Długotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy

HTML
DOWNLOAD

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Długotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy"

Krzysztof Kujawa
9 lat temu
Przeglądów:

Długotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy Nowa

1 Długotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy Nowa publikacja Instytutu Medycyny Komórkowej dr Ratha Zaakceptowana 17 marca 2015 American Journal of Cardiovascular Disease 5(1):53-62 INSTYTUT MEDYCYNY KOMÓRKOWEJ dr Ratha

Nowa publikacja Instytutu Medycyny Komórkowej dr Ratha Zaakceptowana 17 marca

Niedźwiecki Doktor biochemii Dyrektor Instytutu Medycyny Komórkowej dr Ratha Dr

2 Autorzy John Cha Licencjat z biologii Obszerne doświadczenie w badaniach naukowych w dziedzinie biologii molekularnej i komórkowej Dr A. Niedźwiecki Doktor biochemii Dyrektor Instytutu Medycyny Komórkowej dr Ratha Dr med. M. Rath Założyciel Instytutu Medycyny Komórkowej dr Ratha Twórca koncepcji naukowej Medycyny Komórkowej

3 Naukowe potwierdzenie nowej koncepcji chorób układu krążenia, zaproponowanej przez dr Ratha Co zostało zbadane? #1: Strukturalne upośledzenie ściany naczynia spowodowane długotrwałymi niedoborami mikroskładników odżywczych (witaminy C) powoduje osadzanie się cząsteczki Lp(a) w ścianie naczyń i prowadzi do miażdżycy. #2: Suplementacja diety wysokimi dawkami askorbinianu sodu (witaminy C) może zapobiec temu procesowi.

#1: Strukturalne upośledzenie ściany naczynia spowodowane długotrwałymi niedoborami mikroskładników

4 Różnice w strukturalnej budowie lipoproteiny LDL i Lp(a) + = Komórka tłuszczowa Cholesterol Trójglicerydy Inne Proteiny Apolipoproteina Lipoproteina (Lipoproteiny Niskiej Gęstości, LDL) + Apo (a) = LDL Proteina Apo(a) Lp(a)

Inne Proteiny Apolipoproteina Lipoproteina

5 Lp(a) jako cząsteczka naprawcza Znaczące cechy Lp(a) jako naturalnego czynnika naprawczego : 1) Niezwykle duża biologiczna taśma klejąca cząsteczka Apo(a) Jedna z największych i najbardziej lepkich cząsteczek występujących w naturze. Wiąże się z kolagenem i innymi składnikami tkanki łącznej. Posiada zdolność lepszego przywierania do ściany tętnicy od cząsteczki LDL. Jej struktura przypomina plazminogen, jedną z najważniejszych cząsteczek biorących udział w procesie krzepnięcia krwi i rozpuszczania skrzepów. 2) Składnik LDL: składowe kluczowe dla rozwoju komórek w rejonie ich uszkodzenia

Posiada zdolność lepszego przywierania do ściany tętnicy od cząsteczki LDL.

Komórkami śródbłonka, tworzącymi barierę komórkową pomiędzy krwią i ścianą tętnicy. 2.

6 Zalety unikatowej struktury Lp(a) Przez wzgląd na swoją unikatową strukturę, Lp(a) (w przeciwieństwie do LDL) łatwo wiąże się z: 1. Komórkami śródbłonka, tworzącymi barierę komórkową pomiędzy krwią i ścianą tętnicy. 2. Składnikami tkanki łącznej Fibrynogenem Fibryną Kolagenem Pomocne w naprawie ściany tętnicy osłabionej z powodu niedoborów żywieniowych

Metoda: badanie in vivo W celu zbadania podłoża powstawania miażdżycy opracowano model transgenicznej myszy Geny myszy zmodyfikowano poprzez 1.

