(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 12/18 EP B1 (13) (1) T3 Int.Cl. A01N 3/00 (06.01) A01N 7/12 (06.01) A01N 2/34 (06.01) A01P 7/04 (06.01) (4) Tytuł wynalazku: Zwalczanie wszy głowowych () Pierwszeństwo: GB (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr /17 (4) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 12/ (73) Uprawniony z patentu: Nettforsk AS, Arendal, NO (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 BAARD JOHANNESSEN, Arendal, NO (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Magdalena Tagowska PRZEDSIĘBIORSTWO RZECZNIKÓW PATENTOWYCH PATPOL SP.Z O.O. ul. Nowoursynowska 162 J Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 Opis Opis wynalazku [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy pyretroidu lub pyretryny lub alternatywnie organofosforanu (preparatu fosforoorganicznego) lub karbaminianu, do stosowania w sposobie leczenia miejscowego u ludzi, do zwalczania wielokomórkowych pasożytów zewnętrznych z egzoszkieletem, szczególnie pasożytów z rzędu Phthiraptera (wszy), Acarina (roztocza) oraz Siphonaptera (pchły), szczególniej Pediculus humanus capitis (ludzka wesz głowowa). [0002] Wielu ludzi jest zarażonych tymi wielokomórkowymi pasożytami zewnętrznymi, np. kleszczami, pchłami, roztoczami i wszami, szczególnie roztoczami i wszami, np. wszą głowową (Pediculus humanus capitis), wszą ludzką (Pediculus humanus humanus), wszą łonową (Pthirus pubis) i świerzbowcem ludzkim (Sarcoptes scabiei). W szczególności wesz głowowa jest powszechnym problemem u ludzi, zwłaszcza dzieci szkolnych. Skuteczna kontrola wiąże się z szybkim i dokładnym wykrywaniem, używaniem grzebienia o drobnych zębach i stosowaniem zabijających wesz głowową substancji chemicznych, pedikulicydów. [0003] Pedikulicydy są często toksyczne dla innych pasożytów zewnętrznych, np. roztoczy odpowiedzialnych za świerzb, a więc gdzie indziej mogą również być określane jako insektycydy lub środki przeciwświerzbowe itp. [0004] Obecnie dostępne pedikulicydy ogólnie można podzielić na trzy klasy: organofosforany (związki fosforoorganiczne) (np. malation), karbaminiany (np. karbaryl) i pyretroidy (np. permetryna). [000] Pedikulicydy te mają jednak działania toksyczne. Obawy dotyczące toksyczności w szczególności organofosforanów są wyrażane od dawna, na przykład w stosunku do robotników rolnych. Zatrucie organofosforanami nie wymaga jego połknięcia - absorpcja skórna może prowadzić do objawów zatrucia. Objawy zatrucia organofosforanami mogą obejmować nadmierne ślinienie, pocenie się, wyciek z nosa, skurcze mięśni, osłabienie, drżenie, zaburzenia koordynacji, bóle głowy, zawroty głowy, nudności, wymioty, kurcze brzucha, biegunkę, depresję oddechową, świszczący oddech, niewyraźne widzenie i inne. Karbaminiany mogą powodować reakcje niepożądane, takie jak pocenie się, zaburzenia ostrości wzroku, brak koordynacji ruchów i drgawki. Pyretroidy podobnie mogą powodować reakcje niepożądane, nawet przy ekspozycji skórnej, takie jak pobudzenie, neurotoksyczność, zmieniony wychwyt dopaminy i zapalenie skóry. [0006] Ponieważ inwazja wszy głowowych jest szczególnym problemem u dzieci w wieku szkolnym, istnieje zatem potrzeba leczenia wszawicy przy ograniczonej ekspozycji na pyretroidy i organofosforany. Jednoczesne stosowanie zarówno pyretroidu jak i organofosforanu zostało zaproponowane przez Mazars w FR-A , który opisuje urządzenie, które wytwarza