M. Pasenkiewicz-Gierula, IVR Bt, 2005 WBt UJ
|
|
- Stanisław Zych
- 5 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Książki z podstaw i zastosowań modelowania molekularnego 1. Dynamics of protein and nucleic acids. J. A. McCammon & S. C. Harvey. Cambridge Univ. Press, Biological membranes. A molecular perspective from computation and experiment. Eds. K. M. Merz, Jr. & B. Roux. Birkhäuser, Boston, Molecular Modelling: Principles and Applications. A. R. Leach, Longman, Simulating the Physical World, From Quantum Mechanics to Fluid Dynamics. Herman J.C. Berendsen. Cambridge Univ. Press, 2007 March 1
2 Tytuły wykładu: Zastosowanie modelowania molekularnego w biotechnologii BT152, specjalizacja biochemia i biofizyka 2
3 Wyjaśnienie tytułu Zastosowanie modelowania molekularnego w biotechnologii Co to jest modelowanie molekularne? Modelowanie molekularne służy do tworzenia komputerowych modeli cząsteczek (bio- lub nie), na których możemy prowadzić badania Modelowanie molekularne umożliwia nam zajrzenie w (pseudo-) świat cząsteczek i jego modyfikowanie 3
4 Zastosowanie metod modelowania molekularnego w biotechnologii nie polega na użyciu jakiegoś szczególnego wariantu tych metod (podobnie jak zastosowanie matematyki w biologii), ale na wskazaniu typowych dla biotechnologii zagadnień, które możemy rozwiązać metodami modelowania molekularnego. Przed wskazaniem tych zagadnień należy więc określić jaką problematyką zajmuje się biotechnologia. Co to jest biotechnologia? DEFINICJA: Biotechnologia jest dyscypliną, w której stosuje się technologię do produkcji i modyfikowania cząsteczek, oraz do manipulowania żywymi organizmami, aby uzyskać użyteczne produkty, procesy lub usługi (?). 4
5 Komentarz: Cząsteczkę białka (produkt) o zadanych własnościach możemy otrzymać na drodze wymiany reszt aminokwasowych przeprowadzając kontrolowane mutacje (manipulacja na materiale biologicznym). Przeprowadzenie mutacji punktowej i wyprodukowanie odpowiedniej ilości białka w celu prowadzenia dalszych badań jest czaso- i pracochłonne i wymaga sporych nakładów finansowych. Przeprowadzenie analogicznych czynności przy pomocy komputerowych metod modelowania molekularnego jest znacznie tańsze i mniej czaso- i pracochłonne. Dlatego zanim zaczniemy badania eksperymentalne, należy spróbować wygenerować daną strukturę w komputerze. Jeżeli to się uda i gdy otrzymana struktura posiada pożądane przez nas cechy, dopiero wtedy rozpocząć prace eksperymentalne. 5
6 DEFINICJA cd: Biotechnologia łączy wiele dziedzin, między innymi biologię, chemię, techniki komputerowe i informatyczne (computer science), medycynę, weterynarię, rolnictwo, nauki o środowisku oraz inżynierię. Korzysta też z szeregu technologii jak: recombinant DNA technology, gene transfer, embryo manipulation and transfer, monoclonal antibody production, and bioprocess engineering. Jeśli stosujemy biotechnologię na poziomie molekularnym, to metody modelowania molekularnego będą bardzo przydatne PRZYKŁADY: Możemy wyznaczyć miejsce i rodzaj wymiany reszty aminokwasowej, Możemy wyznaczyć i określić własności miesca wiązania liganda np. przy projektowaniu leków 6
7 Identyfikacja miejsca wiązania liganda Model powierzchni, pokazuje potencjalne miejsca wiązania liganda Model powierzchni określonego miejsca wiązania liganda (kieszeń) 7
8 Projektowanie cząsteczki blokującej miejsce aktywne Do kieszeni można dopasować (zaprojektować) inhibitor (kandydat na lek), który hamuje funkcję biologiczną białka. Modelowanie umożliwia określenie skuteczność inhibicji przez badaną cząsteczkę przed przeprowadzeniem doświadczenia. Dokowanie inhibitora aminowego do kieszeni wiążącej trypsyny; wyznaczanie energii wiązania dla różnych konfiguracji cząsteczki (zielony : konfiguracja X-ray ) AutoDock: 8
9 Obecnie, wprowadzenie nowego leku na rynek trwa lat i kosztuje 800 milionów USD Rational Drug Design (racjonalne projektowanie leków) ma pomóc w odkrywaniu nowych leków szybciej, taniej i bezpieczniej dla pacjenta Pierwszy lek wprowadzony dzieki RDD to Relenza (na grypę) 9
10 Zagadnienia omawiane na wykładzie: 1. Podsumowanie metody modelowania molekularnego 2. Analiza wyników symulacji dynamiki molekularnej i weryfikacja modelu 3. Zastosowanie modelowania molekularnego w badaniach błon lipidowych 4. Zastosowanie modelowania molekularnego do badania mechanizmu działania i specyficzności peptydów antybakteryjnych 5. Zastosowanie modelowania molekularnego w badaniach białek błonowych 6. Zastosowanie modelowania molekularnego w badaniach białek rozpuszczalnych 7. Analiza konformacyjna polipeptydów 10
11 Wykład I Modelowanie molekularne podsumowanie metod 1. Rola modeli w nauce 2. Modele molekularne a. "poziomy" b. miejsce modelowania molekularnego w nauce 3. Podstawowe zastosowania modelowania molekularnego 4. Główne metody obliczeniowe modelowania molekularnego 5. Metody wyznaczania struktur makrocząsteczek 6. Białkowa baza danych strukturalnych Protein Data Bank (PDB) 11
12 W nauce stosuje się dwie podstawowe grupy modeli: a. model eksperymentalny (np. hodowla komórek, przepływ turbulentny itp.) b. model teoretyczny (matematyczny) oraz c. model numeryczny (symulacje) 12
13 Model układu badawczego pozwala na: a. wyznaczenie relacji między elementami układu (model eksperymentalny i teoretyczny); PRZYKŁAD: badanie stabilność struktury drugorzędowej w funkcji temperatury dla danego białka b. ilościowy opis zachowania układu (model eksperymentalny i teoretyczny); PRZYKŁAD: wyznaczenie temperatury, dla której następuje denaturacja białka, opis procesu denaturacji c. przewidywanie zachowania układu w nieco innych warunkach lub w innym przedziale czasu (model teoretyczny) jest to najistotniejsza cecha modelu; PRZYKŁAD: wyznaczenie związku między strukturą drugorzędową białka, liczbą oddziaływań wewnątrzcząsteczkowych a termostabilnością białka: UOGÓLNIENIE 13
14 W naukach przyrodniczych oraz innych ilościowych naukach modele są wszechobecne Bez modeli te nauki byłyby naukami czysto opisowymi Model jest jednak tylko przybliżeniem i uproszczeniem rzeczywistości i jest poprawny w warunkach zmieniających się jedynie w pewnym zakresie (np. zmiana kinetyki układu z temperaturą podgrzewanie roztworu białka) 14
15 Wykład I Modelowanie molekularne podsumowanie metod 1. Rola modeli w nauce 2. Modele molekularne a. "poziomy" b. miejsce modelowania molekularnego w nauce 3. Podstawowe zastosowania modelowania molekularnego 4. Główne metody obliczeniowe modelowania molekularnego 5. Metody wyznaczania struktur makrocząsteczek 6. Białkowa baza danych strukturalnych Protein Data Bank (PDB) 15
16 Model molekularny to układ modelowy zbudowany z jednej lub więcej cząsteczek Poziom modelu określony jest przez podstawowy element modelu (niepodzielny element układu) Istnieje ścisła zależność między wielkością układu a szczegółową informacją o układzie Strukturę układu molekularnego możemy definiować z różną rozdzielczością (dokładnością) 16
17 W klasycznym modelowaniu molekularnym podstawowym elementem modelu jest ATOM zarówno z punktu widzenia struktury jak i oddziaływań Oznacza to, że zaniedbujemy każdy niższy poziom tj. nie uwzględniamy struktury elektronowej atomów tworzących cząsteczkę 17
18 Np., cząsteczka białka zbudowana jest z reszt aminokwasowych, a każda reszta zbudowana jest z atomów. W modelu mamy dużą liczbę atomów, mniejsza liczba aminokwasów i jeszcze mniejszą cząsteczek białka ALA GLU 18
