(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Podobne dokumenty
ZAŁĄCZNIKI ROZPORZĄDZENIA WYKONAWCZEGO KOMISJI (UE).../...

Oferta badań. Metoda badawcza Badane obiekty Substancja aktywna. Obowiązuje od:

ZAKRES AKREDYTACJI LABORATORIUM BADAWCZEGO Nr AB 1279

ZAKRES AKREDYTACJI LABORATORIUM BADAWCZEGO Nr AB 1358

Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej L 328/9

(Tekst mający znaczenie dla EOG)

ROZPORZĄDZENIA. (Tekst mający znaczenie dla EOG)

Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej

ROZPORZĄDZENIE KOMISJI (WE) NR

Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej

Zał. nr 1. Oferta badań

Problem pozostałości pestycydów w owocach i warzywach.

OFERTA WYNIKI. Cennik analiz znajduje się na następnej stronie. Termin realizacji zleceń do uzgodnienia z klientem.

ODDZIAŁ LABORATORYJNY BADANIA ŻYWNOŚCI I PRZEDMIOTÓW UŻYTKU. Oferta badań laboratoryjnych na rok 2015

(Tekst mający znaczenie dla EOG)

OFERTA BADAŃ. Zastosowana technika - identyfikator GC/MS - A GC-MS/MS - B LC-MS/MS - C LC-MS/MS - D LC-MS/MS - C. GC/MS lub GC/FPD LC-MS/MS - C

Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej

ZAKRES AKREDYTACJI LABORATORIUM BADAWCZEGO Nr AB 1279

Problem pozostałości pestycydów w owocach i warzywach

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Spis treści. 1. Cel badań Zakres i metoda badań Wyniki badań Podsumowanie Strona 2 z 15

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

OCENA RYZYKA NARAŻENIA ZDROWIA KONSUMENTÓW NA POZOSTAŁOŚCI ŚRODKÓW OCHRONY ROŚLIN W MALINACH

OFERTA BADAŃ. Metody akredytowane:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Obszar tematyczny: BEZPIECZNA ŻYWNOŚĆ Zadanie 5.1:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

ODDZIAŁ LABORATORYJNY BADANIA ŻYWNOŚCI I PRZEDMIOTÓW UŻYTKU Oferta badań laboratoryjnych na rok 2017

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Wykonawca: Instytutu Sadownictwa i Kwiaciarstwa w Skierniewicach im. Szczepana Pieniążka

SPRAWOZDANIE ZA ROK 2013

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

SPRAWOZDANIE ZA ROK 2011

(Tekst mający znaczenie dla EOG)

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP01/08093 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

OFERTA BADAŃ. Metody akredytowane:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

OFERTA BADAŃ. Metody akredytowane:

OFERTA BADAŃ. Zastosowana technika GC-MS/MS LC-MS/MS LC-MS/MS GC-MS/MS LC-MS/MS LC-MS/MS. GC/MS lub GC/FPD LC-MS/MS

ODDZIAŁ LABORATORYJNY BADANIA ŻYWNOŚCI I PRZEDMIOTÓW UŻYTKU Oferta badań laboratoryjnych na rok 2017

ZAKRES AKREDYTACJI LABORATORIUM BADAWCZEGO Nr AB 1279

Badanie pozostałości środków ochrony roślin w ramach urzędowej kontroli ich stosowania

ODDZIAŁ LABORATORYJNY BADANIA ŻYWNOŚCI I PRZEDMIOTÓW UŻYTKU Oferta badań laboratoryjnych na rok 2018

(12)OPIS PATENTOWY. (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP95/01734

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

ROZPORZĄDZENIE WYKONAWCZE KOMISJI (UE) NR

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP01/13658 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1

OFERTA BADAŃ. Zastosowa na technika GC-MS/MS LC-MS/MS LC-MS/MS LC-MS/MS GC-MS/MS LC-MS/MS LC-MS/MS GC/MS LC-MS/MS

OFERTA BADAŃ. Zastosowa na technika GC-MS/MS LC-MS/MS LC-MS/MS LC-MS/MS GC-MS/MS LC-MS/MS LC-MS/MS GC/MS LC-MS/MS

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

PL B1. PRZEDSIĘBIORSTWO PRODUKCJI FARMACEUTYCZNEJ HASCO-LEK SPÓŁKA AKCYJNA, Wrocław, PL BUP 09/13

(19) PL (11) (13)B1

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Biopaliwo do silników z zapłonem samoczynnym i sposób otrzymywania biopaliwa do silników z zapłonem samoczynnym. (74) Pełnomocnik:

(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP00/11206 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

SPRAWOZDANIE ZA ROK 2010

(Tekst mający znaczenie dla EOG)

Obszar tematyczny: BEZPIECZNA ŻYWNOŚĆ Zadanie 5.1:

WUP 03/97 (74) Pełnomocnik: WarzybokTadeusz, Przedsiębiorstwo Usługowe i Produkcyjno-Handlowe. "INICJATOR Spółka z o o.

ROZPORZĄDZENIE WYKONAWCZE KOMISJI (UE) NR

Badanie pozostałości środków ochrony roślin w ramach urzędowej kontroli ich stosowania

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Badanie pozostałości środków ochrony roślin w ramach urzędowej kontroli ich stosowania

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(13) B1 PL B1. (21) Numer zgłoszenia: (54)Środek chwastobójczy

ODDZIAŁ LABORATORYJNY BADANIA ŻYWNOŚCI I PRODUKTÓW KOSMETYCZNYCH Oferta badań laboratoryjnych na rok 2019

Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

PL B1. Preparat o właściwościach przeciwutleniających oraz sposób otrzymywania tego preparatu. POLITECHNIKA ŁÓDZKA, Łódź, PL

Niniejsze rozporządzenie wiąże w całości i jest bezpośrednio stosowane we wszystkich państwach członkowskich.

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

DECYZJE KOMISJA. (Tekst mający znaczenie dla EOG) (2007/565/WE) (4) W okresie trzech miesięcy od podania tej informacji za

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

ŚRODKI OCHRONY ROŚLIN A OCHRONA ZDROWIA LUDZI I ŚRODOWISKA DARIUSZ PLISZKA WIORIN W BYDGOSZCZY

Zwalczanie pasożytów zewnętrznych na fermie świń

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt:

RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2192836 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.07.2008 08826714.1 (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: 18.04.2012 Europejski Biuletyn Patentowy 2012/16 EP 2192836 B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A01N 43/56 (2006.01) A01P 7/04 (2006.01) A61K 31/4155 (2006.01) (54) Tytuł wynalazku: Leczenie muszycy (30) Pierwszeństwo: 30.07.2007 US 962519 P (43) Zgłoszenie ogłoszono: 09.06.2010 w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2010/23 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: 28.09.2012 Wiadomości Urzędu Patentowego 2012/09 (73) Uprawniony z patentu: E. I. du Pont de Nemours and Company, Wilmington, US (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP 2192836 T3 WENDY SUE TAYLOR, Mount Laurel, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Mirosława Ważyńska JAN WIERZCHOŃ & PARTNERZY BIURO PATENTÓW I ZNAKÓW TOWAROWYCH ul. Żurawia 47/49 00-680 Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