aerozol jednocześnie z pierwszego roztworu, zawierającego organofosforan (np. malation), i drugiego roztworu zawierającego pyretroid (np. permetrynę). GB ujawnia sekwencyjne stosowanie różnych pedikulicydów, które zazwyczaj są podawane poprzez produkty takie jak siatka na włosy, która jest nasączona pedikulicydem. Stwierdziliśmy jednak, że skórna ekspozycja na te pedikulicydy może zostać zmniejszona, bez pogorszenia skuteczności, przez przerywane wprowadzanie organofosforanu lub karbaminianu i pyretroidu, w tej kolejności. Tak więc, przerywane podawanie według wynalazku bardziej dotyczy redukcji narażenia pacjenta na potencjalnie toksyczne substancje chemiczne niż pokonywania odporność pasożytów zewnętrznych na pedikulicydy. [0007] W jednym aspekcie wynalazek dostarcza pedikulicydu pyretroidowego lub pyretrynowego do stosowania w sposobie leczenia ludzi do zwalczania inwazji wielokomórkowych pasożytów zewnętrznych z 1

3 1 2 3 egzoszkieletem, w szczególności wszy głowowych, który to sposób obemuje miejscowe stosowanie u ludzi pierwszego i drugiego pedikulicydu, wspomniany pierwszy pedikulicyd jest pedikulicydem karbaminianowym lub organofosforanowym, a wspomniany drugi pedikulicyd jest pedikulicydem pyretroidowym lub pyretrynowym, przy czym, drugi pedikulicyd jest stosowany od 1 minut do 12 godzin po zastosowaniu wspomnianego pierwszego pedikulicydu. W innym aspekcie wynalazek dostarcza pedikulicyd organofosforanowy lub karbaminianowy do stosowania w sposobie leczenia ludzi do zwalczania inwazji wielokomórkowych pasożytów zewnętrznych z egzoszkieletem, w szczególności wszy głowowych, który to sposób obemuje miejscowe stosowanie u ludzi pierwszego i drugiego pedikulicydu, wspomniany pierwszy pedikulicyd jest pedikulicydem karbaminianowym lub organofosforanowym, a wspomniany drugi pedikulicyd jest pedikulicydem pyretroidowym lub pyretrynowym, przy czym, drugi pedikulicyd jest stosowany od 1 minut do 12 godzin po zastosowaniu wspomnianego pierwszego pedikulicydu. [0008] W jeszcze dalszym aspekcie wynalazek dostarcza stosowanie pedikulicydu karbaminianowego lub organofosforanowego i pedikulicydu pyretroidowego lub pyretrynowego do wytwarzania kompozycji pedikulicydowych do stosowania miejscowego do rozłożonego w czasie stosowania miejscowego u ludzi, w celu zwalczania zakażenia wielokomórkowymi pasożytami zewnętrznymi z egzoszkieletem. [0009] Okres między stosowaniem dwóch pedikulicydów wynosi korzystnie minut do 4 godzin, korzystniej minut do 3 godzin, w szczególności około 2 godzin. [00] Traktowanie wszy głowowych według wynalazku, które może prowadzić do zabicia wszy obecnych we włosach lub zabicia wszystkich wszy, które potencjalnie mogą być obecne we włosach, korzystnie jest łączone z czesaniem włosów grzebieniem o drobnych zębach, np. "grzebieniem do usuwania gnid". Takie grzebienie od dawna były powszechnie dostępne. Czesanie może mieć miejsce przed, w trakcie lub po zastosowaniu sposobu według wynalazku, korzystnie po i korzystnie wielokrotnie. Czesanie jest najskuteczniejsze, kiedy włosy są mokre, a szczególnie kiedy włosy zostały poddane działaniu odżywki. [0011] Dwie kompozycje pedikulicydowe przyjmują dowolną dogodną postać do stosowania miejscowego, wybraną spośród roztworu, kremu, żelu, kremowej płukanki ang. cream rinse, dyspersji, proszku, lotionu, sprayu lub maści. Jednak co najmniej jedna z kompozycji jest szamponem, tj. kompozycją zawierającą substancję