19 W modelu zaniedbujemy fakt, że atomy są zbudowane z elektronów i jądra atomowego (nie możemy badać reakcje chemicznych) 19
20 Miejsce modelowania molekularnego w nauce Klasyczne modelowanie molekularne jest to zbiór metod komputerowych, które służą do tworzenia i badania układów molekularnych na poziomie atomu, 20
21 Ponieważ struktura układu molekularnego jest zdefiniowana na poziomie atomu, również wszystkie oddziaływania między cząsteczkami lub grupami w układzie są definiowane poprzez oddziaływania atom-atom Międzyatomowe oddziaływania oraz struktura atomowa determinują konformacje cząsteczki i jej dynamiczne zachowanie (nie ma sił zewnętrznych ) (temperatura i ciśnienie) Metody modelowania molekularnego umożliwiają odtworzenie w komputerze (in silico) zarówno struktury jak i zachowania cząsteczek rzeczywistych 21
22 Miejsce modelowania molekularnego w nauce Modelowanie molekularne jest szeroko-stosowaną metodą badawczą w nowoczesnych dyscyplinach naukowych jak biologia strukturalna, biochemia, farmakologia, a także komercyjnie przy projektowaniu leków, Można jej używać jako metody niezależnej, ale najlepiej stosować ją w powiązaniu z metodami eksperymentalnymi i/lub teoretycznymi ta metoda nadal wymaga weryfikacji (problem nie jest trywialny) 22
23 Komputerowe modele molekularne nie są modelami teoretycznymi ponieważ przy ich tworzeniu wprowadzamy warotści liczbowe otrzymane w badaniach doświadczalnych lub obliczeniach chemii kwantowej Modelowanie molekularne jest więc czymś pośrednim między teorią a empirią 23
24 Wykład I Modelowanie molekularne podsumowanie metod 1. Rola modeli w nauce 2. Modele molekularne a. "poziomy" b. miejsce modelowania molekularnego w nauce 3. Podstawowe zastosowania modelowania molekularnego 4. Główne metody obliczeniowe modelowania molekularnego 5. Metody wyznaczania struktur makrocząsteczek 6. Białkowa baza danych strukturalnych Protein Data Bank (PDB) 24
25 Podstawowe zastosowania modelowania molekularnego 1. Wizualizacja cząsteczki w różnej reprezentacji (konieczna jest znajomość struktury) 2. Wspomagana modyfikacja struktury kowalencyjnej cząsteczki (strukturę zmodyfikowaną należy poddać procesowi optymalizacji) 3. Budowa układu wielocząsteczkowego (strukturę układu należy poddać procesowi optymalizacji) 4. Generowanie ruchów molekularnych obserwacja zachowania dynamicznego cząsteczek oraz oddziaływań wewnątrz- i międzycząsteczkowych 25
26 Wizualizacja cząsteczki w różnych reprezentacjach C atom węgla, szary H atom wodoru, biały O atom tlenu, czerwony N atom azotu niebieski Stick model CPK (Corey, Pauling, Koltun) model Ball and stick model 26
27 Różne reprezentacje struktury białka (kinaza) stick ribbon α-helisy czerwone; arkusze β niebieskie; β-skręty zielone stick and ribbon 27
28 Wizualizacja cząsteczki jest możliwa jeśli znana jest jej struktura przestrzenna nie jest natomiast konieczna znajomość oddziaływań między-atomowych 28
29 Struktura cząsteczki: 1. Informacja o tym jak atomy tworzące cząsteczkę są ze sobą powiązane struktura kowalencyjna 2. Informacja o tym jak atomy tworzące cząsteczkę są względem siebie położone struktura przestrzenna 29
30 Struktura cząsteczki W klasycznym modelowaniu molekularnym struktura kowalencyjna danej cząsteczki jest niezmienna (rozdzielczość atomowa) Struktura przestrzenna cząsteczki może ulec zmianie np. w wyniku zmian konformacyjnych, oddziaływania z inną cząsteczką, podniesienia temperatury, zmiany rozpuszczalnika itp. 30
31 Modyfikacja struktury i budowa cząsteczki W komputerze możemy zmodyfikować strukturę lub zbudować dowolną, nierzeczywistą cząsteczkę jako obiekt czysto graficzny Zbudowaną nierzeczywistą strukturę (niepoprawne długości wiązań, nieoptymalna względna orientacja łańcuchów bocznych itp.) możemy przeprowadzić rzeczywistą jedynie gdy poprawnie zdefiniowane są: struktura kowalencyjna zbudowanej cząsteczki oraz oddziaływania międzyatomowe gdy zastosujemy określone metody obliczeniowe PRZYKŁADY: ćwiczenia w poprzednim roku 31
32 Modyfikacja struktury i budowa cząsteczki Od momentu zastosowania metod obliczeniowych przeprowadzających strukturę nierzeczywistą w rzeczywistą, struktura kowalencyjna cząsteczki nie może ulec zmianie Te metody mogą jedynie zoptymalizować stukturę przestrzenna cząsteczki 32
33 Modyfikacja struktury białka ręczna wymiana reszt aminokwasowych α 1 -antytrypsyna Glu342 Lys 33
34 Modyfikacja struktury białka ręczna zmiana przebiegu łańcucha peptydowego α 1 -antytrypsyna, forma natywna, wtedy struktura nie znana α 1 -antytrypsyna, forma cięta, struktura znana 34
35 Modyfikacja struktury Strukturę formy natywnej α 1 -antytrypsyna otrzymano poprzez modyfikację znanej struktury formy ciętej oraz zastosowanie metod optymalizacyjnych 35
36 Budowa cząsteczki Metody komputerowe można wykorzystać do wyznaczania struktury przestrzennej białka w oparciu o podobieństwo jego sekwencji aminokwasowej z białkiem o znanej strukturze przestrzennej. Ta grupa metod bioinformatycznych i modelowania molekularnego nosi nazwę Homology Modelling lub Similarity Modelling 36
37 Budowa cząsteczki Similarity (Homology) Modelling Bazuje na obserwacji, że podobne sekwencje dają podobne struktur przestrzennych (?) Znana struktura służy jako wzorzec przy modelowaniu nieznanej (ale prawdopodobnie podobnej) struktury Po raz pierwszy zastosowana w latach 70-tych XX wieku przez Toma Blundella Professor Sir Tom L. Blundell, University of Cambridge Structural Biology and Bioinformatics Biochemical, X-ray and computational analysis of multiprotein complexes 37
38 Budowa cząsteczki Similarity (Homology) Modelling Homology medelling stosujemy w przypadkach gdy nie można, ze względów technicznych czy metodycznych, wyznaczyć struktury przestrzennej białka metodą dyfrakcji rentgenowskiej czy wielowymiarowego NMR Np. dla dużej rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G (GPCR), znana struktura rodopsyny służy za wzorzec 38
39 Similarity (Homology) Modelling postępowanie 1. Wyszukanie białek o podobnej sekwencji do naszego białka w bazie PDB co najmniejn 30% podobieństwa; 2. Porównanie (alignment) sekwencji naszego białka z podobnymi sekwencjami; 3. Identyfikacja strukturalnie zachowanych obszarów (structurally concerved regions, SCR); 4. Identyfikacja strukturalnie zmiennych obszarów (structurally variable regions, SVR); 5. Przepisanie współrzędnych atomów łańcucha obszaru SCR 6. Dofitowanie współrzędnych atomów pętli (Biblioteki) 7. Dodanie łańcuchów bocznych (Biblioteki) 8. Udokładnienie struktury metodami mechaniki molekularnej 9. Weryfikacja struktury 39
40 Generowanie ruchów obserwacja zachowania dynamicznego cząsteczek oraz oddziaływań wewnątrz- i międzycząsteczkowych Użyteczność metod modelowania w biologii wynika przede wszystkim z faktu, że wiązania wodorowe i mostki solne, które są bardzo ważnymi oddziaływaniami w biocząsteczkach, można opisać klasycznie. Metodami modelowania molekularnego możemy więc badać ich tworzenie się i rozpadanie 40
41 Generowanie dynamicznego zachowania cząsteczek oraz obserwacja oddziaływań wewnątrz- i międzycząsteczkowych są możliwe jedynie wtedy, gdy w układzie molekularnym zostaną zdefiniowane oddziaływania międzyatomowe oraz zastosowane pewne metody obliczeniowe 41
