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.08.07 07826167.4 (97)

Bardziej szczegółowo

URSOCAM, 250 mg, tabletki (Acidum ursodeoxycholicum)

URSOCAM, 250 mg, tabletki (Acidum ursodeoxycholicum) ULOTKA DLA PACJENTA Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty,

Bardziej szczegółowo

PL B1. CENTRUM MEDYCZNE KSZTAŁCENIA PODYPLOMOWEGO, Warszawa, PL BUP 04/12. MONIKA DUDA, Mińsk Mazowiecki, PL

PL B1. CENTRUM MEDYCZNE KSZTAŁCENIA PODYPLOMOWEGO, Warszawa, PL BUP 04/12. MONIKA DUDA, Mińsk Mazowiecki, PL PL 221332 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 221332 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 392115 (51) Int.Cl. A61K 31/202 (2006.01) A61P 9/04 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej

Bardziej szczegółowo

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika. Proursan (Acidum ursodeoxycholicum) 250 mg kapsułki, twarde

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika. Proursan (Acidum ursodeoxycholicum) 250 mg kapsułki, twarde Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika Proursan (Acidum ursodeoxycholicum) 250 mg kapsułki, twarde Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera

Bardziej szczegółowo

Długotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy

Długotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy Długotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy Nowa publikacja Instytutu Medycyny Komórkowej dr Ratha

Bardziej szczegółowo

Liofilizowany ocet jabłkowy 80% (±5%), mikronizowany błonnik jabłkowy 20% (±5%), celulozowa otoczka kapsułki.

Liofilizowany ocet jabłkowy 80% (±5%), mikronizowany błonnik jabłkowy 20% (±5%), celulozowa otoczka kapsułki. Suplement diety Składniki: Liofilizowany ocet jabłkowy 80% (±5%), mikronizowany błonnik jabłkowy 20% (±5%), celulozowa otoczka kapsułki. Przechowywanie: W miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Przechowywać

Bardziej szczegółowo

PL B1. Sposób otrzymywania nieorganicznego spoiwa odlewniczego na bazie szkła wodnego modyfikowanego nanocząstkami

PL B1. Sposób otrzymywania nieorganicznego spoiwa odlewniczego na bazie szkła wodnego modyfikowanego nanocząstkami RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 231738 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 404416 (51) Int.Cl. B22C 1/18 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 24.06.2013

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) N um er zgłoszenia: 312204 (2 2 ) D ata zgłoszenia: 22.06.1994 (86) D ata i num er zgłoszenia m iędzynarodow

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY. (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/DE96/02405

(12) OPIS PATENTOWY. (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/DE96/02405 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (21 ) Numer zgłoszenia: 321888 (22) Data zgłoszenia: 15.12.1996 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 15.12.1996,

Bardziej szczegółowo

do leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób (74) Pełnomocnik:

do leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób (74) Pełnomocnik: RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 187704 (21) Numer zgłoszenia: 323305 (13) B1 (22) Data zgłoszenia: 05.07.1996 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

PL B1. EKOPROD SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ, Bytom, PL

PL B1. EKOPROD SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ, Bytom, PL RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 231013 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 412912 (51) Int.Cl. C10B 53/07 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 29.06.2015

Bardziej szczegółowo

LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50)

LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50) Załącznik B.32. LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50) ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO ŚWIADCZENIOBIORCY SCHEMAT DAWKOWANIA LEKÓW W PROGRAMIE BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL. (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/DK95/00453

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL. (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/DK95/00453 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 320220 (22) Data zgłoszenia: 14.11.1995 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

Bardziej szczegółowo

PL B1. Kwasy α-hydroksymetylofosfonowe pochodne 2-azanorbornanu i sposób ich wytwarzania. POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL

PL B1. Kwasy α-hydroksymetylofosfonowe pochodne 2-azanorbornanu i sposób ich wytwarzania. POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL PL 223370 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 223370 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 407598 (51) Int.Cl. C07D 471/08 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia:

Bardziej szczegółowo

Nr identyfikacyjny: S245 PL Wersja: 11 Data wejścia w życie: 27.09.2006 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

Nr identyfikacyjny: S245 PL Wersja: 11 Data wejścia w życie: 27.09.2006 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO 2.09.2006 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO Canidryl 50 mg tabletki dla psów Karprofen 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY PRODUKTU LECZNICZEGO

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1708988 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.01.200 0706914.8

Bardziej szczegółowo

PL B1. UNIWERSYTET EKONOMICZNY W POZNANIU, Poznań, PL BUP 21/09. DARIA WIECZOREK, Poznań, PL RYSZARD ZIELIŃSKI, Poznań, PL

PL B1. UNIWERSYTET EKONOMICZNY W POZNANIU, Poznań, PL BUP 21/09. DARIA WIECZOREK, Poznań, PL RYSZARD ZIELIŃSKI, Poznań, PL PL 215965 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 215965 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 384841 (51) Int.Cl. C07D 265/30 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia:

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699. RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1658064 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.6 (51) Int. Cl. A61K31/37 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

Equinor 370 mg/g pasta doustna dla koni

Equinor 370 mg/g pasta doustna dla koni Akceptuję Na naszej stronie stosujemy pliki cookies w celu świadczenia Państwu usług na najwyższym poziomie. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczone

Bardziej szczegółowo

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO Baytril flavour 15 mg, tabletki dla psów i kotów 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNEJ(-YCH)

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP02/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP02/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 205575 (21) Numer zgłoszenia: 366842 (22) Data zgłoszenia: 24.04.2002 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

Bardziej szczegółowo

(12) OPIS PATENTOWY. (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego , PCT/KR96/00238

(12) OPIS PATENTOWY. (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego , PCT/KR96/00238 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (21) Numer zgłoszenia: 327971 (22) Data zgłoszenia: 11.12.1996 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego 11.12.1996,

Bardziej szczegółowo

Moc Gatunki zwierząt. Postać farmaceutyczna. Samice psów. Enurace 50 Tabletki 50 mg

Moc Gatunki zwierząt. Postać farmaceutyczna. Samice psów. Enurace 50 Tabletki 50 mg ANEKS I WYKAZ NAZW, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOC PRODUKTU LECZNICZEGO, GATUNKI ZWIERZĄT, DROGA PODANIA I PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH

Bardziej szczegółowo

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2131847. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.02.2008 08716068.

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2131847. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.02.2008 08716068. RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2131847 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.02.2008 08716068.5

Bardziej szczegółowo

Aneks III. Zmiany w odpowiednich punktach charakterystyki produktu leczniczego i ulotkach dla pacjenta

Aneks III. Zmiany w odpowiednich punktach charakterystyki produktu leczniczego i ulotkach dla pacjenta Aneks III Zmiany w odpowiednich punktach charakterystyki produktu leczniczego i ulotkach dla pacjenta Uwaga: Konieczna może być późniejsza aktualizacja zmian w charakterystyce produktu leczniczego i ulotce

Bardziej szczegółowo

LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50)

LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50) Załącznik B.32. LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50) ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO ŚWIADCZENIOBIORCY A. Leczenie infliksymabem 1. Leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna (chlc)

Bardziej szczegółowo

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Neurolipon-MIP 600, 600 mg, kapsułki miękkie 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka miękka zawiera 600 mg kwasu tioktynowego (Acidum

Bardziej szczegółowo

PL B1. Sposób nanoszenia warstwy uszczelniającej na rdzeń piankowy korka do zamykania butelek, zwłaszcza z winem

PL B1. Sposób nanoszenia warstwy uszczelniającej na rdzeń piankowy korka do zamykania butelek, zwłaszcza z winem RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 210808 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 381821 (22) Data zgłoszenia: 22.02.2007 (51) Int.Cl. B29C 45/14 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

PL B1. A-Z MEDICA Sp. z o.o.,gdańsk,pl BUP 10/02

PL B1. A-Z MEDICA Sp. z o.o.,gdańsk,pl BUP 10/02 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 196986 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 343647 (22) Data zgłoszenia: 30.10.2000 (51) Int.Cl. A61K 8/23 (2006.01)

Bardziej szczegółowo

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP03/02749 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP03/02749 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 203697 (21) Numer zgłoszenia: 371443 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 17.03.2003 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. 1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 10 mg fitomenadionu (Phytomenadionum) - witaminy K 1.

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. 1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 10 mg fitomenadionu (Phytomenadionum) - witaminy K 1. CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO VITACON, 10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 10 mg fitomenadionu (Phytomenadionum)

Bardziej szczegółowo

PL B1. Sposób i układ do modyfikacji widma sygnału ultraszerokopasmowego radia impulsowego. POLITECHNIKA GDAŃSKA, Gdańsk, PL

PL B1. Sposób i układ do modyfikacji widma sygnału ultraszerokopasmowego radia impulsowego. POLITECHNIKA GDAŃSKA, Gdańsk, PL PL 219313 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 219313 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 391153 (51) Int.Cl. H04B 7/00 (2006.01) H04B 7/005 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej

Bardziej szczegółowo

PL B1. HIKISZ BARTOSZ, Łódź, PL BUP 05/07. BARTOSZ HIKISZ, Łódź, PL WUP 01/16. rzecz. pat.

PL B1. HIKISZ BARTOSZ, Łódź, PL BUP 05/07. BARTOSZ HIKISZ, Łódź, PL WUP 01/16. rzecz. pat. PL 220905 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 220905 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 376878 (51) Int.Cl. F16H 7/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia:

Bardziej szczegółowo

NADCIŚNIENIE ZESPÓŁ METABOLICZNY

NADCIŚNIENIE ZESPÓŁ METABOLICZNY NADCIŚNIENIE ZESPÓŁ METABOLICZNY Poradnik dla pacjenta i jego rodziny Konsultacja: prof. dr hab. med. Zbigniew Gaciong CO TO JEST ZESPÓŁ METABOLICZNY Nadciśnienie tętnicze (inaczej podwyższone ciśnienie

Bardziej szczegółowo

(54) (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) PL B1 (13) B1 H02J 3/12

(54) (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) PL B1 (13) B1 H02J 3/12 (54) RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 181465 (21) Numer zgłoszenia: 324043 (22) Data zgłoszenia: 17.05.1996 (86) Data i numer zgłoszenia

Bardziej szczegółowo