powierzchniowo czynną, lub kremową płukanką. Szczególnie korzystne jest, gdy później stosowaną kompozycją jest szampon lub kremowa płukanka. [0012] W szczególnie korzystnej postaci wykonania pierwszą stosowaną kompozycją jest żel lub roztwór zawierający preparat organofosforanowy, np. zawierający alkohol, taki jak izopropanol, lub fizjologicznie dopuszczalny preparat karbaminianowy, np. lotion, a później stosowaną kompozycją jest szampon lub kremowa płukanka zawierająca pyretroid. Szampony z permetryną są obecnie często kremowymi płukankami (odżywkami). [0013] Pedikulicydem organofosforanowym stosowanym według wynalazku może być dowolny preparat organofosforanowy o działaniu zabijającym pasożyty zewnętrzne, który jest fizjologicznie tolerowany przy nakładaniu na skórę. Przykłady takich związków obejmują malation, paration, dichlorfos, chloropiryfos, chlortion i trichlorfon, paration metylowy i fenchlorfos. Korzystne jest jednak stosowanie malationu. Gdy jest stosowany pedikulicyd karbaminianowy, może to być dowolny karbaminian o działaniu zabijającym pasożyty 2

4 zewnętrzne, który jest fizjologicznie tolerowany przy nakładaniu na skórę. Jednym z przykładów takiego związku jest karbaryl. Jednak korzystne jest stosowanie organofosforanów. [0014] W leczeniu w szczególności wszawicy głowy, korzystnie w kompozycji pedikulicydowej jest obecny organofosforan lub karbaminian w stężeniu 0,02 do 0,4% wagowo, szczególnie 0,04 do 0,2% wagowo, zwłaszcza około 0,1% wagowo. Pozostałe składniki kompozycji mogą być konwencjonalnymi komponentami dla kompozycji do stosowania miejscowego i mogą być obecne w konwencjonalnych ilościach, np. woda, alkohole, środki żelujące, środki powierzchniowo czynne, substancje zapachowe, itp. [001] Pedikulicydem pyretroidowym lub pyretrynowym stosowanym według wynalazku może być dowolny pyretroid lub pyretryna o działaniu zabijającym pasożyty zewnętrzne, który jest fizjologicznie tolerowany przy nakładaniu na skórę. Przykłady takich związków pyretroidowych, które są generalnie korzystne w stosunku do pyretryn, obejmują permetrynę, fenotryn, cypermetrynę, pyretrynę i deltametrynę. Jednak korzystne jest stosowanie permetryny. Jeśli są stosowane pyretryny, to mogą na przykład pochodzić ze źródeł naturalnych, takich jak chryzantema. Jednakże, gdy stosujemy pyretryny korzystne jest także stosowanie synergisty (jak omówiono poniżej). [0016] Do leczenia w szczególności wszawicy głowy w kompozycji pedikulicydu korzystnie obecny jest pyretroid lub pyretryna w stężeniu 0,2 do 3% wagowo, szczególnie 0, do 2% wagowo, zwłaszcza około 1% wagowo. Pozostałe składniki kompozycji mogą być konwencjonalnymi komponentami dla kompozycji do stosowania miejscowego i mogą być obecne w konwencjonalnych ilościach, np. woda, alkohol, środki żelujące, środki powierzchniowo czynne, substancje zapachowe, itp. [0017] Do leczenia innych pasożytów zewnętrznych, zawartość pedikulicydu w kompozycji może być odpowiednio dostosowana. Tak więc, na przykład, do leczenia świerzbu (gdzie kompozycje będą generalnie stosowane w postaci kremu, żelu lub lotionu, szczególnie w postaci kremu), zawartość pedikulicydu może być nawet pięciokrotnością preferowanych wartości przytaczanych powyżej dla wszawicy głowy. [0018] Szczególnie korzystne jest, gdy jedna lub obie kompozycje pedikulicydowe, zwłaszcza kompozycja pyretroidowa lub pyretrynowa, zawierają inhibitor monooksygenazy jako