42 Wykład I Modelowanie molekularne podsumowanie metod 1. Rola modeli w nauce 2. Modele molekularne a. "poziomy" b. miejsce modelowania molekularnego w nauce 3. Podstawowe zastosowania modelowania molekularnego 4. Główne metody obliczeniowe modelowania molekularnego 5. Metody wyznaczania struktur makrocząsteczek 6. Białkowa baza danych strukturalnych Protein Data Bank (PDB) 42
43 Główne metody obliczeniowe modelowania molekularnego służące do tworzenia realistycznych układów molekularnych 1. Mechanika Molekularna (Molecular Mechanics MM) 2. Symulacja Dynamiki Molekularnej (Molecular Dynamics, MD, Simulation) Obie metody wymagają zdefiniowania oddziaływań między atomami oraz zdefiniowania struktury kowalencyjnej a także początkowej struktury przestrzennej cząsteczek tworzących układ molekularny 43
44 Mechanika Molekularna Idea metody mechaniki molekularnej opiera się na związku między stabilnością układ a odpowiadającą mu energią potencjalną Przyjmujemy, że cząsteczka ma optymalną (stabilną) strukturę gdy funkcja opisująca jej energię osiągnęła minimum (GLOBALNE MINIMUM ENERGETYCZNE) 44
45 Zastosowania Mechaniki Molekularnej: Wyznaczanie stabilnej struktury cząsteczki lub układu cząsteczek poprzez minimalizację energii potencjalnej Energia potencjalna jednoznacznie zależy od aktualnej struktury przestrzennej cząsteczek oraz zdefiowanych oddziaływań międzyatomowych UWAGA na ograniczenia metody!!! Wyznaczenie optymalnej struktury jest możliwe jedynie dla małych cząsteczek (ćwiczenia) Najczęściej mechanika molekularna umożliwia znalezienie lokalnie stabilnej struktury (problem lokalnych minimów) 45
46 Liczba Konformacji Peptyd zbudowany z N reszt aminokwasowych o znanej sekwencji: Liczba konformacji: 2 N (N = 20, l. konf. = ) Białko zbudowane z N reszt aminokwasowych o znanej sekwencji: Liczba konformacji 1.4 N (N = 50, l. konf. = ) 46
47 !!! Ze względu na bardzo dużą liczbę możliwych stanów konformacyjnych, które mogą być lokalnie stabilne (lokalne minima funkcji potencjału), obecnie używanymi metodami mechaniki molekularnej nie da się wyznaczyć optymalnej struktury wieloatomowej cząsteczki białka jedynie na podstawie znajomości sekwencji aminokwasowej!!! ĆWICZENIA 47
48 Symulacja Dynamiki Molekularnej Symulacja dynamiki molekularnej służy do generowania ruchów w układzie molekularnym, tj. dynamicznego zachowania układu, poprzez rozwiązanie równania ruchu dla każdego atomu w układzie molekularnym. Aby prowadzić symulacje, oprócz zdefiniowania oddziaływań międzyatomowych musimy w układzie molekularnym zdefiniować jeszcze równanie ruchu Rozwiązując numerycznie równanie ruchu (Newtona) dla każdego atomu co krok czasowy t, otrzymujemy trajektorię układu, tj., zbiór położeń atomów w funkcji czasu. 48
49 Makroskopowe zachowanie układu jest jednoznacznie zdeterminowane poprzez zdefiniowane oddziaływania międzyatomowe oraz strukturę cząsteczek tworzących układ molekularny, tj. wynika jednoznacznie z opisu mikroskopowego 49
50 Wykład I Modelowanie molekularne podsumowanie metod 1. Rola modeli w nauce 2. Modele molekularne a. "poziomy" b. miejsce modelowania molekularnego w nauce 3. Podstawowe zastosowania modelowania molekularnego 4. Główne metody obliczeniowe modelowania molekularnego 5. Metody wyznaczania struktur makrocząsteczek 6. Białkowa baza danych strukturalnych Protein Data Bank (PDB) 50
51 Ponieważ na razie brak sukcesu w wyznaczaniu struktur przestrzennych makrocząsteczek z praw podstawowych (kolejne etapy procesu zwijania białka nie są znane, nie można więc stworzyć algorytmu opisującego ten proces) musimy wyznaczać je eksperymentalnie CASP6 grudzień
52 Doświadczalne metody wyznaczania struktury makrocząsteczki z rozdzielczością atomową Metody wyznaczania struktury kowalencyjnej makrocząsteczek: analiza sekwencyjna lub wysoko-rozdzielcza dyfrakcja Metody wyznaczania struktury przestrzennej makrocząsteczek: 52
53 Doświadczalne metody wyznaczania struktury przestrzennej makrocząsteczki z rozdzielczością atomową a. Dyfrakcja promieni rentgenowskich (X-ray diffraction) Obserwacja dyfrakcji promieni rentgena na elektronach atomów cząsteczek, które tworzą kryształ (obraz dyfrakcyjny, zbiór refleksów). 53
54 Doświadczalne metody wyznaczania struktury przestrzennej makrocząsteczki z rozdzielczością atomową b. Magnetyczny Rezonans Jądrowy (1D-, 2D-, 3D-... NMR), Jądrowy Efekt Overhausera (Nuclear Overhauser Effect, NOE) Homojądrowy (Homonuclear) NOE ( 1 H, I = ½) Heterojądrowy (Heteronuclear) NOE ( 15 N, I = ½; 13 C, I = ½; 31 P, I = ½) Rejestracja przesunięcia chemicznego (chemical shift) linii rezonansowych atomów ze spinem jądrowym I 0. 54
55 Porównanie metod dyfrakcji rentgenowskiej i magnetycznego rezonansu jądrowego w aspekcie badań struktury makrocząsteczek X-ray NMR wielkość badanych nieograniczona ~50 kd cząsteczek ilość materiału ~ 0.1 µmol ~ 1 µmol próbka monokryształ roztwór stężenie próbki ~ 15 mm ~ 1 mm zjawisko dyfrakcja promieni magnetyczny rezonans X na elektronach jądrowy obserwacja natężenie refleksów NOE, stałe sprzężenia fitowanie mapy gęstości lokalnych odległości modelu do elektronowej międzyatomowych Brak bezpośredniego pomiaru położeń atomów w cząsteczce 55
56 X-ray FT Położenia i intensywności refleksów można odczytać z dyfraktogramu, fazy NIE Aby przejść do mapy gęstości elektronowej musimy wyznaczyć fazę wiązki rozproszonej : (a) podstawienie izomorficzne dyfuzyjne wprowadzenie niewielkich ilości kompleksów różnych metali w wypełnione wodą przestrzenie kryształu, lub (b) przeprowadzić pomiar dyfrakcyjny dla różnych długości fali rentgenowskiej 56
57 2D COSY NMR NMR sprzężenie między 1 H związanymi kowalencyjnie poprzez 1 lub 2 inne atomy (sprzężenie poprzez wiązanie) 2D NOESY NMR sprzężenia między spinami jądrowymi atomów znajdujących się blisko w przestrzeni (r < 5 Å) i należących do różnych reszt aminokwasowych (daleko w sekwencji; sprzężenie przez przestrzeń) 57
58 Wielowymiarowy NMR pozwala jedynie na wyznaczenie odległości (górny zakres) między obserwowanymi w eksperymencie atomami WIĘZY 58
59 Zbiór odległości należy przetworzyć na zbiór współrzędnych kartezjańskich wszystkich atomów w cząsteczce Distance geometry, symulowane wyżarzanie Wszystkie wyznaczone struktury spełniają warunki więzów 59
60 Struktury przestrzenne białka wyznaczone metodą dyfrakcji promieni rentgenowskich oraz wielowymiarowego NMR są bardzo podobne NMR roztwór białka X-ray kryształ białka 60
61 To podobieństwo wynika z wystarczającego uwodnienia białka w krysztale Puste przestrzenie w krysztale (nie zajęte przez cząsteczki białka) są wypełnione wodą 61
62 Wykład I Modelowanie molekularne podsumowanie metod 1. Rola modeli w nauce 2. Modele molekularne a. "poziomy" b. miejsce modelowania molekularnego w nauce 3. Podstawowe zastosowania modelowania molekularnego 4. Główne metody obliczeniowe modelowania molekularnego 5. Metody wyznaczania struktur makrocząsteczek 6. Białkowa baza danych strukturalnych Protein Data Bank (PDB) 62
63 The Protein Data Bank PDB (Bank Danych Białkowych) Obecnie PDB zawiera jedynie struktury wyznaczone metodami eksperymentalnymi 63
64 PDB Holdings List: 18-Oct-2005 Molecule Type Proteins, Peptides, and Viruses Protein/ Nucleic Acid Complexes Nucleic Acids Carbohyd rates total E x p. T e c h. X-ray Diffraction and other NMR (87%) 4033 (13%) 1239 (91%) 118 (9%) 851 (56%) % Total
65 Wykład I Modelowanie molekularne podsumowanie metod 1. Rola modeli w nauce 2. Modele molekularne a. "poziomy" b. miejsce modelowania molekularnego w nauce 3. Podstawowe zastosowania modelowania molekularnego 4. Główne metody obliczeniowe modelowania molekularnego 5. Metody wyznaczania struktur makrocząsteczek 6. Białkowa baza danych strukturalnych Protein Data Bank (PDB) 65