7 Metoda: badanie in vivo W celu zbadania podłoża powstawania miażdżycy opracowano model transgenicznej myszy Geny myszy zmodyfikowano poprzez 1. wstawienie ludzkiego genu umożliwiającego produkcję cząsteczki Lp(a) 2. usunięcie genu odpowiedzialnego za produkcję witaminy C (Gulonolactone Oksydazy) Modyfikacja genetyczna: krzyżowanie Myszy, które utraciły zdolność produkcji witaminy C (Gulo-/-) Myszy zdolnych do systezowania ludzkiej apo(a) i apo-b oraz połączenia ich w funkcjonujące Lp(a)

usunięcie genu odpowiedzialnego za produkcję witaminy C (Gulonolactone Oksydazy) Modyfikacja genetyczna: krzyżowanie

Nasza zmodyfikowana genetycznie mysz Przypomina ludzki organizm dwoma cechami genetycznymi Brakiem zdolności syntezy witaminy C (askorbinianu sodu) Obecnością ludzkiej Lp(a) Zwierzęta zostały

75 mg/dzień Zalety: możemy zbadać wpływ spożycia witaminy C u zwierzęcia niezdolnego do syntezy askorbinianu sodu i zmierzyć stężenie Lp(a) w surowicy Wybrane zakresy suplementacji zostały wybrane

8 Nasza zmodyfikowana genetycznie mysz Przypomina ludzki organizm dwoma cechami genetycznymi Brakiem zdolności syntezy witaminy C (askorbinianu sodu) Obecnością ludzkiej Lp(a) Zwierzęta zostały wystawione na suplementację askorbinianem sodu w 4 dawkach 0 mg/dzień 0.15 mg/dzień 0.3 mg/dzień 2.75 mg/dzień Zalety: możemy zbadać wpływ spożycia witaminy C u zwierzęcia niezdolnego do syntezy askorbinianu sodu i zmierzyć stężenie Lp(a) w surowicy Wybrane zakresy suplementacji zostały wybrane w celu optymalnego odwzorowywania integralności tkanki łącznej Witamina C: stymuluje produkcję cząsteczek wzmacniających nasze naczynia krwionośne. Do najważniejszych należą: kolagen, elastyna i inne cząsteczki wzmacniające tkankę łączną, tworzące podstawę stabilności dla naszych naczyń krwionośnych

9 Wyniki badań in vivo 1. Witamina C wpływa na poziom lipidów i lipoprotein w osoczu 2. Niedobór witaminy C wyzwala osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń 3. Optymalne spożycie witaminy C zapobiega miażdżycy i obniża poziomy Lp(a) we krwi 4. Witamina C oddziałuje na osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń krwionośnych

Niedobór witaminy C wyzwala osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń 3.

Cholesterol Lp(a) w surowicy mg/dl Witamina C wpływa na poziom lipidów i lipoprotein w osoczu Wysokie dawki suplementacji witaminą C wpływają na znaczne obniżenie we krwi poziomu cholesterolu

10 Cholesterol Lp(a) w surowicy mg/dl Witamina C wpływa na poziom lipidów i lipoprotein w osoczu Wysokie dawki suplementacji witaminą C wpływają na znaczne obniżenie we krwi poziomu cholesterolu całkowitego oraz cholesterolu LDL. Przy niższym spożyciu witaminy C zaobserwowano znaczny wzrost poziomu Lp(a) w surowicy. Jednakże przy braku suplementacji witaminy C, poziom Lp(a) znacznie się obniżył, co może wskazywać na zakłócenia jego syntezy w krytycznie ciężkim stanie metabolicznym. = samica myszy = samiec myszy Samice myszy mają wyższe stężenie Lp(a) w surowicy od samców. Askorbinian sodu mg/dzień

Przy niższym spożyciu witaminy C zaobserwowano znaczny wzrost poziomu Lp(a) w surowicy.

Niedobór witaminy C wyzwala osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń Rozwojowi wczesnych zmian miażdżycowych towarzyszyło osadzanie się Lp(a) w błonie wewnętrznej (łac.

11 Niedobór witaminy C wyzwala osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń Rozwojowi wczesnych zmian miażdżycowych towarzyszyło osadzanie się Lp(a) w błonie wewnętrznej (łac. Tunica Intima) i w głębszych warstwach ściany naczynia. U myszy otrzymujących duże ilości witaminy C nie rozwinęła się miażdżyca oraz nie wykryto Lp(a) w ścianach naczyń. Po 12 tygodniach długotrwałego niedoboru witaminy C (hipoascorbemia) mogą rozwinąć duże zmiany miażdżycowe, szczególnie w miejscach dużego obciążenia mechanicznego. Apo(a) (brązowe plamki) w aorcie po 20 tygodniach diety ubogiej w witaminę C Brak Apo(a) w aorcie przy diecie bogatej w witaminę C

U myszy otrzymujących duże ilości witaminy C nie rozwinęła się miażdżyca oraz nie wykryto Lp(a) w ścianach naczyń.