synergistę dla pyretroidu/pyretryny np. butoksylan piperonylu. Korzystne jest także, gdy jedna lub obie kompozycje pedikulicydowe zawierają materiał ścierny, np. krzemian lub okrzemki, aby wspomóc niszczenie egzoszkieletu pasożytów zewnętrznych. [0019] W niniejszym wynalazku, pedikulicydy mogą być stosowane na dowolną powierzchnię ciała, szczególnie owłosione powierzchnie, a korzystnie głowę. Nakładanie może być poprzedzone, towarzyszyć lub następować po myciu i/lub płukaniu. Szczególnie korzystne jest stosowanie późniejszej kompozycji po płukaniu. Korzystnie kompozycja organofosforanowa lub karbaminianowa pozostaje w kontakcie z włosami przez 1 minut do 12 godzin, zwłaszcza minut do 4 godzin, bardziej korzystnie minut do 3 godzin, najkorzystniej około 2 godzin. Kompozycja pyretroidowa korzystnie pozostaje w kontakcie ze skórą i włosami przez minut do kilku godzin, np. 1 do minut, w zależności od rodzaju zastosowanego preparatu. Preparat kremu zwykle powinien pozostawać w kontakcie ze skórą i włosami do 12 godzin przed myciem, podczas gdy szampon zazwyczaj powinien być używany przy myciu włosów przez około minut, a następnie spłukany wodą. Sposób według wynalazku można w razie konieczności powtórzyć, np. po 7 do dniach, ale dla pojedynczego przypadku zarażenia pojedyncze wykonanie sposobu będzie generalnie wystarczające. 3

5 1 [00] Kompozycje organofosforanowe lub karbaminianowe stosowane według wynalazku zawierają na ogół niższe stężenia organofosforanu lub karbaminianu niż konwencjonalne do leczenia wszawicy głowy i stanowią dalszy aspekt wynalazku. Tak więc w dalszym aspekcie wynalazek dostarcza kompozycję pedikulicydową do stosowania miejscowego, obejmującą fizjologicznie dopuszczalny nośnik i od 0,02 do 0,4% wagowo, korzystnie 0,04 do 0,2% wagowo, szczególnie około 0,1% wagowo pedikulicydu organofosforanowego lub karbaminianowego, korzystnie kompozycję w postaci żelu, kremu, szamponu lub roztworu. [0021] Kompozycje zawierające malation i alkohol, np. izopropanol, są szczególnie korzystne. [0022] Jedna lub obie kompozycje pedikulicydowe mogą korzystnie zawierać dodatkowy pedikulicyd, np. wybrany spośród klas chloronikotynylu (np. imidaklopryd), fenylopirazolu (np. fipronyl), oksadiazyny (np. indoksakarb), pirazolu (np. chlorfenapyr) lub preparatu chloroorganicznego (np. lindan). [0023] Kompozycje pedikulicydowe korzystnie są pakowane w plastikowe tubki, jednorazowe saszetki lub szklane fiolki. [0024] Wynalazek może być również stosowany w leczeniu innych pasożytów zewnętrznych, np. pcheł, kleszczy, innych wszy (np. Pediculus humanus humanus i Phtirus pubis) i roztoczy. Świerzb, który jest wynikiem zarażenia roztoczem Sarcoptes scabiei, jest szczególnym stanem, który można leczyć. [002] Gdy zakażenie pasożytem zewnętrznym, np. świerzbem, wiąże się z obszarami skóry nieowlosionej, miejscowe stosowanie będzie dotyczyło obszaru zakażonego i ewentualnie obszarów uznanych za narażone na ryzyko zakażenia. To oczywiście odnosi się do wszystkich sposobów leczenia według wynalazku. [0026] Wynalazek zostanie dalej opisany w odniesieniu do następujących nieograniczających go przykładów. 2 Przykład 1 Żelowa kompozycja organofosforanu [0027] Malation w stężonym roztworze w izopropanolu dodaje się przy 0,1% wagowo do dostępnego na rynku żelu do włosów, np. Essentials Hair Gel z The Boots Company plc. Przykład 2 Kompozycja pyretroidowego szamponu [0028] Permetrynę dodaje się przy 1% wag do szamponu dostępnego w handlu, np. Head & Shoulders z Proctor & Gamble, lub kremowej płukanki/odżywki. 3 Przykład 3 Zestaw do leczenia wszawicy głowy [0029] Wytworzony zestaw obejmuje papierowe pudełko, fiolkę zawierającą ml kompozycji z przykładu 1, fiolkę zawierającą ml kompozycji z przykładu 2 oraz zamieszczoną instrukcję stosowania. 4