66 Wykład I Modelowanie molekularne podsumowanie metod 1. Oddziaływania międzyatomowe, funkcja potencjału 2. Generator ruchu, rozwiązanie równania Newtona 66
67 Wybór oddziaływań międzyatomowych zależy od nas! (struktura nie jest dowolna) Dzielimy je na: i oddziaływania wiążące oddziaływania niewiążące 67
68 Oddziaływania wiążące są odpowiedzialne za zachowanie poprawnej struktury kowalencyjnej cząsteczek tworzących układ, tj. zachowanie równowagowych długości wiązań, kątów walencyjnych i torsyjnych 68
69 Do modelowania makrocząsteczek lub układów wielocząsteczkowych zazwyczaj definiuje się trzy proste oddziaływania wiążące: 1. Oddziaływanie harmoniczne zachowujące równowagową długość wiązań kowalencyjnych oraz umożliwiające drgania wibracyjne wiązań wokół wartości równowagowych b K b ( b b )
70 Copyright: Sebastian Szytuła 70
71 2. Oddziaływanie harmoniczne zachowujące równowagową wartość kątów walencyjnych oraz umożliwiające wibracyjne drgania kątów wokół wartości równowagowych K θ θ ( θ ) 2 θ
72 3. Oddziaływanie periodyczne zachowujące stabilne konformacje kątów torsyjnych oraz umożliwiający przejścia konformacyjne ϕ V n 2 [ 1+ cos( n ϕ ] ϕ 0 72
73 3. Oddziaływanie periodyczne zachowujące stabilne konformacje kątów torsyjnych oraz umożliwiający przejścia konformacyjne ϕ V n 2 [ 1+ cos( n ϕ ] ϕ
74 3. Oddziaływanie periodyczne zachowujące stabilne konformacje kątów torsyjnych oraz umożliwiający przejścia konformacyjne 74
75 3. Oddziaływanie periodyczne zachowujące stabilne konformacje kątów torsyjnych oraz umożliwiający przejścia konformacyjne 75
76 Oddziaływania niewiążące muszą poprawnie odtwarzać: wiązania wodorowe efekt hydrofobowy 76
77 Wiązania wodorowe i efekt hydrofobowy Cząstka polarna Cząstka niepolarna 77
78 Oddziaływania niewiążące muszą poprawnie odtwarzać: oddziaływania między grupami polarnymi mostki solne (α1-antytrypsyna) 78
79 Oddziaływania niewiążące muszą poprawnie odtwarzać: oddziaływania między grupami niepolarnymi (lipoproteina) 79
80 Wiązania wodorowe, efekt hydrofobowy, oddziaływania między grupami polarnymi oraz oddziaływania między grupami niepolarnymi mają zasadniczy wpływ na strukturę przestrzenną cząsteczek tworzących układ molekularny oraz determinują oddziaływania wewnątrz- i międzycząsteczkowe 80
81 Najczęściej definiujemy dwa oddziaływania niewiążące (oddziaływania dwuciałowe): 1. Oddziaływania kulombowskie i< j q q i εr ij j 81
82 Najczęściej definiujemy dwa oddziaływania niewiążące (oddziaływania dwuciałowe): 2. Oddziaływania van der Waalsa (model Lennarda-Jonesa 6-12 ) 12 6 * * < r r ε 2 j rij r ij i 82
83 Funkcja potencjału Funkcja potencjału układu molekularnego to suma wszystkich oddziaływań (wiążących i niewiążących) jakie zdefiniowaliśmy w układzie molekularnym 83
84 Funkcja potencjału Oddziaływania występujące w funkcji potencjału są zachowawcze, tj. zależą jedynie od chwilowych położeń atomów To jest podstawą związku struktury cząsteczki z jej energią!! 84
85 Funkcja potencjału Oddziaływania wiążące występują tylko między kolejnymi dwoma, trzema i czterema atomami połączonymi wiązaniami kowalencyjnymi Człony oddziaływań wiążących są równe zero dla idealnej konformacji cząsteczki lub dodatnie (niestabilna konformacja) 85
86 Funkcja potencjału Oddziaływania niewiążące występują między wszytkimi parami atomów nie oddziałujących poprzez oddziaływania wiążące Człony oddziaływań niewiążących mogą być dodatnie (oddziaływania odpychające) lub ujemne (oddziaływania przyciągające) 86
87 UWAGA PRAKTYCZNA Zero funkcji jest jednak zdefiniowane arbitralnie, dlatego porównywanie energii układu molekularnego obliczonej dla różnych funkcji potencjału nie ma sensu. Możemy jedynie porównywać energie różnych konformacji cząsteczki obliczone przy użyciu tej samej funkcji potencjału 87
88 Parametry funkcji potencjału: Funkcja potencjału Wyznaczamy albo empirycznie albo w obliczeniach kwantowomechanicznych, najczęściej dla określonego typu układu (gazowy, uwodniony itp.) 88
89 Jak możemy wykorzystać zdefiniowaną funkcję potencjału? Do optymalizacji struktury układu molekularnego (Mechanika Molekularna Molecular Mechanics) Do generowania dynamicznego zachowania układu (Symulacja Dynamiki Molekularnej Molecular Dynamics Simulation). 89
90 Wykład I Modelowanie molekularne podsumowanie metod 1. Oddziaływania międzyatomowe, funkcja potencjału 2. Generator ruchu, rozwiązanie równania Newtona 90
91 Ruchy atomów i grup atomowych w cząsteczkach W nie-zerowej temperaturze cząsteczki podlegają ruchom (na różnych poziomach strukturalnych) 91
92 Ruchy atomów i grup atomowych w cząsteczkach ruchy atomów ruchy grup zmiany konformacyjne fluktuacje strukturalne (objętościowe) Związek między strukturą, dynamiką i funkcją makrocząsteczek: Biologia Strukturalna 92
93 W metodzie symulacji dynamiki molekularnej do zdefiniowanego układu molekularnego wprowadzamy równanie ruchu To równanie generuje ruchy molekularne w układzie, tj. dynamiczne zachowanie układu w pewnej skali czasowej (generuje ewolucję czasową ukadu) W dynamice molekularnej równaniem ruchu jest równanie Newtona opisujące drugą zasadę dynamiki 93
94 Równanie Newtona F F a i ( t) = m i i ( t) ( ) = grad V( r( t)) i t i grad i, j, k x y z = r r F i t V ( ( t)) t ( ) m i( ) = = r i = 2 t i 2 m && r ( t) i i 94
95 Funkcja potencjału 95
96 96 Równanie Newtona rozwiązujemy numerycznie Stosujemy algorytm leapfrog t t v t r t t r t t v t v t m t F t t + + = + + = + ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( 2 ) ( 2 2 Jest to algorytm iteracyjny, tj. znając prędkości i położenia w czasie t możemy obliczyć te wielkości w czasie t późniejszym
97 Schemat numerycznego wyznaczania położeń (i prędkości) atomów w metodzie symulacji dynamiki molekularnej i mechaniki molekularnej 97
98 Rozwiązując numerycznie równanie Newtona dla każdego atomu co krok czasowy t, otrzymujemy trajektorię układu, tj., zbiór położeń atomów w funkcji czasu Otrzymujemy też zbiór prędkości atomów 98
99 Trajektoria układu (zbiór położeń atomów w funkcji czasu) 6*6*2 LAYER made of POPC A, built of 6 residues; united atom E
100 100
101 Zagadnienia omawiane na wykładzie: 1. Podsumowanie metody modelowania molekularnego 2. Analiza wyników symulacji dynamiki molekularnej i weryfikacja modelu 3. Zastosowanie modelowania molekularnego w badaniach błon lipidowych 4. Zastosowanie modelowania molekularnego do badania mechanizmu działania i specyficzności peptydów antybakteryjnych 5. Zastosowanie modelowania molekularnego w badaniach białek błonowych 6. Zastosowanie modelowania molekularnego w badaniach białek rozpuszczalnych 7. Analiza konformacyjna polipeptydów 101
Bioinformatyka wykład 11, 11.I.2011 Białkowa bioinformatyka strukturalna c.d.
Bioinformatyka wykład 11, 11.I.2011 Białkowa bioinformatyka strukturalna c.d. krzysztof_pawlowski@sggw.pl 11.01.11 1 Dopasowanie strukturalne (alignment) odległość: d ij = (x i -x J ) 2 + (y i -y J ) 2
Bardziej szczegółowoDotyczy to zarówno istniejących już związków, jak i związków, których jeszcze dotąd nie otrzymano.
Chemia teoretyczna to dział chemii zaliczany do chemii fizycznej, zajmujący się zagadnieniami związanymi z wiedzą chemiczną od strony teoretycznej, tj. bez wykonywania eksperymentów na stole laboratoryjnym.