13936/12/P-RO/MW/KM EP 2 192 836 Opis TŁO WYNALAZKU Leczenie muszycy [0001] Muchy nie tylko są uciążliwe ale przenoszą choroby, które stwarzają poważne zagrożenie dla zdrowia ludzi i zwierząt. Na świecie powodują one straty wśród żywego inwentarza i drobiu szacowane na miliardy dolarów. Muchy ujemnie wpływają na rozwój i osiągi prawie wszystkich hodowli zwierząt, zwłaszcza gdy jest ich dużo. Zakażone zwierzęta stają się niespokojne i przyjmowanie paszy jest znacznie obniżone. Wynik: znaczna obniżenie produkcji mięsa, mleka i jaj oraz znaczne straty ekonomiczne. [0002] Niegryzące muchy często pożywiają się wydzielinami z oczu, nosa lub wszelkich niewielkich ran żywego inwentarza. Rozprasza to zwierzęta podczas ich wypasania, powodując obniżenie rozwoju i produktywności. Niegryzące muchy nie są kluczowymi nosicielami żadnych określonych organizmów chorobotwórczych, lecz ze względu na ich zwyczaje żywieniowe i reprodukcyjne oraz budowę ich odnóży i aparatów gębowych mogą oddziaływać jako mechaniczni nosiciele całego wachlarza patogenów, od wirusów po robaki. [0003] Muchy gryzące mogą powodować nawet silniejsze podrażnienia zwierząt domowych i są one również nosicielami chorób. Jednakże ponieważ one żywią się krwią, mogą również powodować anemię i nadwrażliwość. Muchy gryzące są zatem uważane przez niektórych za poważniejszy problem w produkcji żywego inwentarza niż muchy niegryzące. [0004] Jednakże niektóre muchy niegryzące często określane "muchami plujkami" powodują ze swojej strony znane szkody, ze względu na ich skłonność do wywoływania "muszycy" u wrażliwych zwierząt. Muszyca jest chorobą zwierząt lub ludzi, wywoływaną pasożytniczymi larwami much dwuskrzydłych żerujących na nekrotycznej lub żywej tkance gospodarza. Muchy plujki są jednym z najistotniejszych pasożytów przemysłu zawiązanego z hodowlą owiec w Australii. Straty szacuje się na ponad $50 milionów rocznie. Te straty są spowodowane obniżeniem rozwoju owiec, obniżeniem i pogorszeniem produkcji wełny i wyjątkowo dużymi kosztami robocizny wydawanymi na zwalczanie pasożyta. [0005] W normalnych warunkach muchy plujki nie atakują zdrowych żywych owiec. Jeżeli zwierzęta cierpią z powodu otwartych ran, na przykład spowodowanych stemplowaniem lub kastrowaniem, niektóre gatunki much plujek w ranach składają jaja. One będą się przekształcały w czerwie, które zjadają ciało zwierzęcia. [0006] Główny sposób zwalczania populacji dorosłych much gryzących i much plujek typowo obejmuje aplikowanie żywemu inwentarzowi środków owadobójczych. Związki fosforoorganiczne lub chloroorganiczne są często stosowane, zazwyczaj w formulacji do opryskiwania. [0007] Istnieje nieodparte zapotrzebowanie na ulepszone formulacje owadobójcze przydatne w leczeniu muszycy, których dotyczy wynalazek. [0008] WO9807423 ujawnia zwalczanie muszycy atakującej bydło i owce Fipronilem.

- 2 - [0009] WO2006068669 ujawnia kompozycje zawierające Cyjanotraniliprol w mieszaninie z dalszymi pestycydami i ich zastosowanie do zwalczania bezkręgowych szkodników. KRÓTKI OPIS WYNALAZKU [0010] Wynalazek dotyczy kompozycji zawierającej pasożytobójczo skuteczną ilość związku o Wzorze 1, jego N-tlenku lub farmaceutycznie lub weterynaryjnie dopuszczalnej soli do zastosowania w leczeniu muszycy u zwierzęcia [0011] Związkiem o wzorze 1 jest 3-bromo-1-(3-chloro-2-pirydynylo)-N-[4-cyjano-2-metylo- 6-[(metyloamino)karbonylo]-fenylo]-1H-pirazolo-5-karboksamid. [0012] Kompozycje według wynalazku to te, które zawierają powyższy związek. Sposoby zastosowania to te, w których wykorzystuje się powyższy związek. [0013] Wynalazek dotyczy również sposobu leczenia muszycy u zwierzęcia poprzez aplikowanie zwierzęciu kompozycji zawierającej pasożytobójczo skuteczną ilość wymienionego związku. [0014] Wynalazek obejmuje również związek o Wzorze 1 do zastosowania jako lek. [0015] Wynalazek dotyczy również zastosowania związku o Wzorze 1 do wytwarzania leku do leczenia muszycy lub zakażenia muchami u zwierzęcia. SZCZEGÓŁY WYNALAZKU [0016] Pojęcia zawiera, zawierający, obejmuje, obejmujący, posiada, posiadający, "ma" lub "mający" lub wszelkie inne ich odmiany mają w zamierzeniu obejmować nieograniczone znaczenia. Na przykład, kompozycja, mieszanina, proces, sposób, artykuł lub urządzenie, które zawiera listę elementów nie musi koniecznie ograniczać się wyłącznie do tych elementów, lecz może również obejmować inne elementy, które nie zostały szczegółowo wymienione lub które są nieodłącznie związane z taką kompozycją, mieszaniną, procesem, sposobem, artykułem lub urządzeniem. Ponadto, o ile nie zaznaczono wyraźnie inaczej, "lub"

- 3 - odnosi się do lub włącznie, a nie do lub wykluczająco. Na przykład warunek A lub B jest spełniony przez dowolne spośród następujących: A jest prawdą (lub występuje) i B jest fałszem (lub nie występuje), A jest fałszem (lub nie występuje) i B jest prawdą (lub występuje) i oba A i B są prawdą (lub występują). [0017] Również elementy lub składniki wynalazku występujące w liczbie pojedynczej nie mają na celu ograniczania liczby egzemplarzy (tj. wystąpień) elementu czy składnika. Dlatego liczbę pojedynczą należy rozumieć jako oznaczającą jeden lub więcej niż jeden i forma liczby pojedynczej elementu lub składnika obejmuje również liczbę mnogą, o ile liczba w sposób oczywisty nie ma oznaczać liczby pojedynczej. [0018] Znawca doceni, że nie wszystkie heterocykle zawierające azot mogą tworzyć N-tlenki, ponieważ azot wymaga dostępnej wolnej pary do utlenienia w tlenek; znawca rozpozna heterocykle zawierające azot, które mogą tworzyć N-tlenki. Znawca rozpozna także, że trzeciorzędowe aminy mogą tworzyć N-tlenki. Syntetyczne sposoby przygotowania N- tlenków heterocykli i trzeciorzędowych amin są znawcom dobrze znane, w tym utlenianie heterocykli i trzeciorzędowych amin kwasami nadtlenowymi takimi jak kwas nadoctowy i kwas m-chloroperbenzoesowy (MCPBA), nadtlenek wodoru, wodoronadtlenki alkilu takie jak wodorotlenek t-butylu, peroksoboran sodu i dioksirany takie jak dimetydioksiran. Te sposoby przygotowania N-tlenków szeroko opisano i omówiono w literaturze, zob. na przykład: T. L. Gilchrist w Comprehensive Organic Synthesis, tom 7, str. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler i B. Stanovnik w Comprehensive Heterocyclic Chemistry, tom 3, str. 18-20, A. J. Boulton i A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett i B. R. T. Keene w Advances in Heterocyclic Chemistry, tom 43, str. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler i B. Stanovnik w Advances in Heterocyclic Chemistry, tom 9, str. 285-291, A. R. Katritzky i A. J. Boulton, Eds., Academic Press oraz G. W. H. Cheeseman i E. S. G. Werstiuk w Advances in Heterocyclic Chemistry, tom 22, str. 390-392, A. R. Katritzky i A. J. Boulton, Eds., Academic Press. [0019] Związki według wynalazku mogą istnieć jako jeden lub większa liczba stereoizomerów. Różne stereoizomery obejmują enancjomery, diastereoizomery, atropoizomery i izomery geometryczne. Znawca zauważy, że jeden stereoizomer może być bardziej aktywny i/lub może wykazywać korzystne działania, gdy jest wzbogacony w stosunku do innego(ych) stereoizomeru(ów) lub oddzielony od innego(ych) stereoizomeru(ów). Dodatkowo znawca wie, jak rozdzielić, wzbogacić i/lub selektywnie przygotować stereoizomery. Odpowiednio, wynalazek obejmuje związki wybrane spośród Wzoru 1, N-tlenków i ich soli. Uwzględnia się farmaceutycznie lub weterynaryjnie dopuszczalne sole, odpowiednie dla danego sposobu podawania. Związki według wynalazku mogą występować jako mieszanina stereoizomerów, indywidualne stereoizomery lub jako postać czynna optycznie. [0020] Dopuszczalne sole związków według wynalazku obejmują sole addycji kwasowej z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi takimi jak kwas bromowodorowy, chlorowodorowy, azotowy, fosforowy, siarkowy, octowy, masłowy, fumarowy, mlekowy, maleinowy, malonowy, szczawiowy, propionowy, salicylowy, winowy, 4-toluenosulfonowy