6 Przykład 4 Leczenie skóry głowy [00] Około 2 ml żelu z przykładu 1 jest wmasowywane we włosy i skórę głowy zarażonemu wszawicą uczniowi. Po minutach włosy są płukane. Po kolejnych dziewięćdziesięciu minutach włosy zwilża się i około 2 ml szampon z przykładu 2 jest wcierane we włosy do wytworzenia piany. Włosy płucze się po minutach.następnego dnia włosy są czesane na mokro z grzebieniem przeznaczonym do usuwania gnid. 1 Przykład Badanie [0031] U-letniej dziewczynki ponad 4 miesiące stosowano 0,% roztwór malationu (lotion Prioderm (znak towarowy) z Mundipharma) w celu zwalczenia wszawicy głowy bez istotnego efektu klinicznego. Wówczas zastosowano u niej 1% szampon malationowy (szampon Prioderm (znak towarowy) z Mundipharma) przez minut, umyto włosy wodą, a następnie zastosowano 1% szampon perymetrynowy (szampon Nix (znak towarowy) (uściślając raczej kremowa płukankę niż szampon) z ACO HUD) przez minut. Zabieg ten powtórzono po 7 dniach i zakażenie wszawicą głowową zostało wyleczone Zastrzeżenia patentowe 1. Pedikulicyd pyretroidowy lub pyretrynowy do stosowania w sposobie leczenia ludzi do zwalczania zakażenia przez wielokomórkowe pasożyty zewnętrzne z egzoszkieletem, który to sposób obejmuje miejscowe stosowanie u pacjenta pierwszego i drugiego pedikulicydu, przy czym pierwszy pedikulicyd jest pedikulicydem karbaminianowym lub organofosforanowym, a drugi pedikulicyd jest pedikulicydem pyretroidowym lub pyretrynowym, znamienny tym, że drugi pedikulicyd jest stosowany pomiędzy 1 minutami a 12 godzinami po stosowaniu pierwszego pedikulicydu, przy czym oba pedikulicydy są stosowane jako kompozycja do stosowania miejscowego w postaci roztworu, kremu, żelu, płukanki kremowej, dyspersji, proszku, lotionu, sprayu lub maści, przy czym co najmniej jedna z kompozycji jest szamponem lub kremową płukanką. 2. Pedikulicyd organofosforanowy lub karbaminianowy do stosowania w sposobie leczenia ludzi do zwalczania zakażenia przez wielokomórkowe pasożyty zewnętrzne z egzoszkieletem, który to sposób obejmuje miejscowe stosowanie u pacjenta pierwszego i drugiego pedikulicydu, przy czym pierwszy pedikulicyd jest pedikulicydem karbaminianowym lub organofosforanowym, a drugi pedikulicyd jest pedikulicydem pyretroidowym lub pyretrynowym, znamienny tym, że drugi pedikulicyd jest stosowany pomiędzy 1 minutami a 12 godzinami po stosowaniu pierwszego pedikulicydu, przy czym oba pedikulicydy są stosowane jako kompozycja do stosowania miejscowego w postaci roztworu, kremu, żelu, płukanki kremowej, dyspersji, proszku, lotionu, sprayu lub maści, przy czym co najmniej jedna z kompozycji jest szamponem lub kremową płukanką. 3. Pedikulicyd według zastrz. 1 albo zastrz. 2, przy czym pasożytem zewnętrznym jest wesz głowowa. 4. Pedikulicyd według któregokolwiek z poprzednich zastrzeżeń, przy czym drugi pedikulicyd stosowany jest minut do 4 godzin po zastosowaniu pierwszego pedikulicydu.. Pedikulicyd według któregokolwiek z poprzednich zastrzeżeń, przy czym drugi pedikulicyd stosowany jest minut do 3 godzin po zastosowaniu pierwszego pedikulicydu.