Bardziej szczegółowoKomputerowe wspomaganie projektowania leków
Komputerowe wspomaganie projektowania leków MECHANIKA MOLEKULARNA I KWANTOWA W MM korzysta się z równań wynikających z praw fizyki klasycznej i stosuje się je do jader atomów z pominięciem elektronów,
Bardziej szczegółowoKomputerowe wspomaganie projektowanie leków
Komputerowe wspomaganie projektowanie leków wykład V Prof. dr hab. Sławomir Filipek Grupa BIOmodelowania Uniwersytet Warszawski, Wydział Chemii oraz Centrum Nauk Biologiczno-Chemicznych Cent-III www.biomodellab.eu
Bardziej szczegółowoZagadnienia omawiane na wykładzie:
Zagadnienia omawiane na wykładzie: 1. Podsumowanie metody modelowania molekularnego 2. Analiza wyników symulacji dynamiki molekularneji weryfikacja modelu 3. Optymalizacja struktury na przykładziebiałka
Bardziej szczegółowoKombinatoryczna analiza widm 2D-NOESY w spektroskopii Magnetycznego Rezonansu Jądrowego cząsteczek RNA. Marta Szachniuk
Kombinatoryczna analiza widm 2D-NOESY w spektroskopii Magnetycznego Rezonansu Jądrowego cząsteczek RNA Marta Szachniuk Plan prezentacji Wprowadzenie do tematyki badań Teoretyczny model problemu Złożoność
Bardziej szczegółowoKrystalografia. Analiza wyników rentgenowskiej analizy strukturalnej i sposób ich prezentacji
Krystalografia Analiza wyników rentgenowskiej analizy strukturalnej i sposób ich prezentacji Opis geometrii Symetria: kryształu: grupa przestrzenna cząsteczki: grupa punktowa Parametry geometryczne współrzędne
Bardziej szczegółowoBioinformatyka wykład 3.I.2008
Bioinformatyka wykład 3.I.2008 Białkowa bioinformatyka strukturalna c.d. krzysztof_pawlowski@sggw.pl 2008-01-03 1 Plan wykładu analiza i porównywanie struktur białek. doświadczalne metody badania struktur
Bardziej szczegółowoRóżne typy wiązań mają ta sama przyczynę: energia powstającej stabilnej cząsteczki jest mniejsza niż sumaryczna energia tworzących ją, oddalonych
Wiązania atomowe Atomy wieloelektronowe, obsadzanie stanów elektronowych, układ poziomów energii. Przykładowe konfiguracje elektronów, gazy szlachetne, litowce, chlorowce, układ okresowy pierwiastków,
Bardziej szczegółowoPrzegląd budowy i funkcji białek
Przegląd budowy i funkcji białek Co piszą o białkach? Wyraz wprowadzony przez Jönsa J. Berzeliusa w 1883 r. w celu podkreślenia znaczenia tej grupy związków. Termin pochodzi od greckiego słowa proteios,
Bardziej szczegółowoKomputerowe wspomaganie projektowanie leków
Komputerowe wspomaganie projektowanie leków wykład IV Prof. dr hab. Sławomir Filipek Grupa BIOmodelowania Uniwersytet Warszawski, Wydział Chemii oraz Centrum Nauk Biologiczno-Chemicznych Cent-III www.biomodellab.eu
Bardziej szczegółowoModelowanie jako sposób opisu rzeczywistości. Katedra Mikroelektroniki i Technik Informatycznych Politechnika Łódzka
Modelowanie jako sposób opisu rzeczywistości Katedra Mikroelektroniki i Technik Informatycznych Politechnika Łódzka 2015 Wprowadzenie: Modelowanie i symulacja PROBLEM: Podstawowy problem z opisem otaczającej
Bardziej szczegółowoAtomy wieloelektronowe
Wiązania atomowe Atomy wieloelektronowe, obsadzanie stanów elektronowych, układ poziomów energii. Przykładowe konfiguracje elektronów, gazy szlachetne, litowce, chlorowce, układ okresowy pierwiastków,
Bardziej szczegółowoChemia bionieorganiczna / Rosette M. Roat-Malone ; red. nauk. Barbara Becker. Warszawa, Spis treści
Chemia bionieorganiczna / Rosette M. Roat-Malone ; red. nauk. Barbara Becker. Warszawa, 2010 Spis treści Przedmowa IX 1. WYBRANE ZAGADNIENIA CHEMII NIEORGANICZNEJ 1 1.1. Wprowadzenie 1 1.2. Niezbędne pierwiastki
Bardziej szczegółowoProjektowanie Nowych Chemoterapeutyków
Jan Mazerski Katedra Technologii Leków i Biochemii Wydział Chemiczny Projektowanie Nowych Chemoterapeutyków XV. QSAR 3D QSAR w przestrzeni Rozwój metod ustalania struktury 3D dla białek i ich kompleksów.
Bardziej szczegółowoBioinformatyka II Modelowanie struktury białek
Bioinformatyka II Modelowanie struktury białek 1. Który spośród wymienionych szablonów wybierzesz do modelowania dla każdego z podanych przypadków? Dlaczego? Struktura krystaliczną czy NMR (to samo białko,
Bardziej szczegółowoTemat Ocena dopuszczająca Ocena dostateczna Ocena dobra Ocena bardzo dobra Ocena celująca. Uczeń:
Chemia - klasa I (część 2) Wymagania edukacyjne Temat Ocena dopuszczająca Ocena dostateczna Ocena dobra Ocena bardzo dobra Ocena celująca Dział 1. Chemia nieorganiczna Lekcja organizacyjna. Zapoznanie
Bardziej szczegółowoElementy teorii powierzchni metali
prof. dr hab. Adam Kiejna Elementy teorii powierzchni metali Wykład 4 v.16 Wiązanie metaliczne Wiązanie metaliczne Zajmujemy się tylko metalami dlatego w zasadzie interesuje nas tylko wiązanie metaliczne.
Bardziej szczegółowoBioinformatyka wykład 8, 27.XI.2012
Bioinformatyka wykład 8, 27.XI.2012 białkowa bioinformatyka strukturalna c.d. krzysztof_pawlowski@sggw.pl 2013-01-21 1 Plan wykładu regiony nieuporządkowane sposoby przedstawienia struktur białkowych powierzchnia
Bardziej szczegółowoBioinformatyka wykład 10
Bioinformatyka wykład 10 21.XII.2010 białkowa bioinformatyka strukturalna, c.d. krzysztof_pawlowski@sggw.pl 2011-01-17 1 Regiony nieuporządkowane disordered regions trudna definicja trudne do przewidzenia
Bardziej szczegółowoQSAR i związki z innymi metodami. Karol Kamel Uniwersytet Warszawski
QSAR i związki z innymi metodami Wstęp QSAR Quantitative Structure-Activity Relationship. Jest to metoda polegająca na znalezieniu (i analizie) zależności pomiędzy strukturą chemiczną (geometria cząsteczki,
Bardziej szczegółowoKomputerowe wspomaganie projektowanie leków
Komputerowe wspomaganie projektowanie leków wykład VI Prof. dr hab. Sławomir Filipek Grupa BIOmodelowania Uniwersytet Warszawski, Wydział Chemii oraz Centrum Nauk Biologiczno-Chemicznych Cent-III www.biomodellab.eu
Bardziej szczegółowoBadanie długości czynników sieciujących metodami symulacji komputerowych
Badanie długości czynników sieciujących metodami symulacji komputerowych Agnieszka Obarska-Kosińska Prof. dr hab. Bogdan Lesyng Promotorzy: Dr hab. Janusz Bujnicki Zakład Biofizyki, Instytut Fizyki Doświadczalnej,
Bardziej szczegółowoPodział ciał stałych ze względu na strukturę atomowo-cząsteczkową
Podział ciał stałych ze względu na strukturę atomowo-cząsteczkową Kryształy Atomy w krysztale ułożone są w pewien powtarzający się regularny wzór zwany siecią krystaliczną. Struktura kryształu NaCl Polikryształy
Bardziej szczegółowoĆwiczenie 5. Wyznaczanie widm IR i Ramana formaldehydu oraz obliczenia za pomocą pakietu Gaussian 03W
Ćwiczenie 5 Wyznaczanie widm IR i Ramana formaldehydu oraz obliczenia za pomocą pakietu Gaussian 03W Co powinieneś umieć przed zajęciami Jak obliczyć energię oscylatora harmonicznego, klasycznego i kwantowego?
Bardziej szczegółowoInformacje. W sprawach organizacyjnych Slajdy z wykładów
Biochemia Informacje W sprawach organizacyjnych malgorzata.dutkiewicz@wum.edu.pl Slajdy z wykładów www.takao.pl W sprawach merytorycznych Takao Ishikawa (takao@biol.uw.edu.pl) Kiedy? Co? Kto? 24 lutego
Bardziej szczegółowoChemiczne składniki komórek
Chemiczne składniki komórek Pierwiastki chemiczne w komórkach: - makroelementy (pierwiastki biogenne) H, O, C, N, S, P Ca, Mg, K, Na, Cl >1% suchej masy - mikroelementy Fe, Cu, Mn, Mo, B, Zn, Co, J, F
Bardziej szczegółowoModelowanie molekularne w projektowaniu leków
Modelowanie molekularne w projektowaniu leków Wykład I Wstęp (o czym będę a o czym nie będę mówić) Opis układu Solwent (woda z rozpuszczonymi jonami i innymi substancjami) Ligand (potencjalny lek) Makromolekuła
Bardziej szczegółowoNowoczesne narzędzia obliczeniowe do projektowania i optymalizacji kotłów
Nowoczesne narzędzia obliczeniowe do projektowania i optymalizacji kotłów Mateusz Szubel, Mariusz Filipowicz Akademia Górniczo-Hutnicza im. Stanisława Staszica w Krakowie AGH University of Science and
Bardziej szczegółowoOrbitale typu σ i typu π
Orbitale typu σ i typu π Dwa odpowiadające sobie orbitale sąsiednich atomów tworzą kombinacje: wiążącą i antywiążącą. W rezultacie mogą powstać orbitale o rozkładzie przestrzennym dwojakiego typu: σ -
Bardziej szczegółowoProgram studiów II stopnia dla studentów kierunku chemia od roku akademickiego 2015/16
Program studiów II stopnia dla studentów kierunku chemia od roku akademickiego 2015/16 Semestr 1M Przedmioty minimum programowego na Wydziale Chemii UW L.p. Przedmiot Suma godzin Wykłady Ćwiczenia Prosem.