- 4 - lub kwasy walerianowe. W kompozycjach i sposobach według wynalazku, sole związków według wynalazku są korzystnie dopuszczalne do niniejszym opisanych weterynaryjnych/farmaceutycznych zastosowań. [0021] Kompozycje według wynalazku to te, które zawierają powyższe związki. Sposoby zastosowania to te, w których wykorzystuje się powyższe związki. [0022] "Muchy" są owadami z rzędu Diptera, czyli "dwuskrzydłych". Prawdziwe muchy mają jedną parę skrzydeł wykorzystywanych do latania. Za skrzydłami znajduje się para słupkowych guzowatych struktur (zwanych przezmiankami), które są narządami równowagi. Muchy przechodzą całkowitą metamorfozę, tj. cykl życiowy składa się z następujących stadiów: jajo, larwa (zwana czerwiem), poczwarka i postać dorosła. Każde stadium cyklu życiowego może być celem zwalczania i oddziaływania. [0023] Muchy można podzielić na dwie kategorie według funkcji, "gryzące" i "niegryzące". [0024] "Muchy gryzące" mają specjalne zaadaptowane aparaty gębowe dobrze dostosowane do przebijania powłoki zwierzęcia gospodarza. Bolimuszka kleparka Stomoxys calcitrans jest dobrym przykładem muchy gryzącej. Bolimuszka kleparka ma trąbkę, która służy do przebijania skóry i wchłaniania krwi. Zarówno samce i samice żywią się krwią. Bolimuszka kleparka jest często jedyną gryzącą, ssącą krew muchą żyjącą w dowolnej znaczniej liczbie w i w okolicy zamkniętych urządzeń produkcyjnych. Innym przykładem gryzącej muchy jest mucha żerująca na bydle (horn fly) z rodzaju Haematobia irritans irritans, która tak jak bolimuszka kleparka ssie krew i ma olbrzymie znaczenie ekonomiczne. Tak jak bolimuszka kleparka Haematobia irritans irritans ma kłująco/ssący aparat gębowy. [0025] "Muchy plujki" definiuje się jako muchy, które są etiologicznym czynnikiem muszycy. Tytułem przykładu rodzina Calliphoridae, wraz z rodzinami Sarcophagidae i Oestridae obejmuje gatunki w znacznym stopniu odpowiedzialne za wiele poważnych przypadków muszycy u zwierząt domowych i ludzi. Główne gatunki much plujek obejmują w Europie Lucilia sericata (mucha zielona plujka), Phormia terraenovae (mucha czarna plujka), Calliphora erythrocephala i Calliphora vomitoria (błękitna mucha plujka). Te muchy charakteryzują się kolorem metalicznego połysku na odcinkach ich ciała. Lucilia cuprina, L. caeser, L. illustris, Phormia regina, Calliphora stygia, C australis, C. fallax, Chrysomyia albiceps, C. chlorophyga, C. micropogon, i C. rufifacies są przykładami głównych gatunków much plujek w obszarach zwrotnikowych i podzwrotnikowych. Muchy plujki są szczególnie poważnym problemem przy hodowli owiec. [0026] Muchy plujki, które atakują owce należą do dwóch głównych kategorii: (1) Muchy pierwsze, które mogą zapoczątkować atak na żywe owce. Obejmują one Lucilia i Phormia spp. oraz niektóre Calliphora spp. (2) Muchy wtórne, które nie mogą zapoczątkować ataku, lecz atakują obszary już zaatakowane lub w inny sposób uszkodzone. Często powiększają one rany, sprawiając że atak jest bardzo silny. Przykłady obejmują wiele z Calliphora spp. i w cieplejszym klimacie, Chrysomyia spp.

- 5 - [0027] "Pasożytobójczo skuteczna ilość" jest ilością składnika aktywnego wymaganą do uzyskania widocznego działania obniżającego występowanie lub aktywność docelowych pasożytniczych szkodników. Znawca doceni, że pasożytniczo skuteczna dawka może się zmieniać dla różnych związków i kompozycji według wynalazku, pożądanego działania i czasu trwania działania pasożytobójczego, docelowych bezkręgowych gatunków szkodników, chronionego zwierzęcia, sposobu aplikacji i tym podobnych, i że ilość wymaganą do uzyskania określonego rezultatu można wyznaczyć za pomocą prostych doświadczeń. [0028] Muszyca jest chorobą zwierząt, wywoływaną pasożytniczymi larwami much dwuskrzydłych żerującymi na nekrotycznej lub żywej tkance gospodarza zwierzęcego. Kolokwialnie muszycę określa się "atakiem much" lub "zabrudzeniem muchami". Muszyca wywołana przez muchę plujkę jest często związana z owcami; jednakże zakażeniu może ulec wiele innych zwierząt. [0029] "Leczyć" lub "leczenie" w odniesieniu do muszycy lub zakażenia odnosi się do zarówno zapobiegania i zwalczania odpowiednio muszycy lub zakażenia. [0030] Przykłady wykonania wynalazku obejmują: Przykład Wykonania 18. Sposób leczenia muszycy lub zastosowanie opisane w krótkim opisie wynalazku, w którym muszyca jest wywoływana co najmniej częściowo przez larwy wybrane z taksonomicznych rodzin Calliphoridae, Sarcophagidae lub Oestridae. Przykład Wykonania 19. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 18, w którym muszyca jest wywoływana co najmniej częściowo przez larwy wybrane z taksonomicznych rodzin Calliphoridae, Sarcophagidae lub Oestridae. Przykład Wykonania 20. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 18, w którym muszyca jest wywoływana co najmniej częściowo przez larwy z rodziny Calliphoridae. Przykład Wykonania 21. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 18, w którym muszyca jest wywoływana co najmniej częściowo przez larwy, które są wybrane z grupy składającej się z Lucilia cuprina i Lucilia sericata. Przykład Wykonania 22. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 18, w którym muszyca jest wywoływana co najmniej częściowo przez larwy Lucilia cuprina. Przykład Wykonania 23. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 18, w którym muszyca jest wywoływana co najmniej częściowo przez larwy Lucilia sericata. Przykład Wykonania 24. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 18, w którym zwierzę jest bydłem lub owcą. Przykład Wykonania 25. Sposób lub zastosowanie według Przykładów Wykonania 18-24, w którym kompozycja zawiera co najmniej jeden dodatkowy składnik wybrany z

- 6 - grupy składającej się z rozpuszczalników i/lub nośników, emulgatorów i/lub środków dyspergujących. Przykład Wykonania 26. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 25, w którym kompozycja zawiera co najmniej jeden dodatkowy biologicznie aktywny związek lub środek. Przykład Wykonania 27. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 26, w którym dodatkowy biologicznie aktywny związek lub środek jest wybrany z grupy składającej się z makrocyklicznych laktonów, inhibitorów acetylocholinoesterazy, regulatorów wzrostu stawonogów, antagonistów kanałów chlorkowych bramkowanych GABA, inhibitorów mitochondrialnego transportu elektronów, nikotynowych antagonistów/antagonistów/aktywatorów acetylocholiny, utleniających inhibitorów fosforylacji, środków przeciwko robakom, modulatorów kanałów sodowych lub innych związków przeciwpasożytniczych. Przykład Wykonania 28. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 27, w którym biologicznie aktywny związek jest makrocyklicznym laktonem. Przykład Wykonania 29. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 27, w którym biologicznie aktywny związek jest inhibitorem acetylocholinoesterazy wybranym z grupy organofosforanów i karbaminianów. Przykład Wykonania 30. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 27, w którym biologicznie aktywny związek jest regulatorem wzrostu stawonogów wybranym z grupy inhibitorów syntezy chityny, agonistów/związków zaburzających działanie ekdysonu, inhibitorów biosyntezy lipidów i mimetyków hormonu juwenilnego. Przykład Wykonania 31. Sposób lub zastosowanie według Przykładu Wykonania 27, w którym biologicznie aktywny związek jest antagonistą kanałów chlorkowych bramkowanych GABA. Przykład Wykonania 32. Sposób lub zastosowanie według Zastrzeżenia 27, w którym biologicznie aktywny związek jest inhibitorem mitochondrialnego transportu elektronów. Przykład Wykonania 33. Sposób lub zastosowanie według Zastrzeżenia 27, w którym biologicznie aktywny związek jest nikotynowym antagonistą/antagonistą/aktywatorem acetylocholiny. Przykład Wykonania 34. Sposób lub zastosowanie według Zastrzeżenia 27, w którym biologicznie aktywny związek jest utleniającym inhibitorem fosforylacji. Przykład Wykonania 35. Sposób lub zastosowanie według Zastrzeżenia 27, w którym biologicznie aktywny związek jest środkiem przeciwko robakom. [0031] Powyższe przykłady wykonania mają być ilustrujące a nie ograniczające. Dalsze aspekty wynalazku omówiono kolejno w opisie.