12 Optymalne spożycie witaminy C zapobiega miażdżycy i obniża poziomy Lp(a) we krwi l.s. l.c. * * * * Podwyższony poziom cholesterolu Lp(a) w surowicy: 86mg/dL Blaszki miażdżycowe (*) u samicy transgenicznej myszy Gulo-/-; Lp(a)+ utrzymywanej przez okres 20 tygodni na diecie ubogiej w witaminę C l.s. l.c. Niski poziom cholesterolu Lp(a) w surowicy: 37mg/dL Brak zmian miażdżycowych u samicy transgenicznej myszy Gulo-/-; Lp(a)+ utrzymywanej na diecie z optymalną dawką witaminy C Na obrazku złogi miażdżycowe oznaczono gwiazdką

Witamina C oddziałuje na osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń krwionośnych Osadzanie się Lp(a) (średni wynik) Osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń rozwija się równolegle wraz z postępem zmian

13 Witamina C oddziałuje na osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń krwionośnych Osadzanie się Lp(a) (średni wynik) Osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń rozwija się równolegle wraz z postępem zmian miażdżycowych Spożycie witaminy C jest odwrotnie proporcjonalne do I. etapu rozwoju blaszki miażdżycowej II. osadzania się Lp(a) w ścianie naczynia Samica Samiec Najwyższy poziom suplementacji witaminy C spowodował znaczną redukcję osadzania się Lp(a) Brak osadzania się Lp(a) w ścianach naczyń u samców przyjmujących duże dawki suplementacji witaminy C Dzienna suplementacja witaminy C

14 Podsumowanie Niskie spożycie witaminy C zwiększa poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i Lp(a). Dieta całkowicie pozbawiona witaminy C prowadzi do zmian w strukturalnej integralności tkanki łącznej naczyń krwionośnych. Niedobór witaminy C powoduje rozwój wczesnej miażdżycy, której towarzyszy osadzanie się Lp(a) w błonie wewnętrznej i głębszych warstwach ściany naczynia. Osadzanie się Lp(a) w ścianach naczyń rozwija się równolegle wraz z postępem zmian miażdżycowych.

15 Konsekwencje wyników badań Podwyższony poziom Lp(a) w surowicy nie może być uznany za główną przyczynę chorób sercowo-naczyniowych, ale za skutek dezintegracji naczyniowej tkanki łącznej rozwijającej się już choroby. Strukturalne upośledzenie ściany naczyniowej przy długotrwałym niedoborze witaminy C (hipoaskorbemia) jest wystarczające do osadzania się Lp(a) i rozwoju miażdżycy.

Wnioski Lipoproteina(a) jest mobilnym czynnikiem naprawy tętnic uszkodzonych w wyniku niedoboru witaminy C Niedobór witaminy C poważnie uszkadza strukturę tętnic.

16 Wnioski Lipoproteina(a) jest mobilnym czynnikiem naprawy tętnic uszkodzonych w wyniku niedoboru witaminy C Niedobór witaminy C poważnie uszkadza strukturę tętnic. Lp(a) przywiera się przede wszystkim do strukturalnie osłabionych obszarów tętnicy. Ściany tętnic ulegają zgrubieniu m miejscach osadzenia się Lp(a), zapewniając strukturalne wzmocnienie przed utratą ich integralności i ryzyka krwotoku. W sytuacji przewlekłego niedoboru witaminy C, ten proces naprawczy tworzy różnego rodzaju złogi w tętnicy, pomimo braku zastosowania bogatej w tłuszcze diety.

Ściany tętnic ulegają zgrubieniu m miejscach osadzenia się Lp(a), zapewniając strukturalne wzmocnienie przed utratą ich integralności i

17 Codzienna suplementacja diety wysokimi dawkami askorbinianu sodu (witaminy C) może zapobiec miażdżycy.

Podobne dokumenty

Przyczyny powstawania Chorób Układu Krążenia. Teraz poznane!

Przyczyny powstawania Chorób Układu Krążenia Teraz poznane! Przyczyny powstawania Chorób Układu Krążenia i rola lipoprotein Czym są Choroby Układu Krążenia (ChUK) Tradycyjne zrozumienie ChUK (medycyna