Bardziej szczegółowoDokowanie molekularne. Karol Kamel Uniwersytet Warszawski
molekularne Wstęp Dokowanie metoda modelowania molekularnego, pozwalająca na znalezienie położenia (i konformacji) liganda w miejscu wiążącym receptora. Informacja ta pozwala na ocenę energii swobodnej
Bardziej szczegółowoElektronowa struktura atomu
Elektronowa struktura atomu Model atomu Bohra oparty na teorii klasycznych oddziaływań elektrostatycznych Elektrony mogą przebywać tylko w określonych stanach, zwanych stacjonarnymi, o określonej energii
Bardziej szczegółowoEfekty kształcenia dla kierunku studiów CHEMIA studia pierwszego stopnia profil ogólnoakademicki
Załącznik nr 1 Efekty kształcenia dla kierunku studiów CHEMIA studia pierwszego stopnia profil ogólnoakademicki Umiejscowienie kierunku w obszarze kształcenia Kierunek studiów chemia należy do obszaru
Bardziej szczegółowo4.1 Hierarchiczna budowa białek
Spis treści 4.1 ierarchiczna budowa białek... 51 4.1.1 Struktura pierwszorzędowa... 51 4.1.2 Struktura drugorzędowa... 53 4.1.3 Struktura trzeciorzędowa... 60 4.1.4 Rodzaje oddziaływań stabilizujących
Bardziej szczegółowo17.1 Podstawy metod symulacji komputerowych dla klasycznych układów wielu cząstek
Janusz Adamowski METODY OBLICZENIOWE FIZYKI 1 Rozdział 17 KLASYCZNA DYNAMIKA MOLEKULARNA 17.1 Podstawy metod symulacji komputerowych dla klasycznych układów wielu cząstek Rozważamy układ N punktowych cząstek
Bardziej szczegółowoStructure and Charge Density Studies of Pharmaceutical Substances in the Solid State
Maura Malińska Wydział Chemii, Uniwersytet Warszawski Promotorzy: prof. dr hab. Krzysztof Woźniak, prof. dr hab. Andrzej Kutner Structure and Charge Density Studies of Pharmaceutical Substances in the
Bardziej szczegółowoBioinformatyka II Modelowanie struktury białek
Bioinformatyka II Modelowanie struktury białek 1. Który spośród wymienionych szablonów wybierzesz do modelowania? Dlaczego? Struktura krystaliczną czy NMR (to samo białko, ta sama rozdzielczość)? Strukturę
Bardziej szczegółowoKARTA PRZEDMIOTU. Informacje ogólne WYDZIAŁ MATEMATYCZNO-PRZYRODNICZY. SZKOŁA NAUK ŚCISŁYCH UNIWERSYTET KARDYNAŁA STEFANA WYSZYŃSKIEGO W WARSZAWIE
1 2 4 5 6 7 8 8.0 Kod przedmiotu Nazwa przedmiotu Jednostka Punkty ECTS Język wykładowy polski Poziom przedmiotu podstawowy K_W01 2 wiedza Symbole efektów kształcenia K_U01 2 umiejętności K_K01 11 kompetencje
Bardziej szczegółowoPodstawy projektowania leków wykład 12
Podstawy projektowania leków wykład 12 Łukasz Berlicki Projektowanie wspomagane komputerowo Ligand-based design QSAR i 3D-QSAR Structure-based design projektowanie oparte na strukturze celu molekularnego
Bardziej szczegółowoSTUDIA I STOPNIA NA KIERUNKU ZASTOSOWANIA FIZYKI W BIOLOGII I MEDYCYNIE. specjalność Biofizyka molekularna
STUDIA I STOPNIA NA KIERUNKU ZASTOSOWANIA FIZYKI W BIOLOGII I MEDYCYNIE 1. CELE KSZTAŁCENIA specjalność Biofizyka molekularna Biofizyka to uznana dziedzina nauk przyrodniczych o wielkich tradycjach, która
Bardziej szczegółowoProgram studiów II stopnia dla studentów kierunku chemia od roku akademickiego 2016/2017. Semestr 1M
Program studiów II stopnia dla studentów kierunku chemia od roku akademickiego 2016/2017 Semestr 1M L.p. Przedmiot 1. Biochemia 60 30 E 30 Z 5 2. Chemia jądrowa 60 30 E 30 Z 5 Blok przedmiotów 3. kierunkowych
Bardziej szczegółowoSTRUKTURA KRYSTALICZNA
PODSTAWY KRYSTALOGRAFII Struktura krystaliczna Wektory translacji sieci Komórka elementarna Komórka elementarna Wignera-Seitza Jednostkowy element struktury Sieci Bravais go 2D Sieci przestrzenne Bravais
Bardziej szczegółowoModel wiązania kowalencyjnego cząsteczka H 2
Model wiązania kowalencyjnego cząsteczka H 2 + Współrzędne elektronu i protonów Orbitale wiążący i antywiążący otrzymane jako kombinacje orbitali atomowych Orbital wiążący duża gęstość ładunku między jądrami
Bardziej szczegółowoFizykochemiczne metody w kryminalistyce. Wykład 7
Fizykochemiczne metody w kryminalistyce Wykład 7 Stosowane metody badawcze: 1. Klasyczna metoda analityczna jakościowa i ilościowa 2. badania rentgenostrukturalne 3. Badania spektroskopowe 4. Metody chromatograficzne
Bardziej szczegółowoCharakterystyka struktury kryształu na podstawie pliku CIF (Crystallographic Information File)
INSTRUKCJA DO ĆWICZEŃ Charakterystyka struktury kryształu na podstawie pliku CIF (Crystallographic Information File) I. Cel ćwiczenia Głównym celem ćwiczenia jest przeprowadzenie pełnej charakterystyki
Bardziej szczegółowoModelowanie i obliczenia techniczne. dr inż. Paweł Pełczyński
Modelowanie i obliczenia techniczne dr inż. Paweł Pełczyński ppelczynski@swspiz.pl Literatura Z. Fortuna, B. Macukow, J. Wąsowski: Metody numeryczne, WNT Warszawa, 2005. J. Awrejcewicz: Matematyczne modelowanie
Bardziej szczegółowoOptymalizacja optymalizacji
7 maja 2008 Wstęp Optymalizacja lokalna Optymalizacja globalna Algorytmy genetyczne Badane czasteczki Wykorzystane oprogramowanie (Algorytm genetyczny) 2 Sieć neuronowa Pochodne met-enkefaliny Optymalizacja
Bardziej szczegółowoChemia teoretyczna I Semestr V (1 )
1/ 6 Chemia Chemia teoretyczna I Semestr V (1 ) Osoba odpowiedzialna za przedmiot: dr hab. inż. Aleksander Herman. 2/ 6 Wykład Program Podstawy mechaniki kwantowej Ważne problemy modelowe Charakterystyka
Bardziej szczegółowoOpis zakładanych efektów kształcenia OPIS ZAKŁADANYCH EFEKTÓW KSZTAŁCENIA
Załącznik nr 2 do Uchwały Rady Wydziału Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii UJ z dnia 19czerwca 2018 r. w sprawie zmian programu i planu na BIOCHEMIA na poziomie pierwszego stopnia (według wzoru zawartego
Bardziej szczegółowoWYKŁAD NR 3 OPIS DRGAŃ NORMALNYCH UJĘCIE KLASYCZNE I KWANTOWE.
1 WYKŁAD NR 3 OPIS DRGAŃ NORMALNYCH UJĘCIE KLASYCZNE I KWANTOWE. Współrzędne wewnętrzne 2 F=-fq q ξ i F i =-f ij x j U = 1 2 fq2 U = 1 2 ij f ij ξ i ξ j 3 Najczęściej stosowaną metodą obliczania drgań
Bardziej szczegółowoRecenzja. Warszawa, dnia 22 października 2018 r.