- 7 - [0032] Wynalazek dotyczy sposobu leczenia muszycy u zwierzęcia poprzez aplikowanie zwierzęciu kompozycji zawierającej pasożytobójczo skuteczną ilość związku o Wzorze 1, lub jego N-tlenku, lub farmaceutycznie lub weterynaryjnie dopuszczalnej soli. [0033] A zatem wynalazek należy również rozumieć jako obejmujący związki opisane w krótkim opisie wynalazku (i zawierające je kompozycje) do zastosowania jako lek przeciw muszycy u zwierząt. [0034] Lek może występować w postaci leku miejscowego. [0035] Wynalazek należy również rozumieć jako obejmujący związki opisane w krótkim opisie wynalazku do wytwarzania leków do ochrony przed muszycą zwierzęcą. [0036] Lek może występować w postaci leku miejscowego. [0037] Wynalazek należy również rozumieć jako obejmujący związki opisane w krótkim opisie wynalazku stosowane do wytwarzania leków do ochrony zwierzęcia przed muszycą. [0038] Lek może występować w postaci leku miejscowego. [0039] Wynalazek należy również rozumieć jako obejmujący związki opisane w krótkim opisie wynalazku opakowane i przeznaczone do ochrony przed muszycą zwierzęcą. [0040] Związki według wynalazku mogą być opakowywane i mogą występować jako formy do dozowania miejscowego. [0041] Wynalazek należy również rozumieć jako obejmujący sposób wytwarzania kompozycji do ochrony zwierzęcia przed bezkręgowym pasożytniczym szkodnikiem charakteryzujący się tym, że związek o Wzorze 1 miesza się z co najmniej jednym farmaceutycznie lub weterynaryjnie dopuszczalnym nośnikiem. [0042] Kompozycje według wynalazku mogą być opakowywane i mogą występować w formach do dozowania miejscowego. [0043] Związki o Wzorze 1, które można wykorzystywać według wynalazku, mają doskonałe działanie przeciw muchom gryzącym i muchom plujkom. Wynalazek zatem stanowi faktyczne wzbogacenie stanu techniki. [0044] Związki według wynalazku wykazują dobrą ektopasożytobójczą aktywność przy jednoczesnej niskiej toksyczności wobec zwierząt. [0045] Ponieważ związki o Wzorze 1 są zarówno skutecznymi środkami przeciwko formom dorosłym i larwobójczymi, tj. ponieważ są one skuteczne zarówno w stadium dorosłym docelowych pasożytów jak i w niedojrzałych stadiach pasożytów, są one szczególnie korzystne w leczeniu muszycy. [0046] Związki o Wzorze 1 można wytwarzać sposobami opisanymi w US 2006/0111403A1 (załączonej przez odniesienie w zakresie, który nie jest sprzeczny z ujawnieniem) i ich odmianami zupełnie oczywistymi dla znawców. Syntetyczne sposoby wytwarzania N-tlenków heterocykli i trzeciorzędowych amin są dobrze znane znawcom, w tym utlenianie heterocykli i trzeciorzędowych amin kwasami nadtlenowymi takimi jak kwas nadoctowy i kwas m-

- 8 - chloroperbenzoesowy (MCPBA), nadtlenek wodoru, wodoronadtlenki alkilu takie jak wodorotlenek t-butylu, peroksoboran sodu i dioksirany takie jak dimetydioksiran. Te sposoby przygotowania N-tlenków szeroko opisano i omówiono w literaturze, zob. na przykład: T. L. Gilchrist w Comprehensive Organic Synthesis, tom 7, str. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler i B. Stanovnik w Comprehensive Heterocyclic Chemistry, tom 3, str. 18-20, A. J. Boulton i A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett i B. R. T. Keene w Advances in Heterocyclic Chemistry, tom 43, str. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler i B. Stanovnik w Advances in Heterocyclic Chemistry, tom 9, str. 285-291, A. R. Katritzky i A. J. Boulton, Eds., Academic Press; oraz G. W. H. Cheeseman i E. S. G. Werstiuk w Advances in Heterocyclic Chemistry, tom 22, str. 390-392, A. R. Katritzky i A. J. Boulton, Eds., Academic Press. [0047] Oczekuje się, że związek będzie korzystny w wykonaniu wynalazku. Tabela 1 R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Me Br Cl Me H Zastosowanie Związków Według Wynalazku [0048] Związek o Wzorze 1 według wynalazku można stosować do dowolnego zwierzęcia, włącznie ze zwierzętami stadnymi, które mogą cierpieć na muszycę. Kompozycje można na przykład stosować do bydła, owiec, kóz, koni, osłów, wielbłądów, świń, reniferów, karibu i bawołów. [0049] "Aplikowanie" można uzyskać tytułem nieograniczającego przykładu, poprzez opryskiwanie całych zwierząt, za pomocą urządzeń samoaplikujących, poprzez traktowanie przez polewanie i za pomocą urządzeń o kontrolowanym uwalnianiu, takich jak znaczniki i

- 9 - taśmy do uszu, obroże, znaczniki do uszu, opaski na ogon, opaski na kończyny lub uprzęże, które zawierają związki lub kompozycje zawierające związki o Wzorze 1. Oprócz opryskiwania i traktowania przez polewanie, aplikowanie może następować w innych formach do podawania miejscowego, na przykład w postaci zanurzania lub maczania, przemywania, powlekania proszkiem lub aplikowania na małe obszary zwierzęcia. [0050] Aplikowanie kompozycji według wynalazku traktowanym zwierzętom przeprowadza się miejscowo za pośrednictwem roztworów, emulsji, zawiesin, (moczenia), proszków i formulacji do polewania. [0051] Sposób przez polewanie lub plamienie polega na aplikowaniu związku o Wzorze 1 na określone miejsce na skórze lub futrze, korzystnie na szyję lub grzbiet zwierzęcia. Odbywa się to np. poprzez aplikowanie wacika lub opryskiwanie formulacją do polewania lub plamienia względnie małego obszaru futra, skąd aktywna substancja jest rozpraszana prawie automatycznie na duże obszary futra dzięki rozpływającej się naturze składników formulacji wspomaganej ruchami zwierzęcia. [0052] Związki o Wzorze 1 można pośrednio aplikować zwierzęciu poprzez aplikowanie ich do lokalnego środowiska, w którym zwierzę żyje (takiego jak ściółka, ogrodzenie lub tym podobne). [0053] Oprysk całych zwierząt zapewnia szybką ulgę od napadu ze strony much. Opryski zwierząt stosuje się w postaci surowego rozcieńczonego oprysku, często stosowanego pod dużym ciśnieniem w celu przesiąkania przez skórę, lub w postaci czystej bardziej zatężonej mgiełki o małej objętości. [0054] Samoaplikujące urządzenia obejmują tylne klocki pokryte materiałem absorbującym potraktowanym roztworem oleju owadobójczego lub worki pyłowe wypełnione pyłem owadobójczym. Tylne klocki i worki pyłowe powinny być umieszczane w bramach, w pobliżu wody i źródła paszy, i w innych obszarach, w których zwierzęta będą miały z nimi częsty kontakt. [0055] Znaczniki i taśmy do uszu o kontrolowanym uwalnianiu są na ogół bardzo skuteczne do zwalczania much w niektórych rejonach farmerskich. [0056] Traktowanie przez polewanie obejmuje aplikowanie środka owadobójczego wzdłuż grzbietu zwierzęcia w przepisanej dawce produktów miejscowych. Sposób przez polewanie lub robienie plam jest szczególnie korzystny do zastosowania u zwierząt stadnych takich jak bydło, konie, owce lub świnie, u których traktowanie wszystkich zwierząt jest trudne lub czasochłonne przy zastosowaniu bardziej pracochłonnych intensywnych sposobów podawania. [0057] Związki według wynalazku są skuteczne przeciwko larwom much. Związki aktywne wykorzystuje się w znany sposób, korzystnie poprzez zastosowanie na skórę lub miejscowo, na przykład poprzez maczanie, opryskiwanie, polewanie i robienie plam oraz za pomocą proszków.