7 1 6. Pedikulicyd według zastrz. 3, przy czym organofosforan lub karbaminian jest obecny w pierwszej kompozycji pedikulicydowej w stężeniu 0,02 do 0,4% wag. 7. Pedikulicyd według zastrz. 3, przy czym pyretroid lub pyretryna jest obecna w drugiej kompozycji pedikulicydowej w stężeniu 0,2 do 3% wag. 8. Pedikulicyd jak zastrzeżono w którymkolwiek z poprzednich zastrz., przy czym pierwszy pedikulicyd jest stosowany jako żel lub roztwór zawierający organofosforan lub fizjologicznie dopuszczalny preparat karbaminianu, a drugi pedikulicyd jest stosowany jako szampon lub kremowa płukanka zawierająca pyretroid. 9. Pedikulicyd według któregokolwiek z wcześniejszych zastrz., przy czym pierwszy pedikulicyd jest organofosforanem.. Pedikulicyd według któregokolwiek z wcześniejszych zastrz., przy czym pierwszy pedikulicyd jest malationem, a drugi pedikulicyd jest permetryną. 11. Zastosowanie pedikulicydu pyretroidowego lub pyretrynowego oraz pedikulicydu organofosforanowego lub karbaminianowego do wytwarzania kompozycji pedikulicydowych do stosowania miejscowego do użycia w sposobie leczenia ludzi do zwalczania zakażenia wielokomórkowymi pasożytami zewnętrznymi z egzoszkieletem, który to sposób obejmuje miejscowe stosowanie u pacjenta pierwszego i drugiego pedikulicydu, przy czym pierwszy pedikulicyd jest pedikulicydem karbaminianowym lub organofosforanowym, a drugi pedikulicyd jest pedikulicydem pyretroidowym lub pyretrynowym, znamiennym tym, że drugi pedikulicyd jest stosowany pomiędzy 1 minutami a 12 godzinami po stosowaniu pierwszego pedikulicydu, przy czym oba pedikulicydy są stosowane jako kompozycja do stosowania miejscowego w postaci roztworu, kremu, żelu, płukanki kremowej, dyspersji, proszku, lotionu, sprayu lub maści, przy czym co najmniej jedna z kompozycji jest szamponem lub kremową płukanką. 6

8 Odnośniki cytowane w opisie Poniższa lista odnośników cytowanych przez zgłaszającego ma na celu wyłącznie pomoc dla czytającego i nie stanowi części dokumentu patentu europejskiego. Pomimo, że dołożono największej staranności przy jej tworzeniu, nie można wykluczyć błędów lub przeoczeń i EUP nie ponosi żadnej odpowiedzialności w tym względzie. Dokumenty patentowe cytowane w opisie FR A [0006] GB A [0006] 7