Warszawa, dnia 22 października 2018 r. Dr hab. Sebastian Kmiecik Wydział Chemii, Centrum Nauk Biologiczno-Chemicznych, Uniwersytet Warszawski, Pasteura 1, Warszawa email: sekmi@chem.uw.edu.pl Recenzja
Bardziej szczegółowoZASTOSOWANIA FIZYKI W BIOLOGII I MEDYCYNIE Specjalność: Biofizyka molekularna. 3-letnie studia I stopnia (licencjackie)
ZASTOSOWANIA FIZYKI W BIOLOGII I MEDYCYNIE Specjalność: Biofizyka molekularna 3-letnie studia I stopnia (licencjackie) 1. OGÓLNA CHARAKTERYSTYKA STUDIÓW Biofizyka to uznana dziedzina nauk przyrodniczych
Bardziej szczegółowoEGZAMIN W KLASIE TRZECIEJ GIMNAZJUM W ROKU SZKOLNYM 2018/2019 CZĘŚĆ 2. PRZEDMIOTY PRZYRODNICZE
EGZAMIN W KLASIE TRZECIEJ GIMNAZJUM W ROKU SZKOLNYM 2018/2019 CZĘŚĆ 2. PRZEDMIOTY PRZYRODNICZE ZASADY OCENIANIA ROZWIĄZAŃ ZADAŃ ARKUSZE: GM-PX1, GM-P2, GM-P4, GM-P5, GM-P7 KWIECIEŃ 2019 Zadanie 1. (0 1)
Bardziej szczegółowoMateriały pochodzą z Platformy Edukacyjnej Portalu www.szkolnictwo.pl
Materiały pochodzą z Platformy Edukacyjnej Portalu www.szkolnictwo.pl Wszelkie treści i zasoby edukacyjne publikowane na łamach Portalu www.szkolnictwo.pl mogą byd wykorzystywane przez jego Użytkowników
Bardziej szczegółowospektropolarymetrami;
Ćwiczenie 12 Badanie własności uzyskanych białek: pomiary dichroizmu kołowego Niejednakowa absorpcja prawego i lewego, kołowo spolaryzowanego promieniowania nazywa się dichroizmem kołowym (ang. circular
Bardziej szczegółowoAtomy wieloelektronowe i cząsteczki
Atomy wieloelektronowe i cząsteczki 1 Atomy wieloelektronowe Wodór ma liczbę atomową Z=1 i jest prostym atomem. Zawiera tylko jeden elektron i jeden proton stąd potencjał opisuje oddziaływanie kulombowskie
Bardziej szczegółowoOPTYKA KWANTOWA Wykład dla 5. roku Fizyki
OPTYKA KWANTOWA Wykład dla 5. roku Fizyki c Adam Bechler 2006 Instytut Fizyki Uniwersytetu Szczecińskiego Rezonansowe oddziaływanie układu atomowego z promieniowaniem "! "!! # $%&'()*+,-./-(01+'2'34'*5%.25%&+)*-(6
Bardziej szczegółowoOddziaływanie leków z celami molekularnymi i projektowanie leków
Oddziaływanie leków z celami molekularnymi i projektowanie leków Prof. dr hab. Sławomir Filipek Grupa BIOmodelowania (biomodellab.eu) Uniwersytet Warszawski, Wydział Chemii oraz Centrum Nauk Biologiczno-Chemicznych
Bardziej szczegółowoModuły kształcenia. Efekty kształcenia dla programu kształcenia (kierunku) MK_06 Krystalochemia. MK_01 Chemia fizyczna i jądrowa
Matryca efektów kształcenia określa relacje między efektami kształcenia zdefiniowanymi dla programu kształcenia (efektami kierunkowymi) i efektami kształcenia zdefiniowanymi dla poszczególnych modułów
Bardziej szczegółowo- parametry geometryczne badanego związku: współrzędne i typy atomów, ich masy, ładunki, prędkości początkowe itp. (w NAMD plik.
Avogadro Tworzenie i manipulacja modelami związków chemicznych. W symulacjach dynamiki molekularnej kluczowych elementem jest przygotowanie układu do symulacji tzn. stworzyć pliki wejściowe zawierające
Bardziej szczegółowoWyznaczanie struktury krystalicznej i molekularnej wybranego związku koordynacyjnego w oparciu o rentgenowską analizę strukturalną
INSTRUKCJA DO ĆWICZEŃ Wyznaczanie struktury krystalicznej i molekularnej wybranego związku koordynacyjnego w oparciu o rentgenowską analizę strukturalną I. Cel ćwiczenia Wyznaczenie struktury krystalicznej
Bardziej szczegółowoWyznaczanie struktury długich łańcuchów RNA za pomocą Jądrowego Rezonansu Magnetycznego. Marta Szachniuk Politechnika Poznańska
Wyznaczanie struktury długich łańcuchów RNA za pomocą Jądrowego Rezonansu Magnetycznego Marta Szachniuk Politechnika Poznańska Plan prezentacji 1. Wprowadzenie do problematyki badań: cel i zasadność projektu.
Bardziej szczegółowoRamowy Program Specjalizacji MODELOWANIE MATEMATYCZNE i KOMPUTEROWE PROCESÓW FIZYCZNYCH Studia Specjalistyczne (III etap)
Ramowy Program Specjalizacji MODELOWANIE MATEMATYCZNE i KOMPUTEROWE PROCESÓW FIZYCZNYCH Studia Specjalistyczne (III etap) Z uwagi na ogólno wydziałowy charakter specjalizacji i możliwość wykonywania prac
Bardziej szczegółowoBioinformatyka wykład 8
Bioinformatyka wykład 8 2.XII.2008 białkowa bioinformatyka strukturalna krzysztof_pawlowski@sggw.pl 2009-01-08 1 Lecture outline, Dec. 6th protein structures why? protein structures geometry and physics
Bardziej szczegółowoRMSD - Ocena jakości wybranych molekularnych struktur przestrzennych
RMSD - Ocena jakości wybranych molekularnych struktur przestrzennych Joanna Wiśniewska Promotor: dr inż. P. Łukasiak Spis treści 1. Zakres pracy magisterskiej 2. Struktura białka 3. Struktura kwasów nukleionowych
Bardziej szczegółowoWiązania chemiczne. Związek klasyfikacji ciał krystalicznych z charakterem wiązań atomowych. 5 typów wiązań
Wiązania chemiczne Związek klasyfikacji ciał krystalicznych z charakterem wiązań atomowych 5 typów wiązań wodorowe A - H - A, jonowe ( np. KCl ) molekularne (pomiędzy atomami gazów szlachetnych i małymi
Bardziej szczegółowoZasady obsadzania poziomów
Zasady obsadzania poziomów Model atomu Bohra Model kwantowy atomu Fala stojąca Liczby kwantowe -główna liczba kwantowa (n = 1,2,3...) kwantuje energię elektronu (numer orbity) -poboczna liczba kwantowa
Bardziej szczegółowoA. B. Co warto wiedzieć o aminokwasach?
A. B. Co warto wiedzieć o aminokwasach? a) 1. Cele lekcji a. a) Wiadomości Uczeń zna pojęcia: asymetryczny atom węgla, L-aminokwas, peptyd, reakcja kondensacji, aminokwas białkowy, aminokwas egzogenny
Bardziej szczegółowoĆwiczenie 4: Modelowanie reakcji chemicznych. Stan przejściowy.