- 10 - [0058] Ataki much plujek są prawie zawsze śmiertelne, o ile owca nie zostanie złapana a wełna z zakażonego obszaru ścięta, czerwie usunięte a w celu zapobiegania dalszym atakom zaaplikuje się środek dezynfekujący lub antybiotyk i środek owadobójczy. Leczenie ataku much plujek powinno mieć na celu zabicie wszystkich obecnych czerwi, zapobieganie prawdopodobieństwu dalszych ataków much i wspomaganie leczenia ran. Wełnę należy ostrożnie ściąć wokół rany i obszaru otaczającego. Krem zawierający związek o Wzorze 1 można aplikować na zakażone obszary. Łagodne przypadki szybko się leczą przy prawidłowym leczeniu. [0059] Skuteczne jest również leczenie owiec cierpiących na muszycę lub tych zagrożonych chorobą poprzez moczenie. Szczególnie ważne jest, aby zanurzać owcę przez co najmniej całą minutę tak, aby upewnić się, że kąpiel nasyci całe runo i ważne jest również uzupełnianie kąpieli, aby utrzymać moc koncentratu kąpieli. Polewanie również byłoby skutecznym traktowaniem. Kompozycje według wynalazku [0060] Związki według wynalazku można aplikować pojedynczo, lecz typowo formułuje się je w weterynaryjnej lub farmaceutycznej kompozycji. Związki wytwarza się lub formułuje w kompozycje w znany sposób, na przykład poprzez poszerzenie aktywności związków z rozpuszczalnikami i/lub nośnikami, jeżeli jest to wskazane przy użyciu emulgatorów i/lub środków dyspergujących; jeżeli na przykład wodę wykorzystuje się jako rozpuszczalnik, rozpuszczalniki organiczne, o ile jest to wskazane, można wykorzystywać jako rozpuszczalniki pomocnicze. [0061] Typowo kompozycja wykorzystana w wynalazku zawiera mieszaninę związku o Wzorze 1, jego N-tlenku lub soli, z jednym lub większą liczbą farmaceutycznie lub weterynaryjnie dopuszczalnych nośników zawierających rozczynniki i substancje pomocnicze wybrane ze względu na to, czy są odpowiednie dla podawania miejscowego i zgodnie ze standardowymi praktykami. Dodatkowo odpowiedni nośnik wybiera się na podstawie kompatybilności z jednym lub większą liczbą składników aktywnych w kompozycji, włącznie z takimi względami jak stabilność w stosunku do ph i zawartość wilgoci. Typowym medium do aplikacji będzie kompozycja do ochrony zwierzęcia przed bezkręgowym pasożytniczym szkodnikiem zawierająca pasożytniczobójczo skuteczną ilość związku o Wzorze 1 i co najmniej jeden nośnik. [0062] Formulacje do miejscowego podawania są typowo w postaci proszku, kremu, zawiesiny, oprysku, emulsji, pianki, pasty, aerozolu, maści, smarowidła lub żelu. Bardziej typowo miejscowa formulacja jest roztworem rozpuszczalnym w wodzie, który może być w postaci koncentratu, rozcieńczanym przed użyciem. Kompozycje pasożytobójcze odpowiednie do podawania miejscowego typowo zawierają związek według wynalazku i jeden lub więcej z nośników odpowiednich do podawania miejscowego. W zastosowaniach kompozycji pasożytobójczej miejscowo na zewnątrz zwierzęcia jak na przykład w linii lub w postaci plamy (tj. traktowanie przez "plamienie"), składnik aktywny migruje po powierzchni zwierzęcia w celu pokrycia większości lub wszystkich jego zewnętrznych obszarów

- 11 - powierzchniowych. W rezultacie potraktowane zwierzę jest szczególnie chronione przed bezkręgowymi szkodnikami, które żywią się naskórkiem zwierzęcia takimi jak kleszcze, pchły i wszy. A zatem formulacje do zlokalizowanego podawania miejscowego często zawierają co najmniej jeden organiczny rozpuszczalnik w celu ułatwienia transportu składnika aktywnego po skórze i/lub przenikania do naskórka zwierzęcia. Nośniki w takich formulacjach obejmują glikol propylenowy, parafiny, związki aromatyczne, estry takie jak mirystynian izopropylu, eteroglikole, alkohole takie jak etanol, n-propanol, 2- oktylododekanol lub alkohol oleilowy; roztwory w estrach kwasów monokarboksylowych, takich jak mirystynian izopropylu, palmitynian izopropylu, ester szczawiowy kwasu laurynowego, ester oleilowy kwasu oleinowego, ester decylowy kwasu oleinowego, laurynian heksylu, oleinian oleilu, oleinian decylu, estry kwasu kapronowego nasyconych alkoholi tłuszczowych o długości łańcucha C 12 -C 18 ; roztwory estrów kwasów dikarboksylowych, takich jak ftalan dibutylu, izoftalan diizopropylu, ester diizopropylowy kwasu adypinowego, adypinian di-n-butylu lub roztwory estrów kwasów alifatycznych np. glikole. Korzystne może być również, by obecny był inhibitor krystalizacji lub środek dyspergujący znany z przemysłu farmaceutycznego lub kosmetycznego. [0063] Formulacje do polewania można również wytwarzać w celu zwalczania pasożytów u zwierzęcia o znaczeniu rolniczym. Formulacje do polewania według wynalazku mogą być w postaci płynu, proszku, emulsji, pianki, pasty, aerozolu, maści, smarowidła lub żelu. Typowo, formulacja do polewania jest ciekła. Te formulacje do polewania można skutecznie aplikować na owce, bydło, kozy, inne przeżuwacze, wielbłądowate, świnie i konie. Formulacja do polewania jest typowo aplikowana przez polewanie w jednej lub kilku liniach lub w plamach na środkowej linii grzbietu (placach) lub ramionach zwierzęcia. Bardziej typowo, formulację aplikuje się przez polewanie wzdłuż grzbietu zwierzęcia, wzdłuż kręgosłupa. Formulację można również aplikować zwierzęciu innymi konwencjonalnymi sposobami, włącznie z pocieraniem zaimpregnowanym materiałem co najmniej małego obszaru zwierzęcia, lub można ją aplikować przy użyciu handlowo dostępnego aplikatora, za pomocą strzykawki, poprzez rozpylanie lub przy użyciu bieżni do opryskiwania. Formulacja do polewania obejmuje nośnik i może również obejmować jeden lub więcej dodatkowych składników. Przykładami odpowiednich dodatkowych składników są stabilizatory takie jak przeciwutleniacze, środki rozprowadzające, konserwanty, promotory adhezji, aktywne środki zwiększające rozpuszczalność takie jak kwas oleinowy, modyfikatory lepkości, blokery lub absorbenty UV oraz barwniki. Środki powierzchniowo czynne, obejmujące anionowe, kationowe, niejonowe i amfolityczne środki powierzchniowo czynne również można włączyć do tych formulacji. [0064] Formulacje według wynalazku często obejmują przeciwutleniacze takie jak BHT (butylowany hydroksytoluen). Przeciwutleniacz jest na ogół obecny w ilości wynoszącej 0,1-5% (wag./obj.). Niektóre formulacje wymagają środka zwiększającego rozpuszczalność, takiego jak kwas oleinowy, do rozpuszczenia środka aktywnego. Powszechne środki rozprowadzające stosowanie w tych formulacjach do polewania to: mirystynian izopropylu (IPM), palmitynian izopropylu (IPP), estry kwasy kaprylowego/kaprynowego nasyconych alkoholi tłuszczowych C 12 -C 18, kwas oleinowy, ester oleilowy, trójglicerydy, oleje silikonowe

- 12 - i monometyloeter glikolu dipropylenowego (DPM). Formulacje do polewania według wynalazku wytwarza się znanymi technikami. Gdy formulacja do polewania jest roztworem, środek pasożytobójczy /środek owadobójczy miesza się z nośnikiem lub cieczą nośną. Pomocnicze lub dodatkowe składniki można dodać do mieszaniny środka aktywnego i nośnika, lub można je wymieszać ze środkiem aktywnym przed dodaniem nośnika. Jeżeli polewanie przeprowadza się w emulsji lub zawiesinie, te formulacje wytwarza się podobnie przy użyciu znanych technik. [0065] Można wykorzystać inne systemy dostarczające do względnie hydrofobowych związków farmaceutycznych. Liposomy i emulsje są dobrze znanymi przykładami dostarczających nośników lub cieczy nośnych dla leków hydrofobowych. Dodatkowo można zastosować rozpuszczalniki organiczne takie jak dimetylosulfotlenek. [0066] Związki o Wzorze 1 są na ogół obecne w kompozycjach w stężeniach od 0,1 do 95 procent wagowych, korzystnie od 0,5 do 90 procent wagowych. Preparaty, które są przeznaczone do bezpośredniej aplikacji zawierają związek aktywny według wynalazku w stężeniach między 0,001 a 5 procent wagowych, korzystnie od 0,005 do 3 procent wagowych. [0067] Dawki mogą się wahać od 0,0001 mg/kg masy ciała zwierzęcia do około 1000 mg/kg związku o Wzorze 1. Czasami dawki mogą wynosić od 0,1 mg/kg masy ciała zwierzęcia do około 200 mg/kg. Często korzystne będzie podanie ilości wynoszących od około 0,01 do około 100 mg lub między 0,2 a około 50 mg/kg i często między 0,1 a 75 mg/kg. Korzystnie, leczenie przeprowadza się tak, aby zwierzęciu podać dawkę wynoszącą od 0,1 do 40 mg/kg i w szczególności od 1 do 30 mg/kg. Podawanie można przeprowadzić w postaci pojedynczej dawki lub z przerwami i możliwe jest podawanie codzienne, cotygodniowe, comiesięczne, co dwa miesiące lub co kwartał do uzyskania skutecznych wyników. [0068] Niemniej czasami konieczne jest odejście od ch ilości, i w szczególności można takie odejście przeprowadzić w zależności od masy ciała testowanego zwierzęcia i/lub sposobu aplikacji, lecz również ze względu na gatunek zwierzęcia i jego indywidualne zachowanie względem leku, lub ze względu na naturę formulacji leku i czas lub interwał, w jakim jest podawany. A zatem w niektórych przypadkach wystarczy posłużyć się mniejszą niż wymieniona minimalna ilość, podczas gdy w innych przypadkach wymienioną górną granicę trzeba przekroczyć. Gdy stosuje się zasadnicze ilości, zaleca się podzielenie ich na kilka poszczególnych podań w ciągu dnia. Ogólne rozumienie powyższych stwierdzeń również obowiązuje. [0069] Formulacje do polewania lub plamienia odpowiednio zawierają nośniki, które sprzyjają szybkiemu rozpraszaniu na powierzchni skóry lub w futrze zwierzęcia gospodarza, i są na ogół uznawane za oleje rozprowadzające. Odpowiednimi nośnikami są np. oleiste roztwory; roztwory alkoholowe i izopropanolowe takie jak roztwory 2-oktylododekanolu lub alkoholu oleilowego; roztwory w estrach kwasów monokarboksylowych, takich jak mirystynian izopropylu, palmitynian izopropylu, szczawian kwasu laurynowego, ester oleilowy kwasu oleinowego, ester decylowy kwasu oleinowego, laurynian heksylu, oleinian oleilu, oleinian decylu, estry kwasu kapronowego nasyconych alkoholi tłuszczowych o

- 13 - długości łańcucha Cpodst.12-Cpods.18; roztwory estrów kwasów dikarboksylowych, takich jak ftalan dibutylu, izoftalan diizopropylu, ester diizopropylowy kwasu adypinowego, adypinian di-n-butylu lub również roztwory estrów kwasów alifatycznych np. glikole. Korzystne może być aby dodatkowo obecny był środek dyspergujący, taki jak ten znany z przemysły farmaceutycznego lub kosmetycznego. Przykładami są 2-pirolidon, 2-(Nalkilo)pirolidon, aceton, glikol polietylenowy i jego etery i estry, glikol propylenowy lub syntetyczne trójglicerydy. [0070] Oleiste roztwory obejmują np. oleje roślinne takie jak oliwa z oliwek, olej z orzeszków ziemnych, olej sezamowy, olej piniowy, olej lniany lub olej rycynowy. Oleje roślinne mogą również występować w formie epoksydowanej. Można także zastosować parafiny i oleje silikonowe. [0071] Formulacja do polewania lub robienia plam na ogół zawiera od 1 do 20% wagowych związku o Wzorze 1, 0,1 do 50% wagowych środka dyspergującego i 45 do 98,9% wagowych rozpuszczalnika. [0072] Co ważne, związki o Wzorze 1 można pośrednio aplikować zwierzęciu poprzez aplikowanie ich do lokalnego środowiska, w którym zwierzę żyje (takiego jak ściółka, ogrodzenie lub tym podobne). Skuteczne wartości stosowania będą wynosiły od około 1,0 do 50 mg/metr kwadratowy lecz nawet 0,1 mg/metr kwadratowy może wystarczyć lub aż 150 mg/metr kwadratowy może być wymagane. Znawca może łatwo wyznaczyć biologicznie skuteczną ilość potrzebną dla pożądanego poziomu zwalczania szkodników. Kompozycje według wynalazku mogą zawierać dodatkowe związki aktywne: [0073] Uwzględnia się, że dodatkowe biologicznie aktywne związki można podawać jednocześnie lub oddzielnie w celu uzyskania szerszego spektrum zwalczania szkodników lub do zwalczania dorosłych pcheł. Takie dodatkowe biologicznie aktywne związki mogą być opakowane wraz ze związkiem o Wzorze 1 w postaci zestawu. Dla ułatwienia takie dodatkowe biologicznie aktywne związki można formułować w tę samą kompozycje zawierającą związek o Wzorze 1. A zatem wynalazek uwzględnia zastosowanie kompozycji charakteryzującej się tym, że oprócz związku o Wzorze 1 zawiera dodatkowe środki pomocnicze i/lub związki aktywne, takie jak dodatkowe biologicznie aktywne związki, środki odkażające lub antybiotyki, które można domieszać do formulacji lub gotowe do użycia roztwory, oprócz zwyczajowych stałych lub ciekłych wypełniaczy, rozcieńczalników i/lub środków powierzchniowo czynnych. [0074] Należy wymienić dodatkowe biologicznie aktywne związki lub środki wybrane spośród środków znanych w stanie techniki przeciwko robakom, takich jak na przykład awermektyny (np. iwermektyna, moksydektyna, milbermycyna), benzoimidazole (np. albendazol, triklabendazol), salicylanilidy (np. klosantel, oksyklozanid), podstawione fenole (np. nitroksynil), pirymidyny (np. pirantel), imidazotiazole (lewamisol) i prazikwantel. [0075] Inne biologicznie aktywne związki lub środki przydatne w kompozycjach według wynalazku można wybrać spośród regulatorów wzrostu owadów (IGR) i analogów hormonu juwenilnego (JHA) takich jak diflubenzuron, triflumuron, fluazuron, cyromazyna, metopren,