Ćwiczenie 4: Modelowanie reakcji chemicznych. Stan przejściowy. Celem ćwiczenia jest wymodelowanie przebiegu reakcji chemicznej podstawienia nukleofilowego zachodzącego zgodnie z mechanizmem SN2. Wprowadzenie:
Bardziej szczegółowoWIĄZANIA. Co sprawia, że ciała stałe istnieją i są stabilne? PRZYCIĄGANIE ODPYCHANIE
WIĄZANIA Co sprawia, że ciała stałe istnieją i są stabilne? PRZYCIĄGANIE ODPYCHANIE Przyciąganie Wynika z elektrostatycznego oddziaływania między elektronami a dodatnimi jądrami atomowymi. Może to być
Bardziej szczegółowoekranowanie lokx loky lokz
Odziaływania spin pole magnetyczne B 0 DE/h [Hz] bezpośrednie (zeemanowskie) 10 7-10 9 pośrednie (ekranowanie) 10 3-10 6 spin spin bezpośrednie (dipolowe) < 10 5 pośrednie (skalarne) < 10 3 spin moment
Bardziej szczegółowoPODSTAWY CHEMII INŻYNIERIA BIOMEDYCZNA. Wykład 2
PODSTAWY CEMII INŻYNIERIA BIOMEDYCZNA Wykład Plan wykładu II,III Woda jako rozpuszczalnik Zjawisko dysocjacji Równowaga w roztworach elektrolitów i co z tego wynika Bufory ydroliza soli Roztwory (wodne)-
Bardziej szczegółowoStany skupienia materii
Stany skupienia materii Ciała stałe - ustalony kształt i objętość - uporządkowanie dalekiego zasięgu - oddziaływania harmoniczne Ciecze -słabo ściśliwe - uporządkowanie bliskiego zasięgu -tworzą powierzchnię
Bardziej szczegółowoModelowanie molekularne
Ck08 Modelowanie molekularne metodami chemii kwantowej Dr hab. Artur Michalak Zakład Chemii Teoretycznej Wydział Chemii UJ Wykład 10 http://www.chemia.uj.edu.pl/~michalak/mmod2007/ Podstawowe idee i metody
Bardziej szczegółowoBudowa atomów. Atomy wieloelektronowe Układ okresowy pierwiastków
Budowa atomów Atomy wieloelektronowe Układ okresowy pierwiastków Model atomu Bohra atom zjonizowany (ciągłe wartości energii) stany wzbudzone jądro Energia (ev) elektron orbita stan podstawowy Poziomy
Bardziej szczegółowoCzęść A wprowadzenie do programu Mercury
Część A wprowadzenie do programu Mercury Mercury program graficzny do wizualizacji i analizy geometrii cząsteczek i kryształów. Zbiory wejściowe do tego programu o rozszerzeniu res, cif (mol lub pdb) zawierają
Bardziej szczegółowoTadeusz Lesiak. Dynamika punktu materialnego: Praca i energia; zasada zachowania energii
Mechanika klasyczna Tadeusz Lesiak Wykład nr 4 Dynamika punktu materialnego: Praca i energia; zasada zachowania energii Energia i praca T. Lesiak Mechanika klasyczna 2 Praca Praca (W) wykonana przez stałą
Bardziej szczegółowoProjektowanie Wirtualne bloki tematyczne PW I
Podstawowe zagadnienia egzaminacyjne Projektowanie Wirtualne - część teoretyczna Projektowanie Wirtualne bloki tematyczne PW I 1. Projektowanie wirtualne specyfika procesu projektowania wirtualnego, podstawowe
Bardziej szczegółowoUniwersytet Śląski w Katowicach str. 1 Wydział Matematyki, Fizyki i Chemii
Uniwersytet Śląski w Katowicach str. 1 Kierunek i poziom studiów: Chemia, pierwszy poziom Sylabus modułu: Chemia kwantowa 021 Nazwa wariantu modułu (opcjonalnie): 1. Informacje ogólne koordynator modułu
Bardziej szczegółowoPRZEBIEG EGZAMINU LICENCJACKIEGO DLA KIERUNKU ZASTOSOWANIA FIZYKI W BIOLOGII I MEDYCYNIE
PRZEBIEG EGZAMINU LICENCJACKIEGO DLA KIERUNKU ZASTOSOWANIA FIZYKI W BIOLOGII I MEDYCYNIE specjalność PROJEKTOWANIE MOLEKULARNE I BIOINFORMATYKA W trakcie egzaminu licencjackiego student udziela ustnych
Bardziej szczegółowoCz. I Materiał powtórzeniowy do sprawdzianu dla klas II LO - Wiązania chemiczne + przykładowe zadania i proponowane rozwiązania
Cz. I Materiał powtórzeniowy do sprawdzianu dla klas II LO - Wiązania chemiczne + przykładowe zadania i proponowane rozwiązania I. Elektroujemność pierwiastków i elektronowa teoria wiązań Lewisa-Kossela
Bardziej szczegółowoWzorcowe efekty kształcenia dla kierunku studiów biotechnologia studia pierwszego stopnia profil ogólnoakademicki
Załącznik nr 2 do Uchwały Rady Wydziału Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii UJ z dnia 19 czerwca 2018 r. w sprawie programu i planu studiów na kierunku BIOTECHNOLOGIA na poziomie studiów pierwszego stopnia
Bardziej szczegółowoMetody analizy fizykochemicznej związków kompleksowych"
Metody analizy fizykochemicznej związków kompleksowych" Aleksandra Dąbrowska (4 h) Wykład 1: Spektroskopia IR i UV-Vis w analizie chemicznej związków chemicznych Wprowadzenie metoda analityczna; sygnał
Bardziej szczegółowoStudia I stopnia kierunek: chemia Załącznik nr 3
Studia I stopnia kierunek: chemia Załącznik nr 3 Matryca efektów kształcenia określa relacje między efektami kształcenia zdefiniowanymi dla programu kształcenia (efektami kierunkowymi) i efektami kształcenia
Bardziej szczegółowoWykład 5: Cząsteczki dwuatomowe
Wykład 5: Cząsteczki dwuatomowe Wiązania jonowe i kowalencyjne Ograniczenia teorii Lewisa Orbitale cząsteczkowe Kombinacja liniowa orbitali atomowych Orbitale dwucentrowe Schematy nakładania orbitali Diagramy
Bardziej szczegółowoRozdział 23 KWANTOWA DYNAMIKA MOLEKULARNA Wstęp. Janusz Adamowski METODY OBLICZENIOWE FIZYKI 1
Janusz Adamowski METODY OBLICZENIOWE FIZYKI 1 Rozdział 3 KWANTOWA DYNAMIKA MOLEKULARNA 3.1 Wstęp Metoda ta umożliwia opis układu złożonego z wielu jonów i elektronów w stanie podstawowym. Hamiltonian układu
Bardziej szczegółowo1,2 1,2. WYMAGANIA WSTĘPNE W ZAKRESIE WIEDZY, UMIEJĘTNOŚCI I INNYCH KOMPETENCJI 1. Brak
Zał. nr 4 do ZW 33/01 WYDZIAŁ Podstawowych Problemów Techniki KARTA PRZEDMIOTU Nazwa w języku polskim Podstawy Chemii Ogólnej Nazwa w języku angielskim General Chemistry Kierunek studiów (jeśli dotyczy):
Bardziej szczegółowoWytwarzanie niskowymiarowych struktur półprzewodnikowych
Większość struktur niskowymiarowych wytwarzanych jest za pomocą technik epitaksjalnych. Najczęściej wykorzystywane metody wzrostu: - epitaksja z wiązki molekularnej (MBE Molecular Beam Epitaxy) - epitaksja
Bardziej szczegółowoKto nie zda egzaminu testowego (nie uzyska oceny dostatecznej), będzie zdawał poprawkowy. Reinhard Kulessa 1
Wykład z mechaniki. Prof.. Dr hab. Reinhard Kulessa Warunki zaliczenia: 1. Zaliczenie ćwiczeń(minimalna ocena dostateczny) 2. Zdanie egzaminu z wykładu Egzamin z wykładu będzie składał się z egzaminu TESTOWEGO
Bardziej szczegółowoStruktura i funkcja białek (I mgr)
Struktura i funkcja białek (I mgr) Dr Filip Jeleń fj@protein.pl http://www.protein.pl/ Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer Biochemia Carl Branden, John Tooze Introduction to Protein Structure
Bardziej szczegółowoIII. Układy liniowe równań różniczkowych. 1. Pojęcie stabilności rozwiązań.
III. Układy liniowe równań różniczkowych. 1. Pojęcie stabilności rozwiązań. Analiza stabilności rozwiązań stanowi ważną część jakościowej teorii równań różniczkowych. Jej istotą jest poszukiwanie odpowiedzi
Bardziej szczegółowoINSTRUKCJA DO ĆWICZENIA NR 7
KATEDRA MECHANIKI STOSOWANEJ Wydział Mechaniczny POLITECHNIKA LUBELSKA INSTRUKCJA DO ĆWICZENIA NR 7 PRZEDMIOT TEMAT OPRACOWAŁ LABORATORIUM MODELOWANIA Przykładowe analizy danych: przebiegi czasowe, portrety
Bardziej szczegółowoWstęp. Krystalografia geometryczna
Wstęp Przedmiot badań krystalografii. Wprowadzenie do opisu struktury kryształów. Definicja sieci Bravais go i bazy atomowej, komórki prymitywnej i elementarnej. Podstawowe typy komórek elementarnych.
Bardziej szczegółowoBadanie oddziaływań związków biologicznie aktywnych z modelowymi membranami lipidowymi
UNIWERSYTET JAGIELLOŃSKI W KRAKOWIE WYDZIAŁ CHEMII STRESZCZENIE ROZPRAWY DOKTORSKIEJ Badanie oddziaływań związków biologicznie aktywnych z modelowymi membranami lipidowymi Marcelina Gorczyca Promotorzy:
Bardziej szczegółowoPodstawy chemii. dr hab. Wacław Makowski. Wykład 1: Wprowadzenie
Podstawy chemii dr hab. Wacław Makowski Wykład 1: Wprowadzenie Wspomnienia ze szkoły Elementarz (powtórka z gimnazjum) Układ okresowy Dalsze wtajemniczenia (liceum) Program zajęć Podręczniki Wydział Chemii
Bardziej szczegółowoMetody badań w naukach ekonomicznych
Metody badań w naukach ekonomicznych Tomasz Poskrobko Metodyka badań naukowych Metody badań ilościowe jakościowe eksperymentalne Metody badań ilościowe jakościowe eksperymentalne Metody ilościowe metody
Bardziej szczegółowoElementy chemii obliczeniowej i bioinformatyki Zagadnienia na egzamin
Elementy chemii obliczeniowej i bioinformatyki Zagadnienia na egzamin 1. Zapisz konfigurację elektronową dla atomu helu (dwa elektrony) i wyjaśnij, dlaczego cząsteczka wodoru jest stabilna, a cząsteczka
Bardziej szczegółowo