- 14 - etc., zapewniając zarówno początkowe jak i podtrzymywane zwalczanie pasożytów (we wszystkich stadiach rozwoju owadów, włącznie z jajami) na osobniku zwierzęcym, jak również w środowisku osobnika zwierzęcego. [0076] Związki o Wzorze I według wynalazku można stosować pojedynczo lub w kombinacji z innymi biocydami. Można je łączyć z pestycydami o tej samym zakresie aktywności np. w celu zwiększenia aktywności lub z substancjami o innym zakresie aktywności np. w celu poszerzenia zakresu aktywności. Mogą być one również podatne na dodanie tak zwanych repellentów. Jeżeli zakres aktywności obejmuje endopasożyty, np. robaki, związki o Wzorze 1 odpowiednio łączy się z substancjami o właściwościach przeciw endopasożytom. Oczywiście można je również stosować w kombinacji z kompozycjami antybakteryjnymi. [0077] Korzystne grupy składników kombinacji i szczególnie korzystne składniki kombinacji wymieniono dalej, przy czym kombinacje mogą zawierać jeden lub więcej z tych składników obok związków o Wzorze 1. [0078] Odpowiednie składniki mieszaniny mogą być biocydami, np. środkami owadobójczymi i roztoczobójczymi o różnych mechanizmach działania, które są wymieniono i są od dawna znane znawcom, np. inhibitory syntezy chityny, regulatory wzrostu; aktywnymi składnikami, które działają jak hormony juwenilne; aktywnymi składnikami, które działają przeciwko formom dorosłym; środkami owadobójczymi o szerokim zastosowaniu, środkami przeciwko roztoczom i nicieniom o szerokim zastosowaniu oraz równie dobrze znanymi środkami przeciwko robakom i owadom i/lub substancjami odstraszającymi roztocza a również repelentami lub środkami odstraszającymi. [0079] Przykłady takich biologicznie aktywnych związków obejmują bez ograniczania następujące: organofosforany, klasę, która na ogół jest znana jako inhibitory acetylocholinoesterazy: acefat, azametyfos, azynofos etylowy, azynofos metylowy, bromofos, bromofos etylowy, kadusafos, chloretoksyfos, chloropiryfos, chlorfenwinfos, chloromefos, demeton, demeton-s-metylowy, demeton-s-metylosulfonowy, dialifos, diazynon, dichlorfos, dikrotofos, dimetoat, disulfoton, etion, etoprofos, etrymfos, fampur, fenamifos, fenitrotion, fensulfotion, fention, flupirazofos, fonofos, formotion, fostiazat, heptenofos, izazofos, izotioat, izoksation, malation, metakryfos, metamidofos, metydation, metyloparation, mewinfos, monokrotofos, naled, ometoat, oksydemeton metylowy, paraokson, paration, paration metylowy, fentoat, fosalon, fosfolan, fosfokarb, fosmet, fosfamidon, forat, foksym, pirymifos, pirymifos metylowy, profenofos, propafos, propetamfos, protiofos, pirachlofos, pirydafention, chinalfos, sulprofos, temefos, terbufos, tebupirymfos, tetrachlorwinfos, tiometon, triazofos, trichlorfon, wamidotion. [0080] Karbaminiany, klasę, która na ogół jest znana jako inhibitory acetylocholinoesterazy: alanikarb, aldikarb, fenylokarbaminian 2-sec-butylu, benfurakarb, karbaryl, karbofuran, chloetokarb, etiofenokarb, fenoksykarb, furatiokarb, furatiokarb, HCN-801, izoprokarb, indoksakarb, metiokarb, metomyl, (metylo) karbaminian 5-metylo-m-kumenylobutyrylu oksamyl, pirymikarb,propoksur, tiodikarb, tiofanoks, triazamat, Piretroidy UC-51717, klasę, która na ogół jest znana jako modulatory kanałów sodowych: akrynatryna, aletryna,

- 15 - alfametryna, 5-benzylo-3-furylometylo-(E)-,(1R)-cis-2,2-dimetylo-3-(2-oksotiolan-3- ylidenometylo)cyklopropanokarboksylan, bifentryna, β-cyflutryna, cyflutryna, α- cypermetryna, β-cypermetryna, bioaletryna, bioaletryna (izomer (S)-cyklopentylu), bioresmetryna, bifentryna, NCI- 85193, cykloprotryna, cyhalotryna, cytytryna, cyfenotryna, deltametryna, empentryna, esfenwalerat, etofenoproks, fenflutryna, fenpropatryna, fenwalerat, flucytrynat, flumetryna, fluwalinat (izomer D), imiprotryna, cyhalotryna, λ-cyhalotryna permetryna, fenotryna, praletryna, pyretryny (produkty naturalne), resmetryna, tetrametryna, transflutryna, teta-cypermetryna silafluofen, T-fluwalinat, teflutryna, tralometryna, Zetacypermetryna. [0081] Regulatory wzrostu stawonogów, obejmujące: a) inhibitory syntezy chityny: benzoilomoczniki: chlorofluazuron, diflubenzuron, fluazuron, flucykloksuron, flufenoksuron, heksaflumuron, lufenuron, nowaluron, teflubenzuron, triflumuron, buprofezyna, diofenolan, heksytiazoks, etoksazol, chlofentazyna; b) antagoniści/ związki zaburzające działanie ekdysonu: halofenozyd, metoksyfenozyd, tebufenozyd; c) mimetyki hormonu juwenilnego: piryproksyfen, metopren, fenoksykarb; d) inhibitory biosyntezy lipidowej: spirodichlofen. Inne środki przeciwpasożytnicze: acechinocyl, amitraz, AKD-1022, ANS-118, azadirachtyna, Bacillus thuringiensis, bendiokarb, bensultap, bifenazat, binapacryl, bromopropylan, BTG- 504, I BTG-505, kamfechlor, kartap, chlorobenzylan, chlordimeform, chlorfenapyr, chromafenozyd, klotianidyna, cyromazyna, diakloden, diafentiuron, DBI-3204, dinaktyna, dihydroksymetylodihydroksypirolidyna, dinobuton, dinokap, endosulfanm etioprol, etofenproks, fenazachina, flumit, MTI-800, fenpiroksymat, fluakrypirym, flubenzymina, flubrocytrynian, flufenzyna, flufenproks, flurproksyfen, halofenproks, hydrametylnon, IKI- 220, kanemit, NC-196, osłona nccm, nidinorterfuran, nitenpiram, SD-35651, WL-108477, pirydaryl, propargit, protrifenbut, pimetrozyna, pirydaben, pirymidifen, NC-1111, R-195, RH- 0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofen, silomadyna, spinosad, tebufenpirad, tetradifon, tetranaktyna, tiaklopryd, tiocyklam, tiametoksam, tolfenpirad, triazamat, trietoksyspinosyn, trinactyna, werbutyna, vertalek, Y1-5301. Środki grzybobójcze: acybenzolar, aldimorf, ampropylfos, andoprym, azakonazol, azoksystrobina, benalaksyl, benomyl, bialafos, blastycydyna S, mieszanka bordoska, bromukonazol, bupirymat, kapropamid, kaptafol, kaptan, karbendazym, chlorofenazol, chloroneb, chloropikryna, chlorotalonil, chlozolinat, tlenochlorek miedzi, sole miedzi, cyflufenamid, cymoksanil, cyprokonazol, cyprodynil, cyprofuram, RH-7281, diklocymet, diklobutrazol, diklomezyna, dikloran, difenokonazol, RP-407213, dimetomorf, domoksystrobina, dinikonazol, dinikonazol-m, dodyna, edifenfos, epoksykonazol, famoksadon, fenamidon, fenarymol, fenbukonazol, fenkaramid, fenpiklonil, fenpropidyna, fenpropimorf, octan fentyny, fluazynam, fludioksonil, flumetower, flumorf/flumorlina, wodorotlenek fentyny, fluoksastrobina, fluchinkonazol, flusilazol, flutolanil,flutriafol, folpet, fosetyl glinu, furalaksyl, fflurametapir, heksakonazol, ipkonazol, iprobenfos, iprodion, izoprotiolan, kasugamycyna, krsoksym metylowy, mankozeb, maneb, mefenoksam, mepronil, metalaksyl, metkonazol, metominostrobina/fenominostrobina, metrafenon, myklobutanil, neoasozyna, nikobifen, oryzastrobina, oksadiksyl, penkonazol, pencykuron, probenazol, prochloraz, propamokarb, propikonazol, prochinazyd, protiokonazol, piryfenoks, piraklostrobina,

- 16 - pirymetanil, pirochilon, chinoksyfen, spiroksamina, siarka, tebukonazol, tetrakonazol, tiabendazol, trifluzamid, metylotiofanat, tiram, tiadynyl, triadimefon, triadimenol, tricyklazol, trifoksystrobina, tritikonazol, walidamycyna, winklozolina. Środki biologiczne: Bacillus thuringiensis ssp alzawai, kurstaki, delta endotoksyna od Bacillus thuringiensis, bakulowirusy, entomopatogenne bakterie, wirusy i grzyby. Baketriocydy: chlotetracyklina, oksytetracyklina, streptomycyna. [0082] Dodatkowe szczegółowe przykłady partnerów środków owadobójczych i roztoczobójczych przedstawiono poniżej: Związek Związek Abamektyna AC 303 630 Acefat Akrynatryna Alanykarb Aldikarb alfa-cypermetryna Alfametryna Amitraz Awermektyna Azynfos A Azynfos M Azynfos metylowy Azocyklotyna toksyna Bacillus subtil. Bendiokarb Benfurakarb Bensultap beta-cyflutryna Bifentryna Brofenproks Bromofos A Bufenkarb Buprofezyna Butokarboksyna Kadusafos Karbaryl Klasa Klasa makrocykliczne laktony modulator wytwarzania energii ligand receptora oktopaminy makrocykliczne laktony utleniający inhibitor fosforylacji nikotynowy agonista/antagonista acetylocholiny inhibitor syntezy chityny

- 17 - Związek Związek Karbofuran Karbofenotion Kartap Kloetokarb Chloretoksyfos Chlorfenapir Chlorfluazuron Chlormefos Chlorpiryfos Cis-Rezmetryna Klofentezyna Cyjanofos Cykloprotryna Cyflutryna Cyheksatyna D 2341 (bifenazat) Deltametryna Demeton M Demeton S Demeton-S-metylowy Dichlorfention Diklifos Dietion Diflubenzuron Dimetoat Dimetylowinfos Dioksation Doramektyna DPX-MP062 (indoksakarb) Edyfenfos Emamektyna Endosulfan Eprynomektyna Esfenwalerat Etiofenkarb Klasa Klasa nikotynowy agonista/antagonista acetylocholiny utleniający inhibitor fosforylacji inhibitor syntezy chityny utleniający inhibitor fosforylacji inhibitor syntezy chityny makrocykliczne laktony makrocykliczne laktony antagoniści kanałów chlorkowych bramkowanych GABA makrocykliczne laktony

- 18 - Związek Związek Etion Etofenproks Etoprofos Etrimfos Fenamifos Fenazakina Fenbutatinoksyd Fenitrotion Fenobukarb (BPMC) Fenotiokarb Fenoksykarb Fenpropatryna Fenpirad Fenpiroksymat Fention Fenwalerat Fipronil Fluazynam Fluazuron Flucykloksuron Flucytrynat Flufenoksuron Flufenproks Fonofos Formotion Fostiazat HCH Heptenofos Heksaflumuron Heksytiazoks Hydropren Imidoklopryl Klasa Klasa inhibitor mitochondrialnego transportu elektronów utleniający inhibitor fosforylacji mimetyk hormonu juwenilnego inhibitor mitochondrialnego transportu elektronów inhibitor mitochondrialnego transportu elektronów antagoniści kanałów chlorkowych bramkowanych GABA utleniający środek rozprzęgający fosforylacji inhibitor syntezy chityny inhibitor syntezy chityny inhibitor syntezy chityny antagoniści kanałów chlorkowych bramkowanych GABA inhibitor syntezy chityny mimetyk hormonu juwenilnego nikotynowy agonista/antagonista acetylocholiny

- 19 - Związek Związek grzyby aktywne względem insektów nicienie aktywne względem insektów wirusy aktywne względem insektów Iprobenfos Izofenfos Izoprokarb Izoksation Ivermektyna lambda-cyhalotryna Lufenuron Malation Mekarbam Mesulfenfos Metaldehyd Metamidofos Metiokarb Metomyl Metopren Metolkarb Meyinfos Milbermektyna Moxydektyna Naled NI-25,Acetamipryd Nitenpiram Kwas nodulisporowy/pochodne Ometoat Oksamil Oksydemeton M Oksydeprofos Paration Metyloparation Permetryna Klasa Klasa aktywator kanałów chlorkowych inhibitor syntezy chityny mimetyk hormonu juwenilnego makrocykliczne laktony makrocykliczne laktony nikotynowy agonista/antagonista acetylocholiny nikotynowy agonista/antagonista acetylocholiny makrocykliczne laktony

- 20 - Związek Związek Fentoat Forat Fosalon Fosmet Foksym Pirymikarb Pirymifos A Pirymifos M Promekrab Propafos Propoksur Protiofos Protoat Pirachlofos Piradafention Piresmetryna Piretrym Pirydaben Pirymidyfen Piryproksyfen RH 5992 RH-2485 Salition Salmektyna Silafluofen Spinozad Sulfotep Sulprofos Tebufenozyd Tebufenpirad Tebupirymfos Tefluebenzoron Teflutryna Temefos Klasa Klasa inhibitor mitochondrialnego transportu elektronów inhibitor mitochondrialnego transportu elektronów mimetyk hormonu juwenilnego agonista ekdysonu agonista ekdysonu makrocykliczne laktony nikotynowy aktywator acetylocholiny agonista ekdysonu inhibitor mitochondrialnego transportu elektronów inhibitor syntezy chityny

- 21 - Związek Związek Terbufos Tetrachlorwinfos Tiafenoks Tiodikarb Tiofanoks Tionazyna Turyngienzyna Tralometryna Triaraten Triazamat Triazofos Trichlorfon Triflumuron Trimetakarb Wamidotion XMC (3,5,-Ksylilometylokarbamat) Ksylilkarb YI 5301/5302 Zeta-Cypermetryna Zetametryna Klasa Klasa inhibitor syntezy chityny [0083] Nieograniczające przykłady odpowiednich środków przeciwko robakom wymieniono w dalszej części, kilka z reprezentantów oprócz aktywności przeciwko robakom ma aktywność owadobójczą i roztoczobójczą, i częściowo znajdują się one na powyższej liście. (A1) Prazikwantel = 2-cykloheksylokarbonylo-4-okso-1,2,3,6,7,11b-heksahydro-4Hpirazyno[2,1-alfa]izochinolina (A2) Klosantel= 3,5-dijodo-N-[5-chloro-2-metylo-4-(a-cyjano-4-chlorobenzylo)fenylo]- salicylamid (A3) Triklabendazol = 5-chloro-6-(2,3-dichlorofenoksy)-2-metylotio-1 H-benzimidazol (A4) Levamisol = L-(-)-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenyloimidazo[2,1b]tiazol (A5) Mebendazol= ester metylowy kwasu (5-benzoilo-1H-benzimidazol-2- ilo)karbaminowego (A6) Omfalotyna = makrocykliczny produkt fermentacji grzyba Omfalotus olearius opisany w WO97/20857 (A7) Abamektyna = awermektyna B1

- 22 - (A8) Iwermektyna = 22,23-dihydroawermektyna B1 (A9) Moksydektyna = 5-O-demetylo-28-deoksy-25-(1,3-dimetylo-1-butenylo)-6,28- epoksy-23-(metoksyimino)-milbemycyna B (A10) Doramektyna = 2S-cykloheksylo-5-O-demetylo-25-de(1-metylopropylo)- awermektyna A1a (A11) Milbemektyna = mieszanina milbemycyny A3 i milbemycyny A4 (A12) Milbemycynoksym = 5-oksym milbemektyny Nieograniczające przykłady odpowiednich repelentów lub środków odstraszających to: (R1) DEET (N, N-dietylo-m-toluamid) (R2) KBR 3023 N-butylo-2-oksykarbonilo-(2-hydroksy)-piperydyna (R3) Cymiazol = N,-2,3-dihydro-3-metylo-1,3-tiazolo-2-ylideno-2,4-ksylidyna [0084] Wymienione składniki w tej mieszaninie są najlepiej znane znawcom w tej dziedzinie. Większość z nich opisana jest w różnych wydaniach The Pesticide Manual, The British Crop Protection Council, London, a inne w różnych wydaniach The Merck Index, Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey, USA lub w literaturze patentowej. Dlatego poniższa lista ograniczona jest do kilku miejsc, w których mogą one przykładowo być znalezione. (1) O-metylokarbamoilooksym 2-metylo-2-(metylotio)propionoaldehydu (Aldicarb), z The Pesticide Manual, 11.sup.th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, strona 26; (II) S-(3,4-dihydro-4-oksobenzo[d]-[1,2,3]-triazin-3-ylometylo)O,O-di- metylofosforoditionian (Azinofos metylowy), z The Pesticide Manual, 11.sup.thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, strona 67; (III) Etylo-N-[2,3-dihydro-2,2-dimetylobenzofuran-7-ylookykarbonylo-(- metylo)aminotio]-n-izopropylo-.beta.-alaninian (Benfurakarb), z The Pesticide Manual, 11.sup.thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, strona 96; (IV) 2-Metylobifenyl-3-ylometylo-(Z)-(1RS)-cis-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1- enylo)-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylan (Bifentryna), z The Pesticide Manual, 11.sup.thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, strona 118; (XX) 2-tert-butyloimino-3-izopropylo-5-fenylo-1,3,5-tiadiazyno-4-on (Buprofezyna), z The Pesticide Manual, 11.sup.thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, strona 157; (VI) 2,3-Dihydro-2,2-dimetylobenzofurano-7-ylo-metylokarbamat (Karbofuran), z The Pesticide Manual, 11.sup.thEd. (1997), The British Crop Protection Council, London, strona 186;